TELAAH JURNAL

Paracetamol and metabolite

pharmacokinetics in infants
ADITIYA DARMAWAN
2071210032
Background
Data mengenai metabolisme parasetamol
pada bayi yang masih kurang. Penelitian
sebelumnya memeriksa tingkat clearence
metabolit setelah pemberian dosis tunggal
parasetamol baik untuk neonatus (<6 minggu)
atau anak (3-9 tahun).

Introduction

Parasetamol (APAP) adalah analgesik ringan
untuk nyeri pasca operasi pada anak. Lima
yang paling umum dalam peresepan obat
kami dalam Pediatri Bedah Intensif Care Unit
(PSICU) adalah nistatin, cisapride, APAP,
sefotaksim dan furosemide . Meskipun APAP
adalah salah satu obat yang paling ditentukan,
ada sedikit data tentang metabolisme
pembentukannya pada bayi
Pemahaman tentang kontribusi glukuronat
dan pembentukan metabolit sulfat ini penting
agar untuk mengetahui faktor-faktor yang
menentukan tingkat pembentukan NAPQI. Jika
afinitas dan kapasitas glukuronat dan / atau
pembentukan sulfat terbatas dalam kaitannya
dengan jalur oksidatif, maka pembentukan
NAPQI mungkin meningkat dan dengan itu
risiko menyebabkan hepatotoksisitas.
Methode
Bayi (n = 47) yang menjalani operasi kraniofasial diberi
parasetamol 19-45 mg / kg 6 -, 8 -, sampai 12-jam baik
sebagai obat utama atau formulasi supositoria untuk
analgesia pasca operasi, setelah dosis loading 33-59 mg
/ kg per rektal selama operasi. Serum diuji untuk
konsentrasi parasetamol dalam 40 bayi pada 5, 8, 11,
14, 17 dan 20 jam pasca operasi. Sampel Air seni
dikumpulkan setiap 3 jam selama 24 jam dalam 15
bayi. Klereance parasetamol untuk menjadi glukuronat
dan sulfat metabolit sama bagusnya
denganunmetabolised parasetamol dengan
menggunakan metode non-linear, mixed-efek model.

Model dan Pasien
Pengecualian kriteria adalah kraniotomi untuk
tumor, hidrosefalus atau trauma pre-existance
hati atau gangguan ginjal yang tercermin dari nilai
normal enzim hati, bilirubin, urea dan kreatinin,
dan keterbelakangan mental yang berat
Kelompok A (n = 40) terdiri dari pasien yang
berpartisipasi dalam studi dalam
membandingkan kemanjuran analgesik APAP
secara dubur dibandingkan oral setelah bedah
kraniofasial.
Kelompok B (n = 7) terdiri dari pasien yang
memenuhi inklusi sama kriteria sebagai pasien
dalam grup A. Mereka menerima APAP
supositoria untuk dosis pemeliharaan, 21-45
mg / kg 6 -, 8 sampai 12-jam setelah tiba di
PSICU tersebut. Dari tujuh pasien tersebut
sampel urin digunakan untuk analisis.

APAP essay
Konsentrasi APAP plasma ditentukan dengan menggunakan
fluoresensi polarisasi immunoassay (ADX sistem, Abbott
Laboratories, North Chicago, IL) (ErasmusMC Rotterdam)
Konsentrasi Parasetamol-glukuronat, parasetamol-sulfat
dan unchanged APAP dalam urin ditentukan dengan
menggunakan hight-performance kromatografi cair (HPLC)
(Isala Klinieken, Zwolle). Sistem HPLC terdiri dari pompa
(Thermo- Finnigan, SpectraSYSTEM P2000, aliran 1,8 ml min
/), sebuah injektor (ThermoFinnigan, SpectraSYSTEM
AS3000), sebuah Kolomoven
(ThermoFinnigan, igloo-CIL, 21 C?), Detektor
(ThermoFinnigan, Spectra Focus, 240 nm) dan integrator
(ThermoFinnigan, ChromQuest 2.51)

Result
Rata-rata ( SD) usia dan berat badan pasien
adalah 11,8 2,5 bulan dan 9,1 1,9 kg.
Pengubahan dari parasetamol menjadi
parasetamol-glukuronat (% CV) dan
parasetamol-sulfat adalah 6,6 (11,5) l / jam
dan 7,5 (11,5) l / jam

Nilai Urine clereance parasetamol-glukuronat,
parasetamol-sulfat dan unchanged
parasetamol (% CV) adalah masing-masing
2,65, 3,03 dan 0,55 (28) l/h/70 kg. Clereance
urin unchanged parasetamol dan metabolit ini
terkait dengan volume laju aliran urin.
Pembentukan glukuronat / sulfat jarak
rasionya adalah 0,69 pada usia 12 bulan.
Metabolisme sulfat memberikan kontribusi
50% terhadap clereance parasetamol.

Tabel estimasi parameter
farmakokinetik

Hubungan klerens dan usia bayi

Discussion
Dalam studi saat ini, kami telah menunjukkan
sebuah glukuronat peningkatan sulfat rasio
metabolit pada masa bayi. Clereance untuk
glukuronat dan sulfat metabolit serta eliminasi
ginjal unmetabolised APAP. Rute lain dari
eliminasi tidak terdeteksi. Ukuran kovariat
pertama kali digunakan pada analisis kami.
Dengan memilih berat sebagai kovariat utama
dan menerapkan model alometrik ukuran, efek
sekunder usia dapat diselidiki dengan parameter
estimasi.
ketika clereance sulfat berkaitan dengan usia
ditambahkan. Urine glukuronat / sulfat rasio dari
0,34 pada neonatus meningkat menjadi 0,75
pada anak 3-9 tahun . Data saat ini kami
menunjukkan bahwa rasio dilaporkan mencapai
nilai konstan pada usia 3 tahun . Beberapa studi
telah menunjukkan bahwa tingkat konstan untuk
pembentukan parasetamol-glukuronat pada
neonatus jauh lebih kecil dari nilai konstan pada
orang dewasa. Peningkatan relatif terhadap orang
dewasa mungkin sebuah artefak model ukuran
non-biologis based dan clereance
APAP dimetabolisme terutama oleh enzim
UGT1A6. Meskipun enzim UGT1A6 untuk APAP
telah diidentifikasi. Penelitian in vivo
mengungkapkan bahwa glucuronidation selama
hidup janin adalah 1-10% dari tingkat dewasa.
Meningkat perlahan setelah lahir dan pada 6
bulan itu adalah 50% dari dewasa. Aktivitas enzim
tidak hanya ditentukan pada usia pasca
melahirkan, tapi mungkin juga diatur oleh kedua
ontogenic dan genetik proses, dan ini belum
dapat dijelaskan.

Pembersihan APAP unmetabolised biasanya memberikan kontribusi
2-5% dari clearance urin total. Kita memperkirakan klirens ginjal
obat tidak berubah menjadi 3,7% dari klerens APAP total.
Hasil metabolisme APAP dianggap stabil dalam urin.
Kita mampu mendefinisikan hubungan antara laju aliran urin dan
clearance pada bayi dengan aliran air seni 0,46-13,6 ml / jam / kg.
Sebagai APAP adalah asam lemah, dengan pKa nilai 9,5, itu pada
nilai pH urin, dan pH tidak mungkin memiliki efek pada urin
clearance.
APAP secara pasif direabsorpsi di seluruh nefron , dan clearance
diperkirakan akan meningkat dengan aliran urin. Tidak ada efek usia
pada clereance APAP tidak berubah karena Laju filtrasi glomerulus
dan aliran darah ginjal, ukuran tubuh, matang pada usia 6 bulan.

Tabel clereance orang dewasa yg di
beri dosis tunggal paracetamol

Conclusion
Clereance pembentukan Glucurinode meningkat
dengan bertambahnya usia pada bayi dalam rentang
usia tetapi pembentukan sulfat tidak terjadi.
Renal clearance parasetamol dan metabolitnya
meningkat dengan laju aliran urin.
Penelitian ini dan penelitian lain menunjukkan bahwa
metabolisme parasetamol menjadi glukuronat
tampaknya serupa pada bayi dan anak, tapi pada orang
dewasa meningkat dibandingkan dengan anak-anak.
Jalur oksidatif yang tidak terdeteksi dalam penelitian
ini dan mungkin menjelaskan, kejadian untuk
mengurangi terjadinya hepatotoksisitas pada bayi.