/  7
S A
E n te rro n t
l e
dogm ed el o
lix ité g é n o m iq u e ,
l'é p ig é n é tiq u e

d é m o n treq u e
n o trem oded ev ie
tro n s fo rm en o s

g è n e se tq u en o u s
tro n s m e tto n s
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m u to tio n s .
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d é c o u v e rte
q u i
o u u ted en o u v e lle s
p e ts p e c tiv e s
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g u é ris o np o u l
d enom breuses
m o lo d ie s .
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É p ig é n é tiq u e
:n o u sP o u v o n s
l - . ,
c h e rc h e u rss 'a tte n d a ie n tàtro u v e r1 500 0 0g è n e sd a n sl egénom e
h u -
m a in . M a ise nfa it,i l s ne sontq u e 2 6 0 0 0 ,q u a s im e n ta u ta n t q u e la s o u r isd o n t
l'ê tre h u m a inp a rta g eo owd e s -
g è n e s ,
e tq u e c e rta in e sp la n te scom m el e I'A ra -
b id o p s isth a lia iau u .., . t2 5 0 0 0g è n e s .C ec h iffree s tr id ic u le m e n tb a s ,
s u rto u t
s i o n le c o m p a rea u x200 0 0g è n e sd uto u t p e tit v e r c .e le g a n s
e ta u x1 3 5 0 0g è -
n e sd el am ouched ro s o p h il..,.I ê tr. h u m a in n 'ad o n cpasà seg lo rifie r
d ec e s
2 60 0 0g è n e s ...
E ncom parantc e sc h iffre s ,il e s tlo g iq u ed es edem anderc eq u i
p e rm e tàl'ê tre

h u m a ind e d é v e lo p p e rd e m a g n ifiq u e s fo n c tio n sc é ré b ra le s ,Iu i p e rm e tta n t la c o g n itio n , le la n g a g e ,la m é m o ire ,I'a b s tra c tio n ...Q u 'e s t-c eq u i d iffé re n c ie l eg é io m ed e I'h o À ,ri.,d .c e u xd e sm ondesv é g é ta le t a n im a l

?Q uiy a-t-il

d e " p a rtic u lie rd a n ss o ngénom eq u i lu iap e rm isd ed é v e lo p p e rd e sc a p a c ité s in tà lle c tu e lle sh o rsd ucàm m un?L et wà e d iffé re n c ee s t-ils u ffis a n tpour ex- p liq u e rl efo s s éq u ie x is te e n treu n ê tre h u m a ine tu n

a n im a lo uu n e p la n te ?
f ^
g e "e tiq u en e iu ffitd o n cp a s à e x p liq u e rl ac o m p le x itéd el'ê treh u m a in .E t
I'h é ré d itéh u m a in es e ra itp lu sq u es e sg è n e s .
I0 0 0 0 0p ro té in e s
P o u r2 ô 0 0 0g è n e s
L e s s u b s tà n c e sle s p lu s im p o rta n te sd a n sl'é la b o r a tio nd ela v ies o u sto u te ss e s
fo rm e ss o n ts a n sc o n te s tele sp ro té in e s .C es o n te lle squi com posentto u te s
n o s
horm ones,n o sn e u ro tra n s m e tte u rs ,n o sa n tic o rp s 'n o senzym es"'tlle sg è re n t
n o sé m o tio n s ,n o tre m é m o ire ,n o treé ta tg é n é ra l,l e fo n c tio n n e m e n td en o s
o r-
g a n e s ...
E lle sin te rv ie n n e n td a n sl a p lu p a rtd e sré a c tio n sc h im iq u e se nta n tq u e
8 2
N E X U Sn '6 4
P or LucB o d in
c h o n g e r
n o sg è n e s
fa c te u r o u c o fa c te u r...T o u te a n o m a lie
d a n s le u rfa b ric a tio n (e n p lu s ou en
m o in s ) s e ra r e s p o n s a b l ed etro u b le s ,

v o ire d e m a la d ie c h e zl ap e rs o n n e .o n e s tim eàro o o o o le n o m b re d e p ro té i- n e sp ré s e n te sd a n s le c o rp s h u m a in .L a p lu p a r td e s g è n e sa g is s e n te n ré g u la n t l afa b ric a tio n d 'u n e p ro té in e . D o n c la q u e s tio nq u i s ep o s e e s t: c o m m e n t 2 6 0 0 0g è n e sp e u v e n t-ils c o d e r10 0 0 0 0 p ro té in e sd iffé re n te s ?D 'a u ta n tp lu s q u e s e u leu n e in fim ep a rtie(q u e lq u e s p o u rc e n ts ) d ug é n o m e tra n s p o rtele s o rd re sn é c e s s a ire s

àla fa b ric a tio nd e s p ro té in e s . D e s c h e rc h e u rso n t re m a r- q u él a p s e n c ed e c e rta in e s s é q u e n - c e sré p é titiv e sc h e zI'h o m m e e t c h e zl e

s in g e .llsle s o n t a p p e lé e sle ss é q u e n c e s

< a lu> . E lle sp e rm e ttra ie n t àun m êm e g è n ed e p ro d u ire p lu s ie u rs p ro té in e s to u t e nn 'in te rfé ra n t p a ss u r la fo n c - tio n o r ig in a led u g è n e . A i n s i , u nm êm e gène s e r a it c a p a b le de codern o np a s u n e ,m a isp lu s ie u r sp ro té in e s à la fo is .

Q uoiq u 'il e n s o it, le s a n o m a lie sp ré -
s e n te ss u rle sg è n e s s o n tre s p o n s a b le s

d 'a n o m a lie sd a n sIa fa b ric a tio n d e p ro - té in e s e t a in s i d en o m b re u x d y s fo n c - tio n n e m e n tsd a n sn o tre c o rp s(com m e led ia b è te ), m a is a u s s id em a la d ie s (com m ec e rta in sc a n c e rs ).

M u to tio n sg é n é tiq u e s
P a rta n t d e c e c o n s ta t, la re c h e rc h e
a c tu e lles 'e s tto u r n é e e s s e n tie lle m e n t

vers la g é n é tiq u e a fin d 'e x p liq u e rl a p lu p a r tde nos m a la d ie sp a r d e s a n o - m a lie sa p p e lé e s< m u ta tio n s) ) s u r c e r-

Qu 'e s t-c equ e
|
'é p ig é n é tiq u e
s e d é fin it
com m eé t o n t l o s c i e n c eq u ié tu d ie
lle s
m o d ific o tio n s
tr o n s m is s ib le s
e tré v e rs ib le s
d el'e x p r e s s io n
d e sg è n e sn e s 'o c c o m p o g n o n t
p o sd e c h o n g e m e n ts
d u s u p p o rt
g é n é tiq u e ,
c 'e s tc -d ire
d e I'A D N .C e sc h o n g e m e n ts
p e u v e n t
s ep r o d u ir eo u n iv e o ud e I'A D N(p o r e x e m p lem é th y lo tio n
d e s
c y to s in e s )
o u d e sp ro té in e s
l i é e s ôI'A D N(p o r e x e m p leh is to n e s ).
l l sp e u v e n t
s e p r o d u i r e s p o n t o n é m e n t
o u ô lo s u ited 'u n s tre s s
o ue n
r é p o n s ed l'e n v ir o n n e m e n t
o u d d 'o u tre s
fo c te u rs
e x té rie u rs .
A u n i v e o u d e n o t r e g é n o m e ,
i l e x i s t e d e u x s o rte sd e g è n e s : l e s
e x o n sq u i s o n t d e s g è n e s q u i s ' e x p r i m e n t
e t in d u is e n t
lo fo b ric o tio n
d ec e rto in e s
p ro té in e s ,
e t le sin tro n s
q u is o n t d e s g è n e s q u i
s o n t
é lim in é s
l o r sd elo tro n s c rip iio n
d e l'A R N ,e td o n cq u in e
s 'e x p r im e n t
p o s .L e s c o n d i t i o n s
e n v iro n n e m e n to le s
p o u rro ie n t
c h o n g e r
l o d o n n ee n o u v r o n i
d e s in tro n s
o u e n fe rm o n t
d e se x o n s
o v e cto u te sl e ss itu o tio n s
in te rm é d io ire s
p o s s ib le s
e n trec e so e u x
e x trê m e s .
V u e s o u s c e i o n g l e ,l'é p ig é n é tlq u e
c o rre s p o n d ro it
ô un

ta in s g è n e s . P a r e x e m p l e ,l ap r é s e n c e d eg è n e sa n o rm a u x(m u té s )B R C A Ie t B R C A 2c h e z u n efe m m e e n tra în eu n e trè sfo rte

a u g m e n ta tio nd u

ris q u e d e d é v e lo p p e r u nc a n c e r d us e in a u c o u rs d e s a v i e . . .C e sg è n e se x p liq u e n t b o n n o m b rede cancersfa m ilia u x .I l s s e ra ie n td u sà desm u ta tio n s g é n é ti- quem enttr a n s m is s ib le s .

C e s d e rn iè re sa n n é e s ,p a s une se- m a in e n e s ep a s s es a n sq u e d e s c h e r- c h e u rs ne découvrentu n

n o u v e a u g è n e im p liq u é d a n s te lle o u te lle m a- la d ie .O nt é té a in s id é c o u v e rts d e s g è n e sp o u v a n t e x p liq u e r la s u rv e n u e d 'o b é s ité '- ',

d e d ia b è ted ety p e 1 o u d e

ty p e 2 3 .O r a u j o u r d ' h u i ,c e sm a la d ie s s o n t s e m b la b le sà dev é rita b le sé p id é - m i e s .O n e s t i m eq u e 2 4 o /od e s h o m m e s e t2 7 % d e sfe m m e ss o n t a c tu e lle m e n t o b è s e s ,s o it e n v ir o n1 ,1m illia r d d e p e rs o n n e sd o n t1 5 0 m illio n s d 'e n fa n ts d a n sle m o n d e ..,ta n d isq u e4 0o /o d e s hom m es et 30o /od e sfe m m e s s o n t e n s u rp o id s a .

P a r a ille u r s ,un hom m e sur c in q s e r a it d ia b é tiq u ea p rè s75 ans, e tl'o n c o m p te r a it2 0 0 m illio n s d e d ia - b é tiq u e sd a n sle m o n d e t. C ene sont q u ed e s e x e m p le s ,c a r c e la c o n c e r n e to u t a u s s ib ie nle sg è n e s im p liq u é s d a n sle ta b a g is m e ,I'a u tis m e ,la s c h i- z o p h r é n ie , lam a la d ie d eP a rk in s o n o u

I a
m a la d ie d 'A lz h e im e r ... M a is
c 'e s tic iq u e c e lan e v ap lu s ...
C ars i c e s

m a la d ie s s o n tdues à desa n o m a lie s g é n é tiq u e s ,p o u rq u o i to u c h e n t-e lle s a u jo u r d 'h u iun sig ra n dn o m b re d e p e rs o n n e s ,a lo rs q u e le s m ê m e sg è -

l'é p i9 é n é tiq u e
?
in te rru p te u r
o u v e rt
o u fe rm é ,
dd e s d e g r é s d i v e r s .
C e sd iffé re n te s
p o s itio n s
d e sin te rru p te u rs
o u v re n t
o lo r slo p o rte ô de nom breuses
c o m b in o is o n s
e n trele sg è n e s .
C e phénom ène
s e m b leo lle ràl'e n c o n tr e
d 'u nd o g m es c ie n tifiq u e
o c tu e l
q u ic o n s id è re
q u e le g é n o m e d ' u n ep e rs o n n e
e s th é rité
d ec e sp o re n ts
e td e m e u ree n s u iT e
fig é e t d é te rm in é
p o u rs o v ie
e n tiè re .
D e p lu s ,s e lo nlo i h é o r i e d el'é v o lu tio n
d e D o rw in ,s id e s
m u to tio n s
s ep ro d u is e n t
d o n su n ee s p è c efoceô unchongem ent
d um ilie u ,
c e s m o d ific o tio n s
n e s u rv ie n n e n t
q u es u rd ' e x t r ê m e m e n l
lo n g u e sp é rio d e sd e te m p sq u i s e c o m p te n t
s o u v e n t
e n m illie r s
v o iree n m illio n s
d 'o n n é e s .
lJ é p ig é n é tiq u e
n o u sm o n t r eq u 'o u
c o n tro ire ,
c e sc h o n g e m e n ts
s ef o n td em o n i è r e n o t u r e l l e
e ttrè s
c o u ro n ted o n slo n o tu re ...
M o lg réc e c o n s to t,
p o u rc e rto in s
c h e rc h e u rs ,
l'é p ig é n é tiq u e
n e c o n tre d jt
p o s l o t h é o r i e d eD o rw in ,
m o i so u c o n t r o i r e
e llel o c o m p lè te * .
Aré flé c h ir.
*S c i e n c e e tA v e n ir -n o u v e lo b s .c o m
d u lô .0 4 .0 9
n e s ,q u i d e v a ie n td é jà ê trep ré s e n ts
c h e zn o s a ïe u x ,n 'o n tp a s p ro d u itu n
nom bre aussiim p o rta n t d em a la d e s
(e n p o u rc e n ta g ed ep o p u la tio n ) ?
té p ig é n é tiq u e

p e u tp a rfa ite m e n t e x - p liq u e rc e t illo g is m e a p p a r e n t C o m m e le d it tr è s b ie n C la u d in e J u n ie nd eI'IN - S E R MU 3 8 3 ,las itu a tio na c tu e lles e r a itl a ré s u lta n te d e m o d ific a tio n s g é n é tiq u e s

o u p lu tô t é p ig é n é tiq u e s< q u is e ra ie n ta p -
p q ru e sc h e z le sa n c ê tre sln d lr :p a re n ts ] e t
a u ra ie n tétra n s m is e s to u t
e né ta n tq c c e n -
tu é e s a u xg é n e ra tio n sa c tu e lle sp a r u nf f i t
p ro g res s iftra n sg é n é r
a tio n n e l.
> > u
L e sp re m iè re s é tu d e s

M a is a v a n t d 'e n a r r iv e r à c e tte c o n c lu - s io n , d e sé tu d e s r é a l i s é e se n N o r v è g e a v a ie n té ta b liq u ed e sp é rio d e s d e fa -

m in e s v é c u e sc h e zle sg ra n d s -p a re n ts

s u rto u t p e n d a n t le u r c r o is s a n c ee n - tra în a ie n td e s m a la d ie s c o m m ed e s d ia b è te sc h e z le s p e tits -e n fa n tsa lo rs q u ec e u x -c i n 'a v a ie n tja m a isc o n n ud e fa m in e T.L e s c h e rc h e u rso n t é g a le m e n t o b s e rv éq u e l e s m a u v a i s e s c o n d i t i o n s d e v ie c h e z le s g ra n d sp a re n ts (p o l- lu tio n , ta b a c , a lim e n ta tio n ,fa m in e , s tre s s ...)

s eré p e rc u te n ts u rI'e s p é ra n -
ce dev ie d e le u r d e s c e n d a n c e .
Ils o n t
m ê m e é ta b li q u el e r is q u e m a x im u m
p o u r q u 'u n e m u ta tio n

é p ig é n é tiq u e s e tra n s m e tteàl a d e s c e n d a n c es e ra it lo rs d eIa fo rm a tio n d e s o v o c y te se t d e s s p e rm a to z o ïd e s ,

c 'e s t-à -d irec h e z
la fe m m e p e n d a n ts a v ie in tra -u té rin e
(a v a n ts a n a is s a n c e )et chezI'h o m m e
en débutdep u b e rté .
, , , ,r.,L 5 I,H S
n "5 48 3
S A ilT É

C ecia été c o n firm ép a ru n e é tu d e m e- n é eà I'u n iv e rs itéd eC o lu m b ia ,a u x É ta ts -U n is ,q u iaa n a ly s é le se ffe ts d e la fa m in ed e l'h iv e rIg 4 4 -4 5e n H o lla n d e , s u r le sb é b é sc o n ç u sd u ra n tc e ttep é rio - d e . L e sm è re sm a n g e a ie n ten m oyenne 5 0 0 c a lo r ie sp a r jo u r.L e sc h e rc h e u rs o n t c o n s ta téq u e le s e n fa n ts a v a ie n tu n p e titp o id s d e n a is s a n c e ,in fé rie u r à la m o y e n n e ...c eq u i n 'arie nd 'é to n n a n t c o m p tete n ud uc o n te x te , m a is ce qui l'e s td a v a n ta g e c 'e s t q u e ...c e s p e tits p o id sd e n a is s a n c e s e re tro u v e n té g a - le m e n t c h e z le s e n fa n tsde cese n fa n ts . L e se ffe ts d e la fa m in es e s e ra ie n td o n c tra n s m isa u xp e tits -e n fa n ts s .I l so n t c o n s ta té é g a le m e n tun changem entg é - n é tiq u ec h e zle s p e rs o n n e sq u io n té té e x p o s é e sà c e ttefa m in ea uc o u rsd e s d ixp re m iè re s s e m a in e s d e le u rg e s ta - tio n(g ro s s e s s e ).

I ls 'a g it d 'u nc h a n g e -
m ent é p ig é n é tiq u eq u i a ffe c teI'e x p re s -
s io nd ug è n eIG F -2 ,D 'a p r è sle s a u te u rs ,
e x e m p le sle s
p lu ss ig n ific o tifs
d 'é p ig é n é r iq u e

L eb io lo g is teR e n a toP a rod eI'In s ti- tu t fé d é ra ld ete c h n o lo g ied e Z u ric ha r é a lis éu n ee x p é rie n c es u ru n ev a rié té d e d r o s o p h ile ,

la m o u c h ed uv in a ig r e a u x y e u xb la n c s .L o rs q u ele u rsæ ufs s o n t s o u m isà unete m p é ra tu red e 3 7"C ,le sm ouchesn a is s e n t

a v e cd e s
y e u xro u g e s .S i l'o nc ro is es e sm ou-
c h e saux yeux ro u g e sa v e cd 'a u tre s
a u x y e u xb la n c s ,e lle ss o n tc a p a b le s
d ed o n n e rd e sre je to n sa u x y e u xro u -
g e s ...p re u v eq u el am u ta tio ng é n é -
tiq u ee s ttr a n s m is s ib le .
R e n a top a ro
ap u é ta b lirq u ele g è n ere s p o n s a b le

d e la c o u le u rd e sy e u x é ta itid e n tiq u e c h e zle ss u je tsày e u xb la n c se t c e u x ày e u xro u g e s .C 'e s td o n cb ie nu n m é c a n is me d'é p ig é n é tiq u eq u iin te r- v ie n ts u rla c o lo ra tio nd e l'æ illre tq u i e s ttr a n s m is s ib le

à lad e s c e n d a n c e .
L 'u nd e se x e m p le sle s p lu s s ig n ific a -
t i f sd 'é p ig é n é tiq u en o u se s td o n n é
p a r le s a b e ille sa v e cl ed é v e lo p p e -

m entd e s re in e s .L an o u rritu re p a r- tic u liè r ed o n tc e sd e rn iè re sb é n é fi- c ie n td a n sle u re n fa n c e ,c o n s titu é e e x c lu s iv e m e n td e g e lé e ro y a le ,le u r p e rm e td ed é v e lo p p e r

le u rsa ttrib u ts d e re in e ,a lo rsq u ele s a u tre sn o u r- rie sn o rm a le m e n td e v ie n d ro n td e s o u v riè re s 1 2 ...

T o u te sc e sé tu d e so n tra s s e m b léle s p re m ie rs é lé m e n tsd ep re u v eq u e l'e n v ir o n n e m e n te tl e m oded e v ie in flu e n ts u r le sg è n e s ...

e t q u 'e np lu s ,
c e s m o d ific a tio n so n te n s u iteu n
p o u v o irh é ré d ita ire .L 'é p ig é n é tiq u e
é ta itn é e .
L 'u nd e s
n o u se s td o n n é
p o rle so b e ille s
o v e cl e
d é v e lo p p e m e n t
d e s re in e s .
d e sé tu d e su lté rie u re s
p e rm e ttra ie n td ed é te r-
m in e r le sc o n s é q u e n c e s
d e
ce changem ent
é p ig é n é tiq u e
s u rle r is q u ec a rd io v a s c u la ire
o u
c a n c é re u xde cespersonnes.
D 'o r e s
e t d é jà ,u n eé tu d ee ffe c tu é e en 1990

a re p é réu nn o m b rep lu sim p o rta n t d 'o b è s e sd a n s c e tte p o p u la tio na lo rs q u e n i le u r a lim e n ta tio nn ile u rs c o n d i- tio n sd e v ien e p o u v a ie n t e x p liq u e rc e phénom ènee.

D em êm e,d e stra v a u xo n t c la ir e m e n t é ta b li q u ele s fe m m e s a fro -a m é ric a i- n e sis s u e sd ep a re n tse s c la v e sa v a ie n t d e sb é b é sp l u s p e titsq u ele s fe m m e s a fric a in e sn ' a y a n t p a sc e sa n té c é d e n ts fa m ilia u x lo .

E x e m p le sc h e zl'o n im o l

D esé tu d e ss u rI'a n im a lo n td é m o n tré q u e le stra n s fo rm a tio n sg é n é tiq u e s p ro d u ite sp a rle s p e s tic id e sc h e zle s

fe m e lle ss o u risé ta ie n ttr a n s m is s ib le s
s u r p lu s ie u r sg é n é ra tio n s .
E lle ss o n t
d o n ch é ré d ita ire s .
E lle sin d u is e n td e

g é n é ra tio ne n g é n é ra tio nd e sc a n c e rs d e lap e a u ,d el a p ro s ta te ,p ro v o q u é s p a rle s p e s tic id e sin g é r é sp a rI a s o u ris g ra n d -m è re .

te sfa c te u rsé p ig é n é tiq u e s
R e s le
ù
c o n n e rllre
le s
fa c te u rsc c p c b le sd tn c li-
Y e ro ud 'in h ib e r
le sg è .
n e g .
T o u sn es o n tp ro b a b le m e n t
p a se n c o rec o n n u s ,
m a isn o u ss a v o n s

d é jà q u el es tre s s ,I'e n v iro n n e m e n t, la p o llu tio n ,I'a lim e n ta tio nd é s é q u ili- b ré e ,la fa m in e ,l eta b a g is m ee t le s d ro g u e s ,le sv é c u sp e rs o n n e lsa in s i q u ele sfé c o n d a tio n si nv itro (rIv )e n s o n tc a p a b le s .

D el am êm em a n iè req u el e s tre s sd e s v ic tim e sd e I'h o lo c a u s tes 'e s ttra n s - m is à le u rs e n fa n ts ,c e lu id 'u n e fe m -

m e pendantsa grossesse
v a a c tiv e r

f in te rru p te u rd e g è n e sq u is etra n s - fé re ro n tà I'e n fa n t.O n peuta in s is e p o s e rla q u e s tio nd e s a v o irc eq u e

p ro d u iral ec h o cd u1 1 -S e p te m b re
p a re x e m p le ,
s u r le s g é n é ra tio n ss u i-
v a n te s .M a isd é jàu n eé tu d e a m o n tré

q u ele sfe m m e se n c e in te sa um om ent d e sa tte n ta tsd u 1 l-S e p te m b re2 0 0 1 , a v a ie n td o n n é n a is s a n c eà dese n - fa n ts p ré s e n ta n tu n ta u xd ec o rtis o l p lu s é le v éq u el a m oyenneÉ(Iec o rti- s o le s tu n eh o rm o n ed es tre s s ).

C o n c e rn a n tle sF IV ,le sd o c te u rs
O lg aA n a s ta s io ue tJ a c q u e lin eM an-
d e lb a u m ,d e I'A p -H pT e n o n ,se sont
in te rro g é e ss u r leris q u eé p ig é n é -
tiq u ed e I'a s s is ta n c em é d ic a leà la
p ro c ré a tio n r4 .
E lle s c o n s id è re n tq u e
<la v ig ila n c es 'im p o s e
q u a n ta u s u iv id e
c e se n fa n tse tà lq.n é c e s s ité
d 'ffic tu e r
d e sé tu d e sa p p ro fo n d ie sp o u r p o u v o ir
d é te rm in e rs ic e r t a i n e s p r o c é d u r e sd e
la re p ro d u c tio na s s is té e ,
v o irec e rta in e s
cq u sesd 'in fe rtilité ,com po rte n tv ra im e n t
u n ris q u e> .
U ne a u treé tu d ea m é r ic a in ep u b lié e
d a n sP lo SO N E(re v u e s c ie n tifiq u ee n
8 4
*t * t . , r : J ' | T f , . . ,
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