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del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, N 1/2011

Interacciones alimento/medicamento
San Miguel Samano MT. JefedeServicio.DireccinGeneraldeFarmaciayProductosSanitarios.Ministeriode
Sanidad,PolticaSocialeIgualdad.Madrid.
Snchez Mndez JL.MdicoJefedeSeccin.ServiciodefarmacologaClnicaHospitalClnicoUniversitario
SanCarlos.Madrid.
RESUMEN
Las interacciones entre medicamentos y alimentos pueden producir efectos negativos en la seguridad y ecacia del
tratamientofarmacolgicoyenelestadonutricionaldelpaciente.
Estasinteraccionespuedenclasicarseendostipos,enfuncindecualdelosdossustratos(medicamentooalimento)se
veafectadoporlapresenciadelotro.Asimismo,deacuerdoconelmecanismoporelqueseproducen,puedenserfsico-
qumicas,farmacocinticasyfarmacodinmicas.
Lasinteraccionespuedenprevenirsemedianteunaactuacinconjuntaporpartedelequipodeprofesionalessanitarios.
PALABRASCLAVE:Interaccionesfarmacolgicas,Interaccionesmedicamentoalimento.
ABSTRACT
Drug- foodinteractionscanproducenegativeeffectsinthesafetyandefcacyofdrugtherapy,aswellasinthenutritional
statusofthepatient.
Theycanbeclassiedintwotypes, dependingonthesubstrate(drugornutrient)thatexertsitseffectontheother. Regarding
the mechanism of the interplay, they can be categorised as physico-chemical, pharmacokinetic or pharmacodynamic
interaction.
Theseinteractionscanbepreventedbyacoordinatedactionofthehealthcareteam.
KEYWORDS:pharmacologicinteractions,interactionsdrugsfoods
Inf Ter Sist Nac Salud 2011; 35: 3-12
Introduccin
te contribuyen a esta falta de atencin a la ausencia de
una denicin y clasicacin de las interacciones entre
Lamedicinaactualhaalcanzadonivelesmuyavanzados,
medicamentosyalimentosuniversalmenteaceptada,las
tanto en el diagnstico como en la teraputica;sin em-
dicultadesdelosmdicosparainterpretarlaabundante
informacinpublicadaylafaltadeaplicacinprcticade
bargo, tan importante como desarrollar frmacos cada
losconocimientossobreinteraccionesenlospacientes
(2)
.
vezmssegurosyecaces,eslacorrectautilizacindelas
Comoconsecuencia,paraevitarestasinteracciones,seha
posibilidadesteraputicasyaexistentes.
reconocido la importancia de que los profesionales sa-
Las reacciones adversas a medicamentos y las en-
nitarios dispongan de una informacin suciente sobre
fermedades iatrognicas han sido identicadas como
interaccionesentremedicamentosyalimentosparafaci-
factoressignicativosresponsablesdemorbilidadymor-
litarqueelpacienteconozcacomodebetomarlosmedi-
talidad de los pacientes. La proporcin de reacciones
camentosenrelacinconlascomidas.
adversas debidas a interacciones entre medicamentos y
Elobjetivodeestetrabajoesdescribirlasinteracciones
alimentosnoseconoceexactamentey,enmuchasocasio-
entrealimentosymedicamentosconlanalidaddequesu
nes,solamentecuandoseproduceunareaccinadversa
usosimultneoseacorrectoyamboscumplansusobjetivos.
grave,estetemarecibelaatencindebida
(1)
.
Una interaccin entre un nutriente y un alimento
Lasinteraccionesentremedicamentosyalimentosno
puededenirsecomo:
sedetectancontantafacilidadcomolasinteraccionesen-
- Lamodicacindelosefectosdelosnutrientesporla
treunosmedicamentosyotros,sinembargo,sufrecuen-
administracin anterior o simultnea de un medica-
ciapotencialesmuchomayor,yaquelosalimentosson,
mento.
con gran diferencia,la sustancia que ms se asocia con
- Lamodicacindelosefectosdeunmedicamentopor
la administracin de medicamentos.Sin embargo,en la
laadministracinanteriorosimultneadeunnutriente.
prctica,lasinteraccionesentrefrmacosyalimentosson
Entodainteraccinhay,pues,unfrmacoonutriente
pasadas por alto con frecuencia y,en algunos casos,no
cuyaaccinesmodicadayotrouotrosqueactancomo
son detectadas hasta que ocurren efectos adversos gra-
precipitantesodesencadenantesdelainteraccin.Enal-
ves. Se han sealado como factores que potencialmen- gunoscasos,lainteraccinesbidireccional.
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Laseventualesinteraccionesquepuedanocurriren-
tre alimentos y medicamentos se pueden traducir en la
aparicindeefectosinesperadosy,aunqueenocasiones
puedahaberalgnbenecio,eltrminointeraccinge-
neralmenteseasociaaunefectoconpotencialrelevancia
clnicanegativa.
Losefectosproducidosporestetipodeinteracciones
pueden ser muy diversos en su tipo e intensidad y van,
desdeaparentesinfradosicacionesdebidasalapresen-
cia de alimentos que retardan o inhiben la absorcin o
laaccindefrmacos,hasta,porelcontrario,interaccio-
nescausadasporfrmacosqueafectanalabiodisponibi-
lidad o a la utilizacin de nutrientes
(3)
.Una interaccin
seconsideraclnicamenterelevantecuandolaactividad
teraputica y/o toxicidad de un frmaco se modica de
talmaneraquesenecesiteunreajusteenlaposologadel
medicamentouotraintervencinmdicaalprovocarre-
accionesadversasounafaltadeecaciaimportante.
Laimportanciadeunainteraccindependedevarios
factores,unosrelativosalosfrmacosencuestinyotros
alapropiaenfermedadentratamiento.Losmedicamen-
tos que con mayor frecuencia pueden ser objeto de in-
teracciones con alimentos con posibles manifestaciones
clnicasimportantesson:
- Frmacosconunmargenteraputicoestrecho,esdecir,
cuyadosisteraputicaesprximaaladosistxica,ya
queexistiraelriesgodeposiblesefectostxicos,tales
comowarfarina,fenitona,hipoglucemiantesorales,an-
tihipertensivos,digoxina,contraceptivosorales,litio.
- Aquellos que tienen una curva dosis-efecto de gran
pendiente,deformaquecambiospequeosenladosis
producengrandescambiosenelefecto,locualespar-
ticularmenteimportanteeninteraccionesquereducen
elefectodelfrmaco.
- Frmacos que para ser ecaces deben mantener una
concentracinplasmticasostenida.Esteeselcaso,por
ejemplo,de los antibiticos,cuya ecacia puede com-
prometersesiduranteeltratamientonosemantienen
unosnivelesplasmticosporencimadeunaconcentra-
cinmnimainhibitoria.
Del mismo modo que en las interacciones entre
medicamentos,el uso de varios medicamentos aumen-
ta el potencial de interacciones entre medicamentos y
nutrientes.Lainteraccinconalimentosnosiemprees
igualdentrodelmismogrupoteraputico,yaquepue-
den tener unas caractersticas qumicas totalmente di-
ferentes,loqueesunfactorimportanteenelpotencial
para interaccionar. Adems, un medicamento puede
interaccionarcondistintossustratos,inclusopormeca-
nismosdiferentes,dandolugaramltiplesinteracciones,
esteeselcasodeisoniazida,queinhibeelmetabolismo
devariosmedicamentosynutrientes. Tambinlaformu-
lacin del medicamento puede ejercer una inuencia
clnicamenterelevante,esteeselcasodeformulaciones
deliberacinmodicadaquepuedentenerunperlde
interaccionesdistintoalasdeliberacinnormalconel
mismoprincipioactivo.
Losalimentosensucantidadycomposicin,ascomo
elmomentoenelqueseingierenconrespectoalatoma
delosmedicamentos,tambinpuedeinuirenlaapari-
cindeinteracciones. Amenosqueseespeciquedeotro
modo,eltrminoayunoseconsideracomolaausenciade
ingestadealimentosdurantealmenos1horaantesy2
horasdespusdelatomadelmedicamento
(4)
.
Encuantoalaenfermedad,siestaesgrave,mayorsig-
nicacin tendr una interaccin que reduzca la accin
delfrmaco.
Adems,laincidenciaylamagnituddeunadetermi-
nada interaccin entre un nutriente y un alimento pre-
sentanunagranvariabilidadinter- eintra-pacientey,en
la situacin real,es difcil predecir con precisin lo que
puedeocurrircuandounpacienteconcretorecibesimul-
tneamentealimentosymedicamentos.Elriesgodeapa-
ricindeunainteraccindependeprincipalmentedelas
caractersticasdelapersonaexpuesta,incluyendoedad,
estadonutricional,patologa
(5)
ydediferenciasinterindi-
vidualestalescomolacantidaddeenzimasmetablicos,
porejemploCYP3A4enlostejidos
(6)
.
Tipos de interacciones
Existendiversoscriteriosparaclasicarlasinteracciones
entrealimentosymedicamentos.Unaprimeraclasica-
cinsepuedeestablecerenfuncindeculdeambossus-
tratoseselquevemodicadosucomportamientoporla
presenciadeotro(gura1)
Figura 1. Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos
Alimento - Medicamento
(IAM)
Medicamento - Alimento
(IMA)
Efectosinespecfcosprovocadosporlapresenciadealimentoseneltracto
gastrointestinal
Efectosdeuncomponenteconcretodelalimento
Efectosderivadosdeundesequilibrio(aumentoodisminucin)signifcativodealgn
componentedeladieta
Interaccindirectaentreunnutrienteyelfrmaco
Efectosprovocadosporelfrmacoenlasfuncionesfsiolgicasorgnicas
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Alrespectocabendosposibilidades:
- Interaccionesdelosalimentossobrelosmedicamentos
(IAM)
- Interaccionesdelosmedicamentossobrelosalimentos
(IMA)
Interaccionesdelosalimentos
sobrelosmedicamentos(IAM)
Losalimentos,debidoasuingestinconjuntaconmedi-
camentos o a un estado de desnutricin o malnutricin
porpartedelpaciente(factorqueinuyeenlarespuesta
delosmedicamentosquetoma),puedenalterarelcom-
portamientodelmedicamento,esdecir,alterarsuactivi-
dadteraputica,quepuedeverseaumentada,disminuida,
retardadaoinclusocualitativamentealterada.
Este tipo de interacciones es de gran importancia,
puestoqueactansobrelarespuestafarmacolgicacomo
mediopararestaurarlanormalidadenelorganismoante
unasituacinpatolgicay,portanto,elmedicamentono
cumpliraconlamisinparalaquefueprescrito.
Dentrodelasinteraccionesdelosalimentossobrelos
medicamentos,cabeconsiderar,tantolosefectosinespe-
ccos debidos a la presencia de alimentos en el tracto
gastrointestinal, como los efectos especcos debidos a
componentesconcretosdelosalimentos.
Interaccionesdelosmedicamentos
sobrelosalimentos(IMA)
Cuando los medicamentos pueden modicar la utiliza-
cinnormaldelosnutrientesy,portanto,lasconsecuen-
ciasserandetiponutricionaldebidoalaadministracin
defrmacos.
LaimportanciadelasIMAestclaramenterelaciona-
daconladuracindeltratamientoy,engeneral,slocabe
esperarefectosnegativosencasosdetratamientoscrni-
cos o muy prolongados y en poblaciones malnutridas
(3)
.
Unejemplomuyconocidodeestetipodeinteracciones
es la deciencia de vitamina B
6
,que se puede producir
con un tratamiento prolongado con el tuberculosttico
isoniazida.
Desdeotraperspectiva,yporanalogaconlasinterac-
ciones entre medicamentos (medicamento-medicamen-
to),lasinteraccionesentrealimentosymedicamentosse
puedensubdividirdeacuerdoconsumecanismoentres
tipos:interaccionessicoqumicas,farmacocinticasyfar-
macodinmicas.
1. Interacciones fsico-qumicas
Se deben a fenmenos de tipo fsico-qumico exclusi-
vamente y,por tanto,se producen sin necesidad deque
intervenganprocesossiolgicosdelorganismo.Poresta
razn,sedenominantambininteraccionesinvitro.El
resultado de este tipo de interacciones es casi siempre
unadisminucinenlacantidaddefrmacoodenutriente
queseabsorbe.Puedenproducirsepordistintosmecanis-
mos,quesedescribenacontinuacin:
1.a) Complexacin o formacin de precipitados insolu-
bles con algn componente del alimento (cationes,
protenas, fosfatos, tatos, taninos, bra,...):
Lainteraccinentrelastetraciclinasylalecheylos
derivadoslcteoses,probablemente,unadelasms
conocidasconlaformacindeunprecipitadoinso-
lubley,portanto,noabsorbibleentreelcalcioyel
frmaco.Estainteraccinesimportante,puespuede
comprometer la actividad teraputica del frmaco
debidoaunainfradosicacin,yaquelalecheredu-
ceaproximadamenteenun50-60%laconcentracin
sricadetetraciclinayoxitetraciclina.Ladoxiciclina
nosevetaninuenciadaporestainteraccin.
Enstembito,esdedestacarlacrecientepresencia
enelmercadodealimentosenriquecidosofortale-
cidosconcalcio,hierroyotrosmineralesyvitaminas
comoconsecuenciadelintersdelosconsumidores
en el cuidado de la salud.Estos alimentos pueden
producir interacciones con medicamentos que son
considerados adecuados para su ingesta con una
dieta normal.Entre estas interacciones,se encuen-
tranunadisminucindelaabsorcinproducidapor
quelacin o adsorcin, disminucin de absorcin
o aumento de la excrecin por cambios en el pH
gstrico o urinario que pueden dar lugar a efectos
clnicamente signicativos,por lo que es importan-
tetenerencuentaelmayorpotencialdeinteraccio-
nes con este tipo de alimentos
(7)
.Por ejemplo,una
interaccindeestetiposehaobservadodurantela
administracinconjuntadeciprooxacinoconzumo
denaranjaenriquecidoconcalcioytambinseredu-
celaabsorcindenoroxacino.
1.b) Adsorcin del medicamento a un componente de la
dieta o viceversa.
Comoconsecuencia,seproducendicultadesdeac-
ceso del frmaco a la supercie de la mucosa gas-
trointestinal, dando lugar a una disminucin de la
biodisponibilidad.Parece depender principalmente
delcontenidoenbraypectinadeladieta.
1.c) Aumento de la solubilidad del frmaco debido a al-
gn componente de los alimentos, como la grasa.
Estainteraccinfsico-qumicaseencuentramuyre-
lacionadaconelefectoestimulantedelosalimentos
sobrelassecrecionesgastrointestinalescomosonlas
salesbiliares,lascualespuedenfacilitarladisolucin
de medicamentos liposolubles y su absorcin poste-
rior
(3)
,comoeselcasodegriseofulvinayhalofantrina.
1.c) Interacciones causadas por modicaciones del pH
gastrointestinal.
Los problemas pueden derivarse de alteraciones
en la estabilidad de los frmacos a pH cido o de
posiblesvariacionesenelgradodedisociacinque
afectarnafrmacosonutrientesquepuedanabsor-
berseenelestmago.
As,algunosmedicamentos,talescomoeritromicina
baseypenicilinaG,puedensufrirunadegradacin
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durantesupasoporelestmagodebidoaalteracio-
nesenelpHproducidasporlosalimentos.
1.d) Interacciones basadas en un mecanismo Redox
Cabe destacar dentro de este grupo el efecto que
puedenejercerlosalimentosricosenvitaminaCen
laabsorcindelhierro,yaqueestemineralslose
absorbe si se encuentra en estado de oxidacin II.
Elcidoascrbico,porsucarcterreductor,puede
facilitarlatransformacindelFe
3
+enFe
2
+favore-
ciendo,portanto,suabsorcin.
2. Interacciones farmacocinticas
Enestetipodeinteracciones,elalimentomodicalafar-
macocinticanormaldelmedicamento,deformaquepro-
voca una modicacin en la concentracin del frmaco
enelorganismoy,comoconsecuencia,ensuslugaresde
accin,que puede afectar a su actividad teraputica,au-
mentndolaodisminuyndola,osimplementeretrasndo-
lasegnloscasos,yaquelabiodisponibilidadyelefecto
muestranbuenacorrelacinenmuchosmedicamentos.
La biodisponibilidad depende de la absorcin y del
metabolismo del primer paso, por tanto, se considera
que las interacciones entre medicamentos y alimentos
msimportantessonlasqueseproducenenestosproce-
sos
(4)
.Comonormageneral,seconsideraqueunaumento
del 100% en la concentracin del medicamento puede
producir una respuesta farmacolgica aumentada; sin
embargo,incluso un pequeo cambio de concentracin
puedeserimportanteparamedicamentosconunndice
teraputicoestrecho.
2.a) Liberacin
La velocidad de disgregacin de un frmaco de-
pende de condiciones siolgicas tales como pH,
motilidadysecrecionesgastrointestinales,lascua-
lespuedenafectarseporlapresenciadealimentos.
2.b) Absorcin
Lapresenciadealimentoseneltractogastrointesti-
nalpuedeafectaralaabsorcindefrmacosdebido
a que puede modicar, tanto los factores sicoqu-
micos, como los siolgicos que condicionan dicha
absorcin.Losalimentospuedenactuaradiferentes
niveles:
- Retrasandoelvaciadogstrico
- Aumentandolamotilidadintestinal
- Estimulandolassecrecionesgastrointestinales
- Modicandoelaclaramientopresistmicodelos
frmacosanivelheptico.
Las modicaciones pueden consistir en una altera-
cindelavelocidaddeabsorcin,oenuncambioen
lacantidadtotaldefrmacoabsorbido,oenambos
efectosalavez.Enelprimercasocambiarlacon-
centracinmxima(C
max
),locualsloesimportante
sisebuscaunefectorpidodelfrmaco(p.Ej.,anal-
gsicosohipnticos)oparafrmacosconsemivida
muy corta.En el segundo caso,se modica la con-
centracinestable.
Laabsorcinesindudablementeelaspectomses-
tudiadoymsfrecuenteenlasinteraccionesfarma-
cocinticas. Sin embargo, la importancia clnica es
enconjuntoescasa,salvoalgunasexcepciones.Este
sera el caso del clodronato,para el que la magni-
tuddelaabsorcincuandosetomaconalimentoses
solamentedel10%delacantidadptima,mientras
quecuandoseadministraunahoraantesdeldesa-
yuno su absorcin relativa es del 91%
(8)
y efectos
similaresseproducenparaotrosbifosfonatos.Tam-
bin,medicamentos de ndice teraputico estrecho
puedenserinuidosdemaneramuyimportantepor
laingestadealimentos,talcomosehadescritopara
lafenitona.
Otro tipo de interaccin se produce por la utiliza-
cin por un medicamento del mismo sistema de
transportedelnutriente.Levodopainteraccionacon
los aminocidos al nivel de la absorcin.Adems,
comparten el mismo transportador a travs de la
barrera hematoenceflica y cualquier intervencin
dietticaqueafectealosaminocidosneutroscircu-
lantes(valina,leucina,isoleucina,tirosinaytriptfa-
no)puedemodicarlosefectosbiolgicosyclnicos
delevodopa
(5)
.
2.c) Distribucin
Unavezqueelfrmacoseencuentraenlacircula-
cingeneral,stedebellegarasuslugaresdeaccin,
metabolizacinyexcrecin.Losmecanismosdein-
teraccinpuedenserdedostipos:
a)desplazamientodelfrmacoporunnutrienteen
suuninaprotenasplasmticas
b)dcitdeprotenasplasmticasporunaalimenta-
cininadecuada
Enamboscasos,elresultadodelainteraccinesun
aumentodelaactividaddelfrmaco,pueshabrma-
yorcantidaddefrmacolibre,queeselquepuede
ejercerelefecto.
2.d) Metabolismo
Lametabolizacindelosfrmacostienecomoob-
jetivoconvertirlosensustanciaspolares,queasse-
rn hidrosolubles y por tanto eliminables por va
urinaria.Paralograresten,tienenlugarunaserie
de reacciones enzimticas que pueden ser de dos
tipos:
- Nosintticas:reaccionesdeoxidacinyreduccin
- Sintticas:reacciones de conjugacin con mol-
culasendgenas.
Aunque el hgado es el principal rgano en el
quetienelugarelmetabolismo,estosisoenzimas
estn presentes en muchos tejidos y CYP3A4,
que es la ms abundante del citocromo P450,
siendo responsable de la biotransformacin de
ms del 50% de los frmacos, se encuentra en
concentracin elevada en la mucosa del intesti-
nodelgado.
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Por tanto, los medicamentos administrados por

vaoraltienenmsprobabilidaddesufrirestetipo
deinteracciones.
Las interacciones entre frmacos y alimentos a
nivel de metabolizacin de los primeros puede
explicarseporque:
- Los alimentos aportan sustratos necesarios
paralasreaccionesdeconjugacin
- Los alimentos pueden provocar induccin o
inhibicindelossistemasenzimticos
- Losalimentosproducencambiosenelujode
sangreesplnico-heptico.
Las interacciones por alteraciones en el metabolis-
mosonlasqueconmsfrecuenciatienenrepercu-
sinclnica.
Elefectodelosinductoresenzimticosesquedismi-
nuyenlasemividaplasmticadelosfrmacosquese
metabolizanporestesistema,loquepuedeconducir
aunmenorefectoteraputicodelfrmacooauna
menor duracin del mismo (gura 2).El zumo de
pomelorepresentaunodelosejemplosmssigni-
cativosdelasinteraccionesalimento-medicamento.
Inhibelaactividadmetablicadelisoenzima3A4del
citocromoP450enlaparedintestinalyactivalagli-
coprotenaP(P-gp),queestlocalizadaenelborde
encepillodelaparedintestinalytambintransporta
sustratosdeCYP3A4dandolugaraunaumentoen
laconcentracindevariosmedicamentos.Lamagni-
tuddelainteraccin,enocasiones,estangrandeque
puede alcanzarse un aumento de cinco veces en la
absorcinoraldeunfrmaco.
Esta interaccin puede ser clnicamente relevante,
sobretodoenfrmacosdendiceteraputicoestre-
cho, pacientes ancianos o con insuciencia hepti-
ca
(9)
.As,aladministrarpomeloconestatinas(ceri-
vastatina),aumenta el riesgo de rabdomiolisis que
estdescritoparaestosmedicamentos.
Los hidrocarburos policclicos aromticos, como
losbenzopirenos,soncompuestosqueseproducen
como consecuencia de una combustin incompleta
yportanto,sepuedenencontrarenlasuperciede
alimentoscocinadosalabrasa,productosahumados
e,incluso,enelhumodeltabaco.Estoscompuestos,
al ingerirse, inducen las reacciones de oxidacin y
glucuronidacin,acelerandoelmetabolismodecier-
tosfrmacos
(10)
.
2.e) Excrecin
Para que los medicamentos puedan ser eliminados
porvarenaldebenencontrarseenformaionizadaal
pHdelaorina. Losalimentospuedeninuirtambina
estenivelmodicandoelpHdelaorinayprovocaral-
teracionesenlaeliminacindefrmacosporestava.
Existen alimentos y medicamentos acidicantes y
alcalinizantes de la orina, dependiendo de la aci-
dezodelabasicidaddelascenizasdelalimento(es
decir,de su composicin en materia mineral).Una
dietaricaenprotenasproduceunaorinacida,que
aumentalavelocidaddeexcrecindefrmacosca-
tinicostalescomoamitriptilina.Unadietaricaen
protenastambinaumentaelujoplasmticorenal
ylatasadeltracinglomerularmediadaporlalibe-
racindeglucagn
(5)
.
Otrotipodeinteraccinaestenivelconsisteenun
efecto competitivo en la reabsorcin tubular. En
concreto, son importantes las interacciones que se
pueden producir entre la sal (NaCl) y las sales de
litio. El consumo de alimentos con abundante sal
puede dar lugar a una disminucin del efecto far-
macolgico, ya que el sodio facilita la eliminacin
urinariadelassalesdelitioporqueseestableceuna
inhibicincompetitivaparalareabsorcin.Porello,
debenevitarselasoscilacionesbruscasenlaingesta
desal,unavezestablecidaladosisdefrmacoecaz,
duranteuntratamientoconsalesdelitio
(10)
.
3. Interacciones farmacodinmicas
Estasinteraccionesproducencambiosenlarespuestadel
pacienteaunacombinacinfrmaco-nutriente,sinmodi-
cacinenlafarmacocinticadelmedicamentoolabio-
disponibilidaddelnutriente.
Figura 2. Posibles consecuencias de los alimentos en la metabolizacin de frmacos
INDUCTORES
Aumentavelocidad
ENZIMTICOS
demetabolizacin
INHIBIDORES Disminuyevelocidad
ENZIMTICOS demetabolizacin
Disminuyeefectode
frmacos
Aumentaefectode
profrmacos
Aumentaefectode
frmacos
Disminuyeefectode
profrmacos
Inefcacia
terapetica
Riesgode
toxicidad
Riesgode
toxicidad
Inefcacia
terapetica
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Por su mecanismo, la interaccin puede producir-
se en receptores farmacolgicos o por sinergias fun-
cionalesyporalteracinenlossistemasdetransporte
celulares.Puedenseragonistas(cuandosepotenciala
accin) o antagonistas (cuando se disminuye o inhibe
laaccin).
Este tipo de interacciones es poco frecuente, ya
que por su propia naturaleza los medicamentos y los
alimentos tienen destinos y finalidades diferentes en
el organismo. Sin embargo, existen algunas interac-
ciones relevantes muy frecuentes como es el caso de
lasalconlosantihipertensivos,cuyaingestaconjunta
produce un aumento en la presin arterial sistlica y
diastlica
(11)
.
Dentro del grupo de las interacciones frmaco-
alimento de tipo farmacodinmico,sin duda una de las
ms importantes es la que se produce entre el alcohol
(bebidas alcohlicas) y los frmacos que actan a nivel
deestimulacinodepresindelsistemanerviosocentral
(SNC).A continuacin se describen algunas otras inte-
raccionesdeestetipo:
- Regaliz y frmacos antihipertensivos (espironolacto-
na)ydigitlicos.Unprincipioactivodelregaliz,elcido
glicirretnico,esestructuralyqumicamentesimilarala
aldosteronayaladesoxicortisona.
- Vitamina K y anticoagulantes cumarnicos como ace-
nocumarolywarfarina.Losalimentosricosenvitami-
naK,comoverdurasdehojaancha(grelos,espinacas,
colior, brcol, col, lechuga, nabos) lentejas, aceite
degirasol,judas,hgadodevaca,etc.,puedenprovocar
unadisminucindelosefectosteraputicos.
- LavitaminaEendosiselevadas(mayoresde400UI)y
loscidosgrasosomega-3contenidosenlosaceitesde
pescadopuedenpotenciarlosefectosdelosanticoagu-
lantes,aumentandoelriesgodesangrado.
- Potasioydiurticosnatriurticos(ahorradoresdepota-
sio),puedenprovocarhiperpotasemiayriesgodesufrir
arritmiascardacas.
Desdeunaperspectivaamplia,podranincluirsetam-
bincomointeraccionesfarmacodinmicaslosefectosde
laasociacindearrozytratamientosconfrmacosastrin-
gentes,de alimentos ricos en bra con laxantes,o de la
ingestindeproductosquecontienencafenaconciertos
analgsicos
(12)
.
Accionesdelosfrmacos
sobrelosnutrientes(IMA)
Algunos frmacos pueden inuir en la absorcin y uti-
lizacin de nutrientes.Como ejemplo representativo de
estetipodeinteraccionescabecitarselaqueseproduce
entre los medicamentos antidepresivos de tipo IMAO
(inhibidores del sistema enzimtico de la monoamino-
oxidasa)ylasaminascontenidasenciertosalimentosen
elmbitodelmetabolismo.
LosmedicamentosIMAO(ej.tranilcipromina,mo-
clobemida)tienenencomnsucapacidaddebloquear
la desaminacin oxidativa de aminas bigenas tales
como adrenalina y noradrenalina (catecolaminas),
serotonina y dopamina, pero tambin inhiben la me-
tabolizacindeaminasingeridascondiversosalimen-
tos sometidos a procesos de fermentacin, como son
tiramina e histamina. Como consecuencia de la inte-
raccin,aumentalaconcentracindeaminaspresoras
deaccindirectaproduciendocrisishipertensivas,que
puedensergraves.
Tambin se ha descrito una reaccin en pacientes
tratados con isoniazida que ingieren alimentos ricos en
histaminaconaparicindeenrojecimientofacialycefa-
leasevera.Otrosmedicamentosincluyenaorlistat(con
indicacinenprdidadepeso),queporsuactividadinhi-
Tabla I. Interacciones entre medicamentos y alimentos clnicamente relevantes
Medicamento Alimento Efecto de la interaccin
Didanosina Alimentos Disminucinabsorcindidanosina
Alendronato Alimentos Disminucinabsorcinalendronato
Orlistat Grasas Disminucinabsorcingrasas,vitaminas
Cerivastatina Pomelo Disminucinmetabolismocerivastatina
Estrgenos Pomelo Disminucinmetabolismoestrgenos
Tranilcipromina Tiramina(alimentosfermentados Aumentodeaminaspresoras
Diazepam Alcohol Aumentoefectosedante
Metronidazol Alcohol Reaccintipodisulfram
Olanzapina Alcohol Aumentoefectosedante
Isoniazida VitaminaB6 DefcienciadevitaminaK
Warfarina VitaminaK DisminucinefectodevitaminaK
Antihipertensivos Sodio,regaliz Disminucinefectoantihipertensivo
Ciclosporina Hypericum perforatum Aumentometabolismodeciclosporina
Indinavir Hypericum perforatum Aumentometabolismodeindinavir

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bidoradelalipasaintestinalpuedeinterferirenlaabsor-
cindelasvitaminasliposolubles.
1. Antagonismo de vitaminas
Existen determinados medicamentos, independiente-
mentedesuefectoteraputico,conefectoantagnicode
las vitaminas que inducen hipovitaminosis como efecto
adversopordiferentesmecanismos
(13)
- Folatos:Pirimetamina,triamtereno,trimetoprim,vincris-
tina, fenobarbital, primidona, sulfasalazinaymetotrexate.
- Tiamina (B
1
): isoniazida, hidralazina, cicloserina, le-
vodopa.
- VitaminaK:anticoagulantesorales.
- Piridoxina (B
6
): isoniazida, alcohol, anticonceptivos
orales,fenitona,fenobarbital.
- Acidonicotnico:isoniazida.
Otrosefectosdiferentessobreelestadonutricional
puedenproducirsedurantelaingestacrnicadeciertos
frmacosquepuedederivarenunareduccindelain-
gestadenutrientesysituacindeanorexia.Porejemplo,
losantidepresivos,porefectoanticolinrgico,ocasionan
Tabla II. Frmacos que inducen malabsorcin
Frmacos Tipo de malabsorcin
Orlistat,aceitemineral
Carotenos,vitaminasA,
D,K
Anticidosconaluminio
Fsforo,calcio,hierro,
cobre,folatos
Cimetidina VitaminaB12
Cloruropotsico VitaminaB12
Colchicina Global
Heparina VitaminaD
Colestiramina,colestipol
Grasas,vitaminasA,D,K,
B12,hierroyfolatos
Diurticos
Calcio,potasio,magnesio,
zinc
Fenobarbital,difenilhidantona,
primidona
Calcio,folatos
Fenolftalena VitaminaD,calcio
Isoniazida VitaminaB6
Metildopa VitaminaB12,folatos
Metotrexato,trimetoprim/
sulfametoxazol
Folato,grasa,calcio
Neomicina Global
PAS
Grasa,vitaminaB12,
folatos
Penicilamina VitaminaB6,zinc,cobre
Prednisona Calcio
Tetraciclinas Hierro
sequedad de boca o sabor metlico, provocando una
disminucindelaingestaalimentaria.Tambin,algunos
antibiticosyfrmacosdeaccincardiovascular,enoca-
siones,originanunaprdidadeelectrolitos,queseexplica
por efectos nefrotxicos que intereren con la reabsor-
cinysecrecintubular.Otrosprocesosenlosquetam-
binsealteralaingestindealimentossonconsecuencia
decambiosengustoyolfato,inducidosporalgunosfr-
macosolaradioterapia.
2. Interacciones con el alcohol
Aunque no puede considerarse, obviamente, al alcohol
comounnutriente,lasinteraccionesquesepuedenderi-
vardelaadministracindemedicamentosyelconsumo
de alcohol tienen en muchos casos unas consecuencias
especialmentegraves.
Lasinteraccionesalcohol-frmacosquepuedenpre-
sentarsepodranenglobarseendosgrandesgrupos:
- Elalcoholactamodicandoelefectodelfrmaco
(IAM)
- El frmaco modica la metabolizacin o el efecto
txicodelalcohol(IMA)
Asuvez,lasprimeraspuedenserdetipofarmacodi-
nmico,quecomprendenbsicamentelasqueafectana
frmacosqueactansobreelSNC,odetipofarmacoci-
ntico,quetienencomoprincipalconsecuencialamodi-
cacindelosprocesosdeabsorcinymetabolizacinde
frmacos,conpotenciacinodisminucindesusefectos
teraputicosy/osecundarios.
Otrotipodeinteraccinalcohol-frmacoseproduce
comoconsecuenciadelbloqueodelametabolizacindel
alcohol etlico por el enzima aldehdo deshidrogenasa,
con potenciacin de sus efectos txicos,conocida como
reaccintipoantabsodisulram.Estambinunainte-
raccinespecialmentegrave,puesestebloqueometab-
licoprovocasudoracin,ruborencaraycuello,nuseas,
vmitos,dolor abdominal y cefalea.En casos graves,se
puedellegaraunaimportantecadadelapresinarterial
y a alteraciones del ritmo cardaco que pueden llevar a
lamuerte.Noobstante,lacitadainteraccinlapresentan
muchosotrosfrmacos,empleadosenmuydiversostipos
detratamientoteraputicoej.metronidazoleisoniazida.
Situaciones especiales
Uncasoparticulardeinteraccionesentrealimentosyme-
dicamentoseseldelanutricinenteral.Lanutricinen-
teralmediantesondaeslaalimentacindeeleccinpara
lospacientesquerequierennutricinarticial.Lamayo-
radeestospacientes,ademsnecesitarecibirtratamiento
farmacolgico concomitante, con el riesgo potencial de
interaccionesentrenutrientesyalimentosquepuedenser
clnicamente relevantes. De hecho, durante la nutricin
enteral,estasinteraccionessonmsfrecuentesqueenlos
pacientes alimentados por va oral,por lo que deberan
serreconocidasyprevenidasparaoptimizarlosobjetivos
nutricionalesyteraputicosdeecaciayseguridad
(14)
.
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Las interacciones farmacolgicas y frmaco-nutricio-
nalesenelanciano,ensusaspectosbsicos,noposeenun
carcterdiferentealasdelrestodelapoblacin.Sinem-
bargo,laincidenciadeinteraccionesentrefrmacosyali-
mentosconsignicacinclnicaesmayorenlapoblacin
anciana,debidoasuelevadoconsumodemedicamentos, la
mayorincidenciadeincumplimientoyerroresdemedica-
cin, loscambiossiolgicosquecondicionanalteraciones
enlafarmacocinticayfarmacodinamiayaqueelestado
nutricionaldelosancianosconfrecuencianoesptimo
(15)
.
Los pacientes crnicos consumidores de mltiples
medicamentostambintienenunaltoriesgodesufririn-
teraccionesentremedicamentosyalimentosclnicamen-
terelevantes.Esteeselcasodelospacientesreceptores
detrasplantes,conhipertensin,insucienciacardiacao
diabetes
(1)
.
Elpotencialdeinducirinteraccionesmedicamentosas
ha sido menos investigado para las plantas medicinales
que para otros medicamentos. Sin embargo, una parte
muyimportantedelapoblacinconsumeplantasmedi-
cinales (En Estados Unidos se estima 30-40%) y,en la
mayoradeloscasos,sinprescripcinmdica
(16)
.
LaplantamedicinalhierbadeSanJuan(Hypericum
perforatum), que es empleada con gran frecuencia por
pacientescondepresin,apesardequenohademostra-
doecaciaenladepresinmayor,tieneactividadcomo
inductorenzimticodelmetabolismoatravsdelcitocro-
moP4503A4,yhadadolugarainteraccionesconreper-
cusiones graves con medicamentos tales como ciclospo-
rina,indinaviryotros.Lasojaesotraplantaqueinterac-
cionacondeterminadosmedicamentoscomotamoxifeno
(conactividadantiestrognicaeneltratamientodelcn-
cerdemama)otoremifeno,yaquecontienetoestrge-
nos de estructura qumica avonoide,principalmente la
ipriavona,queactacomoantagonistainhibidordelos
isoenzimasCYP1A2yCYP2C9.Otrasplantasmedicina-
les que han producido interacciones con medicamentos
sonsuplementosdeajo,ginseng,efedrayginkgo.
Medidas de prevencin
A lo largo de esta revisin,hemos comprobado que
la administracin concomitante de medicamentos y ali-
mentospuededarlugarainteraccionesquemodiquen
losefectosdeestosconunaintensidadquepuedellegara
sergraveo,incluso,tenerundesenlacemortal.Deestain-
formacin,sededucelagranimportanciadequelospro-
fesionalessanitariosestnfamiliarizadosconlasinterac-
ciones entre medicamentos y alimentos con el objetivo
deoptimizarlaefectividadyminimizarlatoxicidaddelos
medicamentos en los pacientes,tal como han resaltado
diferentesautores
(4,17,18)
.
Paraladiferenciacinydiagnsticodeunainteraccin
deestetipo,semanejancriteriosanlogosalosdeidenti-
cacindereaccionesadversasamedicamentos;esdecir,se
trataderesponderalassiguientescuestiones
(19)
:
- Existeunaasociacinconsistenteentrelaadminis-
tracin del medicamento,o de la combinacin nu-
triente/medicamento y el resultado adverso o no
deseado,observado.
- Existeunarazonablerelacintemporalentrelaad-
ministracin de la combinacin nutriente/medica-
mentoyelefectoadverso.
- Laasociacinesverosmil.
Enprimerlugar,esnecesariorealizarunacuidadosa
historia clnica que incluya toda la informacin sobre la
ingestademedicamentossinreceta,alimentos,alcoholy
plantasmedicinales(dietasdepomelo,regaliz,adelgazan-
tes...),yaquecomohanrecordadoalgunosautores,lahis-
toriasobrelasplantasmedicinalesgeneralmentenoest
incluidaenlaprcticaclnicaylospacientes,habitualmen-
te,noinformansobreestetemademaneraespontnea
(20)
.
Otro factor a considerar son los alimentos enriquecidos
en micronutrientes,sobre cuyos problemas han llamado
laatencinrecientementealgunosautores
(13)
.
Losgruposdepoblacinconunriesgodeinteraccio-
nes especialmente elevado deben recibir especial aten-
cin,talcomosucedeenlosancianos,bajopesocorporal,
insuciencia renal, mujeres embarazadas, etc. Tambin
los pacientes de unidades de larga estancia,que suelen
serprincipalmenteancianosypacientesconenfermeda-
des crnicas como cncer,Sida o tratamiento con anti-
coagulantes,debensermonitorizados.
Dadaslasdicultadesparaestablecerelriesgorealde
quesedesarrolleunainteraccindeterminada,esnecesa-
rioidenticar,enlamedidadeloposible,lassituaciones
enlasqueesteriesgoesmayor.Paraello,puedesertil
seguirlassiguientesreglasprcticas
(21)
:Conocerbienlas
caractersticas de los frmacos que con ms frecuencia
produceninteraccin,enespecialaquellosfrmacosque
msseutilizan.
- Considerarsiemprelasituacindeaquellosrganos
cuyaenfermedadpuedefacilitarunainteraccin(in-
sucienciarenaleinsucienciaheptica).
- Reducir siempre al mnimo el nmero de medica-
mentosquedebenadministrarse
- Evitar las asociaciones que estn contraindicadas.
Sustituir el frmaco desencadenante por otro del
mismogrupo,peroconmenospotencialinteractivo
(p.ej.,cimetidinaporranitidina,famotidinaoniza-
tidina).
- Observar cuidadosamente la accin teraputica y
txica cuando en un tratamiento se adicionen o se
suprimanfrmacos.Considerarlaposibilidaddeuna
interaccincuandolarespuestadelpacientenoesla
esperada(efectotxicoyfaltaderespuesta).
- Medirlosnivelesdefrmacocuandosesospechein-
teraccin y la concentracin del frmaco objeto se
pueda determinar (antiepilpticos,antiarrtmicos e
inmunodepresores).
Es necesario tener en cuenta que las interacciones
entremedicamentosyalimentosseproducenenunasi-
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tuacin real y no deben inducir al profesional sanitario
atratarlassistemticamentecomocontraindicacioneses-
trictas,sinoasuvaloracinindividualencadapacienteen
relacin,tantoalafarmacoterapia,comoalaingestade
alimentos;pues,aunquelainteraccinseproduzca,slo
en un porcentaje de casos,a priori no siempre identi-
cables,sevaaacompaardeconsecuenciasclnicamente
relevantes, merecedorasdeunaintervencinque, adems,
debersertemprana
(21)
.Enestesentido,esrecomendable
abandonarlascombinacionesdemedicamentosrazona-
blesdesdeunpuntodevistateraputicoqueproduzcan
unriesgodeinteraccinsolamentecuandoexistanotras
opcionesqueseanequivalentesteraputicamente.
Los profesionales sanitarios, por tanto, deben infor-
mar a los pacientes sobre la conveniencia de no tomar
determinados medicamentos junto con algunos alimen-
tosparaevitarlasinteracciones,yaqueelfalloenevitar
ominimizarestasinteraccionespuedeaumentarelriesgo
defracasoteraputico
(18)
.Unodelosaspectosmsimpor-
tantesparaelpropiointersyseguridaddelenfermo,es
aconsejarle bien sobre los tiempos ms convenientes de
ingestin de medicamentos en relacin con las comidas,
demaneraqueelhorarioyeltipodealimentacinfavo-
rezcaalmximolaconsecucindelefectoteraputicoque
se persigue con el tratamiento farmacolgico prescrito.
Adems,cuandotomavariosmedicamentos,debecono-
cercualespuedetomarjuntosycualesdebetomarsolos.
Paraevitarunainterferenciaenlaabsorcindemedi-
camentosyminerales,seharecomendadoquelosmedi-
camentosoralesimplicadosseanadministradosjuntocon
unvasodeaguaconelestmagovaco,unahoraantes
doshorasdespusdelaingesta.Enelcasodemedicamen-
tosqueproduzcanmolestiasgstricasconelestmagova-
co,podraingerirseunapequeacantidaddehidratosde
carbonorenadosconunabajadensidaddenutrientes
(22)
.
Adems,ensituacionesenlasqueseproduceunainterac-
cin,talcomosehaobservadoenlaadministracinsimul-
tnea de medicamentos y vitaminas,se ha recomendado
realizarunasuplementacinadecuadadelosnutrientesy
unajusteenladosicacindelmedicamento
(23)
.
Enlamedidadeloposible,noesconvenientecambiar
bruscamente el tipo de dieta consumida habitualmente
por las personas tratadas con medicamentos;por ejem-
plo,en el caso de administrar teolina,pasar de dietas
hiperproteicas a dietas hipoproteicas,o viceversa.Si se
cambia la dieta,es conveniente determinar las concen-
tracionesplasmticasdelmedicamento(cuandoseafacti-
ble)paraapreciarposiblesuctuaciones.Tambinpuede
afectaralaaparicindeinteraccioneselcambiodeuna
especialidad farmacutica de liberacin modicada por
otraespecialidadconelmismoprincipioactivo.
Asimismo, en relacin con la dietapuede ser necesario:
- Revisar la dieta del paciente,orientndole si fuese
necesariosobrelosalimentosquedebeevitar.
- Implicaralosprofesionalesdelasaludenelconsejo
dietticomediantelaelaboracindehojasinforma-
tivassobreinteraccionesdiettico-farmacolgicas.
- Informarsobrelainterferenciadelaingestadealco-
holconlatomademedicamentos.
- Vigilar el estado nutricional del paciente,teniendo
en cuenta la posible deplecin vitamnica (folatos,
vitaminaD,etc.)
Se han realizado investigaciones sobre los mtodos
de prevencin de las interacciones entre medicamentos
yalimentos.Sehasealadoqueelprogramamsadecua-
docombinaraunsistemadeinformacinparaayudara
que los profesionales sanitarios seleccionen los tiempos
deadministracinmsadecuadosyaumentesuatencin
sobre las interacciones potenciales con un programa de
informacinalpacienteconinstruccionesverbales,pros-
pectosyetiquetas
(18)
.
Considerando la informacin anterior, las interac-
cionespuedenprevenirse,peroparaelloesnecesarioun
ejercicioderesponsabilidadconjuntaporpartedelequi-
podesalud:
- Mdico.Debeconocerelriesgoypredecirlosefec-
tosadversosdelfrmacoydesuscombinacionescon
alimentos. Igualmente, debe realizar la evaluacin
del estado nutricional y monitorizar el empleo de
frmacos.
- Enfermero/a.Debe conocer cundo han de admi-
nistrarse los frmacos con relacin a la ingesta de
alimentos.
- Dietista. Tienelaresponsabilidadespeccadesumi-
nistraralrestodelequiposanitariolaspautasdiet-
ticasrecomendables.
- Farmacutico.Sumisinesinstruiralpaciente,ase-
soraralmdicoyelaborarlaspautasdeadministra-
cindefrmacos,enrelacinconlapautadiettica,
incluyendosuplementosdenutrientes.
Sondegranutilidadparaelusocorrectodelmedica-
mento la cha tcnica y el prospecto, ya que contienen
informacincompletasobreelmedicamento,incluyendo
susinteraccionesyrecomendacionessobresumododead-
ministracinenrelacinconlaingestadealimentos
(24,25)
.
Enelcasodepresentarseunareaccinadversaresul-
tante de posibles interacciones entre alimentos y medi-
camentosderecientecomercializacin(durantelospri-
meros 5 aos),se debe noticar al Sistema Espaol de
Farmacovigilancia,mediantelastarjetasamarillasatra-
vsdelosCentrosRegionales,existentesencadaComu-
nidadAutnoma.
Enconclusin,enestemomento,existeunampliocon-
sensosobrelaimportanciadequelosprofesionalessani-
tariosestnfamiliarizadosconlasinteraccionesentrefr-
macosynutrientes,yqueademsrecibanunaeducacin
continuadaconelobjetivodeoptimizarlateraputicay
mantener un estado nutricional adecuado del paciente.
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