Professional Documents
Culture Documents
Definitie
un grup de glomerulopatii cu aspect microscopic -
optic aparent normal sau cu leziuni minore.
3 sindroame anatomoclinice:
1. GMP cu leziuni minimale (s. nefrotic cu leziuni minimale;
nefroza lipoida; b. podocitelor).
2. Glomeruloscleroza focal segmentala
3. GMP cu hipercelularitate mesangiala
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Definitie:
- GMP cu leziuni minime caracterizata clinic prin s. nefrotic
cu raspuns in majoritatea cazurilor favorbil la corticosteroizi.
Epidemiologie:
- sexul: M > F 2 / 1
- varsta: 80 % < 6 ani (mediana = 2 - 4 ani):
- 85 % din s. nefrotic al copilului
- 10 – 30 % din s. nefrotic al adultului
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
100 96%
80
60 <50%
40
20%
20
0
6ani 10ani 40ani
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Necunos-
Necunoscuta Necunoscut Recesiv SNLM
cuta
Glomerulopatia cu leziuni minime
Examen morfologic
- Microscopie optica:
- tipic glomerulii par normali
- uneori ansele glomerulare au aspect rigid
- celulele mezangiale apar hipertrofiate
- mezangiumul poate fi largit
- celulele tubulare contin picaturi citoplasmatice hialine
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Examen morfologic
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Examen morfologic
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Examen morfologic
- Imunohistologie:
- coloratiile raman de obicei negative
- in 20-30% din cazuri sunt prezente depozite IgM si IgG
(depozitele IgA si C3 caracterizeaza GMP Berger)
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Imunofluorescenta
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Examen morfologic
- Microscopie electronica
- evidentiaza modificarile caracteristice
- piciorusele si fanta de filtrare dispar
- podocitele sunt hipertrofiate si au un numar crescut de vacuole
- MBG prezinta zone focale granulare si de ingrosare, subtire sau
de rasucire
- in mesangium si subendotelial sunt przente depozite dense,
mici, fara material imunologic
- lumenul capilar contine depozite de fibrina
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Microscopie electronica
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Microscopie electronica
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Microscopie electronica
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Microscopie electronica
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Microscopie electronica
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Microscopie electronica
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Patogenie (1)
1. Proteinuria este rezultatul pierderii barierei selective
electronegative anionice a MBG
- studii de clearance fractionat cu macromolecule incarcate
electric diferit au aratat ca:
- proteinuria este selectiva: se pierd particole mici electro + si -
- este efectul pierderii barierei electrostatice negative
- sita anionica este localizata in lamina rara EXT podocitara > INT
- stratul polianionic este format din:
- proteoglicani:
- contin: heparansulfat
- sunt distrusi de: heparinaza, puromicina
- sialoproteinele contin ac. sialic
- podocalyxina contine ac.sialic M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Celule epiteliale
Podocite
GMB
Celule endoteliale
Retea de colagen
tip IV
Promotor
Molecule de NC1
colagen tip
IV Hexamer
7s
Dimer Monomer
3(IV)NC1
Fanta interpodocitara
Proteina X
x Nefrinã Por filtrare
x x
x x
x x
x x
x x
x x
x x
Spacer
Fibronectinã Nefrinã Punte bisulfidica
Membrana Membrana
proces podocit Modul Ig proces podocit
Glomerulopatia cu leziuni minime
MODELUL SCHEMATIC AL DIAFRAGMEI PORULUI
110 Å
70 Å
110 Å
40 X 140 Å
390 Å
Glomerulopatia cu leziuni minime
Patogenie (2)
1. Pierderea stratului anionic este rezultatul actiunii mai
multor factori:
- idiopatic
- ereditari
- castigati:
- imunologici
- metabolici
- infectiosi
- medicamente
- factori fizici
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
1. Patogenia sindromului nefrotic idiopatic
Signaling
Neph 1
Nephrin
Nephrin and Nephr1 are adhesion proteins
of Ig superfamily
Nephrin
Neph 1
Signaling at the slit diaphragm
AKT cell survival
P
transcriptional regulation
MAPK
polarity signaling
CbI
endocytosis
Endo
Syn
Cort actin remodeling
TRP mechanosensation
Patogenie (4)
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Clinic:
- Edeme: periorbitale
- Proteinurie masiva, > 3,5g/zi (>20g/zi)
- Raport proteinurie / creatinina > 2 (normal <0,2)
- selectiva (IgG/transferina <0,2)
- Hipolbuminemie severa < 2g%
- Hipercolesterolemie
- Microhematurie (13-16%)
- HTA (6-14%)
- Hipovolemie
- Raspuns favorabil la corticosteroizi:
- 95% raspuns complect, dintre care:
- fara recaderi = 16-20%
- cu recaderi = 80-84% dintre care: recaderi rare 30%, frecvente 70%
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Evolutie:
- remisiune permanenta = 85%
- recaderi: 12%
- insuficienta renala: 3%
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Evolutie
100%
95% 5%
Raspund la 8 saptamani Nu raspund
(75% la 2 sapt., 25% la 8 sapt.)
40% 50%
Recaderi rare Recaderi frecvente
(2 la 6 luni) M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Diagnostic
- Proteinurie glomerulara selectiva izolata
- Varsta tanara (< 6ani)
- Sediment urinar sarac
- HTA rara
- Insufucuenta renala rara
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Alte forme
2. Proteinurie izolata:
- < 2g/zi; fara edeme si fara hipoalbuminemie
3. Hematurie pura:
- micro sau macroscopica
- hematii dismorfice
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Tratament
1. Tratamentul complicatiilor 3. Tratamentul patogenic
s. nefrotic - corticosteroizi:
- malnutritia proteica - 60 – 80 mg/M2/zi oral, 4 sapt.
- edemele urmate de 40mg/M2/zi oral, alte 4 sapt.
- hiperlipidemia - raspund: copii = 90%, adulti =
- hipercoagulabilitatea 60-90%
- infectiile
- Imunosupresive:
- carentele de: Fe, Ca, vitamina D
- pentru acei care recad, nu
2. Tratamentul etiologic raspund sau raman dependenti
- Ciclofosfamida – Clorambucil -
Ciclosporina
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Etiologie:
1. Primitiv
- majoritatea cazurilor
M. Voiculescu - 2002
Glomerulopatia cu leziuni minime
Etiologie:
2. Secundar
- medicamente - boli renale
- saruri de aur - nefroptia IgA (B. Berger)
- litium - DZ1 si 2
- diclofenac, piroxicam
- boli diverse
- antibiotice (rifampicina)
- trimethadione - HIV
- probenecid - stenoza arterei renale
- alergiile la polen
- neoplazii
- limfom Hodgkin si non-Hodgkin
- carcinom bronsic
- carcinom pancreatic
M. Voiculescu - 2002