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Inmunidad humoral escleroma

Inmunidad humoral escleroma

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\u0095 Educ Invest Clin \u0095 Vol. 1, N\u00fam. 3
Luz Arcelia Campos Navarro y cols.
168
* Otorrinolaring\u00f3logo adscrito al Servicio de Otorrinolaringolog\u00eda del Hospital General Dr. Gaudencio Gonz\u00e1lez Garza, Centro M\u00e9dico
Nacional \u201cLa Raza\u201d. M\u00e9xico, DF, IMSS.

\u2020Otorrinolaring\u00f3logo. Colombia.
\u2021Laboratorio de Inmunolog\u00eda Servicio de An\u00e1lisis Cl\u00ednicos del Hospital General Centro M\u00e9dico Nacional \u201cLa Raza\u201d, M\u00e9xico, DF, IMSS.
\u00a7Bacteri\u00f3loga, Servicio de Microbiolog\u00eda del Hospital General Centro M\u00e9dico Nacional \u201cLa Raza\u201d, M\u00e9xico D.F., IMSS.

Direcci\u00f3n para correspondencia:
Dra. Luz Arcelia Campos Navarro
Tlacotalpan 51- 604 Colonia Roma Sur, M\u00e9xico D.F.
CP. 06760 E-mail: macn4562@prodigy.net.mx y arceliacampos-navarro@hotmail.com.mx
Tel\u00e9fono y fax: 5-84-35-23, radio 6-29-98-00 clave 42575.
ART\u00cdCULO DE INVESTIGACI\u00d3N
Educaci\u00f3n e Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica \u0095 Vol. 1, N\u00fam. 3 \u0095 Septiembre-Diciembre 2000 \u0095 P\u00e1gs. 168-171
CARACTER\u00cdSTICAS DE LA INMUNIDAD HUMORAL Y
CELULAR EN LOS PACIENTES CON DIAGN\u00d3STICO DE
ESCLEROMARESPIRATORIO
Dra. Luz Arcelia Campos Navarro,* Dr. Boris Le\u00f3n Fuentes Cordero,\u2020
QBP Agust\u00edn Nu\u00f1ez Robles,\u2021 Dra. Ma. Guadalupe Garc\u00eda Elorriaga\u00a7
RESUMEN

Se estudiaron 25 pacientes con diagn\u00f3stico de escleroma respiratorio establecido a trav\u00e9s de biopsia de mucosa nasal para identifi-
car las alteraciones y caracter\u00edsticas de la inmunidad humoral y celular de cada uno de ellos, compar\u00e1ndolo con personas sanas.
Concluyendo que existe alteraci\u00f3n en la inmunidad celular sobre todo en linfocitos T y disminuci\u00f3n en CD4, aumento en la formaci\u00f3n
de anticuerpos y estimulaci\u00f3n de la inmunidad humoral considerando al escleroma respiratorio como una enfermedad de inmunodefi-

ciencia celular adquirida.
Palabras clave: Inmunidad humoral, inmunidad celular, escleroma respiratorio,Klebsiella rhinoscleromatis.
ABSTRACT
Twenty five patients were diagnosed with respiratory scleroma established by nasal mucosal biopsy to identify the alterations and
characteristics of the humoral and cellular immunity in each one of them, and comparing it with normal people.
Concluding that there is an alteration in the cellular immunity mainly in T cells and a decrease in CD4, an increase in antibody
production and stimulation of the humoral immunity, considering the respiratory scleroma as an illness of acquired cellular
immunodeficiency.
Key words: Humoral immunity, cellular immunity, respiratory scleroma,K l e b s i e l l a r h i n o e s c l e r o m a t i s.
INTRODUCCI\u00d3N

El escleroma respiratorio es una enfermedad granulo- matosa cr\u00f3nica, progresiva, que afecta la v\u00eda a\u00e9rea su- perior e inferior, con preferencia por la nariz.1-5

Existen referencias de esta enfermedad desde hace muchos a\u00f1os, se reporta evidencia de ella en la cultura maya 300-600 a.C., con la caracter\u00edstica nariz de hebra.1

El microorganismo causal es la Klebsiella rhinoscle-
romatis, conocida tambi\u00e9n como bacilo de Frish, por-
\u0095 Educ Invest Clin \u0095 Vol. 1, N\u00fam. 3
Caracter\u00edsticas de la inmunidad humoral y celular en los pacientes con diagn\u00f3stico de escleroma respiratorio
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edigraphic.com

que lo descubri\u00f3 Von Frish por primera vez en 1922. Es un diplococo gram negativo, encapsulado, anaerobio facultativo que puede crecer tanto intracelular como extracelular. Su \u00fanico hu\u00e9sped es el humano.1,3,4

Epidemiol\u00f3gicamente, la enfermedad es espor\u00e1dica en casi todos los pa\u00edses y en forma end\u00e9mica en zonas que tienen en com\u00fan pobreza y falta de servicios ade- cuados. Es frecuente en j\u00f3venes (2da y 3ra d\u00e9cadas de la vida) y afecta al sexo femenino m\u00e1s que al masculino (1.3:1).1,3,4

Aunque la patog\u00e9nesis del escleroma respiratorio no est\u00e1 bien establecido, la enfermedad probablemente inicia en la uni\u00f3n entre dos epitelios: el epitelio escamo- so estratificado del vest\u00edbulo y el epitelio respiratorio de la nariz.1-3

Las caracter\u00edsticas histol\u00f3gicas del escleroma respi- ratorio dependen de la etapa cl\u00ednica de la enfermedad. Cl\u00ednica y patol\u00f3gicamente se ha clasificado en cuatro etapas: exudativa o catarral, proliferativa o granuloma- tosa, atr\u00f3fica y cicatrizal (fibr\u00f3tica).1-5

En la etapa catarral existen datos de inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica inespec\u00edfica y aumento en el n\u00famero de c\u00e9lu- las plasm\u00e1ticas, en esta etapa el diagn\u00f3stico histopa- tol\u00f3gico es dif\u00edcil.

Durante la fase granulomatosa, la m\u00e1s caracter\u00eds- tica, existen varios grados de hiperplasia en la super- ficie epitelial. La capa superficial, muestra una reac- ci\u00f3n inflamatoria inespec\u00edfica que consiste en la pre- sencia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas, linfocitos y en ocasio- nes neutr\u00f3filos, adem\u00e1s de encontrarse las c\u00e9lulas de Mickulicz, que son macr\u00f3fagos con citoplasma vacuolado, dentro de los cuales pueden identificar la

Klebsiella rhinoscleromatis. Otra estructura encontra-

da es la presencia de los cuerpos de Russell que son c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas degeneradas cargadas con globulina.1-5

La etapa atr\u00f3fica, es intermedia entre el periodo granulomatoso y cicatrizal. Los hallazgos histopatol\u00f3gi- cos son similares a la rinitis atr\u00f3fica. En la fase cicatrizal se observa la presencia de bandas fibrosas entremez- cladas con \u00e1reas de reacci\u00f3n granulomatosa.1-3

Las manifestaciones cl\u00ednicas de la fase catarral es rinorrea purulenta, f\u00e9tida, de larga duraci\u00f3n (sema- nas o meses) obstrucci\u00f3n nasal y costras. En la granu- lomatosa se agrega epistaxis, deformidad nasal, ede- ma labial con afecci\u00f3n a senos paranasales, disfon\u00eda entre otros.1-4

A la exploraci\u00f3n f\u00edsica el hallazgo inicial son lesiones granulomatosas rojas, gomosas, las cuales subsecuen- temente desarrollan palidez y masas granulosas indu- radas. La etapa cicatrizal es similar a la anterior pero

con incremento de la deformidad y estenosis del \u00e1rea
afectada.1-5

El diagn\u00f3stico se establece con la evoluci\u00f3n de la historia cl\u00ednica, considerando el lugar de residencia que afecte a zonas end\u00e9micas, antecedentes familia- res, h\u00e1bitos higi\u00e9nicos y diet\u00e9ticos as\u00ed como la dura- ci\u00f3n del padecimiento y los hallazgos a la explora- ci\u00f3n mencionados.1-3

La biopsia y cultivo son la clave para el diagn\u00f3stico, el cultivo de rutina en Aggar MacConkey puede ser po- sitivo para klebsiella rhinoscleromatis en el 50-60% de los pacientes. La biopsia aunque no es patognom\u00f3nica para el escleroma, se caracteriza por c\u00e9lulas de Micku- licz, cuerpos de Russell, hiperplasia pseudoepitelioma- tosa y metaplasia escamosa, cuando se combina con t\u00e9cnica de inmunoperoxidasa, la especificidad alcanza el 100%.1-3

Con los estudios inmunol\u00f3gicos se tiende a estable- cer si hay una adecuada respuesta humoral y celular en el hu\u00e9sped contra el microorganismo causal y los estu- dios serol\u00f3gicos informan la presencia de anticuerpos dirigidos contra varias fracciones de mucopolisac\u00e1ridos de la Klebsiella rhinoscleromatis, aunque ellos no son lo bastante espec\u00edficos para ser usados en el diagn\u00f3stico de rutina del escleroma respiratorio.1,2,6

Aunque la inmunidad mediada por c\u00e9lulas en pacien- tes con escleroma ha sido poco estudiada; pruebas de aglutinaci\u00f3n se han usado para examinar reacciones inflamatorias locales y el estado de inmunidad, tanto en pacientes con escleroma respiratorio como en contac- tos. Los estudios realizados muestran una deficiencia de la respuesta de inmunidad celular. La relaci\u00f3n CD4- CD8 est\u00e1 alterada en los pacientes con escleroma res- piratorio, los linfocitos CD4 (c\u00e9lulas T ayudadoras) es- t\u00e1n disminuidas y los linfocitos CD-8 (c\u00e9lulas T supre- soras) est\u00e1n aumentadas.2,6-8

Un estudio realizado por Berr\u00f3n y colaboradores 1988, determin\u00f3 el n\u00famero de linfocitos T en sangre y tambi\u00e9n linfocitos CD4 y CD8, sus resultados indica- ron una anormalidad en las subpoblaciones de linfoci- tos en pacientes con escleroma respiratorio, esto con- sisti\u00f3 en un incremento de CD8 con baja respuesta al mit\u00f3geno espec\u00edfico para las c\u00e9lulas T.6 La relaci\u00f3n al- terada de los linfocitos comprometidos en la inmuni- dad mediada por c\u00e9lulas puede explicar la cronicidad de la enfermedad, por la incapacidad del enfermo de eliminar el microorganismo. El incremento de las c\u00e9lu- las CD-8 interfiere con la activaci\u00f3n del sistema fago- c\u00edtico mononuclear.6

La importancia del papel que juegan las c\u00e9lulas CD8
radica en regular la respuesta inmune de los pacientes
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Luz Arcelia Campos Navarro y cols.
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infectados con microorganismos intracelulares. Es co- nocido que la homeostasis inmune resulta de un balan- ce de inducir y suprimir. La alteraci\u00f3n puede iniciar una variedad de des\u00f3rdenes inmunopatol\u00f3gicos. Los cam- bios en las poblaciones de c\u00e9lulas T reportados pueden explicar algunas de las observaciones patol\u00f3gicas vis- tas en pacientes con escleroma respiratorio.2,6

La fijaci\u00f3n del complemento es un examen que se ha usado como m\u00e9todo serol\u00f3gico en el diagn\u00f3stico de pacientes con escleroma y esto valora el estado de la inmunidad humoral.7-9

Dogheim y cols., en 1986 observaron las concentra- ciones de inmunoglobilinas s\u00e9ricas IgG, IgA y C3 en pacientes con escleroma respiratorio y sus contactos, donde fueron significativamente altos, mientras que la IgM e IgE no se modificaron. Tappazoda (1983) tambi\u00e9n estudi\u00f3 las inmunoglobulinas en tejidos y encontr\u00f3 un alto contenido de ellas. Ellos sugieren que la inmunidad humoral de pacientes con escleroma respiratorio no est\u00e1 alterada.7-10

En el estudio de Mart\u00edn y cols, (1993), confirma la hipergammaglobulinemia G, as\u00ed como la alteraci\u00f3n en las proporciones de las diferentes poblaciones de lin- focitos T, que es interpretada como una deficiencia celular que pudiera estar dada por deficiencias nutri- cionales o bien por la existencia de factores gen\u00e9ti- cos no asociados con el complejo principal de histo- compatibilidad.10

Se puede decir que los pacientes con escleroma res- piratorio caracterizan por alteraciones de la funci\u00f3n de linfocitos T y con un concomitante aumento en la forma- ci\u00f3n de anticuerpos y estimulaci\u00f3n de la inmunidad hu- moral. Con relaci\u00f3n a esto se puede considerar al escleroma respiratorio como una enfermedad de defi- ciencia inmunocelular adquirida.8,10

MATERIAL Y M\u00c9TODOS

Se incluyeron previo consentimiento informado a 25 pacientes del servicio de Otorrinolaringolog\u00eda del Cen- tro M\u00e9dico Nacional \u201cLa Raza\u201d del Instituto Mexicano del Seguro Social con diagn\u00f3stico de escleroma res- piratorio, confirmado con cultivo y/o biopsia nasal, vis- tos de julio de 1996 a junio de 1999, sin importar sexo o edad, sin tratamientos m\u00e9dicos previos por lo me- nos 6 meses antes, tales como esteroides, antibi\u00f3ti- cos, antiinflamatorios o alguno que modificase la res- puesta inmune. Excluy\u00e9ndose a los pacientes con HIV positivo, o enfermedades que cursaran con inmuno- depresi\u00f3n, y quienes no aceptaron ser incluidos en el estudio.

A todos los pacientes se les realizaron determinacio- nes de IgA, IgG, IgM, IgE, complemento C3, C4, CH50. Se utiliz\u00f3 la t\u00e9cnica de nefelometr\u00eda empleando nefel\u00f3metro Beehring BNA-100.

Principio del m\u00e9todo: en una micropipeta se forma

un complejo inmune entre la prote\u00edna a cuantificar y su correspondiente anticuerpo. Un rayo de luz monocro- m\u00e1tico cuando choca con los complejos inmunes for- mados, sufre una desviaci\u00f3n, que es proporcional a la concentraci\u00f3n de los complejos inmunes presentes. Un fot\u00f3metro mide el \u00e1ngulo de desviaci\u00f3n transformando los impulsos luminosos en el\u00e9ctricos cuantificables.

La inmunoglobulina IgE se evalu\u00f3 con m\u00e9todo de ELISA, el CH50 a trav\u00e9s del m\u00e9todo de hem\u00f3lisis en tubo y para la determinaci\u00f3n de subpoblaciones CD3, CD4, CD8 y CD11a se realiz\u00f3 por m\u00e9todo de inmunofluo- rescencia indirecta.

RESULTADOS

Se incluyeron 25 pacientes con escleroma respiratorio, 15 (60%) correspondieron al sexo masculino y 10 (40%) al femenino. El promedio de edad fue de 28 a\u00f1os, con un rango de 12 a 46 a\u00f1os y una desviaci\u00f3n est\u00e1ndar de 4. El tiempo promedio de evoluci\u00f3n de la enfermedad fue de 2.6 a\u00f1os, rango de 10 a 0.5 a\u00f1os y desviaci\u00f3n est\u00e1ndar de 1.4.

El 70% de ellos procedentes del Estado de M\u00e9xico, Distrito Federal e Hidalgo. Todos los pacientes se encon- traron en fase granulomatosa, encontrando el cultivo po- sitivo s\u00f3lo en el 40%, en cambio la biopsia fue positiva en el 100%, consider\u00e1ndose como \u201cregla de oro\u201d.

En los estudios de inmunidad humoral se report\u00f3 aumento en las inmunoglobulinas IgA, IgG e IgE, co- rrespondiente a 80%, 70% y 80% respectivamente con un nivel estad\u00edsticamente significativo (p < 0.05). Sin embargo, la IgM, C3, C4 y CH50 no mostraron cambios significativos.

En relaci\u00f3n a la inmunidad celular se observ\u00f3 dismi- nuci\u00f3n de los linfocitos CD4 en un 60% de los pacientes con un nivel estad\u00edstico significativo ( p < 0.05). CD8 fue normal en todos los pacientes; CD3 y CD11a sin cam- bios significativos.

AN\u00c1LISIS

El escleroma respiratorio es una enfermedad granulo- matosa cr\u00f3nica, que afecta la v\u00eda a\u00e9rea superior e infe- rior, con preferencia entre la 2da. y 3ra. d\u00e9cadas de la vida, en nuestro estudio se observaron edades simila- res, sin predilecci\u00f3n por el sexo.

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