Toxicologie clinica

curs nr. 6
INTOXICATIA ACUTA CU MONOXID DE CARBON
SURSE: COMBUSTIE INCOMPLETA
MOTOARE
INCENDII
SOBE
CLORURA DE METILEN IN VIVO CO
MONOXID DE CARBON:
NEIRITANT
INODOR, INCOLOR
PUTIN MAI USOR DECAT AERUL (0.97)
CONCENTRATIA IN ATMOSFERA <0.001 % ppm

INTOXICATIA ACUTA CU MONOXID DE CARBON
MECANISMUL INTOXICATIEI
AFINITATEA CO ptr. Hb 230-270 x > ptr. O
2

BLOCAREA ELIBERARII OXIGENULUI LA
TESUTURI (HIPOXIE)
T
1/2
COHb= 3 4 h IN AER ATMOSFERIC
= 30 40 min ATMOSFERA O
2
100%
= 15 20 min O
2
HIPERBAR (2,5 ATM)
85% CO ABS COHb
15% CO MIOGLOBINA SI PROTEINE SANGVINE
SIMPTOMATOLOGIE
CO ATM % CO Hb SANG SIMPTOME
0.007
10
fara efecte nete, respiratiei in
efort,senzatie de pres. craniana
vasodilatatie cutanata
0.012
20
respiratiei in efort redus,
uneori cefalee
0.022
30
cefalee, iritabilitate, fatigabilitate, tulb. de
rationament, vedere estompata
0.035 0.050
40-50
cefalee, confuzie, colaps, coma
0.080 0.122
60-70
inconstient, convulsii intermitente, insuf.
respiratorie, moarte la expunere
prelungita
0.195
80
efecte letale rapide
SNC: INTOXICATII SEVERE
EDEM CEREBRAL
NECROZA FOCALA HEMORAGICA
VENODILATATII, PETESII
INFARCTE PERIVASCULARE
FOARTE VULNERABILE:
CORTEX, NUCLEII BAZALI, CEREBEL
LEZIUNILE NU AU SPECIFICITATE (HIPOXIE)
CARDIOVASCULAR - INOTROPISM , ISCHEMIE MIOCARDICA
(durere precordiala, dispnee, diaforeza, greata)
PIELEA: BULE asemanatoare cu cele produse de barbiturice,
coloratie visinie
MUSCHI: rabdomioliza, insuf. renala acuta

SECHELE SNC: NEUROLOGICE si PSIHICE: orbire, dementa,
incontinenta, dezorientare T-S, pierderea memoriei, disfazie, psihoze
TRATAMENT
STABILIZARE SCOATERE DIN MEDIU
- VENTILATIE ASISTATA 100% OXIGEN
- CATETER VENOS, MONITORIZARE CARDIACA

TERAPIE HIPERBARA
CRESTE NET ELIMINAREA CO
2
CONTROVERSATA (cost, complicatii, raspuns individual
variat, sechele neurologice la 50% din intoxicatiile severe cu
sau fara terapie hiperbara)
TRATAMENT
INDICATIILE TERAPIEI HIPERBARE:
COHb > 40%
COMA, SIMPTOMATOLOGIE NEUROLOGICA GRAVA
FEMEI GRAVIDE CU > 20% COHb
TERAPIE DE SUSTINERE
MONITORIZARE CARDIO-RESPIRATORIE
EXAMEN NEUROLOGIC DEPISTAREA EDEMULUI
CEREBRAL
CORTICOIZI, MANITOL
OXIGENOTERAPIA INCETEAZA CAND HbCO < 15-20%

Intoxicatia acuta cu CIANURI
SURSE: -INDUSTRIALE, LAB. CHIMICE, PLANTE
- COMBUSTIE: POLIURETAN, TUTUN
POLIACRILONITRIL, MATASE, LANA
- MEDICAMENTE: NITROPRUSIAT
DOZE TOXICE
INHALATOR: 100 ppm INTR-O ORA
300 ppm MINUTE
INGESTIE: 50 mg LETAL (HCN)
200- 300 mg KCN
ABSORBTIA : RAPIDA
ELIMINARE : METABOLICA
RODANAZA
CN
-
+ TIOSULFAT TIOCIANAT +SULFAT
! LIMITANTA: CANTITATEA DE TIOSULFAT
MECANISM:
CN
-
BLOCHEZA CITOCROMOXIDAZA CONSECINTA
LEGARII Fe
3+
DIN HEM SI A FOSFORILARII OXIDATIVE,
METABOLISM AEROBIC, HIPERLACTACIDEMIE RAPIDA

CLINIC: HIPOXIE CELULARA INROSIRE, CEFALEE,
TAHIPNEE RESPIRATIE SPASMODICA, CONVULSII,
COMA MOARTE IN CATEVA MINUTE
! ABSENTA CIANOZEI SUGEREAZA CN
-
SNC: EFECTE DE DEBUT - GREATA, VOMA,
SENZATIE DE SUFOCARE, CONFUZIE, ANXIETATE,
TAHIPNEE DEPRIMARE RESPIRATORIE
CARDIO-VASCULAR: LA DOZA > ; TAHICARDIE
URMATA DE BRADICARDIE; TULBURARI DE RITM,
HIPOTENSIUNE, COLAPS

DIAGNOSTIC: ACIDOZA METABOLICA
PROFUNDA, SANGE ROSU VENOS, RESPIRATIE CU
MIROS DE MIGDALE, COMA CU DEBUT RAPID,
ABSENTA CIANOZEI, TAHIPNEE
TRATAMENT
STABILIZARE
- VENTILATIE ASISTATA, OXIGEN 100%
- CORECTAREA ACIDOZEI
DECONTAMINARE
- DUPA ADMINISTRAREA DE ANTIDOT
- < 2h: LAVAJ, CARBUNE ACTIVAT
CRESTEREA ELIMINARII
- HEMODIALIZA, HEMOPERFUZIE INEFICIENTE
- OXIGENOTERAPIA HIPERBARA, DACA CELELALTE
METODE SUNT INEFICIENTE
ANTIDOTURI
NITRITII METHEMOGLOBINEMIE
MeHb-Fe
3+
+ CN
-
-CITOCROMOXIDAZAMeHb-CN + CITOCROMOXIDAZA

NIVELUL DE METHEMOGLOBINA 40%

RODANAZA
MeHb-CN + TIOSULFAT DE SODIU TIOCIANAT + SULFIT DE
SODIU + MeHb
TRATAMENT

NITRIT DE AMIL - PRIMA URGENTA
NITRIT DE SODIU 3% 10 ml i.v. LENT (~ 20% MeHb)
TIOSULFAT: sol. 25% 50 ml i.v. LENT;
SE REPETA LA cca. 1 h NITRIT + TIOSULFAT 50%
DIN DOZE
HIDROXICOBALAMINA 50 mg/kg i.v.
CoEDTA (KELOCYANOR) 0.6 g i.v.

TRATAMENT DE SUSTINERE
- URMARIRE 2 3 ZILE
- MeHb 40%
- CORECTAREA ACIDOZEI
Intoxicatia acuta cu HIDROGEN SULFURAT
SURSE: DESCOMPUNEREA MATERIILOR ORGANICE
INDUSTRIALE: INDUSTRIA PETROLIERA, VOPSELE,
CAUCIUC, APA GREA

H
2
S : INCOLOR, MIROS SPECIFIC (PRAG 0.02 0.03 ppm)
GREUTATE > AER, MIROS DETECTABIL 0.2 0.3 ppm
CONCENTRATIA MAXIMA PERMISA (10 min) < 10ppm

MECANISM
BLOCAREA CITOCROMOXIDAZEI BLOCHEAZA
RESPIRATIA CELULARA (CONSIDERAT > ACTIV
BLOCANT CA CN
-
)
METABOLISM ANAEROB ACIDOZA METABOLICA
Intoxicatia acuta cu HIDROGEN SULFURAT
SIMPTOME
CONCENTRATIE (ppm) EFECTE____________________
0.2 0.3 MIROS DETECTABIL, DISTINCT
10 MIROS NEPLACUT
20 MAXIM PERMIS PT. 8h/ZI EXP.
50 IRITATIE CONJUNCTIVALA SI RESP. dupa 1 h de expunere
100 PIERDERE MIROS
150 PARALIZIE NERV OLFACTIV
250 EXPUN. PRELUNG EDEM PULM
300 500 EDEM PULMONAR, RISC VITAL
> 500 CEFALEE, GREATA, VOMA, DEZORIENT.
COMA IN 30 MIN
> 700 STOP CARDIORESPIRATOR, MOARTE IMINENTA

EXPUNEREA SEVERA (IN ORDINEA FRECVENTEI)
PIERDEREA CONSTIENTEI, AMETEALA, GREATA, VOMA, CEFALEE,
IRITABILITATE FARINGIANA, CONJUNCTIVITA, SLABICIUNEA
EXTREMITATILOR, DISPNEE, CONVULSII, EDEM PULMONAR,
HEMOPTIZIE

LABORATOR: SULFHb SEMNIFICATIE INCERTA
TRATAMENT
STABILIZARE
EVACUAREA DIN ZONA CONTAMINATA,
RESPIRATOARE AUTONOME
ADMINISTRAREA DE OXIGEN
ANTICONVULSIVANTE, INTUBATIE I.O.T.
CRESTEREA ELIMINARII POSIBILA CU
OXIGENOTERAPIE HIPERBARA
ANTIDOT: NITRITII METHEMOGLOBINIZARE
MeHb + SH
-
SHMeHb
NITRIT DE AMIL INHALATOR 30 SEC pentru 1 MIN
NITRIT DE SODIU 300 mg i.v. (10 ml SOL. 3% in 5 min)
SHMeHb SE DETOXIFICA SPONTAN IN ORGANISM

TRATAMENT DE SUSTINERE
-REECHILIBRARE HIDROELECTROLITICA
-COMBATEREA EDEMULUI PULMONAR ACUT
Intoxicatia acuta cu FIER
SURSA UZUALA: PREPARATE MEDICAMENTOASE

DOZE TOXICE: > 20 mg/kg
DOZE LETALE: 180 300 mg/kg

ABSORBTIA: TRANSFERINA FERITINA

IN SUPRADOZAJ ABSORBTIA MASIVA PRIN
DEPASIREA TRANSPORTULUI SATURABIL
Intoxicatia acuta cu FIER
MECANISME EFECTE
DEPASIREA CAPACITATII DE TRANSPORT A
TRANSFERINEI
Fe LIBER LEZIUNI VASCULARE
ELIBERAREA DE HISTAMINA, SEROTONINA
IRITATIE DIGESTIVA HEMORAGII GASTRICE SI
INTESTINALE
LEZIUNI HEPATICE INSUFICIENTA HEPATICA
SINDROM HEPATO-RENAL
CARDIOVASCULAR DEGENERESCENTA GRASA A
MIOCARDULUI, PERMEABILITATII CAPILARE, hTA
ACIDOZA METABOLICA
EDEM CFEREBRAL
Intoxicatia acuta cu FIER
CLINIC: 4 PERIOADE

PERIOADA INITIALA: IRITATIE GASTRO-INTESTINALA, VOMA
ACIDOZA, HEMORAGII DIGESTIVE LA 30 min 2h POSTINGESTIE,
POT APARE FENOMENE NERVOASE SI CARDIO-VASCULARE
PERIOADA LINISTITA: 12 ORE: APARENTA STABILIZARE
PERIOADA RECURENTA ( 12 24 ORE)
GASTROINTESTINAL: HEMATEMEZA, MELENA, PERFORATIE
DIGESTIVA
SNC: LETARGIE, COMA, CONVULSII
CARDIOVASCULAR: COLAPS VASOMOTOR, CIANOZA, EDEM
PULMONAR
FICAT/RINICHI: INSUFICIENTA RENALA, TULBURARI COAGULARE,
HIPOGLICEMIE
METABOLIC: ACIDOZA, HIPOGLICEMIE
PERIOADA TARDIVA: OBSTRUCTIE PILORICA (4 6 SAPTAMANI)
LABORATOR: Fe NORMAL 0 -100 g%
500 1000 g% INTOX. MARCATA
> 1000 g% LETAL
TRATAMENT
DECONTAMINARE
- EMEZA
- LAVAJ GASTRIC
SOLUTIA ORALA IN INTOXICATIILE SEVERE 5 10 g
DEFEROXAMINA DUPA LAVAJ
CARBUNE ACTIVAT NU ADSOARBE Fe, DAR
ADSOARBE COMPLEXUL DEFEROXAMINA FIER
ELIMINARE: EXSANGVINOTRANSFUZIAfoarte eficienta
ANTIDOT: DEFEROXAMINA CHELEAZA FIERUL
LABIL I.C. SAU CIRCULANT
COMPLEXUL DEFEROXAMINA FIER SE ABSOARBE
SLAB DIGESTIV; EXCRETIE URINARA
DOZE: 40 90 mg/kg i.m. REPETAT;
NU SE DEPASESC 6 g/ZI
DURATA tratamentului: DISPARITIA COLORATIEI ROZ
URINARE
TRATAMENT DE SUSTINERE: FLUIDE, PIERDERI
SANGVINE
Intoxicatia acuta cu PLUMB
SURSE: POLUARE
ABSORBTIA DIGESTIVA: ADULT 5 10%
COPII 40%
PLAMANI: 50 70% DIN DOZA INHALATA
PIELE: TETRAETIL DE Pb

DISTRIBUTIE: CIRCULATIE, TESUTURI MOI, OASE (DEPOZIT)


HEMATII T
1/2
= 40 ZILE T
1/2
= 20 30 ANI
T
1/2
= 35 ZILE


ELIMINAREA: PREDOMINANT RENALA
Intoxicatia acuta cu PLUMB
MECANISMUL TOXICITATII
BLOCAREA GRUPARILOR SH ENZIMATICE,
PROTEICE EFECTE DIFUZE
CONSECINTE: BLOCAREA BIOSINTEZEI
HEMULUI ANEMIE
- NEUROPATIE PERIFERICA, ENCEFALOPATIE LA COPII
- COMA, CONVULSII
- TULBURARI NEURO-PSIHICE
- LEZIUNI TUBULARE PROXIMALE, ANSA HENLE
- SINDROM FANCONI AMINOACIDURIE, FOSFATURIE,
ACIDOZA TUBULARA RENALA, GLICOZURIE)
Intoxicatia acuta cu PLUMB
CLINIC
DIGESTIV: COLICI ABDOMINALE,
CONSTIPATIE
SISTEM NERVOS: NEUROPATIA PERIFERICA
ENCEFALOPATIA
VOMA PERSISTENTA
ATAXIE
STUPOARE
CONVULSII

TULBURARI DE COMPORTAMENT, STANGACIE


ANEMIE, APATIE, ANOREXIE
Intoxicatia acuta cu PLUMB - tratament
ANTIDOTURI: CHELATORI
DIMERCAPROL LEAGA Pb INCLUSIV I.C.
12 24 mg/kg/zi in 3 6 PRIZE i.m. 5 7 ZILE
EFECTE ADVERSE FRECVENTE
Ca EDTA Na
2
: LEAGA Pb E.C.
DOZE: COPII 50 mg/kg/zi
ADULT: 1.5 g/ZI INJ. i.m. SAU
SOL. DILUATE i.v. 0.2 0.5%, DURATA 5 ZILE
EFECTE ADVERSE RENALE REVERSIBILE
SE POATE ASOCIA CU BAL
PENICILAMINA EFICIENTA <

TRATAMENT DE SUSTINERE
MENTINERE FLUX URINAR
TRATAMENTUL ENCEFALOPATIEI
MONITORIZAREA ELIMINARII Pb
MONITORIZAREA Pb emiei
CONVULSII DIAZEPAM
Intoxicatia acuta cu ARSENIC
As
5+
< TOXIC decat As
3+

CEL MAI TOXIC COMPUS AsH
3
(155ppm)
2 mg/kg EFECTE LETALE
As
3+
LIPOSOLUBIL

DISTRIBUTIE
* As IN SANGE LEGAT DE GLOBULINA, SE REDISTRIBUIE
IN ORGANE LEGAT DE -SH PROTEICE
* SE DEPOZITEAZA IN OASE SI IN PAR
ELIMINARE
- RENALA IN APROXIMATIV 4 ZILE APROAPE TOT As
ABSORBIT

MECANISME EFECTE TOXICE
INHIBAREA FOSFORILARII OXIDATIVE
LEGAREA DE GRUPARILE - SH
Intoxicatia acuta cu ARSENIC
ORGANE TINTA
INIMA DEPRIMAREA CONTRACTILITATII,
VASODILATATIE, LEZIUNI VASCULARE
GASTRO-INTESTINAL - DILATATIA VASELOR
SPLANHNICE RUPTURI VASCULARE, SANGERARE
RINICHI - NECROZA TUBULARA, OLIGURIE,
PROTEINURIE, HEMATURIE
PIELE - ERITEM PALMAR, HIPERKERATOZA,
HIPERPIGMENTTARE, ATROFIE, PIODERMITA
SNC - RESORBTIA MIELINEI, NEUROPATIE
SENZORIALA, ATROFIE MUSCULARA
HEPATIC - DEGENERESCENTA GRASA HEPATICA,
NECROZA HEPATICA, CIROZA
ANEXE PIELE - ALOPECIE, UNGHII SFARAMICIOASE
Intoxicatia acuta cu ARSENIC
CLINIC
GASTROINTESTINAL: LATENTA 30 min 2 ore
VOMA, DIAREE SANGVINOLENTA, DURERI
ABDOMINALE, ARSURI ESOFAGIENE
MIROS DE USTUROI RESPIRATIE SI SALIVA
INTOXICATIA SEVERA: DEPRESIE CARDIO-CIRCULATORIE,
SOC; EDEM CEREBRAL CEFALEE, LETARGIE, DELIR, COMA,
CONVULSII
DECES: 24 ORE 4 ZILE INSUFICIENTA CIRCULATORIE
SECHELE ULTERIOARE LA SUPRAVIETUIRE: ICTER,
INSUFICIENTA RENALA, NEUROPATIE PERIFERICA
AsH
3
: HEMOLIZA, HEMOGLOBINURIE, INSUFICIENTA RENALA,
MIOGLOBINURIE

DIAGNOSTIC CLINIC:
DURERI ABDOMINALE INTENSE, DIAREE SANGVINOLENTA,
ALBUMINURIE, MIROS DE USTUROI
NIVELE RIDICATE IN PAR SI ABS. IN URINA EXPUNERE
EXOGENA
Intoxicatia acuta cu ARSENIC
TRATAMENT
DECONTAMINAREA
IPECA LAVAJ 4 6 ORE POSTINGESTIE
CARBUNE ACTIVAT
PURGATIVE EFICIENTA RELATIVA
ELIMINAREA
As NU ESTE USOR DIALIZABIL
HEMODIALIZA: ASOCIATA CU INSUFICIENTA RENALA
ANTIDOT
CHELATORI
DIMERCAPROL (BAL): toate expunerile la As, EXCEPTIE AsH
3
DOZA: 3 5 mg/kg i.m. la 4 h, 2 zile si 3mg/kg i.m. la 12 h, 7 zile
EFICIENTA PENTRU SINDROMUL HEMATOLOGIC
- NU PENTRU SINDROMUL NEUROLOGIC

PENICILAMINA MAI BINE TOLERATA
ORAL: 500mg X 4/ZI
Intoxicatia acuta cu ARSENIC
TRATAMENT DE SUSTINERE
FLUIDE ELECTROLITI
HIPOTENSIUNE FLUIDE, EVENTUAL VASOPRESOARE
EKG, EDEM PULMONAR


AsH
3
: GAZ
OXIGEN
FLUIDE i.v.
EXSANGVINOTRANSFUZIA daca Hb LIBERA > 1.5 g%