Pre-Formulacin Dexametasona 4mg/ml Solucin Inyectable

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Pre formulacin
Dexametasona
(Fosfato) 4mg/ml de
base Solucin
Inyectable.







Pre-Formulacin Dexametasona 4mg/ml Solucin Inyectable

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Introduccin


El estudio de pre-formulacin (Dexametasona fosfato, Solucin Inyectable) representa
un potencial farmacolgico de dicho frmaco. Incluyendo parmetros como:
propiedades fsicas, qumicas, dosificacin y estabilidad, cumpliendo con informacin
til para la posterior formulacin que produzca y resulte una forma farmacutica estable
y biofarmaceuticamente correcta, conduciendo a un producto comercialmente exitoso.
La Dexametasona y sus derivados (fosfato y acetato) son glucocorticoides sintticos
utilizados como antiinflamatorio e inmunosupresores.
Como glucocorticoide, la dexametasona es unas 20 veces ms potentes que la
hidrocortisona y 5 a 7 veces ms potente que la prednisona. Es uno de los corticoides de
accin ms prolongada.
Los glucocorticoides son hormonas naturales que previenen o suprimen las respuestas
inmunes e inflamatorias cuando se administran en dosis farmacolgicas.
La indicacin de dexametasona es para los sndromes inflamatorios no infecciosos
(sinovitis, bursitis, artritis, tendinitis, torceduras, etc.), trastornos metablicos,
sndromes nutricionales y alergias.




Pre-Formulacin Dexametasona 4mg/ml Solucin Inyectable

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Antecedentes
La Historia de los corticoides va desde Thomas Addison quien describi las
caractersticas de la enfermedad que lleva su nombre, pasando por Edward Kendall
quien fue el primero en sintetizar el compuesto E o cortisona, Philipe Hench y su grupo
quienes hicieron la aplicacin clnica de los glucorticoides en una paciente con artritis
reumatoide, hasta llegar a Meyer Hermann con los conceptos actuales sobre ciclo
circadioano. Historia que permite conocer en detalle todos los pasos que llevaron al
descubrimiento de los corticoides y su aplicacin clnica en diferentes enfermedades
como la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistmico.
En las dcadas de 1950 y de 1960 se sintetizaron la mayora de los glucocorticoides, y
se estudiaron su metabolismo y su vida media. Por ello la clasificacin de
glucocorticoides es de vida media corta, mediana y prolongada, de acuerdo con su vida
media plasmtica
Entre 1980 y 1982 Hirata confirmo los hallazgos de Flower y Blackewell publicados en
1979 y 1980, respectivamente, en los que se demostraba que los polimorfonucleares
tratados con dexametasona secretaban un factor que suprima la sntesis de la
produccin de prostaglandinas; denominando este factor como macrocortina, y
plantearon la hiptesis que este factor mediara el efecto antiinflamatorio de los
glucocorticoides; tambin demostraron que las clulas incrementaban este factor treinta
a sesenta minutos despus de la induccin de los glucocorticoides y que a su vez inhiba
la fosfolipasa A. Demostraron a este "inhibidor" en los neutrfilos del peritoneo de
conejos al aplicar esteroides, que denominaron lipomodulina. Un ao despus Hirata,
con Axelrod y Steinberg y varios investigadores del Instituto Nacional de
Salud demostraron la presencia de anticuerpos contra la lipomodulina en pacientes con
lupus. En 1982 Hirata demostr que la macrocortina y la lipomodulina eran una misma
protena.
En 1955 se producen los glucocorticoides halogenados, con la aparicin del radical 9
alfa fluorado (fluorohidrocortisona).
Y as se fueron sintetizando sucesivamente: fluorometalona (1959), acetnido de
triamcinolona (1960), la fluorandrenolona (1961), la dexametasona (1962).
Pre-Formulacin Dexametasona 4mg/ml Solucin Inyectable

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Justificacin


El presente trabajo fue realizado para demostrar las propiedades fsico qumicas de un
frmaco para permitir el estudio de la elaboracin de una forma farmacutica
(Dexametasona fosfato 4mg/ml solucin inyectable).















Pre-Formulacin Dexametasona 4mg/ml Solucin Inyectable

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Objetivos:

Objetivo General:

1. Definir pre-formulacin de Dexametasona (fosfato) 4 mg/ml Solucin
Inyectable.


Objetivos Especficos:

1. Establecer propiedades fsico-qumicas y compatibilidad entre el principio activo
y excipientes del frmaco (Dexametasona fosfato, solucin inyectable).

2. Describir el perfil farmacolgico del frmaco (Dexametasona fosfato, solucin
inyectable).








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Estudios de Estabilidad

Farmacoficha

Nombre del Principio Activo Fosfato sdico de Dexametasona




Estructura Qumica

C
22
H
28
FNa
2
O
8
P



Nombre Qumico
Sal di sdica de 9-uoro-11b,17,21-
trihidroxi-16a-metilpregna-1,4- dien-3,20-
diona 21-(fosfato dihidrogeno)

Nombre Genrico

Fosfato Sdico de Dexametasona
Nombre de Patente Edward Kendall Dexametasona (1962)


Forma de Presentacin Disponible
Solucin oftlmica
Inyectable
Aerosol por inhalacin
Crema
Ungento
Oftlmico



Pre-Formulacin Dexametasona 4mg/ml Solucin Inyectable

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Propiedades Fsicas y Qumicas



Descripcin y Propiedades
Organolpticas del Frmaco

Aspecto: solucin acuosa (previa
agitacin).
Color: blanquecina muy
higroscpica.
Olor: inoloro.

pka 5.01
pH 7.5-10.5
Solubilidad Soluble en agua
Insoluble en etanol 24mg/ml
Punto de Fusin 233C-235C
Punto de Ebullicin 669.6C a 760 mmhg
Coeficiente de Particin -----
Propiedades Farmacolgicas Antiinflamatorio e Inmunosupresores.








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Estabilidad

Grupos Funcionales:

Fosfato
Hidroxi
Carbonilo
Metilo


Posibles Mecanismos de Degradacin:

La dexametasona se absorbe rpidamente despus de una dosis oral. Las mximas
concentraciones plasmticas se obtienen al cabo de 1-2 horas. La duracin de la accin
de la dexametasona inyectada depende del modo de la inyeccin (intravenosa,
intramuscular o intraarticular) y de la irrigacin del sitio inyectado. Despus de una
administracin sobre la piel, el grado de absorcin del producto depende de la
integridad de la misma. Aumenta en las zonas lesionado y es particularmente intensa en
los lugares en los que el estrato crneo es ms delgado.
En la circulacin sistmica, la dexametasona se une dbilmente a las protenas
plasmticas, siendo activa la porcin no fijada a las protenas. El frmaco se distribuye
rpidamente en los riones, intestinos, hgado, piel y msculos. Los corticoides cruzan
la barrera placentaria y se excretan en la lecha materna. La dexametasona es
metabolizada en el hgado originando productos inactivos que son eliminados en la
orina. La semivida de eliminacin es de 1.8 a 3.5 horas y la semivida biolgica de 36 a
54 horas.