METABOLISMO DE LOS

PIGMENTOS BILIARES



ERITROCITOS
Vida media: 120 das.

SRE

Hemlisis intravascular




85 % HEM
proviene de
eritrocitos
(Fagocitosis)
Hemlisis Intravascular
Hb libre filtra el glomrulo renal

Formacin del complejo Hb- Hp


Hgado

Macrfagos del SRE
Fraccin microsomal:

Hem Protoporfirina IX

Reutilizar
Fe
++

Hemoglobina Ferritina

Excretar

Globina aminocidos pool de aa
Catabolismo
del hem
Hem oxigenasa
Biliverdina reductasa
H H
Bilirrubina indirecta, no conjugada o libre
Biliverdina
Hem oxigenasa
3+
Biliverdina Reductasa
Catabolismo
del hem
Bilirrubiba indirecta, libre o no conjugada
Bilirrubina no conjugada libre o
indirecta
Pigmento de color amarillo

Insoluble en agua y soluble en
solventes orgnicos

Txica para el SNC

Reaccin de Van Den Bergh:
Acelerador + reactivo diazico de
Ehrlich

La bilirrubina viaja unida a la
albmina** srica por el torrente
sanguneo al hgado.



** efecto de frmacos.
Captacin de la bilirrubina por
el hgado
La bilirrubina unida a la
albmina alcanza la
superficie del hepatocito.

Entra a la clula por
procesos de difusin
facilitada y simple.

En el hepatocito se une
con protenas
intracelulares como la
ligandina.


BNC - Albmina
Hgado
BNC
Albmina
+
Protenas aceptoras
REL
Conjugacin heptica de la BNC
La bilirrubina libre requiere
ser modificada para
facilitar su eliminacin del
organismo.

La bilirrubina es conjugada
por los hepatocitos con
dos molculas de cido
glucurnico.

La enzima es la UDP-
glucuronil transferasa.


La bilirrubina conjugada es
muy soluble (bilirrubina
directa)

Conjugacin de la bilirrubina
UDP glucosa
UDP glucosa deshidrogenasa cido UDP glucurnico

UDP glucuronil
cido UDP glucurnico transferasa Monoglucurnido de B + UDP
+ Bilirrubina

UDP glucuronil
cido UDP glucurnico transferasa Diglucurnido de B + UDP
+ Monoglucurnido de B + UDP


Bilirrubina Conjugada o directa
Mayor peso molecular
Cargado elctricamente
Hidrosoluble
Por un mecanismo activo se dirige a los
canalculos biliares y luego a al bilis.


Secrecin de Bilirrubina
conjugada
BC
Canalculo biliar
Transporte activo

Unidireccional

Polaridad del hepatocito
Excrecin de la Bilirrubina
Conjugada
La bilirrubina conjugada (bilis)


intestino grueso (bacterias
intestinales)


urobilingeno


urobilina

* El urobilingeno parcialmente pasa a
la circulacin para ser eliminado por va
renal.
oxidacin
Intestino grueso
Urobilingeno
BC
Urobilina
10-20%
Urobilingeno

Hgado
Rin
La orina en condiciones normales no
debe contener bilirrubina
0,5-2,5 mg
Pruebas de funcin heptica
Niveles elevados de alanina amino transferasa (TGO)
en plasma indican lesin hepatocelular.

Bilirrubina y fosfatasa alcalina aumentadas en
plasma indican colestasis.

B. total =
BNC=
BC=
Trastornos en el metabolismo de
los pigmentos biliares
Hiperbilirrubinemia
Ictericia
Causas de ictericia
Causas de hiperbilirrubinemia
Formacin exagerada de bilirrubina
(ictericia preheptica):

Excesiva destruccin de eritrocitos o de
otras clulas de la serie eritroblstica u
otras hemoprotenas
Ictericia pre-heptica

Aumento de la bilirrubina no
conjugada en suero

Aumento en la eliminacin de bilirrubina
conjugada por bilis al intestino

Mayor formacin de urobilingeno
y absorcin intestinal

Elevacin del urobilingeno en orina

Ausencia de bilirrubina conjugada
en orina

No hay elevacin de marcadores
hepticos


Causas de hiperbilirrubinemia
Defectos en la conjugacin de bilirrubina
(ictericia heptica):
Deficiencia enzimtica
Defecto en la captacin heptica de
bilirrubina
3-4-5-
(C)
(C)
Causas de hiperbilirrubinemia
Defectos en la excrecin heptica de
bilirrubina (ictericia postheptica):
Obstruccin de las vas biliares
extrahepticas
Orina oscura y
heces plidas
Ictericia del recin nacido
En prematuros: menor actividad de la glucoronil transferasa, aumento
de BNC sobrepasa la unin con la albmina difusin a
los ganglios basales causando encefalopata txica (Kernicterus)
La ictericia fisiolgica se inicia entre el
2 y 3 da y dura aproximadamente 2
semanas.