La corteza suprarrenal sintetiza toda clase de hormonasesteroideas: los glucocorticoides
cortisol y corticosterona
en la zona fasciculada, los mineralocorticoides
aldoste-rona
y
desoxicorticosterona
en la zona glomerulosa y lashormonas gonadales
deshidroepiandrosterona, androste-nodiona
y
testosterona
en la zona reticular. El presentecapítulo aborda el estudio de los glucocorticoides y los mi-neralocorticoides.
El precursor es el colesterol que, en su mayor parte, proviene de laslipoproteínas del plasma, si bien también es sintetizado a partir de ra-dicales acetato. El sustrato preferido es el colesterol libre y esterificadopresente en las LDL; para ello, las LDL interactúan con los receptoresLDL presentes en la membrana de las células suprarrenales, los com-plejos son internados por endocitosis y proteínas y ésteres de coleste-rol son hidrolizados dejando libre el colesterol. La ACTH tiene la ca-pacidad de acelerar esta captación de las LDL y así incrementar ladisponibilidad de sustrato; pero también estimula la secreción de hor-monas corticoides mediante la facilitación del primer paso de su sínte-sis, que tiene lugar en las mitocondrias y que es el paso limitante: larotura de la cadena lateral del colesterol para convertirlo en 5-pregne-nolona. En la figura 52-1 se exponen las vías de síntesis de los diversosesteroides de las suprarrenales.A nivel microsómico, la pregnenolona sufre la 3
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-oxidación, la iso-merización e hidroxilación en C17 y C21 para realizarse finalmente lahidroxilación en C11, de nuevo a nivel mitocondrial. Todas estas hi-droxilaciones utilizan una cadena de transporte de electrones, merceda la cual el NADPH reduce el citocromo P-450 y éste reduce el oxígenomolecular de forma que un átomo contribuye a formar agua y el se-gundo es introducido en el esqueleto esteroideo. Dado que la ACTHestimula la producción de cortisol en mayor grado que la de corticos-terona, hay que aceptar que la ACTH favorece la 17
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-hidroxilación.Sin embargo, la ACTH estimula también la síntesis dealdosteronay deandrógenos (o proandrógenos) de la corteza suprarrenal. Además, laACTH ejerce una acción trófica: estimula la síntesis de ARN y de pro-teínas, con lo cual aumenta la capacidad sintetizadora de las células yaumenta el peso total de la glándula.
En el capítulo 49 (V, A, 2) se expone la correlación en-tre el eje hipotálamo-hipofisario y la secreción de corti-sol. El ritmo biológico de origen hipotalámico que marcala secreción de CRH y ACTH se transmite igualmente ala suprarrenal, de forma que la secreción de cortisol esmínima en las últimas horas de la tarde y primeras de lanoche, y máxima alrededor de las 8 de la mañana; estohace oscilar los niveles plasmáticos de 1-5 µg/ml a 15-20 µg, pero la secreción no es constante sino pulsátil, conunos picos que después descienden exponencialmente.La secreción media diaria de cortisol en el adulto es deunos 14-20 mg/día (las cifras varían algo según el métodode medida utilizado).La secreción de cortisol está sometida a la auto-rregulación por los sistemas de retroalimentación (v.fig. 49-8). La acción inhibidora del cortisol y de los glu-cocorticoides sintéticos se ejerce de manera directa tantosobre las células corticotrofas de la hipófisis como sobrelas células secretoras de CRH en el hipotálamo: ambasposeen receptores glucocorticoides y ambas, en situaciónaislada, responden con inhibición de su respectiva secre-ción cuando se añade un glucocorticoide. Todo aumentoen la concentración de glucocorticoide por encima de lasecreción diaria fisiológica produce inhibición de la se-creción endógena.Además, la secreción de cortisol está constantementesometida a influencias neurógenas y químicas que modu-lan su velocidad; el estrés psicológico y el esfuerzo físicoincrementan extraordinariamente la secreción de cortisol;la hipertermia, la hipoglucemia, la exposición al frío, lasquemaduras, las radiaciones, la hipotensión, la hipovole-mia, las intervenciones quirúrgicas y otras situaciones fa-vorecen la secreción de cortisol; en muchos casos, estos es-timulos influyen en último término sobre el hipotálamo,donde estimulan la secreción de CRH. La sobrecarga deglucocorticoides puede inhibir parcial o totalmente la res-puesta al estrés y a algunas de estas maniobras, pero nosiempre ocurre así. Existen incluso cuadros patológicos,como es el caso de algunas depresiones endógenas, en losque la administración de un glucocorticoide sintético noinhibe la secreción endógena de ACTH y cortisol.
A partir del esteroide natural cortisol se han obtenidonumerosos derivados sintéticos que mantienen algunasde sus propiedades y mejoran otras (fig. 52-2). Son es-
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Esteroides corticales y antiinflamatorios esteroideos
J. Flórez
y
J. A. Amado
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