Estereoqumica

Qumica orgnica I
O significado da quiralidade
2
A quiralidade um fenmeno que permeia o universo
Um objeto quiral um objeto que possui a
propriedade de lateralidade
Um objeto quiral um objeto que no pode ser
colocado sobre a sua imagem especular de forma
que todas as partes coincidam no superponvel
A natureza apresenta muitas situaes de quiralidade
O corpo humano estruturalmente quiral
As conchas em hlices so quirais
Algumas plantas so quirais: trepadeiras
A molcula do DNA quiral
O significado da quiralidade
3
Objetos quirais
Objetos quirais ou aquirais??
Estereoismeros
4
Os ismeros so diferentes compostos que tm a mesma
frmula molecular
Ismeros constitucionais tm a mesma frmula
molecular, mas diferentes conectividades
Estereoismeros no so ismeros constitucionais,
pois tm seus tomos ligados na mesma sequncia (a
mesma constituio), mas diferem no arranjo de
seus tomos no espao
Os estereoismeros podem ser subdivididos em duas
categorias gerais:
Enantimeros estereoismeros cujas molculas
so imagens especulares no-superponveis
Diasteroismeros estereoismeros cujas
molculas no so imagens especulares uma da outra
Estereoismeros
5
Subdiviso de ismeros
Enantimeros e molculas quirais
6
Os enantimers ocorrem apenas em compostos cujas
molculas so quirais
Uma molcula quiral definida como aquela que no
superponvel com a sua imagem
Uma molcula quiral e sua imagem especular so
chamadas de um par de enantimeros
A sua relao definida como enantiomrica
Molculas (e objetos) que so superponveis com suas
imagens especulares so aquirais (no-quirais)
Enantimeros e molculas quirais
7
Exemplo: 2-butanol
(a) Desenhos tridimensionais I e II do
2-butanol
(b) Os modelos dos enantimeros
(c) A tentativa da superposio
Enantimeros e molculas quirais
8
Como saber quando esperar a possibilidade de
enantimeros?
Uma maneira aceitar que um par de enantimeros
sempre possvel para molculas que contm um
nico tomo tetradrico com quatro grupos
diferentes ligados a ele tomos assimtricos,
estereognicos ou estereocentros
Em 1996, a IUPAC recomendou que tais tomos
fossem chamados de centros de quiralidade
Os centros de quiralidade so frequentemente
designados com um asterisco (*)
A presena de um nico centro de quiralidade em
uma molcula garante que a molcula seja quiral e
que so possveis formas enantiomricas
Enantimeros e molculas quirais
9
Enantimeros e molculas quirais
10
Uma propriedade importante dos enantimeros com um
nico centro de quiralidade, tal qual o 2-butanol, que se
interconvertendo quaisquer dois grupos no centro de
quiralidade converte-se em um enantimero no outro
Qualquer tomo no qual uma interconverso de
grupos produza um estereoismero chamado de
centro estereognico
O centro de quiralidade do 2-butanol um exemplo
de um centro estereognico
Existem centros estereognicos que no so
centros de quiralidade: ismeros cis e trans em
alcenos (por exemplo)
Ateno! Interconverso de grupos um modelo!
Enantimeros no se interconvertem
espontaneamente
Enantimeros e molculas quirais
11
Enantimeros e molculas quirais
12
Se todos os tomos tetradricos em uma molcula tm
dois ou mais grupos ligados que so iguais, a molcula
no tem um centro de quiralidade
A molcula superponvel com a sua imagem
especular
Importncia da quiralidade
13
Importncia biolgica
Aminocidos e seus stios
de ligao no organismo
Testes para quiralidade
14
Planos de simetria
A maneira insupervel de se testar a quiralidade
molecular construir modelos da molcula e de sua
imagem especular e determinar se eles so superponveis
Se dois modelos so superponveis, a molcula
aquiral
Se no so superponveis, as molculas so quirais
Existem outras ajudas que auxiliam no reconhecimento
de molculas quirais
Um nico centro de quiralidade
A ausncia de um plano de simetria
Testes para quiralidade
15
(a) 2-cloropropano = aquiral = tem plano de simetria
(b) 2-clorbutano = quiral = no tem plano de simetria
Testes para quiralidade
16
Um plano de simetria (plano especular) definido como
um plano imaginrio que divide uma molcula de tal
forma que as duas metades da molcula so imagens
especulares uma da outra
O plano pode passar pelos tomos, entre tomos ou
por ambos
Todas as molculas com um plano de simetria so
aquirais
Nomenclatura de enantimeros
17
O sistema R, S
Os dois enantimeros do 2-butanol so:
Como dar nomes a esses compostos? Se so
diferentes, tem que ter nomes diferentes!
Trs qumicos Cahn, Ingold e Prelog desenvolveram
um sistema de nomenclatura que, quando adicionado ao
sistema IUPAC, identifica cada enantimero
chamado sistema R, S
Nomenclatura de enantimeros
18
As configuraes (R), de rectus, e (S), de sinister, so
assinaladas com base no seguinte procedimento:
1) Em cada um dos quatro grupos ligados ao centro de
quiralidade assinalada uma prioridade ou
preferncia, a, b, c e d (ou 1, 2, 3 e 4)
A prioridade primeiramente atribuda com base no
nmero atmico do tomo que est diretamente
ligado ao centro de quiralidade
Ao grupo com o menor nmero atmico e dada a
menor prioridade (d ou 4)
Nomenclatura de enantimeros
19
Nomenclatura de enantimeros
20
2) Quando uma prioridade no pode ser atribuda com
base no nmero atmico dos tomos que esto
diretamente ligados ao centro de quiralidade, ento o
prximo conjunto de tomos nos grupos no atribudos
examinado
Esse processo continua at que uma deciso possa
ser tomada
Nomenclatura de enantimeros
21
3) Agora giramos a frmula (ou o modelo) de tal forma
que o grupo com a menor prioridade (d ou 4) esteja
apontando para longe de ns
Nomenclatura de enantimeros
22
Traamos um caminho a partir de a para b para c para a
Se o sentido for horrio, o enantimero
denominado (R)
Se o sentido for anti-horrio, o enantimero
denominado (S)
Nomenclatura de enantimeros
23
Aos grupos que contm ligaes duplas ou triplas so
atribudas prioridades como se ambos os tomos fossem
duplicados ou triplicados
Assim, o grupo vinila, CH=CH
2
, de prioridade mais
alta do que o grupo isopropila, CH(CH
3
)
3
Propriedades dos enantimeros
24
Atividade tica
As molculas de enantimeros no so superponveis
uma na outra, por isso so compostos diferentes
Enantimeros so ismeros que tm propriedades
fsicas e qumicas iguais
Os enantimeros mostram comportamento
diferentes apenas quando interagem com outras
substncias quirais
Uma maneira facilmente observvel na qual os
enantimeros diferem no comportamento deles frente
luz polarizada no plano
Quando um feixe de luz polarizada no plano passa
atravs de um enantimero, o plano de polarizao
da luz gira
Propriedades dos enantimeros
25
Enantimeros separados giram o plano de luz polarizada
no plano em quantidades iguais, mas em sentidos
opostos
So chamados, por isso, de compostos oticamente
ativos
A luz polarizada no plano
Um feixe de luz consiste em dois campos oscilantes
mutuamente perpendiculares
Campo eltrico oscilante e campo magntico
oscilante
Quando a luz ordinria (todas as direes
perpendiculares) passa atravs de um polarizador, este
interage com o campo de tal forma que o campo eltrico
da luz que emerge est oscilando em apenas um plano
luz polarizada no plano
Atividade tica
26
polarizador
Luz polarizada no plano
Atividade tica
27
Polarmetro
O dispositivo que utilizado para medir o efeito de
compostos oticamente ativos na luz polarizada no plano
um polarmetro
Atividade tica
28
Rotao especfica
O nmero de graus no qual o plano girado medida que
a luz passa atravs de uma soluo de um enantimero
depende do nmero de molculas quirais que
encontrado
Para que se coloque as rotaes medidas em uma
base padro, os qumicos calculam uma quantidade
chamada de rotao especfica []
=


[] = rotao especfica
= rotao observada
c = concentrao da soluo (em g/mL)
l = comprimento do tubo em dm
Atividade tica
29
A rotao especfica depende tambm da temperatura e
do comprimento de onda da luz que empregada
As rotaes especficas so relatadas de forma a
incorporarem essas grandezas tambm
Ex: []

25
= +3,12
A notao significa que a linha D de uma lmpada de
sdio ( = 589,6 nm) foi utilizada para a luz, que
uma temperatura de 25C foi mantida e que uma
amostra contendo 1,00 g/mL da substncia
oticamente ativa, em um tubo de 1 dm, produziu uma
rotao de 3,12 no sentido horrio
Atividade tica
30
Exemplos:
Atividade tica
31
No existe correlao bvia entre as configuraes (R) e
(S) dos enantimeros e o sentido [(+) ou ()] no qual eles
giram a luz polarizada no plano
Tambm no existe nenhuma correlao necessria entre
a designao (R) e (S) e o sentido de rotao da luz
polarizada no plano
A origem da atividade tica
32
A atividade tica medida pelo grau de rotao da luz
polarizada no plano quando ela passa atravs de um
meio quiral
Contudo, a explicao terica para a origem da
atividade tica necessita de consideraes sobre a
luz polarizada circularmente e sua interao com as
molculas quirais
A atividade tica de molculas quirais resulta do fato de
que os dois feixes polarizados circularmente com
sentidos contrrios se propagam com velocidades
diferentes atravs do meio quiral
medida que a diferena entre os dois feixes
polarizados circularmente se propaga atravs da
amostra, a soma de seus vetores descreve um plano
que progressivamente girado
A origem da atividade tica
33
A origem da atividade tica
34
Formas racmicas
Uma amostra que consiste exclusivamente ou
predominantemente em um enantimero provoca uma
rotao lquida da luz polarizada no plano
Uma mistura equimolar de dois enantimeros como do
exemplo anterior chamada de mistura racmica (ou
racemato ou forma racmica)
Uma mistura racmica no provoca rotao lquida da luz
polarizada no plano
Em uma mistura racmica, o efeito de cada molcula
de um enantimero no feixe polarizado
circularmente cancela o efeito das molculas do
outro enantimero
A origem da atividade tica
35
A origem da atividade tica
36
Formas racmicas e excesso enantiomrico
Uma amostra de uma substncia oticamente ativa que
consiste em um nico enantimero dita ser
enantiomericamente pura ou ter um excesso
enantiomrico de 100%
O excesso enantiomrico (ee), ou pureza tica, definido
% . . =
(. . ) (. . )
.
100
% . . =


100
A origem da atividade tica
37
Exemplo:
Suponha que uma mistura dos enantimeros 2-
butanol, []= +13,52 (ismero S), mostrou uma
rotao especfica de +6,76. Qual o excesso
enantiomrico?
50%
Exerccio:
Uma amostra de 2-metil-1-butanol tem uma rotao
especfica, []

25
= +1,151, (a) Qual a porcentagem
do excesso enantiomrico da amostra? (b) Qual
enantimero est em excesso, o (R) ou o (S)?
Molculas com mais de um centro de quiralidade
38
Muitas molculas, especialmente as de natureza
biolgica, contm mais de um centro de quiralidade
O colesterol, por exemplo, contm 8 centros de
quiralidade
Mas devemos comear de molculas mais simples
Quantos centros de quiralidade existem no 2,3-
dibromepentano?
Qual o nmero mximo de estereoismeros dessa
molcula?
Molculas com mais de um centro de quiralidade
39
Regra O nmero total de estereoismeros no exceder
a 2
n
, onde n igual ao nmero de centros de quiralidade
Para o 2,3-dibromopentano = 4 estereoismeros
Enantimeros:
Diasteroismeros:
1 e 2
3 e 4
1 e 3, 1 e 4
2 e 3, 2 e 4
Molculas com mais de um centro de quiralidade
40
Compostos Meso
Uma estrutura com dois centros de quiralidade nem
sempre tem quatro estereoismeros possveis
Algumas vezes apenas trs
Isso acontece porque algumas molculas so aquirais
mesmo contendo centros de quiralidade
Uma molcula que, contendo dois ou mais centros de
quiralidade, no apresenta atividade tica (sua imagem
especular superponvel) chamada de composto meso
Exemplo: um dos estereoismeros do 2,3-
dibromobutano um composto meso
Molculas com mais de um centro de quiralidade
41
Representam o mesmo composto
composto meso
Plano de
simetria
Molculas com mais de um centro de quiralidade
42
Dando nomes aos compostos com mais de um centro de
quiralidade
Se um composto tem mais de um centro de quiralidade,
analisamos cada centro separadamente e decidimos se
ele (R) ou (S)
Depois utilizando nmeros, dizemos qual designao
se refere a qual tomo de carbono
Exemplo: qual o nome do seguinte estereoismero?
Molculas com mais de um centro de quiralidade
43
Analisando o carbono C-2:
configurao (R)
Analisando o carbono C-3:
configurao (R)
(2R, 3R)-2,3-dibromobutano
Frmulas de projeo de Fischer
44
At o momento, vimos frmulas estruturais que
representava as trs dimenses com cunhas slidas e
tracejadas
Existem outras formas de representao, teis para
compostos com muitos centros de quiralidade
So as frmulas de projeo de Fischer
Frmulas de projeo de Fischer
45
Estereoismeros de compostos cclicos
46
Derivados do cicloexano
Os 1,4-dimetilcicloexanos no apresentam centro de
quiralidade
1,3-dimetilcicloexanos e 1,2-dimetilcicloexanos
apresentam 2 centros de quiralidade permitindo a
existncia de at 4 estereoismeros
Estereoismeros de compostos cclicos
47
Separao de enantimeros
48
Como os enantimeros podem ser separados?
Mtodo de Pasteur
Mtodos atuais para a resoluo de enantimeros
Um dos procedimentos mais teis para separar
enantimeros baseado em permitir que uma forma
racmica reaja com um nico enantimero de algum
outro composto derivatizao
Formao de uma mistura de diateroismeros
Outro mtodo a resoluo por enzimas
Cromatografia em meio quiral
Compostos com outros centros
49
Qualquer tomo tetradrico com quatro grupos
diferentes ligados a ele um centro de quiralidade
Molculas quirais que no possuem um centro de
quiralidade
50
Uma molcula quiral se ela no superponvel com a
sua imagem especular
A presena de um tomo tetradrico com quatro
grupos diferentes apenas um tipo de centro de
quiralidade
Ismeros conformacionais que so compostos isolveis
(altas barreiras rotacionais) so chamados de
atropismeros
Exemplos: BINAP
Alenos so compostos que tambm exibem
estereoisomerismo
Molculas quirais que no possuem um centro de
quiralidade
51
um aleno
Sntese de molculas quirais
52
Formas racmicas
As reaes realizadas com reagentes aquirais podem
frequentemente levar a produtos aquirais
Na ausncia de qualquer influncia quiral de um
catalisador, reagente ou solvente, o resultado de tal
reao uma mistura racmica
Sntese de molculas quirais
53
Snteses estereosseletivas
As reaes estereosseletivas so reaes que levam a
uma predominncia de um estereoismero sobre outro
estereoismero que possivelmente seria formado
Se uma reao produz um enantimero em
predominncia sobre sua imagem especular, a reao
dita ser enantiosseletiva
Se uma reao leva predominantimente a um
diateroismero sobre outros que so possveis, a
reao dita ser diasterosseletiva
Para uma reao ser enantiosseletiva ou
diasterosseleletiva, um reagente, catalisador ou
solvente quiral deve exercer influncia no curso da
reao
Sntese de molculas quirais
54