Qumica Orgnica Tema 11.

Acidos carboxlicos y derivados

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1
Tema 11. Acidos carboxlicos y derivados. Estructura y nomenclatura. Reacciones
cido-base. Efecto inductivo y fuerza cida. Reacciones de los cidos carboxlicos que
conducen a sus derivados. Reactividad relativa de los derivados de los cidos
carboxlicos. Sntesis de cloruros de cido. Sntesis de anhidridos de cido. Sntesis de
steres. Saponificacin. Sntesis de amidas. Reduccin de cidos carboxlicos y
derivados. Reaccin de los steres con compuestos organometlicos. -Halogenacin
de cidos carboxlicos. La condensacin de Claisen. Alquilacin de -cetoesteres.
Sntesis acetilactica. Sntesis con steres de cido malnico.

Acidos carboxlicos y derivados.
A los compuestos que contienen el grupo carboxilo (abreviado -COOH o CO
2
H)
se les denomina cidos carboxlicos. El grupo carboxilo es el origen de una serie de
compuestos orgnicos entre los que se encuentran los haluros de cido (RCOCl), los
anhidridos de cido (RCOOCOR), los steres (RCOOR), y las amidas (RCONH
2
).


Clase Frmula general


cido carboxlico
R C
O
OH



cloruro de cido
R C
O
Cl



anhidrido de cido
R C
O O
R C O



ster
R C
O
OR



amida
R C
O
R C
O
NH
2



amida N-sustituida
R C
O
R C
O
NHR



amida N,N-disustituida
R C
O
R C
O
NRR



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2
Estructura y nomenclatura.
El grupo carboxilo, -COOH, es formalmente una combinacin de un grupo
carbonilo y de un hidroxilo. Algunos cidos alifticos se conocen desde hace cientos de
aos y sus nombres comunes reflejan sus orgenes histricos. El cido carboxlico
ms simple, el cido frmico, es el causante de la irritacin causada por la picadura de
las hormigas (del latn formica, hormiga). El cido actico se aisl del vinagre, cuyo
nombre en latn es acetum (agrio). El cido propinico se consider como el primer
cido graso, y su nombre deriva del griego protos pion (primera grasa). El cido butrico
se obtiene por oxidacin del butiraldehdo, que se encuentra en la mantequilla (en latn
butyrum). Los cidos caproico, caprlico y cprico se encuentran en las secreciones
cutneas de las cabras (capri en latn).
La nomenclatura IUPAC para los cidos carboxlicos emplea el nombre del
alcano que corresponde a la cadena ms larga de tomos de carbono, que incluye al
cido carboxlico. La o final de alcanos se sustituye por el sufijo oico, y se antepone la
palabra cido.
En la tabla que se da a continuacin aparecen los nombres comunes y los
nombres IUPAC de los cidos carboxlicos simples.

nombre IUPAC nombre comn Frmula
cido metanoico cido frmico HCOOH
acido etanoico cido actico CH
3
COOH
cido propanoico cido propinico CH
3
CH
2
COOH
cido 2-propenoico cido acrlico CH
2
=CHCOOH
cido butanoico cido butrico CH
3
(CH
2
)
2
COOH
cido 2-metilpropanoico cido isobutrico (CH
3
)
2
CHCOOH
cido trans-2-butenoico cido crotnico CH
3
CH=CHCOOH
cido pentanoico cido valrico CH
3
(CH
2
)
3
COOH
cido 3-metilbutanoico cido isovalrico (CH
3
)
2
CHCH
2
COOH
cido 2,2-dimetilpropanoico cido pivlico (CH
3
)
3
CCOOH
cido hexanoico cido caproico CH
3
(CH
2
)
4
COOH
cido octanoico cido caprlico CH
3
(CH
2
)
6
COOH
cido decanoico cido cprico CH
3
(CH
2
)
8
COOH
cido dodecanoico cido lurico CH
3
(CH
2
)
10
COOH
cido tetradecanoico cido mirstico CH
3
(CH
2
)
12
COOH
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3
Reacciones cido-base.
Un cido carboxlico se puede disociar en agua para dar un protn y un in
carboxilato. Normalmente, los valores de la constante de acidez (K
a
) de los cidos
carboxlicos simples son de alrededor de 10
-5
. Por ejemplo, la constante de acidez del
cido actico (CH
3
COOH) es de 10
-4.7
.
Aunque los cidos carboxlicos no son tan cidos como los cidos minerales,
son mucho ms cidos que otros grupos funcionales que se han estudiado. Por
ejemplo, el cido actico es 10
11
veces ms cido que los alcoholes ms cidos. De
hecho, el cido actico concentrado puede provocar quemaduras graves en contacto
con la piel.
La disociacin de un cido o un alcohol implica, en ambos casos, la ruptura
heteroltica de un enlace O-H, pero cuando la disociacin se produce sobre el cido
carboxlico se genera un in carboxilato con la carga negativa repartida por igual sobre
dos tomos de oxgeno, mientras que la ionizacin de un alcohol genera un in
alcxido, en el que la carga negativa se encuentra casi en su totalidad sobre un slo
tomo de oxgeno. La deslocalizacin de la carga en el in carboxilato hace que ste
sea mucho ms estable que un in alcxido y por tanto, la disociacin de un cido
carboxlico es menos endotrmica que la de un alcohol.


energa
+
H
3
O
+
1/2-
1/2-
R C
O
O
RO
-
+ H
3
O
+
RCOOH + H
2
O
ROH + H
2
O
cido carboxlico ion carboxilato
H
3
O +
pK
a
= 5
R C
O
O R C
O
O
+
H
2
O
alcxido alcohol
R C
O
O
H
pK
a
= 16

+ H
3
O R O +
H
2
O R O H



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4
Efecto inductivo y fuerza cida.
Un sustituyente que estabilice al in carboxilato aumenta la disociacin y produce
un cido ms fuerte. Los tomos electronegativos aumentan la fuerza de un cido
porque su efecto inductivo electrn-atrayente contribuye a deslocalizar la carga
negativa del in carboxilato. Este efecto inductivo puede ser muy grande si estn
presentes uno o ms grupos electrn-atrayentes en el tomo de carbono . Por
ejemplo, el cido cloroactico (ClCH
2
COOH) tiene un pK
a
de 2.86, lo que indica que es
un cido ms fuerte que el actico (pK
a
=4.74). El cido dicloroactico (Cl
2
CHCOOH)
es todava ms fuerte, con un pK
a
de 1.26. El cido tricloroactico (Cl
3
CCOOH) tiene
un pK
a
de 0.64, comparable en fuerza a algunos de los cidos minerales.
La magnitud del efecto de un sustituyente depende de su distancia al grupo
carboxilo. Los sustituyentes electrn-atrayentes en el carbono son los ms eficaces
a la hora de aumentar la fuerza de un cido. Los sustituyentes ms alejados tienen
efectos mucho ms pequeos sobre la acidez, lo que pone de manifiesto que los
efectos inductivos decrecen rpidamente con la distancia.

cido 4-clorobutanoico
pK
a
= 4.52
CH
2
CH
2
C
O
O H CH
3
Cl CH CH
2
C
O
O H CH
3
Cl
pK
a
= 4.05
cido 3-clorobutanoico cido 2-clorobutanoico
pK
a
= 2.86
CH
2
C
Cl
H
C
O
O H CH
3

Cl C
Cl
Cl
C
O
O H
pK
a
= 0.64
cido tricloroactico
cido dicloroactico
pK
a
= 1.26
Cl C
Cl
H
C
O
O H Cl C
H
H
C
O
O H
pK
a
= 2.86
cido cloroactico cido actico
pK
a
= 4.74
H C
H
H
C
O
O H




Reacciones de los cidos carboxlicos que conducen a sus derivados
En el tema anterior se ha visto que una reaccin fundamental del grupo carbonilo
de los aldehdos y cetonas es la reaccin de adicin nucleoflica al doble enlace C=O.


C O
R
R
Nuc
C O
R
R
Nuc
H B
C O
R
R
Nuc
H
Mecanismo general del proceso de adicin nucleoflica al grupo carbonilo
+ B


Al contrario que los aldehdos y las cetonas, los cidos carboxlicos y sus
derivados se caracterizan por experimentar reacciones de adicin nucleoflica-
eliminacin. El mecanismo de esta reaccin se indica a continuacin:

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5
+ HL C O
R
Nuc
C O
L
R
Nuc
C O
L
R
Nuc
H B
C O
HL
R
Nuc
Mecanismo general del proceso de adicin nucleoflica-eliminacin


La primera parte del proceso anterior es idntica a la que tiene lugar sobre el
grupo carbonilo de los aldehdos y cetonas. Es en la segunda parte donde difieren
ambos mecanismos. El intermedio tetradrico formado en el ataque del nuclefilo a un
grupo carbonilo de aldehdo o cetona normalmente acepta un protn para dar lugar al
producto de adicin estable. Por el contrario, el intermedio tetradrico formado en la
adicin del nuclefilo al grupo carbonilo de los cidos y sus derivados, elimina un grupo
saliente, lo que provoca la regeneracin del doble enlace carbono-oxgeno y por tanto
un producto de sustitucin.
Los cidos carboxlicos y sus derivados se comportan mecansticamente del
modo que se acaba de explicar porque contienen buenos grupos salientes, o porque la
protonacin los convierte en buenos grupos salientes. Por ejemplo, los cloruros de
cido reaccionan eliminando un in cloruro, que es una base dbil y por tanto un buen
grupo saliente. La reaccin de los cloruros de cido con el agua es un buen ejemplo de
este proceso de adicin nucleoflica-eliminacin.

Mecanismo de la reaccin de los cloruros de cido con el agua

R
C
O
Cl
O
H
H
R C
O
Cl
H
H
O
R
C
O
H
H
O
Cl + +
R
C
O
H O
HCl


Los aldehdos y cetonas no experimentan el proceso de adicin nucleoflica-
eliminacin. Si un aldehdo o una cetona reaccionase mediante un proceso de adicin
nucleoflica-eliminacin, el intermedio tetradrico debera expulsar un in hidruro (H
-
) o
un in alcanuro (R
-
). Ambos son compuestos muy bsicos y por tanto muy malos
grupos salientes.

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R
C
O
H
R C
O
H
Nuc
R
C
O
Nuc
+ Nuc H
anin hidruro
anin alcanuro
R Nuc +
R
C
O
Nuc
R C
O
R
Nuc
R
C
O
R



La reaccin del haloformo, estudiada en el tema anterior, constituye uno de los
pocos ejemplos en los que un in alcanuro puede actuar como grupo saliente. Este
caso est justificado porque el anin trihalometano (X
3
C
-
) es muy poco bsico y por
tanto un buen grupo saliente.

Reactividad relativa de los derivados de cidos carboxlicos.
El orden de reactividad de los derivados de cido para los procesos de adicin
nucleoflica-eliminacin es:

>
carboxilato
R
C
O
O
R
C
O
Cl
R
C
O
R
O
C
O
R
C
O
OR
R
C
O
NH
2
cloruros de cido anhidridos steres amidas
>
>
>



El orden de reactividad se explica teniendo en cuenta la basicidad del grupo
saliente. Cuando reaccionan los cloruros de cido, el grupo saliente es el in cloruro.
Los anhidridos expulsan un cido carboxlico o un in carboxilato. Los steres
reaccionan eliminando un alcohol y las amidas eliminan amoniaco o una amina. De
todos estos compuestos el menos bsico es el in cloruro y por tanto los cloruros de
cido son los derivados de cido ms reactivos. Por el contrario, el amoniaco o las
aminas son, de entre todos los grupos salientes anteriores, los ms bsicos y por tanto
las amidas son los derivados de cido menos reactivos.

Basicidad del grupo saliente

Cl
R
O
C
O
OR NH
2 < <
<


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7
La estabilizacin por resonancia tambin afecta a la reactividad de los derivados
de cido. Por ejemplo, una parte de la estabilizacin por resonancia de las amidas se
pierde cuando el grupo carbonilo resulta atacado por un nuclefilo.


sin estabilizacin por resonancia
R C
O
NH
2
Nuc
Nuc
estabilizacin por resonancia de la amida
R
C
O
NH
2
R
C
O
NH
2



En los steres la estabilizacin por resonancia es menor que en las amidas
porque la estructura resonante que presenta separacin de cargas coloca una carga
positiva sobre el oxgeno, mientras que en las amidas la estructura resonante con
separacin de cargas coloca la carga sobre el nitrgeno, que es menos electronegativo
que el oxgeno. Este razonamiento tambin contribuye a explicar la mayor reactividad
de los steres en comparacin con las amidas.


R
C
O
O R
sin estabilizacin por resonancia
R C
O
O
Nuc
R
Nuc
estabilizacin por resonancia del ster
R
C
O
O
R



La estabilizacin por resonancia en un anhidrido es semejante a la de un ster,
pero el aporte de densidad electrnica del oxgeno se tiene que repartir entre dos
grupos carbonilo y por tanto cada grupo carbonilo est menos estabilizado que el grupo
carbonilo de un ster, en consecuencia, los anhidridos son ms reactivos que los
steres.


Nuc
R
C
O
O
O
R
R
C
O
O
O
R
R C
O
O
Nuc
C
O
R
estabilizacin por resonancia del anhidrido
R
C
O
O
O
R




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8
Sntesis de cloruros de cido.
Los cloruros de cido se preparan mediante la reaccin de los cidos
carboxlicos con PCl
5
(un cloruro de cido del cido fosfrico), PCl
3
(un cloruro de
cido del cido fosforoso) o con SOCl
2
(un cloruro de cido del cido sulfuroso).

R
C
O
Cl
R
C
O
OH
+ SOCl
2
+ SO
2
+ HCl
cloruro de tionilo


tricloruro de fsforo
+
+ PCl
3
R
C
O
OH
R
C
O
Cl
H
3
PO
3 3
R
C
O
Cl
R
C
O
OH
+ PCl
5
+
pentacloruro de fsforo
POCl
3
+ HCl



El mecanismo de la reaccin de formacin de cloruros de cido con SOCl
2

implica un proceso de adicin nucleoflica-eliminacin. En primer lugar el cido
carboxlico ataca nucleoflicamente al SOCl
2
generando, despus de la expulsin de un
in cloruro, un clorosulfito de acilo protonado. Este intermedio es atacado por el in
cloruro formando finalemente el cloruro de cido y ClSO
2
H que se descompone para
dar HCl y SO
2
.

Mecanismo para la formacin cloruros de cido con SOCl
2

R
C
O
O
H
S
O
Cl
Cl
R
C
O
O
H


S
Cl
Cl
O
R
C
O
O
H
S
O
Cl
Cl
clorosulfito de acilo
protonado
1. ataque nucleoflico del cido carboxlico
+


R
C
O
O
H
S
O
Cl
Cl



R
C
O
Cl
O
H
S
O
Cl
cloruro de cido
R
C
O
O
H
S
O
Cl
2. ataque nucleoflico del in cloruro
Cl
+


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9
HCl + O S O
O
H
S
O
Cl

3. descomposicin del ClSO
3
H


Los cloruros de cido, que son los derivados de cido ms reactivos, se pueden
convertir fcilmente en los otros derivados de cido menos reactivos. A continuacin
se indica grficamente las transformaciones de los cloruros de cido en los otros
derivados de cido.

(-RRNH
2
+
Cl
-
)
( - RNH
3
+
Cl
-
)
(- NH
4
+
Cl
-
)
(- H2O)
(- NaCl)

amida
N,N-disustituida
amida
N-sustituida
amida
ster
anhidrido
RRNH
RNH
2
NH
3
ROH
C
O
O
-
Na
+
R
R
C
O
NRR
R
C
O
NHR
R
C
O
NH
2
R
C
O
OR
R
C
O
R
O
C
O
R
C
O
Cl
PCl
5
o
PCl
3
o
SOCl
2
R
C
O
OH



Sntesis de anhidridos de cido.
Los anhidridos de cido se preparan por reaccin de los cidos carboxlicos con
cloruros de cido en presencia de una base no nucleoflica, como la piridina.

anhidrido cloruro de cido
O
C
O
R
R
C
O
OH
R
C
O
Cl
+ +
N
R
C
O
N
H
Cl
+



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10
El mecanismo se inicia con el ataque nucleoflico del cido carboxlico sobre el
cloruro de cido. El intermedio tetrahdrido generado elimina el ion cloruro y finalmente
una reaccin cido-base proporciona el anhidrido neutro y HCl. El HCl se neutraliza
mediante reaccon con la piridina.

Mecanismo para la formacin de anhidridos de cido

+ HCl R
C
O
R
O
C O
+ Cl
R
C
O
H
R
O
C O
R
C
O
Cl
H
R
O
C O
HO
C
O
R
R
C
O
Cl
+
anhidrido de cido


Cl N
H
N
+ HCl



Los anhidridos de cido tambin permiten la obtencin de los otros derivados de
cido que estn por debajo de ellos en la escala de reactividad, tal y como se muestra
a continuacin.

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11
+
R
C
O
O
-
RRNH
2
+
R
C
O
O
-
RNH
3
+
+
R
C
O
O
-
NH
4
+
+
R
C
O
OH
+
R
C
O
O
C
O
R
R
C
O
OR
R
C
O
NH
2
R
C
O
NHR
R
C
O
NRR
ROH
NH
3
RNH
2
RRNH
ster
amida
amida
N-sustituida
amida
N,N-disustituida



Sntesis de steres.
Los cidos carboxlicos reaccionan con alcoholes, en presencia de un catalizador
cido, formando steres y agua (reaccin de esterificacin de Fischer).

HA
H
2
O + +
R
C
O
OH
R
C
O
OR
ROH
cido alcohol
ster


Las reacciones de esterificacin se efectan bajo catlisis cida, puesto que en
ausencia de cidos fuertes estas reacciones proceden de forma muy lenta. Si est
presente una cantidad cataltica de cido el equilibrio se alcanza al cabo de unas horas,
calentando a reflujo una mezcla del cido carboxlico y del alcohol. Para desplazar el
equilibrio hacia la formacin del ster se aade un exceso del cido carboxlico o del
alcohol. Tambin se puede aumentar la proporcin de ster en el equilibrio eliminando
el agua formada en la reaccin.

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benzoato de metilo
metanol cido benzoico
acetato de etilo etanol cido actico
CH
3
OH
Ph
C
O
OCH
3
Ph
C
O
OH
+
+ H
2
O
HA
HA
H
2
O +
+
CH
3
C
O
OH
CH
3
C
O
OCH
2
CH
3
CH
3
CH
2
OH



Cuando la esterificacin del cido benzoico se lleva a cabo con metanol que
contiene oxgeno
18
O, el oxgeno marcado aparece en el ster.


CH
3
O
18
H
Ph
C
O
O
18
CH
3
Ph
C
O
+
+ H
2
O
HA
OH



Este resultado es consistente con el mecanismo de esterificacin que se indica a
continuacin.

Mecanismo de la esterificacin de Fischer

CH
3
OH
Ph C
O
OH
H
Ph
C
O
+
OH OH Ph
C
O
H
H
2
O
+
Ph
C
O
H
OH
O
H
CH
3
O
CH
3
Ph C
O
O
H
H
H
Ph
C
O
H
OCH
3
+ H
2
O
H
3
O
Ph
C
O
OCH
3
H
3
O +



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13
El mecanismo se inicia con la protonacin del grupo carbonilo del cido
carboxlico, lo que provoca un aumento de la electrofilia de este grupo. A continuacin,
el metanol ataca al grupo carbonilo protonado para formar un intermedio tetradrico,
que rpidamente, mediante un proceso de intercambio protnico forma un nuevo
intermedio tetradrico que contiene un excelente grupo saliente: el agua. La
regeneracin del grupo carbonilo provoca la expulsin de agua y la formacin del ster
protonado. Finalmente, el intercambio protnico con una molcula de agua regenera el
catalizador cido.
Si se sigue el mecanismo en la forma directa se tiene el mecanismo para la
reaccin de esterificacin catalizada por cido. Si se sigue el mecanismo desde el final
en forma inversa se tiene el mecanismo de la reaccin de hidrlisis, catalizada por
cido, de los steres.


CH
3
OH
+ H
2
O +
Ph
C
O
OCH
3
H
3
O
OH
Ph
C
O
ster cido alcohol


Si se desea esterificar un cido hay que utilizar un exceso de alcohol y, si es
posible, eliminar el agua de la reaccin. Si se desea hidrolizar un ster hay que
emplear un exceso de agua, por ejemplo reflujando el ster en una disolucin acuosa
de HCl o H
2
SO
4
diluidos.
Los steres tambin se pueden sintetizar mediante la reaccin de cloruros de
cido o anhidridos de cido con alcoholes. Como los cloruros de cido y los anhidridos
son mucho ms reactivos hacia el proceso de adicin nucleoflica-eliminacin que los
cidos carboxlicos, la reaccin de esterificacin tiene lugar de forma rpida y sin la
presencia de catalizador cido. Cuando se emplean cloruros de cido y anhidridos
para las reacciones de esterificacin hay que emplear una base, usualmente piridina,
para neutralizar el HCl o el cido carboxlico que se forma en el proceso.

Sntesis de steres a partir de cloruros y anhidridos de cido

OCH
2
CH
3
O
C
Ph
Ph
C
O
Cl
+

CH
3
CH
2
OH +
N
+
N
H
Cl
CH
3
C
O
O
C
O
CH
3
N
H
+
N
CH
3
CH
2
OH +
OCH
2
CH
3
O
C
CH
3
+
CH
3
COO


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14
Saponificacin.
Los steres se pueden hidrolizar no solo en medio cido, sino tambin en medio
bsico. El proceso de hidrlisis bsica de los steres se denomina saponificacin.

NaOH
OCH
3
+
CH
3
CH
2
C
O
O
O
C
CH
3
CH
2
Na
CH
3
OH +



Esta reaccin, al contrario que el proceso de esterificacin de Fischer, es
irreversible. El ion hidrxido ataca al carbonilo del ster formando un intermedio
tetrahdrico. Cuando se regenera el grupo carbonilo se produce la eliminacin del in
alcxido y se forma un cido carboxlico. Una rpida transferencia de protn forma el
carboxilato y el alcohol. Este ltimo paso es muy exotrmico y desplaza los dos
equilibrios anteriores del proceso de saponificacin hacia su terminacin, haciendo que
el proceso sea irreversible.

Mecanismo del proceso de saponificacin de steres

OCH
3
CH
3
CH
2
C
O
OH Na
Na
OH
OCH
3
O
C CH
3
CH
2
Na
+ CH
3
O
O
C
CH
3
CH
2
H O
O
C
CH
3
CH
2
O Na
CH
3
O H +



El trmino saponificacin proviene del latn saponis que significa jabn. El jabn
se fabrica por hidrlisis bsica de las grasas, que son steres de la glicerina con
cidos carboxlicos de cadena larga (cidos grasos). Cuando se hidroliza la grasa con
NaOH, se obtiene glicerina (propanotriol) y las correspondientes sales sdicas de los
cidos carboxlicos de cadena larga. Estas sales son lo que conocemos como jabn.

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15
CHOH
CH
2
OH
CH
2
OH
jabn (sales de cidos grasos)
glicerina
grasa (trister de glicerina)
Na
Na
Na
C
O
O
C
O
O
C
O
O
+ 3 NaOH
CH
2
CH
O
O
CH
2
O
C
C
C
O
O
O
+



En el segundo paso del mecanismo de saponificacin se produce la prdida de
ion metxido. En el estudio de las reacciones de eliminacin (E1 y E2) y sustitucin
(S
N
1 y S
N
2) se afirm que las bases fuertes como el in hidrxido o los alcxidos no
son buenos grupos salientes porque son muy bsicos.
Cmo es posible explicar la eliminacin de un grupo saliente bsico, como
MeO
-
, en el anterior mecanismo? Las diferencias entre los mecanismos explican por
qu estas bases fuertes pueden servir como grupos salientes en la reaccin de
saponificacin pero no en la reaccin de sustitucin S
N
2.
El mecanismo de la reaccin S
N
2 tiene lugar en un solo paso. Este paso no es
muy endotrmico ni muy exotrmico. El enlace con el grupo saliente est parcialmente
roto en el estado de transicin, de modo que la velocidad de la reaccin es muy
sensible a la naturaleza del grupo saliente. Con un mal grupo saliente, como un
alcxido, esta reaccin es muy lenta.
En la reaccin de saponificacin, el enlace con el grupo saliente se rompe en un
segundo paso del mecanismo. Este segundo paso es muy exotrmico y por tanto el
estado de transicin de este segundo paso se asemejar al reactivo y no al producto
de la reaccin (Postulado de Hammond). En este estado de transicin el enlace con el
grupo saliente apenas se ha comenzado a romper. En general una base fuerte puede
funcionar como grupo saliente si se elimina en un paso muy exotrmico, convirtiendo
un intermedio inestable y con carga negativa, en una molcula estable.
A continuacin, se comparan las grficas de la energa de la reaccin para una
proceso S
N
2 y para una reaccin de saponificacin de un ster metlico. En la reaccin
S
N
2 el metxido se aleja en un paso ligeramente endotrmico, y el enlace con el
metxido se rompe casi totalmente en el estado de transicin.
En la reaccin de saponificacin el metxido se aleja en un segundo paso
exotrmico con un estado de transicin semejante a los reactivos. El enlace del
metxido apenas se ha comenzado a romper en el estado de transicin.


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16
coordenada de reaccin
energa
.
estado de transicin
C
OCH
3
H
H
H
HO
C
H
H
H
HO OCH
3

C
H
H
H
HO OCH
3
S
N
2
el enlace con el metxido est parcialmente
roto en el estado de transicin


el enlace con el metxido
apenas se ha comenzado
a romper en el estado de
transicin

R C
O
OCH
3
OH
El CH
3
O
-
sale en un
paso exotrmico
estado de transicin
.
R C
O
O
HOCH
3
OCH
3
R C
O
OH
R C
O
OCH
3
OH
OH
R C
O
OCH
3
coordenada de reaccin


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17
Los cidos carboxlicos que contienen un grupo hidroxilo en o pueden
experimentar una reaccin de esterificacin intramolecular para dar lugar a steres
cclicos denominados lactonas. La reaccin de lactonizacin tambin est catalizada
por cidos.

Mecanismo de la reaccin de lactonizacin

-lactona
-hidroxicido
O
O
R
O
H
O
R
O
H
H
O
H
H
O
H
O
R
R
H
O
H
O
OH
R
H
O
H
O
OH
R
OH
O
H
O
AH

A
A
A
A
+ + AH


Sntesis de amidas.
Las amidas se pueden preparar a partir de cloruros de cido, de anhidridos de
cido, de steres, de cidos carboxlicos e incluso de sales de cidos carboxlicos.
Todos estos mtodos implican la adicin nucleoflica de amoniaco o de aminas,
seguida de eliminacin del correspondiente grupo saliente.
La reaccin de cloruros de cido con amoniaco o aminas, para obtener amidas,
se lleva a cabo en presencia de un exceso de la amina o del amoniaco a fin de
neutralizar el HCl formado en la reaccin.

Mecanismo de formacin de amidas
amida
Cl NH
4
NH
3
Cl
O
C CH
3
CH
2
H
H
H
N
Cl
NH
3
Cl CH
3
CH
2
C
O
O
C
CH
3
CH
2
H
H
H
N
O
C
CH
3
CH
2
NH
2
+

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18
Reduccin de cidos carboxlicos.
Tanto los cidos carboxlicos como los steres se pueden reducir a alcoholes
empleando un agente reductor poderoso como el aluminio hidruro de litio (LiAlH
4
).
El LiAlH
4
es una base fuerte y el primer paso en la reaccin de reduccin de los
cidos carboxlicos es la desprotonacin del cido. En este paso se desprende
hidrgeno gaseoso y se forma la sal ltica del cido y AlH
3
.
El AlH
3
transfiere un hidruro al grupo carbonilo del carboxilato ltico generando un
intermedio tetradrico que, al regenerar el grupo carbonilo, forma un aldehdo. A
continuacin, el aldehdo se reduce rpidamente a un alcxido de litio.

Mecanismo de reduccin de cidos carboxlicos con LiAlH
4


H
H
Al O
Li +
H
O
C
R
O
O
C R H
AlH
2
Li
H Al
H
H
Li O
O
C
R
H
O
C
R
H
O
C R
H
Li
alcxido
+ LiAlH
4
H Al
H
H
H Li
H O
O
C
R
Li
H H
O
O
C
R
+ + AlH
3



La hidrlisis de la mezcla de reaccin protona el alcxido y forma el alcohol.

+ LiOH H
O
C R
H
H
alcohol
+ H
2
O
alcxido
Li
H
O
C R
H


La reaccin de los steres con LiAlH
4
los transforma en aldehdos, que
rpidamente se reducen en el medio de la reacin a alcxidos. La hidrlisis de la
mezcla de reaccin proporciona los respectivos alcoholes.

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19
Mecanismo de reduccin de steres con LiAlH
4


H Al
H
H
H Li
R O
O
C
R
R O
O
C R H
Li
H
O
C
R
+
R O Li
ster
aldehdo
alcxido
aldehdo
H
O
C
R
Li H Al
H
H
H
Li
H
O
C R H
alcxido
de la parte de cido
de la parte de alcohol
de la parte de alcohol
alcxido
R O
de la parte de cido
alcxido
H
O
C R H
Li
+
H
3
O+
+
H
OH
C R H
alcohol primario
R OH
alchol



Reaccin de los steres con compuestos organometlicos.
Los steres reaccionan con reactivos de Grignard y con reactivos organolticos
para dar alcoholes terciarios.


Ph
C
O
OEt
+ 2 PhMgBr Ph C
OMgBr
Ph
Ph
H
3
O
Ph C
OH
Ph
Ph
CH
3
CH
2
C
O
OEt
+ 2 CH
3
Li
Ph C
OH
CH
3

CH
3
H
3
O
CH
3
CH
2
C
OLi
CH
3

CH
3



La formacin de los alcoholes terciarios se explica del siguiente modo. En primer
lugar se produce el ataque nucleoflico del reactivo organometlico lo que lleva,
despus de la eliminacin del alcxido, a una cetona. Este compuesto es atacado por
un segundo equivalente del reactivo organometlico para dar lugar a un alcxido. La
hidrlisis de la mezcla de reaccin proporciona el alcohol terciario.
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20
Mecanismo de adicin de reactivos de Grignard a steres

cetona
R C R
O
R
R MgBr
R
C
O
R
+ RO MgBr
R
C
O
R
R MgBr R C R
OR
O MgBr
R
C
O
OR
1. Ataque del reactivo organometlico al ster y formacin de una cetona
2. Ataque de un segundo equivalente de reactivo organometlico
a la cetona y formacin de un alcxido
R C R
O
R
H
3
O
R C R
O H
R
alcohol terciario
3. Hidrlisis de la mezcla de reaccin y formacin del alcohol terciario
alcxido
MgBr
MgBr


-Halogenacin de cidos carboxlicos.
Los cidos carboxlicos se pueden convertir en -bromocidos o -clorocidos
mediante reaccin con fsforo rojo y bromo, o cloro. Esta reaccin se conoce con el
nombre de reaccin de halogenacin de Hell-Volhard-Zelinsky y consiste en tratar al
cido carboxlico con una mezcla de fsforo rojo y bromo (o cloro), lo que genera un
bromuro de -bromoacilo (o cloruro de -clorocilo), seguida de hidrlisis al -
bromocido (o del -clorocido).

CH
3
CH
2
CH
2
C
O
OH
P, Br
2
CH
3
CH
2
CH
O
C
Br
Br
H
2
O
CH
3
CH
2
CH
O
C
Br
OH
cido 2-bromobutanoico
cido butanoico


Los cidos carboxlicos tienen muy poca tendencia a enolizarse y no reaccionan
con halgenos ni siquiera en presencia de un catalizador cido. Sin embargo, los
bromuros y los cloruros de cido son dbilmente enlicos y como la mezcla de fsforo
y bromo contiene algo de tribromuro de fsforo, parte de cido carboxlico se convierte
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21
en el correspondiente bromuro de cido. El enol derivado del bromuro de cido es el
que experimenta la halogenacin para dar el bromuro de -bromocido. La hidrlisis de
este compuesto proporciona el -bromocido.

Mecanismo de -halogenacin de cidos carboxlicos

+ H Br
CH
3
CH
2
CH
O
C
OH
Br
CH
3
CH
2
CH
O
C
Br
Br
forma enlica
Br
OH
C CH
3
CH
2
CH
(PBr
3
)
cido butanoico
H
2
O
CH
3
CH
2
CH
2
O
C
Br
P + Br
2
CH
3
CH
2
CH
2
C
O
OH
bromuro de butanoilo
Br
OH
C CH
3
CH
2
CH
Br Br
+ Br CH
3
CH
2
CH
O
C
Br
Br
H
CH
3
CH
2
CH
O
C
Br
Br
bromuro de 2-bromobutanoilo
cido 2-bromobutanoico



La condensacin de Claisen.
El pK
a
de un ster est alrededor de 25, y es por tanto ligeramente menos cido
que los aldehdos y que las cetonas, que tienen un pK
a
de alrededor de 20. Los
steres, a pesar de que son menos cidos que los aldehdos y que las cetonas,
tambin se pueden enolizar mediante el uso de bases adecuadas.

enolato del acetato de metilo
enolato de la acetona
CH
2
C
O
CH
3
CH
2
C
O
CH
3 CH
3
C
O
CH
3
B +
+ BH
acetona
(pK
a
=20)
(pK
a
=24)
acetato de metilo

+ BH CH
2
C
O
O CH
3
CH
2
C
O
O CH
3
+ B CH
3
C
O
O CH
3
Reaccin de enolizacin de una cetona
Reaccin de enolizacin de un ster


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22
Cuando el acetato de metilo se trata con una disolucin metanlica de metxido
sdico y la mezcla de reaccin se acidifica se obtiene el acetilacetato de metilo.

2 H
3
O
+
acetilacetato de metilo
MeOH CH
3
C
O
CH
2
C
O
OCH
3
1 NaOMe
acetato de metilo
CH
3
C
O
OCH
3 +


Este proceso, que permite la obtencin de -cetosteres, se conoce con el
nombre de reaccin de condensacin de Claisen.
El mecanismo que explica la formacin del acetilacetato de metilo (un -
cetoster) se inicia con la enolizacin parcial del acetato de metilo por reaccin con la
base NaOMe. El ion enolato ataca al carbonilo del ster que queda sin enolizar y
genera un intermedio tetradrico. Este intermedio elimina el anin metxido formando
un -cetoster.

CH
2
C
O
OCH
3
Na
Paso 2: ataque nucleoflico del enolato al ster, seguido de eliminacin de NaOMe
Paso 1: enolizacin parcial del ster
-cetoster
+ NaOMe CH
3
C
O
CH
2
C OCH
3
O
Na
CH
3
C
O
OCH
3
CH
2
C
O
OCH
3
Na
CH
2
C
O
OCH
3
CH
3
C
O
OCH
3
+ MeOH + NaOMe
CH
3
C
O
OCH
3
CH
3
C
O
OCH
3
CH
2
C
O
OCH
3
Na


Los -cetosteres son mucho ms cidos que los aldehdos, que las cetonas y
que los steres porque el anin que se genera cuando reaccionan con una base tiene
la carga negativa deslocalizada sobre el grupo carbonilo del ster y sobre el grupo
carbonilo de cetona. Los valores de pK
a
de los -cetosteres son del orden de 11, lo
que significa que son incluso cidos ms fuertes que el agua. En una disolucin que
contenga el anin metxido el -cetoster, sustancia relativamente cida, reaccionar
desprotonndose rpida y cuantitativamente:

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23
NaOMe
+
ion enolato estabilizado por resonancia
Na
CH
3
C
O
CH C
O
OCH
3
CH
3
C
O
CH C
O
OCH
3
+ CH
3
C
O
CH C
O
OCH
3
MeOH
CH
3
C
O
CH
2
C OCH
3
O
-cetoster (pK
a
= 11)
(pK
a
= 18)
Paso 3: desprotonacin completa del b-cetoster



La desprotonacin del -cetoster es la fuerza i mpulsora de la reaccin de
condensacin de Claisen. La desprotonacin es muy exotrmica, haciendo exotrmica
la reaccin general e impulsando sta hacia su terminacin.
Despus de completar la reaccin de condensacin de Claisen se agrega cido
diluido y el enolato del -cetoster se protona rpidamente dando lugar al -cetoster
neutro.


Paso 4: hidrlisis cida de la mezcla de reaccin
CH
3
C
O
CH C
O
OCH
3
H
3
O
CH
3
C
O
CH
2
C
O
OCH
3
Na + Na
anin enolato -cetoster


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24
Alquilacin de -cetoesteres. Sntesis acetilactica.
En la tabla que se da a continuacin se compara la acidez de algunos
compuestos carbonlicos con la de los alcoholes y el agua. Como se acaba de explicar,
el metileno central de los compuestos -dicarbonlicos contiene hidrgenos mucho
ms cidos que los hidrgenos del agua y de los alcoholes. Esta mayor acidez es el
resultado de la mayor estabilidad del correspondiente anin enolato, puesto que la base
conjugada de los compuestos -dicarbonlicos deslocaliza la carga negativa sobre dos
grupos carbonilo en lugar de uno slo.

acido conjugado base conjugada pK
a

H O H
agua


OH

15.7
CH
3
O H
metanol

CH
3
O

15.5

CH
3
CH
2
O H
etanol


CH
3
CH
2
O

15.9
CH
3
C CH
3
O
acetona


CH
2
C CH
3
O



20
CH
3
C OCH
2
CH
3
O
acetato de etilo


CH
2
C OCH
2
CH
3
O



25
CH
3
CH
2
O C CH
2
O
C
O
OCH
2
CH
3
malonato de dietilo


CH
3
CH
2
O C CH
O
OCH
2
CH
3
O
C



13
CH
3
C CH
2
O
C
O
OCH
2
CH
3
acetilacetato de etilo

C
O
OCH
2
CH
3
O
CH C CH
3



11


El acetilacetato de etilo es semejante a la acetona pero con un grupo ster
adicional, lo que explica su mayor acidez. De hecho, el acetilacetato de etilo se puede
convertir completamente en su base conjugada empleando el anin etxido en el
proceso de enolizacin. El enolato que se forma en este proceso es un buen nuclefilo
y puede reaccionar con un reactivo electroflico, por ejemplo un haluro o tosilato de
alquilo estricamente no impedido, mediante una reaccin de tipo S
N
2.

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25
acetilacetato de etilo
CH
3
C CH
2
O
OCH
2
CH
3
O
C
pK
a
= 11
Na EtO
+
EtOH
+
CH
3
C CH
O
OCH
2
CH
3
O
C
Na
CH
3
C CH
O
OCH
2
CH
3
O
C
Na
R X
S
N
2
CH
3
C CH
O
OCH
2
CH
3
O
C
R
+ Na X


Si el compuesto resultante de la reaccin S
N
2 se somete a una reaccin de
saponificacin con NaOH (o KOH) acuosa diluida se transforma en un -
cetocarboxlato sdico (o potsico). La acidificacin de la mezcla de saponificacin
convierte al -cetocarboxlato en un cido -cetocarboxlico.

CH
3
C CH
O
OCH
2
CH
3
O
C
R
reflujo
-cetocarboxlato sdico
NaOH
Na O
O
C
R
O
CH C CH
3
cido -cetocarboxlico
CH
3
C CH
O
OH
O
C
R
H
3
O
Conversin de un acetilacetato de alquilo en un cido -cetocarboxlico


Los -cetocidos no son estables y cuando se calientan experimentan un
proceso de descarboxilacin, a travs de un estado de transicin cclico de seis
eslabones, que los convierte en cetonas.

Mecanismo de descarboxilacin de un -cetocido
+
tautomera
ceto-enlica
CH
3
H R
O
C
H
acetona sustituida
enol
O
C
O
CH
3
H R
O
C
H
O
C
H
O
CH
3
H R
O
C


El resultado de este proceso es la sntesis de una metil alquil cetona. Por
ejemplo, a partir del acetilacetato de etilo se puede obtener la 2-heptanona mediante la
secuencia de reacciones que se indica a continuacin.


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26
CH
3
C CH
2
O
OCH
2
CH
3
O
C
1 NaOEt, EtOH
2
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
Br
CH
3
C CH
O
COOCH
2
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
CH
3
CH
3
C CH
O
COOCH
2
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
CH
3
1 NaOH diluida
2 H
3
O
CH
3
C CH
O
COOH
CH
2
CH
2
CH
2
CH
3
CH
3
C CH
O
COOH
CH
2
CH
2
CH
2
CH
3
reflujo
- CO
2
CH
3
C CH
2
O
CH
2
CH
2
CH
2
CH
3
2-heptanona


Sntesis con steres del cido malnico.
La sntesis malnica se emplea para la obtencin de derivados sustituidos del
cido actico. El malonato de dietilo, un compuesto -dicarbonlico, se ioniza
completamente cuando reacciona con etxido sdico. El anin enolato resultante se
puede emplear para la creacin de un nuevo enlace carbono-carbono mediante una
reaccin de alquilacin S
N
2 con un haluro o tosilato de alquilo estricamente no
impedido.

ster alquilmalnico
CH
3
CH
2
O C CH
2
O
OCH
2
CH
3
O
C
Na EtO +
EtOH + CH
3
CH
2
O C CH
O
OCH
2
CH
3
O
C
Na
CH
3
CH
2
O C CH
O
OCH
2
CH
3
O
C
Na
R X
S
N
2
CH
3
CH
2
O C CH
O
OCH
2
CH
3
O
C
R
+ Na X
Paso 1: enolizacin del malonato de dietilo
Paso 2: alaquilacin del anin del malonato de dietilo


La saponificacin del ester alquilmalnico con NaOH (o KOH) acuosa diluida
genera un dicarboxilato que por hidrlisis cida proporciona un cido alquilmalnico.


-dicarboxilato disdico
Na
Na
O C CH
O
R
O C
O
CH
3
CH
2
O C CH
O
OCH
2
CH
3
O
C
R
H
3
O
HO C CH
O
OH
O
C
R
cido alquil malnico
Conversin de unster alquil malnico en un cido alquil malnico
NaOH
reflujo


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27
Los cidos malnicos son inestables y, a travs de un estado de transicin
cclico de seis eslabones, se descarboxilan para producir CO
2
y la forma enlica del
cido carboxlico, que rpidamente se tautomeriza a la forma carbonlica.

O
C
H
O
OH
H R
O
C
OH
H R
O
C
H
O
C
O
CO
2
+ enol
tautomera
ceto-enlica
OH
H R
O
C
H
cido actico sustituido

Mecanismo de descarboxilacin de un cido alquil malnico


Empleando la metodologa de la sntesis malnica, el cido hexanoico se
preparara del siguiente modo:

cido hexanoico
HO C CH
2
O
CH
2
CH
2
CH
2
CH
3
- CO
2
reflujo
HO C CH
O
COOH
CH
2
CH
2
CH
2
CH
3
HO C CH
O
COOH
CH
2
CH
2
CH
2
CH
3
2 H
3
O
1 NaOH diluida
CH
3
CH
2
O C CH
O
COOCH
2
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
CH
3
CH
3
CH
2
O C CH
O
COOCH
2
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
CH
3
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
Br 2
1 NaOEt, EtOH
CH
3
CH
2
O C CH
2
O
OCH
2
CH
3
O
C


Qumica Orgnica Tema 11. Acidos carboxlicos y derivados
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Tema 11. Problemas


11.1. La reaccin de saponificacin del ester A (pticamente activo), con la marca
isotpica en el oxgeno sealado, proporciona acetato sdico y un alcohol B (C
4
H
10
O).

H
3
C O
CH
3
OH
3
C
H
+ NaOH
18
H
2
O
acetato sdico + B (C
4
H
10
O)
A

Ser el alcohol B pticamente activo? Cul de los dos productos de la reaccin
contendr la marca isotpica?


11.2. a) La reaccin del metanol que contiene O-18 con cloruro de p-toluensulfonilo
proporciona un compuesto A, que reacciona con NaOH para dar MeOH, que no
contiene marca isotpica, y un producto B.

H
3
C S
O
O
Cl Me O H
*
+
A
piridina
A + NaOH
Me O H + B


b) Por otro lado, cuando el metanol marcado isotpicamente reacciona con cloruro de
acetilo en piridina se obtiene un compuesto C. La reaccin de C con NaOH proporciona
un compuesto D y metanol marcado isotpicamente.

Me O H
*
+
C
piridina
C + NaOH
Me O H + D
H
3
C
O
Cl
*


Proponga una explicacin para los anteriores hechos experimentales y deduzca las
estructuras de A, B, C y D.


11.3. Un compuesto A (C
6
H
10
O
2
), pticamente activo (configuracin R en el
estereocentro), reacciona con un equivalente de NaOH para formar un compuesto B,
que se transforma en A al acidificar la disolucin. La reduccin de A con LiAlH
4

proporciona el compuesto C (C
6
H
14
O
2
), que no tiene actividad ptica. La reaccin del
compuesto C con Ac
2
O en piridina conduce a un diacetato D. Por ltimo, la oxidacin
de C con CrO
3
en H
2
SO
4
permite la obtencin del cido 3-metilpentanodioico.

A (C
6
H
10
O
2
)
opt. activo
NaOH
B
H
3
O
+
THF
LiAlH
4
C (C
6
H
14
O
2
)
opt. inactivo
Ac
2
O
piridina
D
CrO
3,
H
2
SO
4
HO OH
O O CH
3


Con estos datos deduzca las estructuras de A, B, C y D.

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11.4. La reaccin del 2-metilheptanodiato de etilo con un exceso de NaOEt en EtOH a
reflujo proporciona, despus de acidificar la mezcla de reaccin, el cetoester A. El
cetoester B no se forma en este proceso.

EtO OEt
O
CH
3
O
2-metilheptanodioato de etilo
1. NaOEt (exceso),
EtOH
2. H
3
O
+
O
COOEt H
3
C
A
O
COOEt
CH
3
B, no se forma

Proponga una explicacin mecanstica.


11.5. Proponga mecanismos que expliquen las siguientes transformaciones. Deduzca
tambin las estructuras de los intermedios A y B.


Br
Br
EtO OEt
O O
1. NaOEt, EtOH
2.
A
HCl, H
2
O
reflujo
O
OH
a)
b)
EtOOC
COOEt
2
NaOEt, EtOH
B
HCl, H
2
O
reflujo
O
O


11.6. La ionizacin del malonato de dietilo con NaOEt en EtOH seguida de reaccin
con el bromocompuesto A proporciona B (C
16
H
22
O
4
), que por saponificacin con
NaOH acuosa, acidificacin y calentamiento a reflujo conduce al cido C (C
10
H
12
O
2
).
La reaccin de C con SOCl
2
proporciona un cloruro de cido D (C
10
H
11
ClO) que al
reaccionar con AlCl
3
forma el compuesto bicclico E.

CH
2
(COOEt)
2
1. NaOEt, EtOH
2. PhCH
2
CH
2
Br (A)
B (C
16
H
22
O
4
)
1. NaOH, H
2
O
2. HCl, reflujo
C (C
10
H
12
O
2
)
SOCl
2
D (C
10
H
11
ClO)
AlCl
3
O
E


Deduzca las estructuras de los compuestos B, C y D y explique mecansticamente
todas las reacciones implicadas en la anterior secuencia sinttica.

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11.7. La reaccin del cido propinico (CH
3
CH
2
COOH) con etanol a reflujo en
presencia de cantidades catalticas de H
2
SO
4
proporciona una compuesto A
(C
5
H
10
O
2
). Cuando A se trata con NaOEt en EtOH se obtiene, despus de acidificar la
mezcla de reaccin, un compuesto B (C
8
H
14
O
3
). La reaccin de B con un equivalente
de NaOEt en EtOH, seguida de adicin de bromuro de alilo (CH
2
=CHCH
2
Br) a la
mezcla de reaccin lleva a la obtencin de C (C
11
H
18
O
3
), cuya saponificacin con
NaOH acuosa, seguida de acidificacin y calentamiento proporciona D (C
8
H
14
O). La
reaccin de E con NH
2
OH genera una mezcla de dos oximas isomricas.
Con estos datos deduzca las estructuras de A, B, C y D y explique todas las
reacciones que tienen lugar.


11.8. Cuando el dister A se trata con etxido en etanol se obtiene, despus de la
acidificacin de la mezcla de reaccin, un compuesto B (C
10
H
16
O
3
), que mediante
saponificacin con NaOH acuosa, seguida de acidificacin y calentamiento proporciona
C (C
7
H
12
O). La reaccin de C con cido m-cloroperoxibenzoico proporciona D
(C
7
H
12
O
2
), que por reduccin con LiAlH
4
en THF conduce el 2,3-dimetil-1,5-
pentanodiol.

EtOOC
COOEt
A
1. NaOEt, EtOH
2. H
3
O
+
B (C
10
H
16
O
3
)
1. NaOH, H
2
O
2. HCl, reflujo
C (C
7
H
12
O)
MCPBA
D (C
7
H
12
O
2
)
THF
LiAlH
4
HO OH
2,3-dimetil-1,5-pentanodiol


Con estos datos deduzca las estructuras de B, C y D y explique todas las reacciones
que tienen lugar. Ser el 2,3-dimetil-1,5-pentanodiol obtenido en el proceso
pticamente activo, o se formar como racemato?


11.9. Cuando la cetona A (C
8
H
12
O) se trata con 1 equivalente de LDA en THF y luego
bromuro de etilo se obtiene un compuesto B (C
10
H
16
O). La reduccin de B con NaBH
4

proporciona un alcohol C (C
10
H
18
O), que por deshidratacin conduce a un compuesto
D (C
10
H
16
). La ozonolisis oxidante de este compuesto proporciona el cetocido E y un
dicido F (C
5
H
8
O
4
), que se puede obtener a partir del malonato de dietilo mediante
ionizacin con NaOEt en EtOH, adicin de un exceso de MeI, saponificacin del diester
y acidificacin cuidadosa.

A (C
8
H
12
O)
1. LDA, THF
2. BrCH
2
CH
3
B (C
10
H
16
O)
NaBH
4
MeOH
C (C
10
H
18
O)
- H
2
O
D (C
10
H
16
)
1. O
3
2. H
2
O
2
HO
CH
3
O O
E
+
F(C
5
H
8
O
4
)
EtO OEt
O O
1. NaOEt, EtOH
2. MeI (exceso
3. NaOH, H
2
O
4. HCl

Con estos datos deduzca las estructuras de A, B, C, D y F, y explique todas las
reacciones que tienen lugar.


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11.10. La reaccin de la ciclopentanona con cido m-cloroperoxibenzoico proporciona
un compuesto A (C
5
H
8
O
2
). Cuando A se hace reaccionar con dos equivalentes de
CH
3
MgBr y se hidroliza con HCl diluido se obtiene un diol B (C
7
H
16
O
2
). La reaccin del
benceno con el compuesto B, en presencia de cantidades catalticas de H
3
PO
4
,
conduce al compuesto C (C
13
H
20
O), cuya oxidacin con K
2
Cr
2
O
7
da un cido D
(C
13
H
18
O
2
). La reaccin de D con SOCl
2
forma el cloruro de cido E (C
13
H
17
ClO), que
reacciona con AlCl
3
para proporcionar el compuesto F.
O
Cl
O
O
O
H
A (C
5
H
8
O
2
)
1. 2 equiv. CH
3
MgBr
2. HCl, H
2
O
B (C
7
H
16
O
2
)
C (C
13
H
20
O)
K
2
Cr
2
O
7
D (C
13
H
18
O
2
)
O
H
3
PO
4
(cat.)
SOCl
2
E (C
13
H
17
ClO)
AlCl
3
F

Con estos datos:
1) Deduzca la estructura de A, B, C, D y E
2) Proponga un mecanismo que explique la formacin de C a partir de B y F a partir de
E


11.11. El propionato de metilo se hizo reaccionar con 1 equivalente de metxido sdico
en metanol. Cuando la reaccin hubo terminado se aadi una disolucin acuosa de
HCl diluido, lo que proporcion el compuesto A (C
7
H
12
O
3
). La reduccin de A con
LiAlH
4
dio el compuesto B (C
6
H
14
O
2
), que reaccion con acetona en presencia de una
cantidad cataltica de HCl para dar el compuesto C (C
9
H
18
O
2
).
Por otro lado la reduccin de A con NaBH
4
dio un compuesto D (C
7
H
14
O
3
) cuya
deshidratacin proporcion el compuesto E.

OMe
O
A (C
7
H
12
O
3
)
LiAlH
4
B (C
6
H
14
O
2
)
H
3
C
O
CH
3
HCl (cat.)
C (C
9
H
18
O
2
)
NaBH
4
D (C
7
H
14
O
3
) OMe
O
+ H
2
O
E
NaOMe, MeOH
luego HCl dluido


1) Deduzca las estructuras de A, B, C y D.
2) Proponga un mecanismo que explique la formacin de A y C a partir de B.