Antimicrobial Drugs

Fleming and Penicillin

Chemotherapy
Penggunaan obat-obatan untuk
mengobati penyakit

Selektif Toksisitas: Sebuah obat
yang mampu membunuh mikroba
berbahaya tanpa merusak host
Antibiotic/Antimicrobial
Antibiotic: Senyawa kimia yang
dihasilkan oleh mikroorganisme
yang dapat u/ membunuh atau
menghambat pertumbuhan
mikroorganisme lain
Antimicrobial agent: Senyawa
kimia yang dapat membunuh
atau menghambat pertumbuhan
mikroorganisme
Mikroba
Penghasil
Antibiotik
AKTIVITAS KERJA ANTIBIOTIK
Tidak ada Antibiotik yang efektif
terhadap semua mikroba
Mekanisme Kerja
Antimikroba
Antimikroba memiliki cara kerja :
Menghambat sintesis dinding sel
Menghambat sintesis protein
Menghambat replikasi DNA
Menghambat sintesis RNA
Menghambat sintesis metabolit
esensial
Kerja dari Antimikroba
Penicillin (lebih dari 50 senyawa)
Memiliki cincin b laktam
Penisilin Alamiah
Memiliki Aktivitas sempit
Rentan terhadap penicillinase (b
lactamase)
Antibiotik yang menghambat
sintesis Dinding Sel
Prokaryotic Cell Walls
Penicillins
Fig 20.6
Figure 20.6
Penicillinase (b Lactamase)
Figure 20.8
Penicilinase-resistant penicillins
Carbapenems: very broad
spectrum
Monobactam: Gram negative
Extended-spectrum penicillins
Penicillins + b-lactamase inhibitors
Semisynthetic Penicillins
Cephalosporins
2
nd
, 3
rd
, and
4
th

generations
more effective
against gram-
negatives
Obat lain yang menghambat
sintesis dinding sel
Figure 20.9
Polypeptide antibiotics
Bacitracin
Topical application
Against gram-positives
Vancomycin
Glycopeptide
Important "last line" against
antibiotic resistant S. aureus
Obat lain yang menghambat
sintesis dinding sel
Antibiotik yang
efektif terhadap
mikobakteri:
menganggu
sintesa atau
penggabungan
asam mikolat
Isoniazid (INH)
Ethambutol

Obat lain yang menghambat
sintesis dinding sel
Broad spectrum, toxicity problems
Examples
Chloramphenicol (sumsum tulang)
Aminoglycosides: Streptomycin,
neomycin, gentamycin (pendengaran,
ginjal)
Tetracyclines (Rickettsias & Chlamydia;
GI tract)
Macrolides: Erythromycin (gram +, used
in children)
Penghambat Sintesa Protein
Polymyxin B (Gram negatives)
Topical
Combined with bacitracin and
neomycin (broad spectrum) in over-
the-counter preparation
Merusak Membran Plasma
Rifamycin
Inhibits RNA synthesis
Antituberculosis
Quinolones and fluoroquinolones
Ciprofloxacin
Inhibits DNA
Urinary tract infections
Menghambat Sintesis Asam
Nukleat
Sulfonamides (Sulfa drugs)
Inhibit folic acid synthesis
Broad spectrum
Inhibitor Kompetitif
Figure 5.7
Obat Antifungi
Fungi memiliki
dinding eukariotik
Memiliki sterol
pada dinding sel
Jamur patogen
sering terdapat
diluar tubuh
Obat Antivirus
Virus terdiri dari asam nukleat,
protein kapsid dan membrannya
mengandung protein
Virus hidup di dalam host sel dan
menggunakan banyak enzim dari
host
Dalam perkembangannya
beberapa virus memiliki enzim
yang mampu memotong DNA/RNA
atau protein
Figure 20.16a
Antiviral Drugs
Nucleoside and Nucleotide Analogs
Figure 20.16a
Figure 20.16b, c
Analogs Block DNA Synthesis
Inhibit assembly
Indinavir (HIV)
Inhibit attachment
Zanamivir (Influenza)
Inhibit uncoating
Amantadine (Influenza)
Antiviral Drugs
Enzyme Inhibitors
Interferons mencegah penyebaran
virus ke sel-sel baru ( ex. Virus
hepatitis)
Produk alami dari sistem kekebalan
tubuh pada infeksi virus
Antiviral Drugs
Enzyme Inhibitors
Antiprotozoan Drugs
Protozoa adalah
sel eukariotik
Banyak obat yang
tidak diketahui
aktivitas kerjanya
Antihelminthic Drugs
Cacing adalah
organisme besar
multiseluler dg sel
eukariotik : cacing
pita, cacing
tambang, cacing
gelang, cacing
kremi
Mencegah pembentukan ATP (Cacing
pita)
Mengubah permeabilitas membran
(Cacing pipih)
Memblok neuromuskular (cacing
gelang usus)
Menghambat penyerapan nutrisi
(cacing gelang usus)
Melumpuhkan cacing (cacing gelang
usus)
Antihelminthic Drugs
Figure 20.20
Antibiotic Resistance
Resisten Antimikroba
Efek tehadap mikroba relatif
berkurang daripada efek
sebelumnya
Peningkatan MIC (Minimal
Inhibitory Concentration)
Menghancurkan Obat secara
Enzimatis
Mencegah Penetrasi Obat
Merubah situs target obat
Obat cepat di ejeksi (cardiac output
cepat)
Mekanisme Resisten
Antibiotik
Antibiotic Selection for
Resistant Bacteria
Faktor apa yang menyebabkan
Resisten Antimikroba?
Tingkatan paparan dari
antimikroba
Paparan mikroba membawa
gen resisten
Penggunaan Antimikroba
yang tidak tepat
Resep tidak diambil dan tidak
digunakan dengan benar
Antibiotik digunakan untuk infeksi virus
Antibiotik dijual tanpa pengawasan
Penyebaran miroba yang resisten di
rumah sakit karena kurangnya
kebersihan
Penggunaan Antimikroba
yang tidak tepat
Kurangnya kualitas pada
pembuatan antimikroba
Kurang cukupnya pengawasan
pada pengujian antimikroba
Kemiskinan atau peperangan
Penggunaan antibiotik pada
makanan
Penggunaan Antibiotik
pada Makanan
Antibiotik digunakan dalam pakan
ternak dan disemprotkan pada
tanaman u/ mencegah infeksi dan
meningkatkan pertumbuhan
Multi resisten terhadap Salmonella
typhi telah ditemukan di 4 negara
(pada 18 orang yang makan daging
sapi, dimana sapi tersebut sdh
mengkonsumsi antibiotik)
Konsekuensi dari resisten
Antimikroba
Infeksi
resisten
terhadap
antibiotik yang
ada
Meningkatkan
biaya u/
pengobatan
Multi-Drug Resistant TB
MRSA mer-sah
Methicillin-Resistant
Staphylococcus aureus
Paling sering terjadi di
lingkungan rumah sakit
Biasanya resisten terhadap
beberapa antibiotik
Vancomycin Resistant Enterococci
Vancomycin Use USA
Beberapa cara yg akan
dilakukan u/ menghambat
resisten antimikroba
Mengembangkan antibiotik baru harus
lebih cepat
Mendata resistensi antimikroba yg
terjadi
Membatasi penggunaan antimikroba
Penggunaan dosis dibawah
pengawasan
Beberapa cara yg akan
dilakukan u/ menghambat
resisten antimikroba
Menggunakan antibiotik
spektrum sempit
Menggunakan kombinasi
antimikroba
Gol Peptida sebagai antimikroba
Antibiotik spektrum luas yang
berasal dari tanaman dan
hewan
Squalamine (hiu)
Protegrin (babi)
Magainin (kodok)
Kemoterapi masa depan
Antisense agen
Berisi DNA atau peptida asam
nukleat yang berikatan dengan gen
virus patogen dan mencegah
transkripsi
Kemoterapi masa depan