Introduo DOENAS CARDIOVASCULARES Colesterol Presente em todos os tecidos.
Sintetizado nas clulas, com exceo da hemcias.
Colesterol uma gordura encontrada apenas nos animais
Importante para a vida: Estrutura do corpo humano (clulas) Crescimento Reproduo Produo de vit D Colesterol Fontes de Colesterol Fabricado no organismo: Principalmente pelo fgado
Alimentar: Alimentos de origem animal que tm colesterol: Carnes vermelhas, manteiga, queijos, pele de aves Onde encontramos o colesterol Colesterol Formas encontradas:
Colesterol livre- Hidroxila do carbono 3 no est ligada a outro componente. Colesterol esterificado - A hidroxila do carbono 3 forma uma ligao ster com um cido graxo de cadeia longa.
Distribudos nas Lipoproteinas
Digesto e absoro Triglicerdeos e Triacilglicerois da dieta Lipase gstrica - estomago
Lipase pancretica intestino delgado
Esterases lig ster dos c. Graxos Sais biliares, Fosfolipase (pncreas)
Digesto e absoro cidos Graxos de Cadeia curta e mdia (10 C) absorvidos diretamente na mucosa
cidos Graxos de Cadeia longa
Esterificados, triglicerdeos
Quilomcrons Circulam de 1 a 2 h aps a digesto Plasma turvo
Os triglicerdeos dos QM so hidrolisados a c. Graxos e glicerol no tecido adiposo pela lipase lipoprotica (insulina) c. Graxos - esterificados (triacilglicerol) glicerol fosforilado (glicerol-3-fosfato) Quilomcrons Quilomcrons Origem: clulas epiteliais do intestino delgado Funo: transportar o colesterol, triacilglicerol e outros lipdios da dieta. Destino: do sangue para o tecido adiposo e muscular. QMs so, deste modo, as molculas formada para mobilizar os lipdios exgenos.
Quilomcrons Lipdio predominante: triacilglicerois. Apoprotena estrutural: apoB-48 Apoprotenas acessrias: apoA-I, apoA-II e apo-IV. Apoprotenas adquiridas na circulao: apoC-II e apoE de HDLs plasmticas.
Quilomcrons Funo da ApoCII- Ativar a lipase lipoprotica presente nas clulas endoteliais dos capilares.
Quilomcrons remanescentes (QMr) - principalmente com colesterol, apoE e apoB-48 so captados pelo fgado pela interao dos QMr com o receptor de quilomcrons remanescentes. Funo da ApoE- reconhecimento do QMr pelo receptor heptico
Lipoprotenas Enhancement of vascular relaxation in rat aorta by phytoestrogens from Curcuma comosa Roxb Conjuntos esfricos
Estruturais (estabilizar)
Acessrias (ligao enzimas)
Estrutura bsica das lipoprotenas ncleo apolar: triglicrides colesterol esterificado (ligado a cidos graxos) Apoprotena
Colesterol no esterificado
Fosfolpide superfcie polar Estrutura bsica das lipoprotenas Principais Lipoprotenas
QUILOMCRONS VLDL Very Low Density Lipoprotein (Lipoproteina de muito baixa densidade) LDL Low Density Lipoproteins (Lipoproteina de baixa densidade) HDL High Density Lipoprotein (Lipoproteina de alta densidade) IDL Intermediate Density Lipoprotein (Lipoproteina de densidade intermediria)
Principais Lipoprotenas LIPOPROTEINA APOLIPOPROTEINAS PRINCIPAIS FUNO
Quilomcrons B 48 ,
A-I , C-II, E Carreador de triglicerdeos da dieta(exgeno) Lipoprotena de densidade muito baixa VLDL B 100 , C-II , E Carreador de triglicerdeos endgeno Lipoprotena de densidade baixa LDL B 100 Carreador de colesterol
Lipoprotena de alta densidade HDL
A-I, A-II Funo protetora. Transporta colesterol dos tecidos extra- hepticos para o fgado para excreo Lipoprotenas Lipoprotenas TIPO DENS(g/mL) PROP L/P TIPO LIP PRED POLARIDADE
Quilomicrons
< 0,95
98:2 TG 90% Col 6% Fosfol 4%
0 Lipop Muita Baixa Dens (VLDL)
0,95 1,006
98:2 TG 70% Col 15% Fosfol 15%
+ Lipop Dens Intermediria (IDL)
1,006 1,019
82:18 TG 40% Col 35% Fosfol 25%
++ Lipop Baixa Dens (LDL) 1,019 1,063
75:25 TG 10% Col 55% Fosfol 35%
+++ Lipop Alta Dens (HDL) > 1,063 50:50 TG 7% Col 45% Fosfol 48%
++++ Lipoprotenas Lipoprotenas VLDL- Lipoprotena de muita baixa densidade (Very Low Density Lipoprotein)
Origem: Fgado Funo: transportar o triacilglicerol e outros lipdios produzidos no fgado Destino: do sangue para o tecido adiposo e muscular. Lipdio predominante: triacilglicerois. Apoprotena estrutural: apoB-100 Apoprotenas acessrias: apoC-I, apoC-II, apoC-III e apoE. VLDL- Lipoprotena de muita baixa densidade (Very Low Density Lipoprotein)
Apoprotenas adquiridas na circulao: apoCs e apoE de HDLs plasmticas. Funo da ApoCII- Ativar a lipase lipoprotica (LPL) presente nas clulas endoteliais dos capilares.
A perda de TAG e apoCs converte a VLDL em IDL ou VLDLr VLDL remanescente (VLDLr ou IDL) - principalmente com colesterol, apoE e apoB-100 so captados pelo fgado via receptor Funo da ApoE- reconhecimento da VLDLr pelo receptor heptico
VLDL- Lipoprotena de muita baixa densidade (Very Low Density Lipoprotein)
IDL - Lipoprotena de Densidade Intermediria (Intermediate Density Lipoprotein)
Origem: formadas quando os TAGs so removidos de VLDLs. Destino: pode ser a converso em LDL ou a captao direta pelo fgado. Converso de IDLs em LDLs: ocorre quando mais TAGs so removidos. Captaao heptica: atravs da interao com o receptor de LDL (receptor apoB-100/apoE).
LDL - Lipoprotena de Baixa Densidade (Low Density Lipoprotein),Aterognica, Colesterol ruim Origem: No sangue, a partir de IDL Funo: Transportar o colesterol do sangue para as clulas Lipdio predominante: Colesterol Destinos principais: Fgado, adrenais e tecido adiposo Apoprotena estrutural: apoB-100
LDL - Lipoprotena de Baixa Densidade (Low Density Lipoprotein),Aterognica, Colesterol ruim HDL- Lipoprotena de Alta Densidade (High Density Lipoprotein) - Bom colesterol
Origem: fgado e intestino delgado, HDLs discides: ricas em protena, quase desprovidas de colesterol e steres de colesterol. Funo: Transporte reverso do colesterol (dos tecidos para o fgado) via receptor de HDL ; Depsito circulante de apoC-I, apoC-II e apoE. Apoprotenas principais: apoA-I, apoC-I, apoC-II e apoE. HDLs esfricas (HDL 2 e HDL 3 ): acmulo de steres de colesterol.
HDL- Lipoprotena de Alta Densidade (High Density Lipoprotein) - Bom colesterol
Enzimas associadas:
Lecitina:colesterol aciltransferase, LCAT. Ativada por APoA-I
Protena de transferncia de ster de colesterol - CETP: transfere steres de colesterol de HDL para VLDLs e LDLs facilitando a utilizao pelas clulas
HDL- Lipoprotena de Alta Densidade (High Density Lipoprotein) - Bom colesterol
Valores de referncia para o colesterol
Colesterol bom (HDL): O valor ideal do colesterol bom (HDL) no sangue deve ser igual ou superior a 60mg/dl O colesterol bom (HDL) considerado baixo quando menor do que 40mg/dl, para homens, e menor que 50mg/dl, para mulheres Valores de referncia para o colesterol
Colesterol total : 200 mg/dl (at 29 anos) 225mg/dl (dos 30 aos 39 anos) 245mg/dl (dos 40 aos 49 anos) 265mg/dl (acima de 50 anos) Valores iguais ou superiores a estes so classificados como Colesterol Alto. Valores de referncia para o colesterol
Colesterol ruim (LDL): O valor ideal do colesterol ruim (LDL) no sangue deve ser menor do que 100mg/dl Valores entre 160 a 189mg/dl j so considerados altos Valores iguais ou superiores a 190mg/dl j so considerados muito altos Porque a LDL chamada de colesterol ruim? Endotlio Lmen do vaso LDL LDL entra na parede arterial onde pode ser modificada LDL Intima LDL modificada (LDLox) LDL modificada Pr-inflamatria Outras modificaes oxidativas Oxidao de lpides e da ApoB Glicao Dislipidemias e Dislipoprotenemias Alteraes da concentrao de lipdeos e lipoprotenas plasmticas. As dislipidemias podem ser subdivididas em Hiperlipoproteinemias (hiperlipidemias) e Hipolipoproteinemias (hipolipidemias Dislipidemias e Dislipoprotenemias Primrias: Condicionadas geneticamente na maioria dos casos, ditas tambm "familiares". Defeitos relacionados apoprotena, aos seus receptores ou ainda s enzimas que participam do sistema de transporte de lipdeos.
Secundrias: Surgem associadas e em decorrncia de um quadro primrio de doena, fatores dietticos, drogas ou dois ou mais destes fatores combinados. Dislipidemias e Dislipoprotenemias Dislipidemias e Dislipoprotenemias Hiperlipoproteinemia primria tipo I
Hiperquilomicronemia, lipemia de Burger-Grutz
Doena autossmica recessiva Deficincia da enzima lipase lipoprotica
Ocorre aumento acentuado de TAG no soro e um colesterol pouco aumentado e o soro muito turvo (nata) Dislipidemias e Dislipoprotenemias Hiperlipoproteinemia primria tipo II
Autossmica dominante Aumento de beta-lipoprotenas de baixa densidade (LDL) Dislipidemias e Dislipoprotenemias H dois subtipos: Tipo IIa- aumento exclusivo de LDL , plasma cristalino Tipo IIb- aumento de LDL e VLDL, plasma pouco turvo.
Defeito bioqumico primrio- nos homozigticos h ausncia do receptor de LDL, no havendo inibio da sntese do colesterol. Nos heterozigticos- ocorre uma deficncia da sntese deste receptor. Dislipidemias e Dislipoprotenemias Hiperlipoproteinemia primria tipo III
Doena da banda larga Autossmica dominante
O plasma sanguneo est pouco turvo, com aumento de TAG e colesterol Dislipidemias e Dislipoprotenemias Hiperlipoproteinemia primria tipo IV
Doena autossmica dominante, no esclarecida
Caracterizada por aumento de VLDL. Ocorre aumento acentuado de TAG no soro e aumento menos acentuado de colesterol. Dislipidemias e Dislipoprotenemias Hiperlipoproteinemia primria tipo V
Hiperlipemia enxgena Hiperlipemia induzida pela alimentao.
uma combinao do Tipo I e IV aumento de quilomcrons e das pr--VLDL, se manifesta aos 25 anos., aparecem xantomas eruptivos (colesterol), clicas abdominais e pancreatite. No h maior risco de aterosclerose. Dislipidemias e Dislipoprotenemias