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PRACTICA N 1
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS:
SINERGISMO Y ANTAGONISMO
NDICE
1. INTRODUCCIN

2. MARCO TEORICO

2.1. Interacciones farmacodinamias
2.2. Sinergismo
2.3. Antagonismo
2.4. Frmacos usados en la practica
2.4.1. Cocana
Mecanismo de accin
Efectos
2.4.2. Adrenalina
Mecanismo de accin
Efectos
2.4.3. Cianuro
Mecanismo de accin
Efectos
2.4.4. Nitrito de Sodio

Mecanismo de accin
Efectos
3. MATERIAL Y PROCEDIMIENTO
A. EXPERIMENTO N1
B. EXPERIMENTO N2

4. RESULTADOS
Experimento n1
Experimento n 2

5. ANLISIS DE RESULTADOS

6. CONCLUSIONES

7. REFERENCIA BIBLIOGRAFICA


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1. INTRODUCCION

Una interaccin medicamentosa es la modificacin que sufre la accin de un
medicamento por la presencia de otro u otro medicamentos que se administran
simultneamente. El resultado puede ser que los efectos se potencien o antagonicen,
o que surjan otros efectos que pueden ser calificados como interacciones adversas.
Clasificacin:
Segn su mecanismo de produccin, las interacciones se clasifican en:
Interacciones farmacuticas
Interacciones farmacocinticas
Interacciones farmacodinamias
Para esta prctica observaremos las interacciones farmacodinamias empleando
frmacos de accin sinrgica como la cocana y adrenalina; y frmacos antagonistas
como el cianuro y nitrito de sodio.
2. MARCO TEORICO

2.1. INTERACCIONES FARMACODINAMICAS

Son interacciones que ocurren in vivo entre medicamentos que tienen
efectos farmacolgicos similares o antagnicos. Ocurren por la
administracin simultnea de frmacos que compiten por el mismo
receptor, o que actan en el mismo sistema farmacolgico.

Existen dos tipos de interaccin farmacodinamia:
Sinergismo
Antagonismo


2.2. SINERGISMO
Las interacciones entre dos frmacos no siempre son en sentido negativo, no siempre
se manifiestan como la disminucin del efecto de uno por la presencia de otro. Hay

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combinaciones farmacolgicas en las cuales la respuesta puede acrecentarse en lugar
de inhibirse. Esta interaccin comprende dos posibilidades:
SINERGISMO DE SUMA: Se refiere al hecho de que los dos frmacos
implicados en la respuesta tienen actividad por s solos, es decir producen un
efecto que es la suma de los efectos individuales. Generalmente ocurre cuando
los mecanismos de produccin del efecto de cada frmaco son diferentes.
SINERGISMO DE POTENCIACIN: Uno de los frmacos presenta actividad
intrnseca, es decir es capaz de producir el efecto; el otro frmaco es capaz de
ayudar a que ese efecto se realice ms fcilmente, pero de por s, no posee
actividad.
SINERGISMO DE FACILITACIN: Ocurre cuando una droga inactiva es capaz
de aumentar la respuesta farmacolgica de otra que es activa.
Ejemplo: cocana + adrenalina.

VENTAJAS DEL SINERGISMO:
Permite administrar dosis menores de los frmacos.
Pueden disminuirse o evitarse los efectos colaterales de los dos frmacos al
emplear dosis menores de ambos.
Puede abreviarse la rapidez de inicio y prolongarse los efectos. Por ejemplo, al
asociare un frmaco de accin rpida con otro de accin prolongada se logra
un inicio rpido y mayor duracin del efecto.
2.3. ANATAGONISMO
Se puede definir el trmino Antagonista como el de una molcula que se une al
receptor sin inducir en l la produccin de la funcin a la que est destinado, por lo
que su accin sera la de impedir la del agonista endgeno. En general, por el tipo de
unin al receptor, existen dos tipos de antagonista: si se unen al sitio en que el
agonista normalmente lo hace se trata de antagonistas competitivos; si lo hacen en
otro sitio del receptor, se trata de antagonistas no competitivos.
Puede ser de tres tipos:

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Antagonismo farmacolgico.
Antagonismo fisiolgico.
Antagonismo por neutralizacin
ANTAGONISMO FARMACOLOGICO
Antagonismo competitivo: Es el ms frecuente, actan en el mismo lugar, la
curva dosis-efecto se desplaza a la derecha, sin cambio en la pendiente.
Antagonismo competitivo reversible: La unin del antagonista con el
receptor resulta reversible y puede lograrse el desplazamiento del antagonista
al aumentar la dosis del agonista.
Antagonismo competitivo irreversible: La unin del antagonista con el
receptor resulta irrreversible y no puede lograrse el desplazamiento del
antagonista al aumentar la dosis del agonista.
Antagonismo no competitivo: Actan en diferente lugar, Disminuye la
pendiente de la curva y por tanto, el efecto mximo. No revierte aumentando la
dosis del agonista. El antagonista no acta en el receptor, sino en otro sitio
diferente que forma parte del mecanismo de transduccin de seales. Este
fenmeno se produce cuando el efecto de una droga contrarresta el de la otra.
Ejemplo: La combinacin de un bactericida activo en la pared celular
(penicilina) con un bacteriosttico potente que inhiba la sntesis proteica
(tetraciclina), porque para que los medicamentos tipo penicilinas ejerzan su
efecto mortal, es necesario que las clulas estn en crecimiento.
Dualismo competitivo (antagonismo parcial): Ocurre al administrar dos
frmacos agonistas, uno parcial y otro total, que poseen las siguientes
caractersticas:
- Ambos tienen estructura semejante y la misma afinidad (compiten por
unirse al mismo receptor).
- Ambos tienen igual actividad intrnseca, pero ejercen efectos de distinta
magnitud: el agonista total provoca el mximo efecto, en tanto que el
parcial provoca un menor efecto.
ANTAGONISMO FISIOLGICO (no competitivo): Ocurre al administrar 2
frmacos no agonistas que se caracteriza por:
o Poseer distinta estructura qumica.
o Poseer distinta afinidad (se unen a diferentes receptores).

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o Producen efectos opuestos, que se anulan mutuamente.
En este caso, uno de los frmacos se considera antagonista del otro. Por
ejemplo, la adrenalina (que provoca vasoconstriccin) es antagonista fisiolgico
de la histamina (que provoca vaso dilatacin).
ANTAGONISMO POR NEUTRALIZACIN (Antagonismo qumico): Ocurre
cuando dos frmacos se combinan entre s para formar un compuesto inactivo
que por lo general se excreta del organismo.
2.4. FARMACOS USADOS EN LA PRACTICA

2.4.1. COCAINA
Mecanismo de accin: neuroestimulante cerebral o psicotrpico y anestsico
local.
modo de accin: Inhibe recaptacion de catecolaminas (noradrenalina,
dopamina), desde la hendidura sinptica hasta el terminal pre sinptico, lo que
facilita la acumulacin de catecolaminas.
El exceso de noradrenalina que se produce por accin de cocana es
responsable de la mayora de sus efectos.
Efectos: psicolgicos: euforia, excitacin, hiperactividad, aceleracin mental;
fisiolgicos: reduccin del sueo, disminucin de la fatiga, inhibicin del apetito,
aumento de presin arterial.

2.4.2. ADRENALINA
Mecanismo de accin: neurotransmisor excitatorio del sistema nervioso
simptico.
Modo de accin: acta sobre los receptores alfa y beta adrenrgicos
Efectos: vasoconstrictor arteriolar, relajacin del musculo liso,
broncodilatador, estimulacin cardiaca, vasodilatacin del musculo
esqueltico, midriasis.

2.4.3. CIANURO
Mecanismo de accin: inhibidor enzimtico no especfico
Modo de accin: se une a la hemoglobina y forma cianohemoglobina, y
esta se una al hierro en estado frrico de la citocromo oxidasa, por lo que
esta no podr captar oxgeno para las clulas y tejidos.

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Efectos: bloqueo de produccin de ATP, hipoxia celular, cefalea, nauseas,
disnea, confusin, convulsiones, depresin respiratoria, paro cardiaco.

2.4.4. NITRITO DE SODIO
Mecanismo de accin: bloqueador del efecto toxico del cianuro
Modo de accin: oxida la hemoglobina a metahemoglobina, y esta compite
con la citocromo oxidasa por el ion cianuro para formar cianometahemoglobina,
permitiendo as el flujo de electrones de la cadena respiratoria.
Efecto: restablece flujo de electrones de la cadena respiratoria, relaja musculo
liso arterial y venoso provocando vasodilatacin.






3. MATERIAL Y PROCEDIMIENTO

A. EXPERIMENTO N1

MATERIALES



Frmacos: cocana y adrenalina Espcimen: 1 conejo

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PROCEDIMIENTO

1. Sujetar e inomvilizar al conejo atandolo a la mesa de claude bernard, medir el
diametro pupilar basal de ambas pupilas, empleando para el efecto una regla
Gotero
Regla milimetrada
Cronometro Mesa de Claude Bernard

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trasparente graduada en milimetros, teniendo cuidado de no contactar la
cornea. Observese las caracteristicas y color de la mucosa conjuntival.
Verifique la sensibilidad de la cornea. Anote
2. Instalar 2 gotas de cocaina en el saco conjuntival del ojo derecho
3. Transcurridos 10 minutos medir nuevamente el diametro de la pupila del ojo
derecho. Anotar.
4. Luego instalar 4 gotas de adrenalina en ambos ojos sacos conjuntivales.
5. Despues de 5 minutos medir ambos diametros pupilares. Anotar, comparar e
interpretar los resultados obtenidos.
6. Debe cuidarse que la iluminacion sobre ambos ojos debe ser uniforme para
evitar la variacion pupilar por efecto de la luz.
7. Se controlaran como parametros: diametro de la pupila, color de la conjuntiva,
sensibilidad de la cornea antes y despues de las instilaciones.



B. EXPERIMENTO N2

MATERIALES












Frmacos: nitrito de sodio y cianuro de
potasio
Espcimen: 1 paloma
Jeringas 1 ml

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PROCEDIMIENTO

1. Registrar controles iniciales de capacidad de volar, caminar, tipo de respiracin y
posicin del cuello.
2. Administracin profunda en el musculo pectoral de cianuro de potasio en dosis de
4 mg/kg.
3. Observar sntomas txicos: aleteo, ataxia, cambios respiratorios, convulsiones,
posicin del cuello y vmitos.
4. Inmediatamente de producidos algunos signos administrar va intravenosa rpido
nitrito de sodio 35 mg/kg.

CLCULO DE DOSIS


CIANURO DE SODIO

NITRITO DE POTASIO

4 mg ------------ 1000 g
? ------------ 274.3 g

? = 1.09 mg

1 mg ----------- 1 ml
1.09 mg ----------- X

X = 1.1 ml


35 mg ----------- 1000 g
? ------------ 274.3 g

? = 9.6 mg

20 mg ----------- 1 ml
9.6 mg ---------- X

X= 0.5 ml




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4. RESULTADOS

A. EXPERIMENTO N1





B. EXPERIMENTO N2


FARMACOS

VOLUMEN

APARIENCIA
GENERAL

CAPACIDAD
DE
LEVANTAR
LA CABEZA

POSICION
DE PIE

OTROS
DIGNOS

ESTADO
BASAL


250 ml

Buen estado
general

SI

SI


KCN

240 ml

Aparente mal
estado
general


NO


NO

Hipoxia, disnea,
cianosis de
mucosas.

Na NO2

250 ml

Regular
estado

SI

SI

Restablecimiento
de respiracin


5. ANALISIS DE RESULTADOS


ESPECIMEN

CONEJO

DIAMETRO PUPILAR
BASAL
(ML)
COCANA DIMETRO
(MM)
ADRENALIN
A
DIMETRO
(MM)
RESULTADO
OJO DERECHO 3 MM SI 4 MM SI 10 MM MIDRIASIS
OJO
IZQUIERDO
3 MM NO 4 MM SI 4 MM LEVE
MIDRIASIS

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EXPERIMENTO N1

OJO DERECHO (COCAINA)

Dimetro pupila basal 3 mm
EFECTOS DE COCAINA: anestesia local (anula reflejo palpebral),
vasoconstriccin (palidez conjuntiva), midriasis.
Dimetro pupila con cocana despus de 10 minutos 4 mm

OJO DERECHO (COCAINA + ADRENALINA)

Aumento dimetro de pupila por sinergismo 10 mm




OJO IZQUIERDO (ADRENALINA)

Dimetro pupilar basal 3 mm
EFECTOS DE ADRENALINA: midriasis, NO anestsico local,
vasoconstriccin (palidez conjuntiva)
Dimetro pupila con adrenalina 4 mm

EXPERIMENTO N2

PALOMA ( CIANURO DE POTASIO va intramuscular)

EFECTOS:

Inestabilidad para la marcha
Cada de cabeza
Ciantico
Hipoxia celular y pulmonar
disnea


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periodo de latencia: 15 segundos


PALOMA ( NITRITO DE SODIO Va endovenosa)

EFECTOS:

Respiracin mejorada
Sostiene cabeza pero aun con dificultad
Recuperacin lenta
Movimiento de cabeza
Movimiento de patas y aleteo
Recuperacin de la marcha
Masaje cardiaco para ayudar al ave a recuperarse
Aumento de dosis para obtener resultado deseado

Periodo de latencia: 30 segundos
recuperacin de estado general: 1 minuto 15 segundos


6. CONCLUSIONES

La cocana acta como un anestsico local utilizado En medicina, por lo tanto
al aplicarse inicialmente en el conejo solo producir un efecto anestsico en el
ojo.

El mecanismo de accin de la cocana permite la permanencia por ms tiempo
de la noradrenalina en la hendidura sinptica al inhibir la recaptacin de la
catecolaminas a la neurona pre sinptica.
La adicin de adrenalina en el ojo del conejo luego del efecto de la cocana, se
potencia y el efecto simptico es mayor, en comparacin con agregar solo
adrenalina.

El efecto simptico producido en el experimento, es la contraccin del msculo
radial del iris, por lo tanto la apertura mayos del iris (midriasis).


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El cianuro acta intracelularmente, se une al hierro (Fe+3) del citocromo
oxidasa y otras enzimas con Fe+3 de la cadena respiratoria, por lo que bloquea
esta va, entonces se impide la produccin de ATP. (Litter )

Los efectos observados en la paloma al administra cianuro son la relajacin
muscular (por falta de ATP) y la depresin de la respiracin, y si no se trata la
muerte por falta de oxgeno.

El nitrito oxida la hemoglobina a metahemoglobina, y esta compite con la
citocromo oxidasa por el ion cianuro para formar cianometahemoglobina,
permitiendo as el flujo de electrones de la cadena respiratoria.
La administracin de nitritos bloquea los efectos txicos del cianuro, por lo que
se observa la recuperacin de la paloma de una forma gradual.




7. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

Concha Zaforteza, Jaime Alberto. Interacciones farmacolgicas [Sitio en
internet]. Espaa 2010. Consultado [6 de mayo del 2014]. Disponible en:
http://www.grupoaran.com/sedar2010/cursos_talleres/taller3/capitulo1/farmacol
_y_material.pdf

Litter, M. (2007). Compendio de Farmacologa. Buenos Aires: El Ateneo.