Psoriasis merupakan hal penting untuk dokter karena psoriasis umum dijumpai dan

memiliki implikasi pengobatan di luar perawatan lesi kulit. Hal ini penting untuk dokter-
ilmuwan karena berfungsi sebagai model untuk mempelajari mekanisme inflamasi kronis.
Hal ini penting untuk penyidik percobaan-klinis karena meningkatkan pilihan pertama
indikasi penyakit untuk prinsip pembuktian suatu patogenesis berdasarkan pendekatan
terapeutik.
Dalam beberapa tahun terakhir, kemajuan pesat telah dibuat dalam menjelaskan
mekanisme molekular psoriasis. Namun, isu utama masih belum terselesaikan, termasuk
Sifat utama dari penyakit ini sebagai gangguan epitel atau imunologi, autoimun
yang merupakan penyebab proses inflamasi, releansi dari kulit dibandingkan
faktor sistemik, dan peran genetik dibandingkan pengaruh lingkungan terhadap
inisiasi penyakit, progresi, dan respon terhadap terapi.
!lasan ini merangkum kemajuan terbaru dalam pemahaman kita mengenai molekul
dan dasar imunologi psoriasis serta menunjukkan bagaimana wawasan mekanisme penyakit
telah semakin membaik dan menghasilkan manfaat nyata bagi pasien, termasuk
pengenalan terapi dengan target baru.
Fitur epidemiologi dan korelasi patologi klinis
"#epra mudah dibedakan dari berbagai erupsi lainnya$ dari Psoriasis dengan
bentuk potongan berupa lingkaran teratur, yang pada penyakit terakhir ini selalu tidak teratur,
dan juga batasnya yang tidak meningkat atau meradang%. Pernyataan penting tersebut
dikemukakan oleh &homas 'ateman, yang didasarkan pada deskripsi asli
oleh dokter kulit (nggris yaitu )obert *illan, yang mengakhiri ratusan tahun kebingungan
dan sebagai dasar untuk menggolongkan psoriasis sebagai penyakit yang berbeda dengan
lepra. Selain itu, pengamatan willan meresmikan cara baru untuk mengklasifikasikan dan
mendiagnosis penyakit kulit, berdasarkan deskripsi yang akurat dari lesi di kulit.
Psoriasis adalah penyakit kulit yang umum, kronis, mempengaruhi sekitar +, dari
populasi. Penelitian ilmiah -ebanyakan mengacu pada arian klinis umum yang disebut
psoriasis ulgaris, yang mempengaruhi sekitar ./ sampai 01, dari semua pasien dengan
penyakit tersebut. Psoriasis dikaitkan dengan tingkat morbiditas yang tinggi2 pasien yang
merasa malu dengan penampilan kulit mereka, dan adanya efek samping dari pengobatan.
Selain itu, pasien dengan psoriasis, seperti halnya orang-orang dengan gangguan medis berat
lainnya, telah mengurangi tingkat pekerjaan dan pendapatan serta penurunan
kualitas hidup. -ombinasi dari biaya terapi jangka panjang dan biaya sosial
dari penyakit ini memiliki dampak yang besar pada sistem perawatan kesehatan dan
masyarakat pada umumnya.
Penyakit ini biasanya memilki menifestasi tebal, berbatas tegas, eritematosa
plak oal dengan sisik berwarna perak. Sisik tersebut merupakan hasil dari peningkatan
proliferasi epidermis dengan pematangan dini keratinosit dan kornifikasi yang tidak lengkap
serta adanya retensi inti pada stratum korneum 3parakeratosis4. &ingkat mitosis dari
keratinosit bagian basal meningkat bila dibandingkan dengan kulit yang normal. Sebagai
hasilnya, epidermis akan menebal 3akantosis4, dengan rete ridges yang memanjang2
dikombinasikan dengan infiltrat inflamasi di dermis, ini memberikan kontribusi pada
keseluruhan ketebalan lesi, yang dapat berariasi antara tebal dan tipis -plak psoriasis yang
telah diusulkan sebagai sifat khas. (nfiltrat inflamasi terutama terdiri dari sel dendritik,
makrofag, dan sel & di dalam dermis dan neutrofil, dan beberapa sel & di epidermis.
-emerahan pada lesi dikarenakan adanya peningkatan jumlah kapiler yang mencapai
permukaan kulit melalui epitel yang tipis.
Faktor genetik
Studi populasi jelas menunjukkan bahwa insidensi psoriasis lebih besar diantara
hubungan tingkat pertama dan tingkat kedua pasien dibandingkan populasi umum.
komponen genetik dapat menjelaskan temuan ini didukung oleh studi konkordansi penyakit
di antara pasangan kembar yang menunjukkan risiko psoriasis yang dua sampai tiga kali lebih
tinggi di antara kembar mono5igot dibandingkan kembar di5igot.
6ara pewarisan psoriasis sangat kompleks. 7nalisis telah mengidentifikasi bahwa
terdapat sembilan lokus yang berhubungan dengan psoriasis $ lokus tersebut dikenal sebagai
psoriasis susceptibility 1 sampai9 (PSORS1 sampai PSORS9). Penentu genetik utama
psoriasis adalah PS8)S9, yang mungkin menyumbang :/ sampai /1, dari
heritabilitas penyakit. PS8)S9 terletak pada ;H6 pada kromosom <, mencakup segmen
++1-kb dalam kelas ( telomeric wilayah H#7-'. &iga gen dalam wilayah tersebut telah
menjadi fokus utama penyelidikan karena kuatnya hubungan polimorfik arian coding-urutan
dengan psoriasis ulgaris. H#7-6 menkode protein kelas 9. 66H6) 9 mengkode coiled coil,
protein =-heli=, yang mengekspresikan protein yang diekspresikan oleh oleh epidermis pada
psoriasis. -orneodesmosin, mengkode korneodesmosisn, protein yang unik yang
diekspresikan oleh granular epidermis pada psoriasis.
(dentifikasi absolut dari gen penyebab pada lokus ini sangat menantang karena
terdapat ketidaksesuaian yang luas. Data terakhir menyebutkan bahwa H#7-6*< mungkin
sesuai dengan alel PS8)S9, namun tidak ada penyakit spesifik yang teridentifikasi. H#7-6
adalah gen yang menarik karena terlibat pada respon imun pada presentasi antigen maupun
regulasi sel pembunuh alami.
Hasil studi menunjukkan bahwa ariasi klinis dari psorisasis secara genetik
beranekaragam, setidaknya pada leel PS8)S9. Psoriasis gutata, onset akutnya biasanya
terjadi pada usia muda, berhubungan dengan PS8)S9, sedangkan psoriasis ulgaris tidak
berhubungan dengan PS8)S9. (mplikasi dari keanekarahaman genitik ini, belim diketahui
sepenuhnya terhadap penanggulangan penyakit, namun berhubungan dengan klasifikasi.
Hubungan genom telah mengidentifkasi ariasi dari kode interleukin-+: reseptor dan
daerahh yang tidak di translasi interleukin-+., sebagai indikator faktor resiko psoriasis.
(#+:) juga dihubungkan dengan ankylosing spondilitis dan psoriasis artritis. >en lainnya,
6D- 7#9, telah menunjukkan hubungan dengan psoriasis seperti halnya penyakit crohn dan
diabetes tipe + yang meningkatkan kejadian penyakit kardioaskular pada pasien dengan
psoriasis.
Hasil dari hubungan genom telah dilaporkn. Hubungan terkuat dan terbesar terdapat
pada PS8)S9, dan gen yang berhubungan lainnya. Studi hubungan genom telah mendukung
adanya hubungan antara psoriasis dan interleukin-+: dan menyajikan adanya bukti
kemungkinan gen tumor nekrosis faktor. Seperti studi sebelumnya, tidak ditemukan adanya
hubungan antar gen. )eleansi struktural pada psoriasis doserasi oleh nomor pada DN7
yang berhubungan dengan psoriasis.
Sebagai tambahan anilisis komprehensif, keseluruhan genom telah menyajikan
wawasan yang penting untuk sel yang berkaitan dengan penyakit tersebut dan jalurnya.
&anda genom pada lesi psoriasis terletak pada sel dendritik dan sel & sebagai sel kunci, dan
interferon tipe 9, interferon alfa, dan &N? alfa sebagai kunci sitokin. Pada awal studi
dikemukakan adanya kemungkinan keterlibatan mikro )N7@s pada psoriasis, sebagai contoh
melalui interferensi dengan agen inflamasi utama.
Studi terbaru ini mengemukakan lambatnya progres dalam memperoleh perspektif
keseluruhan genom pada psoriasis dan menyajikan data uang kuat dan dapat dipercaya. Studi
ini mendukung adanya peran penting dari sistem imun dalam proses penyakit ini.
Fitur imunopatologis psoriasis
Studi pada tahun 90A1 menunjukkan adanya peran penting sel imun pada pasien
dengan psoriasis, memungkinkan adanya peran patogenik. 'ukti ilmiah yang meyakinkan
terakumulasi kemudian mendukung adanya peran fungsional dari disregulasi sistem
kekebalan tubuh pada psoriasis. 'ukti ini termasuk adanya peningkatan jumlah sel kekebalan
3terutama sel dendritik dan sel &4 pada lesi psoriatis, munculnya sel & klonal pada lesi
psoriasis dari waktu ke waktu, fungsi sel & dan sitokin pada psoriasis, aktiitas terapeutik dari
obat yang bekerja pada sistem imun. Ditemukan bahwa psoriasis bisa disembuhkan pada
pasien yang sedang menjalani transplantasi sumsum tulang dan psoriasis dapat berpindah dari
donor kepada resipen. Hal tersebut, lesi psoriasis mungkin melibatkan antara sel dan mediator
sistem imun, secara spesifik adalah fungsi adaptaie da iinate, dan epitel kulit dan jaringan
konektif.
Sistem imun bawaan dan peran keratinosit
Sistem kekebalan tubuh bawaan memberikan mekanisme awal respon terhadap
kerusakan pada host melalui pengakuan oleh preformed, nonspesifik efektor. 7da bukti
disregulasi sistem kekebalan tubuh bawaan pada psoriasis. 8bserasi klinis memperlihatkan
adanya peran penting dari sitokin alami interferon sebagai pemicu psoriasis. Peningkatan
interferon alfa, sel dendritik, meningkat dan teraktiasi pada lesi awal psoriasis. )eleansi
fungsi dari interferon alfa dan plasmasitosit telah diperlihatkan pada hewan percobaan, dan
interferon tipe 9 menetap di lesi psoriasis. Sel dendritik plasmasitosit diaktiasi oleh peptid
antimikroba, hal tersebut menjelaskan mekanisme host DN7 yang menstimulasi inflamasi
yang menganggu sistem imun pada psoriasis. -eratinosit psoriasis adalah sumber yang kaya
peptida antimikroba, termasuk ##-:A, B-defensin, dan S9117A 3psoriasin4. Selain itu pada
aktiitas antimikroba, peptida antimikroba dapat juga memiliki fungsi chemotactic dan
membentuk kekebalan fungsi sel, termasuk sel dendririk dan sel &. -eratinosit juga memiliki
potensi peran aksesori dalam respon imun kulit. ;ereka responsif terhadap kunci dendritik
sel yang diturunkan dan sitokin, termasuk interferon &-sel yang diturunkan,
&N?, interleukin-9A, dan interleukin-+1 keluarga sitokin, yang akan memCroduksi sitokin
inflamasi dan chemokin. Dengan demikian, hubungan antara sistem imun bawaan atau
adapti membentuk proses inflamasi pada psoriasis.
Sel dendritik
Sel dendiritik adalah kunci dari sistem imun yang menjembatani antara imunitas
bawaan dan imunitas adaptif. Sel dendritik mieloid dermal meningkat pada lesi psoriasis dan
menginduksi proliferasi sel &, serta memproduksi sitokin & helper 9. mereka juga
memiliki kapasitas pro-inflamasi, dan khusus subkelompok 3disebut sel dendritik &(P4
menghasilkan &N?-D dan mensintesis nitrit oksida. target imunoterapi dan psoralen dan
ultraiolet Sebuah terapi 3P!E74 mengurangi jumlah dendritik sel pada pasien dengan
psoriasis. ini memberikan dukungan untuk peran kunci dari sel-sel ini dalam patogenesis
psoriasis. Peran terapi dendritik plasmasitoid sel sebagai target obat yang potensial juga telah
telah ditunjukkan dalam model psoriasis. Sebagai tambahan, hewan tikus menunjukkan peran
makrofag. Hal itu, elah mengakumulasikan bukti bahwa sel dendritik mungkin adalah
makrofag, berperan penting pada proses inflamasi dan agen terapeutik.
Sel T
Sebuah pertanyaan kunci menyangkut sifat autoimun psoriasis dan kontribusi
autoreaktif Sel & untuk proses penyakit. saat ini tidak tersedia data yang mendukung gagasan
bahwa psoriasis epidermis adalah peristiwa penting dalam psoriasis. sekarang dikendalikan
oleh interaksi integrin D9B9 3sangat akhir antigen 9 CE#7-9F4 pada sel & dengan kolagen (E
dalam membran basal dari epidermis yang psoriasis penghambatan interaksi ini bermakna
klinis pad ahewan percobaan. Sel & psoriasis Sel & terutama mensekresi interferon-G<1 dan
interleukin-9A. Henis sel ini khusus dalam imunosureilans dari epitel, dan juga mengeluarkan
interleukin-++, sebuah sitokin kunci menghubungkan efektor imun adaptif dan disregulasi
epitel pada psoriasis. interleukin-++ menginduksi proliferasi keratinosit. ?ungsi dari sel &
helper 9A mungkin disebabkan dengan reduksi obat, dan berjalan sepagai sukses.
Sitokin I
Hipotesis dari adanya jaringan sitokin pada timbulnya psoriasis mengusulkan peran
sentral dari sitokin proinflamasi, termasuk &N?-D. !ntuk diingat kembali, sebuah &eori telah
dialidasi karena keberhasilan klinis terapi anti-&N? dalam pengobatan psoriasis.
'erdasarkan analisis genetik dalam penyakit ini, tiga sitokin dominan yang tampaknya
berpengaruh$ interferon tipe 9, interferon-G, dan &N?-D. -eduanya, yaitu &N?-D dan
interferon-G memiliki sifat antiinflamasi yang kuat ini menjelaskan, bahwa pada sebagian
kecil kasus terdapat hal yang belawanan yaitu terapi anti-&N? menginduksi psoriasis. Selain
itu, sel dendritik yang merupakan turunan dari interleukin +:, dan hasil akhit dari sel &
helper, termasuk interleukin-9A7 dan interleukin-++ merupakan hal yang penting. Sitokin
penting dalam psoriasis bertindak melalui suatu jalur dengan sinyal dan transkripsi yang
terbatas yaitu Janus kinases and signal transducersand activators of transcription (J!"
S##s) interferon tipe (, interferon-G, interleukin-+:, interleukin-9+, interleukin-++, dan N?-
k' dalam kasus &N?-D. Dengan demikian, proses kompleks yang berhubungan dengan
sitokin sangat umum terjadi pada kondisi inflamasi.
Mekanisme kounteregulasi
Selama proses hemostasis jaringan, bagian prinflamasi diatur oleh mekanisme
kounteregulasi. *alaupun studi mengindikasikan bahwa jumlah sel & tidak berubah pada
lesi psoriasis, terdapat kelainan pada kesuluruhan aktiitas supresi. Di 6D-9., kekurangan sel
& reg berhubungan dengan berkembangnya bentuk psoriasis. Sebuah pengatur sitokin yang
penting, interleukin-91, menurun pada psoriasis. Studi klinis awal menunjukkan bahwa
interleukin-91 memiliki efektiitas terapi yang moderat, pengamatan yang belum
terkonfirmasi dalam skala lebih besar, dan uji coba terkontrol.
Mikrovaskulatur psoriasis
'ukti dari adanya peran sel endotel pada psoriasis, termasuk meningkatkan ekspresi
dari ascular endothelial growth factor 3EJ>?4, peradangan psoriasiform pada tikus
percobaan transgenik dengan oerekspresi EJ>? pada epidermis, hubungan psoriasis pada
ariasi gen, dan keberhasilan dalam pengobatan angiogenesis pada hewan percobaan.
'erbeda dengan mikroaskulatur pada kulit normal, mikroaskulatur pada psoriasis ditandai
dengan pembuluh darah berliku-liku dan rapuh yang menyebabkan migrasi leukosit ke dalam
kulit meradang. EJ>? dan angiopoietins adalah beberapa faktor yang diyakini bertanggung
jawab atas perubahan askular pada psoriasis.
Bentuk psoriasis
Dengan pengecualian kasus sporadis pada primata, psoriasi adalah hal yang unik pada
manusia. Dengan demikian, bentuk pada yang bukan manusia hanya berdasarkan perkiraan.
&erdapat tiga jenis utama dari hewan percobaan in io yang selalu bergantung pada tikus
sebagai tuan rumah dan berdasarkan pengaturan eksperimental berikut$ mutasi spontan,
rekayasa genetika, dan =enotransplantasi. ;utasi spontan pada hewan percobaan
menghasilkan inflamasi dan bentuk bersisik, tapi bentuk ini hanya sedikit ditemui.
7da dua kategori besar rekayasa genetika pada tikus $ tikus di mana unsur genetik
telah diperkenalkan 3tikus transgenik4, dan yang unsur genetik telah dihapus 3tikus -84 atau
dilemahkan 3hypomorphicmice4. pada kebanyakan kasus, modifikasi genetik
ditargetkan pada epidermis melalui promotor yang spesifik. 'entuk ini mendukung hipotesis
bahwa keadaan berlebih dari sitokin tertentu, faktor pertumbuhan, molekul adhesi, atau sinyal
elemen memberikan kontribusi untuk penyakit kulit inflamasi. -euntungan dari model ini
adalah bahwa mediator tertentu atau jalur dapat dipelajari dalam isolasi dan dengan demikian
perannya dalam peradangan kulit pada tikus dapat diketahui
'aru-baru ini, sebuah model baru yang menarik meginduksi bentuk psiriasiform pada
tikus dengan penggunaan &#)AK. agonis imiLuimod. ;odel ini merekapitulasi sebagian
besar proses yang erdapat pada patogenesis psoriasis, termasuk aktiasi sel dendritik
plasmasitoid dan ketergantungan pada sel &h9A. Namun, sebagian besar model tikus tidak
mencerminkan adanya jaringan patogen kompleks dalam psoriasis, karena perbedaan antara
kulit manusia dan kulit tikus. Perbedaan ini meliputi tingkat epidermis interfollicular,
ketebalan epidermis, kepadatan folikel rambut, program diferensiasi keratinosit, dan adanya
perbedaan sel -sel imun pada tikus dan manusia.
Dalam upaya untuk mengatasi masalah tersebut dan untuk mengembangkan model
tikus yang seperti manusia, transplantasi kulit dari pasien dengan psoriasis kepada tikus
dengan imunosupresi telah menjadi daerah yang menjanjikan inestigasi. &ransplantasi dapat
diperoleh baik dari yang tanpa gejala 3tidak ada lesi4 atau lesi kulit pasien dengan psoriasis.
;odel =enotransplantation tersebut memungkinkan adanya studi tentang perkembangan
psoriasis. Dengan demikian, model ini dapat ditujukan sebagai alamat dari dua pertanyaan
dalam penelitian psoriasis $ apa yang menyebabkan timbulnya penyakitM 7pa yang
menyebabkan penyakit ini bertahanM *awasan ini akhirnya telah menimbulkan jawaban yang
berkaitan dengan pencegahan dan pengobatan psoriasis. Penemuan-penemuan baru yang
didasarkan pada model tersebut meliputi perlunya faktor intrinsik kulit untuk pengembangan
psoriasis, pentingna peran sistm imu pada jaringan, pentingnya peran sel & pada epidermis,
dan kontribusi dari adanya kejadian pemicu. ;odel =enotransplantasi dari psoriasis juga
merupakan alat yang berharga dalam proses pengembangan obat. ;ereka telah berguna untuk
menilai kembali mekanisme obat psoriatik secara lebih rinci. dan mereka juga telah
membantu dalam memalidasi potensi target obat baru, termasuk anti-interferon-D atau anti-
interleukin-++ terapi, yang saat ini masih dalam tahap uji klinis awal.
Psoriasis sebagai penyakit inflamasi sitemik
7da peningkatan kesadaran bahwa psoriasis adalah penyakit yang lebih dari sekedar
Nkulit luarN dan bahwa ia memiliki manifestasi sistemik yang penting seperti penyakit
inflamasi kronis lainnya, seperti penyakit 6rohn dan diabetes mellitus. -ondisi seperti
sindrom metabolik, depresi, dan kanker. &idak jelas apakah kanker, terutama limfoma dan
kanker kulit, berhubungan dengan penyakit atau pengobatannya. arthropathy terkait, psoriatic
arthritis, memiliki fitur yang sama dengan psoriasis tetapi dianggap sebagai entitas penyakit
yang berbeda dengan spektrum terapi yang berbeda pula. &erdapat Signifikansi yang muncul
pada hubungan antara psoriasis dan risiko penyakit kardioaskular, termasuk coronaryartery.
'ahwa tampaknya tidak ada risiko antara pasien dengan psoriasis ringan, sedang dan
penyakit berat dikaitkan dengan frekuensi miokard infark dan peningkatan kematian akibat
penyakit jantung. terdapat bukti yang muncul bahwa peradangan sistemik dalam rheumatoid
arthritis berkaitan dengan psoriasis. ?aktor beredar yang menunjukkan inflamasi sistemik dan
aktiasi endotel telah terdeteksi. Hika dikonfirmasi, temuan ini akan memiliki implikasi besar
untuk strategi pencegahan dan terapi masa depan.
Pendekatan berbasis Patogenesis
Pengobatan sistemik klasik untuk psoriasis tidak sepenuhnya memenuhi kebutuhan
pasien. 7ntibodi yang berdasarkan fusi penargetan selektif berbasis protein yang merupakan
mediator kunci dari proses peradangan telah ditambahkan kedalam pengobatan untuk
psoriasis. 7gen biologis pertama dikembangkan secara khusus untuk penyakit dermatologi
adalah alefacept, yang dikembangkan untuk pengobatan psoriasis. Dermatologists telah
kemudian pindah dari pilihan kebetulan di antara pilihan terapi yang tersedia untuk interensi
ditargetkan berdasarkan peningkatan wawasan ke dalam patogenesis psoriasis. 'ukti prinsip
terapi berbasis patogenesis oleh dermatologi telah menciptakan banyak kesempatan untuk
pengembangan baru obat-obatan yang sedang dijalankan melalui fase pengembangan klinis.
&erapi biologis pada psoriasis sangat efektif dan dapat diklasifikasikan menurut
mekanisme kerjanya. Dua kelas utama adalah agen biologis yang ditargetkan pada sel-sel &
dan agen biologis ditargetkan pada sitokin. 7gen biologis yang mempunya sasarn sel-&-
seperti alefacept dan efali5umab 3yang telah ditarik dari pasar4 telah dialidasi peran sel &
dalam dalam hubungannyha dengan timbulnya penyakit. &erapi antisitokin telah
berkembang, seirng dengan berkembangnya terapi anti-&N? pada penyakit inflamasi kronis,
termasuk psoriasis. Namun, banyak isu, termasuk keberhasilan jangka panjang, kekambuhan
setelah penghentian obat, keamanan, dan biaya, yang mendorong mencari terapi baru dan
lebih baik. Penambahan terbaru obat antisitokin adalah antibodi yang ditargetkan pada
interleukin-9+ dan interleukin-+: keluarga sitokin heterodimeric pada rantai pO1 adalah
umum. Studi secara terkontrol telah menunjukkan efikasi dan keamanan jangka pendek
antibodi anti-pO1 pada psoriasis dan artiritis psoriasis. Pendekatan terapi ini adalah baru
secara konseptual, karena menargetkan sitokin terutama sel dendritik yang diturunkan,
berbeda dengan sasaran yang lebih luas dari terapi anti-&N?.
&erapi biologis saat ini ditoleransi dengan baik secara keseluruhan, dan beberapa
lebih efektif dibandingkan terapi sistemik konensional. Namun, keamanan jangka panjang
dari agen biologis merupakan isu yang belum terselesaikan dan akan ditangani lebih lanjut
hanya jika ada penggunaan optimal dan pengawasan obat ini, termasuk pengembangan
komprehensif pendaftar obat biologis.
Kesimpulan
Jolusi dari lesi psoriatik didasarkan pada interaksi yang kompleks antara faktor
lingkungan dan genetik yang menentukan awal tempat terjadinya lesi. Sebuah tahapan
menyebabkan aktiasi sel dendritik dan, pada gilirannya, generasi sel & efektor yang
beremigrasi ke dan tinggal di dalam jaringan kulit. 6ross-talk antara sel-sel epitel dan sel-sel
imun membentuk dan menjaga lingkungan sekitar inflamasi. Penelitian dalam dekade
terakhir telah mengidentifikasi banyak tidak-tidak pemeriksaan yang mengatur proses ini dan
telah mengarah pada pengembangan baru, terapi bertarget yang sangat efektif. ;eskipun
kemajuan ini luar biasa, masih banyak yang tidak diketahui, terutama di bidang pencegahan
penyakit dan pengembangan obat dengan risiko-manfaat jangka panjang yang sesuai dan
profil biaya. Penelitian di masa depan akan perlu untuk mengatasi tantangan ini dalam rangka
membangun pendekatan terapi dan pencegahan yang pada akhirnya mengarah pada hasil
yang lebih baik bagi pasien.