REACCIONES DE SUSTITUCIN

NUCLEFILA Y ELIMINACIN
Tema V
NDICE
1. Introduccin
2. Reacciones de Sustitucin
2.1. Reacciones de sustitucin nuclefila

2.2. Reacciones de sustitucin nuclefila de primer orden SN
1
a) Mecanismo de Reaccin SN
1
b) Factores determinantes de una
Naturaleza del Sustrato
Naturaleza del grupo saliente
Naturaleza del nuclefilo
Naturaleza del disolvente
c) Estereoqumica en una SN1
d) SN1 con transposicin
e) Resumen de la SN1
2.3. Sustitucin nuclefila de segundo orden SN2
a) Mecanismo de de reaccin SN2
b) Factores determinantes de una SN2
Naturaleza del Sustrato
Naturaleza del nuclefilo
Naturaleza del disolvente
c) Estereoqumica en una SN2
Mecanismo general
d) SN2 Intramolecular
e) Resumen SN2
2.4. Comparacin SN1 y SN2
3. Tipos de reacciones de Sustitucin
3.1. Introduccin
3.2. Aminas como nuclefilos
3.3. Reacciones de sustitucin del grupo OH




a) Conversin en halogenuros de alquilo
b) Mecanismo

3.4. El carbono como nuclefilo (nitrilos, acetiluros)

4. Reacciones de Eliminacin
4.1. Reacciones de eliminacin de primer orden (E1)
a) Factores determinantes de una E1
Naturaleza del sustrato
Naturaleza de la base
b) Estereoqumica de la E1
4.2. Reacciones de eliminacin de 2 orden
a) Factores determi nantes de la E2
Naturaleza del sustrato
Naturaleza de la base
Naturaleza del disolvente
b) Estereroqumica de la E2
4.3. Deshidratacin de alcoholes
4.4. Eliminacin de Hoffman
a) Regioqumica
b) Factores estricos
5. Competicin SN E


1. Introduccin
Introduccin
Resultado del ataque con NaOH
al (R)-2-Bromooctano puro
Interpretacin del experimento
Introduccin
Estos resultados permiten hacer las siguientes deducciones :
El halgeno se ha sustituido por un grupo OH en su mayor parte.
El halgeno se ha eliminado en una pequea parte. Este proceso
parece complejo porque se forma una mezcla de varios alquenos u
olefinas.
La configuracin del alcohol es mayoritariamente S, la contraria del
haluro de alquilo de partida. Por tanto, la reaccin de sustitucin se
ha producido mayoritariamente con inversin de la configuracin.
Se ha obtenido una pequea cantidad de alcohol R, lo que sugiere
que ha ocurrido un pequeo porcentaje de racemizacin.
La velocidad de reaccin depende de los dos reactivos, haluro de
alquilo y nuclefilo. Ambos deben intervenir en la etapa limitante
de la velocidad.

2. Reacciones de sustitucin

Las reacciones de sustitucin nuclefila transcurren generalmente
sobre los haluros de alquilo.
Estos compuestos estn polarizados en el enlace del halgeno
generando un carbono electrfilo.
Los que sustituyen el halgeno en el enlace C-X son los nuclefilos
(Reaccin tipo base de Lewis).



Ejemplo:

CH
3
C
O
O
+
CH
3
Br
H
3
C C
O
O CH
3
+
Br
2.1. Reacciones de Sustitucin Nuclefila
2.1. Reacciones de Sustitucin Nuclefila
Un nuclefilo puede ser neutro Nu (una molcula con un par libre de
electrones) o un anin (Nu
-
).
X es el grupo saliente, los buenos grupos salientes son:
O
H
H
N
R
R
R
S
R
R
O S
O
O
CH
3
grupo tosilo (Ts-O-)
O S
O
O
CH
3
R-CH
2
-Nu + Ts-O (ion tosilato)
ion oxonio
X (Cl, Br, I)
ion amomio
ion sulfonio
Nu
R-CH
2
Ejemplo:
2.1. Reacciones de Sustitucin Nuclefila
Los principales nuclefilos biolgicos son lo grupos funcionales -
NH
2
(lisina), -OH (serina), -SH (cisteina), -COO
-
, el nitrgeno
pirimidnico del imidazol.

O
C
H
2
N
(CH
2
)
2
CH(NH
2
)
C
O
N
N
CH
2
-CH-COOH
NH
2
H
O
NH
2
-(CH
2
)
4
CH(NH
2
)COOH
HO-CH
2
-CH(NH
2
)COOH HS-CH
2
-CH(NH)
2
COOH
Ejemplos :
2.1. Reacciones de Sustitucin Nuclefila
Una sustitucin requiere un acercamiento de los reactivos. El
impedimento estrico, tanto en el nuclefilo como en el carbono
donde se realiza la sustitucin, disminuye la velocidad de reaccin.






Una sustitucin requiere que un grupo saliente que es tambin una
base de Lewis abandone la molcula.
Principalmente existen dos mecanismos de sustitucin: El
mecanismo SN1 y el mecanismo SN2.
CH
3
CH
3
CH
3
O
No conduce prcticamente
a reaccin de sustitucin
2.2. Sustitucin Nuclefila de primer orden SN
1

a) Mecanismo de reaccin SN
1
El mecanismo de substitucin nucleoflica de primer orden (SN1) es un
mecanismo en dos etapas, una lenta y una rpida.


R
1
C
R
3
R
2
X
R
1
C
R
3
R
2
X

+

-
Estado de transicin
ET
R
1
C
R
3
R
2
+ X
R
1
C
R
3
R
2
Nu
Nu
Etapa rpida
Etapa lenta
La velocidad de reaccin depende slo de la etapa lenta y por lo tanto slo de la
concentracin del sustrato RX y no de la del nuclefilo Nu
-
.
v = k[RX]
La ecuacin de velocidad es de primer orden: primer orden respecto a la
concentracin del haluro de alquilo y de orden cero respecto a la concentracin
del nuclefilo.

ET1
ET2
C X
+

+ Nu
-
C Nu
+
+
X
-
C
X
-
+ Nu
-
+
G
C X
+ Nu
-
Carbocation
C Nu
+ X
-
Estado inicial
Estado f inal
2.2. Sustitucin Nuclefila de primer orden SN
1

2.2. Sustitucin Nucleoflica de primer orden (SN
1
)
b) Factores determinantes en una SN
1
Naturaleza del sustrato:
La etapa lenta es la formacin del carbocatin, por lo tanto todo derivado
orgnico que pueda dar lugar a un carbocatin estabilizado por el efecto (+I)
conducir a un mecanismo SN
1
.

C H
3
C H
3
B r H
3
C
H
3
C C
C H
3
C H
3
H
3
C C
C H
3
C H
3
O H + B r
C H
2
- O H
C H
2
+ B r
C H
2
- B r
l e n t e
>
t e r t i o b u t a n o l
+ B r
O H
C H
2
= C H - C H
2
- B r
a l c o o l b e n z y l i q u e
C H
2
= C H - C H
2
+
+
C H
2
- C H = C H
2
C H
2
= C H - C H
2
- O H
O H
a l c o o l a l l y l i q u e
r a p i d e
C
O H
+ B r
>
>
( + I )
( + M )
+ B r
Tertiobutanol
Naturaleza del sustrato:
H H
H Br
H
H
Bromuro de alilo
H H
H
H
H
H H
H
H
H
H H
H
H
H
OH
OH
-
Carbocation estabilizado por resonanacia
2.2. Sustitucin Nuclefila de primer orden SN
1

Carbocatin benclico
C H
3
C H
3
B r H
3
C
H
3
C C
C H
3
C H
3
H
3
C C
C H
3
C H
3
O H + B r
C H
2
- O H
C H
2
+ B r C H
2
- B r
l e n t e
>
t e r t i o b u t a n o l
+ B r
O H
C H
2
= C H - C H
2
- B r
a l c o o l b e n z y l i q u e
C H
2
= C H - C H
2
+
+
C H
2
- C H = C H
2
C H
2
= C H - C H
2
- O H
O H
a l c o o l a l l y l i q u e
r a p i d e
C
O H
+ B r
>
>
( + I )
( + M )
+ B r
Alcohol benclico
2.2. Sustitucin Nuclefila de primer orden SN
1

Naturaleza del grupo saliente:
Cuanto ms dbil sea el enlace C-X ms favorecida est la formacin del carbocatin
(X debe atraer los electrones ).
La SN
1
depende del grupo saliente. Los mejores grupos salientes son bases dbiles.
Los mejores grupos salientes son los iones ms voluminosos o capaces de estabilizar
la carga negativa.
En medio cido el OH de un alcohol se protona y el grupo saliente es el H
2
O, que es
mejor grupo saliente que el halgeno.
El para-tolueno sulfonato (tosilato) es un excelente grupo saliente
(TsO
-
).

OH-,NH2-, OR- F- Cl- Br- I- TosO-
Reactividad
Relativa
<< 1 1 200 10,000 30,000 60,000
2.2. Sustitucin Nuclefila de primer orden SN
1

Naturaleza del nuclefilo:
La adicin del nuclefilo ocurre despus de la formacin del carbocatin, lo que
significa que la velocidad de la reaccin no se afecta ni por la naturaleza ni por la
concentracin del nuclefilo.

2-Metilpropanol La misma tasa para X= Cl, Br, I
2.2. Sustitucin Nuclefila de primer orden SN
1

Naturaleza del disolvente:
El disolvente es crtico en el mecanismo SN1
Los disolventes prticos aceleran la reaccin, ya que tiene lugar la formacin de
enlaces de hidrgeno que producen una polarizacin y debilitamiento del enlace C-X.
Los disolventes prticos polares estabilizan el carbocatin.

Solvatacin de un carbocatin por el agua
Enlace de hidrgeno
2.2. Sustitucin Nuclefila de primer orden SN
1

Naturaleza del disolvente:
Cuanto ms polar es el disolvente ms fcil es la formacin del carbocatin,
lo que aumenta la velocidad de reaccin.


Etanol
40% Agua/
60% Etanol
80% Agua/
20% Etanol
Agua
Reactividad
Relativa
1 100 14,000 100,000
2.2. Sustitucin Nuclefila de primer orden SN
1

Naturaleza del disolvente:
En un disolvente polar, la energa de activacin asociada a la formacin del
carbocatin disminuye.

2.2. Sustitucin Nuclefila de primer orden SN
1

Mecanismo general:
El mecanismo SN1 produce la racemizacin, si el sustrato de partida es un
compuesto que presenta actividad ptica (posee un carbono asimtrico).









El ataque del nuclefilo al carbocatin desde la parte frontal (donde esta el
grupo saliente) conduce a molculas que muestran retencin de configuracin.
El ataque desde la parte posterior da lugar a molculas con inversin de
configuracin.
c) Estereoqumica en una S
N
1
2.2. Sustitucin Nuclefila de primer orden SN
1

Ejemplo: 2-bromoetano al butan-2-ol

Br
C
CH
3 C
CH
3
O
H
Et
1
2
H
Et
2 bromo-butane (S)
OH
C
CH
3
H
Et
butan-2-ol (S)
O
H
H
1 2
C
CH
3
Et
H
OH
butan-2-ol (R)
+ Br
H
H
2.2. Sustitucin Nuclefila de primer orden SN
1

d) SN
1
con transposicin
CH
3
C CH CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
C CH CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
C CH CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
C CH CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
C CH CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
C CH CH
3
CH
3
CH
3
2.2. Sustitucin Nuclefila de primer orden SN
1

Ejemplo:






Puede ocurrir una transposicin









Carbocatin
ms estable
2.2. Sustitucin Nuclefila de primer orden SN
1

e) Resumen de SN
1
Sustrato: alquilo terciario

> benclico ~ allico ~ alquilo
secundario > alquilo primario

Nuclefilo: no afecta la reaccin

Grupos salientes: Los buenos grupos salientes (bases dbiles)
favorecen la reaccin

Disolvente: Los disolventes polares favorecen la reaccin por
estabilizacin del carbocatin.

Estereoqumica: racemizacin
2.2. Sustitucin Nuclefila de primer orden SN
1

2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN
2

a) Mecanismo de reaccin SN
2
El mecanismo de sustitucin nucleoflica del segundo orden (SN
2
) es un
mecanismo concertado que se efecta en una nica etapa.







Nu
-
se acerca del lado opuesto al enlace C-X, as las cargas negativas van a
estar ms alejadas.
En el estado de transicin (ET) Nu
-
y X
-
son casi colineales y los tres
sustituyentes son coplanares. Como consecuencia en el estado final hay una
inversin (como la inversin de un paraguas por el viento), lo que tendr un
papel muy importante en la estereoqumica.


C
R 3
R 2
X
R 1
Nu










C
R 1
X
R 3
R 2
Nu
Nu C
R 2
R 3
R 1
ET
+ X
-

La velocidad es funcin de RX y de Nu
-

v = k[RX][Nu
-
]
La reaccin es del orden 2 (1 respecto a RX y 1 respecto Nu
-
) SN2
(sustitucin nucleoflica de segundo orden o bimolecular).

C X
+
Nu
-
Nu C X

-

-

+
G
G
Nu C + X
-
2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN
2

b) Factores determinantes de una SN
2
Naturaleza del sustrato:
El impedimento estrico desfavorece la reaccin SN
2
: Carbono primario >
Carbono segundario > Carbono terciario







La reaccin transcurre con rapidez en los haluros de metilo y con los sustratos
primarios; sin embargo, con los haluros secundarios es ms lenta. Los haluros
terciarios no reaccionan por mecanismos SN2.







2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN
2

Naturaleza del sustrato:
CH
3
Br
CH
3
CH
2
Br
(CH
3
)
2
CHBr
(CH
3
)
3
CBr
2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN
2

Naturaleza del sustrato:
Los haluros de vinilo y del arilo no dan reacciones de tipo SN
2

2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN
2

Naturaleza del grupo saliente:
X debe ser un buen grupo saliente.
Un buen grupo saliente reduce la energa de activacin de la reaccin.
Los aniones estables (bases dbiles: bases conjugadas de los cidos fuertes)
son generalmente los excelentes grupos salientes





Si un grupo es muy bsico, no da una sustitucin nucleoflica.


OH-,NH2-, OR- F- Cl- Br- I- TosO-
Reactividad
Relativa
<< 1 1 200 10,000 30,000 60,000
2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN
2

Naturaleza del nuclefilo:
Cuanto ms fuerte sea el nuclefilo ms favorecida estar la reaccin SN
2
.
Los nuclefilos son, en general, bases de Lewis neutras o cargadas
negativamente.

Br
+ -CN
C N
+ Br
-
CH
2
Cl
+ H
2
O
CH
2
OH
2
+ Cl
-
2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN
2

Naturaleza del nuclefilo: Reactividad relativa de los nuclefilos.
Los nuclefilos ms bsicos reaccionan ms rpidamente





En la tabla peridica los mejores nuclefilos se sitan en la parte baja de
una columna.
Los nuclefilos aninicos son generalmente ms reactivos que los neutros.





Correlacin entre Basicidad y Nucleofila
Nuclefilo CH
3
O
-
HO
-
CH
3
CO
2
-
H
2
O
Tasa SN
2
en la reaccin con CH
3
Br

25 16
0.5 0.001
pKa del cido conjugado 15.5 15.7
4.7 - 1.7
2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN
2

Naturaleza del disolvente:
En un disolvente prtico el nuclefilo, por formacin de enlaces de hidrgeno,
disminuye su fuerza. En el estado de transicin hay una dispersin de las cargas
negativas, como consecuencia de ello la solvatacin es inferior a la del estado
inicial lo que ralentiza la reaccin.
Nu
H S

+
Enlace de hidrgeno
2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN
2

Naturaleza del disolvente:

S
O
CH
3
H
3
C
dimethylsulfoxide
(DMSO)
C
H
O
N
CH
3
CH
3
dimethylformamide
(DMF)
P O
N
N
N
H
3
C CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
H
3
C
hexamethylphosphoramide
(HMPA)
Disolvente CH3OH H2O DMSO DMF CH3CN HMPA
Reactividad
Relativa
1 7 1,300 2,800 5,000 200,000
Reactividad segn el disolvente
Menos
reactivo
Mas
reactivo
2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN
2

Efecto del disolvente
Disminucin de la nucleoflia en el metanol Aumento de la nucleoflia en la DMF
2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN
2

c) Estereoqumica una SN
2
Mecanismo general
El mecanismo SN
2
conduce a una inversin de configuracin (inversin
llamada de Walden). Si el sustrato de partida es un compuesto con
actividad ptica y contiene un carbono asimtrico de configuracin R el
estado final tendr una configuracin S (no siempre).

El estado de
transicin de la reaccin
SN2 es una acomodacin
planar del tomo de
carbono con los 3 grupos
restantes y donde este
tomo de carbono posee
una hibridacin sp
2
.
2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN
2

c) Estereoqumica una SN
2

Ejemplos:
(1-bromoetil)benceno (1-hidroxietil)benceno






Una reaccin SN2 es estereoespecfica. El ataque del nuclefilo ocurre
por el lado opuesto del grupo saliente.


C B r H
3
C
H
C
H
O H
( R )
( S )
C H
3
H O
+ B r
H
3
C
H
H
B r
( S )
( S )
O E t
H
3
C
H ( S )
O E t
H
( R )
+ B r
2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN
2

d) SN
2
Intramolecular
Reacciones intramoleculares:






Formacin del epxido:
C C
O
H
H
3
C
H
B r
C H
3
O
H
3
C
H
C H
3
H
p o x y d e ( t r a n s )
SN
2
intramolecular v= k[HO---CHCl]
2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN
2

O
O
O :
H
C l
H
+ C l
-
+ H C l
e) Resumen de SN
2
Sustrato: CH
3
->alquiloprimario> alquilo segundario > alquilo
terciario (efecto estrico)

Nuclefilo: La reaccin se favorece con nuclefilos fuertes y
bsicos
Grupos salientes: Los buenos grupos salientes (bases dbiles)
favorecen la reaccin
Disolvente: Los disolventes aprticos polares favorecen la
reaccin
Estereoqumica: 100% inversin de configuracin

2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN
2

2.4. Comparacin SN
1
y SN
2
SN
1
SN
2
Factores que influyen
Nuclefilo
Son apropiados los nuclefilos
dbiles
Se necesitan nuclefilos
fuertes
Sustrato (RX) 3 > 2 CH
3
X > 1 > 2
Disolvente
Se necesitan disolventes
ionizantes buenos
Amplia variedad de
disolventes
Grupo Saliente Ha de ser bueno Ha de ser bueno
Caractersticas
Cinticas Primer orden k
r
[RX]
Segundo orden,
k
r
[RX][Nu
-
]
Estereoqumica
Mezcla de inversin y
retencin
Inversin completa
Transposiciones Comn Imposible
3. Tipos de reacciones de sustitucin nuclefila
3.1. Introduccin
Haluros de alquilo: los haluros se pueden emplear como nucleofilos en ambas
reacciones de sustitucin SN1 y SN2 para generar los haluros de alquilo. Sin embargo,
hay que mencionar que, en general y como lo muestra el ejemplo, la protonacin con
un cido como HBr es necesaria para tener un buen grupo saliente.

Oxgeno y sulfuro como nucleofilos: teres, steres.
Los haluros de alquilo reaccionan con el agua o el alcohol (SN1 y SN2) para producir
un alcohol o un ter respectivamente.

Nitrgeno como nuclefilo: sales de amonio, aminas. SN2


ROH
HBr
RBr
Nu
RNu
RBr
H
2
O
ROH RBr
R'OH
ROR' ;
RCO
2
R'Br
RCO
2
R'
;
H
3
N: R Cl
RNH
3
Cl
Sal de amonio
NH3
RNH
2
+ NH
4
Cl
RCl
R
2
NH R3N
R
4
N
Cl
Sal de amonio R
Br
CO
2
H
NH3(exceso)
R
NH
2
CO
2
H
3.2. Aminas como nuclefilos.
N-Alquilacin
a) Conversin en halogenuros de alquilo
3.3. Reacciones de sustitucin del grupo OH
3.3. Reacciones de sustitucin del grupo OH
b) Mecanismo
3.3. Reacciones de sustitucin del grupo OH
3.4. El carbono como nuclefilo
Nitrilos






Acetiluros
N C R Br
R C N
Nitrilo
L
i
A
l
H4
r
e
d
u
c
c
i

n
RCH
2
-NH
2
H
+
H
i
d
r
o
l
i
s
i
s
RCO
2
H
Amina
cido carboxilico
R' Br
RC CH
NaNH
2
NH3
RC C
in acetiluro
RC CR'
SN2
Los alquiniluros, obtenidos por accin de una base fuerte sobre un
alquino terminal, son excelentes nuclefilos, que pueden reaccionar
en sustituciones nuclefilas y en adiciones a grupos carbonilo.

3.4. El carbono como nuclefilo
4. Reacciones de Eliminacin
La reaccin ms conocida es la reaccin de eliminacin de H-X
(o eliminacin) provocada por la accin de una base B
-
.








Principalmente existen dos mecanismos en la reaccin de
eliminacin: el mecanismo E
1
y el mecanismo E
2
.
4.1. Reacciones de Eliminacin de primer orden E
1
El mecanismo de primer orden (E
1
) es un mecanismo en dos etapas,
una lenta y una rpida..

C C
H
X
C C
H
C
H
C
C C
ET
X



+ X
+ BH + X
B
(1) Etapa lenta (2) Etapa rpida
4.1. Reacciones de Eliminacin de primer orden E
1

La etapa lenta es la formacin del carbocatin y la velocidad de reaccin
depende nicamente de la concentracin del sustrato RX.
v = k[RX]
La reaccin es de orden 1 por RX E
1
(Eliminacin de orden 1 o unimolecular).

C
H
C
C
H
C
H
C C
C
X
C
B
C
X

-
Carbocatin
G
+ B
-
+ X
+ BH + X
Coordenada de reaccin
, B
a) Factores determinantes de una E
1
Naturaleza del sustrato:
La etapa limitante es la formacin del carbocatin, los ms estables
estarn estabilizados por efectos +I y +M. Todo derivado que conduzca a
un carbocatin estable reaccionara segn un mecanismo E
1
.

CH
C
B
B
CH
3
C Br
CH
3
CH
3
CH
3
CH
2
CH
3
H
C CH
2
CH
3
CH
3
CH CH
3
Cl
CH CH
2
H
CH
2
etapa
lenta
etapa
+
rapida
+ BH + Br
-
+
+ BH + Cl
-
4.1. Reacciones de Eliminacin de primer orden E
1

Naturaleza del grupo saliente:
Cuanto ms dbil sea el enlace C-X, ms fcil es la formacin del
carbocatin (X debe ser atractor de electrones).
X debe ser un buen grupo saliente
Los iones de gran tamao son los mejores grupos salientes.




Naturaleza de la base:
La base debe ser una base dbil


< < <
<
ROH, H
2
O
4.1. Reacciones de Eliminacin de primer orden E
1

Naturaleza del disolvente:
El disolvente es importante en el mecanismo E
1
En un disolvente prtico, tenemos formacin de enlaces de hidrgeno y por lo
tanto polarizacin y debilitamiento del enlace C-X que acelera la reaccin.
Un disolvente prtico polar estabiliza el carbocatin,

C C
X

+
H-disolvente
C C
X
EI ET solvatdo
EI
EI
G
0
Con disolvente prtico
reaccin accelerada
H-disolvente
ET
ET
G
1
G
0
G
1
>

+
4.1. Reacciones de Eliminacin de primer orden E
1

b) Estereoqumica de una E
1

La reaccin de eliminacin E
1
no es estereoespecfica

-H
+
-H
+
H C C
H
CH
3
Br
H
CH
3
C C
H
CH
3
H
CH
3
H
Lenta
+ Br
(a)
(b)
C C
H
CH
3
CH
3
H
E but-2-eno (trans)
C C
CH
3
H
CH
3
H
Z but-2-eno (cis)
4.1. Reacciones de Eliminacin de primer orden E
1

La reaccin de eliminacin E
1
sigue la ley de Saytzeff: en las reacciones
de eliminacin, usualmente predominan los alquenos ms sustituidos.

4.1. Reacciones de Eliminacin de primer orden E
1

4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E
2
El mecanismo de eliminacin de orden 2 (E
2
) es un mecanismo en una
sola etapa. Es una mecanismo concertado.
Se transfiere un protn a la base mientras el grupo saliente empieza a
alejarse del sustrato.
El estado de transicin combina la partida de X y la transferencia de H.

4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E
2

La velocidad es funcin de RX y de B
-

v = k[RX][B
-
]
La reaccin es del orden 2 por RX et B
-
E2 (eliminacin de segundo
orden o bimolecular).

EF
EI
G
G
ET
a) Factores determinantes de la E
2

Naturaleza del sustrato:
El impedimento estrico del sustrato es perjudicial para una reaccin E
2
:
Carbono primario > Carbono segundario > Carbono terciario
Los compuestos con carbono terciario sp
3
reaccionan ms fcilmente ya
que la eliminacin conduce a una descompresin del sistema.





Naturaleza de la base:
Cuanto ms fuerte sea la base ms fcil ser la eliminacin E
2
.
H
2
N
-
Na
+
(amiduro de sodio)
EtO
-
Na
+
(etxido de sodio)
HO
-
K
+
(hidrxido de potasio) ...
C
CH
2
X R
2
R
3
R
1
4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E
2

Naturaleza del disolvente:
En un disolvente prtico la fuerza de la base disminuye, por formacin de
enlaces de hidrgeno, por lo que la E
2
est desfavorecida. Adems, en el
estado de transicin la dispersin de las cargas hace que la solvatacin sea
menos fuerte. La eliminacin E
2
se ralentiza.






Al contrario, en un disolvente aprtico y polar (DMSO), la fuerza de la base
se refuerza (M+ asociado a B
-
est mejor solvatado) y la reaccin E
2
se
acelera.
B H- sol vant

B H
C C
+

-
X

-
d isp ersio n d e l a charge
ET
B H- sol vant

B H
C C
+

-
X

-
d isp ersio n d e l a charge
ET
Dispersin de carga
disolvente
B
-
M
+
O S
C H
3
C H
3
4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E
2

b) Estereoqumica de la E
2
La reaccin de eliminacin E
2
es estereoespecfica
H y X deben ser antiperiplanares para tener una eliminacin anti.



El solapamiento de los orbitales en el estado de transicin requiere
una geometra antiperiplanar.

H
Br
H
Br
H
H
H
H
Antiperiplanar
Estado de transicin anti
Producto: Alqueno
4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E
2

La reaccin de eliminacin E
2
es estereoespecfica.
Ejemplo:

Meso-1,2-dibromo-1,2-difeniletano
(E)-1-Bromo-1,2-difeniletileno
4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E
2

4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E
2

Efectos conformacionales sobre la estereoqumica
4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E
2

La reaccin de eliminacin E
2
para los cicloalcanos
4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E
2

La reaccin de eliminacin E
2
para los cicloalcanos
4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E
2

la reaccin no
ocurre a partir de
este confrmero
La reaccin de eliminacin E
2
sigue la ley de Saytzeff cuando hay un
buen grupo saliente.
La reaccin de eliminacin E
2
sigue la ley de Hoffmann cuando hay
un grupo saliente dbil (no slo)

CH
B
B
CH
3
H
CH CH
2
Br
H
1 2
2 productos
1
2
CH
3
- CH = CH- CH
3
Ismero ms sustituido
CH
3
- CH
2
- CH= CH
2
Ismero menos sustituido
Regla de Saytzeff
Regla de Hoffmann
el ms estable (mayoritario) el menos estable(minoritario)
4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E
2

La reaccin de eliminacin E
2
sigue la ley de Saytzeff cuando hay un buen grupo
saliente: salvo cuando es imposible por el mecanismo.

4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E
2

4.3. Deshidratacin de alcoholes
Alcoholes secundarios y terciarios:
4.3. Deshidratacin de alcoholes





Alcoholes primarios E
2





Alternativa deshidratacin formal con POCl
3
4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E
2

4.4. Aminas como grupo saliente. Eliminacin Hoffman
Metilacin exhaustiva





Eliminacin E
2
CH
3
CH
2
CH
2
NH
2
+ CH
3
I
K
2
CO
3
CH
3
CH
2
CH
2
N
CH
3
CH
3
CH
3
I
-
CH
3
CH
H
H
2
C NCH
3
CH
3
CH
3
HO

CH
3
CH
CH
2
H
3
CN
CH
3
CH
3
H
2
O
Carbono

a) Regioqumica
4.4. Aminas como grupo saliente. Eliminacin Hoffman
b) Factores estricos de la Eliminacin de Hoffman
4.4. Aminas como grupo saliente. Eliminacin Hoffman
5. Competicin SN
1
E
1
Reglas generales
a) Si el disolvente es polar y el nuclefilo es dbilmente bsico la sustitucin
SN1 es favorita;
b) A bajas temperaturas la sustitucin SN1 es favorita;
c) A altas temperaturas la eliminacin E1 es favorita.

5. Competicin SN
1
E
1

Evoluciones posibles del carbocatin







La proporcin entre sustitucin y eliminacin no depende del grupo saliente
porque el carbocatin formado es el mismo, pero s de la relacin basicidad-
nucleofilia de la base-nuclefilo atacante.

5. Competicin SN
2
E
2

Reglas generales
Si R1 y R2 son voluminosos, la descompresin estrica favorece la eliminacin E2 ;
Si R es atrayentes de electrones, el hidrgeno en posicin a es ms cido (fcil de
arrancar) la eliminacin E2 es favorita;
Si la base es fuerte E2 es favorita y al contrario si la base es dbil (o el nuclefilo fuerte)
SN2 es el mecanismo favorito;
La dispersin de cargas es ms importante en E2 que en SN2. El estado de transicin
SN2 estar mejor solvatado con los disolventes polares y por lo tanto favorecido.

S
N
2 S
N
1 E2 E1
Sustrato
Carbono primario,
alilico, benzilico
Carbono terciario,
algunos carbonos
segundarios, allico,
benzilico
Cualquiere sustrato
con un grupo
saliente
Carbono terciario,
algunos carbonos
segundarios, allico,
benzilico
Nuclefilo
Requiere un buen
nuclefilo
Cualquier Nuclefilo
Base fuerte
(OH
-
, OR
-
, NR
2
-
)

Si no hay ni
nuclefilo ni base
fuertes

Grupo
saliente
Requiere un buen
grupo saliente
Requiere un muy
bueno grupo saliente
Requiere un grupo
saliente (puede que
no sea bueno)
Requiere un buen
grupo saliente
Disolvente
Ms rpido en
disolvente aprtico
polar
Requiere disolventes
prticos para
estabilizar el
carbocation
El disolvente tiene
menos efecto
Requiere disolventes
prticos para
estabilizar el
carbocatin.
Velocidad Rpida Lenta Rpida
Muy lenta (tiene
lugar cuando las
dems reacciones no
pueden tener lugar).
Competicin
E2 si el nuclefilo es
muy bsico; S
N
1 si el
sustrato es un
carbono segundario
o si el nuclefilo es
de fuerza moderada.
S
N
2 si el sustrato es
un carbono primario ;
E1 si el nuclefilo es
de fuerza moderada o
baja.
S
N
2 si la base es un
buen nuclefilo.
S
N
1 si el nuclefilo es
de fuerza moderada o
baja