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UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA PLATA

FACULTAD DE CS. AGRARIAS Y FORESTALES
CURSO DE QUIMICA ORGANICA




COMPUESTOS HETEROCICLICOS



Se llama compuestos heterocclicos a aquellos que, adems de carbono e hidrgeno,
poseen al menos un tomo de otro elemento (denominado heterotomo) formando
parte del anillo. Los ms comunes son los heterociclos con anillos de 5 o 6 tomos y
donde uno o ms tomos de carbono estn sustitudos por tomos de nitrgeno,
oxgeno o azufre. Estos compuestos abundan en la naturaleza y son muy estables:
sus anillos estn casi libres de tensin.

Se clasifican en dos grupos: alifticos y aromticos. Los compuestos alifticos
poseen las propiedades fsicas y qumicas tpicas del heterotomo especfico que
incorporan. Por ejemplo








En los heterociclos aromticos un orbital p del heterotomo contiene uno o dos
(segn el caso) electrones no compartidos que se superponen con los orbitales p de
los tomos de carbono formando una nube de 6 electrones por encima y debajo del
anillo. Ejemplos:





Pirrol Furano Tiofeno Piridina


Heterociclos aromticos de 5 tomos

En estos compuestos, al existir seis electrones en el sistema aromtico, pues el
heterotomo contribuye con un par de electrones al sistema, y al estar formado el
ciclo por un total de 5 tomos, se obtiene en los tomos de carbono una cantidad
promedio de electrones mayor que la correspondiente al benceno (al que le
corresponde uno). Estos heterociclos se denominan compuestos aromticos
excesivos. Por ello son ms reactivos que el benceno frente a la SEA.

Tetrahidrofurano
(es un ter)
Pirrolidina Piperidina
(son aminas secundarias)
O S
N
N
H
N
H
O
N
H
2
Pirrol: Su tomo de nitrgeno, al igual que los tomos de carbono, posee una
hibridacin sp
2
con dos electrones en el orbital p, los cuales forman un sexteto
aromtico con los cuatro electrones p de los carbonos. Debido a que el par de
electrones del nitrgeno interviene en el anillo aromtico, no estn disponibles para
intervenir las reacciones qumicas y tambin por eso el pirrol es una base
extremadamente debil.

Los compuestos del pirrol son comunes en los sistemas biolgicos. Uno de los ms
importantes es una estructura cclica en la que cuatro unidades de pirrol se unen por
puentes ( =CH ). Tales sustancias se denominan porfirinas y son importantes pues
se relacionan con el grupo hemo de la sangre y la clorofila de las plantas. Las
porfirinas son derivados de la porfina:









Estructura de la porfina

En cuanto a la sustitucin del anillo en la SEA, deben analizarse la sustitucin en
todas las posiciones posibles:

Sustitucin en el carbono 2:






Sustitucin en el carbono 3:








De esta manera, la carga del in intermedio resulta deslocalizada en mayor nmero
de posiciones cuando la sustitucin se produce en el carbono 2 que cuando ocurre en
el carbono 3, resultando entonces ms estable el in intermedio correspondiente al
carbono 2. Por ello la SEA generalmente ocurre en la posicin 2.


N
N H N H
N
+ E
+
N
H
N
H
H
E
H
N
E
H
N
H
E
H
N
H
E
+
+
+
N
H
+ E
+
N
H
E
H
N
H
E
H
N
H
E
+
+
3
Furano: Es el anlogo oxigenado del pirrol. En este caso el oxgeno posee un
segundo par de electrones no compartido que ocupa un orbital sp
2
, perpendicular al
sistema del anillo. El anillo del furano aparece en compuestos naturales, como las
furoquinolinas (una clase de alcaloides de rutceas) y las furocumarinas. A
compuestos de este ltimo tipo se debe la toxicidad del perejil para los conejos.
El derivado ms importante del furano es el furfural. Este aldehdo se obtiene por la
deshidratacin con H
2
SO
4
de las pentosas (presentes en el salvado, la cscara de
avena o el marlo del maz, constitudos en gran medida por pentosanos).



Pentosanos



Pentosa Furfural

Heterociclos aromticos de 6 tomos

Estos heterociclos tienen los seis electrones del sistema , deslocalizados en los 6
tomos del ciclo, pero como el heterotomo es ms electronegativo que el carbono,
deja en los mismos una densidad electrnica menor que en la correspondiente a los
carbonos del benceno. A estos heterociclos se los llama compuestos aromticos
deficientes. Es tambin por ello que tienen el anillo desactivado para una SEA.

Piridina: Es un anlogo del benceno en el que uno de los tomos de carbono se
sustituye por un nitrgeno. Este tomo tiene hibridacin sp
2
, por lo que posee un
electrn en un orbital p, que conforma el sexteto aromtico con los cinco electrones
de los orbitales p de los carbonos. Pero el nitrgeno posee adems un par de
electrones ubicados en un orbital sp
2
(que no participa del sistema ), lo que le
confiere a la piridina propiedades bsicas comparables a la anilina.

La sustitucin predominante en la piridina ocurre en la posicin 3, lo cual puede
explicarse si se comparan las sustituciones en todas las posiciones del anillo:

Sustitucin en el carbono 2:






La tercera estructura de resonancia presenta la carga positiva sobre un tomo
electronegativa que adems tiene el octeto incompleto. Por eso esta estructura
resulta tan inestables que contribuye en muy baja medida. En consecuencia no no se
considera la segunda estructura de resonancia tiene iguales caractersticas que la
discutida ms arriba; la consecuencia es la misma, es decir, se desprecia tambin. El
ataque electrfilo ser menos probable en esas posiciones que en la posicin 3, que
no presenta ese tipo de estructura contribuyente.
O
C
H
O
H
2
SO
4

N
N
E
H
N
E
+ E
+
N
E
H
+
+
N
E
H
+
O
CH
2
OH
OH
OH
OH
H
2
O / H
+

4

Sustitucin en el carbono 3:






Sustitucin en el carbono 4:








En comparacin con el in intermedio ("complejo sigma") producido por el
benceno, los tres producidos por la piridina estn desestabilizados por el efecto
inductivo del nitrgeno (por eso el anillo est desactivado).

Otra justificacin, menos rigurosa que la anterior, est dada por la siguiente
formulacin:







Entre los compuestos ms importantes relacionados a piridina se encuentran la
pirimidina y algunas bases llamadas pirimdicas, que forman parte de los cidos
nucleicos: citosina, timina y uracilo.







Pirimidina Citosina Uracilo Timina


Heterociclos bicclicos

Tambin existen compuestos heterocclicos bicclicos, que resultan de la
condensacin de un heterociclo con otro anillo (posea heterotomo o no). Los
ejemplos ms comunes son:


N
N
N
N
NH
2
O
H
N
N
H
O
O
H
N
N
CH
3
O
O
H
H
+ E
+
N
E
N
E
H
N
N
E
H
N
E
H
+ +
+
+ E
+
N
E
N
E H
N
N
E H
N
E H
+
+
+
N
N
N
N
N
- -
-
+
+
+
5








Indol Benzofurano Quinolina Isoquinolina


Otro compuesto muy importante que posee dos heterociclos condensados es la
purina:







Purina

Entre los compuestos purnicos ms relevantes se encuentran las bases (llamadas
"pricas") adenina y guanina (presentes en los cidos nucleicos).







Adenina Guanina

Otros compuestos purnicos de inters son el cido rico (presente en la sangre y
orina) y los alcaloides cafena, teobromina y teofilina.

Otros compuestos heterocclicos que presentan un anillo de 6 tomos, con oxgeno
como heterotomo, son las antocianinas, presentes en los ptalos de flores rojas,
violetas o azules y en el pericarpio coloreado de varios frutos (cerezas, uvas). Son
colorantes naturales vegetales derivados de la flavona:








Flavona Antocianina (glc =glucosilo)

O N
H
N
N
N
N
N
N
H
O
O
O
O
-
Glc
O
-
Glc
O
-
Glc
O-Glc
Glc-O
+
N
N
N
N
H
NH
2
N
N
N
N
H
H
2
N
O
6

Otros ejemplos de compuestos heterocclicos oxigenados son algunos colorantes que
se encuentran en las cortezas; como la quercitrina, presente en la corteza del roble y
el nogal, que es un glucsido cuya aglicona es la quercetina.









Quercetina


Lic. Diego M. Ruiz

Bibliografa:

- H. Hart; D. J . Hart, L. E. Craine, Quimica Orgnica, McGraw-Hill
Interamericana, 5
ta
ed. , Mxico, 1995.
- A. Streitwieser, y C. Heathcock; Qumica Orgnica; McGraw Hill; Mjico, 1989.
- C. Noller; Qumica de los Compuestos Orgnicos; Editorial Mdico-Quirrgica;
Buenos Aires; 1961.







O
O
OH
HO
OH
OH
OH
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CURSO DE QUIMICA ORGANICA




MOLECULAS DE INTERES BIOLOGICO

ACIDOS NUCLEICOS - ALCALOIDES



ACIDOS NUCLEICOS

Son biomolculas importantes que desempean un papel crucial en el
almacenaje de la informacin gentica y en la biosntesis de las protenas.
Qumicamente son polinucletidos, es decir que estn constitudos por unidades
llamadas nucletidos, los cuales estn conformados por una unidad de fosfato unida
a un nuclesido (esto es, un monosacrido y una base heterocclica).

Si el azcar es la D-ribosa, el cido nucleico recibe el nombre de cido
ribonucleico (ARN). Si se trata de la 2-desoxi-D-ribosa el cido se llama
desoxirribonucleico (ADN).







Ribosa 2-desoxirribosa

Las bases heterocclicas pueden ser pricas (adenina o guanina) o pirimdicas
(citosina y timina; esta ltima es reemplazada por el uracilo en el ARN).

El producto de la unin entre la pentosa y la base, como ya se mencion, es
denominado nuclesido. Los nuclesidos reciben sus nombres derivados del nombre
de c/u de las bases heterocclicas: citidina, adenosina, guanosina y uridina (para el
ARN). En el caso de que el azcar sea la 2-desoxirribosa (o sea en el ADN) los
nuclesidos van acompaados por el prefijo 2-desoxi: 2-desoxicitidina, 2-
desoxitimidina, 2-desoxiadenosina y 2-desoxiguanosina.





2-desoxiadenosina



Tanto la D-ribosa como
la 2-desoxi-D-ribosa
poseen estructura
furansica
O OH
H
H
OH
H
OH
CH
2
H
HO
O OH
H
H H
OH
CH
2
H
HO
H
O
H
H H
OH
CH
2
H
HO
H
N
N
N
N
NH
2
8
En un nucletido el grupo hidroxilo del carbono 5' del azcar se encuentra
esterificado con cido fosfrico:









citosina 5'-monofosfato (CMP)


La unin entre nucletidos se produce mediante la formacin de un pester
entre el cido fosfrico de un nucletido con el hidroxilo del carbono 3' del azcar
del otro nucleotido. Dicha unin recibe el nombre de enlace fosfodister. A modo
de ejemplo se reproduce un segmento de una cadena del ADN:
































O N
H
H H
OH
CH
2
H
O
OH
N
O
NH
2
P HO
O
OH
O N
H
H H
CH
2
H
N
N
N
NH
2
O
P O HO
O
H
O N
H
H H
O
CH
2
H
N
N
NH
O
P O HO
O
P HO O
O
O
NH
2
H
O
H
H H
CH
2
H
O
P O HO
O
N
NH
O
O
CH
3
H
O
H
H H
CH
2
H
O
P O HO
O
N
N
NH
2
O
H
Unidad de desoxicitimina 5' monofosfato =dTMP
Unidad de desoxiadenosina 5' monofosfato =dAMP
Unidad de desoxicitidina 5' monofosfato =dCMP
Unidad de desoxiguanosina 5' monofosfato =dGMP
enlace
fosfodister
enlace
fosfodister
enlace
fosfodister
9

Los cidos nucleicos son los depositarios a nivel molecular de la informacin
gentica. La estructura primaria de un cido nucleico es la secuencia de nucletidos.
En cuanto a su estructura secundaria, el ADN es una doble hlice en la que las dos
cadenas de nucletidos se mantienen unidas por puentes de hidrgeno entre pares de
bases enfrentadas. La geometra es tal que la adenina forma 2 puentes de hidrgeno
con la timina y la guanina forma 3 puentes con la citosina:









En el ARN (en el cual el azcar es la ribosa entre las bases pirimdicas se encuentra el
uracilo en vez de timina) las molculas suelen estar formadas por cadenas nicas de
polinucletidos con estructuras bastante irregulares.

Otro nucletido de inters es trifosfato de adenosina (ATP), que es un agente biolgico
fosforilante; su molcula pierde un grupo fosfato, tranformndose en difosfato de
adenosina (ADP):











ATP
ADP
N
N
N
N
N H
H
N
N
O
O CH
3
H
D-ribosa
D
-ribosa
A T
D-ribosa
D-ribosa
N
N
O
H
N H
H
N
N
N
N
N
O
H
H
G C
O N
H
H H
OH
CH
2
H
O
OH
N
N
N
NH
2
P
O
OH
O P
O
OH
O P
O
HO
OH + RCH
2
OH
O N
H
H H
OH
CH
2
H
O
OH
N
N
N
NH
2
P
O
OH
O P
O
OH
HO
O
P O HO
OH
CH
2
R +
10
N

ALCALOIDES

Este tipo de sustancias se define generalmente como metabolitos secundarios.
Son en su mayora productos vegetales nitrogenados, generalmente bsicos, que
poseen una marcada accin fisiolgica sobre organismos animales. Sin embargo,
bajo ese nombre se incluyen algunos compuestos aunque no cumplen con esas
condiciones.

Si bien no estn unicamente presentes en vegetales, su funcin en los
organismos que los biosintetizan parece ser de defensa contra predadores.Resulta
difcil realizar una clasificacin completa y general, por lo cual existen diferentes
clasificaciones. Una forma de clasificarlos es a partir de su estructura bsica:


Alcaloides Piridnicos: Derivan de la piridina










Alcaloides Piperidnicos: Derivan de la piperidina













Alcaloides Quinolnicos: Derivan de la quinolina (o quinolena)








Estructura
Base
Piridina
N
N
CH
3
Ejemplo: Nicotina

Se extrae de la planta del
Tabaco (Nicotiana
tabacum)
N
H
Estructura
Base
Piperidina
Ejemplos: Coniina

Es el principio venenoso
de la Cicuta (Conium
maculatum)


Piperina

Es el alcaloide presente
N
H
CH
3
O
O
O
N
N
Estructura
Base
Quinolina
Ejemplo: Quinina

Se extrae del rbol de la
quina (Cinchona
officinalis)
N
N
H
HO
CH
3
O
11
Alcaloides Isoquinolnicos: Derivan de la isoquinolina

















Un derivado importante (aunque artificial) de la morfina, es su diacetato, ms
conocido como Herona:













Alcaloides Indlicos: Derivan del Indol
















Estructura
Base
Isoquinolina
N
Ejemplos: Papaverina

Es un antiespasmdico
presente en el opio, un
ltex seco de especies de
amapola (Papaver
somniferum).





Morfina
N
CH
3
O
CH
3
O
CH
3
O
CH
3
O
O
N
HO
HO
CH
3
Estructura
Base
Indol
N
H
Ejemplos: Estricnina

Est presente en la
Strychnos nux-vomica






Amida del
cido lisrgico (LSD)
N
O
O
N
N
N
O
CH
3
N
H
CH
3
CH
3
O
N
CH
3
O
O
CH
3
O
O
CH
3
12
Alcaloides Purnicos: Derivan de la Purina.


















Alcaloides derivados del tropano:










Alcaloides que son Aminas Simples:







Alcaloides que son sales de amonio cuaternarias:











Estructura
Base
Purina
N
N
N
N
H
Ejemplos: Cafena

Alcaloide presente en la
planta del T, el caf, la
yerba mate. Las bebidas
cola la contienen.



Teobromina

Est presente en el
Cacao (Theobroma
cacao); debido a ella el
chocolate produce
adiccin.
N
N
N
N
O
O
CH
3
CH
3
CH
3
N
N
N
N
O
O
CH
3
CH
3
H
Estructura
Base
Tropano
Ejemplo: Cocana

Se extrae de la planta de
Coca (Erytroxylon coca)
Ejemplo: Mescalina

Se extrae de un cactus
del desierto mejicano
(Lopophora williamsii)
N
O
O
O
O
CH
3
CH
3
NH
2
CH
3
O
CH
3
O
OCH
3
Ejemplo: Curare

Es un enrgico paralizante del
sistema nervioso central. Es
utilizado por los indgenas de la
Amazonia para envenenar las
puntas de flechas para la caza.
Acta al ser distribuido por el
torrente sanguneo.
Cl
Cl
N
O
O
N
OH
CH
3
O
HO
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
OCH
3
13
Alcaloides que son Amidas Simples:









Cabe aclarar que dentro de la clasificacin de alcaloides, tambin se incluyen
algunas sustancias que no poseen nitrgeno, pero que tienen una accin fisiolgica o
una estructura molecular similar; por ejemplo la sustancia activa de la resina de la
flor del camo ndico (Cannabis sativa), conocida como Hashish, es el THC (
9
-
tetrahidrocannabinol), que no posee nitrgeno, pero por su accin fisica y
neurolgica es considerado un alcaloide:










Otra forma de clasificar a los alcaloides es segn la familia de los vegetales en los que
estn presentes; por ejemplo de apocinceas, de rutceas, de solanceas, de
papaverceas, etc.

Lic. Diego M. Ruiz

Bibliografa:

- A. Streitwieser, y C. Heathcock; Qumica Orgnica; McGraw Hill; Mjico, 1989.
- H. Hart; D. J . Hart, L. E. Craine, Quimica Orgnica, McGraw-Hill
Interamericana, 5
ta
ed. , Mxico, 1995.
- C. Noller; Qumica de los Compuestos Orgnicos; Editorial Mdico-Quirrgica;
Buenos Aires; 1961.

Ejemplo: Capsaicina

Es el principio picante
del Aj, el pimiento rojo
(Capsicum fastigatum) y
d l ik (C
HO NH
O
CH
3
CH
3
CH
3
O
CH
3
CH
3
CH
3
HO
14


Trabajo Practico N 12

COMPUESTOS HETEROCICLICOS, ALCALOIDES Y ACIDOS NUCLEICOS





Cuestionario

Bibliografa:.-H. Hart; D. J . Hart, L. E. Craine, Quimica orgnica,
McGraw-Hill Interamericana, 5
ta
ed. 1995, Mxico - Gua de Trabajos
Prcticos - Clases tericas.

1) a) Dibuje las estructuras de pirrol, de furano y de tiofeno.
b) Explique por qu se los denomina 'compuestos excesivos'.
c) Determine, usando frmulas de resonancia, si son ms o menos activados que el
benceno, para reacciones de SEA.
d) Explique por qu el pirrol es una base extremadamente dbil, y no se protona en el N.
e) Explique por qu el pirrol es un cido dbil.
2) a) Dibuje las estructuras de piridina y pirimidina.
b) Explique por qu se los denomina 'compuestos deficientes'.
c) Determine, usando frmulas de resonancia, si son ms o menos activados que el
benceno, para reacciones de SEA.
d) Explique por qu son bases ms fuertes que el pirrol, y se protonan sobre N.

3) a) Dibuje la estructura de purina. Numere sus posiciones.
b) Determine si sus anillos son deficientes o excesivos.
c) Determine si todos los tomos de N de purina son centros bsicos, y si en esa molcula
existe algn centro cido.

4) a) Dibuje las estructuras de las tres bases pirimdicas y de las dos bases pricas. Asgneles
sus nombres.
b) Dibuje las estructuras de cada par de bases (pirimdica - prica) de modo que estn
enfrentadas, mostrando cmo se establecen los enlaces de hidrgeno entre ellas.


5) a) Formule la formacin de un nuclesido, a partir de una base pirimdica y desoxirribosa.
Seale el C-2 de la desoxirribosa.
b) Formule la formacin de adenosina 5'-monofosfato (AMP).
c) Formule el dinucletido dAMP-dCMP. Seale el enlace fosfodister.
d) Qu diferencias principales existen, a nivel de estructuras, entre ADN y ARN?

6) a) Dibuje la estructura de la porfina. Explique cmo un in metlico puede coordinarse con
los tomos de N de esta molcula.
b) Dibuje la estructura de una clorofila. Cul es el in central?

7) a) Qu caractersticas generales presentan las estructuras de los alcaloides (terciarios o
cuaternarios)?
b) Qu propiedades tienen en general los alcaloides?
15
c) Cul es el probable rol de los alcaloides en las especies vegetales? Y en especies
animales?

9) a) Dibuje la estructura de la nicotina (de Nicotiana tabacum). A qu clase de alcaloide
pertenece?
b) Dibuje la estructura de la cocana (de Erithroxylon coca). A qu clase pertenece?
c) Dibuje la estructura de la cafena (de Thea sinensis). A qu clase pertenece?
d) Dibuje la estructura de la papaverina (de Papaver somniferum). A qu clase pertenece?
e) Dibuje la estructura de la conina (de Conium maculatum). A qu clase de alcaloide
pertenece?



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Quimica Orgnica

Compuestos Heterocclicos -- Ejercicios Adicionales


1) El Picloram es un herbicida que posee la siguiente estructura:







Para dicho compuesto:
a) Indicar qu tipo de esqueleto heterocclico posee.
b) Determinar si su anillo aromtico es deficiente o excesivo.
c) Identificar los centros cidos y bsicos de la molcula.
d) Calcular el nmero de oxidacin de todos los tomos de nitrgeno.
e) Representar sus reacciones frente a:
i) metanol (en medio cido)
ii) cido actico(en caliente)
f) Representar los dos productos posibles de su reaccin frente a la alanina.

2) El cido ascrbico, tambin llamado Vitamina C, es un compuesto esencial para el
crecimiento y la proteccin del organismo. Es la siguiente lactona insaturada:







a) Identificar los centros quirales del cido ascrbico.
b) Cul de los grupos alcohol se deshidratar ms rapidamente?
c) Representar los posibles tautmeros.

3) Representar la formacin de ADP y ATP.

4) Representar el dinucletido AMP-TMP.

5) El cido flico es un compuesto que participa en los mecanismos del sistema
nervioso, presente en vegetales verdes, meln, banana e hgado; se lo conoce como
Vitamina Bc o Vitamina M. Su estructura es la siguiente:







N
NH
2
Cl Cl
Cl COOH
O
O
CH
CH
2
OH
HO
OH OH
N
N
N
N H
2
N
OH
NH
O
NH
COOH
COOH
17
a) Indicar si sus anillos aromticos son deficientes o excesivos.
b) Identificar todos sus centros bsicos y cidos.
c) Durante su hidrlisis cida se obtiene un aminocido cul es?. Representar la
reaccin.
d) Representar la reaccin entre el cido flico y etanol.

6) Dados los siguientes alcaloides:




























a) Indicar cules de ellos no son heterocclicos.
b) Clasificarlos.
c) Representar las siguientes reacciones:
i) Bufotenina +bromuro de metilo.
ii) Mescalina +cloruro de etilo.
iii) Capsaicina +agua (en medio cido).
iv) Capsaicina +bromo.
v) Ricinina +agua (en medio cido).
vi) Teofilina +cido clorhdrico.
d) Cmo puede diferenciar mediante un ensayo de laboratorio entre bufotenina y
mescalina?
e) Cmo puede diferenciar mediante un ensayo de laboratorio entre capsaicina y
ricinina?


N
H
HO
CH
2
CH
2
N
CH
3
CH
3
N
O
CH
3
OCH
3
CN
N
N
N
NH
O
O
CH
3
CH
3
CH
2
CH
2
NH
2
CH
3
O
CH
3
O
OCH
3
HO
CH
3
O
NH
O
CH
3
CH
3
Bufotenina
(Presente en sapos y hongos venenosos)
Ricinina
(Txico presente en la semilla del Castor)
Teofilina
(Estimulante presente en el t)
Mescalina
(Alucingeno presente en un
cactus del desierto mejicano)
Capsaicina
(Principio picante del aj, el pimiento rojo y la paprika)