Infeksi Hepatitis B merupakan masalah kesehatan di seluruh dunia , terutama di daerah

berkembang. Virus hepatitis B ( HBV ) umumnya ditularkan melalui cairan tubuh seperti
darah , air mani , cairan vagina dan . [ 1 ]

Pembaruan penting : masalah FDA kotak HBV reaktivasi peringatan dan rekomendasi untuk
dua obat kanker
Pada bulan September 2013, US Food and Drug Administration ( FDA ) menambahkan
kotak peringatan mencatat peningkatan risiko untuk reaktivasi HBV dengan 2 obat kanker
hematologi , rituximab ( Rituxan ) dan ofatumumab ( Arzerra ) . Kedua obat memiliki efek
imunosupresif yang dapat menyebabkan reaktivasi HBV . Revisi label pada obat ini juga
mencakup rekomendasi berikut [ 2 , 3 ] :

Sebelum memulai pengobatan dengan Arzerra atau Rituxan , semua pasien harus diskrining
untuk infeksi HBV , melalui pengukuran hepatitis B antigen permukaan ( HBsAg ) dan
antibodi inti hepatitis B ( anti - HBc )
Jika skrining menunjukkan bukti infeksi HBV sebelumnya , menempatkan pasien pada risiko
reaktivasi , ahli hepatitis harus dikonsultasikan berkaitan dengan pemantauan dan
penggunaan terapi antiviral HBV
Selama menjalani Arzerra atau terapi Rituxan , pasien dengan bukti infeksi HBV sebelumnya
harus dipantau melalui pemeriksaan laboratorium dan studi klinis untuk tanda-tanda hepatitis
B atau reaktivasi HBV ; pemantauan harus terus selama beberapa bulan setelah pengobatan
selesai , karena reaktivasi telah diketahui terjadi beberapa bulan setelah terapi telah berakhir
Penggunaan Arzerra atau Rituxan harus segera dihentikan dan pengobatan HBV dimulai jika
reaktivasi HBV terjadi selama terapi dengan obat-obatan ; di samping itu, kemoterapi apapun
harus dihentikan sampai resolusi atau pengendalian infeksi HBV telah dicapai
Tanda dan gejala
Patogenesis dan manifestasi klinis hepatitis B disebabkan oleh interaksi dari virus dan sistem
kekebalan tubuh inang , yang menyebabkan luka hati dan , berpotensi , sirosis dan karsinoma
hepatoseluler . Pasien dapat memiliki gejala penyakit akut atau penyakit tanpa gejala .

Hepatitis ikterik dikaitkan dengan periode prodromal , dimana serum sickness - seperti
sindrom dapat terjadi . Symptomatology lebih konstitusional dan meliputi :

anorexia
mual
muntah
Demam ringan
mialgia
fatigability
Teratur gustatory ketajaman dan bau sensasi ( keengganan untuk makanan dan rokok )
Kuadran kanan atas dan nyeri epigastrium ( intermiten , ringan sampai sedang )
Pasien dengan hepatitis fulminan dan subfulminant mungkin hadir dengan berikut :

ensefalopati
sifat tidur
Gangguan pada pola tidur
kebingungan mental
koma
ascites
perdarahan gastrointestinal
koagulopati
Pasien dengan penyakit hepatitis B kronis dapat toleran imun atau memiliki infeksi kronis
aktif tanpa bukti penyakit aktif , dan mereka juga tidak bergejala . Pasien dengan hepatitis
kronis aktif , terutama selama negara replikatif , mungkin memiliki gejala mirip dengan
hepatitis akut .

Lihat Presentasi klinis untuk lebih detail .

diagnosa
Temuan pemeriksaan fisik pada penyakit hepatitis B bervariasi dari minimal untuk
mengesankan ( pada pasien dengan dekompensasi hati ) , sesuai dengan stadium penyakit .

Pemeriksaan pada pasien dengan hepatitis akut dapat menunjukkan sebagai berikut :

Demam ringan
Penyakit kuning ( 10 hari setelah munculnya gejala-gejala konstitusional , berlangsung 1-3
mo )
Hepatomegali ( agak membesar , hati yang lembut )
Splenomegali ( 5-15 % )
Palmar eritema ( jarang )
Spider nevi ( jarang )
Tanda-tanda penyakit hati kronis adalah sebagai berikut:

hepatomegali
splenomegali
pengecilan otot
Palmar eritema
angioma Spider
Vaskulitis ( jarang )
Pasien dengan sirosis mungkin memiliki temuan sebagai berikut :

ascites
penyakit kuning
Sejarah perdarahan varises
edema perifer
ginekomastia
atrofi testis
Perut vena agunan ( caput medusa )
penelitian laboratorium

Tes laboratorium berikut dapat digunakan untuk menilai berbagai tahap penyakit hepatitis B :

SGPT dan / atau aspartate aminotransferase tingkat
Tingkat alkaline phosphatase
Tingkat transpeptidase gamma - glutamil
Total dan langsung tingkat bilirubin serum
tingkat albumin
Hematologi dan koagulasi studi ( misalnya , jumlah trombosit , hitung darah lengkap [ CBC ]
, rasio normalisasi internasional )
kadar amonia
Tingkat sedimentasi eritrosit
tes serologi
Tes serologis yang disebutkan di atas dapat mencakup penelitian laboratorium sebagai
berikut:

Hepatitis B surface antigen ( HBsAg )
Hepatitis B e antigen ( HBeAg )
Antibodi inti hepatitis B ( anti - HBc ) imunoglobulin M ( IgM )
anti - HBc IgG
Hepatitis B e antibodi ( anti - HBe )
virus hepatitis B ( HBV ) asam deoksiribonukleat ( DNA )
studi pencitraan

Studi radiologis berikut dapat digunakan untuk mengevaluasi pasien dengan penyakit
hepatitis B :

ultrasonografi abdomen
Abdominal computed tomography ( CT ) scanning
Perut magnetic resonance imaging ( MRI )
prosedur

Biopsi hati , perkutan atau laparoskopi , adalah prosedur standar untuk menilai tingkat
keparahan penyakit pada pasien dengan fitur penyakit hati kronis aktif (yaitu , tingkat
aminotransferase abnormal dan tingkat terdeteksi HBV DNA ) .

Lihat hasil pemeriksaan untuk detail lebih lanjut .

pengelolaan
Tujuan pengobatan utama untuk pasien dengan infeksi hepatitis B adalah untuk mencegah
perkembangan penyakit , terutama sirosis , gagal hati , atau hepatocellular carcinoma ( HCC
) . [ 4 ] Pegylated interferon alfa ( PEG - IFN - a) , entecavir , dan tenofovir disoproxil
fumarat adalah agen lini pertama dalam pengobatan penyakit hepatitis B .

farmakoterapi

Obat-obatan berikut digunakan dalam pengobatan hepatitis B :

Nucleos ( t ) ide reverse transcriptase inhibitor ( misalnya , tenofovir , lamivudine )
Agen Hepatitis B / hepatitis C ( misalnya , Adefovir dipivoxil , entecavir , telbivudine , PEG
- IFN -a 2a , interferon alfa - 2b )
perubahan pola makan

Bagi individu dengan sirosis dekompensasi ( tanda-tanda menonjol dari hipertensi portal atau
ensefalopati ) , keterbatasan diet berikut ditunjukkan :

Sebuah diet rendah sodium ( 1,5 g / hari )
Diet tinggi protein (yaitu , protein putih daging [misalnya , babi , kalkun , ikan ] )
Restriksi cairan ( 1,5 L / hari ) dalam kasus hiponatremia
transplantasi hati

Transplantasi hati orthotopic adalah pengobatan pilihan untuk pasien dengan gagal hati
fulminan yang tidak sembuh dan untuk pasien dengan penyakit hati stadium akhir akibat
penyakit hepatitis B .

Lihat Perawatan dan Pengobatan untuk lebih detail .

gambar perpustakaan

Under- kekuatan yang lebih tinggi perbesaran , sel ground-glass dapat terlihat pada infeksi
HBV kronis . Sel ground-glass yang hadir dalam 50 % sampai 75 % dari hati dengan infeksi
HBV kronis . Pewarnaan imunohistokimia positif untuk HBsAg .
latar belakang
Hepatitis B adalah masalah kesehatan di seluruh dunia , terutama di daerah berkembang.
Diperkirakan sepertiga dari populasi global telah terinfeksi dengan virus hepatitis B ( HBV )
. Sekitar 350-400000000 orang memiliki infeksi kronis seumur hidup , dan 0,5 % secara
spontan serokonversi per tahun dari memiliki antigen permukaan hepatitis B ( HBsAg )
untuk memiliki antibodi permukaan hepatitis B ( anti - HBs ) . ( Lihat Patofisiologi , Etiologi
, dan Epidemiologi . ) [ 5 ]

Komplikasi dari hepatitis B termasuk perkembangan karsinoma hepatoseluler ( HCC ) dan ,
jarang , sirosis . Glomerulonefritis dan poliarteritis nodosa terlihat, serta berbagai
dermatologi , cardiopulmonary , sendi , saraf , hematologi , dan gastrointestinal ( GI ) saluran
manifestasi . ( Lihat Patofisiologi . )

Sejak 1970-an , kemajuan juga telah dibuat mengenai pengetahuan tentang epidemiologi ,
virologi , sejarah alam , dan pengobatan hepatitis B virion , partikel virus hepatotropic (lihat
gambar di bawah ) . Selain itu, program vaksinasi yang sedang berlangsung telah berhasil di
banyak negara dalam upaya untuk mengurangi prevalensi penyakit HBV ( misalnya , Taiwan
) . ( Lihat Etiologi , Epidemiologi , hasil pemeriksaan , pengobatan , dan Pengobatan . ) [ 6 ]


Hepatitis B Virus ( HBV ) adalah hepadnavirus , sangat tahan terhadap temperatur yang
ekstrem dan kelembaban , yang menyerang hepatosit hati . Genom virus adalah sebagian
beruntai ganda , DNA sirkular terkait dengan polimerase DNA yang dikelilingi oleh
nukleokapsid ikosahedral dan kemudian oleh amplop lipid . Tertanam dalam lapisan ini
banyak antigen yang penting dalam identifikasi penyakit dan kemajuan. Dalam nukleokapsid
adalah inti antigen hepatitis B ( HBcAg ) dan precore hepatitis B e antigen ( HBeAg ) , dan
di amplop adalah antigen permukaan hepatitis B ( HBsAg ) . Mikrograf elektron transmisi (
TEM ) milik Graham Colm dan Wikipedia , dan berlisensi di bawah Creative Commons
Attribution 3.0 Unported .
HBV ditularkan secara hematogenous dan seksual . Hasil dari infeksi ini adalah interaksi
virus - host yang rumit yang menghasilkan baik penyakit gejala akut atau penyakit tanpa
gejala . Pasien HBV dan mengembangkan anti - HBs yang jelas ; Namun , selama seseorang
memiliki antibodi terhadap hepatitis B antigen inti ( HBcAg ) , ia berisiko reaktivasi , karena
infeksi HBV tetap merupakan penyakit yang tak tersembuhkan , mirip dengan virus Epstein -
Barr ( EBV ) , cytomegalovirus ( CMV ) , dan Herpes simplex virus ( HSV ) infeksi . Atau ,
pasien mungkin mengembangkan kondisi infeksi kronis dengan positif untuk HBsAg .
Konsekuensi terlambat sirosis dan pengembangan HCC pada 15-30 % individu . ( Lihat
Patofisiologi , Etiologi , Pengobatan , dan Obat . ) [ 6 , 7 , 8 , 9 ]

Pada orang dewasa imunokompeten , kurang dari sekitar 4 % dari infeksi HBV menjadi
kronis , sedangkan hingga 90 % dari perinatal bayi yang terinfeksi akan memiliki penyakit
kronis. [ 10 ] Di antara anak-anak yang mendapatkan infeksi HBV antara usia 1 dan 5 tahun ,
30-50 % menjadi kronis terinfeksi . Menurut Organisasi Kesehatan Dunia ( WHO ) , pada
akhir tahun 2010 , vaksin HBV telah secara rutin diperkenalkan di 179 negara , dengan
cakupan global 75 % . Cakupan di Amerika berada di 89 % ; di Eropa , 78 % ; di Afrika , 76
% ; dan di Asia Tenggara , 52 % . [ 11 ]

Di Taiwan , yang pada tahun 1984 meluncurkan program vaksinasi HBV nasional ,
prevalensi kanker hati pada anak-anak yang lebih muda dari 20 tahun telah dilaporkan
menjadi 0,5 % atau kurang . [ 6 ]

Pengobatan antivirus mungkin efektif pada sekitar 95 % dari pasien yang diobati dengan
terapi oral lini pertama , seperti yang didefinisikan oleh DNA HBV tidak terdeteksi . Bagi
mereka yang diobati dengan interferon , sekitar 17 % memiliki penekanan HBV DNA
persisten . Untuk kandidat terpilih , transplantasi hati saat ini tampaknya menjadi satu-
satunya pengobatan yang layak untuk tahap terbaru dari infeksi hepatitis B , dengan
pengendalian virus posttransplantation lebih besar dari 90-95 % . ( Lihat Perawatan dan
Pengobatan . )

Lihat juga Penyakit Liver di Kehamilan , Hepatitis A , Hepatitis C , Hepatitis D , dan E.
Hepatitis

Patofisiologi
Hepatitis B Virus ( HBV ) adalah hepadnavirus (lihat gambar berikut ) , dengan virion terdiri
dari bola , partikel double- dikupas 42 - nm terdiri dari bola kecil dan batang dan dengan
lebar rata-rata 22 nm . [ 12 , 13 , 14 , 15 , 16 ] ini adalah virus sangat tahan , mampu
menahan suhu ekstrim dan kelembaban . HBV dapat bertahan bila disimpan selama 15 tahun
pada -20 C , selama 24 bulan pada -80 C , selama 6 bulan pada suhu kamar , dan selama 7
hari pada 44 C. Memang , sisa-sisa mumi sekitar 400 tahun dari seorang anak yang
ditemukan di puncak gunung di Korea memiliki HBV dalam hati yang bisa diurutkan, dan
genotipe C virus telah diidentifikasi . [ 17 ]


Hepatitis B Virus ( HBV ) adalah hepadnavirus , sangat tahan terhadap temperatur yang
ekstrem dan kelembaban , yang menyerang hepatosit hati . Genom virus adalah sebagian
beruntai ganda , DNA sirkular terkait dengan polimerase DNA yang dikelilingi oleh
nukleokapsid ikosahedral dan kemudian oleh amplop lipid . Tertanam dalam lapisan ini
banyak antigen yang penting dalam identifikasi penyakit dan kemajuan. Dalam nukleokapsid
adalah inti antigen hepatitis B ( HBcAg ) dan precore hepatitis B e antigen ( HBeAg ) , dan
di amplop adalah antigen permukaan hepatitis B ( HBsAg ) . Mikrograf elektron transmisi (
TEM ) milik Graham Colm dan Wikipedia , dan berlisensi di bawah Creative Commons
Attribution 3.0 Unported .

Elektron mikrograf menggambarkan partikel virus hepatitis B ( HBV ) Dane . Gambar milik
dari US Centers for Disease Control dan Pencegahan ( CDC ) .
viral genom
Genom virus hepatitis B terdiri dari sebagian beruntai ganda , molekul DNA melingkar 3,2
kilobase ( kb ) pasangan yang mengkode 4 tumpang tindih frame terbuka membaca berikut :

S ( permukaan , atau amplop , gen ) : Mengkodekan pra - S1 , pra - S2 , dan protein S
C ( gen inti ) : encode protein nukleokapsid inti dan e antigen ; sebuah wilayah hulu untuk S
( pre - S ) dan C ( pre - C ) gen telah ditemukan
X ( gen X ) : encode protein X
P ( gen polymerase ) : encode protein besar mempromosikan asam ribonukleat priming (
RNA ) polimerase DNA dependent dan dependent DNA - dan ribonuklease H ( RNase H )
kegiatan
gen permukaan

Gen S mengkodekan amplop virus . Ada 5 faktor penentu antigenik terutama : ( 1 ) a , umum
untuk semua antigen permukaan hepatitis B ( HBsAg ) , dan ( 2-5 ) d , y , w , dan r , yang
epidemiologis penting dan mengidentifikasi serotipe .

gen inti

Antigen inti, HBcAg , adalah protein yang membungkus DNA virus . Hal ini juga dapat
diekspresikan pada permukaan hepatosit , memulai respon imun seluler .

The e antigen , HBeAg , yang juga dihasilkan dari daerah di dan dekat gen inti , adalah
penanda replikasi virus aktif . Ini berfungsi sebagai umpan kekebalan tubuh dan langsung
memanipulasi sistem kekebalan tubuh ; itu sehingga terlibat dalam menjaga ketekunan virus .
HBeAg dapat dideteksi pada pasien dengan sirkulasi serum HBV DNA yang memiliki " wild
type " infeksi . Seperti virus berkembang dari waktu ke waktu di bawah tekanan kekebalan
tubuh , promotor inti dan precore mutasi muncul , dan tingkat HBeAg jatuh sampai tingkat
yang tidak terukur oleh tes standar.

Individu yang terinfeksi dengan virus jenis liar sering dicampur infeksi , dengan inti dan
precore mutan pada sampai dengan 50 % dari individu . Mereka sering kambuh dengan
penyakit HBeAg - negatif setelah pengobatan .

gen X

Peran gen X adalah untuk mengkodekan protein yang bertindak sebagai transactivators
transkripsi yang membantu replikasi virus . Bukti kuat menunjukkan bahwa transactivators
ini mungkin terlibat dalam karsinogenesis .

produksi antibodi
Produksi antibodi terhadap HBsAg ( anti - HBs ) menganugerahkan kekebalan protektif
setelah vaksinasi dan dapat dideteksi pada pasien yang telah sembuh dari infeksi HBV atau
orang-orang yang telah divaksinasi .

Antibodi terhadap HBcAg ( anti - HBc ) terdeteksi di hampir setiap pasien dengan paparan
sebelumnya untuk HBV dan menunjukkan bahwa ada tingkat menit virus persisten , seperti
yang ditunjukkan oleh risiko reaktivasi pada individu yang menjalani penekanan kekebalan
terlepas dari mereka anti - HBs status.

Imunoglobulin M ( IgM ) subtipe dari anti - HBc merupakan indikasi infeksi akut atau
reaktivasi , sedangkan subtipe IgG merupakan indikasi infeksi kronis . Aktivitas penyakit
tidak dapat dipahami dengan menggunakan penanda ini saja , namun.

Antibodi terhadap HBeAg mungkin sugestif dari negara nonreplicative jika ada DNA HBV
tidak terdeteksi atau munculnya varian core / precore dan penyakit HBeAg - negatif HBV
kronis .

Varian dari HBV
Dengan terbaru polymerase chain reaction ( PCR ) assay teknik , ilmuwan mampu
mengidentifikasi variasi dalam genom HBV ( varian ) sejauh tahun 1995, bahkan pada pasien
yang positif untuk HBeAg . Mutasi berbagai nukleotida seperti 1896 , 1764, dan 1768 (
precore / inti wilayah) pengolahan produksi HBeAg telah diidentifikasi ( HBeAg - negatif
strain) . [ 18 ]

Prevalensi virus HBeAg - negatif bervariasi dari satu daerah ke yang berikutnya . Perkiraan
menunjukkan bahwa di antara pasien dengan infeksi HBV kronis , 50-60 % dari mereka yang
berasal dari Eropa Selatan , Timur Tengah , Asia , dan Afrika , serta 10-30 % pasien di
Amerika Serikat dan Eropa , telah terinfeksi ini regangan .

respon imun
Patogenesis dan manifestasi klinis infeksi hepatitis B disebabkan oleh interaksi dari virus dan
sistem kekebalan tubuh inang . Sistem kekebalan tubuh menyerang HBV dan menyebabkan
kerusakan hati , hasil dari reaksi imunologi ketika diaktifkan CD4 + dan CD8 + limfosit
mengenali berbagai peptida HBV yang diturunkan pada permukaan hepatosit . Gangguan
reaksi kekebalan tubuh ( misalnya , pelepasan sitokin , produksi antibodi ) atau hasil status
kekebalan yang relatif toleran pada hepatitis kronis . Secara khusus, respon limfositik T
diperantarai sel - dibatasi terjadi terhadap hepatosit yang terinfeksi HBV . [ 19 , 20 ]

Keadaan akhir penyakit HBV adalah sirosis . Dengan atau tanpa sirosis , bagaimanapun ,
pasien dengan infeksi HBV cenderung untuk mengembangkan karsinoma hepatoseluler (
HCC ) . [ 6 , 7 , 8 ] Di Amerika Serikat , presentasi yang paling umum dari pasien dengan
HCC adalah bahwa mereka berasal dari Asia dan diakuisisi penyakit HBV sebagai bayi yang
baru lahir (transmisi vertikal ) .

Siklus hidup virus
The 5 tahapan yang telah diidentifikasi dalam siklus hidup virus infeksi hepatitis B secara
singkat dibahas di bawah ini . Faktor-faktor yang berbeda telah didalilkan untuk
mempengaruhi perkembangan tahap ini , termasuk usia, jenis kelamin , imunosupresi , dan
koinfeksi dengan virus lainnya .

Tahap 1 : toleransi kekebalan

Tahap ini , yang berlangsung sekitar 2-4 minggu pada orang dewasa yang sehat , merupakan
masa inkubasi . Untuk bayi baru lahir , durasi periode ini sering dekade . Replikasi virus aktif
diketahui terus meskipun sedikit atau tidak ada elevasi di tingkat aminotransferase dan tidak
ada gejala penyakit .

Tahap 2 : aktif / pembersihan imun kekebalan

Pada tahap aktif kekebalan tubuh , juga dikenal sebagai tahap pembersihan imun , reaksi
inflamasi dengan efek sitopatik terjadi . HBeAg dapat diidentifikasi dalam serum , dan
penurunan tingkat HBV DNA terlihat pada beberapa pasien yang membersihkan infeksi .
Durasi tahap ini untuk pasien dengan infeksi akut adalah sekitar 3-4 minggu ( periode gejala
) . Untuk pasien dengan infeksi kronis , 10 tahun atau lebih mungkin berlalu sebelum sirosis
berkembang , pembersihan imun berlangsung , HCC berkembang , atau varian HBeAg -
negatif kronis muncul .

Tahap 3 : infeksi kronis aktif

Pada tahap ketiga, tahap infeksi kronis aktif , tuan rumah dapat menargetkan hepatosit yang
terinfeksi HBV dan . Replikasi virus rendah atau tidak lagi diukur dalam serum , dan anti -
HBe dapat dideteksi . Tingkat aminotransferase berada dalam kisaran referensi . Hal ini
kemungkinan besar pada tahap ini bahwa integrasi genom virus ke dalam genom inang
hepatosit berlangsung . HBsAg masih hadir dalam serum .

Tahap 4 : Penyakit Kronis

Munculnya penyakit kronis HBeAg -negatif dapat terjadi dari tahap infeksi kronis aktif
(tahap 3 ) atau langsung dari tahap aktif / pembersihan imun (tahap 2 ) .

Stage5 : Pemulihan

Pada tahap kelima , virus tidak dapat dideteksi dalam darah dengan tes DNA atau HBsAg ,
dan antibodi terhadap berbagai antigen virus telah diproduksi . Gambar di bawah ini
menggambarkan perjalanan serologis infeksi HBV .


Tentu serologi hepatitis B virus ( HBV ) infeksi . Bar datar menunjukkan durasi seropositif
pada infeksi HBV akut diri terbatas . The menunjuk bar menunjukkan bahwa HBV DNA dan
e antigen ( HBeAg ) dapat menjadi tidak terdeteksi selama infeksi kronis . Hanya
imunoglobulin G ( IgG ) antibodi terhadap antigen HBV inti ( anti - HBc ) yang diduga
terdeteksi setelah resolusi hepatitis akut atau selama infeksi kronis . Antibodi terhadap
hepatitis B surface antigen ( Anti - HBs ) biasanya terdeteksi setelah resolusi infeksi HBV
akut tetapi dapat menghilang dengan waktu . Hal ini jarang ditemukan pada pasien dengan
infeksi kronis dan tidak menunjukkan bahwa pemulihan kekebalan akan terjadi atau bahwa
pasien memiliki prognosis yang lebih baik . ALT = alanine transaminase . ( Diadaptasi dari
Liaw YF , Chu CM infeksi virus Hepatitis B Lancet 2009; . . . 373 (9663) :582-92 . )
Genotipe dan perkembangan penyakit

Sepuluh genotipe yang berbeda ( A sampai J ) , yang mewakili suatu perbedaan DNA virus
dari sekitar 8 % , telah diidentifikasi . [ 21 ] Prevalensi genotipe bervariasi di berbagai negara
. Perkembangan penyakit ini tampaknya lebih dipercepat dan respon terhadap pengobatan
dengan antivirus yang kurang menguntungkan bagi pasien yang terinfeksi oleh genotipe C ,
dibandingkan dengan mereka yang terinfeksi oleh genotipe B. Namun , banyak dari ini dapat
dijelaskan oleh kehadiran inti dan [ 22 , 23 ] mutasi precore ditemukan dalam analisis
multivariat .

Telah dikonfirmasi bahwa risiko kanker hati berhubungan dengan tingkat HBV DNA yang
lebih tinggi dalam serum , ketika DNA hadir lebih lama periode - dengan risiko lebih tinggi
jika ada peningkatan tingkat hepatitis B viral load , kehadiran genotipe C , dan adanya mutasi
pada precore dan basal promotor daerah inti .

hepatocellular carcinoma
Bahkan kehadiran hepatitis B surface antibody ( anti - HBs ) tanpa adanya hepatitis B surface
antigen ( HBsAg ) dan virus hepatitis B ( HBV ) DNA secara signifikan berhubungan dengan
peningkatan risiko untuk HCC , meskipun pengawasan untuk HCC tidak dianjurkan pada
kelompok yang terkena kecuali sirosis hadir . Di Amerika Serikat , diperkirakan kejadian
tahunan HCC pada pasien yang terinfeksi dengan hepatitis B adalah 818 kasus per 100.000
orang . Di Taiwan , kejadian tahunan keganasan ini pada pasien dengan hepatitis B dan
sirosis adalah 2,8 % . Pengelompokan keluarga dari HCC telah dijelaskan antara keluarga
dengan hepatitis B di Afrika , Timur Jauh , dan Alaska .

HBV dan HCV

Prevalensi HCC di antara pasien dengan HBV dan virus hepatitis C ( HCV) lebih tinggi
dibandingkan pada mereka dengan infeksi tunggal . Tingkat pengembangan HCC per 100
orang-tahun masa tindak lanjut adalah 2 % pada pasien dengan sirosis dan infeksi HBV , 3,7
% pada pasien dengan infeksi HCV , dan 6,4 % pada pasien dengan HBV ganda dan infeksi
HCV . Temuan ini menunjukkan efek sinergis kemungkinan terhadap risiko HCC .

HBV dan HDV koinfeksi

Orang koinfeksi hepatitis D ( delta ) virus ( HDV ) diperkirakan memiliki tingkat yang lebih
tinggi dari HCC dan sirosis , virus dilaporkan meningkatkan risiko untuk HCC 3 kali lipat
dan angka kematian 2 kali lipat pada pasien dengan sirosis HBV . [ 24 ]

Di seluruh dunia, prevalensi HDV koinfeksi antara pasien terinfeksi HBV adalah 0-30 % ,
dengan prevalensi tertinggi di Mongolia , Turki Tenggara , dan Sungai Orinoco di Amerika
Selatan . Spekulasi bahwa HDV dapat mempromosikan hepatocarcinogenesis pada pasien ini
telah diteliti dengan hasil yang bervariasi . Prevalensi anti - delta antara pasien dengan sirosis
dengan dan tanpa HCC tidak berbeda nyata dalam satu studi , sedangkan sebagian besar
investigasi lainnya menunjukkan virus delta menjadi lebih agresif , dengan tingkat lebih
tinggi dari sirosis dan kanker . [ 24 , 25 , 26 ]

Mekanisme patogenik mungkin

Mekanisme infeksi hepatitis B kronis predisposisi untuk pengembangan HCC tidak jelas .
Sirosis adalah faktor utama dalam karsinogenesis . Inflamasi hepatosit , nekrosis , mitosis ,
dan fitur hepatitis kronis merupakan faktor utama dalam regenerasi nodular , fibrosis , dan
karsinoma . Displasia sel hati , yang didefinisikan sebagai pembesaran seluler , pleomorfisme
nuklir , dan sel-sel berinti mempengaruhi kelompok atau seluruh nodul , mungkin merupakan
langkah menengah . Tingkat sel - proliferasi yang tinggi meningkatkan risiko untuk HCC .

Fakta bahwa hati sel induk fakultatif mampu diferensiasi bipotent ke dalam hepatosit atau
epitel empedu , disebut sel oval , mungkin memainkan peran penting dalam patogenesis .
Sel-sel ini kecil , dengan inti oval dan sedikit sitoplasma pucat .

Sel oval yang menonjol di aktif regenerasi nodul dan jaringan hati sekitarnya kanker .
Mereka muncul untuk menjadi produsen utama alpha - fetoprotein ( AFP ) . Meskipun target
seluler dari karsinogenesis belum diidentifikasi , beberapa bukti dari model hewan percobaan
menunjukkan bahwa proliferasi sel oval dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk
pengembangan HCC .

Meskipun sirosis ditemukan pada sebagian besar pasien dengan HCC , itu tidak wajib ,
karena orang dengan infeksi kronis dapat mengembangkan HCC bahkan tanpa bukti sirosis .

HBV telah berspekulasi memiliki aktivitas hepatocarcinogenic intrinsik , berinteraksi dengan
DNA inang dengan cara yang berbeda . Setelah memasuki hepatosit , DNA virus terintegrasi
dalam genom . Situs integrasi tidak konstan tetapi biasanya melibatkan urutan ulangi
terminal . Penghapusan kromosom , translokasi , penyusunan ulang , inversi , atau bahkan
duplikasi sekuensing DNA normal menemani integrasi .

Transactivation fungsi gen mengendalikan faktor transkripsi (yaitu , insulin faktor
pertumbuhan II [ IGF - 2 ] , transforming growth factor - alpha [ TGF -a ] , TGF - beta ,
cyclin -a [ protein yang mengontrol pembelahan sel ] , epidermal faktor pertumbuhan - r [
EGFR ] , reseptor asam retinoic [ RAR ] ) , dan onkogen seperti c - myc , fos , ras ( ras
mengaktifkan sinyal internal transduksi cascade upregulating / mitogen - diaktifkan kinase ,
c-Jun N kinase terminal , nuklir faktor - kB [ NF - kB ] , Jak - 1 - STAT , jalur tergantung src
) mempengaruhi diferensiasi hepatosit normal atau progresi siklus sel .

Selanjutnya , bagian terintegrasi dari HBV mengendalikan produksi HBxAg ( antigen untuk
gen X dari HBV ) diekspresikan . Pengamatan ini menunjukkan situs integrasi genom virus
ke dalam DNA inang saja tidak faktor .

Kemungkinan besar, HBxAg dihasilkan oleh urutan ini adalah faktor transactivating , karena
telah ditemukan untuk mengikat berbagai faktor transkripsi seperti CREB ( cyclic adenosine
monophosphate [ cAMP ] - respon protein elemen - mengikat) dan ATF - 2 ( mengaktifkan
faktor transkripsi 2 ) , yang mengubah spesifisitas DNA - mengikat mereka. Dengan
demikian , kemampuan protein HBV pX untuk berinteraksi dengan faktor-faktor seluler
memperluas kekhususan DNA - mengikat protein peraturan dan menyediakan mekanisme
untuk pX untuk berpartisipasi dalam regulasi transkripsi . Ini menggeser pola ekspresi gen
tuan rumah terkait dengan perkembangan kanker hati .

Selain itu , HBxAg telah didalilkan untuk mengikat ke C - terminus dan menonaktifkan
produk dari TP53 gen supresor tumor , serta untuk melakukan hal berikut :

Menyerap TP53 dalam sitoplasma , sehingga pencabutan TP53 -induced apoptosis (
meskipun ada kontroversi mengenai konsep ini )
Mengurangi kemampuan untuk perbaikan eksisi nukleotida dengan langsung bertindak
dengan protein yang terkait dengan transkripsi DNA dan perbaikan seperti XPB dan XPD
Mengurangi ekspresi p21WAF1 , yang merupakan regulator siklus sel
Mengikat p55sen protein , yang terlibat dalam nasib sel selama embriogenesis dan ditemukan
dalam hati pasien dengan hepatitis B , sehingga mengubah fungsinya
Tingkat tumor necrosis factor - alpha ( TNF - a) , sitokin proinflamasi , juga diregulasi . The
transactivation transkripsi oksida nitrat ( NO ) synthetase II oleh pX dan peningkatan kadar
TNF -a bertanggung jawab atas tingkat tinggi NO ditemukan pada pasien ini . NO adalah
mutagen diduga melalui beberapa mekanisme modifikasi fungsional TP53 , oksidasi DNA ,
deaminasi , dan pembentukan senyawa N - nitroso karsinogenik . Sebuah transactivator
kedua dikodekan dalam wilayah pra - S / S dari genom HBV , merangsang ekspresi proto -
onkogen c - fos manusia dan c - myc ; ini upregulates ekspresi TGF - oleh transactivation .

glomerulonefritis
Jenis yang paling umum glomerulonefritis dijelaskan dalam hubungan dengan hepatitis B
adalah glomerulonefritis bermembran ( MGN ) , ditemukan terutama pada anak-anak .
Namun, glomerulonefritis membranoproliferative ( MPGN ) dan , bahkan lebih jarang ,
immunoglobulin ( Ig ) A nefropati , juga telah diidentifikasi .

Tingkat prevalensi glomerulonefritis antara pasien dengan hepatitis B kronis tidak dikenal ,
meskipun pengamatan telah dilakukan pada anak-anak yang menunjukkan berbagai 11-56,2
% . Namun, seperti prevalensi tinggi tidak diakui di Amerika Serikat ; ini mungkin karena
perbedaan dalam epidemiologi HBV , yang mungkin sebagian besar perinatal di wilayah
geografis lain di dunia (lihat Epidemiologi ) .

Sebuah riwayat penyakit hati kronis tidak hadir pada sebagian besar pasien dengan hepatitis
B kronis pada presentasi , dan kebanyakan dari mereka tidak memiliki temuan klinis atau
biokimia yang menunjukkan penyakit hati akut atau kronis . Namun, biopsi hati sering
menunjukkan fitur hepatitis kronis . Selain itu, penanda serologis negara replikatif HBV
sering terlihat , dan aktivasi komplemen disarankan oleh rendahnya tingkat C3 dan C4 .

Secara umum, temuan yang paling menonjol antara anak-anak yang terkena dampak adalah
MGN , terutama dengan deposito dinding kapiler hepatitis B e antigen ( HBeAg ) .
Sebaliknya , orang dewasa yang hadir dengan fitur MPGN dengan mesangial dan dinding
kapiler deposito HBsAg . Sebuah tumpang tindih langka antara nefropati membranosa dan
IgA nefropati juga telah dijelaskan .

Mekanisme patogenik mungkin

Mekanisme dimana pasien dengan hepatitis B kronis mengembangkan glomerulonefritis
tidak sepenuhnya dipahami . Satu penjelasan yang mungkin adalah bahwa antigen HBV
(yaitu , HBsAg , HBeAg ) bertindak sebagai faktor pemicu , memunculkan imunoglobulin
dan sehingga membentuk kompleks imun , yang padat , deposito tidak teratur dalam
membran kapiler basal glomerulus . HBV DNA telah diidentifikasi oleh hibridisasi in situ
pada spesimen ginjal , didistribusikan umum di inti dan sitoplasma sel epitel dan sel
mesangial dari glomeruli dan sel-sel epitel tubulus ginjal .

poliarteritis nodosa
Hubungan antara hepatitis B dan arteritis telah dijelaskan ketika HBsAg hadir dalam serum
dan pada lesi vaskular . Bukti untuk hubungan sebab -akibat ini lebih didukung oleh
prevalensi tinggi ( 36-69 % ) dari HBsAg pada pasien dengan poliarteritis nodosa ( PAN ) .
Komplikasi yang sangat serius ini menyajikan awal selama hepatitis B , dan kejadian yang
tinggi di antara populasi tertentu , seperti Eskimo Alaska .

Patogenesis PAN tidak jelas . Beredar kompleks imun yang mengandung HBsAg ,
imunoglobulin ( IgG dan IgM ) , dan melengkapi telah ditunjukkan oleh
immunofluorescence di dinding pembuluh yang terkena dan dapat memicu timbulnya PAN .
Namun, apakah ini merupakan etiologi utama dari penyakit ini masih belum jelas .

Manifestasi klinis dari PAN meliputi :

Kardiovaskular ( misalnya , hipertensi [ kadang-kadang parah ] , perikarditis , gagal jantung )
Ginjal (misalnya , hematuria , proteinuria , insufisiensi ginjal )
Gastrointestinal ( GI ) ( misalnya , sakit perut , vaskulitis mesenterika )
Musculoskeletal ( misalnya , arthralgia , arthritis )
Neurologis ( misalnya , mononeuritis )
Dermatologic ( misalnya ruam )
Proteinuria signifikan ( > 1 g / hari ) , insufisiensi ginjal ( serum kreatinin > 1,58 mg / dL ) ,
GI dan keterlibatan sistem saraf pusat , dan kardiomiopati berhubungan dengan peningkatan
mortalitas .

Kursus PAN tidak tergantung pada keparahan dan perkembangan penyakit hati . Di antara
pasien dengan PAN , 20-45 % meninggal sebagai konsekuensi dari vaskulitis dalam 5 tahun ,
meskipun pengobatan , dengan tingkat kematian yang mirip apakah pasien HBsAg
seropositif atau seronegatif .

etiologi
Infeksi Hepatitis B , yang disebabkan oleh virus hepatitis B ( HBV ) , umumnya ditularkan
melalui cairan tubuh seperti darah , air mani , cairan vagina dan . [ 1 ] Akibatnya , hubungan
seksual , jarum suntik disengaja atau berbagi jarum , transfusi darah , dan transplantasi organ
adalah rute untuk infeksi HBV . Ibu yang terinfeksi juga dapat menularkan kepada bayi
mereka dalam jangka waktu pengiriman . [ 1 ]

Genetika infeksi dengan hepatitis B
Beberapa gen , banyak yang berkaitan dengan respon imun inang , telah terlibat dalam
kerentanan terhadap infeksi hepatitis B kronis . Gen TNFSF9 mengkodekan protein CD137L
, dan ekspresinya ditemukan secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan infeksi
hepatitis B kronis daripada kelompok kontrol sehat . Ekspresinya juga ditemukan lebih tinggi
pada pasien yang memiliki hepatitis B kronis dengan sirosis , berbeda dengan mereka yang
tidak memiliki sirosis . [ 27 ]

Penelitian yang dilakukan di Afrika Barat , di mana 90 % dari populasi terinfeksi hepatitis B
, menunjukkan bahwa beberapa antigen leukosit manusia ( HLA ) kelas II haplotype
mempengaruhi kemungkinan infeksi kronis . Untuk alasan yang tidak sepenuhnya jelas ,
orang-orang dalam studi yang heterozigot untuk HLA - DRA dan HLA - DQA1 gen yang
ditemukan lebih kecil kemungkinannya untuk mengembangkan infeksi kronis . [ 28 ]

gen IFNGR1

Beberapa gen tambahan yang terkait dengan kerentanan terhadap infeksi hepatitis B . Gen
IFNGR1 terletak di 6q23.3 dan mengkodekan interferon gamma ( IFN - ) reseptor 1 , yang
memiliki peran penting dalam sel -sel komunikasi dan dapat diaktifkan sebagai respon
terhadap infeksi , tetapi tidak spesifik untuk hepatitis B . [ 29 ] Pasien dengan disfungsi yang
signifikan dalam gen ini memiliki defisiensi imun tertentu yang membuat mereka sangat
rentan terhadap infeksi mikobakteri . [ 29 ]

Sebuah perubahan yang lebih halus di wilayah promotor di lokasi -56 pada gen ini telah
menunjukkan hubungan yang signifikan dengan riwayat alami infeksi hepatitis B . Individu
dengan alel C di lokasi ini ditemukan dalam sebuah penelitian menjadi lebih mungkin untuk
menghapus virus , sedangkan individu dengan alel T di lokasi ini lebih cenderung memiliki
infeksi virus persisten . [ 30 ]

gen IFNAR2

Gen IFNAR2 terletak di 21q22.1 dan mengkodekan IFN - alpha , beta - , dan - omega
reseptor 2 . Meskipun mungkin seperti gen sebelumnya , dengan beberapa fungsi dalam
sistem kekebalan tubuh , pada saat ini diketahui hanya terkait dengan kerentanan terhadap
hepatitis B.

Sebuah studi melihat gen ini menemukan bahwa polimorfisme nukleotida tunggal , sehingga
substitusi fenilalanin - to- serin pada posisi 8 , dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk
infeksi hepatitis B kronis . [ 31 ]

gen IL1OR2

Studi yang sama juga menemukan bahwa polimorfisme pada gen IL10R2 ( atau gen CRFB4
) , juga terletak di 21q22.11 , dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi hepatitis B kronis .
Ini khususnya hasil polimorfisme dalam asam substitusi lisin -to -glutamat pada posisi 47 . [
31 ]

Variasi dalam respon vaksin

Hal ini juga diketahui bahwa pasien tertentu memiliki respon yang berbeda terhadap vaksin
hepatitis B . Satu studi menemukan bahwa 14 % dari pasien yang menerima vaksin adalah
responden rendah. [ 32 ] Sejumlah besar dari yang diperkirakan dari pasien ini adalah
homozigot untuk HLA - B8 , - SC01 , dan - DR3 haplotype . Itu adalah hipotesis bahwa
karena HLA II mengikat antigen , haplotipe berbeda dapat mengubah cara di mana peptida
vaksin mengaktifkan sistem kekebalan tubuh . [ 32 ]

Studi lain , yang mengamati 914 calon kekebalan pada lebih dari 1600 pasien yang diberi
vaksin HBV , ditemukan banyak polimorfisme nukleotida tunggal ( SNP ) yang dikaitkan
dengan rendahnya tingkat antibodi setelah vaksinasi , [ 33 ] dengan sebagian besar
ditemukan dalam gen HLA .

Namun, satu SNP ditemukan dalam 3 prima ( 3 ' ) wilayah hilir gen FOXP1 . Gen ini
merupakan represor transkripsi yang berperan dalam diferensiasi monosit dan fungsi
makrofag . [ 33 ]

epidemiologi
Statistik AS
Diperkirakan 60.000 atau kurang kasus baru hepatitis B virus ( HBV ) infeksi terjadi setiap
tahun di Amerika Serikat , dan sekitar 2 juta orang atau lebih memiliki infeksi kronis . [ 34 ]
Prevalensi penyakit ini lebih tinggi di antara orang kulit hitam dan orang-orang Hispanik
atau asal Asia .

Penyakit HBV tidak hanya menyumbang 5-10 % dari kasus penyakit hati stadium akhir
kronis dan 10-15 % kasus karsinoma hepatoseluler ( HCC ) di Amerika Serikat , juga
merupakan penyebab dominan sirosis dan HCC di seluruh dunia .

HBV disalahkan untuk setidaknya 5000 kematian AS setiap tahunnya . Prevalensi rendah
pada orang muda dari 12 tahun yang lahir di Amerika Serikat , dengan peningkatan
berikutnya dikaitkan dengan inisiasi hubungan seksual ( modus utama penularan pada orang
dewasa , bersama dengan penyalahgunaan obat intravena [ IVDA ] ) . Hal ini juga terkait
dengan terjadinya hubungan seksual pertama pada usia dini . Faktor risiko tambahan ,
sebagaimana tercantum dalam National Health and Nutrition Examination Survey (
NHANES ) III , adalah sebagai berikut :

Etnis kulit hitam non - Hispanik
penggunaan kokain
Tingginya jumlah pasangan seksual
Status perkawinan bercerai atau terpisah
kelahiran asing
Tingkat pendidikan yang rendah
Karena pelaksanaan vaksinasi rutin bayi pada tahun 1992 dan remaja pada tahun 1995 ,
prevalensi infeksi HBV diperkirakan akan menurun lebih lanjut pada individu yang lahir di
Amerika Serikat .

statistik Internasional
Secara global , infeksi HBV kronis mempengaruhi 350-400000000 orang , [ 35 ] dengan
prevalensi penyakit bervariasi antar daerah geografis , 1-20 % . Sebuah tingkat yang lebih
tinggi ada , misalnya , di antara Eskimo Alaska , pulau Asia Pasifik , Aborigin Australia , dan
populasi dari anak benua India , sub - Sahara Afrika , dan Asia Tengah . Di beberapa lokasi ,
seperti Vietnam , tingkat setinggi 30 % . Variasi tersebut berkaitan dengan perbedaan dalam
modus transmisi , termasuk transmisi iatrogenik , dan usia pasien pada infeksi.

Risiko seumur hidup dari infeksi HBV kurang dari 20 % di daerah prevalensi rendah ( < 2 %
, umumnya , 0,1-2 % ) , [ 10 ] dan transmisi seksual dan penularan perkutan selama dewasa
adalah mode utama melalui yang menyebar . Sekitar 12 % dari orang yang terinfeksi HBV
tinggal di daerah rendah prevalensi , yang meliputi Amerika Serikat , Kanada , Eropa Barat ,
Australia , dan Selandia Baru . [ 10 ]

Transmisi seksual dan perkutan dan transmisi selama persalinan adalah rute transmisi utama
di daerah prevalensi menengah ( tingkat 3-5 % ) . Daerah ini meliputi Amerika Selatan Asia
Tengah Timur dan Eropa Utara , Jepang , cekungan Mediterania , Timur Tengah , dan Latin ,
dan . Satu studi melaporkan sekitar 43 % dari individu yang terinfeksi HBV tinggal di
Central Asia Selatan dan Barat , Eropa Timur , Rusia , dan Amerika Tengah dan Selatan ,
dengan tingkat prevalensi 2-7 % dan risiko seumur hidup HBV dari 20-60 % . [ 10 ]

Di daerah prevalensi tinggi ( 8 % , umumnya 10-20 % ) , modus dominan penularan
perinatal , dan penyakit ini menular secara vertikal pada anak usia dini dari ibu ke bayi .
Sekitar 45 % dari individu yang terinfeksi dengan HBV tinggal di daerah prevalensi tinggi ,
dengan risiko infeksi seumur hidup lebih dari 60 % , seperti yang ditunjukkan oleh adanya
antibodi hepatitis B inti ( anti - HBc ) untuk hepatitis B antigen inti ( HBcAg ) dalam serum [
10 ] daerah tersebut . termasuk China , Asia Tenggara , Indonesia , sub - Sahara Afrika ,
Kepulauan Pasifik , bagian dari Timur Tengah , dan Basin Amazon .

Program vaksinasi yang dilaksanakan di daerah endemis tinggi tampaknya mengurangi
prevalensi infeksi HBV . Di Taiwan , misalnya , prevalensi HBV menurun dari 10 % pada
tahun 1984 (sebelum program vaksinasi ) menjadi kurang dari 1 % pada tahun 1994 setelah
pelaksanaan program vaksinasi , dan kejadian HCC menurun dari 0,52 % menjadi 0,13 %
pada periode yang sama . [ 6 ]

10 genotipe HBV ( AJ ) juga sesuai dengan distribusi geografis tertentu . [ 21 ] Genotipe A
lebih sering ditemukan di Amerika Utara , Eropa barat laut , India , dan Afrika , sedangkan
genotipe B dan C adalah endemik ke Asia , dan genotipe D bersifat lebih dominan di Eropa
Timur dan Mediterania . Tipe E ditemukan di Afrika Barat ; ketik F , di Amerika Selatan ;
dan ketik G , di Perancis , Jerman , Amerika Tengah , Meksiko , dan Amerika Serikat . Tipe
H lazim di Amerika Tengah , [ 10 ] tipe I , di Vietnam ; dan ketik J , di Jepang . [ 21 ]

Ras , jenis kelamin , dan demografi yang berkaitan dengan usia
Di Amerika Serikat , orang kulit hitam memiliki prevalensi lebih tinggi dari penyakit HBV
dibandingkan Hispanik atau putih . Selain itu, lebih banyak kasus penyakit kronis HBV
terjadi pada laki-laki daripada perempuan .

Semakin awal penyakit ini diperoleh , semakin besar kesempatan pasien memiliki
mengembangkan infeksi hepatitis B kronis . Bayi ( terutama terinfeksi melalui penularan
vertikal ) memiliki kesempatan 90 % , anak-anak memiliki kesempatan 25-50 % , dewasa
memiliki kesempatan sekitar 5 % , dan orang tua memiliki kesempatan sekitar 20-30 %
mengembangkan penyakit kronis .

prognosa
Diperkirakan 1 juta orang per tahun secara global , termasuk setidaknya 5000 orang setiap
tahun di Amerika Serikat, meninggal karena penyakit hepatitis B kronis . [ 34 ]

Faktor prognostik positif
Pasien yang telah kehilangan hepatitis B e antigen ( HBeAg ) dan di antaranya virus hepatitis
B ( HBV ) DNA tidak terdeteksi memiliki hasil klinis yang lebih baik , yang ditandai dengan
hal-hal berikut :

Tingkat lebih lambat dari perkembangan penyakit
Kelangsungan hidup berkepanjangan tanpa komplikasi
Tingkat penurunan HCC dan sirosis
Perbaikan klinis dan biokimia setelah dekompensasi
hepatocellular carcinoma
Infeksi hepatitis B kronis adalah kontributor utama untuk pengembangan sekitar 50 % kasus
karsinoma hepatoseluler ( HCC ) di seluruh dunia . [ 36 ] Studi menunjukkan bahwa tingkat
hepatitis B virus ( HBV ) DNA , yang menunjukkan replikasi virus , adalah kuat prediktor
untuk sirosis dan HCC terlepas dari faktor virus lainnya [ 36 ] Sekitar 9 % dari pasien di
Eropa Barat yang memiliki sirosis mengembangkan HCC akibat infeksi hepatitis B pada
rata-rata tindak lanjut dari 73 bulan . . Probabilitas HCC berkembang 5 tahun setelah
diagnosis sirosis telah ditetapkan adalah 6 % , dan probabilitas dekompensasi adalah 23 % .

Faktor risiko yang signifikan untuk karsinogenesis meliputi :

usia yang lebih tua
Paparan aflatoksin
alkohol
koinfeksi
status kekebalan
genotip
Core dan precore mutasi
sirosis
trombositopenia
Serum tinggi viral load (yaitu , replikasi virus ) yang terus menerus meningkat dari waktu ke
waktu adalah indikator yang paling dapat diandalkan dalam memprediksi pengembangan
HCC . [ 37 ]

Bahkan kehadiran antibodi inti hepatitis B ( anti - HBc ) tanpa adanya hepatitis B surface
antigen ( HBsAg ) atau HBV DNA secara signifikan berhubungan dengan peningkatan risiko
untuk HCC , meskipun tidak ada rekomendasi untuk HCC surveilans dalam kasus tersebut
kecuali sirosis hadir .

Insiden tahunan HCC dilaporkan di Taiwan untuk pasien dengan infeksi hepatitis B dan
sirosis adalah 2,8 % . Perkiraan AS untuk kejadian tahunan HCC pada pasien yang terinfeksi
HBV adalah 818 kasus per 100.000 orang .

Mutasi yang berbeda terkait dengan genotipe HBV yang berbeda telah dikaitkan dengan
peningkatan risiko mengembangkan kanker hati . Genotipe C sangat erat kaitannya dengan
HCC ; ini tampaknya terkait dengan insiden yang lebih tinggi dari mutasi inti dan precore
pada pasien yang lebih tua dari 50 tahun dengan sirosis dan genotipe C , [ 21 ] sedangkan
genotipe B terkait dengan pengembangan HCC pada muda , pasien noncirrhotic dan
kekambuhan pascaoperasi . [ 37 ]

mortalitas

Pengelompokan keluarga dari HCC telah dijelaskan antara keluarga dengan infeksi hepatitis
B di Afrika , Timur Jauh , dan Alaska . Probabilitas kumulatif untuk bertahan hidup adalah
84 % pada 5 tahun dan 68 % pada 10 tahun .

Analisis regresi Cox telah mengidentifikasi 6 variabel independen yang berhubungan dengan
kelangsungan hidup secara keseluruhan untuk individu dengan sirosis atau kanker hati . Ini
termasuk usia, tingkat albumin , jumlah trombosit , splenomegali , kadar bilirubin , dan
positif untuk hepatitis B e antigen ( HBeAg ) pada saat diagnosis hepatitis B . Berdasarkan
kontribusi masing-masing faktor untuk model akhir , indeks prognostik telah dibangun yang
memungkinkan perhitungan probabilitas kelangsungan hidup diperkirakan .

Ekspresi molekul inflamasi pada jaringan HCC terkait HBV dikaitkan dengan prognosis
buruk . [ 37 ] Ketidakseimbangan antara CD8 intratumoral * T sel dan sel T peraturan atau
tipe 1 sel T helper ( Th1 ) , dan tipe 2 sel T helper ( Th2 ) sitokin dalam jaringan peritumoral
dapat memprediksi prognosis HCC terkait HBV . Molekul-molekul ini juga penting untuk
mengembangkan pencegahan aktif dan pengawasan pasien yang terinfeksi HBV . [ 37 ]

glomerulonefritis
Prognosis penyakit ginjal pada hepatitis B terkait dengan beberapa faktor , seperti usia dan
respon terhadap terapi . Anak-anak dengan glomerulonefritis membranosa ( MGN ) memiliki
respon yang lebih baik daripada orang dewasa . Orang putih memiliki respon yang lebih baik
daripada pasien Asia dan hitam .

Sekitar 30-60 % kasus dengan MGN menjalani remisi spontan . Namun, perjalanan terkait
HBV nefropati membranosa pada orang dewasa di daerah-daerah di mana virus ini endemik
tidak jinak . Terlepas dari pengobatan , penyakit hepatitis B memiliki lambat , tetapi terus-
menerus progresif , kursus klinis pada sekitar sepertiga dari pasien , mengakibatkan gagal
ginjal yang progresif dan memerlukan terapi dialisis pemeliharaan .

Pendidikan pasien
Pasien dengan infeksi HBV akut dan kronis harus diperhatikan bahwa ini adalah penyakit
yang ditularkan melalui darah yang dapat ditularkan selama hubungan seksual atau pada saat
melahirkan . Profilaksis sangat disarankan . Anggota keluarga ditanggung oleh orangtua
yang sama juga harus diperiksa untuk infeksi HBV . Pengukuran pencegahan terbaik adalah
vaksinasi . [ 38 ]