Dr.

Carlos Díaz Olachea

2008
 LÍPIDOS

La ATEROESCLEROSIS:

Continua siendo la razón

principal, del interes
en el metabolismo de los lípidos y
su cuantificación

National Cholesterol Education Program

2004
 Enfermedad Coronaria
• 550 000 Muertes por año, uno cada minuto
• 680 000 hospitalizaciones por infarto al miocardio
• 5 400 000 personas con diagnóstico de
enfermedad coronaria, muchos más asintomático
• Costo directo a la salud $ 8 billones de Dólares
por año
• Costo económico total $ 60 billones/año
PRINCIPALES LÍPIDOS DEL
SUERO
COLESTEROL

TRIGLICERIDOS
FOSFOLIPIDOS

ACIDOS GRASOS NO ESTERIFICADOS

(GLICEROL,FOSFOGLICEROL,ESTERES
DEL COLESTEROL)
L
I HDL-C

P COLESTEROL

I
D LDL-C

O
S
VLDL-C

TRIGLICERIDOS
Ácidos grasos no esterificados

• Glicerol
• Fosfoglicerol
• Esteres del
colesterol
 DETERMINACIÓN DE
LÍPIDOS
Ayuno de 12- 14 Hs. (Es por los quilomicrones, es
anormal su presencia después de este tiempo)
El ayuno menor no afecta los valores de colesterol.
Suero
Plasma (EDTA, NO Heparina)
Refrigerar 4 °c , Congelación -20°c
No ingesta de drogas, medicamentos, Enf. Febriles.
Post-Infarto, etc.
Consideraciones Técnicas: Para la muestra de suero

• Ayuno de 12 a 14 h
– No necesario para medir Colesterol o HDL
– Necesario para medir Triglicéridos
• Mantenimiento de Peso Corporal
– Al menos en las últimas 3 semanas
• Estado Físico
– Sin enfermedades activas.
– 3 meses de IAM ó cirugía
– 3 semanas en enfermedades menores
– Embarazo incrementa los lípidos
• Postura
– No prolongar estasis , Torniquete
– Usar consistentemente plasma ó suero. No intercambiar valores

– Eur. Heart J. 9:571-600, 1988.

 PRUEBAS DE LABORATORIO
CUANTIFICACIONES DIRECTAS: C. INDIRECTAS:

LIPIDOS TOTALES HDL

COLESTEROL LDL
TRIGLICERIDOS VLDL
APOPROTEINA A CALCULO DE
APOPROTEINA B INDICES
ELECTROFORESIS Fosfolipidos
LIPOPROTEIN (a)
 DETERMINACIÓN DE
LÍPIDOS TOTALES
Se determinan basándose en la propiedad de
que todos los lípidos forman un complejo
coloreado con el Acido Fósforico + Acido
Sulfúrico + Vainillina, medidos a 530 nm

Valores de Referencia = 300 - 1000 mg/dl

OBSOLETA método de N. ZOLLNER y K. KIRSCH

 COLESTEROL
LIEBERMAN-BUECHARD
(Acetico anhidro + ac. sulfurico
cloruro ferrico + ac. sulfurico
Ac. p-Tuoleno Sulfonico )

ABELL-KENDALL (método de referencia)

( KOH + Alcohol + éter de petróleo + Ac. Sulfúrico Anhidro)

CROMATOGRAFIA DE GAS LIQUIDO

ENZIMATICO ( OXIDASAS DE NOCARDIAS ) ESTE MÉTODO

ES EL ACTUAL Y MÁS ESPECIFICO
El costo actual de un colesterol es de $ 126.00 y el de un
perfil de lípidos completo es de $ 565.00
 LIPIDOS
National Cholesterol Education Program- 2004
http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/

VALORES DE REFERENCIA

COLESTEROL TOTAL 140 - 200 mg/dl

HDL-C 29 - 75 mg/dl
LDL-C 57 - 130 mg/dl
TRIGLICERIDOS 67 - 157 mg/dl
 LA MEDICIÓN DEL
COLESTEROL DE HDL

Se basa en la Precipitación de los Quilimicrones, VLDL y

LDL . Al agregar al suero Ac. fosfotúnsgtico, Cloruro de
Magnesio ó Manganeso, Heparina.

Del sobrenadante de esta mezcla se determina colesterol el

cúal corresponde al HDL colesterol

Normal: Hombres 30 -80 mg/dl Mujeres 30 -65 mg/dl

 LIPIDOS

VALORES DE REFERENCIA

COLESTEROL TOTAL 140 - 200 mg/dl

HDL-C 29 - 75 mg/dl
LDL-C 57 - 130 mg/dl
TRIGLICERIDOS 67 - 157 mg/dl
Table II.3–2. ATP III Classification of HDL Cholesterol

Serum HDL Cholesterol (mg/dL)

<40 mg/dL Low HDL cholesterol

≥60 mg/dL High HDL cholesterol
 LIPOPROTEINAS LDL-C
Son calculadas

LDL .- Esta
constituida en 90%
por Apoproteina B
FORMULA FRIEDEWALD
HDL.- Esta
constituida en 60% LDL-C = COLESTEROL TOTAL – HDL-C – TGC/5
por apoproteina A-I * No aplica cuando los TGC son mayores de
y A-II 400 mg/dl
 LIPIDOS

VALORES DE REFERENCIA

COLESTEROL TOTAL 140 - 200 mg/dl

HDL-C 29 - 75 mg/dl
LDL-C 57 - 130 mg/dl
TRIGLICERIDOS 67 - 157 mg/dl
Table II.2–4. ATP III Classification of Total Cholesterol and
LDL Cholesterol

Total Cholesterol (mg/dL) LDL Cholesterol (mg/dL)

<100 Optimal

<200 Desirable 100–129 Near optimal/ above

optimal
200–239 Borderline High 130–159 Borderline High

≥240 High 160–189 High

≥190 Very High

 Triglicérido

• Su medición es enzimática, automatizada

– Método: Reducción de Glicerol fosfato cinasa
• Rango normal : 70 -170 mg %/dl
 LIPIDOS

VALORES DE REFERENCIA

COLESTEROL TOTAL 140 - 200 mg/dl

HDL-C 29 - 75 mg/dl
LDL-C 57 - 130 mg/dl
TRIGLICERIDOS 67 - 157 mg/dl
National Cholesterol Education
 HIPERTRIGLICERIDEMIA

CLASIFICACION NCEP

 BORDERLINE 200 – 400 mg/dl

 ALTOS 400 – 1000 mg/dl
 MUY ALTOS > 1000 mg/dl
Table II.3–1. Classification of Serum Triglycerides

Triglyceride Category ATP II Levels ATP III Levels

Normal triglycerides <200 mg/dL <150 mg/dL

Borderline-high 200–399 mg/dL 150–199 mg/dL

triglycerides

High triglycerides 400–1000 mg/dL 200–499 mg/dL

Very high triglycerides >1000 mg/dL ≥500 mg/dL

CÁLCULO DEL INDICE
ATEROGENICO
COLESTEROL TOTAL / HDL-C

LDL-COLESTEROL / HDL-C
LIPOPROTEINAS
QUILOMICRONES
VLDL
IDL
LDL
HDL
LP(a)
LP (x)
 CUANTIFICACIÓN DE
LIPOPROTEINAS
Suero en Reposo a 4 °c
Electroforesis
- papel
-Gel de agarosa
- Acetato de Celulosa
Ultacentrifugación
Inmunoelectroforesis
ELISA
Apo AI y Apo AII
Apo B
 LIPOPROTEINAS
agarosa agarosa
_ acrilamida
_ nm
UC Quilomicrones
TG 90% ORIGEN
e.c. 3%
TG 92% COL 2 % 100-1000
PT 5% FL 1%
VLDL
tg60% TG 65% COL 12%
ec12% 30-100
PT 20% FL 2%
tg10% LDL
ec.40% TG 5% COL 50%
PT 42 % FL 3% 20-25
tg5% HDL
ec15
TG 5% COL 25%
PT 68 % 9-15
FL 2%

+ +
Diversos patrones de electroforesis de lípidos en acetato de celulosa
Principal función de HDL y de LDL
 LIPOPROTEIN(a)
Es similar a la apoproteina B-100 ( LDL). Por su
componente glicoproteico es homologa al Plasminógeno
existen diferentes variantes el el suero
su elevación se asocia a aumento en el riesgo
de enfermedad coronaria

Rango normal = 0.3 g/l

costo 45 Dlls.

JAMA, vol 267, No.24,1992

 ELEVACION DE Lp (a)

 RIESGO DE ENF. CORONARIA

 ES UN LIPOPROTEINA EXTRA DE LA LDL APO (a)
 ES HOMOLOGA A LA PLASMINA
 DYSLIPIDEMIA

 GENETICAS

CAUSAS  AMBIENTALES (DIETA)

 SECUNDARIAS (Enfermedad de base)
 Fenotipos según Fredrickson y
cols. Modificada por
OMS(1970)
Fenotipo Alteración Colesterol Triglicéridos
I Quilomicrones =
IIa LDL =
IIb LDL VLDL
III IDL
IV VLDL =
V Quilomicornes
y VLDL
 HIPERLIPIDEMIAS
Signos y Sintomas Abdominales

Lesiones Cutaneas

Lesiones Oculares

Insuficiencia Vascular

Ateroesclerosis Coronaria en Tipo II

Enfermedad Vascular Periferica en tipos

III y IV
Hiperlipidemia tipo I
Xantomas glúteos Xantomas tuberosos en codos
Hiperlipidemia tipo II
 HIPERCOLESTEROLEMIA

 DISLIPIDEMIA MAS ASOCIADA O ARTERIOESCLEROSIS

 SECUNDARIA
 PRIMARIA O GENETICA
 HIPERCOLESTROLEMIA FAMILIAR

R-LDL
AUTOSOMICO-
DOMINANTE

CROMOSOMA 19
 COL-T : > 500 mg/dl

l
mg/d
HOMOCIGOTO

700
1:1’000.000

X=
LDL-C = TGC = NORMAL

HDL-C = Lig.
Placas ateromatosas en arterias
Hiperlipidemia tipo III
Xantomas planos en manos Xantoma tuberosa en tendón de
Aquiles
Hiperlipidemia tipo IV
 HIPERTRIGLICERIDEMIA

CLASIFICACION NCEP

 BORDERLINE 200 – 400 mg/dl

 ALTOS 400 – 1000 mg/dl
 MUY ALTOS > 1000 mg/dl
Sueros lipemicos tipo IV
HIPERTRIGLICERIDEMIA

CAUSAS
 GENETICAS
 SECUNDARIA  DIABETES
 NEFROSIS

LIPASA  HIPOTIROIDISMO
 ACROMEGALIA
 FEOCROMOCITOMA
Xantomas en glúteos y en codos
Hiperlipidemia tipo
V
Xantomatosis leve y severa
 HIPERLIPOPROTEINEMIA
COMBINADA

 ELEVACION DE COLESTEROL Y TGC

 RIESGO DE ENF. CORONARIA
 CAUSA GENETICA Y ADQUIRIDAS
 CLASIFICACION DE FREDRICKSON HIPERLIPIDEMIA
TIPO IIB - III
Clasificación de las hiperlipidemias por reposo del suero
Síndrome Metabólico
 Definición
Nombres alternativos: Síndrome X, Síndrome de resistencia a la insulina

El síndrome metabólico es un grupo de cuadros que ponen en riesgo a un

individuo de desarrollar una enfermedad cardiaca y diabetes. Estos cuadros
son:

– Circunferencia abdominal (cintura) mayor de 40 pulgadas en los

hombres o de 35 pulgadas en las mujeres
– Hipertensión arterial (>140/90)
– Hiperglucemia (glicemia en ayunas mayor a 110 mg/dL y /o 2 hs
poscarga ≥ a 140 mg/dl) )
– Triglicéridos elevados
– Niveles bajos de HDL (< 40 mg/dl en hombres y < 50 mg/dl en
mujeres)

1. La Revista de la Asociación Médica Americana, 15 de febrero de 2006—Vol. 295, No. 7

Estilos de vida en la sociedad actual

1. Causas posibles de la transición de la nutrición y la aparición de la

obesidad en los países en vías de desarrollo. Adaptado de Martorell y Stein,
2000, y Popkin, 1994.
 Epidemiología

Alrededor de un 25% de la población adulta

padece síndrome metabólico, que
la prevalencia aumenta con la edad, siendo de
un 24% a los 20 años, un 30% o más en los
mayores de 50 años
y ya por encima de los 60 más del 40%
de la población padece síndrome metabólico.
Eckel RH, Grundy SM, Zimmet P. The metabolic syndrome. The Lancet 2005,
365:1417.
1. Encuesta Nacional de Salud (ENSA-2000).
México. Secretaría de Salud. México, D.F.
2. Velázquez O, Rosas M, Lara A, Pastelin G, Grupo
ENSA 2000, Attié F, et al: Hipertensión Arterial en
México: resultados de ENSA 2000. Arch Cardiol
Fisiopatologìa
• La obesidad, sobre todo el incremento de tejido adiposo abdominal, es muy activo
en la liberación de distintas sustancias: ácidos grasos, factor de necrosis tumoral α
(FNTα), Leptina, Resistina, Factor inhibidor de la activación de plasminógeno
(PAI1), IL6, etc.

• Estos factores pudieran favorecer la aparición de un estado proinflamatorio, de

resistencia a la insulina y/o de daño endotelial.
 Resistencia a la insulina
• homeostasis model assessment (HOMA)
• Para el cálculo del índice de resistencia a la insulina (HOMAIR )
se utiliza la fórmula publicada por Matthews:
• HOMAIR = (insulina x glucosa)/22,5
• La insulina se mide en µU/ml y la glucosa en mmol/L.
• un elevado índice de HOMAIR significa una baja sensibilidad a
la insulina.
• Normal:
– Matthews: 1.0 Rev Méd Chile 2002; 130: 1227-1231
Determinación del índice
– Bonora : 2.06 ± 0.14 de resistencia insulínica
mediante HOMA en una población
– Pollak : 1.96 ± 0.57 de la Región Metropolitana de Chile
Ana M Acosta B1, Manuel Escalona O1, Alberto Maiz G,
Felipe Pollak C, Federico Leighton P.
Measurement of insulin resistance
using the homeostasis model
Matthews D, Hosker J, Rudenski A, Naylor B, Treacher D, Turner R.
Homeostasis model assessment: insulin resistance De Fronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp
and B-cell function from fasting plasma glucose and insulin
concentrations in man. technique: a method for quantifying insulin secretion and
Diabetologia 1985; 28: 412-9. resistance. Am J Physiol 1979; 237: E214-E223.
 Fisiopatologia
• Generalmente, la resistencia a insulina aumenta con el incremento del contenido de
grasa corporal

• Los ácidos grasos libres no esterificados (AG) que se generan aumentan en plasma y se
encuentran con un hígado y un músculo resistentes a la insulina. Esta mayor cantidad de AG
en higado conduce a:

– Aumento de gluconeogénesis
– Incremento en la producción de triglicéridos: aumento de VLDL, LDL, con efecto
aterogénico.
– Disminución de HDL
– Mayor producción de sustancias con actividad protrombótica como: Fibrinógeno, PAI1
– Esteatosis hepática no alcohólica por deposito de triglicéridos.

Grundy SM, Brewer HB Jr, Cleeman Ji, Smith Sc, Lenfant C, American Heart Association;
National Heart, Lung and Blood Institute/American Heart association conference on
scientific issues related to definition. Circulation 2004, 109:434.
 Fisiopatologia
• En Músculo, se acumula tejido graso y se estimula la utilización de acidos grasos
como fuente de energía en lugar de glucosa (favorecido por la RI).

• Esta glucosa no utilizada a nivel muscular, sumada a la mayor producción de

glucosa hepática, genera hiperglicemia.

• En respuesta a esto, el páncreas incrementa la secreción de insulina

(hiperinsulinismo) que compensa la situación manteniendo una glicemia basal
normal. Esto es lo que se conoce como resistencia a la insulina

Civeira Murillo F, Meriño Ibarra E, Mozota Duarte J, Pinilla López Oliva JA.
Síndrome metabólico. Medicine 2004, 9(18):1134.
Factores que participan en la fisiopatología de la resistencia a la insulina
Diagnostico
FACTORES DE RIESGO
TABAQUISMO

HIPERTENSIÓN ARTERIAL

DIABETES MELLITUS

HIPERURICEMIA Y GOTA

OBESIDAD Y SOBREPESO

VIDA SEDENTARIA
 ARTERIOESCLEROSIS

 EL TRATAMIENTO PREVENTIVO ESTA ENFOCADO

A DISMINUIR LOS NIVELES DE LDL-C

 LA CAUSA MAS COMUN DE INCREMENTO DEL

COLESTEROL SON POR DIETA O SEDENTARISMO
 ARTERIOESCLEROSIS

POR CADA 1% DE DISMINUCION EN LA

LDL-C, ... BAJA EN EL PACIENTE UN 2%
EL RIESGO DE ARTERIOESCLEROSIS

COL.T(mg/dl) 360 355 350

LIP. TOT(mg/dl) 1120 1700 5040 Lipid research clinic program JAMA 1984; 251:351

TGC(mg/dl) 108 610 3600

Classification of Overweight and Obesity by BMI, Waist Circumference,
and Associated Disease Risks

Disease Risk* Relative to Normal Weight and Waist Circumference

BMI Obesity Men 102 cm (40 in) or less Men > 102 cm (40 in)
(kg/m2) Class Women 88 cm (35 in) or less Women > 88 cm (35 in)

Underweight < 18.5 - -

Normal 18.5 - 24.9 - -

Overweight 25.0 - 29.9 Increased High

Obesity 30.0 - 34.9 I High Very High

35.0 - 39.9 II Very High Very High

Extreme Obesity 40.0 + III Extremely High Extremely High

 Bibliografía
National Cholesterol Education Program- 2004
•
http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/
•

http://www.medynet.com/elmedico/aula/tema12/hiper2.htm
•

Tiezt Textbook. Clinical chemistry. Cap. 2. Saunders. 2000.

•
“ Que la comida sea
tú alimento y él
alimento tu
medicina. “
Hipócrates (siglo
IV a.C.)