RESUMO IMUNOLOGIA

(baseado no livro: Imunologia Celular e Molecular 6Ed Abbas)

SUGESTO PARA ESTUDO: Leia primeiramente o captulo original do livro
para depois fazer uso deste resumo, pois necessrio o conhecimento prvio
sobre imunologia para melhor entender os conceitos utilizados neste resumo.
TOLERNCIA IMUNOLGICA
Resumo: Linfcitos imaturos que se ligam a antgenos prprios nos rgos
linfoides primrios podem ser eliminados, levados a mudar de especificidade
do receptor (somente para LB) ou, como no caso de LTCD4
+
, se
desenvolverem para clulas T reguladoras. Aqueles linfcitos auto reativos que
vo para os tecidos perifricos podem ainda ser inativados (anergia) ou
eliminados ao encontrar com o auto antgeno nos tecidos, ou ainda, serem
suprimidos por LT reguladores.
Tolerncia de LT:
Central: Timcitos que apresentam TCR com alta afinidade por antgenos
prprios no timo so levados morte celular programada ou se diferenciam em
LT reguladores que suprimem respostas imunolgicas nos tecidos perifricos.
Perifrica: Clulas T maduras reagentes contra auto-antgenos so levadas:
- Anergia: Ocorre quando LTCD4+ exposto ao antgeno na ausncia
de co-estimulao, mostrando um bloqueio na transduo do sinal do TCR. A
anergia tambm pode ser provocada via sinalizao do co-receptor CTLA-4
(inibidor)
- Clulas T reguladoras: So geradas pelo reconhecimento de auto-
antgenos no Timo. Na periferia, essas clulas secretam citocinas imuno
supressoras (como IL-10) que inibem as funes dos macrfagos e de APCs,
podendo tambm bloquear a funo de outras clulas T.
- Apoptose: A estimulao repetida de LT sem inflamao leva a
apoptose da clula, pois resulta na expresso de molculas pr-apoptticas,
como o receptor FAS.
Tolerncia de LB
Central: LB com BCR que reconhece auto-antgenos na medula com alta
afinidade so levados morte celular ou sofrem reedio do receptor.
Perifrica: LB que reconhecem antgenos prprios no tecido na ausncia de
LTauxiliar pode sofrer anergia ou apoptose. Alm disso, LB ativados na
periferia que no conseguem entrar no linfonodo ficam desprovidos dos sinais
de proliferao e morrem.
Homeostasia das Respostas Imunes
- Aps eliminar os antgenos, os linfcitos ficam desprovidos dos estmulos de
sobrevivncia e morrem por apoptose, restando somente os LT de memria,
que esto funcionalmente quiescentes.
- Entre as molculas que estimulam o trmino da resposta mediada por clulas
esto o CTLA-4, que expresso cerca de 3 a 4 dias aps a ativao do LT e
que quando se liga em molculas B7 expressas pelas clulas efetoras, inibem
as funes do LT, levando-o a morte apopttica.
- A molcula PD-1 possui mecanismo semelhante ao CTLA-4 e est presente
em linfcitos ativados.
- O receptor FAS (que se liga ao FASL presente em LT efetores) quando
ativados induzem a apoptose das clulas
- Para LB, ocorre o feedback negativo da produo de anticorpos, onde Igs
livres (que no encontram o antgeno) podem se ligar no receptor presente no
prprio LB e inibir a produo de anticorpos.