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16.

-De ejemplos de factores de virulencia para aspergillus, fusarium y


penicilium.
- Penicilium
Las especies de penicilios producen varios metabolitos secundarios, entre
ellos cido ciclopiaznico, cido peniclico, cicloclorotina, citroviridina,
citrinina, griseofulvina, ocratoxina A, patulina, penitrem A.
Forman esporas en conidiforos ramificados.
- Fusarium
Producen esporas.
Principales toxinas y enzimas producidas fumonisinas, tricotecenos,
zearalenona, moliniformina, fusaproliferina, fusarocromanona.
arcada variabilidad en cuanto a sus caractersticas fisiolgicas y
morfolgicas.
- Aspergillus
!ontienen glucoprotenas en la pared celular, las cuales tienen actividad
similar a la de las endotoxinas y causan "emorragias y necrosis.
Producen #ideroforos los cuales les permiten competir por el "ierro.
Producen esporas.
17.-Clasifiue las micosis.
Las micosis son las patologas producidas por la invasin de "ongos en el cuerpo.
$n general, las micosis se dividen en superficiales y profundas.
-!icosis superficiales" son a%uellos %ue afectan al estrato corneo de la piel y sus
anexos &pelo y u'as(. )e acuerdo al tipo de "ongo %ue las produce, las micosis
superficiales se dividen en* dermatofitosis, micosis no dermatofticas y candidiasis.
- !icosis profundas" son a%uellas %ue afectan a los te+idos subepid,rmicos y a
diferentes rganos del cuerpo. #e dividen en* micetomas y esporotricosis.
1#.- Como act$an los medicamentos antif$ngicos en el %ongos.
$l mecanismo de accin de los medicamentos %ue in"iben el crecimiento de
"ongos, depende del lugar en el %ue act-en, lo cual est relacionado con la
estructura %umica del antif-ngico.
Acci&n del antif$ngico so're la mem'rana celular del %ongo
La membrana celular de la c,lula "umana as como la de los "ongos, desempe'a
una importante funcin en la divisin celular y en el metabolismo. Las comple+as
partculas lipdicas llamadas esterolatos, son aproximadamente el ./ 0 de la
membrana celular. #in embargo, el contenido de esterol de la c,lula f-ngica y
mamfera es diferente. $n las c,lulas de los mamferos el colesterol es el esterol
%ue predomina y en las c,lulas f-ngicas el primario es el ergosterol. La diferencia
del contenido de esteroles "a sido explotada como blanco de accin en los
medicamentos antif-ngicos. )entro de ellos se tiene a los polienos, azoles y
alilaminas.
Polieno. Los medicamentos %ue se encuentran en este grupo, se unen al
ergosterol presente en la membrana celular f-ngica, donde se forman poros %ue
alteran la permeabilidad de la membrana lo %ue permite una p,rdida de protenas,
gl-cidos y cationes monovalentes y divalentes, causas de la muerte celular .
A(oles. $stos in"iben a la citocromo P12/3141A de la c,lula f-ngica, a trav,s de la
inactivacin de la enzima !1521a1dimetilasa, con lo cual se interrumpe la sntesis
del ergosterol en la membrana celular. )ebido a la falta de ergosterol se
comienzan a acumular esteroles txicos intermedios, aumenta la permeabilidad de
la membrana y se interrumpe el crecimiento del "ongo.
Alilaminas. 6raba+an de forma similar a los azoles, conceptualmente ellas in"iben
la sntesis del ergosterol. #in embargo, este grupo act-a en un paso temprano de
la sntesis del ergosterol.
Las alilaminas in"iben a la enzima escualeno epoxidasa, de esta forma disminuye
la concentracin de ergosterol, aumentan los niveles de escualeno, aumenta la
permeabilidad de la membrana celular, se interrumpe la organizacin celular y
disminuye el crecimiento del "ongo.
Antif$ngicos ue act$an so're la pared celular del %ongo
)ipop*ptidos. La pared celular del "ongo es fundamental en su viabilidad y
patogenicidad. $sta sirve como cubierta protectora, le provee morfologa celular,
facilita intercambio de iones, la filtracin de protenas y participa en metabolismo y
catabolismo de nutrientes comple+os. La ausencia de pared celular es otro de los
blancos de accin en la terapia antif-ngica.
)esde el punto de vista estructural, la pared celular de los "ongos est compuesta
de un comple+o prot,ico y polisacardico cuya composicin vara en dependencia
de la especie de "ongo. La distribucin de estas protenas y carbo"idratos en la
matriz est en relacin con la funcin de la pared celular y los procesos de
osmosis y lisis. Los antif-ngicos %ue act-an sobre ella lo "acen in"ibiendo la
sntesis de los glucanos a trav,s de la inactivacin de la enzima 5,41beta1glucano
sintetasa. La falta de glucanos en la pared celular la vuelve d,bil e incapaz de
soportar el estr,s osmtico, por lo %ue muere.
Antif$ngicos ue act$an so're el n$cleo de la c*lula f$ngica
Antimeta'olitos. 7n clsico antimetabolito es la fluocitosina o /1fluorocitosina.
$ste frmaco es transportado por la citosina permeasa en el citoplasma de la
c,lula f-ngica, donde se convierte en /1fluorouracil &/1F7( por la citosina
diaminasa. $l /1F7 es fosforilado e incorporado dentro del 89A convirti,ndose en
el dexosinucleotido, el cual in"ibe a la timidilato sintetasa y de esta forma impide la
sntesis de protenas de la c,lula. 6ambi,n in"ibe la sntesis de la protena
f-ngica, reemplazando el uracil con /1F7 en el A89 f-ngino.
Agentes miscel+neos. $n esta clase se encuentra el griseofulvin, el cual in"ibe la
mitosis, al destruir el "uso mittico, necesario para efectuar la divisin celular.
1,.- Como se da la resistencia de los %ongos ante la presencia de los
anti'i&ticos antif$ngicos.
$l principal problema de los antif-ngicos, al igual %ue del resto de los antibiticos,
es la posibilidad de aparicin de resistencias a los mismos por parte de los seres
vivos ob+eto de su uso. $n los "ongos se reconocen tres formas diferentes de
resistencia a los antif-ngicos, y al menos una de ellas depende del contacto %ue
"ayan tenido previamente los "ongos con las sustancias implicadas. As, el uso de
productos inadecuados, a la dosis inadecuada, o durante un perodo de tiempo
demasiado corto, puede facilitar el cambio en las caractersticas del "ongo y pasar
de ser sensible a un antif-ngico a resistente al mismo. La similar estructura de
muc"os de los antif-ngicos empleados "ace %ue presenten resistencia cruzada.
$s decir, %ue siendo un "ongo resistente a un miembro del grupo &por e+emplo el
itraconazol, derivado triazlico( puede tambi,n presentar resistencia a los otros
frmacos del mismo grupo &por e+emplo el fluconazol, otro derivado triazlico(.
-..- Como se la *l diagnostico de las micosis por el la'oratorios.
!icosis superficiales
$l diagnstico de micosis superficiales, se realiza en base a la visualizacin en la
muestra de "ifas o esporos caractersticos en el examen microscpico directo y en
el aislamiento del agente causal en los cultivos. Para ello se re%uiere una
recoleccin de la muestra de la zona activa de la lesin.
Las muestras as obtenidas se someten a*
1- /0amen microsc&pico directo" se debe proceder a clarar el material
%ueratnico, utilizando :;< en concentraciones del 53 al 230, o una mezcla de
partes iguales de :;< al 230 y tinta Par=er azul permanente. !ual%uiera de estas
preparaciones permite aclarar el material y visualizar los elementos f-ngicos de las
escamas. La observacin al microscopio con ptica seca de las preparaciones de
escamas de piel y u'as aclaradas permiten visualizar filamentos "ialinos a veces
ramificados y tabicados, como as tambi,n presencia de clamidoconidias. !uando
se trata de pelos se puede observar la presencia de "ifas dentro del tallo del pelo
en un perodo de invasin inicial.
-- 1'servaci&n de fluorescencia" de los pelos parasitados ba+o la lmpara de
>ood, se observa la presencia de los elementos micticos fluorescentes. 6ambi,n
se puede observar la fluorescencia verde amarillenta en microscopio de
fluorescencia de los elementos micticos.
2- Cultivo en Agar 3a'ouraud con cloramfenicol y ciclo%e0imida" el cultivo nos
permitir observar los elementos de fructificacin esenciales para la tipificacin del
agente etiolgico as como las caractersticas macroscpicas de las colonias. Para
cultivar se colocan las escamas de piel, raspados de u'as o pelos directamente
sobre la superficie del medio. 7nos pocos fragmentos se introducen en el medio
con un ansa recta, para producir el mximo contacto con el medio. ?ncubar a
temperatura ambiente y observar el crecimiento conservando el cultivo por un
mnimo de 43 das, debido a %ue estos "ongos son de lento desarrollo.
!icosis su'cut+neas y profundas
)ependiendo de la localizacin de la micosis, las muestras a examinar pueden
ser* biopsia de lesiones, l%uido cefalorra%udeo, sangre, orina, secreciones
respiratorias como esputo o lavado bron%uial, te+idos, m,dula sea, raspados
corneales, raspado de mucosa oral, etc.
Las muestras se someten a*
1- /0amen microsc&pico directo" consiste en la observacin microscpica de una
procin significativa de la muestra, entre porta y cubre, adicionada o no de una
gota de solucin fisiolgica est,ril. %ue puede suministrar en diagnstico
presuntivo inmediato, y ayudar en la seleccin del medio de cultivo adecuado. #i la
muestra es L!8 se "ace la observacin con tinta c"ina, para ello se centrifuga el
l%uido durante 53 a .3 minutos a 5/33 rpm, se toma una gota del sedimento se
mezcla con una gota de tinta c"ina sobre un portaob+eto y se observa al
microscopio. $sta t,cnica permite la deteccin directa de c,lulas levaduriformes
capsuladas de !rptococcus neoformans.
-- /0amen microsc&pico previa coloraci&n de 4iemsa" permite visualizar los
elementos levaduriformes intracelulares del <istoplasma capsulatum
2- /0amen microsc&pico previa coloraci&n de 4ram" evidencia la presencia de
bacilos filamentosos @ram positivos, con tendencia a la filamentizacin de
Actinomycetales.
5- /0amen microsc&pico previa coloraci&n de 6ie%l 7eelsen" para la b-s%ueda
de AAA8, es importante descartar la presencia de los mismos ya %ue la matora
de las micosis profundas mimetizan los signos y sntomas de la tuberculosis en
sus distintas manifestaciones.
8- Cultivo" el medio recomendado es Agar #abouraud y Agar infusin cerebro
corazn, en general al agar para "ongos se le adicionan antibiticos como
ciclo"eximida, cloramfenicol o gentamicina para in"ibir el desarrollo de bactaerias
contaminantes de las muestras %ue pueden suprimir el desarrollo de "ongos
contaminantes %ue generalmente son de crecimiento lento. Los cultivos se
incuban a ./B y a 4CB!. a ./B! desarrolla la forma saproftica del "ongo y a 4CB!
desarrolla la forma parasitaria, con excepcin del !occidioides inmitis.

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