Carcinoma Pulmonar

Cáncer Pulmonar
(rodeado de negatividad)

 Estigmatizado por su relación al tabaco “self

inflicted “.

 Poca cobertura e información de adelantos en los

medios de comunicación.

 Poco interés por las celebridades.

 Pobre apoyo de organizaciones para los pacientes

y familiares.

 Ideas pesimistas de Médicos, pacientes y familiares

sobre resultados de tratamiento.
NSCLC: how oncologists would choose
to be treated (1987)
118 Canadian doctors
who treat lung cancer

If they had NSCLC, would they choose to be

treated with chemotherapy?

After surgery for For advanced disease For symptomatic

early disease confined to the chest metastatic disease

No No No

Yes; 3% Yes; 9% Yes; 15%

Mackillop WJ, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1987;13:929–34

NSCLC: how oncologists would choose to be
treated (1994)

105 Japanese doctors

who treat lung cancer

If they had NSCLC, would they choose

to be treated with chemotherapy?

After surgery for After surgery for For symptomatic

early disease locally advanced metastatic disease
(stage I) disease

No No
No

Yes; 24% Yes; 62% Yes; 33%

Motohiro A, et al. Lung Cancer 1994;11(1–2):43–50

 Carcinoma Pulmonar

1. Epidemiologia y etiología
2. Biología
3. Patología y características Clínicas
4. Síntomas y signos
5. Estatificación y evaluación diagnostica
6. Factores pronósticos
7. Screening
8. Tratamiento
9. Misceláneos
 En
f.
Ca
rd
io
va
sc
ul
ar

33.5%
Cá
nc
er
Ce

23.5%
re
b ro
va
sc E n
ul f.
ar

6.7%
Ac
cid
en
te
E s
cr Nf,

4.3%
ón . O
ica b
pu stru
lm cti
on va
ar

4.0%
Ne
u
In mon
flu ía
en e
za
3.7%

Di
ab
et
e s
2.2%

Su
i
% DEL TOTAL DE MUERTES

cid
i o
Ci
1.4%

rro
sis
he
pá
tic
a
1.2%

HI
V
PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD

1.2%

Ho
m
ici
di
o
1.2%

US data/Adapted from Cancer Journal for Clinicians, 1994.

 CARGA MUNDIAL DE
CASOS DE CANCER

9.1 MILLONES DE NUEVOS CASOS

6.2 MILLONES DE MUERTES
22.4 millones viviendo con Cáncer

Almzr J. National Cancer Institute. 2004. 204-209

 INCIDENCIA CANCER MUJERES
tasa por 100,000

99
 INCIDENCIA DE CANCER HOMBRES
Tasa por 100,000

92
8
 Incidencia y Mortalidad mundial de 15 tipos de
cancer mas comunes, 2000
Hombres Mujeres
Pulmón
Mama
Colon/recto
Estómago MAYOR MORTALIDAD
Higado
Próstata 18 MUERTES /HORA
Cervix uterino
Esófago
Vejiga
Linfoma No-Hodgkin
Cavidad Oral
Leucemias Incidencia
Pancreas Mortalidad
Ovario
Riñón
1200 1000 800 600 400 200 0 200 400 600 800 1000 1200
Miles
Parkin et al 2001
 Carcinoma Pulmonar

1. Epidemiologia y etiología
2. Biología
3. Patología y características Clínicas
4. Síntomas y signos
5. Estatificación y evaluación diagnostica
6. Factores pronósticos
7. Screening
8. Tratamiento
9. Misceláneos
 RAZONES DEL INCREMENTO EN INCIDENCIA
FACTORES HEREDITARIOS FACTORES PERSONALES

ANCESTROS

TABACO

EXPOSICION DIETA CONSUMO

AL SOL O
VIRUS DE ALCOHOL
RADIACION
PARASITOS

FACTORES AMBIENTALES ESTILO DE VIDA

 CARCINOMA PULMONAR
(ETIOLOGIA)
 TABAQUISMO (CIGARRILOS, PIPAS, PUROS). 80%
DE LOS CASOS

 TABAQUISMO DE SEGUNDA MANO (30%). 3000

MUERTES ANUALES.

 RIESGO OCUPACIONAL:
Asbesto
Radon
Hidrocarburos Policiclicos Aromaticos
Metales (arsenico, cromo, niquel)
 Tasa de Mortalidad por cancer pulmonar
(1930-1998) e influencia del tabaquismo
80
Pulmón y bronquios (hombre)
Pulmón y bronquios (mujer)

60 -1.7

tasa por Tabaco

100,000 86% (Hombres)
40 49% (Mujeres)
población
Hombre/
mujer +3.4
20

0
1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990
 Carcinoma Pulmonar

1. Epidemiologia y etiología
2. Biología
3. Patología y características Clínicas
4. Síntomas y signos
5. Estatificación y evaluación diagnostica
6. Factores pronósticos
7. Screening
8. Tratamiento
9. Misceláneos
 PROGRESO ES POSIBLE POR EL
ADELANTO REVOLUCIONARIO EN LA
BIOLOGIA

DESCUBRIMIENTO

Genética

Biología Molecular

Ingeniería
Genética

Mecanismos de
activación celular
 Molecular abnormalities in lung cancer
Atypical alveolar Premalignant
hyperplasia adenomas

Commonly observed
genetic changes

Inappro. response ext. Signals

Loss of cell cycle control
Tobacco Normal
Loss of apoptosis pathway Lung cancer
carcinogen epithelium
Loss of contact inhibition
Ability to metastasise
Angiogenesis
Immortality
Autocrine growth loops

Bronchial Carcinoma
Dysplasia
metaplasia in situ
 ACTIVACION DE LA CELULA TUMORAL POR
DIFERENTES
FACTORES DE CRECIMIENTO

VEGF
EGFR

INHB ATP

CD-20
HER-2
 Factores de Crecimiento
Crecimiento Tumoral y Metástasis

Metástasis

Mutaciones en
– Familia HER Efectos Tumorales
– VEGF – metástasis
– MPM´s – proliferación
– Ras – pérdida de apoptosis
– p53 – replicación infinita
– COX-2 – angiogésis
– invasión

Tumor Primario

Hanahan D, Weinberg RA. Cell. 2000;100:57-70.

 Agentes Biologicos dirijidos a blancos moleculares
específicos involucrados en la formación y
desarrollo del tumor

Cetuximab Avastin
Receptor VEGF
(control de
angiogénesis)

VEGF
r PTK/ZK
(TKI)
HER1/EGFR

Tarceva
TKIs
Control cel
crecimiento y
multiplicacion
HER1/EGFR = epidermal growth factor receptor; TKI = tyrosine kinase inhibitor;
VEGF = vascular endothelial growth factor
 “ It is much more important to know
what kind of patient has a disease,
than to know what kind of disease a
patient has”
Caleb Parry. 18th Century physician, Bath.

“We used to think our fate was in our stars.

Now we know, in large measure, our fate is
in our genes”
J.D Watson. Time Magazine 20 March 1989
 Carcinoma Pulmonar

1. Epidemiologia y etiología
2. Biología
3. Patología y características Clínicas
4. Síntomas y signos
5. Estatificación y evaluación diagnostica
6. Factores pronósticos
7. Screening
8. Tratamiento
9. Misceláneos
Types of lung cancer: non-small-cell
lung cancer (NSCLC)
Squamous-cell carcinoma
(~30%)
• Most commonly found in men
• Closely correlated with smoking
(dose dependent)
• Tends to spread locally
• More readily detected in sputum
• Highly expressed genes encoding
proteins with detoxification/
anti-oxidant properties
Adenocarcinoma (30-50%)
• Most common type of lung cancer
in women and non-smokers
• Lesions are usually peripheral
• Worldwide incidence increasing
• Highly expressed genes encoding
small-airway-associated and
immunologically related proteins
• K-ras mutations frequently reported
• Bronchoalveolar carcinoma is a
subtype

Large-cell carcinoma (10-25%)

• Very primitive, undifferentiated cells
• Lesions are usually peripheral
• High tendency to metastasise
Types of lung cancer: small-cell lung
cancer (SCLC)
 Approximately 20% of all lung cancers
 Cellular classification
– small-cell carcinoma
– mixed small-cell/large-cell carcinoma
– combined small-cell carcinoma
 Occurs almost exclusively in smokers and is
more prevalent in women than men
 Lesions most commonly originate in central part of
chest
 Tendency to disseminate early
 Initially chemosensitive, becoming resistant
 Carcinoma Pulmonar

1. Epidemiologia y etiología
2. Biología
3. Patología y características Clínicas
4. Síntomas y signos
5. Estatificación y evaluación diagnostica
6. Factores pronósticos
7. Screening
8. Tratamiento
9. Misceláneos
Major presenting symptoms of
lung cancer
Patients 100
(%)
80

60

40

20

0
Dyspnoea Cough Pain Loss of Haemoptysis
appetite

Baseline major presenting symptoms

Hollen et al 1999
 Carcinoma Pulmonar

1. Epidemiologia y etiología
2. Biología
3. Patología y características Clínicas
4. Síntomas y signos
5. Estatificación y evaluación diagnostica
6. Factores pronósticos
7. Screening
8. Tratamiento
9. Misceláneos
 Lung cancer diagnosis/staging
Physical examination Detect signs

Bronchoscopy Precise location of tumour, obtain biopsy .90%

FNA Cytology. Peripheral lesions

Chest X-ray Detect position, size, number of tumours

CT scan Detect chest wall invasion, mediastinal

lymphadenopathy, distant metastases

PET scan Lymph node staging. S:92% S:82%. Inf vrs Ca?

Laboratory analysis Detect changes in hormone production,

and haematological manifestations of lung ca.

Mediastinoscopy Visualise and sample mediastinal lymph

nodes >1cm.
Bone Scan Bone Metastases NCCN Guidelines 2000
 La importancia pronostica
etapas clínicas de cancer pulmonar
Etapa Clasificacion TNM SV a 5-años (%)

Ia T1 N0 M0 65.0

Ib T2 N0 M0 42.5

IIa T1 N1 M0 40.0

IIb T2 N1 M0; T3 N0 M0 27.5

IIIa T(1–2) N2 M0; T3 N(1–2) M0 15.0

IIIb T(1–3) N3 M0; T4 N(0–3) M0 7.5

IV T(1–3) N(0–2) M1 <1.0

Mountain CF. Semin Surg Oncol 2000;18:106–15

Mountain CF. Chest 1997;111:1710–17
 Carcinoma Pulmonar

1. Epidemiologia y etiología
2. Biología
3. Patología y características Clínicas
4. Síntomas y signos
5. Estatificación y evaluación diagnostica
6. Factores pronósticos
7. Screening
8. Tratamiento
9. Misceláneos
 Tasa de SV 5-años en NSCLC
Seguida de resección quirúrgica solamente

SV a
Etapa Patológica 5-años

I 57–67%

II 39–55%

IIIa 25%

Mountain CF, et al. Chest 1997;111:1718–23

 ‘Mayor SV’ . . . estamos
cumpliendo los objetivos?
50

40
Pacients (%)

30

20

10

0
Etapa de diagnostico Temprana Localmente avanzada Avanzada

Terapia ‘Standard’ Cirugía RT CT

±RT ±CT +CT + BSC
SV 2-años 25–30%
SV 5-años 40% 3%
44% con cirugía + CT
RT = radioterapia
CT = quimioterapia
Adapted from Jemal A, et al. CA Cancer J Clin 2003;53:5–26
 Algoritmo de TX
para NSCLC
Temprana Avanzado
(etapa I/II/IIIa)
NSCLC (Etapa IIIb/IV)
Cirugía + Elegible para quimioterapia?
Quimioterapia
Yes No
1era.linea (PS4,
Radioterapia Anciano/ anciano)
(no candidato No Yes
PS2–3?
para cirugía)
PT-basado Agente BSC
doblete unico
Localmente
avanzado
Relapse

Quimioterapia
(PT doblete) Quimioterapia Tarceva
+ radioterapia 2da/3era
– docetaxel
concomitante linea – pemetrexed

PS = performance status; PT = platinum; BSC = best supportive care

 Carcinoma Pulmonar
(Historia y desarrollo)
100
BSC + CDDP (6-8m)
80 BSC (2-4m) 1990s
Sobrevida (%)

60
Meta-analisis
40
confirman beneficio
20
de SVida con QT en
0
NSCLC avanzado

0 6 12 18 24
Tiempo desde randomizacion (meses)

Resultados Tx. Con protocolos basados cisplatin (11 ensayos)

1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010

NSCLC Collaborative Group.
BMJ 1995;311:899–909
 ‘Better life’ . . . are we meeting
the objective?
Benefits
Che
moth
er apy
Tumour control
Improved survival
Disadvantages

Significant toxicity
– myelosuppression
– neuropathy
Limited improvement in QoL
i.v. administration
Need for premedication
 Carcinoma Pulmonar
Historia . E1594 (n=1155)
1.0
Cisplatino/paclitaxel (R) 1990s
distribution function SVida

0.8 Cisplatino/gemcitabine
Cisplatino/docetaxel QT 1era linea NSCLC
0.6 Carboplatino/paclitaxel (R)
avanzado llego
0.4
“PLATEAU”
5 100.2 15 20 25 30
Sv ½ 7.9m
0 Urgente necesidad de
TR: 19%
Nuevos opciones de
tratamiento
Meses

1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010

Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002;346:92–

Resultados de tratamiento
con Erlotinib

24.03.2005
(inicio de
tratamiento
)

16.05.2005
(remisión
completa)
 Angiogenesis Tumoral
Tumor

1. Secrecion de 4. Aparecen
Factores nueva vasculatura
angiogenicos tumoral

2. Destruccion Proteolitica
De matriz 3. Proliferacion
extracellular y migracion endotelial

Brote capilar
 Agentes Blanco para
vias VEGF

Anticuerpos
Anti-VEGF VEGF Soluble
(bevacizumab)
VEGFRs
(VEGF-Trap)

Anticuerpos
VEGFR
(IMC-1121b)
P P P P
P P P P
VEGFR-1 VEGFR-2

Endotelio Inh. pequeña-molecula VEGFR

– Vatalanib (PTK787)
– Sunitinib (SU11248)
– Sorafenib (BAY 43-9006)
Podar and Anderson. Blood. 2005;105:1383. – ZD6474
 Avastin® (bevacizumab)
 Anticuerpo Monoclonal
Recombinante humanizado
IgG1
 Reconoce todas isoformas
de VEGF-A y bloquea
funcion VEGF
 Vida media es
aproximadamente 20 dias
(rango, 11 to 50 dias)

Avastin® (bevacizumab) prescribing information.

South San Francisco, Calif: Genentech; 2006.
 Terapia Anti-VEGF normaliza
microvasculature tumoral
Jain RK. Nat Med 2001;7:987–9

AVASTIN

Vasculature Anormal Normalizacion de vasculatura tumoral

Vasculatura normal
despues de
 Vasos aumentan Terapia anti-angiogenic therapy

permeabilidad
tortuosidad  Normalidad de tamaño, forma
y permeabilidad de vasos
 Difusion de
medicamentos  Reduccion de presion
comprometida intratumoral.
 Mejoria de oxigenacion
 Potential mejoria en difusion
de medicamentos
 Terapia Anti-VEGF inhibe
neo-vascularizacion

Neovascularizacion despues de implantacion de celulas tumorales

Control

Antes de 1 dia despues 6 dias despues 9 dias despues

implantation implantacion implantacion implantacion
Celulas LLC
Anti-VEGF therapy*

Antes de 1 dia despues de 6 dias despues de 9 dias despues de

implantacion celulas implantation implantacion implantation
LLC
*
Anti-VEGF agent: SU11248
(VEGFR TKI) Osusky KL, et al. Angiogenesis
LLC = Lewis lung carcinoma 2004;7:225–33
 Carcinoma Pulmonar
Historia Terapeutica
1.0 Carboplatin/paclitaxel + Avastin
Carboplatin/paclitaxel 2005
0.8

0.6
Probabilit

Avastin + QT
y

0.4 significativamente prolonga

sobrevida comparado con QT
0.2
sola en 1 era. Linea NSCLC
0 10.3 12.3
avanzado
0 6 12 18 24 30 36 42
Time (months) Primer estudio fase III que
aumenta SVida media mas alla
Sandler A, et al. J Clin Oncol 2005;23 de 1 año
(Suppl. 16):2s (Abs. LBA4) Aprobado
US

1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010

Sandler A, et al. N Engl J Med 2006;355:2542–50

 E4599 : Toxicidad no-hematologica

CP CP + Avastin
(n=440) (n=427)
Grade (%) Grade (%)
3 4 5 3 4 5 p value
Hypertension 0.5 0.2 – 6.8 0.2 – <0.001
Proteinuria – – – 2.6 0.5 – <0.001
Headache 0.5 – – 3.0 – – 0.003
Rash/desquamation 0.5 – – 2.3 – – 0.02

Sandler A, et al. N Engl J Med 2006;355:2542–50

 Avastin: changing treatment practice in
the USA
 Based on the positive results of the E4599 trial, Avastin
plus CP became the ECOG reference standard for the first-
line treatment of advanced non-squamous NSCLC1

 Avastin plus chemotherapy is also recommended as first-

line therapy in the NCCN Clinical Practice Guidelines in
Oncology for NSCLC (v.1.2007)1

 The E4599 trial formed the basis for the filing of Avastin in
the USA
– in October 2006, the US FDA approved the use of
Avastin plus CP as first-line treatment for patients with
advanced non-squamous NSCLC
NCCN clinical practice guidelines in oncology.
1

Non-small cell lung cancer, version 1 2007. Available at:

http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/nscl.pdf
 Treatment options for advanced NSCLC
(stage IIIB with pleural effusion/stage IV):
addition of Avastin
Suitable for chemotherapy?
Yes Suitable for Avastin? Yes No (PS 3–4, elderly)
No
Platinum Platinu Single-agent Best
First line m OR
doublet chemotherapy supporti
+ doublet (elderly/poor PS) ve
Avastin* care
Tarceva monotherapy or
Second
chemotherapy (docetaxel or
line
pemetrexed)
Tarceva monotherapy or best
Third line
supportive care

Best supportive care

*NCCN clinical practice guidelines in oncology.
Non-small cell lung cancer, version 1 2007. Available at:
http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/nscl.pdf
 Respuesta a erlotinib
Junio 2005 Agosto 2005
 (Fase II primera linea Tarceva monoterapia)
Respuesta en Hombre fumador
con NSCC

Hombre de 55-años,
fumador con NSCC

Después de 39 semanas
Antes de tratamiento de Tarceva (150mg/día)

Slide provided by Dr J-C Soria

 Presentación de caso 1

 Paciente de 33 años de edad. SJD. Abril de 2006

 No antecedentes de importancia. No fumadora
 Inicia cuadro de Tos no productiva, pérdida de peso,
fiebre y dolor costal derecho de 3 semanas de
evolución. Performance Status: 1
 Se efectúa Rx. de tórax que muestra masa en LS de
pulmón derecho de 4 x 3 cm. No derrame. No
adenopatías mediastinales o hiliares en Rx.
 Punción con aguja fina guida por TAC:
Adenocarcinoma pobremente diferenciado
 Caso Clinico 1
CA Celulas No pequeñas pulmón
 Presentación de Caso 1
 Se somete a cirugía torácica abierta

 Se encuentran múltiples implantes pleurales,

adenopatía mediastinal bilateral e hiliar bilateral

 Se efectuan múltiples estudios y marcadores

tumorales para descartar posible orígen metastático
los cuales todos son negativos

 Laboratorios normales

 Clasificada como etapa clínica T2 N3 MO (EC IIIb)

 Caso Clinico 1
opciones de tratamiento?

 Debe ser tratada (bases científicas)

 Mejor cuidado de soporte
 La paciente y familia está anuente a recibir TX
 Está preparada y acepta los efectos
secundarios de medicamentos
 Cual opción es la mas indicada
 RT sola , QT droga única, QT doblete, QT + RT,
QT + Terapia Biológica
 Pregunta 1

En caso de ser una paciente joven etapa clínica II

o IIIA con resección completa, usted?

A) La dejaría en observación
B) Le daría Radioterapia
C) Le daría Quimioterapia + Radioterapia
D) Le daría Quimioterapia
E) Le daría Quimioterapia + terapia biológica
 Radioterapia post-operatoria en
patients con NSCLC

 Meta-análisis de radioterapia operatoria

en etapas tempranas:
– Poco efecto en sobrevida en etapas I/II
en NSCLC1
– Tiene efecto deleterio en enfermedad
N0 y N1 ; no tiene efecto en
enfermedad N2 2

Sirzen F, et al. Acta Oncol 2003;42:493–515

1

2
Lancet 1998;352:257–63
 Terapia adyuvante con
carboplatin/paclitaxel: CALGB 9633 trial

 Carboplatin/Paclitaxel versus no tratamiento adjuvante (Etapas

completamente resecadas Ib NSCLC)
 Mejora en OS y PFS con Quimioterapia

  Observacion Carboplatin/paclitaxel
n 171 173
4-años PFS (%) 50 61*
3-años OS (%) 69 82*
4-años OS (%) 59 71*

* Significant versus observation Strauss G, et al. J Clin Oncol 2004;22(Suppl. 14) (Abs. 7019)
 CALGB 9633 overall survival
1.0
0.8
Probability
0.4 0.6

Chemotherapy
0.2

Observation p=0.028
0.0

0 20 40 60 80
Survival Time (Months)
 1000000 new lung cancers yearly

80% NSCLC

33% resectable NSCLC

75% candidates to adjuvant Chemo

180.000 patients candidates to adjuvant Chemo

4.5% increase in survival

7000 deaths could be avoided

 Adjuvant Treatment in solid Tumors

Treatment Survival Benefit

At 5 years (%)

Breast Chemo 3.2 (6.3 at 10 y)

Lancet 92
TAM 3.6 (6.2 at 10 y)
Ovary Chemo 8 (5y)
JNCI 03

SCLC xRT 5.4 (3y)

NEJM 92 y 99
PCI 5 (3y)
Colon Chemo 5 (3y)
Lancet 95
 Pregunta 2
Cual sería su decisión de tratamiento

A) Mejor terapia de soporte

B) Radioterapia sola
C) Radioterapia + Quimioterapia
D) Quimioterapia
E) Quimioterapia + terapia biológica
 Radiation Therapy Oncology Group
(RTOG) 9309 trial
Cirugía
Quimio radioterapia de
NSCLC
Induccion plus
etapa IIIa RT
RT torácica concurrente
(n=429) consolidación

CT/RT
CT/RT/
toracica
  cirugía p value

n 202 194
Median PFS (meses) 12.8 10.5 0.017
OS (meses) 23.6 22.2 0.24
SV 5-años (%) 27.2 20.3

Albain KS, et al. J Clin Oncol 2005;23(Suppl. 23 Pt I):49 (Abs. 7014)

 Phase III trial of Avastin in
non-squamous NSCLC (ECOG 4599):
design
P+C  6 PD*
Previously untreated (n=444)
stage IIIb/IV
non-squamous Avastin
Avastin every
NSCLC (15mg/kg)
3 weeks until PD
(n=878) every 3 weeks
progression
+ P+C  6
(n=434)

 Primary endpoint: duration of survival

 Secondary endpoint: overall response rate
 Avastin 15mg/kg i.v. administered every 3 weeks

*No cross over permitted

P = paclitaxel, C = carboplatin, PD = progressive disease

Sandler A, et al. J Clin Oncol 2005;23(June 1 Suppl.):2s (Abstract LBA4)

Agents shown to prolong survival in patients
with advanced NSCLC: Avastin
12 24
months months
1.0
CP + Avastin (%) 51.9 22.1
0.8 CP (%) 43.7 16.9

0.6 HR=0.77 (0.65, 0.93); p=0.007

Probability

0.4

0.2

10.2 12.5

0 6 12 18 24 30 36
Months

Sandler A, et al. J Clin Oncol 2005;23(Suppl. 16 Pt I):2s (Abs. LBA4)

 Avastin plus PC: conclusions

 Avastin improves overall survival and progression-

free survival when added to P+C chemotherapy in
patients with non-squamous NSCLC
 Avastin is associated with a small increase in serious
bleeding, including haemoptysis
 P+C+A is now the ECOG reference standard for first-
line treatment of advanced non-squamous NSCLC
 A phase III study of Avastin plus gemcitabine/cisplatin
in the first-line setting (AVAIL) is ongoing
 Caso 1
Evolución clínica (Abril, Mayo)
 Pregunta 3

a) No tratamiento
b) Quimioterapia agente único
c) Quimioterapia Doblete
d) Terapia Biológica
e) Radioterapia sola
Agents shown to prolong survival in patients with
advanced NSCLC: Tarceva
1.00
42.5% improvement in median survival
Survival distribution function

Tarceva Placebo
0.75
(n=488) (n=243)

Median survival (months) 6.7 4.7

0.50 1-year survival (%) 31 21
HR=0.73, p<0.001*
0.25

0 Tarceva
Placebo

0 5 10 15 20 25 30
Survival time (months)
Shepherd F, et al. N Engl
J Med 2005;353:123–32
*HR and p (log-rank test) adjusted for stratification
factors at randomisation and HER1/EGFR status
The treatment algorithm for NSCLC
Advanced
NSCLC (stage IIIb/IV)
Suitable for chemotherapy?
Yes No
First-line (PS4, frail
Elderly/ Yes elderly)
No PS2–3?

PT-based Single BSC

doublet agent

Relapse

Second-/ Chemotherapy Tarceva

– docetaxel
third-line – pemetrexed
 BR.21: summary of significant clinical
predictors of response to Tarceva
Tarceva
patients (%)
(n=427) p value*
Gender Female (146) 14.4
0.006
Male (281) 6.1
Histology Adenocarcinoma (209) 13.9
<0.001
Other (218) 4.1
Ethnicity Asian (53) 18.9
0.02
Other (374) 7.5
Ever smoked** Yes (311) 3.8
No (93) 24.7 <0.001
Unknown (23) 13.0

*Significance between subgroups

**Data collected retrospectively
In multiple logistic-regression analyses, only never having smoked (p<0.001) and
adenocarcinoma histology (p=0.01) were associated with response
Shepherd F, et al. N Engl J Med 2005;353:123–32
 Presentación de Caso 2

 Paciente Masculino de 74 años de edad. CDC: Anglosajón

 Antecedentes: Hipertensión Arterial 2000
By pass coronario 2002
Colocación de Marcapaso 2002
No fumador
 Incidentalmente en control se descubren una masa localizada en
lóbulo superior de pulmón izquierdo en mayo 2005
 TAC TORAX: masa de 6x4.3x3.8cm, ganglios pretraqueales de 9
y 8 mm.
 Adenopatía SC izquierda de 0.8 cm
 T3 N3 MO (EC IIIb). Performance Status: 2
 Julio 2005, se efectúa biopsia tru-cut guiada por TAC de tórax
 ADENOCARCINOMA DE CELULAS GRANDES
 Caso 2.
RX y TAC Jun/2005
Presentacion de caso 2.
Evolución julio 2005
 Caso clinico 2
Anatomia Patológica
 The treatment algorithm
for NSCLC
Early Advanced
(stage I/II/IIIa)
NSCLC (stage IIIb/IV)
Surgery + Suitable for chemotherapy?
chemotherapy
Yes No
First-line (PS4, frail
Radiotherapy Elderly/ elderly)
(if unfit for No Yes
PS2–3?
surgery)
PT-based Single BSC
doublet agent
Locally
advanced
Relapse

Chemotherapy
(PT doublet) Chemotherapy Tarceva
+ concomitant Second-/
– docetaxel
radiotherapy third-line – pemetrexed

PS = performance status; PT = platinum; BSC = best supportive care

 Pregunta 4

 Cual es la mejor opción de tratamiento

A) BSC
B) Radioterapia
C) Quimioterapia Agente Unico
D) Quimioterapia doblete
E) Terapioa biologica