dr Fia Fia

Obat2 Antiasma
Obat2 yg m inflamasi sal napas
Obat2 untuk mengurangi bronkospasme
yaitu: - Agonis reseptor
- Glukokortikoid
- Inhibitor leukotrien
- Chromones
- Methylxanthine
- Inhibitor IgE
Asthma
Peradangan dinding sal napas
P sel2 inflamatorik, t.u eosinofil, jg
basofil, mast cells, makrofag, limfosit
P mediator2 inflamatorik & sitokin
Riw atopi, IgE biasanya tinggi
Tanda khas: limphocyte-directed
eosinophilic bronchitis
Limfosit Th2 p IL-4, IL-5, IL-13
Asthma
Tjd pkumpulan sel2 leuko dr darah ke
jar sal napas pbentukan autakoid &
sitokin.
Tjd aktivasi sel2 dlm sal napas prod
sitokin, GF, kemokin dan autakoid.
Infl kronik reorganisasi & pubahan
epitel sal napas, hipesekresi mukus dan
remodelling dinding sal napas fibrosis
subepitelial & hiperplasia otot polos.
Jg tjd hipereaktivitas bronkus
Terapi Asthma
Obat2 aerosol
Konsentrasi di paru dan di darah ES
min
Tdd: agonis
2
adrenergik, kortikosteroid
>90% pasien dpt dikontrol hny dg aerosol
Hny 2-10% yg dibawa ke paru, sisanya
ditelan u/ mmin efek sistemik: cari yg
absorpsi sal cernanya buruk atau cepat
diinaktivasi mll 1
st
pass metabolism hepatik
Beritahu pd pasien cara mgunakan inhaler
yg baik
Agonis
2
adrenergik
Selektif thd
2

Dibagi mjd short & long acting
Short-acting: Utk serangan akut
Long-acting: utk mencegah serangan
Mek kerja:
Otot polos sal napas byk
2
adrenergik
Stimulasi
2
adrenergik:


aktivasi Gs-adenylyl cyclase-cAMP pathway
tonus otot polos sal napas bronkodilatasi
m C
2+
-K
+
channels hiperpolarisasi &
relaksasi membran
Agonis
2
adrenergik
Stimulasi
2
adrenergik:

mhambat fs sel2 inflamatorik (mast cell,
basofil, eosinofil, neutrofil & limfosit)
m cAMP intrasel mhambat
pelepasan mediator & sitokin
Long term: desensitisasi jalur respon-
reseptor m inflamasi sal napas
Short-acting: Albuterol, Levabuterol,
Metaproterenol, Terbutaline &
Pirbuterol
Agonis
2
adrenergik
Short-acting:
Digunakan utk serangan akut inhalasi
Albuterol, Metaproterenol & Terbutaline jg
tersedia dlm btk PO
Inhalasi: onset 1-5 mnt, durasi 2-6 jam
PO: durasi > lama
Long acting: Salmeterol xinafoate &
Formoterol
Sangat selektif & lipofilik kerja panjang
Durasi: 12 jam
Agonis
2
adrenergik
ES:
Inhalasi: ES min Dosis >> pe HR,
aritmia, efek CNS ok aktivasi adrenergik
PO: kram otot, takiaritmia, ggn metabolik,
tremulousness
Glukokortikoid
Mek kerja:
Tdk secara langsung merelaksasi otot polos
sal napas manfaat utk serangan akut <
Efk anti-inflamasi:
- mubah prod sitokin & kemokin,
- mhambat sint eikosanoid,
- Inhibisi akumulasi basofil, eosinofil dan
leuko lain di paru
- m permeabilitas vaskuler
Glukokortikoid
Inhaled:
ES minimal kerja langsung di target
Beclomethasone dipropionate,
Triamcinolone acetonide, Flunisolide,
Budesonide & Fluticasone propionate
Digunakan utk profilaksis
Dosis disesuaikan dg keparahan peny,
pgunaan steroid lain, cara pemberian obat
Glukokortikoid
Sistemik:
Digunakan utk serangan akut dan asma
kronis yg berat.
u/ serangan akut: Pred 40-50 mg/ekuivalen
selama 5 hr, anak: 1-2 mg/kgBB/hr
Jika terkontrol hentikan th/ (ES: supresi
adrenal)
Tappering off
Inhaled > baik
Glukokortikoid
Toksisitas:
Inhaled: oropharyngeal candidiasis,
disphoria, supresi hypothalamic-pituitary-
adrenal axis (jarang), p densitas tulang
Sistemik: th/ jangka pendek (5-10 hr)
toksisitas rendah, ggn mood, p nafsu
makan, ggn kontrol glukosa, candidiasis
Leukotriene antagonist &
Leukotriene synthesis inhibitor
Leukotriene antagonist: Zafirlukast &
Montelukast
Leukotriene synthesis inhibitor: Zileuton
mantagonis pbtkan LT dr asam
arakidonat
Fkinetik:
Zafirlukast: PO, abs cepat, bioavailibilitas >
90%, >99% tikat prot plasma, met CYP2C9,
T 10 jam
Leukotriene antagonist &
Leukotriene synthesis inhibitor
Fkinetik:
Montelukast: PO, abs cepat, bioavail 60-
70%, 99% tikat prot plasma, met: CYP3A4,
T 3-6 jam
Zileuton: PO, met: CYP & UDP-
Glucoronosyltransferase, shortacting, T
2,5 jam, 93% tikat prot plasma
Mekanisme kerja:
Sbg antagonis kompetitif Leukotriene
Mhambat sint LT
Leukotriene antagonist &
Leukotriene synthesis inhibitor
Mekanisme kerja:
Sbg antagonis kompetitif Leukotriene:
Cysteinyl LT tdd LTD
4
, LTC
4
, LTE
4
konstriktor
poten otot polos bronkus.
Zafirlukast & Montelukast: antagonis CysLT
Mhambat sint LT
Zileuton: inhibitor selektif 5-lipoxygenase yg
poten, jg mhambat pbtkan LTB
4
(autakoid
kemotaktik poten) & eikosanoid lain yg
sintesisnya tgt pd LTA
4



Leukotriene antagonist &
Leukotriene synthesis inhibitor
Toksisitas & interaksi obat:
Zafirlukast & Monteukast: eosinofilia,
vasculitis.
Zafirlukast: Interaksi: warfarin PT
monitor
Zileuton: 4-5%: pe transaminase hepar
(dlm 2 bln th/)
Interaksi: m clearance teofilin & warfarin
I: asma kronik ringan, sbg alternatif
inhaled steroid. # u/ rapid bronchodilator
Anti IgE therapy
Omalizumab: recombinant humanized
monoclonal antibody
Mikat IgE shg # bs tikat pd IgE pd sel
mast & basofil
Fkinetik:
Inj SC tiap 2-4 mgg, bioavail 60%, peak
serum 7-8 hr, T 26 hr, clearance rate 2,5
ml/kg/hr, eliminasi RES hepar, sebagian
diekskresi dlm btk utuh di empedu
Anti IgE therapy
Toksisitas:
Rx pd tempat suntikan (kemerahan, rasa
tersengat, memar, indurasi)
Dpt tbtk antibody thd Omalizumab
Anafilaksis: 0,1%
Insidens keganasan
Anti IgE therapy
Indikasi:
asma persisten sedang-berat efektif u/
m(-)i ketergantungan kortikosteroid
inhalasi/oral & m(-)i kekambuhan
# utk bronkodilator akut # u/ status
asmatikus
Alergi: rhinitis, makanan
Dewasa & anak > 12 tahun

Cromolyn sodium (Disodium
cromoglycate) & Nedocromil sodium
Cara kerja:
Mhambat pelepasan mediator dr sel mast
bronkial
m aktivasi leukosit
Menekan aktivasi kemotaktik pd neutrofil,
eosinofil & monosit
Mhambat reflex batuk & parasimpatik
Mhambat pengumpulan leuko di jln napas
Cromolyn sodium (Disodium
cromoglycate) & Nedocromil sodium
Fkinetik:
aerosol spray/nebulizer
Efek tjd o.k deposisi di paru, hny 1% yg diabs
Obat yg diabs dieks dlm btk utuh di urine &
empedu
Peak serum stl inhalasi: 15, T 45-100,
T IV 20
Toksisitas: jarang & sdkt: bronkospasme, batuk,
wheezing, udem laring, pbengkakan sendi &
nyeri, angioedema, sakit kepala, rash, mual,
anafilaksis
Cromolyn sodium (Disodium
cromoglycate) & Nedocromil sodium
Indikasi:
Mcegah serangan asma pd asma ringan-
sedang
# efektif jk sudah terjadi bronkokonstriksi
Pgunaan tatur 2-3 bln hiperreaktifitas
bronkus menurun
Nedocromil u/ dewasa & anak > 12 tahun
Cromolyn semua umur

Teofilin
Cara kerja:
Mhambat PDE hambat hidrolisis cAMP &
cGMP relaksasi otot polos bronkus
(bronkodilatasi)
Antagonis kompetitif pd adenosine (dpt
menyebabkan bronkokonstriksi & minduksi
pelepasan mediator dr sel mast paru)
Maktifkan histone deacetylase di nukleus
m transkripsi gen2 proinflamatorik &
mperkuat efek kortikosteroid
Teofilin
Fkinetik:
Sediaan: cair/tablet, sustained released
Abs cepat & komplit, dipengaruhi mknan.
Peak plasma 1 jam
Melewati plasenta & dieks mll ASI
Eliminasi: hati, sebagian dieks btk uth di urin
T 20-36 jam. Pd anak 3,5 jam. Pd cirr
hep, CHF, acute pulmonary edema T
Teofilin
Interaksi obat:
Cimetidine, eritromisin T .
Fenitoin, barbiturat, merokok, rifampin,
kontrasepsi oral clerance
ES:
CNS: sakit kepala, anxietas, gelisah, agitasi,
insomniaI, dizziness & kejang
Urtikaria dan alergi
KV: m resistensi perifer, mCO, menyebabkan
efek vagal, palpitasi, sinus bradikardia,
ekstrasistole, hipotensi, ventricular takikardia,
premature ventricular contraction (PVC), cardiac
arrest

Teofilin
ES:
Acute overdose: hipotensi, hipokalemia,
asidosis metabolik
Chronic overmedication: kejang & aritmia
serius (fibrilasi/flutter atrium, multifocal atrial
takikardi, sinus takikardi, supraventricular
takikardi, PVC dg instabilitas hemodinamik)
mual, muntah, gugup
I: Asma, Apnea pd bayi prematur
Obat Antikolinergik
Ipratropium bromida: antagonis
muskarinik
Reseptor utk otot polos bronkus adl
muskarinik M
3

Penggunaan Ipratropium bromida dan
agonis
2
adrenergik bronkodilatasi >
baik & > lama > efektif utk
bronkokonstriksi akut (eksaserbasi
asma berat)
Obat Antikolinergik
Tiotropium analog ipratropium utk
th/ COPD dan emfisema.
Afinitas tinggi utk semua muskarinik,
tp disosiasi > lambat dp ipratropium


Farmakogenetik & variabilitas
respons thd th/ asma
Tdp variabilitas individu yg signifikan
dlm respon thd th/ asma
Pgunaan obat2 asma u/ rhinitis
Seasonal allergic rhinitis (hay fever) o.k
deposisi alergen pd mukosa nasal rx
hipersensitivitas cepat. Biasanya # disertai
dg asma k/ partikel alergen tll besar utk
dihirup ke jalan napas bawah.
Farmakogenetik & variabilitas
respons thd th/ asma
Pgunaan obat2 asma u/ rhinitis
Th/: - Glukokortikoid topikal: Beclometasone,
Mometasone, Budesonide, Flunisolide,
Fluticasone & Triamcinolone.
ES: candidiasis oral
- Cromolyn sodium
- Antihistamin
- Nasal decongestan (pseudoefedrin,
fenilefrin)
- Obat antikolinergik: Ipratropium bromida

Farmakogenetik & variabilitas
respons thd th/ asma
Pgunaan obat2 asma u/ COPD:
Utk cegah emfisema berhenti merokok
Obat: Nicotine gum, Nicotine transdermal patches,
obat antidepresan (Bupropion), Clonidine
Th/ emfisema: u/ bronkospastis (kdg terjadi
bronkospasme dg inflamasi aktif & produksi
mukus >>)
- Ipratropium atau agonis
2
adrenergik
- kortikosteroid oral jangka pendek
- teofilin
Farmakogenetik & variabilitas
respons thd th/ asma
Pgunaan obat2 asma u/ COPD:
Pd asma, pgunaan bronkodilator terus
menerus dpt menyebabkan COPD
Pd bbrp org, emfisema dpt disebabkan o.k
def genetik dr inhibitor
1
-proteinase (
1
-
antitripsin) tjd destruksi jar paru th/
1
-
proteinase dr plasma manusia
Summary
Utk serangan bronkospasme akut pd asma
short acting
2
adrenergik agonist
Obat antiinflamasi, spt inhaled glukokortikoid
u/ meredakan inflamasi bronkial m
keparahan & frekuensi serangan asma
Utk pasien yg dirawat beri glukokortikoid
sistemik oral jangka pendek tappering
Jk sdh diberi inhaled glukokortikoid tp tetap
kambuh (+) long acting
2
adrenergik
agonist
Obat2 baru bekerja dg mekanisme spesifik:
LT antagonist
Batuk
Antitusif
Kodein, hidrokodon, hidromorfin
opioid yg mkan sensitivitas pusat batuk
dan m kan sekresi mukosa.
ES: konstipasi, mual, depresi napas
Dekstrometorfan
non-opioid, konstipasi <
Benzonatat
turunan gliserol, mkan aktivitas batuk
perifer dan ambang di pusat batuk
Difenhidramin: antaginis H
1
, mkan
sensitivitas pusat batuk
Batuk
Ekspektoran
Guaifenesin
bekerja langsung merangsang reflex
vagal melalui GIT
Terpin hydrate: minyak dr pohon eucalyptus
yg mudah menguap, m air dlm mukus
Iodide: kerja langsung di kel liur, disertai p
lakrimasi, rhinorrhea, salivasi
Batuk
Mukolitik
Asetilsistein
- mkan viskositas mukus dan sputum dg
memecah ikatan disulfida
- diberikan melalui inhalasi
Bromheksin
bekerja mkan viskositas mukus, mgkn dg
memecah serat polisakarida dlm mukus.