SANGRE Y HEMATOPOYESIS

Dra. Alejandra Snchez Andrade

FUNCIONES DE LA SANGRE
Transporte de:
1. Oxgeno desde los pulmones a los tejidos
2. Dixido de carbono desde los tejidos
hacia los pulmones.
3. Sustancias nutritivas desde el intestino
hacia todos los otros rganos.
4. Productos nitrogenados del
metabolismo hacia los riones y el hgado.
5. Hormonas hacia las dianas celulares.
Composicin de la sangre
La sangre se integra por:
1. Plasma
2. Elementos formes:
Glbulos rojos
Glbulos blancos
Plaquetas
PLASMA
Es un lquido amarillento en el cual estn
suspendidos o disueltos clulas, plaquetas,
compuestos orgnicos y electrolitos.
Su principal componente es agua
alrededor de 90% de su volumen. Las
protenas constituyen 9% y las sales
inorgnicas, iones, compuestos
nitrogenados, nutrientes y gases el 1%.
ELEMENTOS FORMES:
ERITROCITOS
Tambin llamados hemates
o glbulos rojos.
Forma: disco bicncavo de 7.5
micrmetros de dimetro,
con una periferia oscura y un
centro claro.
La espectrina y la actina
son protenas responsables de
la forma de los eritrocitos.
Esta asociacin es la causa de
la forma de los eritrocitos y
tambin de su capacidad de
deformarse.
Ya maduros carecen de
ncleo y organelos.
Promedio de vida: 120 das.
HEMOGLOBINA
Protena grande
conformada con cuatro
cadenas polipeptdicas,
cada una de las cuales est
unida de manera covalente a
un grupo hem.
Tiene dos cadenas
polipeptdicas alfa y dos
cadenas polipeptdicas beta.
Se encarga del transporte de
gases respiratorios, la
hemoglobina que lleva O2 se
conoce como
oxihemoglobina y la que
transporta CO2
carbaminohemoglobina.
LEUCOCITOS
Tambin llamados glbulos blancos.
Cantidad: 6,500 a 10,000 por milmetro
cbico de sangre.
A diferencia de los eritrocitos, los leucocitos
no funcionan dentro del torrente
sanguneo, pero lo utilizan para
desplazarse.
Cuando llegan a su destino migran entre las
clulas endoteliales de los vasos sanguneos
(diapdesis) , penetran en el tejido
conjuntivo y llevan a cabo su funcin.
LEUCOCITOS
Se clasifican en dos grupos:
1. Granulocitos: tienen grnulos
especficos en su citoplasma.
2. Agranulocitos: carecen de grnulos
especficos.
* Tanto los granulocitos como los
agranulocitos poseen grnulos
inespecficos (azurfilos), que hoy en da
se sabe que son lisosomas.
LEUCOCITOS
TIPOS DE GRANULOCITOS:
1. Neutrfilos ( 60-70% )
2. Eosinfilos ( 4% )
3. Basfilos ( -1% )
TIPOS DE AGRANULOCITOS
1. Linfocitos ( 20-25% )
2. Monocitos (3-8% )
NEUTROFILOS
Constituyen la mayor
parte de la poblacin
de glbulos blancos
(60-70%).
Dimetro 9-12 Mm
Ncleo: multilobular
( 3 a 4 lbulos).
Funcin: fagocitosis y
destruccin de
bacterias mediante el
contenido de sus
diversos grnulos.
Grnulos:
GRNULOS DE LOS
NEUTRFILOS
Se encuentran en su citoplasma tres tipos de
grnulos:
1. Grnulos especficos: contienen varias enzimas y
agentes farmacolgicos que ayudan al neutrfilo a
llevar a cabo sus funciones antimicrobianas.
2. Grnulos azurfilos: son lisosomas que
contienen hidrolasas cidas, mieloperoxidasa, el
agente antibacteriano lisozima, protena bactericida,
catepsina G, elastasa y colagenasa inespecfica.
3. Grnulos terciarios: contienen gelatinasa y
catepsina y tambin glucoprotenas insertadas en el
plasmalema.
EOSINFILOS
Constituyen menos de 4% de la
poblacin total de glbulos blancos
Son clulas redondas en suspensin y
en frotis sanguneos, pero pueden ser
pleomorfas durante su migracin a
travs de tejido conjuntivo.
Su membrana celular tiene
receptores para inmunoglobulina
G (IgG), IgE y complemento.
Dimetro: 10 a 14 micrmetros.
Ncleo: bilobulado, en el que los dos
lbulos estn unidos por un filamento
delgado de cromatina y envoltura
nuclear
Se producen en la mdula sea y su
interleucina 5 (IL-5) propicia la
proliferacin de sus precursores y su
diferenciacin en clulas maduras.
Eosinfilo en un frotis teido con Wright.
Note el ncleo bilobulado y los grnulos
gruesos con tinte rojizo.
GRNULOS DE LOS
EOSINFILOS
Tienen grnulos especficos y azurfilos.
Los especficos tienen forma oblonga y se tien de color
rosa profundo con los colorantes Giemsa y Wright.
Los grnulos especficos poseen una regin externa y otra
interna. La interna contiene protena bsica mayor,
protena eosinoflica catinica y neurotoxina
derivada del eosinfilo, las dos primeras altamente
eficaces para combatir parsitos.
Los grnulos azurfilos inespecficos son lisosomas que
contienen enzimas hidrolticas que funcionan tanto en la
destruccin de gusanos parasitarios como en la
hidrlisis de complejos de antgeno y anticuerpo.
FUNCIONES DE LOS
EOSINFILOS
Los eosinfilos desgranulan su
protena bsica mayor o protena
catinica del eosinfilo en la
superficie de los gusanos
parsitos y los destruyen con
formacin de poros en sus
cutculas, lo que facilita el acceso
de agentes como superxidos y
perxido de hidrgeno al
interior del parsito.
Liberan sustancias que desactivan
los iniciadores farmacolgicos de
la reaccin inflamatoria como
histamina y leucotrieno C.
Ayudan a eliminar complejos
antgeno anticuerpo.
BASFILOS
Constituyen menos de 1% de la
poblacin total de leucocitos.
Son clulas redondas cuando
estn en suspensin pero pueden
ser pleomorfas durante su
migracin a travs del tejido
conjuntivo.
Dimetro: 8 a 10 micrmetros.
Ncleo: en forma de S que
suele estar oculto por los
grnulos grandes especficos
que se encuentran en el
citoplasma.
Tienen varios receptores de
superficie en su plasmalema,
incluidos los receptores de
inmunoglobulina E.
Otro tipo de leucocito con grnulos
gruesos es el basfilo. Note que el detalle
del ncleo queda cubierto por la gran
cantidad de grnulos citoplsmicos
GRNULOS DE LOS BASFILOS
Los basfilos poseen grnulos
especficos y azurfilos.
Los especficos se tien de
color azul oscuro a negro con
los colorantes Giemsa y Wright.
Estos crean el permetro
rugoso tpico del basfilo.
Contienen heparina,
histamina, factor
quimiotctico de eosinfilos,
factor quimiotctico de
neutrfilos, proteasas
neutras, sulfato de
condroitina y peroxidasa.
Los azurfilos inespecficos son
lisosomas que contienen enzimas
similares a las de los neutrfilos. La cantidad normal de basfilos en sangre es muy
baja, por lo que resulta raro encontrarlos en las
prcticas de laboratorio.
FUNCIONES DEL BASFILO
En su superficie tienen
receptores IgE de alta
afinidad, lo que da lugar a
que la clula libere el
contenido de sus
grnulos .
La liberacin de
histamina causa
vasodilatacin,
contraccin del msculo
liso (en el rbol
bronquial) y aumento de
la permeabilidad de los
vasos sanguneos.
Leucocito basfilo en un frotis teido con
Wright.
MONOCITOS
Son las clulas ms grandes
de la sangre circulante.
Dimetro: 12 a 15 micrmetros.
Constituyen 3 a 8% de la
poblacin de leucocitos.
Ncleo: grande, acntrico, en
forma de rin o hendidura.
Citoplasma: es gris azuloso y
tiene mltiples grnulos
azurfilos.
Solo permanecen en la
circulacin unos cuantos das, a
continuacin migran a travs del
endotelio de vnulas y capilares
al tejido conjuntivo en donde
se diferencian en macrfagos.
Los leucocitos ms grandes son los monocitos. Compare su
tamao con el de los eritrocitos. Observe el abundante
citoplasma y el ncleo con una hendidura caracterstica.
FUNCIN DE LOS
MACRFAGOS
Son fagocitos vidos, y como miembros del sistema fagoctico
mononuclear, fagocitan y destruyen clulas muertas y
agnicas, y tambin antgenos y material particulado
extrao (como bacterias).
La destruccin ocurren dentro de los fagosomas tanto por
digestin enzimtica como por la formacin de superxido,
perxido de hidrgeno y cido hipocloroso.
Tambin producen citocinas que activan la reaccin
inflamatoria y la proliferacin y maduracin de otras
clulas.
Ciertos macrfagos (conocidos como clulas presentadoras
de antgeno) fagocitan antgenos y presentan sus porciones
ms antignicas (epitopos) a los linfocitos T.
LINFOCITOS
Constituyen el 20 a 25% del
total de la poblacin
circulante de leucocitos.
Son clulas redondas en frotis
sanguneos pero pueden ser
pleomorfas cuando migran a
travs del tejido conjuntivo.
Dimetro: 8 a 10
micrmetros.
Ncleo: redondo
ligeramente indentado que
ocupa la mayor parte de
la clula. Posee una
localizacin acntrica.
Citoplasma: se tie de color
azul claro y contiene unos
cuantos grnulos azurfilos.
Del total de leucocitos en sangre, el segundo lugar de
frecuencia lo ocupan los linfocitos. Note el ncleo
redondeado de cromatina condensada y el escaso citoplasma
LINFOCITOS
Se subdividen en tres categoras
funcionales:
1. Linfocitos B (clulas B)
2. Linfocitos T (clulas T)
3. Clulas nulas
FUNCIONES DE LOS
LINFOCITOS
Carecen de funciones en el torrente
sanguneo pero en el tejido conjuntivo se
encargan del funcionamiento apropiado
del sistema inmunitario.
Los linfocitos migran a compartimentos
especficos del cuerpo para madurar y
expresar marcadores de superficie y
receptores especficos. Las clulas B
penetran en la mdula sea, en tanto que
las clulas T se desplazan en la corteza del
timo.
LINFOCITOS
Una vez que se tornan competentes en
sentido inmunolgico, los linfocitos sales
de sus sitios respectivos de maduracin,
penetran en el sistema linfoide, se dividen
por mitosis y forman clonas de clulas
idnticas. Todos los miembros de una
clona particular pueden reconocer y
responder al mismo antgeno.
LINFOCITOS
Despus de la estimulacin por un antgeno
especfico, proliferan las clulas B y T y se
diferencian en dos subpoblaciones:
1. Clulas de memoria: son parte de una clona
de memoria inmunolgica y estn preparadas
para responder de forma inmediata contra una
exposicin subsecuente a un antgeno o
sustancia extraa particular.
2. Clulas efectoras: son linfocitos con capacidad
inmunitaria (eliminar antgenos) y se clasifican en
clulas B y T y sus subtipos.
LINFOCITOS
Clulas efectoras. Se clasifican en:
1. Clulas B: se encargan del sistema inmunitario de
medicin humoral. Se diferencian en clulas
plasmticas, encargadas de producir anticuerpos
contra antgenos.
2. Clulas T : se encargan del sistema inmunitario de
mediacin celular. Y se subdividen en:
Clulas T citotxicas (CTL, clulas T asesinas): que
destruyen clulas extraas o alteradas por virus.
Clulas T colaboradoras: que inician y desarrollan
reacciones inmunitarias mediante la liberacin de sustancias
llamadas citocinas (linfocinas).
Clulas T reguladoras: se encargan de la supresin de
reacciones inmunitarias mediante la liberacion al igual de
citocinas.
CLULAS NULAS
Se constituyen con dos poblaciones
distintas:
1. Clulas madre circulantes: de las que
proceden todos los elementos formes de
la sangre.
2. Clulas asesinas naturales (NK): que
pueden destruir a algunas clulas
extraas y alteradas por virus sin la
influencia del timo o clulas T.
PLAQUETAS
(TROMBOCITOS)
Son fragmentos celulares pequeos, en
forma de disco y sin ncleo, derivados
de megacariocitos de la mdula sea.
Dimetro: 2 a 4 micrmetros.
En las micrografas muestran una regin clara
perifrica, el hialmero y una regin central
ms oscura, el granulmero.
Tienen alrededor a 10 a 15 microtbulos
dispuestos en forma paralela entre s, que le
ayudan a las plaquetas a conservar su
morfologa discal.
En el hialmero se encuentran dos sistemas
tubulares, los sistemas de abertuta de
superficie (conexin) y tubular denso.
La ultra estructura del gtranulmero muestrta
un nmero pequeo de mitocondrias,
depsitos de glucgeno, peroxisomas y tres
tipos de grnulos: grnulos alfa, grnulos
delta y grnulos lambda (lisosomas).
Plaquetas en un frotis de
sangre teido con la tcnica
de Wright.
FUNCIN DE LAS PLAQUETAS
Limitan una
hemorragia al adherirse
al recubrimiento endotelial
del vaso sanguneo en caso
de lesin.
Las plaquetas entran en
contacto con la colgena
subendotelial, se activan,
liberan el contenido de sus
grnulos, se acumulan en la
regin daada de la pared
del vaso (adherencia
plaquetaria) y se
adhieren unas a otras
(agregacin
plaquetaria).
Las plaquetas en cultivo muestran una
gran capacidad de adhesin a superficies
lisas como se puede apreciar con el
microscopio electrnico de barrido.
MECANISMOS DE AGREGACION
Y ADHERENCIA PLAQUETARIA
Las clulas endoteliales
lesionadas liberan factor de
von Willebrand y
tromboplastina hstica
y endotelina
(vasoconstrictor potente
que reduce la prdida de
sangre).
Las plaquetas se adhieren a
la colgena subendotelial,
liberan el contenido de sus
grnulos y se adhieren unas
a otras.
Estos factores en conjunto
se conocen como
activacin plaquetaria.
MECANISMOS DE AGREGACION
Y ADHERENCIA PLAQUETARIA
La liberacin de parte de sus contenidos
granulares (en especial difosfato de
adenosina (ADP) y trombospondina),
torna a las plaquetas pegajosas y da lugar
a que se adhieran las plaquetas
circulantes a las plaquetas unidas a la
colgena y se desgranulen.
El cido araquidnico, formado en el
plasmalema de plaquetas activadas se
convierte en tromboxanoA2, un
vasoconstrictor y activador de plaquetas
potente.
MECANISMOS DE AGREGACION
Y ADHERENCIA PLAQUETARIA
Las plaquetas agregadas acta como un tapn que bloquea la
hemorragia. Adems expresan factor 3 plaquetario en su
plasmalema, necesario para el ensamble apropiado de
factores de la coagulacin ( en especial de trombina).
Tanto la tromboplastina hstica como la tromboplastina
plaquetaria acta convirtiendo la protombina en
trombina, la cual facilita la agregacin plaquetaria.
En presencia de calcio tambin convierte el fibringeno en
fibrina.
Los monmeros de fibrina que se producen forma un
retculo de cogulo que conjunta plaquetas adicionales,
eritrocitos y leucocitos en un cogulo sanguneo
(trombo).
MECANISMOS DE AGREGACION
Y ADHERENCIA PLAQUETARIA
Alrededor de una hora despus de formarse
el cogulo los monmeros de actina y
miosina forman filamentos delgados y
gruesos , con lo cual se contrae el cogulo
casi la mitad de su tamao previo, tracciona
los bordes del vaso, los acerca entre s y
minimiza la prdida de sangre.
Finalmente cuando se repara el vaso, las
clulas endoteliales liberan activadores del
plasmingeno que convierten el
plasmingeno circulante en plasmina, la
cual inicia la lisis del trombo.
HEMATOPOYESIS PRENATAL
Antes del nacimiento, la hematopoyesis se subdivide
en cuatro fases:
1. Mesoblstica: se inicia dos semanas despus de la
concepcin en el mesodermo del saco vitelino.
2. Heptica: comienza alrededor de la sexta semana
de gestacin.
3. Esplnica: se inicia durante el segundo trimestre y
contina hasta el final de la gestacin.
4. Mieloide: comienza al final del segundo trimestre, a
medida que contina el desarrollo la mdula sea
asume un sitio cada vez mayor en la formacin de
clulas sanguneas.
HEMATOPOYESIS POSNATAL
Ocurre casi de manera exclusiva en la
mdula sea.
Aunque el hgado y el bazo no son activos
en la hematopoyesis despus del
nacimiento, pueden formar nuevas clulas
si as se requiere.
CLULAS MADRE, PROGENITORAS
Y PRECURSORAS
Todas las clulas sanguneas provienen de las clulas madre
hematopoyticas pluripotenciales (PHSC), que
constituyen alrededor de 0.1% de la poblacin celular
nucleada de la mdula sea, por lo general son amitticas,
pero pueden experimentar episodios de divisin celular, lo
que da origen a ms PHSC y dos tipos de clulas madre
hematopoyticas multipotenciales (MHSC):
1. Clulas formadoras de colonias de unidades de
linfocitos (CFU-Ly): anteceden a las lneas celulares
linfoides (clulas T y B).
2. Clulas formadoras de colonias de unidades de
granulocitos, eritrocitos, monocitos y
megacariocitos (CFU-GEMM): son las predecesoras de
las lneas celulares mieloides (eritrocitos,
granulocitos, monocitos y plaquetas).
CLULAS MADRE, PROGENITORAS
Y PRECURSORAS
Clulas progenitoras: son unipotenciales
(forman solo una lnea celular). Su actividad
mittica y diferenciacin dependen de
factores hematopoyticos especficos. Tienen
una capacidad de autorrenovacin limitada.
Clulas precursoras: proceden de clulas
progenitoras y no son capaces de renovarse
por s mismas. Sufren divisin y
diferenciacin celulares y al final dan origen a
una clona de clulas maduras
ERITROPOYESIS
Surgen dos tipos de clulas progenitoras
unipotenciales de la CFU-GEMM:
1. Unidades formadoras eritrocticas explosivas
(BFU-E)
2. Unidades formadoras de colonias eritrocticas
(CFU-E)
Cuando la cantidad circulante de glbulos rojos es
baja, el rin produce una elevada concentracin de
eritropoyetina que activa a las CFU-GEMM para
que se diferencien en BFU-E, las cuales
experimentan actividad mittica y forman un gran
nmero de CFU-E, el cual forma el primer
precursor de eritrocitos identificable:
proeritoblasto.
ERITROPOYESIS
Proeritroblasto: ncleo redondo, red de
cromatina: fina, mitosis. Citoplasma gris-
azul agrupado en la periferia
Eritroblasto basfilo: ncleo igual que el
anterior pero la red de cromatina es
ms gruesa; mitosis. Citoplasma similar
al anterior pero con fondo ligeramente
rosado.
Eritroblasto policromatfilo: ncleo
redondo, tincin densa, red de
cromatina muy densa; mitosis.
Citoplasma rosa amarillento en un
fondo azulado.
Eritroblasto ortocromatfilo: ncleo
pequeo, redondo, denso, excntrico o
elongado, sin mitosis. Se le puede
observar expulsando el ncleo.
Citoplasma rosa en un fondo azulado
claro.
Reticulocito: sin ncleo. Igual que el
eritrocito maduro.
Eritrocito: sin ncleo. Citoplasma rosa
eritrocitos ortocromticos Este es el final de la eritropoyesis. Vemos
numerosos eritrocitos. Sin embargo, entre
todos estos, hay algunos que no son
completamente maduros. Apenas acaban de
expulsar su ncleo se llaman eritrocitos
ortocromticos
GRANULOCITOPOYESIS
Los tres tipos de granulocitos derivan de sus
propias clulas madre.
Cada una de estas clulas madre es un
descendiente de la clula madre
pluripotencial CFU-GEMM.
Por consiguiente la CFU-Eo, del linaje de los
eosinfilos, y la CFU-Ba , del linaje de los
basfilos, sufren divisin celular y dan lugar a
la clula precursora o mieloblasto.
Los neutrfilos se originan en la clula madre
bipotencial, CFU-GM, cuya mitosis produce
dos clulas madre unipotenciales, CFU-G(de
la lnea de los neutrfilos) y CFU-M (del
linaje de los monocitos).
Los mieloblastos son precursores de los
tres tipos de granulocitos.
Los mieloblastos se dividen por mitosis y
crean promielocitos que a su vez, se dividen
para formar mielocitos. Es en la etapa de
mielocito cuando se encuentran grnulos
especficos y pueden reconocerse las tres
lneas de granulocitos.
MONOCITOPOYESIS
Los monocitos comparten sus clulas
bipotenciales con los neutrfilos.
La CFU-GM sufre mitosis y da lugar a
CFU-G y CFU-M (monoblastos).
La progenie de CFU-M son los
promonocitos, que tienen un ncleo en
forma de rin localizado en forma
acntrica.
En el transcurso de un da o dos , los
monocitos recin formados penetran en
espacios del tejido conjuntivo del cuerpo y
se diferencian en macrfagos.
FORMACIN DE PLAQUETAS
El progenitor unipotencial de
plaquetas, CFU-Meg, da lugar a
una clula muy grande, el
megacarioblasto, cuyo ncleo
nico tiene varios lbulos.
El megacarioblasto se
someten a endomitosis, en la cual
no se divide la clula, sino se
torna ms grande y el ncleo se
vuelve poliploide, hasta 64N.
Los megacarioblastos se
diferencian en megacariocitos,
que son clulas grandes, cada una
con un ncleo lbulo nico.
Cada megacariocito puede
formar varios miles de
plaquetas ( trombocitos).
MEGACARIOCITOS
Observe que en la periferia de este gran
megacariocito se identifican pequeos fragmentos
de aspecto citoplsmico. Son las plaquetas
Megacariocito
LINFOPOYESIS
La clula madre pluripotencial
CFU-Ly forma las dos clulas
progenitoras uipotenciales
CFU-LyB y CFU-LyT.
CFU-LyB en mdula sea da
origen a los linfocitos B con
capacidad inmunitaria, que
expresan marcadores de
superficie especficos, incluidos
los anticuerpos.
CFU-LyT se somete a mitosis y
forman clulas T con capacidad
inmunitaria que se desplazan a la
corteza del timo en donde
proliferan, maduran y comienzan
a expresar marcadores de
superficie celular
Los frotis de mdula sea suelen mostrarnos tambin
varias clulas plasmticas. Note la gran imagen
negativa de Golgi y el citoplasma basfilo.
Linfocito