Nilai keparahan Prediksi toksisitasnya Tetapkan supportive care Cegah absorbsi racun lebih lanjut Tingkatkan eliminasi racun Berikan antidotumnya ABC Vital signs, mental status, and pupil size Pulse oximetry, cardiac monitoring, ECG Protect airway Intravenous access Cervical immobilization if suspect trauma Rule out hypoglycaemia Naloxone for suspected opiate poisoning Pill bottles Alcohol Drug history including access Remember OTC drugs Suicide note National Poisons Information Centre *
Physiologic excitation anticholinergic, sympathomimetic, or central hallucinogenic agents, drug withdrawal Physiologic depression cholinergic (parasympathomimetic), sympatholytic, opiate, or sedative-hypnotic agents, or alcohols Mixed state polydrugs, hypoglycemic agents, tricyclic antidepressants, salicylates, cyanide Drug detection Drug levels Bilas Lambung Tidak boleh kalau pasien tidak sadar kecuali dengan intubated (risk aspiration) Induced Vomiting Ipecac - Not routinely recommended Risk of aspiration Activated charcoal Tidak efektif u/ cyanide, mineral acids, caustic alkalis, organic solvents, iron, ethanol, methanol poisoning, lithium
Renal elimination Forced alkaline diuresis Hemodialysis or haemoperfusion: Adakah antidotumnya?
Apakah keracunan yang terjadi memang dapat diatasi dengan antidotum tersebut?
Apakah keuntungan terapi yang diharapkan lebih besar dari risiko yang mungkin dapat timbul?
Apakah ada kontra indikasi? Antidote naloxone Antagonis opioid murni berkompetisi dan menggantikan narcotic di reseptor opioid. I.V. (preferred), I.M., intratracheal, SubQ: 0.4-2 mg tiap 2-3 menit bila sesuai keperluan Lower doses in opiate dependence Elimination half-life of naloxone is only 60 to 90 minutes Repeated administration/infusion may be necessary S/E BP changes; arrhythmias; seizures; withdrawal Papaver somniferum Opioid Hipoglikemia Hipoksia Hipotermia Efek Farmakologi Analgetika Overdosis Overdosis analgesik opioid dapat bersifat mengancam jiwa (menimbulkan kematian) akibat efek toksik pada berbagai organ yang kompleks. Sifat farmakokinetik normal sering terganggu selama overdosis dan keracunan serta dapat pula terjadi perpanjangan intoksikasi yang dramatis. Durasi kerja opioid tergantung variasi formulasi dan kegagalan formulasi dapat menyebabkan kesalahan dalam pengambilan tindakan terapi Euforia, analgesia, depresi pernafasan, miosis, efek sedasi Mu Analgesia, sedasi, delusi, halusinasi, gangguan saluran cerna, miosis Kappa Disforia, perubahan mood Delta Oral t max : 15-60 menit Injeksi t max : 15 menit Absorbsi Secara cepat Metabolisme 2-12% bentuk utuh 60-80% konjugat glukoronida (urin) Ekskresi HEROIN Biotranformasi monoasetilmorfin morfin Hilang cepat di dalam darah KODEIN Metabolisme cepat konjugat 6-glukuronida 10-15% dosis didemetilasi menjadi morfin & konjugat norkodein Ekskresi di urin Antagonis opioid Antidotum Menghambat secara kompetitif ikatan opioid dengan reseptor Mekanisme Nalokson Naltrekson Nalmefen Contoh Antidote flumazenil MOA: Benzodiazepine antagonist IV administration 0.2 mg over 15 sec to max 3mg ESO: N&V; arrhythmias; convulsions KI: bersamaan dengan TCAD; status epilepticus Benzodiazepines dapat menutupi efek obat lain
Benzodiazepine s PHARMACOLOGY
TCAs berefek inhibisi terhadap:
Presynaptic neurotransmitter reuptake
Cardiac fast sodium channels
Central and peripheral muscarinic acetylcholine receptors
Peripheral alpha-1 adrenergic receptors
Histamine (H1) receptors
CNS GABA-A receptors
Arrhythmias Hypotension Anticholinergic toxicity - hyperthermia, flushing, dilated pupils, intestinal ileus, urinary retention, sinus tachycardia Confusion, delirium, hallucinations Seizures History Blood/urine toxicology screen Levels not clinically useful ABC many require intubation Bilas lambung bila < 2hrs Activated charcoal Treatment of hypotension with isotonic saline Sodium bicarbonate u/ toksisitas kardiovaskular Vasopressors Alpha adrenergic (norepinephrine) u/ hipotensi yang tak segera merespons penggantian cairan dan infus bikarbonat Benzodiazepines for seizures
Agen Antiarrhythmic Class IA dan IC = KI eg quinidine;disopyramide, flecainide; propafenone Class IB Lignocaine, phenytoin used Phenytoin dapat menyebabkan rrhythmia Magnesium mungkin berguna Flumazenil tak boleh diberikan Aspirin (acetylsalicylic acid) Methyl salicylate (Oil of Wintergreen) (5 ml = 7g salicylic acid) Herbal remedies Fatal intoxication can occur after the ingestion of 10 to 30 g by adults and as little as 3 g by children Early symptoms of aspirin toxicity include tinnitus, fever, vertigo, nausea, hyperventilation, vomiting, diarrhoea
Intoksikasi yang lebih berat : altered mental status, coma, non- cardiac pulmonary oedema and death
Metabolic acidosis akan meningkatkan konsentrasi protonated salicylate dalam plasma
Akan memperparah toksisitas karena obat akan berdifusi melewati membran sel Naikkan pH sistemik dengan sodium bicarbonate
IV fluids +/- vasopressors
Hindari intubasi ( acidosis)
Supplemental glucose (100 mL of 50 percent dextrose in adults) pada pasien dengan perubahan status mental karena adanya konsentrasi glukosa serum untuk mengatasi neuroglycopenia
Hemodialysis
Penggunaan luas Berpotensi toksisitas yang sering diabaikan Toksisitas timbul dari dosis tunggal kurang dari 150 mg/kg (anak2) atau 7.5 - 10 g (dewasa) Semua pasien yang minum lebih dari 350 mg/kg severe liver toxicity unless appropriately treated
Dose ingested Aktivitas cytochrome P450 yang berlebihan karena adanya induksi oleh alkohol kronik, atau penggunaan obat lain seperti carbamazepine, phenytoin, isoniazid, rifampin Penurunan kapasitas glucuronidasi atau sulfasi Pengosongan simpanan glutathione karena malnutrisi atau chronic alcohol ingestion Ingesti alkohol akut bukan faktor risiko hepatotoksisitas Stage I (0.5 to 24 hours) No symptoms; N&V Malaise Stage II (24 to 72 hours) Peningkatan subklinik hepatic aminotransferases (AST, ALT) right upper quadrant pain, pembesaran liver dan empuk. Peningkatan prothrombin time (PT), total bilirubin, dan oliguria dan fungsi renal yang abnormal dapat menjadi pertanda Stage III (72 to 96 hours) Jaundice, confusion (hepatic encephalopathy), peningkatan enzim hepatik, hyperammonemia, perdarahan karena hypoglycemia, lactic acidosis, renal failure 25%, death Stage IV (4 days to 2 weeks) Fase recovery phase yang biasanya dimulai pada hari ke-4, dan lengkap pada hari ke-7 setelah overdosis Activated charcoal (4 jam ingesti) May reduce absorption by 50 to 90 percent Single oral dose of one gram per kilogram Inhibits absorption of oral methionine Antidote MOA: a glutathione precursor Menghambat formasi dan akumulasi NAPQI Anti-inflammatory kuat dengan efek antioksidan IV infusion or oral tablets (also oral methionine) 150mg/Kg selama15 min; 50mg/Kg 4 jam selanjutnya; 100mg/kg,16 jam selanjutnya sampai 36 jam Lebih dari 8 jam, efikasi NAC menurun dengan cepat ESO: nausea, flushing, urticaria, bronchospasm, angioedema, fever, chills, hypotension, hemolysis and rarely, cardiovascular collapse Alcohol poisoning
Keracunan alkohol akut: Ataxia and anaesthesia leading to accidental injury Dysarthria and nystagmus Drowsiness which may progress to coma Inhalation muntahan dapat berakibat fatal Hypoglycaemia pada anak2 dan dewasa