Antivirales

Dra. Ana Lucrecia Romero E.

Farmacologa Clnica
Tercer ao
ANTIVIRALES
Virus son parsitos intracelulares
obligados.
Los antivirales para ser efectivos deben:
1.- Bloquear entrada o salida del virus de
la clula.
2.- activos en el interior de la clula del
huesped.
ANTIVIRALES
Se inici su uso en 1950(investigacin de C.A.).
No eran especficos, inhiban el ADN del virus
del huesped.
Replicacin viral: Atraer y penetrar en cels.
Suceptibles, descubrir el acido nucleico viral,
sntesis de protenas de regulacin temprana,
sntesis de ARN o ADN, sntesis de protenas
estructurales tardas, madurez de particulas
virales, liberacin de la clula.
Agentes para tx. HVS y VZV
Existen 3 agentes orales aprobados:
Aciclovir, Valaciclovir y Famciclovir.
ACICLOVIR: primero estudiado y
aprobado. Unico disponible para la va IV.
-derivado acclico de guanosina.
-M-A: requiere 3 pasos de fosforilacin
para volverse activo. Se convierte en:
Monofosfato (kinasa timidina), difosfato,
Agentes para tx. HVS y VZV
y trifosfato por las enzimas celulares del
huesped, este inhibe la sntesis de ADN.
-Farmacocintica: biodisponibilidad 15-
20%, no afectan alimentos.
-Eliminacin renal (FG y ST).
-VM: 3hrs nl o 20hrs anuria.
-se difunde tejidos y fludos, 50-100%
concentracin en suero y 50% LCR.5
Agentes para tx. HVS y VZV
-Usos: HVG (acorta 5 das duracin,
resuelve lesin), Tx. Prolongado de
recurrencia de HVG, HVO disminuye
dolor, Varicela (disminuye No. Lesiones y
duracin), Zoster cutneo.
-IV: Encefalitis, HVSm HVNeonatal, infec.
Grave HVS y varicela.
-Tpico: menos efectivo que P.O HVS
primario.
Agentes para tx. HVS y VZV
- Resistencia: por alteracin de la kinasa
timidina viral y ADN polimerasa. USAR:
foscarnet, cidofovir, trifluridine.
- Efectos Adversos: bien tolerado.
Naseas, diarrea, cefalea (ocasionales).
IV: IRA o dao neurolgico.
- Disminuye toxicidad infusin lenta y buena
hidratacin. Ratas toxicidad testicular.
- No disminuye Neuralgia post HVS.
Agentes para tx. HVS y VZV
Valaciclovir: ester L- valil de aciclovir.
- PO pasa a aciclovir.
- Niveles en suero 3 a 5 veces ms que
aciclovir.
- Biodisponibilidad 48%
- Usos: HVG(1eros y recurrencia), HV
Zoster, 1da tx. HVS oral. Prevencin
CMV (transplante).

Agentes para tx. HVS y VZV
- Disminuye recurrencia de Neuralgia post
HV.
- Efectos Adversos: nasea, diarrea,
cefalea, crnico: ms GI y PT Trombtica,
sx. Hemoltco urmico, confusin,
alucinaciones.
Agentes para tx. HVS y VZV
Famciclovir: ester diacetil, prodroga de 6
deoxypenciclovir. (PO penciclovir)
- anlogo de guanosina aciclca.
- usos: HVG (1eros. O recurrente), HZV.
- MA: bloquea la sntesis del ADN.
- No disminuye la recurrencia de neuralgia post
herptica.
- Efectos Adversos: nasea, cefalea,diarrea.
Ratas adenoCA mama (uso prolongado).
Agentes para el TX. CMV
Ganciclovir: anlogo acclico de
guanosina. Requiere trifosforilacin para
ser activo. Inhibe la ADN Polimerasa viral.
- Mayor acitividad (100) contra CMV que
aciclovir.
- Farmacocinetica: IV, PO, Tpico
(intraocular). LCR 50% del suero.
- Vida Media: 2-4 hrs con rin nl.
Agentes para el TX. CMV
- Biodisponibilidad: 6-9% con comida.
- Usos: IV: retrasa progresin de CMV (retinitis,
colitis, neumonitis, esofagitis, transplantados).
PO: Mantenimiento retinitis.
- Resistencia: se introdujo 1980.
Espordica(mutacin de UL97). Disminuye con
otro antiviral.
- Efectos Adversos: Ms IV /PO: mielosupresin
(neutropenia, Zidovudina y Aziatropina). SNC,
fiebre, rash, alteracin heptica, desp. Retina.
Agentes para el TX. CMV
Valaciclovir: ester monovalil, prodroga
hidrolizada a ganciclovir.
- Farmacocintica: bien absorbido,
metaboliza en pared intestinal e hgado.
- Biodisponibilidad 60%.
- Eliminacin renal ( FG y ST).
- Usos: CMV retinitis.
Agentes para el TX. CMV
Foscarnet: acido fosfonoformico.
Compuesto inorgnico pirofosfato.
- MA: inhibe ADN polimerasa, ARN
polimerasa y la transcriptasa inversa de
HIV directamente.
- Farmacocinetica: IV, LCR 43 67% del
suero. 30% deposita en hueso (VM
meses).
- VM: 4.5-6.8hrs
Agentes para el TX. CMV
- eliminacin renal.
- usos: CMV(retinitis, colitis, esofagitis),
resistencia VZV y HVS a aciclovir.
- disminuye toxicidad infusin lenta e
hidratacin.
- disminuye incidencia de sarcoma de Kaposi.
(ganciclovir)
- Efectos Adversos: IRA,Hipo-Hiper (K,P,Ca).
Nasea, vmitos, anemia, fatiga, SNC, dao
cromosmica.
Agentes anti hepatitis B y C
Tx. Supresin no curacin.
Lamivudina, adefovir, Pegylated Interferon
alfa.
Ribavirina: anlogo de guanosina
fosforilado intracelular por las enzimas.
- MA: inhibe la ARN polimerasa y el
trifosfato inhibe la replicacin del ADN y
ARN de los virus.
Agentes anti hepatitis B y C
- biodisponibilidad 64%. Disminuye con
antiacidos.
- eliminacin renal.
- Efectos adversos: anemia hemoltica,
rash, fatiga, depresin, tos, infomnio,
nasea, prurito,irritabilidad.
- USOS: Hepatitis C, influenza A y B,
parainfluenza, Sincitial respiratorio,
paramixovirus, HIV 1.
Agentes anti hepatitis B y C
- Interferon Alfa: protena endgena
inmunomoduladora, antiproliferativa.
- MA: se une a receptores de la membrana
celular e inicia induccin enzimtica, supresin
de proliferacin celular, inhibe replicacin.
- Usos: hepatitis B y C.
- VM: 2-5hrs.
- Efectos adversos: IRS sx, trombocitopenia,
granulocitopenia, alteracin pruebas hepticas,
nasea, fatiga, cefalea, artralgias, rash,
alopecia, anorexia, hipotensin y edema.

Agentes anti hepatitis B y C
Contraindicado: psicosis, depresin
severa, neutropenia, trombocitopenia,
disfuncin cardaca y hepatica,
embarazo(aborto).
GRACIAS