La malaria o paludismo es una enfermedad causada por parsitos del gnero Plasmodium, de los

cuales el ms virulento para los seres humanos es P. falciparum. La Organizacin Mundial de la

Salud calcula que anualmente se producen entre 300 y 500 millones de casos de malaria y 1.1
millones de muertes en las zonas tropicales alrededor del mundo.
Uno de los mayores factores que permite que la malaria siga siendo una enfermedad grave es la
creciente resistencia de los parsitos a los agentes antipaldicos. Desde hace tiempo se utilizan los
compuestos con quinolina para tratar esta entidad. El primero en aparecer fue la quinina. Las
modificaciones sistemticas de la quinina llevaron a la creacin de la cloroquina (CQ), una 4-
aminoquinolina que pas a ser el frmaco de primera eleccin. La cloroquina (CQ) es, despus de
50 aos, aun un frmaco convencional en la lucha contra la malaria, pero su eficacia esta siendo
deteriorada por la aparicin de parsitos resistentes. Esta resistencia a los frmacos animalarios
como la CQ est siendo extendido en casi toda frica y en otras regiones del mundo en desarrollo,
donde la transmisin del paludismo es alta.

La necesidad de frmacos antiplasmodicos activos con nueva modalidad de accin se hace cada
vez ms urgente para sustituir farmacos ineficaces. Esto ha conducido a la bsqueda de nuevos
farmacos antipaldicos que podran evitar el mecanismo de resistencia del parsito. Dos series de
compuestos prometedoras en este sentido son los frmacos antipaldicos bisquinolina y
bisacridina. Estas drogas muestran ndices de mucha mas baja resistencia que la CQ, indicando que
las estructuras de la bisquinolina y bisacridina son menos eficientes por lo que son excluidas por
los parasitos resistentes a los frmacos. Otro mtodo para debilitar el flujo de salida de la CQ
consiste en el diseo de monoquinolinas ligadas a la 1,4-bis(3-aminopropil)piperazina sustituidas
por una larga variedad de grupos terminales. Por muchos aos, fue propuesto un mtodo para el
desarrollo de frmacos antimalarios organometalicos. Dada la avidez del plasmodium por el hierro
libre, se postulo que una forma efectiva de eliminar la resistencia de los parasitos a la cloroquina
podra ser la adicion de hierro a la molecula de cloroquina y que una fraccin de ferroceno permita
llevar el frmaco hacia el objetivo seleccionado. De ah, fueron diseados algunos compuestos
organometlicos nuevos incluyendo un ncleo ferrocenico (dicliclopentadienil hierro) incorporado
sobre cloroquina, lo cual condujo al descubrimiento de ferroquina (FQ) y sus respectivas
estructuras analogas. Entonces, nuevos compuestos organometlicos antipaldicos fueron
investigados, por ejemplo, la ferroceno triazaciclononano quinolinas y anlogos de la mefloquina
ferrocenica. Como fue descrito anteriormente un nuevo enfoque sinttico a pirrolo [1,2-a]
quinoxalinas como derivados anlogos de quinolina tales como las antipaldicas bis {N-(pirrolo
[1,2-a] quinoxalin-4-il) -3 - aminopropil} piperazinas se utiliz una fraccin del pirrolo [1,2-a]
quinoxalina como una plantilla para el diseo de nuevos compuestos antipaldicos de
monoquinolinas ferrocenicas bioissteras. Por lo tanto, se presenta aqu la sntesis y la actividad
antiparasitaria in vitro sobre Plasmodium falciparum o una serie de pirrolo [1,2-a] quinoxalinas
ferrocenicos en los que el heterocclico y las fracciones ferrocenicas estn vinculadas a travs de
una bis (3-aminopropil) amina a travs de un enlace'' pseudo-amidinico ". La eleccin del
enlazador se basa, en particular, en los resultados anteriores obtenidos para bispirrolo [1,2-a]
quinoxalinas. De los resultados biolgicos obtenidos para los derivados de pirrolo [1,2-a]
quinoxalina ferrocenico, se pueden extraer preliminarmente las relaciones de estructura- afinidad,
en relacin con la naturaleza qumica de ambos enlazador y sustituyentes en la fraccin de
pirroloquinoxaline. Finalmente, los resultados farmacolgicos se discutirn en trminos del
comportamiento lipfilo de los compuestos sintetizados cuantificados a travs de la teora de
particin



En estas sustancias existe un ncleo ferrocnico (diciclopentadienil hierro) en diferentes ubicaciones dentro de la molcula.
Sobre la base de estos compuestos se cre una nueva generacin de agentes antipaldicos que funcionan como drogas
duales orgnicas y organometlicas. Los valores de CI50 y CI90 para la actividad antimalrica se encuentran entre los
rangos nanomolares ms bajos, aunque tambin presentan una alta citotoxicidad contra las clulas de mamferos. Los
cientficos descubrieron que, si bien estos frmacos eran eficaces contra los parsitos, tambin realizaban uniones de alta
afinidad con el ADN, lo que permita pensar que seran tiles como drogas antineoplsicas ms que antipaldicas.
Por otra parte, se descubri que los derivados de la ciprofloxacina con un ncleo ferrocnico son compuestos aquirales
entre 10 y 100 veces ms activos que la droga madre contra P. falciparum, tanto CQS como CQR. Actualmente constituyen
una nueva familia de agentes antipaldicos en desarrollo.