FARMACOLOGIA CLÍNICA - Introdução Aos Fármacos de Uso Na Clínica Médica Oncológica

TOMO I
SUBTOMO I
Introduo aos frmacos de uso na
Clnica Mdica Oncolgica.

CANCEROLOGIA - SUBTOMO I
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista

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-
Tomo - Farmacologia
Clnica na
Oncologia(Cncer)

Introduo Cancerologia/Oncologia.
Sub Tomo I
Sumrio do Subtomo I
Captulo II

1. TOMO I - SUBTOMO I - Introduo
aos frmacos de uso na Clnica Mdica
Oncolgica.
2. Captulo II - Introduo aos frmacos
de uso na Clnica Mdica Oncolgica.
3. Introduo aos frmacos de uso na
4. Uso Racional de Medicamentos em
Clnica Mdica.
5. Desqualificao profissional do
mdico?
6. Efeitos adversos.
7. Iatrogenia: Discusso ampla.
8. Concluso.
9. Mecanismos fisiopatolgicos.
10. Prognstico.


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11. Terapia.
12. FRMACO.
13. LISTA DE FRMACOS
PERMITIDOS.
14. ANTICIDOS.
15. ANTIDIARRICOS.
16. ANTIASMTICOS/ANTIALRGIC
OS.
17. ANTINAUSEANTES-
ANTIEMTICOS.
18. ANTIULCEROSOS.
19. ANALGSICOS ANTIPIRTICOS E
ANTIESPASMDICOS.
20. ANTIINFLAMATRIOS.
21. ANTIGRIPAIS.
22. CONTRACEPTIVOS.
23. DESCONGESTIONANTES NASAIS.
24. EXPECTORANTES E
ANTITUSSGENOS.
25. ANTIFNGICO.
26. ANTI-HEMORROIDRIOS,
27. HIPNTICOS
BENZODIAZEPNICOS.
28. BARBITRICOS.
29. SEDATIVOS.


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30. ANTIDIABTICOS
HIPOGLICEMIANTES ORAIS.
31. RELAXANTES MUSCULARES
PERIFRICOS.
32. TPICOS DERMATOLGICOS.
33. PREPARAES VAGINAIS.
34. PREPARAES OFTLMICAS.
35. ANTIBITICOS.
36. ANTICONVULSIVANTES.
37. LAXATIVOS.
38. VITAMINAS.
39. Referencia Bibliogrfica.
40. Nota.
41. Lei obriga plano de sade
42. Ps-produo de notas jornalsticas.
43. LISTA DE MEDICAMENTOS. ANS.
MS.
44. QUIMIOTERAPIA.
45. CLASSES DE DROGAS
CITOSTTICAS.
46. Dividem-se em cinco classes qumicas
47. Ciclofosfamida
48. Ifosfamida
49. Citarabina
50. Clorambucila
51. Melfalana


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52. Dacarbazina
53. Quadro Resumo - Agentes Alquilantes
54. Antimetablitos.
55. Metotrexato de sdio
56. Fluoruracila
57. Citarabina
58. Cladribina
59. Mercaptopurina
60. Tioguanina
61. Quadro Resumo - Antimetabolitos:
62. Alcalides.
63. Nicotina
64. Cafena
65. Morfina.
66. Cocana
67. Quadro Resumo - Alcalides de
plantas
68. Antibiticos antitumorais.
69. Antraciclinas.
70. Cardiotoxicidade dos antracclicos.
71. Referncia:
72. DEFINIO DE
CARDIOTOXICIDADE
73. MECANISMOS DE LESO
MIOCRDICA
74. DISFUNO CARDACA.


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75. Classificao:
76. Tipo I.
77. Tipo II.
78. TEORIA MULTIPLE HIT.
79. QUADRO CLNICO.
80. DIAGNSTICO.
81. CARDIOPROTEO.
82. Nota do Autor.
83. Nomenclaturas no texto.
84. Nota do Autor.
85. Antraciclinas.
86. I - Daunorrubicina.
87. II Streptomyces.
88. Quimioterpicos.
89. Exemplos
90. Quimioterapia antineoplsica.
91. A quimioterapia oncolgica
92. Uso de associaes de antineoplsicos
93. ATENO! Informaes sobre
desenvolvimento de novas drogas
94. Referncia Bibliogrfica
Complementar.
95. Gs mostarda - arma qumica.
96. Representao Qumica.
97. Categoria: Agente Vesicante.
98. As substncias vesicantes


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99. Uso na Grande Guerra.
100. Antdotos.
101. Casos Clnicos.
102. GS MOSTARDA no possui
antdoto
Complementar.
104. Subquestionamento temtico
105. Sinais e sintomas de exposio
mostarda de enxofre.
106. Efeitos:
107. Riscos a sade em longo prazo.
108. Hipoplasia medular.
109. Predefinio de termos: Termos
com o sufixo-plasia.
110. Aplasia medular
111. Aplasia medular x Leucemia.
112. Tratamento da aplasia medular
113. Cloranfenicol.
114. MEDICAMENTO indicado
115. Mecanismo de ao.
116. Precaues Efeitos adversos
possveis.
117. Anemia aplstica
118. Produtos similares:
119. Contra indicaes. Diversos


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120. Depresso profunda da medula
ssea.
121. Pancitopenia.
122. A pancitopnia
123. Pancitopenia - principais
causas:
124. A hemoglobina pode ser
encontrada
125. A hemoglobina (Hb)
126. Frmula qumica:
127. C2952H4664O8125S8Fe4321
ph7.
128. Iconografia. Hemcias.
129. Tipos de Hemoglobina.
130. Meta-hemoglobina
131. Iconografia.
132. A metemoglobina no pode
ligar o oxignio
133. A catalase uma metaloenzima
134. Nitrito de amila
135. Efeitos fisiolgicos - nitrito de
amila.
136. Anti-hipertensivo.
137. Os efeitos da inalao de
vapores do nitrito de amila
138. Antdoto para cianotoxinas.


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139. Entorpecente.
140. A leucopenia
141. A maioria dos distrbios dos
leuccitos
142. Tipos de leuccitos.
143. Os linfcitos
144. Os moncitos
145. Todas as clulas sanguneas
brancas
146. Um transplante de medula
ssea
147. Funo.
148. Linfcitos so mais comuns
149. Linfcitos B
150. Linfcitos T Auxiliares ou
(CD4+)
151. Linfcitos T citotxicos (ou
CD8+)
152. Linfcitos Naturais killers ou
NK
153. Linfcitos T inibidores
154. Neutrfilos.
155. Os neutrfilos se constituem
156. Os neutrfilos so polimorfos
nucleados


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157. Os neutrfilos possuem
receptores
158. Neutrofilia uma condio no
sangue
159. A neutrofilia algumas vezes
acompanhada de febre
160. Causas. Infeces bacterianas
161. Deficincia.
162. Neutropenia
163. Neutropenia severa
164. Os neutrfilos representam o
principal sistema de defesa celular do
corpo
165. A neutropenia uma disfuno
do sangue
166. Neutropenia s vezes
erroneamente conceituada como
leucopenia.
167. Causas, Sintomas e diagnstico,
Tratamento.
168. Na neutropenia cclica
169. A neutropenia pode
desenvolver-se de forma rpida
170. Cancros de clulas sanguneas
171. Tratamento da neutropenia
172. Antibitico Linezolid


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173. Antibitico nome
174. Classes de antibiticos e
Resistncia antibitica.
175. A resistncia antibitica
176. Classes de antibiticos
agrupados por estrutura
177. Aminoglicosdeos.
178. Diversos aminoglicosdeos
179. As antraciclinas so outro
grupo de aminoglicosdeos
180. Indicaes.
181. Septicemia com Gram-
negativos.
182. Pseudomonas
183. Pseudomonas aeruginosa.
184. Pseudomonas pyocyanea
185. Patognico de indivduos com
sistema imunolgico comprometido
186. A piocianina
187. Infeco hospitalar.
188. Burkholderia
189. Espcies Classificadas de
Pseudomonas
190. Espcies.
191. P. aeruginosa group
192. P. chlororaphis group


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193. P. fluorescens group
194. P. pertucinogena group
195. P. putida group
196. P. syringae group
197. Incertae sedis
198. Espcies Classificadas de
Burkholderia.
199. Espcies:
200. Referncia. Bibliogrfica
Suplementar.
201. Mecanismo de ao.
202. Ribossomos so organelas
citoplasmticas.
203. Funo dos Ribossomos.
204. Leitura correta do RNA
mensageiro.
205. Ribossomos so estruturas
pequenas
206. Na natureza, as bactrias
vivem.
207. As eubactrias
208. As arquibactrias
209. Existem espcies bacterianas.
210. Componentes dos ribossomos
eucariticos. As bactrias podem ser
classificadas


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211. Cocos
212. Bacilos
213. Espirilos
214. Campylobacter
215. Espcies.
216. Bactrias gram-negativas.
217. CROMOSSOMO
218. Cromossomo bacteriano
219. DNA bacteriano (cromossomo
e plasmdeo).
220. PLASMDEOS
221. GRNULOS DE RESERVA
222. MESOSSOMOS
223. PAREDE
224. Gram-negativas
225. Gram-positivas
226. CPSULAS - Muitas bactrias
227. FLAGELOS
228. FMBRIAS
229. ESPOROS
230. Tipos de esporos
231. Aminoglicosdeos.
232. Efeitos adversos
233. Aminoglicosdeos
234. Aminoglicosdeos. Membros do
grupo:


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235. Amicacina
236. Estreptomicina
237. Gentamicina.
238. Neomicina
239. Tobramicina
240. Paromomicina.
241. Superbactria j resiste ao mais
avanado antibitico
242. Configurao gentica.
243. Interaes. A linezolida
244. Anemia aplstica.
245. A medula ssea desempenha
um papel essencial.
246. Causas da falncia medular:
247. Os sintomas de anemia
aplstica
248. Reviso. Anemia aplstica
249. Exames laboratoriais,
250. Existem exames adicionais para
determinar a causa da anemia
251. Patologia e URM do
Cloranfenicol.
252. Furosemida.
253. Questionamento em
Farmacologia Clnica.
254. Mdico x


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255. A furosemida encontra-
256. Reaes Adversas ao
medicamento
257. Excreo de sdio e potssio
258. gua e sdio (Volumetria).
259. Crtica contra a automedicao
e necessidade de protocolos de URM
para os clnicos no especialistas em
Oncologia
260. A Agncia Mundial Antidoping
261. Outra aplicao da furosemida
262. Dopagem bioqumica - doping
263. Efeitos colaterais.
264. Lista de componentes
anablicos.
265. Farmacovigilncia.
266. Nota de farmacovigilncia
267. Referncia Bibliogrfica.
268. Alopurinol.
269. A associao da terapia
antineoplsica medicamentosa
quimioterapia.
270. Alopurinol e seu metablito
principal
271. Sndrome do beb cinzento.


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272. Advento dos primeiros
antibiticos
273. Lista de Medicamentos a base
de Cloranfenicol
274. Composio
275. A Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria, a ANVISA,
atualizou a lista de antibiticos.
276. Lista atualizada
277. Metronidazol composto
278. A INTERAO DO
CLORANFENICOL com Fenobarbital
ou fenobarbitona.
279. A restrio venda de
antibiticos no Brasil Novas regras
para a prescrio:
280. Sade Pblica em primeiro
plano.
281. No bulrio eletrnico
282. Porque recomendo.
283. Cancergeno
284. GHS ONU.
285. Tomamos como referncia os
estudos
286. A incidncia de cncer por
idade


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-
287. Estatsticas de cncer
288. Cncer do dia-a-dia.
289. Exemplos
290. Caf
291. Aspectos econmicos.
292. Botnica.
293. Valor nutritivo do Caf
294. E o uso descontrolado
295. Valor nutricional do Caf
296. Ao diurtica
297. Corrimento vaginal
298. Tipos de Corrimento Vaginal.
299. Candida Albicans
300. Gardnerela Vaginalis
301. Trichomoas Vaginalis
302. Imunodiagnstico
303. Contextualizar - VAGINA
ANATOMIA.
304. TOPOGRAFIA DA VAGINA
305. Complicaes.
306. Cncer primitivo da vagina
307. Cncer primrio da vagina
308. Neoplasia Vaginal.
309. Neoplasia intraepitelial.
310. NIVA I (displasia leve).
311. NIVA II (displasia moderada).


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-
312. NIVA III (displasia acentuada -
carcinoma in situ).
313. Neoplasias epiteliais malignas.
314. Neoplasias mesenquimais.
315. NEOPLASIA MALIGNA DA
VAGINA.
316. Iconografias. (ANEXO.
Botnica).
317. Coffea arbica em florao
318. Gros de caf Conilon
(Robusta).
319. Gros de caf Arbicos.
320. Gros de caf Arbica torrados
322. Literaturas.
323. Uso de antioxidantes para
prevenir o cncer
324. Antioxidantes
325. Do acondicionamento dos
Legumes em conserva.
326. Aumentar o risco de certos
tipos de cncer
327. Legume, olercea ou vagem.
328. Promover o consumo de FLV
329. PRIMEIRO PONTO
330. Frutas vermelhas


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-
331. Mirtilo
332. Cenoura
333. Tomate
334. Uva
335. Brcolis
336. Especiarias
337. Rom
338. Segundo o Best-seller
Anticncer
339. Feijo-preto
340. Carpelo
341. Fruto de Cucumis metuliferus
342. Displasia.
343. Exemplo:
344. Cdigo gentico.
345. A mensagem gentica contida
no DNA
346. Uma proposta tcnica cientfica
347. cido desoxirribonucleico
ADN
349. Displasia: Anisocitose,
Poiquilocitose Hipercromatismo.
350. Na displasia as clulas podem
se reproduzir descontroladamente
351. Tipos de displasias.


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-
352. Aulas virtuais difusas conexas
353. Antioxidantes.
354. Frutas e hortalias
355. Antioxidantes no ajudam no
combate ao cncer.
356. Um paradoxo.
357. A oxidao uma reao
qumica
358. Molculas.
359. Agente Oxidante.
360. Nota do Autor.
361. cido ascrbico-polifenis.
362. Literatura e na prtica
363. Polifenis so substncias
364. A radiao ultravioleta (UV)
365. Flavonoides (ou
bioflavonoides)
366. Taninos
367. Usos farmacolgicos.
368. Biologia e Qumica
369. Nota do Autor. Adstringncia.
370. As antocianinas
Suplementar.
372. Na qumica hidroxila
373. Aromaticidade


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374. A laranja
375. Limo
376. Informaes nutricionais.
377. Propriedades do limo.
378. Estudos epidemiolgicos
379. Limoneno
380. Referncia de Estudos
Cientficos.
381. Catequinas e epicatequinas
382. Catequina
383. Estudos conduzidos
384. As catequinas e a cafena
385. Estes antioxidantes naturais
386. Dados epidemiolgicos
confirmam
387. Folhas secas modas de ch-
verde.
388. Nota do Autor.
389. Estudos dos cientistas
brasileiros
390. A bebida preparada
391. Folhas de Camellia sinensis
392. Efeitos Colaterais do Ch
Verde.
393. Efeitos Colaterais do Ch
Verde


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394. Camellia sinensis
395. Flor de Camellia sinensis
396. Referncias bibliogrficas.
397. Resveratrol.
398. Sirtuna.
399. Estrutura cristalogrfica de
Sir2.
400. Sirtuins Mamfero
401. A atividade das sirtunas
402. Lipoprotenas
403. A aterosclerose
404. Ateromas
405. Formao dos Ateromas.
406. Leso da artria coronria.
407. Segmento do arco da artria
aorta com aterosclerose.
408. Aterosclerose
409. Doenas vasculares
410. H trs subtipos:
411. Iconografias Especiais.
412. ATEROSCLEROSE (CARTI
DA)
413. Arteriosclerose Intracraniana.
414. REFERNCIA
BIBLIOGRFICA.
415. Concentrao de LDL-c.


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-
416. Low Density Lipoprotein
LDL
417. Curcumina.
418. Vinho tinto
419. Berrys.
420. Uvas.
421. Valor nutricional por 100 g (3,5
oz).
422. UVAS - vermelha ou verde.
423. Referncias Bibliogrficas.
424. Nota de Natureza Biotica.
425. Danos causados pelos radicais
livres.
426. Recrutamento e ativao de
fagcitos (macrfagos e neutrfilos)
427. Vdeo aula sobre Teorias do
Envelhecimento
428. Teorias Biolgicas do
Envelhecimento - Dr. Francisco Vianna
429. Senescncia
430. Envelhecimento do organismo
431. NRA-PRG. Programao
gentica.
432. Gene Lin28.
433. Carcinoma adrenocortical


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-
434. LIN28, uma protena ligadora
de RNAs.
435. Outros estudos traz a lume o
LIN28.
436. Concluso.
437. Tocoferol.
438. A Vitamina E
439. Estudos demonstram que o
estresse oxidativo
440. As recomendaes dirias
441. A Escala de Bristol ou Escala
de fezes de Bristol.
442. A VITAMINA E
(TOCOFEROL)
443. Doenas carenciais:.
444. Suplementos
445. Toxidade: De modo geral no
txica.
446. Os alimentos onde podemos
encontrar a vitamina E
(TOCOFEROL)
447. Benefcios da couve
448. Brcolos.
449. Couve-de-bruxelas
450. Couve-de-folhas.
451. Couve-flor


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-
452. Plantao de couves-flores.
453. Couve-flor roxa.
454. Romanesco.
455. Couve-galega
456. Couvelombarda.
457. Repolho.
458. CRUCFERAS
ANTICANCERGENAS.
459. OS BENEFCIOS DE COMER
COUVE CRUA
460. A couve crua boa contra o
escorbuto.
461. Referncia Nutricional
462. Cada cem gramas de couve-flor
contm
464. Repolho, subespcie da
Brassica oleracea.
465. Valor nutricional
466. Repolho usado cozido ou em
saladas
467. Marcador e Uso medicinal
468. Uso Medicinal: lceras etc.,
469. Selnio.
470. Selnio um micronutriente
471. Selenocistena.


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472. As investigaes cientficas
473. Estudos realizados em pacientes
com cncer
474. A deficincia de selnio
475. Sua carncia nos humanos pode
causar
476. A Bertholletia excelsa
477. Medicinal: O ch da casca da
Bertholletia
478. Radium contedo.
479. Concentrao relatada de Ra-
226 e Ra-228
480. O selnio. Principais funes.
481. Outros benefcios dos minerais:
482. Mangans para regular o
metabolismo.
483. O excesso de minerais
484. Carne vermelha grelhada
486. A induo de senescncia e
apoptose.
487. Cromossomo humano
(cinzento) sendo tampado por
telmeros (branco)
488. O processo de combusto por
oxignio e cncer.


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-
489. A respirao uma funo
fisiolgica
490. AO DO FUMO.
491. O pulmo do fumante
envelhece mais depressa
492. Cncer de pulmo diferente
em fumantes e no fumantes.
493. Cientistas sintetizam composto
qumico anticncer.
494. Clula anticncer.
495. Clulas anticncer so
sintetizadas.
496. Alm do Aglicona lomaiviticin
497. O cncer de ovrio
498. O enfisema pulmonar uma
doena degenerativa
499. Causas do enfisema pulmonar.
500. Sinais e sintomas de enfisema
pulmonar
501. O principal sintoma de
enfisema
502. Pulmo de no fumante.
Pulmo de fumante
503. As leses causadas pelo cigarro
504. Diagnstico do enfisema
pulmonar.


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-
505. Os radicais livres podem
danificar clulas sadias do nosso
corpo.
506. FONTE DE RADICAIS
LIVRES.
507. Os principais fatores internos
so
508. Os radicais livres agem sobre as
clulas
509. A reao dos radicais livres
com os cidos graxos
510. CONSEQUNCIAS DO
EXCESSO DE RADICAIS LIVRES.
511. A formao de radicais resulta
em manchas
512. ANTIOXIDANTES
513. Os radicais livres se formam
514. Os antioxidantes esto
presentes
515. Vitamina C
516. Vitamina E
517. Vitamina A
518. Selnio
519. Zinco
520. Bioflavonides
521. Licopeno


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-
522. Isoflavonas
523. Catequinas
524. cido fenlico
525. cido graxo mega 3
526. Curcumina
527. Genistelina
528. Indis
529. Betacaroteno
530. Quercetina
531. PLULAS E CPSULAS
ANTIOXIDANTES FUNCIONAM?
532. Portanto, tais suplementos
devem ser recomendados somente.
533. ALIMENTAO
BALANCEADA.
535. Xenobiticos e frmacos.
536. Xenobiticos
537. Dos riscos a sade?!!!
538. Glutationa, glutationo ou
glutatio (-glutamilcisteinilglicina).
539. Leituras recomendadas.
540. Telmeros e ativao de genes
supressores tumorais.
541. O cncer um dos males que
mais acomete


- 194
-
542. O Cncer um dos males mais
antigos
543. A fisiologia tem por objetivo
manter a estabilidade estrutural do
cromossomo. Telmeros esto
presentes principalmente em clulas
544. O encurtamento dos telmeros
545. A outra relevante atividade dos
telmeros
546. Veja vdeo.
547. A perda dos telmeros apenas
correlaciona com a senescncia celular
548. Veja vdeo.
549. Genoma Humano - O Mapa do
Envelhecimento e da Morte.
550. Mltiplas divises celulares.
551. Diviso mltipla
552. O Protista
553. O Controle do Ciclo Celular e a
Origem do Cncer.
554. A intrfase (ou interfase)
555. Fase - S (Duplicao do DNA
556. Parte da estrutura da miosina.
557. Clulas Cancerosas.
558. Alvolos do pulmo.
559. Clulas cancerosas no pulmo.


- 195
-
560. FORMAO DE CLULAS
CANCEROSAS.
561. O sistema imunolgico da
pessoa pode destruir as clulas
cancerosas
562. Quando pessoas tem cncer
563. Clulas cancerosas prosperam
564. Clulas cancerosas tm (suas)
paredes cobertas de protena dura.
565. Cncer uma doena da mente,
do corpo e do esprito.
566. As clulas cancerosas no
podem prosperar num ambiente
oxigenado.
567. Em resumo.
568. Os proto-oncogenes
569. Mutaes nos proto-oncogenes
570. Em clulas humanas normais
571. Ciclinas.
572. A p34 fosforilada inativa.
573. A ciclina que participa da
transio de G1 / S
574. Concluso.
575. Na Farmacologia Clnica as
informaes


- 196
-
576. Clulas tumorais de cncer de
mama
577. Principais tipos de ciclinas.
578. Ciclina A e B.
579. Ciclina D.
580. Ciclina E.
581. A escolha de quimioterapia ou
tratamento adjuvante em cncer de
mama
582. A sobrevida livre de cncer
583. Iconografia.
584. Bibliografia
585. Telomerase x p16INK4a.
586. Enzimas um grupo de
substncias orgnicas
587. O p16 - tambm conhecido
como inibidor 2A quinase.
588. O p16 tem uma funo
importante no ciclo celular
589. O p16 um inibidor de cinases
dependentes de ciclina.
590. 6INK4a - Papel no cncer.
591. Referncias Bibliogrficas.
592. Exemplos: Adenocarcinoma de
pncreas
593. Inibidor 2A quinase


- 197
-
594. A FDA, recentemente autorizou
dois estudos clnicos com telomerase.
595. Por fim, concluso.
596. A fundamental importncia dos
telmeros encurtados.
597. O fenmeno do envelhecimento
celular
598. Referncias bibliogrficas.
599. Apoptose um tipo de morte
celular programada
600. Etapas do processo de
Apoptose.
601. Apoptose Causado por
Estmulos Fisiolgicos.
602. Apoptose Causado por
Patologias.
603. A Hipxia a Nvel Celular
604. Citosol.
606. Mutaes que comprometam o
sistema antioxidante
607. Os radicais livres podem
danificar clulas sadias do nosso corpo
608. A interao dos radicais livres
com o sistema biolgico


- 198
-
609. O papel de radicais livres na
toxicidade de diversas substncias
611. Legume(s).
612. Uso de corantes e conservantes
ainda gera controvrsia.
613. A ANVISA est
DESENVOLVENDO ESTUDOS
614. Viso global - Os conservantes de
alimentos artificiais impedem
615. Conservantes.
616. Conservantes so substncias
naturais ou artificiais
617. A funo dos conservantes
618. Nos alimentos os conservantes
so capazes
619. O sal provoca rapidamente a
desidratao de qualquer
bactria presente
620. Otto Heinrich Warburg
621. ANVISA e os regulamentos
que se refere aos conservantes.
622. Benzoanto de sdio.
623. Funo
624. Descrio
625. Sinnimos


- 199
-
626. Frmula
Dosagem
627. Aplicabilidade
628. Conservantes - CNCER
origem especulativa difusa.
629. A exposio humana ao
benzeno um problema global de
sade (induzir ao cncer em humanos)
630. Exames para deteco.
631. Nitritos.
632. Nitrito.
633. Nitrosaminas.
634. CNCER Alimentos:
Cautelas devem ser atendidas.
635. Substncias consideradas
mutagnicas
636. Os agentes mutagnicos podem
ser de trs tipos
637. No Brasil a lei federal nmero
11.105 de maro de 2005, assegura que
organismos mutagnicos so distintos
de organismos transgnicos.
638. Vejamos a normativa brasileira:
639. Veto Presidencial.
MENSAGEM N 167, DE 24 DE
MARO DE 2005.


- 200
-
640. Regulamenta a Lei. DECRETO
N 5.591, DE 22 DE NOVEMBRO DE
2005.
641. Classificao de Risco dos
Organismos Geneticamente
Modificados.
642. Classe de Risco I
643. Farmacologia dos Nitratos.
Frmacos mais importantes.
644. Nitroglicerina
645. Os efeitos do nitrato em Clnica
Mdica
646. Os nitratos s tm efeito em
administraes limitadas
647. A enzima de converso de
angiotensina uma Cininase
648. Nitratos e guas Minerais.
649. Efeitos adversos.
650. O nitrato encontrado em guas
minerais associado ao risco de
Cncer Gstrico.
651. INCA alerta que a ingesto de
gua que contm uma alta
concentrao de nitrato est
relacionada com a incidncia do
Cncer de Estmago.


- 201
-
652. Conservantes: Vantagens.
653. Desvantagens.
654. Benzoato de Sdio.
655. Acido benzico
656. RESUMO: Nitritos. Nitrito ou
nitrato de sdio
658. Lista de Frutas Vermelhas.
659. Ma
660. A ma-verde
661. E anticancergena.
662. As diferentes espcies
encontram se em climas temperados e
subtropicais
663. Lista das espcies cultivares
mais comuns
664. Informaes nutricionais.
665. Melancia (Citrullus lanatus)
666. Valor nutricional.
667. Cada 100 gramas de melancia
contm:
668. Melancia pode levar a
hipertenso.
669. Citrulina um aminocido
670. A citrulina, junto com a
arginina, participa do ciclo da ureia.


- 202
-
671. Cncer - Pessoas que
consomem frutas ou legumes vrias
vezes ao dia
672. A melancia fonte de vitaminas
673. A Vitamina A
674. A Vitamina B6
675. A Vitamina C
676. A melancia tambm uma
tima fonte de potssio
677. Pessoas com nveis baixos de
potssio
678. O licopeno o pigmento
679. Benefcios Cardacos
680. Diabetes
Suplementar.
682. Outras frutas vermelhas
importante na manuteno da sade
683. Cereja.
684. Amoras.
685. Mirtilo.
686. Uso Medicinal.
687. Ao anticncer.
688. Sugesto de consumo
689. Regulao da glicemia.
690. Sade Cardiovascular.


- 203
-
691. A antocianidina
692. Resumo.
693. Propriedades do Mirtilo
694. Informao Nutricional
695. Bibliografia Suplementar.
696. LITERATURA
RECOMENDADA.
697. Bebidas alcolicas (cncer)
698. Cmeras de bronzeamento
artificial (cncer de pele)
699. Talco (o amianto um
potencial cancergeno).
700. Terapia de reposio hormonal
(cncer de mama)
701. Exposio a produtos qumicos
(cncer de esfago)
702. Raios ultravioletas (cncer de
pele)
703. Cdmio (agente cancergeno e
pode ser encontrado em alguns
alimentos e bebidas
704. Formaldedo (associado ao
cncer nasal em testes com ratos)
705. Tamoxifeno (aumento de risco
de cncer de tero)


- 204
-
706. Amianto (os riscos de cncer de
pulmo).
707. Choque txico.
708. NRA Nota de Referncia do
Autor.
709. Lista de sistemas de rgos
humanos.
710. So considerados sistemas
orgnicos do corpo humano
711. NRA Nota de Referncia do
Autor.
712. CID-10 Captulo XVII:
Malformaes congnitas,
deformidades e anomalias
cromossmicas.
713. QUADRO I
714. QUADRO II
715. QUADRO III
716. QUADRO IV
717. QUADRO V
718. QUADRO VI
719. QUADRO VII
720. QUADRO VIII
721. QUADRO IX
722. QUADRO X
723. QUADRO XI


- 205
-
724. QUADRO XII


- 206
-

Captulo II
Introduo aos frmacos de uso na


- 207
-
Introduo aos frmacos de uso na Clnica
Mdica Oncolgica.

Uso Racional de Medicamentos em Clnica
Mdica.
Esse livro tem entre seus diversos objetivos:
Auxiliar as equipes mdicas no Brasil em
particular, na preveno de interaes
medicamentosas indesejadas durante a
instituio da terapia medicamentosa. Par
tanto a srie foi pensada como base para servir
de manuais de interaes medicamentosa dos
medicamentos utilizados em oncologia ou e
Cancerologia(em particular os antibiticos
antitumorais)avaliando a presena ou no de
interaes com os demais produtos
farmacuticos padronizados nas diversas
instituies. destinado tambm
comunidade acadmica nas reas diversas da
Sade. Aborda alguns aspectos importantes a
serem analisados na prtica dos profissionais
de sade envolvidos com Farmacologia, sejam
graduados, tcnicos e auxiliares. A prtica do
URM na Clnica Mdica passa por uma
reviso de posturas junto aos mdicos, no que
se refere a procedimento racional para a


- 208
-
seleo de remdios blind-los contra a
poderosa presso das empresas farmacuticas,
que, para popularizar seus produtos, recorrem
aos mais diversos expedientes, da contratao
de vendedoras atraentes distribuio macia
de amostras-grtis. A indstria gasta at 30%
do preo do remdio com propaganda, diz o
Conselho Federal de Medicina. Pesquisa
internacional afirma que levantamento da
OMS mostrar que 50% das receitas ou
estavam erradas ou levavam a um consumo
incorreto do medicamento, e Mdicos que no
sabem prescrever remdios coloca em risco a
integridade do paciente.

O livro do Professor Csar Augusto Venncio
da Silva, leva em considerao como
fundamentao para a sua existncia...
ensinar o estudante de Medicina a tomar
decises racionais em todas as etapas da
escolha de um tratamento, baseando-se nas
evidncias que surgem da pesquisa; hoje ainda
comum o aluno apenas seguir as receitas
passadas por seus mestres. O filsofo francs
Voltaire (1694-1778) asseverava que
Mdicos so homens que prescrevem drogas


- 209
-
que conhecem pouco, para tratar de corpos que
conhecem ainda menos. A observao ainda
contm uma essncia de verdade ainda neste
incio do sculo 21. Segundo dados da OMS
(Organizao Mundial de Sade), metade dos
medicamentos que circulam no planeta foi
prescrita, administrada ou vendida
incorretamente, e mais de 50% dos pacientes
utilizam os remdios de forma equivocada.

A situao pior nas naes em
desenvolvimento. A OMS estima que pelo
menos 70% dos gastos em sade nestes pases
corresponde a medicamentos, enquanto nas
naes desenvolvidas esse ndice no chega a
15%.

O autor tem diversos livros publicados, entre
outros, vinculados ao foco apresentado,
recomenda-se uma das edies que podem ser
observadas no link:
http://pt.scribd.com/doc/177807592/URM-
Farmacologia-Clinica-Medicamentos-
PRIMEIRA-PARTE (...)


- 210
-
URM Farmacologia Clnica Med
icamentos PRIMEIRA PARTE -
Scribdwww.scribd.com/doc/1778
07592/URM-Farmacologia-
Clinica-Medicamentos-
PRIMEIRA-PARTE
URM NA CLNICA MDICA.
Farmacologia Clnica
NCLEO DE EDUCAO
CONTINUADA
Professor Csar Augusto Vennc
io da Silva . 1.a EDIO 2013 II

Segundo o coordenador-geral de Gesto da
Diretoria de Assistncia Farmacutica do
Ministrio da Sade, no Brasil os
medicamentos so responsveis por 30,71%
das intoxicaes e 19,73% dos bitos
registrados. O problema no de hoje e pelo
menos desde 1985 a OMS tenta revert-lo. Na
ocasio foi formulado o princpio do uso
racional de medicamentos (URM), que
pressupe que cada paciente deve receber as
medicaes que sejam apropriadas a suas
necessidades clnicas, em doses corretas, pelo
perodo de tempo adequado, e ao menor custo


- 211
-
para a comunidade. No Brasil a discusso
ganhou fora a partir de 2005. De l para c, o
Ministrio da Sade realizou trs congressos
nacionais sobre URM e instituiu um prmio
para pesquisas na rea e um dia para
conscientizao sobre o tema. A promoo do
URM uma pea-chave para consolidar a
assistncia farmacutica. Seguindo o mesmo
principio da Dra. Thais Queluz, professora da
Faculdade de Medicina de Botucatu, que
2003, ela instituiu, no quarto ano do curso de
medicina, uma disciplina obrigatria que
ensina o URM. A iniciativa, pioneira no pas,
despertou o interesse do Ministrio da Sade,
que, em 2010, ofereceu recursos para Thais
desenvolver uma verso on-line. Com o ttulo
Seleo racional de medicamentos e boas
prticas de prescrio mdica e odontolgica.
Nesse mesmo desiderato o autor entrega a
presente obra como parte de suas pesquisas
(Na especializao acadmica em
FARMACOLOGI A CL NI CA
FACULDADE ATENEU) na linha da
Farmacologia Clnica, e o projeto URM NA
CLNICA MDICA deve ser considerada
como um projeto em carter experimental,


- 212
-
dependendo da aceitao do livro, em 2014
pode surgir uma verso educao continuada
para a URM na Clnica Mdica.

O presente livro, e o futuro curso comentado,
espera contribuir para preparar o mdico para
enfrentar o assdio dos laboratrios. No pode
haver nenhuma prescrio ou indicao
mdica como retribuio a agrados ou brindes.

O presente livro e o curso em comento busca
fixar diretrizes para enfocar o processo prtico
e a forma correta de redigir uma receita. Se a
consulta for feita pelo SUS deve-se usar a
nomenclatura no comercial do remdio, e
redigir seu nome por inteiro, evitando
abreviaturas. A apresentao do medicamento
se comprimido, cpsula ou xarope deve ser
descrita, assim como a dosagem e a
quantidade total a ser consumida no
tratamento. A determinao de que tambm
cabe ao mdico assinalar o nome completo e o
endereo do paciente.

Nesse sentido tomo a liberdade audaciosa de
indicar o trabalho: SI LVA, Csar Augusto


- 213
-
Venncio da, CURSO DE
FARMACOLOGI A VOLUME I . 1a.
Setembro. Edio. 2012. Pginas 198/218.
Nos seguimentos: Bulrio Eletrnico;
Medicamentos de Referncia; Elaborao e
descrio de bulas para pacientes e mdicos;
Identidade visual dos Medicamentos do
Ministrio da Sade do Brasil. Observamos,
nas aulas prticas da Farmacologia Clnica do
Curso de Farmacologia Clnica da Faculdade
ATENEU, que durante estudos dirigidos,
encontramos quase 100% das prescries
mdicas sem observncia a INTERAO
MEDICAMENTOSA, aspectos absurdos e
inaceitveis quando se trata de um cientista no
nvel acadmico de formao mdica. Assim,
no leviandade afirmar que ainda pouco
comum encontrar receitas com todos esses
dados sem contar os frequentes casos em
que a letra do mdico pouco legvel. O aluno
do quarto ano do curso de medicina deve ter
em mente que a receita seu atestado de
competncia profissional. Se houver falha
nesta etapa, o processo de uso racional de
medicamentos quebrado. muito importante
citar que um ganho trazido pelo URM, reflete


- 214
-
no debate sobre o real valor do remdio diante
de uma sociedade que atingiu tamanho grau de
medicalizao. A obesidade tratada com
anoxergenos, crianas levadas, com ritalina, o
luto natural pela perda de algum suavizado
por antidepressivos. Segundo a OMS, 70% das
consultas geram prescrio. Mesmo quando o
tratamento no exige medicao, comum que
pacientes pressionem o mdico por uma. O
medicamento ganhou valor simblico, como
se pudesse (primeira pessoa do singular do
pretrito imperfeito do conjuntivo do verbo
poder; terceira pessoa do singular do pretrito
imperfeito do conjuntivo do verbo poder)
resolver todos os problemas. O que na prtica
no assim. Novamente tomo a liberdade para
indicar o trabalho: SI LVA, Csar Augusto
Venncio da. CURSO DE
FARMACOLOGI A VOLUME I I . 3a.
Edio. J aneiro de 2013. Pginas 64/176,
224/254, 263/305, 305/322, 364/444, 711/841.
Nos seguimentos: Vigilncia Sanitria de
medicamentos no Brasil; Controle Sanitrio de
Medicamentos e drogas afins; Lista de
Frmacos; Listas de frmacos com restries
em atividades esportivas; Sistema Nacional de


- 215
-
Gerenciamento de Medicamentos
Controlados; Receiturios de medicamento de
controle especial; Lista Nacional de
Medicamentos de Referncia. Os livros do
Professor citado esto disponveis nos sites:
SI LVA, Csar Augusto Venncio da. CURSO
DE FARMACOLOGI A VOLUME I I . 3a.
Edio. J aneiro de 2013. SI LVA, Csar
Augusto Venncio da. CURSO DE
FARMACOLOGIA VOLUME III. 1a. Edio
do Volume III. 3A Edio de Julho de 2013.
http://pt.scribd.com/doc/155655158/LIVRO-
DE-FARMACIA-VOLUME-III-
PROTOCOLO-590588-TURMA-V-1

Como j comentamos acima (abordagem da
iatrognia como fenmeno importante para
cincia do mdico futuro) 50% das receitas ou
estavam erradas ou levavam a um consumo
incorreto do medicamento.

http://www.unesp.br/aci_ses/revista_unespcie
ncia/acervo/16/quem-diria

Desqualificao profissional do mdico?


- 216
-
Efeitos adversos.

Uma causa muito comum de efeitos
iatrognicos, que acarreta significante
morbilidade e mortalidade, a interao
medicamentosa, que ocorre quando um ou
mais medicamentos alteram os efeitos de
outros que esto a ser tomados pelo paciente,
por exemplo, aumentando ou diminuindo a sua
ao. Efeitos (co)laterais tais como as reaes
alrgicas a medicamentos, mesmo quando so
inesperadas, so uma forma de iatrogenia. A
evoluo de resistncia aos antibiticos nas
bactrias pode ser iatrognica, j que
geralmente ocorre como resultado de uma m
utilizao dos antibiticos. A resistncia
antibitica, resistncia a antibiticos ou
resistncia antimicrobiana, a capacidade dos
microrganismos de resistir aos efeitos de um
antibitico ou antimicrobiano. Esta pode ser
adquirida via: transformao, conjugao,
transduo e mutao. Em bactrias aparecem
a partir do momento que as pessoas utilizam
antibiticos menos potentes, fazendo ento a
seleo das bactrias mais fortes, sendo assim
criada uma nova descendncia bacteriolgica


- 217
-
resistente ao medicamento utilizado
anteriormente. O uso indevido de antibiticos
acarreta essa seleo. Uma das formas de
resistncia dos microrganismos consiste na
mudana da sua constituio membranosa para
que fiquem imunes aos antibiticos de
convivncia. A restrio venda de
antibiticos no Brasil foi uma medida tomada
em funo do aparecimento recente de
bactrias super-resistentes aos antibiticos,
bem como do processo de seleo bacteriana
que vem acontecendo h dcadas. Agora se
torna mais difcil comprar esses medicamentos
e os mdicos deve ser mais criterioso para
prescrev-los. Essa medida entrou em vigor
com a Resoluo RDC 44, de 26 de outubro
de 2010, da Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria (Anvisa). Para a prescrio de
antibiticos no Brasil so as seguintes regras a
serem observadas pelo prescritor: a prescrio
mdica deve ter duas vias; o prazo de validade
da prescrio de dez dias; a letra deve ser
legvel e no pode haver rasuras; o nome
cientfico ou o nome comercial da substncia
ativa deve ser escrito conforme a
Denominao Comum Brasileira (DCB);


- 218
-
dosagem, forma farmacutica (ex.:
comprimidos, gotas), quantidade de caixas ou
frascos e posologia devem ser claros; nome do
paciente; nome e assinatura do mdico;
nmero do CRM e CRO (mdicos e dentistas)
e carimbo; outros dados para identificar tanto
o mdico como quem compra o medicamento;
data, quantidade e nmero do lote do remdio
no verso e sob responsabilidade da farmcia;
expresso "Venda sob prescrio mdica - S
pode ser vendido com reteno da receita" na
caixa ou no frasco; data de emisso (As regras
foram especificadas pela Anvisa e o prazo
para adaptao do mercado era de 180 dias
aps sua publicao no DOU, sendo que o
descumprimento leva a sanes civis,
administrativas e penais).
Iatrogenia: Discusso ampla.

A iatrogenia um fenmeno importante, e um
risco severo para os pacientes. Um estudo de
1981 refere que uns teros das doenas num
hospital universitrio eram de causa
iatrognica, que cerca de um em dez eram
consideradas major, e que em 2% dos doentes
a doena iatrognica levou morte. As


- 219
-
complicaes estavam mais fortemente
associadas com a exposio a medicamentos.
Noutro estudo, os principais fatores que
levavam a problemas eram uma avaliao
inadequada dos pacientes, falta de
monitorizao e acompanhamento, e a no
realizao dos testes de diagnstico (Nas
cincias da sade, so denominados exames
complementar de diagnstico aqueles exames
- laboratoriais, de imagem, etc, que
complementam aos dados da anamnese e do
exame fsico para a confirmao das hipteses
diagnsticas e tratamento. So solicitados por
diversos profissionais, como mdicos,
cirurgies-dentistas, fisioterapeutas,
fonoaudilogos, educadores fsicos,
nutricionistas, psicopedagogos. Exemplos
comuns incluem a radiografia, tomografia
axial computadorizada, ressonncia
magntica, exames laboratoriais etc)
necessrios. Estatsticas apresentadas nos
Estados Unidos, registaram-se no ano 2000:
12000 mortes em cirurgias desnecessrias;
7.000 mortes por erros de medicao em
hospitais; 20 000 mortes por outros erros
hospitalares; 80.000 mortes por infeces


- 220
-
hospitalares; 106.000 mortes por efeitos
laterais dos medicamentos (no por erro).
Estes nmeros, que totalizam 225000 mortes
por ano, colocam a iatrogenia como terceira
causa de morte nos Estados Unidos, aps a
doena cardaca e o cancro, e a uma grande
distncia da causa seguinte, a doena
cerebrovascular. Ao interpretar estes nmeros,
de notar que: a maior parte dos dados foi
derivada de estudos em doentes
hospitalizados; as estimativas so apenas para
mortes, e no incluem outros efeitos
negativos. As estimativas de morte devido a
erro so menores que as do relatrio IOM. Se
forem usadas as estimativas mais altas, o
nmero de mortes por iatrogenia pode variar
entre 230 mil e 284mil. Iatrogenia refere-se a
um estado de doena, efeitos adversos ou
complicaes causadas por ou resultantes do
tratamento mdico. Contudo, o termo deriva
do grego iatros (mdico, curandeiro) e genia
(origem, causa), pelo que pode aplicar-se tanto
a efeitos bons ou maus. Em farmacologia
clnica, o termo iatrogenia refere-se a doenas
ou alteraes patolgicas criadas por efeitos
(co) laterais dos medicamentos. De um ponto


- 221
-
de vista sociolgico, a iatrogenia pode ser
clnica, social ou cultural. Embora seja usada
geralmente para se referir s consequncias de
aes danosas dos mdicos, pode igualmente
ser resultado das aes de outros profissionais
no mdicos, tais como psiclogos, terapeutas,
enfermeiros, dentistas, etc. Alm disso, doena
ou morte iatrognica no se restringe
medicina Ocidental: medicinas alternativas
tambm pode ser uma fonte de iatrogenia, de
acordo com a origem do termo. Podemos
sugerir algumas fontes de fontes de iatrogenia.
Entre elas: Erro mdico; Negligncia ou
procedimentos com falhas; Suicdio
assistido (ex: Eutansia); M caligrafia nas
prescries; Interao medicamentosa;
Efeitos adversos dos medicamentos; M
utilizao dos antibiticos, levando
criao de resistncias; Tratamentos
radicais; Erros de diagnstico; Infeces
nosocomiais; Transfuses sanguneas.


- 222
-
Concluso.

Iatrogenia pode ser considerada uma doena
com efeitos e complicaes causadas como
resultado de um tratamento mdico. O termo
deriva do grego e significa de origem mdica,
e pode-se aplicar tanto a efeitos bons ou maus.
Em farmacologia, iatrogenia refere-se a
doenas ou alteraes patolgicas criadas por
efeitos colaterais dos medicamentos.
Geralmente a palavra usada para se referir s
consequncias de aes danosas dos mdicos,
mas tambm pode ser resultado das aes de
outros profissionais, como psiclogos,
terapeutas, enfermeiros, dentistas, etc. Alm
disso, medicinas alternativas tambm pode ser
uma fonte de iatrogenia. Uma causa muito
comum de efeitos iatrognicos, que acarreta
em bito, a interao medicamentosa, que
quando um ou mais medicamentos alteram os
efeitos de outros que esto sendo tomados pelo
paciente, que podem aumentar ou diminuir a
ao do mesmo. Efeitos colaterais, assim
como reaes alrgicas a medicamentos,
tambm uma forma de iatrogenia. Com o
passar do tempo, algumas bactrias se tornar


- 223
-
resistentes a determinados medicamentos, e
essa resistncia tambm uma iatrogenia.
Mecanismos fisiopatolgicos.

O estudo dos mecanismos fisiopatolgicos
fundamental na prtica mdica, pois
permite medicina, a elaborao de planos
e estratgias tanto de tratamento quanto de
preveno de inmeras doenas
relacionadas ao ser humano. As estatsticas
sugerem que uma das grandes dificuldades
encontradas na relao mdico e paciente, est
centrada na questo que muitas pessoas no
costumam realizar consultas de forma
constante; de carter preventivo, a populao
em geral realiza poucos exames, se
procedessem de forma diferente poderia na
fase precoce da patologia contribuir de forma
fundamental para a avaliao fisiopatolgica.
Quando falamos a respeito de exames
preventivos, estamos levando em conta a
necessidade de diagnsticos precoces; a
Fisiopatologia, na compreenso do mecanismo
de funcionamento do corpo em relao s
doenas, pode nos indicar as possveis
fraquezas ou causas que nos levam a


- 224
-
desenvolver determinada enfermidade. A
Fisiopatologia estuda os istrbios funcionais
e significado clnico. A natureza das
alteraes morfolgicas e sua distribuio
nos diferentes tecidos influenciam o
funcionamento normal e determinam as
caractersticas clnicas, o curso e tambm o
prognstico da doena.

Prognstico.
Conhecendo os mecanismos fisiopatolgicos o
profissional de sade tem mais condies
tcnicas de um prognstico. Prognstico em
Medicina conhecimento ou juzo antecipado,
prvio, feito pelo mdico, baseado
necessariamente no diagnstico mdico e nas
possibilidades teraputicas, segundo o estado a
acerca da durao, da evoluo e do eventual
termo de uma doena ou quadro clnico sob
seu cuidado ou orientao.

predio mdica de como doena x paciente
ir evoluir, e se h e quais so as chances de
cura. Estudos de prognstico so
indispensveis tanto para a equipe mdica
quanto para os pacientes, pois podem levar a


- 225
-
decises importantes sobre o curso de cada
tratamento e procedimento relevante
qualidade de vida e s tomadas de decises.
No h, pois, credvel prognstico sem
diagnstico, o que, em qualquer caso, seria
temeridade. Os estudos de prognstico de
cada doena tratam as questes clnicas de
modo semelhante aos estudos de coorte(Em
latim: Cohors, ou subdivises) em relao a
fatores de risco.

Realizam-se de modo que grupos de pacientes
sejam escolhidos e acompanhados no tempo
para aferio de seus desfechos clnicos.
Recomenda-se a fiel observao quando da
prtica do Prognstico que seja realizado
sob a ptica do mtodo cientfico aceito,
eventualmente em experimentos cientficos
controlados, ou, a rigor, totalmente
controlados.
Terapia.

O estudo dos mecanismos fisiopatolgicos
leva a um prognstico estvel da patologia e
por consequncia a possibilidade de sucessos
na Terapia. O conceito de Terapia (Em grego:


- 226
-
- prestar cuidados mdicos, tratar) ou
teraputica significa o tratamento para uma
determinada doena pela medicina tradicional,
ou atravs de terapia complementar ou
alternativa. Efeitos da terapia consequncia
de um tratamento particular, o qual deve ser
benfico. Isto se torna oportuno se o resultado
era esperado, inesperado, ou ainda uma
consequncia involuntria do tratamento. O
que diferencia um efeito teraputico de um
efeito colateral uma questo tanto da
natureza da situao em que um tratamento
utilizado e os objetivos do tratamento.

Farmacoterapia o tratamento de pacientes
com medicamentos. Existe uma variabilidade
gentica dos indivduos com relao s drogas
especficas. Determinados indivduos podem
reagir diferentemente ao mesmo tipo de
medicamento, dependendo de sua etnia ou
outras variaes genticas. Nesse contexto,
surge a cincia criada por F.Vogel em 1959,
Farmacogentica (SALZANO, 1989).


- 227
-
Aproveitamos essa oportunidade textual, e
vamos revisar para fins futuro de conceitos
prticos, alguns pontos.

FRMACO.

Frmaco deriva do termo grego phrn, que
tanto pode significar veneno como remdio.
Na terminologia farmacutica frmaco designa
uma substncia qumica conhecida e de
estrutura qumica definida dotada de
propriedade farmacolgica.

Em termos correntes, a palavra frmaco
designa todas as substncias utilizadas em
Farmcia e com ao farmacolgica, ou pelo
menos com interesse mdico. Por conveno,
*substncias inertes (como excipientes) no
so consideradas frmacos (L. Nogueira Prista
e col., Tecnologia Farmacutica, vol. I 6
edio, 2003, Fundao Calouste Gulbenkian).

H uma grande confuso, portanto, sobre o
uso de droga e frmaco. Os artigos cientficos
escritos em Ingls, o uso do termo "drug" est
sendo usado na funo de frmaco.


- 228
-
LISTA DE FRMACOS
PERMITIDOS.
ANTICIDOS.
Aclorisan, Alca-luftal, Alrac, Andursil,
Asilone, Bisuisan, Digastril, Estomagel,
Gastrogel, Gastrol, Gastromag Gel, Gelusil M,
Hidroxogel, Kolantyl, Leite de Magnsia,
Maalox Plus, Magnsia Bisurada, Mylanta
Plus, Pepsamar, Pepsogel, Siligel, Siludrox,
Simecoplus, Sonrisal e outros de composio
semelhante.

ANTIDIARRICOS.

Colestase, Diarresec, Enterobion, Floratil,
Florax, Furazolin, Imosec, Kaomagma,
Kaopectate Lomotil, Parenterin e outros de
composio semelhante. Observe que no
devem ser utilizadas preparaes que
contenham pio.


- 229
-
ANTIASMTICOS/ANTIALRGICOS.
Aerolin, Bricanyl. ESTES MEDICAMENTOS
ESTO INDICADOS APENAS SOB
FORMA DE AEROSSIS OU
PREPARAES PARA INALAO.
ANTIALRGICOS.

Agasten, Calamina, Cilergil, Fenergan,
Hismanal, Intal, Periatin, Polaramine,
rometazina, Teldane e outros de composio
semelhante.

ANTINAUSEANTES-ANTIEMTICOS.
6-Copena, Diagrin, Dramin, Emetic, Estac,
Eucil, Metoclopramida, Motilium,
Normopride enzimtico, Plamet, Plasil,
Vogalene, Vomix, Vontrol e outros de
composio semelhante.

ANTIULCEROSOS.
Antak, Cimetidina, Climatidine, Gastrodine,
Label, Logat, Neocidine, Ranidin, Ranitidina,


- 230
-
Tagamet, Ulcedine, Ulcenon, Ulcoren, Zadine
e outros de composio semelhante.

ANALGSICOS ANTIPIRTICOS E
ANTIESPASMDICOS.
AAS, AAS Infantil, Acetaminofen,
Acetaminofen 500, cido acetilsaliclico
500mg, cido acetilsaliclico infantil,
Aspiucar, Aspirina, Aspirina infantil,
Baralgin, Buscopan, Dipirona, Doran, Drico,
Endosalil, Novalgina, Pacemol, Ponstan,
Ronal, Tylenol, Tylex e outros de composio
semelhante.

ANTIINFLAMATRIOS.
Actiprofen, Advil, Aflogen, Algi-danilon,
Algi-flamanil, Alginflay, Algi-peralgin,
Algizolin, Analtrix, Anartrit, Artren, Artril,
Artrinid, Artrosi, Benervan, Benotrin,
Benzitrat, Biofenac, Brexin, Butazil,
Butazolidina, Butazona, Cataflam, Cataflam-
D, Cataren, Cetoprofeno, Cicladol, Celebra,
Ciclinalgin, Clofenak, Danilon, Deflogen,
Deltaflam, Deltaflogin, Deltaren, Diclofenaco
sdico, Diclofenaco potssico, Diclotaren,
Doretrin, Dorgen, Doriflan, Eudoxicam,


- 231
-
Eridamin, Flanax, Fenaflan, Febupen, Feldene,
Feldox, Felnam, Fenaflan sdico, Fenaren,
Fenburil, Fenilbutazona sdica, Fisioren,
Indocid, Inflamene, Motrin, Naprosyn,
Nisulid, Piroxifen, Piroxiflam, Proflam,
Scaflam, Sintalgin, Tilatil, Vioxx, Voltaren e
outros de composio semelhante.

ANTIGRIPAIS.

Analgex C, Aspi-C, Cebion, Cortegripan,
Melhoral C, Redoxon. A MAIORIA DOS
ANTIGRIPAIS CONTM EFEDRINA E/OU
CAFENA, SUBSTNCIAS PROIBIDAS.
CONTRACEPTIVOS.

Anacyclin, Anfertil, Biofim, Evanor, Gynera,
Micronor, Microvlar, Minulet, Neovlar,
Nordette, Normamor, Trinordiol e outros de
DESCONGESTIONANTES NASAIS.
Otrivina, Rinosoro, Sorine.


- 232
-
EXPECTORANTES E ANTITUSSGENOS.
Alergogel, Alergotox expectorante, Atossion,
Benadryl expectorante, Benadryl, Besedan,
Bisolvon, Bisolvon ampicilina, Clistin
expectorante, Fluimucil 10 a 20%, Glicodin,
GlyconIodepol, Iodetal, Iodeto de Potssio
Lquido, Pulmonix, Rinofluimucil, Silomat,
Subitan, Transpulmin, Xarope de Iodeto de
Potssio composto, Xarope Valda e outros de

ANTIFNGICO.
Ancotil, Canesten, Cetoconazol, Daktarin,
Flagyl, Flagyl-nistatina, Fluconazol, Fulcin,
Fungizon, Micostatin, Nistatina, Nizoral,
Sporostatin e outros de composio
semelhante.

ANTI-HEMORROIDRIOS,
Claudemor, Glyvenol, Hemorroidex, Nestosyl,
Novaboin, Novarrurita, Venalot H-creme,
Xyloproct e outros de composio semelhante.


- 233
-
HIPNTICOS BENZODIAZEPNICOS.
Dalmadorm, Nitrazepan, Nitrazepol,
Rohypnol, Sonebon, e outros de composio
semelhante.

BARBITRICOS.
Fenergan, Prometazina e outros de

SEDATIVOS.
Ansitec, Calmociteno, Diazepam, Dienpax,
Frisium, Kiatrium, Lexotan, Lorax,
Psicosedin, Somalium, Tensil, Tranxilene,
Valium e outros de composio semelhante.
Observe que a Federao Internacional de
Pentatlon moderno no permite o uso de
sedativos nas provas da modalidade de tiro
deste esporte.

ANTIDIABTICOS HIPOGLICEMIANTES
ORAIS.
Daonil, Diabinese, Diamicron, Glibenclamida,
Minidiab e outros de composio semelhante.

RELAXANTES MUSCULARES
PERIFRICOS.


- 234
-

Coltrax, Mioflex, Sirdalud. Observe que
muitos relaxantes musculares perifricos
contem cafena, que uma substncia
proibida, da classe dos estimulantes.

TPICOS DERMATOLGICOS.

Podem ser usados todos os produtos existentes
no mercado, desde que seja respeitada sua
indicao e que, preferencialmente, sejam
usados por prescrio mdica.

PREPARAES VAGINAIS.
Flagyl, Ginedak, Ginodex, Gyno-daktarin,
Micogyn, Nistatina, Talsutin e outros de
PREPARAES OFTLMICAS.

Anestalcon colrio, Cloranfenicol, Colrio
cicloplgico, Dexafenicol, Flumex 0,10% e
0,25%, Fluorescena, Isopto Carpine, Lacrima,


- 235
-
Maxidex, Maxitrol, Midriacyl 1%, Minidex,
Opti-tears, Pilocarpina 1%, 2% e 4%, Timolol
0,25% e 0,50%, Timoptol e outros de

ANTIBITICOS.
Amicacina, Amoxicilina Amoxifar, Amoxil,
Ampicil, Ampicilina, Ampicron, Ampitotal,
Amplacilina, Amplitor, Assepium Balsmico,
Bacfar, Bacgen, Bacterion, Bactrim, Bactrim
F, Balsiprim, Benectrin, Benzetacil, Binotal,
Bipencil, Cpsulas de Tetraciclina,
Carbenicilina, Ceclor, Cefalex, Cefalexina,
Cefalotina, Cefamezin, Cefaporex, Cibramox,
Clindamicina, Cloranfenicol, Cloridrato de
Tetraciclina, Dalacin-C, Despacilina, Diastin,
Dicloxacilina, Dientrin, Duoctrin, Eritrex,
Eritrofar, Espectrin, Garamicina Injetvel,
Gentamicina, Glitisol, Hiconcil, Ilosone,
Imuneprim, Infectrin, Kefazol, Keflex,
Lincomicina, Longacilin, Mefoxin, Megapen,
Netromicina, Novamin, Novocilin, Oracilin,
Oxacilina, Panglobe, Penicilina G Potssica
Cristalizada, Pantomicina, Pen-ve-oral,
Penvicilin, Septiolan, Sintomicetina Staficilin-
N, Terramicina, Tetraciclina, Tetrex,


- 236
-
Tobramina, Totapen, Trimexazol Trozyman,
Vancomicina, Vibramicina e outros de

ANTICONVULSIVANTES.
Depakene, Diempax (oral e injetvel), Epelin,
Fenobarbital, Gardenal (oral e injetvel),
Hidantal, Primidona, Rivotril, Tegretol,
Valium, Valpakine e outros de composio
semelhante.

LAXATIVOS.
Agarol,Agiolax, Dulcolax, Fitolax, Fleet
enema, Frutalax, Guttalax, Humectol D,
Lacto-purga, Metamucil, Minilax, leo
mineral, Purgoleite, Supositrio de glicerina,
Tamarine e outros de composio semelhante.

VITAMINAS.
Podem ser usadas todas aquelas que no
apresentarem em sua formulao nenhum tipo
de substncia proibida, tais como estimulantes
ou anablicos e seus precursores.


- 237
-
Referencia Bibliogrfica.

1. DEF 99/2000 - Dicionrio de
Especialidades Farmacuticas. Jornal
Brasileiro de Medicina. 28 edio. Editora de
Publicaes Cientficas Ltda. Rio de Janeiro,
1999.
2. De Rose, EH; Pini, MC; Balda, FC et
al: Nuevos metodos para el control antidoping
en los Juegos Panamericanos e Olimpicos.
Archivos de Medicina del Desporte
IV(15):275-279, 1987. (Ateno PERI: Esta
referencia bibliogrfica deve ser substituda
por um captulo escrito por mim e pelo
Antonio Cludio em um livro do Turbio
publicado recentemente. Ver com ele a citao
completa pelo fone 714-6821)
3. Dugal R. Carta a Jane Gatehouse. Lista
de medicaes permitidas. Lausanne, 15-16
ab. 1989. 18p.
4. Goodman and Gilmans. The
Farmacological Basis of Therapeutics. 7
edio. Macmillan Publisher Company. New
Methods.


- 238
-
5. INTERNATIONAL OLYMPIC
COMMITTE. List of Doping Classes and
Methods (atualizaes anuais).
6. Lima DR: Manual de Farmacologia
Clnica e Teraputica. MEDSI. Rio de Janeiro,
1984.
7. P.R. Vade-mcum 1997-1998 (edio
de bolso). Manual de medicamentos. So
Paulo: Soriak, 1997.
8. Voy, RO. Clinical aspects of the
doping classes. In:The Enciclopaedia of Sports
Medicine. Backwell Scientific Publications,
1988.


- 239
-
Nota.

Nos livros do autor
referenciados abaixo, se apresenta uma lista de
frmacos. Referncia textual para
complemento de dados em pesquisa.

SILVA. Professor Csar Augusto
Venncio da, - Curso
Farmacologia Clnica Volume VI:
Histria, Normas Legais Bsicas,
Dispensao de Medicamentos,
Farmacocintica e
Farmacodinmica. Direitos a
Medicamentos. Tipos de CNCER.


- 240
-
Pginas 146/164. Tomo I 2.
Reedio em janeiro de 2014.

http://mestradoes.blogspot.com.br/2014/04/os-
livros-publicados-professor-cesar.html
http://ebook7cavs.blogspot.com.br/
https://plus.google.com/100850461499879662
051/posts/crLp1wxuqEd

SILVA. Professor Csar Augusto
Venncio da, - Curso
Farmacologia Clnica Volume VI:
Histria, Normas Legais Bsicas,
Dispensao de Medicamentos,
Farmacocintica e
Farmacodinmica. Teoria e Prtica
dos excipientes. Lista de
Medicamentos. Farmcos listados
para tipos de CNCER. Pginas
134/166. Tomo II 2. Reedio
em janeiro de 2014.

http://www.bookess.com/read/19740-
farmacologia-clinica-volume-vi-tomo-i-2-
reedicao-marco-2014/


- 241
-
Na lista que em seguida se apresenta, se
relaciona os medicamentos de uso em
Farmacologia Clnica Aplicada a Oncologia,
observando-se os aspectos Farmacocinticos e
Farmacodinmicos, incluindo a
Cronofarmacologia. No livro Volume II da
srie, as pginas 263/322 foram includas
relao de vrios frmacos (SILVA, Professor
Csar Augusto Venncio da. FARMCIA.
NCLEO DE EDUCAO CONTINUADA.
VOLUME II. 2. Edio revista, atualizada e
aumentada. Tomo II EDUCAO
CONTINUADA CURSO FORMAO:
AUXILIAR DE FARMCIA HOSPITALAR
E DROGARIA COMERCIAL, Janeiro de
2013)incluindo uma sequncia de nomes de
vrios frmacos, utilizados pela medicina no
tratamento, profilaxia e cura de doenas
vinculadas a Oncologia. So listados os nomes
das substncias, por ordem alfabtica.
Podendo eventualmente ser includas as
diversas marcas comerciais, e seus princpios
ativos. Alguns medicamentos aqui citados
podem no constar na lista da ANVISA, pois
foram indicados com base em referencias
bibliogrficas internacionais. A definio de


- 242
-
frmacos est de acordo com a legislao
brasileira. Um frmaco uma substncia
quimicamente definida com propriedades
teraputicas. A Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria (Anvisa) publicou, em
03/01/2013, uma resoluo que atualiza a lista
de Denominaes Comuns Brasileiras (DCB),
a nomenclatura oficial de frmacos ou
princpios ativos aprovados pela agncia e
usados no Brasil. A Resoluo 64 da
Diretoria Colegiada da ANVISA, que trata da
lista, foi publicada no Dirio Oficial da
Unio. Em 2 de janeiro de 2014, a Resoluo
64 foi alterada pela RDC No 2, DE 10 DE
JANEIRO DE 2014. As RDCs que
regulamentaro at 2014, sempre buscaram
em seu texto informar que a lista tem como
objetivo padronizar os nomes das substncias
e evitar problemas decorrentes da falta de
uniformidade na nomenclatura dos
medicamentos, facilitando sua distribuio e
importao. A incluso de um nome na lista
se d a partir dos pedidos de registro de
produtos na ANVISA. A empresa indica um
nome para a substncia e um comit
especializado avalia se acata a sugesto.


- 243
-
RESOLUO - RDC No 2, DE 10 DE
JANEIRO DE 2014. Dispe sobre a alterao
da RDC 64/2012, pela incluso, retificao e
excluso de Denominaes Comuns
Brasileiras - DCB, na lista completa das DCB
da ANVISA.

Denominao Comum Internacional.

Com o texto que segue o aluno/leitor ter uma
exata noo futura dos objetivos do
MEDICAMENTO GENRICO e a
importncia da DCI. Um medicamento
genrico um medicamento com a mesma
substncia ativa, forma farmacutica e
dosagem e com a mesma indicao que o
medicamento original, de marca. E
principalmente, so intercambiveis em
relao ao medicamento de referncia, ou seja,
a troca pelo genrico possvel. mais
barato porque os fabricantes de genricos, ao
produzirem medicamentos aps ter terminado
o perodo de proteo de patente dos originais,
no precisam investir em pesquisas e refazer
os estudos clnicos que do cobertura aos
efeitos colaterais, que so os custos inerentes


- 244
-
investigao e descoberta de novos
medicamentos, visto que estes estudos j
foram realizados para a aprovao do
medicamento pela indstria que
primeiramente obtinha a patente. Assim,
podem vender medicamentos genricos com a
mesma qualidade do original que detinha a
patente a um preo mais baixo. Apenas os
medicamentos genricos contm, em sua
embalagem, logo abaixo do nome do princpio
ativo que os identifica, a frase "Medicamento
Genrico - Lei Federal n 9.787, de 1999".
Alm disso, os genricos so identificados por
uma grande letra "G" azul impressa sobre uma
tarja amarela, situada na parte inferior das
embalagens do produto. A Denominao
Comum Internacional (DCI) o nome oficial
no comercial ou genrico de uma substncia
farmacolgica (medicamento ou droga). Foi
estabelecido pelo Comit de Nomenclaturas da
Organizao Mundial da Sade (OMS) em sua
resoluo WHA3.11 em 1950, sendo
publicada a primeira lista em 1953. A DCI tem
por volta de 700 substncias, somando-se a
estas, anualmente, cerca de 120 a 150 outras
novas. Uma substncia farmacutica pode ser


- 245
-
conhecida por vrios nomes qumicos, um ou
mais cdigos de investigao, sinnimos, um
nome oficial (pelo menos) e vrios nomes
registrados ou marcas comerciais em
diferentes pases. A alternativa de qual a
denominao mais conveniente em medicina
restringe-se a escolher entre o nome
farmacolgico (em resumo, a Denominao
Comum Internacional DCI) e o nome
comercial. A preciso, uniformidade e
aceitao internacional das DCIs as convertem
no meio ideal de comunicao entre mdicos
de vrios pases, o que as tornam essenciais
nos documentos oficiais e nas publicaes
mdicas. Alm disso, facilitam a vinculao
dos frmacos ao grupo farmacolgico a que
pertencem ou agente ativo que contm, por
isso recomendvel seu uso no ensino da
medicina, farmacologia, livros de texto e, em
geral, na prtica mdica. As marcas so
utilizadas no mundo da indstria farmacutica,
mas tambm para os mdicos as marcas
oferecem vantagens do tipo no comercial em
algumas situaes concretas. As DCIs
constituem uma proposta mais universal para
uniformizar a nomenclatura dos frmacos. A


- 246
-
DCI permite que as autoridades de sade de
diversos pases possam elaborar formulrios
nacionais de medicamentos com a finalidade
de uniformizar as compras e prescries de
medicamentos, assim como facilitar a
qualidade de sua produo e elaborao.

DCI (INN em ingls): Paracetamol. BAN -
British Approved Names (Nomes Aprovados no
Reino Unido): Paracetamol USAN - United
States Adopted Name (Nome Adotado nos Estados
Unidos): Acetaminophen. Outros nomes
genricos: N-acetil-p-aminofenol, APAP, p-
Acetamidofenol, Acetamol.
Nomes comerciais: Tylenol, Gelocatil,
Panadol, Panamax, Perdolan, Calpol,
Doliprane, Tachipirina, ben-u-ron,Atasol.
Nomenclatura IUPAC:
N-(4-hidroxifenil)etanamida

Lei obriga plano de sade a fornecer remdios
a pacientes portadores da Sndrome do Cncer.
Medida j estava prevista em resoluo do
governo e agora vira lei. Segundo o ANS,
sero garantidos medicamentos usados em 54
tipos de cncer. Foi publicada no Dirio


- 247
-
Oficial (14/11/2013) e sancionada pela
presidenta Dilma Rousseff. A norma
determina que os planos e seguros de sade
privados de assistncia sade promovam a
cobertura financeira dos custos de
medicamentos orais para o tratamento
domiciliar contra o cncer. Segundo o texto, a
lei entra em vigor em oficialmente em 2014. A
medida j havia sido anunciada em forma de
resoluo normativa pela Agncia Nacional de
Sade Suplementar (ANS) e em seguida,
aprovada no Congresso. Conforme a lista da
ANS, os planos de sade tero de assegurar
aos seus clientes 37 medicamentos orais para
54 indicaes de tratamento para a doena. No
Congresso, o projeto, de autoria da senadora
Ana Amlia (PP-RS), teve apoio de senadores
tanto do governo quando da oposio e foi
aprovado em votao simblica. Na votao
da Cmara, em agosto, recebeu algumas
modificaes, entre elas, a que autoriza o
fracionamento por ciclo dos medicamentos, de
acordo com prescrio mdica. Alm disso, os
deputados determinaram que os planos de
sade fornecessem os medicamentos por meio
de rede prpria ou credenciada diretamente ao


- 248
-
paciente ou ao seu representante legal. De
acordo com a senadora Ana Amlia, mesmo
que a resoluo da ANS j trate do mesmo
assunto, " importante que a medida seja
protegida por lei". Segundo Ana Amlia,
atualmente cerca de 40% dos tratamentos
oncolgicos empregam medicamentos de uso
domiciliar em substituio ao regime de
internao hospitalar ou ambulatorial. O
presidente do Senado, Renan Calheiros, disse
que "agora, esses medicamentos deixam de ser
uma possibilidade e passam a ser um direito"
dos brasileiros.

Ps-produo de notas jornalsticas.

Conforme a resoluo da ANS, os remdios
que tero de ser assegurados aos clientes das
operadoras de sade servem para 54
indicaes de tratamentos contra a doena o
remdio Vinorelbina, por exemplo, indicado
para o tratamento do cncer de mama e de
pulmo. Quem j recebe o remdio ou
tratamento pelo Sistema nico de Sade
(SUS) poder escolher em continuar com o
governo ou optar a ser coberto pelo plano. No


- 249
-
dia em que a resoluo foi anunciada, a
Federao Nacional de Sade Suplementar
(FenaSade), entidade que rene 31
operadoras de planos de sade, afirmou, por
meio de nota, que a medida anunciada pelo
ministrio e pela ANS provoca "impactos
financeiros representativos, que no podem ser
medidos previamente, mas apenas com o
acompanhamento da execuo dos novos
procedimentos, principalmente em relao a
medidas mais abrangentes, como a incluso de
medicamentos orais contra o cncer para uso
em domiclio". De acordo com a federao,
com a incorporao de novas coberturas aos
planos de sade, a previso de "crescimento
das despesas assistenciais das operadoras de
sade, e os recursos que mantm os planos
vm das mensalidades pagas pelos
beneficirios". "A inflao mdica no Brasil,
incrementada pela ampliao das coberturas
do Rol, aumenta a distncia entre os custos
assistenciais das operadoras de sade e a
inflao geral de preos, que serve de
referncia para o oramento de famlias e
empresas", disse a nota. Na ocasio, o
presidente da ANS negou impacto no preo


- 250
-
dos planos individuais, familiares e coletivos.
Durante entrevista, Andr Longo afirmou que,
historicamente, mudanas na lista de
procedimentos e eventos no geram impactos
significativos na recomposio dos preos das
operadoras de sade. "O maior reajuste foi de
1,1%, em 2010. As empresas tm um poder de
barganha em relao s operadoras. No deve
ter um reajuste abusivo. No acreditamos que
seja expressivo, muito menos abusivo",
comentou. A cada dois anos, a ANS faz uma
reviso do Rol de Procedimentos e Eventos
em Sade. A ltima alterao foi em
2012(Referncia crditos. Fonte: Ministrio da
Sade. ANS. CRF).


- 251
-
LISTA DE MEDICAMENTOS. ANS. MS.

1. Acetato de Abiraterona.
2. Anastrozol.
3. Bicalutamida.
4. Bussulfano.
5. Capecitabina.
6. Ciclofosfamida.
7. Clorambucila.
8. Dasatinibe.
9. Dietiletilbestrol.
10. Cloridrato de Erlotinibe.
11. Etoposdeo.
12. Everolimus.
13. Exemestano.
14. Fludarabina.
15. Flutamida.
16. Gefitinibe.
17. Hidroxiureia.
18. Imatinibe.
19. Ditosilato de Lapatinibe.
20. Letrozol.
21. Acetato de Megestrol.


- 252
-
22. Melfalano.
23. Mercaptopurina.
24. Metotrexato.
25. Mitotano.
26. Nilotinibe.
27. Pazopanibe.
28. Sorafenibe.
29. Malato de Sunitinibe.
30. Citrato de Tamoxifeno.
31. Tegafur Uracil.
32. Temozolamida.
33. Tioguanina.
34. Topotecana , Cloridrato
de.
35. Tretinona (ATRA).
36. Vemurafenibe.
37. Vinorelbina.


- 253
-
QUIMIOTERAPIA.

A quimioterapia consiste na administrao de
drogas qumicas, quer seja via oral, venosa,
intrarterial, cavitria, intramuscular que atuam
interferindo diretamente no ciclo celular,
bloqueando uma sequncia metablica e com
isto impedindo a diviso ou amadurecimento
celular levando a clula consequentemente a
morte. importante ficar bem explicito que as
drogas quimioterpicas atuam por
interferncia direta no metabolismo celular,
quer seja na duplicao do ADN, na sntese de
ARN, na sntese protica e nas fases S, G1, G2
e M do ciclo celular, com consequente parada
daquela via metablica e evidentemente a
morte da clula.

J na fase G 0 do ciclo celular as drogas tem
praticamente nenhuma ao.


- 254
-


- 255
-
CLASSES DE DROGAS CITOSTTICAS.
As drogas citostticas se dividem em
diferentes classes de acordo com sua
interferncia no metabolismo celular, bem
como sua constituio qumica. As principais
classes so: alquilantes, antimetabolitos,
alcalides de plantas, antibiticos
antitumorais, enzimas, metlicas entre outras.
Com frequncia o tratamento de um tumor
feito com um ciclo de quimioterapia que
usualmente emprega mais de uma droga sendo
uma de cada classe de um modo geral. Desta
maneira so comuns os ciclos com um
alquilante, um antibitico, um antimetabolito e
um alcalide, associados e administrados no
mesmo dia. Por vezes este procedimento
feito em sequncia de dias, em infuso de 24
horas continuamente, com todas as drogas
sendo administradas juntas ou em sequncia
uma aps a outra, a fim de atingir o maior
nmero de clulas malignas possvel.
Entretanto este procedimento tambm atinge
as clulas normais com grandes perdas. So
devido a este detalhe que a quimioterapia tem
sua maior limitao na citotoxidade que atinge


- 256
-
diferentes clulas de diferentes rgos, sendo
necessria por isto a suspenso do tratamento,
com aqueles citostticos, iniciando-se outra
sequncia com outras drogas menos txicas
queles rgos, mas que invariavelmente sero
mais txicas a outras clulas de outros rgos.
Dividem-se em cinco classes qumicas:
mostardas nitrogenadas (clormetina,
ciclofosfamida, ifosfamida, clorambucila,
estramustina e melfalana); etileniminas
(tiotepa, altretamina); alquilsulfonatos
(bussulfano, treossulfano); nitrosurias
(carmustina, lomustina, semustina,
estreptozocina) e triazenos (dacarbazina,
temozolomida). A resistncia aos agentes
Alquilantes se desenvolve rapidamente
quando usados em monoterapia. Deprimem a
imunidade humoral e celular, sendo usados em
vrias doenas autoimunes.
Ciclofosfamida usada em terapia adjuvante
de cncer de mama e tratamento de
metstases, em associao com metotrexato e
fluoruracila (esquema CMF); neoplasias
hematolgicas (leucemias linfides, linfomas,


- 257
-
doena de Hodgkin e mieloma mltiplo),
carcinoma de ovrio, cncer de mama (com
metotrexato ou doxorrubicina e fluoruracila),
neuroblastoma, retinoblastoma, carcinoma de
pulmo de pequenas clulas, carcinomas de
bexiga, endomtrio, rabdomiossarcoma,
sarcoma de Ewing; regimes de
condicionamento para transplante de medula
ssea, por suas propriedades
imunossupressoras potentes, prevenindo a
rejeio do enxerto; doenas no neoplsicas,
como vasculites necrosantes sistmicas e
granulomatose de Wegener. Em linfoma de
Burkitt, a monoterapia com ciclofosfamida
induziu remisses completas e curas
presumveis.
Ifosfamida usada no tratamento de uma
variedade de tumores slidos, incluindo os de
colo de tero, pulmes, ovrio, testculos e
timo, bem como em sarcomas de adultos e
crianas e linfomas, principalmente como
terapia de salvamento em linfomas no-
Hodgkin, agressivos e muito agressivos (grau
intermedirio e alto). Consta dos seguintes
protocolos: MINE (mitoxantrona + ifosfamida


- 258
-
+ etoposdeo); ICE (ifosfamida + carboplatina
+ etoposdeo); EPIC (etoposdeo +
prednisolona + ifosfamida + carboplatina). Em
leucemia linfoblstica aguda (clulas pr-B e
T) de alto e muito alto risco, utilizada como
bloco de consolidao em combinao com
citarabina e tambm no protocolo BFM 86
para pacientes peditricos.

Ifosfamida ainda pode ser usada como
alternativa ciclofosfamida em linfomas,
como o de Burkitt. Tambm usada em
regimes paliativos no cncer de colo uterino,
pulmes, ovrios, como segunda linha de
tratamento e terapia de salvamento para
tumores de testculos e timo, e como adjuvante
no tratamento de sarcomas sseos e
rabdomiossarcomas. o mais neurotxico dos
agentes Alquilantes. A toxicidade urinria
minorada com hidratao abundante e uso de
mesna318.


- 259
-
Clorambucila usada em leucemia linfoctica
crnica, linfoma no-Hodgkin, doena de
Hodgkin, linfoma folicular e
macroglobulinemia de Waldenstrm. A
associao de fludarabina com clorambucila
induziu expressivas mielossupresso e
mielodisplasia em leucemia mielide aguda
(3,5%) em comparao ao uso isolado de
fludarabina (0,5%)319.

Melfalana usada no tratamento de mieloma
mltiplo, adenocarcinoma de ovrio, cncer de
mama, neuroblastoma e policitemia vera. Em
melanoma e sarcoma de extremidades, pode
ser administrado por perfuso arterial regional.
Tambm est indicada em esquemas
mieloablativos seguidos de reconstituio de
clulas tronco de medula ssea ou sangue
perifrico. Sua toxicidade
predominantemente hematolgica.

Dacarbazina usada no tratamento de
mieloma mltiplo como monoterapia e, em
combinao com outros agentes, no
tratamento de doena de Hodgkin.


- 260
-
Quadro Resumo - Agentes Alquilantes:

Mustarda nitrogenada e
derivados(mecloretamina,
clorambucil, ciclofosfamida,
melfalan);
Etilenaminas(trietileno
melamine "TEM" trietileno
etiofosforamida "TioThepa",
Epoxidos(dibromomanitol,
dibromoducitol) Alquil
sulfonatos(bussulfan),
Nitrosoureas (carmustine,
lomustine, streptozicin),
Diaquiltriazenes, (dacarbazina).

Antimetablitos.

Apresentam estrutura similar a compostos
existentes na natureza, como aminocidos ou
nucleosdeos. Os principais subgrupos e
representantes so anlogo do cido flico
(metotrexato), anlogos das pirimidinas
(fluorouracila, floxuridina, idoxuridina),
anlogos de citidina (citarabina, gencitabina,
capecitabina e azacitidina) e anlogos das


- 261
-
purinas (mercaptopurina, tioguanina,
pentostatina, fludarabina e cladribina).

Metotrexato de sdio o agente de escolha na
leucemia linfoctica aguda em crianas.
Tambm usado em coriocarcinoma, linfoma
no-Hodgkin e muitos tumores slidos. A
preveno de mielossupresso e mucosite
pode ser feita com folinato de clcio. Alm
das propriedades antineoplsicas, apresenta
benefcio no tratamento de psorase,
dermatomiosite, artrite reumatide,
granulomatose de Wegener e doena de
Crohn. Tambm inibe a reao de rejeio a
enxertos.

Fluoruracila empregada por via intravenosa
em tumores slidos. Produz respostas parciais
(10 a 20% dos pacientes) em tumores
metastticos de clon, trato gastrintestinal
superior e mama. Topicamente pode ser
aplicada em leses cutneas malignas ou pr-
malignas. comumente usada em conjunto
com folinato de clcio.


- 262
-
Citarabina usada em monoterapia para
induzir remisso de leucemia mieloctica
aguda. Tambm empregada em outros tipos
de leucemia, Por via intratecal, est indicada
em meningite leucmica. potente
mielossupressora.

Cladribina usada em leucemia de clulas
ciliadas em pacientes com leucemia linfoctica
crnica que no responderam a tratamentos
convencionais contendo um agente alquilante.
Na primeira condio, 80% dos pacientes
respondem completamente a curso nico de
terapia320. Induz mielossupresso e
neurotoxicidade graves.

Mercaptopurina indicada em leucemias
agudas e doena inflamatria intestinal.

Tioguanina indicada em leucemias agudas e
leucemia mielide crnica.

Quadro Resumo - Antimetabolitos:
Antifolato (metotrexato), Anlogos da
purina(6-mercaptopurina, 6-tioguanina,


- 263
-
azatioprina), Anlogos da pirimidina, (5-
flourouracil, citosina-arabinosidio).

Alcalides.

Os alcaloides so aminas cclicas que possuem
anis heterocclicos contendo nitrognio. So
responsveis pelo sabor amargo de muitas
plantas e causam dependncia.

Os alcaloides so um conjunto de compostos
pertencentes ao grupo das aminas cclicas, que
apresentam anis heterocclicos contendo
nitrognio.

O nome alcaloides significa semelhante aos
lcalis e esse nome foi dado para esses
compostos porque lcali significa base e as
aminas tm esse carter bsico ou alcalino.

Os alcaloides podem ser sintetizados em
laboratrio, mas sua origem vegetal. Hoje,
sabe-se que o gosto amargo das folhas e flores
de algumas plantas decorrente da presena
dessas aminas. Elas eram, inclusive, chamadas
antigamente de lcalis vegetais.


- 264
-

Nas plantas, os alcaloides tm funo de
defesa contra insetos e animais predadores.

Os alcaloides possuem estruturas complexas
que permitem seus usos em medicamentos.
Eles normalmente atuam como estimulantes
do sistema nervosos central, no entanto,
podem causar dependncia fsica e psquica,
sendo permitido o seu uso somente com a
apresentao de receita mdica.

Citamos os principais exemplos de alcaloides,
as suas origens vegetais e suas frmulas
qumicas:

Nicotina: esse alcaloide encontrado nas
plantas de tabaco, usadas para produzir o
fumo, sendo, portanto, produzido tambm na


- 265
-
queima do cigarro. o principal responsvel
pela dependncia que o fumante sente e pela
sensao de abstinncia quando este para de
fumar.

Cafena: esse alcaloide bastante conhecido,
pois est presente no caf, ch-mate e vrias
outras bebidas.

Morfina: sua fonte natural a flor da papoula.
Seu nome derivado de Morfeu, o deus grego
do sono, porque ela usada como


- 266
-
medicamento para induzir o sono e como
analgsico para aliviar dores intensas.

Cocana: extrada das folhas da Erythroxylon
coca, planta encontrada exclusivamente na
Amrica do Sul. Combate a fome e o cansao.
Infelizmente, tornou-se uma droga que tem
degradado a sade e tirado a vida de inmeras
pessoas no mundo inteiro. E essa situao
piorou muito com a introduo
do crack (obtido pela adio de bicarbonato de
sdio pasta de coca) e da merla (mistura de
pasta de coca, com vrios agentes qumicos,
como cido sulfrico, querosene e cal virgem).


- 267
-

Quadro Resumo - Alcalides de plantas:
Alcalides da vinca (vincristina, vinblastina,
vindesine), epipodofilotoxinas (etoposidio
"VP16, teniposide VM26").
Antibiticos antitumorais.

Como comentado no introito, entre as diversas
terapias (A quimioterapia como mtodo que
utiliza compostos qumicos no tratamento de
doenas causadas por agentes biolgicos)
utilizadas no combate ao cncer (terapia
chamada de antineoplsica ou antiblstica)
com a aplicao de um ou mais
quimioterpicos, os antineoplsicos mais
empregados no tratamento do cncer incluem


- 268
-
os alquilantes polifuncionais, antimetablitos,
inibidores mitticos, antibiticos e os
antitumorais.

Antibiticos antitumorais ou "antibiticos
citotxicos" so drogas que inibem e
combatem o desenvolvimento do tumor.

Exemplos: Antraciclinas.

Antraciclinas, Classificao. As antraciclinas
so classificadas como um componente
bastante relevante (chave) em quimioterapias
para tratamento de muitas neoplasias malignas
de adultos, como cncer de mama, sarcoma e
linfoma. No caso do cncer de mama precoce,
ela base do tratamento quimioterpico que
aumenta as chances de sobrevivncia do
paciente. Em cnceres infantis, ela tambm
est presente em mais de 50% dos regimes que
contribuem para uma taxa de sobrevida global
maior que 75%.

A quimioterapia citotxica vem ganhando
cada vez mais espao no tratamento de
neoplasias, o que resulta em mais


- 269
-
sobreviventes (e com maior tempo de
sobrevida). Isso destaca a importncia da
toxicidade na cura de pacientes com cncer.

Apesar disso, em crianas tratadas com
antraciclinas, possvel detectar uma relao
de efeitos tardios da medicao.

As antraciclinas so a classe de medicamentos
mais associados com toxicidade cardaca
aguda e tardia. Desde a dcada de 1970,
temos cincia que o tratamento com
antraciclina aumenta o risco de insuficincia
cardaca, e que isso depende da dose e do
tempo de medicao.

Embora os efeitos anticarcinognicos das
antraciclinas sejam mediados principalmente
pela inibio da sntese, transcrio e
replicao de DNA, elas tambm produzem
radicais livres derivados de oxignio.

Estes radicais livres causam danos diretos s
protenas, aos lipdios e ao DNA, e evidncias
sugerem que a apoptose do micito est
relacionada ao estresse oxidativo causado por


- 270
-
esses processos. Adicione-se a isso o fato de
que o nmero de micitos s decresce,
naturalmente, aps o nascimento, e o usurio
ou e paciente ter um corao cada vez mais
fragilizado. Os mecanismos bioqumicos por
trs da cardiotoxicidade dos antracclicos
ainda no foram elucidados, mas importante
que haja mais estudos para se entender melhor
a fisiopatologia e, talvez, descobrir
alternativas para o tratamento (Citaes
cientifcas: Cardiotoxicity of anthracycline
agents for the treatment of cancer: Systematic
review and meta-analysis of randomised
controlled trials, Smith, L. A., Cornellius, V.
R., Plummer, C. J., Levitt, G., Verrill, M.,
Canney, P. e Jones, A.).


- 271
-

Cardiotoxicidade dos antracclicos. Cncer de
mama a principal neoplasia no sexo
feminino Quimioterapia + terapia alvo
molecular aumentam o risco de
cardiotoxicidade Antracciclo em associao
com trastuzumabe apresentaram 21% de
desenvolvimento de disfuno miocrdica -
queda da frao de ejeo (FE) em 10%. A
taxa de mortalidade em cinco anos por
insuficincia cardaca congestiva (ICC) pode
superar a mortalidade pelo prprio cncer.
Inmeras pesquisas tm demonstrado que, se,
por um lado, a expectativa de vida do
brasileiro cresceu nos ltimos dez anos, h,
por outro, um ndice muito maior de doenas
cardiovasculares provocadas por diversos
fatores entre eles a farmacodinmico-
farmacocintica das drogas antineoplsicas.


- 272
-
Verificou-se, entre essas, o incremento de
situaes graves, que impedem o retorno de
muitos pacientes ao trabalho. Tornou-se,
ento, fundamental conceituar Cardiopatia
Grave, para a orientao tanto do cardiologista
como de especialistas que acompanham
pacientes de outras especialidades, em
particular oncologia e Cancerologia. O
conceito de cardiopatia grave engloba tanto
doenas cardacas crnicas, como agudas. So
consideradas cardiopatias graves:

a) cardiopatias agudas,
habitualmente rpidas em sua
evoluo, que se tornam crnicas,
caracterizadas por perda da
capacidade fsica e funcional do
corao;

b) as cardiopatias crnicas, quando
limitam, progressivamente, a
capacidade fsica e funcional do
corao (ultrapassando os limites
de eficincia dos mecanismos de
compensao), no obstante o


- 273
-
tratamento clnico e/ou cirrgico
adequado;

c) cardiopatias crnicas ou agudas
que apresentam dependncia total
de suporte inotrpico
farmacolgico (como dobutamina,
dopamina) ou mecnico (tipo
Biopump, balo intra-artico);

d) cardiopatia terminal forma de
cardiopatia grave em que a
expectativa de vida se encontra
extremamente reduzida,
geralmente no responsiva
terapia farmacolgica mxima ou
ao suporte hemodinmico externo.
Esses pacientes no so candidatos
terapia cirrgica, para correo
do distrbio de base (valvopatia,
cardiopatia isqumica, cardiopatia
congnita...) ou transplante
cardaco, devido severidade do
quadro clnico ou comorbidades
associadas (hipertenso arterial


- 274
-
pulmonar, disfuno renal severa,
neoplasia avanada).

A insuficincia cardaca (IC) uma sndrome
que traz a imagem de um corao dilatado,
com frao de ejeo (FE) reduzida.
Entretanto, atualmente 50 % dos portadores de
IC tem normal ou mnima reduo da funo
sistlica e so diagnosticados como tendo
disfuno diastlica, classificados como IC
com disfuno diastlica (DD).

Referncia: Zile MR, Brutsaert DL. New
concepts in diastolic dysfunction and diastolic
heart failure: Part I: diagnosis, prognosis, and
measurements of diastolic function.
Circulation. 2002; 105(11):1387-93.; e
Burkhoff D, Maurer MS, Packer M. Heart
failure with a normal ejection fraction. is it
really a disorder of diastolic function?
Circulation. 2003; 107(5): 656-8.

Observa-se ento o quadro clssico de IC, com
uma FE do ventrculo esquerdo (VE) reduzida,
denominada IC de FE reduzida (ICFER). Por
outro lado, quando a anormalidade da funo


- 275
-
diastlica dominante, com a FE do VE
preservada, esta sndrome denominada IC
com FE do VE normal (ICFEN). Nesta
reviso, utilizar-se- sempre o termo de
ICFEN, mesmo quando se discutem artigos
que utilizam o termo IC com DD (ICDD).
Referncia: Bocchi EA, Braga FG, Ferreira
SM, Rohde LE, Oliveira WA, Almeida DR, et
al; Sociedade Brasileira de Cardiologia. III
Diretriz Brasileira de Insuficincia Cardaca
Crnica. Arq Bras Cardiol. 2009; 93(1 supl.
1):3-70; e Jorge AJL, Mesquita ET.
Insuficincia cardaca de frao de ejeo
normal: estado da arte. Rev SOCERJ. 2008;
21(6): 409-17.

A ICFEN uma sndrome clnica marcada por
limitao na capacidade funcional,
caracterizada pela queixa de dispneia e/ou
fadiga.

O exerccio sempre foi utilizado como
instrumento de recrutar as reservas
cardiovasculares e desmascarar doenas
subclnicas. Saber como a ICFEN reage ao
exerccio atravs do teste ergomtrico


- 276
-
convencional, da associao deste com
analisadores de gases (teste de esforo
cardiopulmonarTECP), ou acoplado a
avaliaes no invasivas como o
ecocardiograma, e mesmo invasivas na sala de
hemodinmica de suma importncia para
entender sua fisiopatologia.

DEFINIO DE CARDIOTOXICIDADE:
Alterao da contratilidade Diminuio da
reserva contrtil A disfuno pode ser precoce
ou tardia.

MECANISMOS DE LESO MIOCARDCA:
Os antracclicos causam cardiotoxicidade
atravs de estresse oxidativo, este altera a
cascata do clcio levando a: desorganizao
miofibrilar, apoptose do micito e necrose do
micito.

Ocorrendo, ento, maior degradao proteica
do que sntese proteica. A terapia alvo para a
superexpresso de HER 2, leva a
miocardiopatia dilatada e aumenta a
sensibilidade miocrdica a ao dos
antraciclicos.


- 277
-
DISFUNO CARDACA.
Classificao:

Tipo I : diminuio da FE at
10%.
Tipo I I : diminuio da FE entre
10 e 20%. Tipo I I I : I CC
sintomtica, independente da FE.

Tipo I.

Causada pela doxorrubicina e tambm
ciclofosfamida provoca morte celular, Existem
alteraes na biopsia miocrdica cumulativa e
relacionada dose. O dano permanente.
Fatores de risco: regimes combinados, RT
anterior ou concomitante, idade, doena
cardaca anterior, hipertenso.

Tipo II.

Causada pelo trastuzumabe. Ocorre disfuno
celular sem alteraes tpicas na biopsia. No
cumulativo a dose recebida
predominantemente reversvel. Fatores de


- 278
-
risco: antraciclicos ou paclitaxel anterior,
idade, doena cardaca anterior e obesidade.

TEORIA MULTIPLE HIT.

A populao experimenta aumento dos fatores
de risco cardiovasculares. Alm disso, existe
um nmero maior de diagnstico e um
diagnstico mais precoce de cncer de mama.
Ento, somando os fatores de risco
cardiovasculares ao tratamento adjuvante
existe um aumento de doena cardiovascular.

QUADRO CLNICO.

O quadro clnico dividido em apresentao
aguda, subaguda e tardia.

Aguda: ocorre logo aps o ciclo de QT,
eventualmente durante a QT.
Oligossintomtica, sintomas de ICC ou
arritmia. Geralmente no precisam de
tratamento, com resoluo espontnea.

Subaguda: ocorre aps a ltima dose at 30
meses aps o termino, a forma mais comum


- 279
-
de apresentao. Os sintomas so de ICC.
Apresentam boa resposta ao tratamento
convencional.

Tardia: ocorre aps 4 anos do final da QT. Os
sintomas so de ICC, arritmia e eventualmente
morte sbita.

A resposta ao tratamento convencional
pobre. Forma mais rara de apresentao, mais
comum em crianas ou ao uso de
trastuzumabe.

DIAGNSTICO.

O diagnstico feito atravs de: ECG
(arritmia, bloqueio de ramo, onda q),
biomarcadores (troponina, BNP), ECO,
biopsia miocrdica, RNM (exame padro para
a deteco de disfuno). Em relao aos
biomarcadores, estudos mostraram que
pacientes que apresentam troponina positiva
logo aps a QT (0, 24 e 72h) e aps 30 dias da
QT tem grande chance de desenvolver
disfuno cardaca (clinica ou queda da FE).
J pacientes que apresentam a troponina


- 280
-
negativa tanto aps QT como aps 30 dias da
ultima dose geralmente no apresentam
disfuno cardaca. Em relao ao BNP, sabe-
se que existe aumento do BNP quando se tem
queda da FE e que o BNP aumenta com o
aumento da dose de doxorrubicina, mas no
existe, ainda, um valor estabelecido que
relacione o BNP com a ICC.

A RNM, ventriculografia e Doppler tecidual
so importantes, pois fazem o diagnstico
precoce de disfuno cardaca. J o ECO
apresenta alterao quando existe uma
disfuno j instalada mais avanada.

O diagnostico precoce importante para uma
interveno rpida com melhores resultados.

Pelas diretrizes brasileiras de Cardio-
Oncologia importante uma avaliao com
ECO antes do inicio do tratamento e aps trs
meses, seis meses e hum ano.

Manter o tratamento adjuvante se no houver
alterao do ecocardiograma, se houver queda
da FE iniciar tratamento com IECA ou b-


- 281
-
bloqueador e reavaliar em 2 a 4 semanas, se
no houver melhora suspender o tratamento
adjuvante.

CARDIOPROTEO.

Importante para evitar a disfuno cardaca
limitao da dose acumulada (respeitar a dose
mxima de cada medicao). Modificao
estrutural, como encapsulamento lipossomal,
pode diminuir efeitos colaterais. A velocidade
de infuso deve ser lenta (prolongada).
Utilizar drogas cardioprotetoras como
dexrazoxane (associada a doxirrubicina
diminui a disfuno cardaca), IECA e
carvedilol. O tratamento precoce aumenta a
taxa de resposta e a diminuio da disfuno
cardaca, por isso importante o
acompanhamento destas pacientes pela Clnica
Mdica Cardiolgica.


- 282
-
Nota do Autor.

Atualmente metade dos pacientes com
insuficincia cardaca (IC) tem funo
sistlica normal ou mnima reduo, e so
diagnosticados como tendo disfuno
diastlica e, portanto, classificados como IC
com disfuno diastlica ou IC com frao de
ejeo (FE) do ventrculo esquerdo (VE)
normal (ICFEN). Este trabalho tem por
objetivo revisar a literatura sobre o
comportamento da ICFEN durante o exerccio,
em especial os pacientes que utilizaram o teste
de esforo cardiopulmonar (TECP), para
melhor compreenso da fisiopatologia dos
seus sinais e sintomas. Realizou-se reviso na
base de dados PubMed e Medline de trabalhos
realizados em humanos, retroativo de 2008 at
2012. Selecionaram-se tambm as
contrarreferncias de relevncia histrica.
Resultados: Os mecanismos centrais e
perifricos propostos como contribuintes para
a evoluo e manifestaes clnicas da ICFEN
so: desempenho diastlico alterado;
disfuno sistlica; acoplamento ventrculo-
vascular alterada associado reserva


- 283
-
vasodilatadora reduzida; incompetncia
cronotrpica com menor reserva cronotrpica;
maior reatividade vascular pulmonar; reduo
das dimenses das cmaras do VE e reduo
do relaxamento ativo durante a distole com
reduo da complacncia das cmaras
ventriculares. Vrios desses mecanismos
podem ser identificados pelo TECP, atravs
dos indicadores: reduo do VO2 pico;
excessiva elevao na relao VE/VCO2
slope; ocorrncia da oscilao ventilatria;
menor VO2 no limiar anaerbio; menor
relao VO2/carga de trabalho; menor
VO2/FC; menor reserva cronotrpica e FC de
recuperao e maior grau de dispneia de
esforo.


- 284
-
Nomenclaturas no texto.
Nota do Autor.

1. Insuficincia cardaca (IC).
2. Frao de ejeo (FE).
3. Ventrculo esquerdo (VE) normal
(ICFEN).
4. Teste de esforo cardiopulmonar
(TECP).
Antraciclinas.
I - Daunorrubicina.
1. Doxorrubicina.
2. Epirubicina.
3. Idarubicina.
4. Mitoxantrona.
5. Pixantrona.
6. Valrubicina.
II Streptomyces.
1. Actinomicina.
2. Bleomicina.
3. Mitomicina.
4. Plicamicina.
5. Hidroxiuria.


- 285
-
Referncia The Valuable Contribution of al-
Razi (Rhazes) to the History of Pharmacy,
FSTC.
Quimioterpicos.

H alguns princpios bsicos da quimioterapia
antineoplsica. O primeiro de que cada dose
de citosttico destri certa frao de clulas
leucmicas e no certo nmero das mesmas.
Essa resposta proporcional ao tamanho do
inculo. Logo, a curabilidade de uma
neoplasia inversa ao volume do inculo
inicial. O segundo princpio de que, aps
quimioterapia, o crescimento das clulas
tumorais se faz na mesma taxa de antes do
tratamento. Logo, a curabilidade depende da
concentrao efetiva de antitumoral e do
tempo a que as clulas so expostas. Assim,
para obter-se cura, so necessrias mltiplas
injees de quimioterpicos, em dose que
condicione taxa de destruio celular maior do
que a da "repopulao" do tumor. O objetivo
da quimioterapia do cncer reduzir a zero o
nmero de clulas neoplsicas. O tratamento
de tumores malignos na atualidade feito aps


- 286
-
anlise criteriosa onde todos os procedimentos
so colocados em termos de se atingir a cura
do paciente. Assim cirurgia, quimioterapia,
radioterapia, imunoterapia, hormonioterapia,
geneterapia, vacinoterapia, modificadores de
resposta biolgica e toda uma nova variedade
de aes que visam atingir principalmente as
clulas malignas com maior intensidade e as
clulas benignas com menor intensidade so
imediatamente postas em prtica. O
planejamento do tratamento de um paciente
com cncer de fundamental importncia no
apenas na cura do paciente, mas tambm na
retirada da maior quantidade de massa tumoral
possvel, quer seja por um dos procedimentos
citados acima ou pela associao de dois deles
ou de todos eles. A meta que sempre a
cirurgia seja possvel, pois a retirada do tumor
sempre de primordial importncia.
Entretanto em casos em que a massa tumoral
muito grande por vezes inicia-se a
quimioterapia, ou radioterapia ou as duas em
conjunto, ou qualquer uma das modalidades
descritas associadas as duas para reduo da
massa tumoral, e posteriormente a cirurgia
ablativa com extirpao total do tumor. Por


- 287
-
este motivo o primeiro passo no tratamento de
um paciente s deve ser feito dentro de
critrios cientficos muito bem elaborados e
programados. A quimioterapia o mtodo que
utiliza compostos qumicos, chamados
quimioterpicos, no tratamento de doenas
causadas por agentes biolgicos. Quando
aplicada ao cncer, a quimioterapia chamada
de quimioterapia antineoplsica ou
quimioterapia antiblstica. O fator decisivo na
escolha do tratamento o diagnstico
histolgico da doena. Cada tipo de tumor, e
conforme sua localizao tem histria natural
prpria e resposta particular quimioterapia.
Importa aqui conhecer a resistncia da clula
tumoral aos diversos antineoplsicos. A
resistncia pode aparecer no tratamento inicial
(primria) ou emergir no momento de recidiva
da doena (adquirida). Para controle da
resistncia so usadas associaes
medicamentosas. O segundo fator
determinante da terapia o estadiamento da
doena, o qual orienta a resposta a tratamento.
H outros fatores prognsticos especficos a
cada caso, tais como gentica, hereditariedade,
dieta, exposio ambiental etc. A avaliao


- 288
-
clnica geral do paciente, incluindo idade e
doenas concomitantes, tambm decisiva na
determinao da estratgia de tratamento. O
primeiro quimioterpico antineoplsico foi
desenvolvido a partir do gs mostarda, usado
nas duas Guerras Mundiais como arma
qumica. Aps a exposio de soldados a este
agente, observou-se que eles desenvolveram
hipoplasia medular e linfide, o que levou ao
seu uso no tratamento dos linfomas malignos.
A partir da publicao, em 1946, dos estudos
clnicos feitos com o gs mostarda e das
observaes sobre os efeitos do cido flico
em crianas com leucemias, verificou-se
avano crescente da quimioterapia
antineoplsica. Atualmente, quimioterpicos
mais ativos e menos txicos encontram-se
disponveis para uso na prtica clnica.

Os avanos verificados nas ltimas dcadas,
na rea da quimioterapia antineoplsica, tm
facilitado consideravelmente a aplicao de
outros tipos de tratamento de cncer e
permitido maior nmero de curas (Controle do
Cncer: uma proposta de integrao ensino-
servio. 2 ed. rev. atual. - Rio de J aneiro:


- 289
-
Pro-Onco. 1993). Os remdios utilizados
recebem o nome de agentes quimioterpicos,
podendo ser ingeridos ou administrados por
veias, artrias e msculos do paciente.

Ao contrrio da radioterapia, que tem ao
restrita regio em que aplicada, a
quimioterapia atua de forma sistmica, isso ,
alcana as clulas do cncer (neoplsicas) em
qualquer regio do corpo. Existem dezenas de
agentes quimioterpicos diferentes, cada um
deles com indicaes especficas e efeitos
colaterais prprios.

Dependendo do tipo de cncer e de sua
extenso no organismo, o tratamento pode
ter objetivo curativo ou de controle da
doena. No tratamento curativo o objetivo da
quimioterapia eliminar completamente a
doena.

Nos casos em que a doena no pode ser
removida por completo, a quimioterapia busca
diminuir a quantidade de clulas malignas no
organismo.


- 290
-
Determinando uma regresso do cncer ou
impedindo que suas clulas atinjam outros
rgos, a quimioterapia capaz de prolongar a
vida do paciente, reduzindo os sintomas da
doena. Esse o tratamento de controle.
Entretanto tambm necessrio que quem
cuida to criteriosamente dos pacientes
tambm se cuide com os mesmos rgidos
critrios de segurana (Biosegurana
Oncolgica), pois a maioria dos
procedimentos que envolvem agentes
quimioterpicos cancergena bem como o
tambm a radioterapia. J os imunoterpicos,
hormonioterpicos, vacinoterpicos,
procedimentos de geneterapia e de
modificadores de resposta biolgica nem
sempre so capazes de induzir modificao do
perfil celular dos profissionais que lidam com
eles a fim de induzir mutaes que levem ao
cncer.

Entretanto os cuidados devem ser extensivos a
todos os profissionais que lidam na rea, como
mdicos, assistentes sociais, psiclogos,
enfermeiros, farmacuticos, auxiliares de


- 291
-
enfermagem, pessoal de limpeza hospitalar e
inclusive com os familiares dos pacientes.

Nos estudos difusos da Quimioterapia alguns
princpios e ou procedimentos devem ser
levados em considerao.

Exemplos:

1. Protocolos Quimioterpicos.
2. Durao do Tratamento.
3. Efeitos Colaterais.

Quimioterapia antineoplsica.

Importante fator limitante da quimioterapia
antineoplscia a toxicidade das drogas em
tecidos sadios, especialmente os que tm taxa
de proliferao rpida, como medula ssea,
epitlio gastrintestinal, folculos pilosos da
pele e epitlio germinativo. Assim, efeitos
adversos mais freqentes incluem
mielossupresso, nusea, vmito, diarria,
alopecia e diminuio da fertilidade. Face ao
tratamento potencialmente to lesivo,
fundamental definir padres de resposta que


- 292
-
apontem alcance ou no dos objetivos
teraputicos, nesse ltimo caso determinando
suspenso da terapia. Aps determinado
nmero de ciclos de quimioterapia, a resposta
pode ser completa quando h desaparecimento
de todo sinal ou sintoma durante pelo menos
um ms; parcial quando diminuem pelo menos
50% das leses mensurveis e h ausncia de
progresso ou aparecimento de qualquer nova
leso; estvel em que inexiste alterao em
tamanho de tumor ou sinais e sintomas da
doena; progressiva em que aumentou o tumor
em pelo menos 25% ou surgiu nova leso.
Agentes antineoplsicos classificam-se por
mecanismo de ao citotxica (agentes
alquilantes e antimetablitos), ao fisiolgica
(hormnios) ou origem (produtos naturais).
Agentes que no se enquadram nessas
categorias so classificados como miscelnea.
A classificao geral dos antineoplsicos pode
ser apresentada da forma seguinte (Calabresi
P, Chabner BA. Chemotherapy of neoplastic
diseases. In: Hardman JG, Limbird LE, gilman
AG editorsGoodman & Gilmans the
pharmacological basis of therapeutics. 10th ed.


- 293
-
New York: McGraw-Hill, 2001. p. 1381-
1459):
Classe Tipo Droga
Agentes
alquilantes
Mostardas
nitrogenadas
Mecloretami
na
Ciclofosfami
da
Ifosfamida
Melfalam
Clorambucil
Etileniminas e
metilmelamina
s
Tiotepa
Altretamina
TEM
Alquil
sulfonato
Bussulfam
Nitrosurias Carmustina
(BCNU)
Lomustina
(CCNU)
Semustina
Estreptozocin
a
Triazenos Dacarbazina
Temozolomid
a


- 294
-
Antimetabl
itos
Anlogo do
cido flico
Metotrexato
Anlogos das
pirimidinas
5-Fluoruracil
Floxuridina
Idoxuridina
Citarabina
Capecitabina
Azacitidina
Gencitabina
Anlogos das
purinas
Mercaptopuri
na
Fludarabina
Tioguanina
Pentostatina
Cladribina
Produtos
Naturais
Alcalides da
Vinca
(antimitticos)
Vincristina
Vimblastina
Vinorelbina
Vindesina
Taxanas
(promoo de
micortbulos)
Paclitaxel
Docetaxel
Epipodofilotox
inas
(complexao
Etoposida
Teniposida


- 295
-
comTopoisome
rase II e DNA)
Anlogos da
camptotecina
(inibio de
topoisomerase
I)
Irinotecam
Topotecam
Antibiticos Dactinomicin
a
Daunorubici
na
Doxorubicina
Valrubicina
Idarubicina
Epirubicina
Mitoxantrona
Bleomicina
Mitomicina
Plicamicina
Modificadores
de resposta
biolgica

Interferon
alfa
Interleucina
2
Enzimas L-
asparaginase


- 296
-
Miscelnea Complexos de
platina
Cisplatina
Carboplatina
Oxaliplatina
Uria
substituda
Hidroxiuria
Derivado de
metilidrazina
Procarbazina
Supressor
adrenocortical
Mitotano
(o,p -DDD)
Aminogluteti
mida
Inibidor da
tirosina
quinase
Imatinib
Trastuzumab
Rituximab

A quimioterapia oncolgica era, at
recentemente, reservada a etapas avanadas da
doena cancerosa. Hoje empregada em fases
iniciais. A terapia medicamentosa
antineoplsica subdivide-se em: adjuvante
(aps tratamento cirrgico e/ou radioterpico),
neo-adjuvante (antes do tratamento cirrgico
ou radioterpico definitivo), paliativa e
curativa. Quimioterapia de induo
administrada em neoplasias avanadas,


- 297
-
podendo ser paliativa, aumentar a sobrevida
ou ser curativa(Roithmann S. Frmacos
antineoplsicos. In: Fuchs FD, Wannmacher L
editorsFarmacologia clnica. Fundamentos da
teraputica racional. 2nd ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 1998. p. 317-27).

O uso de associaes de antineoplsicos
resulta em maior taxa de resposta quando
comparado a monoterapia. Para realiz-lo, as
drogas combinadas devem ter:

1) atividade antitumoral
demonstrada em monoterapia;
2) diferentes mecanismos de ao;
3) toxicidades diferentes sobre
tecidos normais;
4) ausncia de resistncia cruzada.

Deontologia e pesquisa cientfica. H
impedimentos ticos para que se faam
estudos controlados por placebo. As
associaes de agentes citostticos so muitas
vezes imperativas, constituindo vieses de
confuso nos ensaios clnicos. muito
freqente que se encontrem estudos


- 298
-
comparativos com alta especificidade: para
tumores localizados em determinados rgos,
em estadiamentos especficos, sob condies
particulares (aps radioterapia ou cirurgia, por
exemplo). H especificidade de resposta
celular tumoral a alguns medicamentos,
dificultando a comparao de antineoplsicos
entre si. Os ensaios costumam ter seguimento
de cinco anos, o que representa um longo
tempo entre a descoberta e sua aplicao. H o
chamado vis de publicao, referente no
divulgao de resultados negativos de
pesquisas. Assim, mais comum o relato de
respostas a protocolos clnicos (estudos
observacionais) do que a realizao de ensaios
clnicos randomizados, multicntricos, em
larga escala. Com freqncia a tomada de
deciso provm de estudos de pequeno porte.
Em 1952, Norman Topping, ao anunciar a
criao do Clinical Center for Medical
Research nos Estados Unidos, disse:

A grande lacuna neste programa
de pesquisa d-se em pesquisa
clnica.


- 299
-
Aps todos esses anos, o panorama no
mudou substantivamente na rea da terapia
antineoplsica. Por isso a preocupao das
sociedades americana e europia de oncologia
em treinar mdicos para que se tornem
pesquisadores clnicos. No entanto, em julho
de 2001, comit do National Institute of
Health verificou que o suporte financeiro
distribudo o fora a menos de 50% de estudos
em pacientes, prevalecendo estudos de
linhagens de clulas e modelos animais. Esta
constatao se torna mais contundente quando
se afirma que mais de 400 novas drogas para
tratamento do cncer esto sendo testadas nos
Estados Unidos. Dessas, 17 tm estudos em
andamento h 12 anos e aguardam a reviso
do FDA. Em sua maioria correspondem a
produtos oriundos da biotecnologia, como
vacinas, anticorpos monoclonais e
imunomoduladores.


- 300
-
ATENO!

Informaes sobre desenvolvimento de novas
drogas encontram-se na pgina eletrnica de
Pharmaceutical Research Manufacturers of
America, onde a lista se faz por tipo de tumor.
(www.pharma.org)
Cancer Care Ontario Practice Guidelines
Initiative da universidade canadense
MacMaster(http://hiru.mcmaster.ca/ccopgi/gui
delines.htlm), dentro do Program in Evidence-
Based Care, publica diretrizes relativas ao
cncer, valendo-se de metanlises e revises
sistemticas e procurando responder a
questes especficas. The Food and Drug
Administration (FDA) publicou informaes
sobre estudos em cncer, por meio do Cancer
Clinical Trials Directory, informando que a
mais ampla lista de ensaios clnicos (cerca de
2000) est no National Cancer Institutes PDQ
database(www.cancernet.nci.nih.gov).

Ainda se encontram em conceituados
peridicos mdicos ensaios clnicos
randomizados sobre antineoplsicos,
salientando-se investigadores como Early


- 301
-
Breast Cancer TrialistsCollaborative Group
que publica desde 199211, Liver Infusion
Meta-Analysis Group12, PORT Meta-
Analysis Trialists Group13, Non-Small Cell
Lung Cancer Collaborative Group14, SIOP
Liver Tumour Study Group15.

Em todas essas publicaes, mantm-se as
especificidades acima referidas, o que torna
cada relatrio muito particular para uma dada
situao.


- 302
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- 308
-
Gs mostarda - arma qumica.
Representao Quimica.

Categoria: Agente Vesicante.

As armas qumicas de guerra so definidas
como qualquer substncia qumica cujas
propriedades txicas so utilizadas com a
finalidade de matar, ferir ou incapacitar algum
inimigo na guerra ou associado a operaes
militares (Riscos da utilizao de Armas
Qumicas. Parte I Histrico; Armas
Qumicas de Guerra. Parte II Aspectos
Toxicolgicos). O Mostarda de Enxofre ou
simplesmente Gs Mostarda um agente
qumico vesicante, utilizado como arma.
Quando em sua forma pura, incolor, inodoro
e lquido temperatura ambiente. Na forma
comumente utilizada como arma qumica, tem


- 309
-
colorao marrom-amarelada e tem um odor
que lembra a mostarda.

Tem vrias nomenclaturas: HD, senfgas,
Mostarda de Enfofre, Gs Vesiculoso, s-lost,
lost, Kampfstoff LOST (a abreviao LOST
refere-se aos nomes de Lommel e Steinkopf,
que desenvolveram o processo de produo
em massa durante a Grande Guerra, para a
companhia alem Bayer AG.), Cruz Amarela e
Yperita. Agente Mostarda regulado
atualmente pelo CWC (Chemical Weapons
Convention Conveno de Armas Qumicas)
de 1993, includos na classe de agentes
qumicos de alto risco. Todos os mostardas de
enxofre possuem dois grupos cloroetila (-
CH
2
CH
2
-Cl) ligados a um tomo de enxofre,
alguns compostos podem apresentar tomos a
mais de oxignio ou enxofre na estrutura.

As substncias vesicantes, tambm chamados
de vesicante ou bolhas, essas substncias
podem ser slido, lquido ou gasoso, e contato
com a pele causa irritao e bolhas. A sua ao
varia de irritao suave para a pele a ulcerao
e fortes queimaduras para produzir a


- 310
-
destruio dos tecidos. Os olhos so
particularmente sensveis a esta rea. Alm
disso, no caso de ser engolido ou aspirado,
pode causar um efeito de asfixia devido ao
vesicante na traqueia e brnquios (as clulas
produzidas por esta aco morta pode alcanar
obstruem). As substncias vesicantes podem
causar grandes e dolorosas bolhas para as
pessoas afetadas por elas. Atualmente as
substncias vesicantes continuam a ser um
perigo potencial, pois h aes militares que
continuam a ocorrer com seu uso, apesar do
Protocolo de Genebra (1925), ter proibido o
seu uso, e a qualifica como parte de armas
qumicas (Japo no assinou e os Estados
Unidos iria se juntar a ele mais tarde em
1947), e a criao em 1992 da Organizao
para a Proibio de Armas Qumicas, que
promove um acordo pelo qual os signatrios se
comprometem a proibir e destruir as armas
existentes(qumicas).


- 311
-

Categoria: Agente Vesicante.


- 312
-
Uso na
Grande Guerra.
Utilizado pela primeira vez em 1917, ficou
conhecido como Yperita porque o local
onde se deu seu uso foi nas proximidades de
Ypres. Soldado da primeira guerra mundial
comqueimaduras severas causadas por
exposio ao gs mostarda.
Aps o
ataque os britnicos decidiram criar seu
prprio arsenal de gs mostarda (mas o nico
meio que lhes era possvel poca era o


- 313
-
processo DespretzNiemannGuthrie), que foi
utilizado pela primeira vez em setembro de
1918, durante o ataque Linha Hindenburg. O
gs era dispersado via area, em combinao
com outros agentes qumicos, o que lhe
atribua a colorao amarelada e o odor
caracterstico. Lanado atravs de granadas de
artilharia, bombas areas, minas terrestres,
morteiros, obuseiros e mesmo foguetes, teve
uma taxa de letalidade de apenas 1% dos
casos. Sua principal efetividade era como
agente incapacitante, uma vez que no
existiam medidas de proteo eficazes contra a
exposio deste agente. Mesmo que o soldado
esteja utilizando uma mscara, o agente ataca
a pele. Uma caracterstica deste tipo de agente
qumico o surgimento imediato dos sintomas
como vesculas e queimaduras. Em muitos
casos, os efeitos continuavam a surgir at 12
horas depois da exposio. Apesar de no ser a
inteno primria do uso deste tipo de agente,
quando a exposio era elevada, se tornava
letal, causando a morte entre 3 e 5 minutos, o
que proporcionava ainda mais um estado de
desorientao das tropas. Alm disso,
permanece ativo por um longo perodo.


- 314
-
Quando o gs contaminava as vestes e
equipamentos de um soldado, os outros
soldados que tinham algum contato com este,
tambm eram envenenados. Quando absorvido
pelo solo, permanecia ativo por diversas
semanas, evaporando-se muito lentamente,
mesmo noite, o que obrigava soldados de
regies muito contaminadas a abandonarem
suas posies. Os soldados expostos a este
agente qumico sofriam graves leses nas
reas expostas, sofriam cegueira temporria,
vmitos, tinham os pulmes afetados,
geralmente causando inflamao nos
brnquios, sofriam hemorragias internas e/ou
externas, causadas pelo rompimento de veias,
tinham a mucosa atacada, o que causava seu
desprendimento e com isso mais sangramentos
e uma dor insuportvel. Era comum nos
hospitais, vtima deste tipo de envenenamento,
serem obrigadas a ser amarrada cama,
tamanha a dor. Exposio sem assistncia no
teatro de operaes militares, levava o soldado
a morte entre 3 e 5 minutos. O numero de
vitimais da guerra por Gs Mostarda so de
aproximados 100 mil mortos, 2 milhes de
feridos e incapacitados. Ele pouco solvel


- 315
-
em gua e muito solvel em gorduras e
lipdios. Este composto um veneno mortal,
que provoca graves ulceraes e irritaes na
pele, nos olhos e no sistema respiratrio, alm
de leses neurolgicas e gastrointestinais e
destruio de tecidos e vasos sanguneos.
Uma pessoa contaminada com gs mostarda
pode sentir os sintomas em poucos minutos,
dependendo da concentrao a qual foi
exposta.

Antdotos.

Quando ele reage com o cloro, ou NaOCl, ou
ainda, Ca(OCl)2, ocorre a formao de
compostos atxicos. Sendo estas reaes para
uma possvel descontaminao ou
desativao do composto.


- 316
-
Casos Clnicos.

a) vesicante: que provoca leses e
queimaduras na pele
b) atxicos: substncias ou
produtos que se tornam
lubrificantes (limpam)as
superfcies, mas no so txicas.

O GS MOSTARDA no possui antdoto
sinttico produzido comercialmente, e
eficaz. Sua ao provoca leses e
queimaduras nos tecidos vivos (clulas
orgnicas) e uma vez destrudas, no h
como reconstituir os tecidos.

Alm disso, sua ao duradoura, no
evapora com a temperatura ambiente,
quaisquer objetos ou mesmo solos
contaminados so focos de destruies,
lesoes e queimaduras aos SERES VIVOS.
Uma BRUTAL AGRESSO ao MEIO-
AMBIENTE.


- 317
-

O gs mostarda tem uma ao visicante
poderosa, isto , forma na pele vesculas ou
bolhas com gravidade (conforme ilustram as
figuras) e causa dor intensa, o tratamento
muito demorado. As queimaduras com o gs
mostarda podem variar de primeiro e segundo
grau, podendo chegar a ser to severas e
desfigurantes como as de terceiro grau. As
queimaduras severas podem ser fatais,
ocorrendo morte alguns dias ou at semanas
aps exposio.
Em contato com os olhos causa dilacerao,
prurido, queimadura, dependendo da
intensidade da exposio, pode provocar
danos na crnea e dor severa. A inalao do


- 318
-
gs mostarda provoca espirros, epistaxe,
rouquido, tosse seca, dispnia, se inalado em
concentrao elevada causa sangramento e
formao de vesculas tambm nas vias
respiratrias danificando a mucosa e causando
edema pulmonar.


- 319
-
Soldado exposto ao Gs Mostarda em 1918.
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Subquestionamento temtico (Para os
pesquisadores).

Meio ambiente: mostarda de enxofre e como
ele usado.

a. Mostarda de enxofre no
encontrado naturalmente no
ambiente.
b. Mostarda Enxofre foi usado
primeiramente como uma
arma de guerra durante a
Segunda Guerra Mundial.
At recentemente, o seu uso
estava disponvel para o
tratamento de uma condio
da pele chamada psorase. No
momento, no tem uso
mdico.

Exposio das pessoas a mostarda de enxofre.

a. Se mostarda de enxofre
liberada para a atmosfera na
forma de vapor, as pessoas
podem ser expostas atravs


- 328
-
de contato com a pele,
contato com os olhos ou
respirar os fumos. O vapor de
mostarda de enxofre pode ser
transportado pelo vento a
longas distncias.

b. Se mostarda de enxofre
liberado na gua, as pessoas
podem ser expostas por beber
gua contaminada ou por
meio de contato com a pele.

c. As pessoas podem ser
expostas ao contato com a
mostarda de enxofre lquido.

d. Mostarda de enxofre pode
durar desde 1-2 dias no meio
ambiente, em condies
climticas normais e de
semanas a meses, nas
condies de muito frio.

e. Mostarda de enxofre
decompe-se lentamente no


- 329
-
corpo e, por isso a exposio
repetida pode ter efeitos
cumulativos (isto , se
acumula no organismo).

Mostarda de enxofre.

a. Os efeitos negativos para a
sade causados pela mostarda
de enxofre dependem da
quantidade a que a pessoa foi
exposta, a via de exposio e a
durao da mesma.

b. Mostarda de enxofre um
irritante poderoso e vesicante
(causando bolhas) que danifica
a pele, olhos e vias respiratrias
(respirao).

c. Os danos do DNA, um
componente vital das clulas no
corpo.


- 330
-
d. O vapor de mostarda de
enxofre mais pesado que o ar.

Sinais e sintomas de exposio a mostarda de
enxofre.

a. A exposio a mostarda de
enxofre normalmente no
fatal. Quando usado durante
a Primeira Guerra Mundial
matou menos de 5% das
pessoas que foram expostas e
chamou a ateno mdica.

b. possvel que as pessoas no
saibam imediatamente que
foram expostos, porque
muitas vezes, a mostarda de
enxofre no tem cheiro ou
odor que no cause alarme.

c. Normalmente, os sinais e
sintomas no ocorrem
imediatamente. Dependendo
da gravidade da exposio, os
sintomas podem ocorrer


- 331
-
entre duas e 24 horas depois.
Algumas pessoas so mais
sensveis a mostarda de
enxofre e outros sintomas
podem ocorrer mais cedo.

Efeitos:

Mostarda de enxofre pode ter os seguintes
efeitos sobre partes especficas do corpo:

Pele: vermelhido e prurido pode ocorrer
na pele de 2 a 48 horas aps a exposio, o
que pode, eventualmente, tornar-se um
blister amarelado na pele.

Irritao nos olhos pode ocorrer, dor,
inchao e lacrimejamento, de 3 a 12 horas
aps a exposio leve a moderada.

Exposio severa pode causar sintomas que
aparecem entre 1-2 horas e pode incluir
sintomas de leve exposio mais
sensibilidade luz, dor severa ou cegueira
(com durao de at 10 dias).


- 332
-
Das vias respiratrias: corrimento nasal
(coriza), espirros, rouquido, nariz
sangrando, sinusite, falta de ar e tosse de 12
a 24 horas aps a exposio e leve entre 2-4
horas aps a exposio severa.

Aparelho digestivo: dor abdominal,
diarreia, febre, nuseas e vmitos.

O fato de que a pessoa tem estes sinais e
sintomas no significa necessariamente que
foi exposta mostarda de enxofre.

Riscos a sade em longo prazo.

A exposio ao enxofre mostarda lquida
mais provvel produzir queimaduras de
segundo e terceiro grau e de cura aps
exposio. Queimaduras extensas da pele
podem ser fatais.

Vapores de respirao pode causar doena
crnica respiratria prolongada, infeces
respiratrias de repetio ou morte.


- 333
-
Exposio prolongada dos olhos pode causar
cegueira permanente.

A exposio mostarda de enxofre pode
aumentar o risco de uma pessoa que sofre de
cancro do pulmo e vias respiratrias.

Apesar da facilidade de hidrlise do gs
mostarda, capaz de durar dezenas de anos
sob a forma slida. Em ambientes com pouca
gua a hidrlise ocorre parcialmente,
originando sais de sulfnio estveis, no
reativos, os quais formam uma camada
protetora ao redor do material, retardando a
hidrlise. Alm dos efeitos em curto prazo, o
gs mostarda causa cncer, sobretudo
leucemia, nas vtimas que sobrevivem
exposio a gs. A ao cancergena est
ligada reao entre o on sulfnio e as
bases nitrogenadas do DNA, causando
mutaes que levam ao cncer. O uso do gs
mostarda foi banido aps a I Guerra mundial.
Ainda assim, algumas naes desrespeitaram a
proibio, como aconteceu no ataque do
governo iraquiano populao curda nos anos
de 1990. Atualmente, o melhor mtodo


- 334
-
disponvel para desintoxicao e
descontaminao emprega peroxicidos de
cidos graxos (RC(O)OOH, onde R = C7H15,
C9H19 , C11H23, C13H27), os quais
penetram na pele e degradam rapidamente o
gs mostarda.

Como se proteger e o que fazer se exposto
mostarda de enxofre.

Porque no existe um antdoto para a
exposio ao gs-mostarda, a melhor maneira
de se proteger e evitar a exposio. No Brasil
no usual o terrorismo, Mas se ocorrer, a
populao deve deixar imediatamente a rea
onde mostarda de enxofre foi lanada.
Recomenda-se ir para um lugar mais alto,
porque mostarda de enxofre mais pesado que
o ar.

Se no for possvel evitar a exposio ao gs-
mostarda, mostarda de enxofre remover os
resduos que fiquem no corpo. Se livrar dos
objetos associados a agregao do gs e que
estejam no corpo, logo que possvel aps a
exposio a nica forma eficaz de prevenir


- 335
-
ou minimizar os danos para os tecidos do
corpo.

Remover rapidamente a roupa que teve
contato com a mostarda de enxofre lquido.
Se possvel, selar a roupa em um saco
plstico, feche-o e, em seguida, colocar o
saco com a roupa em um segundo saco
plstico e feche-o de forma a lacrar e evitar
novo contato com o meio ambiente.

Usar gua distante do local da
contaminao e lavar de preferncia em
gua corrente imediatamente qualquer
parte do corpo que foi exposta (olhos, pele,
etc.) Com a abundncia de gua pura.

Os olhos devem ser lavados com gua
durante 5 a 10 minutos. NO cobrir os
olhos com ataduras, mas proteg-los com
culos escuros ou viseiras.

Se algum tiver ingerido gs-mostarda, no
provocar o vmito. Dar leite para tomar.


- 336
-
Procurar ajuda mdica imediatamente. No
Brasil, repito, no frequente atos de
terrorismo. Mais devemos ficar atentos.

Hipoplasia medular.

Observamos que no texto do presente livro
vrios temas so referenciados. O autor
decidiu incorporar como subtemas os pontos
citados visando poupar, economizar o tempo
do leitor na busca por conceitos em outras
referncias bibliogrficas.

Ver item NRA Nota de Referncia do Autor.
Para a Classificao Estatstica Internacional
de Doenas e Problemas Relacionados
Sade - Dcima Reviso (CID-10)
corresponde a Malformaes congnitas,
deformidades e anomalias cromossmicas.

Ateno para a predifinio de termos:
Termos com o sufixo-plasia.

I . (Ana) plasia desdiferenciao.
I I . (Hiper) plasia - proliferao
fisiolgica.


- 337
-
I I I . (Neo) plasia - proliferao anormal.
I V. (Dis) plasia - maturao anormal.
V. (Meta) plasia - converso de tipo
celular.

Existem vrias causas para que ocorra a
hipoplasia, desde a m formao e
desenvolvimento do embrio no tero at
aes fisiolgicas e patolgicas. Em relao
hipoplasia podemos definir como sendo a
diminuio da atividade formadora dos tecidos
orgnicos (pele, msculos, etc.), o
hipodesenvolvimento de um rgo ou tecido
pela a diminuio do nmero de clulas que o
compe.

A diminuio popular de um tecido em um
determinado rgo ou parte do corpo, afeta o
local tornando-se menor e mais leve que o
normal, mas os padres bsicos de sua
arquitetura continuam os mesmos.

Na embriognese, a hipoplasia desencadeia
um defeito na formao de um rgo ou parte
dele, como na hipoplasia pulmonar. Aps o
nascimento, essa diferenciao celular


- 338
-
resultado da diminuio no ritmo da
renovao celular, aumento da taxa de
distribuio das clulas ou a ocorrncia dos
dois ao mesmo tempo. Aplasia medular uma
patologia caracterizada pela alterao no
funcionamento da medula ssea. Nesta doena
o indivduo no capaz de produzir de forma
satisfatria hemcias, plaquetas e leuccitos,
que so as clulas que compem o sangue. A
aplasia medular disfuno da medula ssea,
sendo tal patologia (doena) dividida em dois
nveis, a moderada e a grave.
O diagnstico da aplasia medular feito
atravs do exame hemograma, oferecendo
condies para analise dos componentes
sangineos. A medula do osso responsvel
pela produo dos componentes sanguineos
(hemcias, plaquetas, leuccitos).

As hemcias so responsveis por carregar o
oxignio a todas as partes do corpo e possuem
uma cor avermelhada, pois possui em sua
composio o ferro. Os leuccitos so
responsveis pela proteo de nosso corpo, so
eles os produtores de anticorpos. As plaquetas
so responsveis pela coagulao do sangue.


- 339
-
Os principais sintomas dessa doena so:

1. Anemia (palidez), devido ao baixo
nmero de hemcias; infeces
contnuas, devido ao baixo nmero de
leuccitos;
2. Sangramento de mucosas, devido ao
baixo nmero de plaquetas.

Aplasia medular uma doena muito sria que
pode ser considerada congnita ou adquirida.
A aplasia adquirida geralmente aquela que
causada pela utilizao de certos
medicamentos (como o cloranfenicol) ou
drogas ilcitas.

J a congnita aquela que ocorre devido a
um fator gentico. No caso de ser congnito, o
tratamento mais eficaz contra a aplasia
medular o transplante de medula ssea,
sendo o doador quase sempre um familiar (a
chance de o doador ser um irmo igual a
25%, j para um doador desconhecido as
chances caem para uma em cem mil).


- 340
-
Contudo, antes de o paciente receber a doao
da medula, ele deve se submeter a um
tratamento qumico feito atravs de
medicamentos por via oral ou intravenosa.
Esses medicamentos atuam como
estimuladores da medula j falida.

Aplasia medular x Leucemia.

Aplasia medular no leucemia, pois so
doenas diferentes. Pode-se dizer que a
leucemia o cncer no sangue onde ocorre
uma alterao na medula que impede a
produo normal das clulas do sangue, e na
aplasia medular produo das clulas do
sangue reduzida ou simplesmente eliminada.
Aplasia medular tem cura e esta pode ser
alcanada com o devido tratamento. As
causas da aplasia medular nem sempre so
conhecidas, mas ela pode estar relacionada a:
radiaes, drogas citotxicas, derivados de
benzeno, inseticidas, infeces, uso de
medicamentos e doenas autoimunes.
Tratamento da aplasia medular: O
tratamento da aplasia medular pode ser feito
a base de: medicamentos imunossupressores,


- 341
-
que vo estimular a produo de clulas do
sangue pela medula ssea e transfuses
sanguneas. Entretanto, nos casos mais
graves quando esta conduo no
suficiente para curar a aplasia pode ser
necessrio um transplante de medula ssea.

Cloranfenicol.

Cloranfenicol, conhecido como (D(-)-treo-1-
(p-nitrofenil)-2,2-dicloroacetamido-1,3-
propanodiol), um antibitico de amplo
espectro, sendo eficaz contra bactrias Gram-
negativas, Gram-positivas e riqutsias. um
inibidor da sntese proteica bacteriana, por
inibio da unidade ribossmica 50S (sem esta
unidade a bactria no consegue sintetizar
protenas vitais para a sua multiplicao e
sobrevivncia). A substncia foi isolada do
micro organismo Streptomyces
venezuelae(1947), dois anos mais tarde foi
obtido por sntese em escala industrial.

O MEDICAMENTO indicado: Infeces por
Haemophilus influenzae resistente. Meningite
se a penicilina no eficaz ou no pode ser


- 342
-
usada (devido a susceptibilidade alrgica).
Conjuntivite bacteriana. Febre tifoide se
ciprofloxacina, ou amoxicilina+cotrimazole
no so eficazes ou no podem ser usados.

Mecanismo de ao.

Inibe a sntese de protenas devido ao bloqueio
especfico dos ribossomas bacterianos, na
subunidade 50S (inibe a transpeptidao). No
afeta significativamente os ribossomas das
clulas humanas que so substancialmente
diferentes. A resistncia ao cloranfenicol
produzida pela existncia na bactria da
enzima acetiltransferase do cloranfenicol,
produzida do gene cat. Este gene espalhado
de estirpes resistentes para no resistentes
atravs de plasmdeos trocados nas trocas
sexuais bacterianas. A acetiltransferase do
cloranfenicol usa a acetil-CoA (acetil
coenzima A, uma molcula com grupos acetil,
importante na gerao de energia) para
transferir dois grupos acetil para os grupos
hidrxido do cloranfenicol, impedindo-o de se
ligar ao ribossoma e portanto neutralizando a
sua ao antibitica.


- 343
-
Precaues Efeitos adversos possveis.

Raramente mas significativamente, pode
causar depresso profunda da medula ssea
com pancitopenia (diminuio de todas as
clulas do sangue), uma reao perigosa. Esta
depresso da medula ssea no , neste caso,
reversvel.

Anemia aplstica devido depresso medular.
Uso em bebs deve ser reduzido ao
absolutamente essencial, porque pode causar
sndrome do beb cinzento, com vmitos,
diarria, hipotermia e cor da pele acinzentada;
uma condio fatal em 40% dos casos.
Estudos demonstraram que potencialmente
cancergeno. usado, a nvel sistmico,
apenas quando outros antibiticos falham.
muito eficaz, podendo, se administrado em
grandes concentraes provocar choque
txico.

Produtos similares: Clorfenil; Farmicetina;
Quemicetina; Sintomicetina; Visalmin
Vixmicina.


- 344
-
Contra indicaes. A interao medicamentosa
varia de pessoa para pessoa, porm deve-se
tomar maior cuidado nos seguintes casos:
Insuficincia heptica e renal - O uso deve ser
desestimulado. Gravidez e lactao - Deve ser
evitado. Devido aos diversos efeitos colaterais
provocados pelo cloranfenicol, entre os quais
se incluem distrbios gastrintestinais,
distrbios da medula ssea e toxicidade em
recm-nascidos, o emprego do antibitico tem
sofrido restries de uso, sendo
principalmente indicado para infeces por
Salmonella (febre tifide) e H. influenzae
(meningite, epiglotite ou pneumonia),
infeces meningoccicas ou pneumoccicas
do sistema nervoso central em pacientes
sensveis a antibiticos b-lactmicos e
infeces anaerbicas ou mistas do sistema
nervoso central. Apesar da disponibilidade de
outros antibiticos, devido a seu baixo custo, o
cloranfenicol utilizado de maneira
indiscriminada. No Brasil, mais de 80
formulaes com cloranfenicol esto
disponveis comercialmente. No entanto, no
existem informaes disponveis a respeito da
qualidade desses medicamentos. Assim, o


- 345
-
presente trabalho acompanha as referencias(*)
e alerta que existe a necessidade de implantar
e otimizar metodologia analtica para a
determinao de cloranfenicol em solues
otolgicas e oftlmicas, empregando a
cromatografia lquida de alta eficincia
(CLAE), visando o controle de qualidade de
medicamentos a base deste
antibitico(*Katzung, B.G., Sadana, G. &
Ghogare, A .B., J.Joshi, D.M. & Joshi, A .P.,
J. Indian Chem. Soc., 74, 585, 1989).

Toxicidade e interao com drogas. Como
qualquer remdio, deve evitar tomar este
antibitico misturado com: Fenobarbital -
Pode reduzir a concentrao plasmtica do
antibitico, diminui seu efeito. Antibiticos -
Produz efeito antagnico "in vitro" com
penicilina e aminoglicosdeos. Outras drogas
como clorpropamida, varfarina e fenitona -
Interferem na biotransformao
(Farmacocintica).

Depresso profunda da medula ssea.
Pancitopenia.


- 346
-
Para seu diagnstico, a pancitopnia
geralmente requer uma bipsia de medula
ssea para diferenci-la de outras causas.

A pancitopnia a diminuio global de
elementos celulares do sangue (glbulos
brancos, vermelhos e plaquetas). Trata-se de
uma situao na qual o indivduo apresenta
uma hemoglobina menor que 10, leuccitos
menores que 3500 ou neutrfilos abaixo de
1500, e contagem plaquetria menor que
100.000 (necessariamente os trs eventos
juntos). um dos efeitos secundrios
normalmente associado quimioterapia.

A pancitopnia geralmente devida a doenas
que afetam a medula ssea, embora a
destruio perifrica de todas as linhas de
elementos sangneos no hiperesplenismo
(bao super-ativo) uma causa reconhecida.
Problemas da medula ssea resultando em
pancitopenia incluem mielofibrose, leucemia,
anemia aplastica, e uma forma maligna de
osteoporose. A quimioterapia para doenas
malignas tambm pode ocasionar a
pancitopnia, se a droga ou drogas utilzadas


- 347
-
causarem supresso da medula ssea. O HIV
tambm pode ser uma causa de pancitopnia.
Perda de sangue, ocasionado por acidentes,
tambm podem levar a uma pancitopenia.
Raramente drogas como antibiticos,
medicamentos para presso arterial e para o
corao podem causar pancitopnia. O
antibitico Linezolid pode causar pancitopnia
em alguns indivduos. A pancitopenia tambm
pode ser causada por brucelose ( doena
bacterina que acomete principalmente aqueles
trabalhadores que mantm contato frequente
com animais ou seus produtos).

Pancitopenia - principais causas:

a) Anemia aplstica adquirida.

b) Hemoglobinria paroxstica
noturna.

c) Deficincias nutricionais.
d) Doenas autoimunes: Lupus
eritematoso sistmico;
Linfohistiocitose hemofagoctica
secundria / SAM; Citopenias


- 348
-
imuno-mediadas induzidas por
drogas.

A hemoglobina pode ser encontrada dispersa
no sangue (em grupos animais simples) ou
em vrias clulas especializadas (as hemcias
de animais mais complexos). O aumento de
glbulos vermelhos no sangue (eritrocitose)
geralmente se d por uma adaptao
fisiolgica do organismo em locais de altitude
elevada. Uma vez que o aumento de glbulos
vermelhos favorece o transporte de oxignio
pelo sangue, seu uso melhora a desempenho
de atletas, principalmente no desporto que
necessitem muita resistncia. Quando os
atletas realizam treino em locais de alta
altitude, a pequena concentrao de
oxignio estimula a produo natural de
EPO (Eritropoietina, hormona que
aumenta o nmero de GV e da capacidade
muscular) e ao retornar s baixas altitudes,
seu corpo est mais preparado e sua
resistncia est maior.

A hemoglobina (Hb) uma metaloprotena
que contm ferro presente nos glbulos


- 349
-
vermelhos (eritrcitos) e que permite o
transporte de oxignio pelo sistema
circulatrio. A hemoglobina um tetrmero
composto de dois tipos de cadeias de globina.
Existem duas cadeias de cada tipo, sendo que
um deles contm 141 aminocidos e o outro
contm 146 aminocidos. Cada cadeia
proteica est ligada a um grupo heme; estes
possuem um on de ferro no seu centro, que
forma seis ligaes coordenadas: quatro com
tomos de azoto de o grupo planar de
porfirina, uma a um tomo de azoto da
protena e outras a uma molcula de O2.
uma protena alostrica, pois a ligao e a
libertao do oxignio so reguladas por
mudanas na estrutura provocadas pela prpria
ligao do oxignio ao grupo heme.
Frmula
qumica:


- 350
-
C2952H4664O8125S8Fe4321 ph7.
Iconografia. Hemcias.

Tipos de Hemoglobina. Embrionria:

a) Gower 1 (22)
b) Gower 2 (22)
c) Hemoglobina de Portland (22)
Fetal:
a) Hemoglobina F (22)
Adultos:
a) Hemoglobina A (22) - O tipo mais
comum, correspondendo a 95% da
hemoglobina total.
b) Hemoglobina A2 (22) - cadeias
so sintetizadas no ltimo trimestre
aps o parto, seu nvel normal de
aproximadamente 2.5%.
c) Hemoglobina F (22) - No adultos a
Hemoglobina F restrita a uma
populao de clulas vermelhas


- 351
-
(hemcias) chamadas clulas F, este
tipo de hemoglobina corresponde a
cerca de 2,5% da hemoglobina total.

Meta-hemoglobina uma forma de
protena da hemoglobina, na qual o ferro
no grupo hemo est no estado Fe3+ e no no
Fe2+ da hemoglobina normal.

Iconografia.
A estrutura da enzima que converte a
hemoglobina a metemoglobina.

A metemoglobina no pode ligar o oxignio,
ao contrrio da oxi-hemoglobina. castanho
chocolate de cor azulada. No sangue humano
uma pequena quantidade de metemoglobina
normalmente produzida espontaneamente.
Mas quando ela est presente em excesso no
sangue torna-se marrom azulada
anormalmente escura.


- 352
-

A metemoglobina redutase dependente de
NADH (diaforese I) responsvel pela
converso de metemoglobina de volta
hemoglobina. Normalmente, um a dois
porcento da hemoglobina de uma pessoa de
metemoglobina, uma percentagem mais
elevada do que esta podem ser genticas ou
causadas por exposio a vrios produtos
qumicos e, dependendo do nvel pode causar
problemas de sade conhecidos como meta-
hemoglobinemia. Um nvel maior de
metemoglobinemia tender a causar um
oxmetro de pulso com leitura mais prxima
de 85%, independentemente do verdadeiro
nvel de saturao de oxignio.

Em crianas, esta condio conhecida por
sndrome do beb azul, atribuda inicialmente
ao ingerir-se gua tirada de poes com
excesso de nitrato. O nitrito de amila
administrado para tratar envenenamento por
cianeto. Ele funciona atravs da converso de
hemoglobina em metemoglobina, que permite
a ligao de cianeto e formao de
cianometemoglobina no txico.


- 353
-

Metaloprotena Uma metaloprotena uma
protena que contm um ou mais ies
metlicos na sua estrutura, seja diretamente
ligados cadeia polipeptdica, seja inseridos
numa molcula no proteica covalentemente
ligada cadeia polipeptdica.
Muitas metaloprotenas so enzimas
(metaloenzimas), em particular
oxidorredutases. Uma grande parte so
protenas de transferncia eletrnica, servindo
como meio de transporte de eletres para
outras metaloenzimas.
O metal de transio mais encontrado em
metaloprotenas o ferro. Outros metais de
transio de relevo incluem o zinco, o cobre
e o molibdnio. Tambm se consideram
metaloprotenas aquelas contendo os metais
alcalino-terrosos magnsio e clcio. So
encontradas metaloprotenas em todos os
domnios da Vida. O funcionamento e a
estrutura das metaloprotenas so
estudados pela Qumica Bioinorgnica.
Iconografia.


- 354
-
A catalase uma
metaloenzima: no seu centro ativo encontra-se
ferro (ligado a um grupo hemo) ou mangans.

O nitrito de amila, ou 3-metil-1-
nitrosooxibutano o composto orgnico de
frmula molecular C5H11ONO, com vrios
ismeros conhecidos todos como um radical
amila ligados funo orgnica nitrito. A
funo alquila inerte e as propriedades
biolgicas esto ligadas majoritariamente
funo nitrito. Como outros nitritos de aquila
o nitrito de amila tem efeitos biolgicos nos
mamferos, sendo prioritariamente um
vasodilatador utilizado para o tratamento
emergencial de curto prazo (24 - 72 h) da
hipertenso arterial e como antdoto para o
envenamento agudo por cianetos. Como gs
inalante, tem efeitos psicoativos levando-o
para a seara das drogas recreativas (BANDO,


- 355
-
S.; Takano, T.; Yubisui, T.; Shirabe, K.;
Takeshita, M.; Nakagawa, A. M. Pope,
Andrew; Rall, David P. DENSHAW-BURKE.
Vale, J. A.).

Efeitos fisiolgicos - nitrito de amila.
Antihipertensivo.

O nitrito de amila assim como nitritos de
alquila (precursores do xido ntrico) um
potente vasodilatador relaxando as artrias e
diminuindo a presso. Alguns efeitos
colaterais incluem dor de cabea, rubor facial,
aumento na freqncia cardaca e relaxamento
involuntrio da musculatura, especialmente do
esfncter anal e da parede dos vasos
sangneos. Os sintomas relacionados
overdose incluem nuseas, vmitos,
hipotenso, hipoventilao, dispnia.

Os efeitos da inalao de vapores do nitrito de
amila aparecem instantaneamente e, na
maioria dos casos, desaparecem em menos de
um minuto.

Antdoto para cianotoxinas.


- 356
-

Como antdoto para o envenenamento por
cianuretos pela sua capacidade de formar
meta-hemoglobina que sequestra os nions
CN1 transportando-os como a relativamente
incua cianometa-hemoglobina. O tratamento
de urgncia para o envenenamento por cianeto
inclui, alm da inalao de nitrito de amila, a
administrao intravenosa de nitrito de sdio e
tiossulfato de sdio.

Entorpecente.
Pelos seus efeitos psicoativos inalado com
finalidades recreativas induzindo a um breve
estado de euforia, afrodisaca e amplificador
do prazer sexual. A suspenso de estimulantes
como as anfetaminas normalmente seguida
se usado em conjunto com outras drogas
estimulantes como anfetaminas, cocana ou
ecstasy. No h relatos de dependncia fsica
(vcio ou adio), tampouco sndrome de
abstinncia, no entanto acredita-se causar
dependncia psicolgica. A overdose pode
causar asfixia perda da conscincia, choque,
PCR e conseqente morte, contudo, pela via
inalatria, o desfecho fatal acontecimento


- 357
-
singular o que torna o uso entorpecente do
nitrito de isoamila um tanto arriscado.

Geralmente, a quantidade de leuccitos num
determinado volume de sangue determinada
automaticamente atravs de um contador
celular computadorizado. Esses instrumentos
fornecem a contagem leucocitria total,
expressa como quantidade de clulas por
mililitros de sangue, assim como a proporo
de cada um dos cinco tipos principais de
leuccitos. A contagem leucocitria total
normalmente varia de 4 mil a 12 mil clulas
por milmetro cbico. Uma quantidade muito
pequena ou muito grande de leuccitos indica
um distrbio. Uma imagem do sangue em um
Microscpio Eletrnico de Varredura. Alm
dos leuccitos, de forma irregular, so visveis
os glbulos vermelhos e as plaquetas, no
formato de pequenos discos.
A leucopenia,
uma diminuio na quantidade de leuccitos


- 358
-
para menos de 4.000 clulas por mililitro,
torna uma pessoa mais suscetvel a infeces.
A leucocitose, um aumento na quantidade de
leuccitos, pode ser uma resposta a infeces
ou substncias estranhas, ou ser resultante do
estresse ou de determinadas drogas.

A maioria dos distrbios dos leuccitos
envolve os neutrfilos, os linfcitos, os
moncitos e os eosinfilos. Distrbios
envolvendo os basfilos so muito raros.

Tipos de leuccitos. Os leuccitos dividem-se
em duas classes:

Os granulados constituem 50% a
60% de todos os leuccitos. Tm
esse nome porque contm
grnulos com diferentes
substncias qumicas,
dependendo do tipo da clula.
Dividem-se em trs classes:
neutrfilos, eosinfilos
(acidfilos) e basfilos.
Mastcitos tambm so
granulados.


- 359
-
Os hialinos (semelhante a vidro),
que so agranulados, constituem
30% a 40% de todos os leuccitos.

Os linfcitos se dividem em dois subtipos
principais: clulas B (as que amadurecem
dentro da medula ssea ou estruturas
especficas no intestino, amgdalas e outros) e
as clulas T (aquelas que amadurecem no
timo).

Os moncitos, tambm agranulados,
constituem at 7% de todos os leuccitos. Os
moncitos se transformam em macrfagos.

Todas as clulas sanguneas brancas comeam
na medula ssea como clulas-tronco. As
clulas-tronco so clulas genricas que
podem se transformar em diferentes tipos de
leuccitos medida que amadurecem. Por
exemplo, podemos pegar um camundongo,
irradi-lo ou aplicar-lhe uma quimioterapia de
forma a destruir as clulas da medula ssea, e
posteriormente injetar clulas-tronco na
corrente sangunea. As clulas-tronco se


- 360
-
dividiro e se transformaro diversos tipos
diferentes de clulas sanguneas brancas.

Um transplante de medula ssea segue o
mesmo princpio: injeta clulas-tronco de um
doador dentro da corrente sangunea. As
clulas-tronco encontram seu caminho para
dentro da medula e fazem dela o seu habitat
fisiolgico.
Funo. Linfcitos so mais comuns no
sistema linftico. Os quatros tipos
principais so:
Linfcitos B: Clulas B
produzem anticorpos que se
ligam ao patgeno para sua
posterior destruio. Clulas B
tambm so responsveis pelo
sistema de memria ("guardam
resposta contra um novo ataque
do mesmo agente patgeno").
Linfcitos T Auxiliares ou
(CD4+): coordena a resposta
imune, estimulando a ao dos
linfcitos B. So as clulas


- 361
-
atacadas pelo vrus causador da
AIDS.
Linfcitos T citotxicos (ou
CD8+): possuem receptores
especficos para um nico
antgeno. So capazes de
destruir clulas infectadas
quando apresentadas por outras
clulas especficas (APC's).
Linfcitos Naturais killers ou
NK: no possuem receptores
especficos para um antgeno, e
sim para classes de antgenos
diversos. Tambm so capazes
de destruir clulas infectadas ou
clulas tumorais.
Linfcitos T inibidores: inibem o
sistema imune, evitando a
produo de anticorpos pelos
linfcitos B. Acredita-se que
estejam envolvidos na inibio
de doenas autoimunes.


- 362
-
Moncito

6%
Oriundo do
monoblasto
diferencia-se,
sempre que
necessrio em
macrfagos, mas
tambm
fagocitam.

Moncito

6%
Oriundo do
monoblasto
diferencia-se,
sempre que
necessrio em
macrfagos, mas
tambm
fagocitam.

Neutrfilos.

Os neutrfilos se constituem em uma classe de
clulas sanguneas leucocitrias, grupo de
clulas diferenciadas a partir de clulas-tronco
pluripotenciais oriundas da medula ssea e
presentes no sangue, linfa, rgos linfoides e


- 363
-
vrios tecidos conjuntivos. As citadas clulas-
tronco tambm do origem aos chamados
glbulos vermelha - hemcia ou eritrcito -, e
s plaquetas trombcitos, que, junto com os
leuccitos, integram os chamados elementos
figurados do sangue. Um adulto normal possui
entre 3.800 e 9.800 mil leuccitos por
microlitro - milmetro cbico -, de sangue, que
fazem parte do sistema imunolgico e so um
dos 5 principais tipos de leuccitos
(neutrfilos, eosinfilos, basfilos,
moncitos e linfcitos). V. Iconografia.

Os neutrfilos so polimorfo nucleados, tm
um tempo de vida mdio de 6h no sangue e 1-
2 dias nos tecidos e so os primeiros a chegar
s reas de inflamao, tendo uma grande
capacidade de fagocitose. Esto envolvidos na
defesa contra bactrias e fungos.

Os neutrfilos possuem receptores na sua
superfcie como os receptores de protenas do
complemento, receptores do fragmento Fc das
imunoglobulinas e molculas de adeso.
Neutrfilos so as clulas mais abundantes
dentre 50-70% dos leuccitos. Quando h um


- 364
-
aumento no nmero de neutrfilos circulantes
chamado de neutrofilia e quando h
diminuio neutropenia.

Neutrofilia uma condio no sangue que
propicia um nmero aumentado de
granulcitos neutrfilos (um tipo de glbulos
brancos). Quando o nmero de neutrfilos
diminui, fala-se em neutropenia.
Neutrophil Domnio pblicover termos.
Tommaso Leonardi - Obra do prprio
autor(I nformation: Description=Neutrophil
granulocyte smear, MayGrunwal-Giemsa.
1000x oil immersion - Source=Own work
Date=30/10/2005 - Author=Tommaso
Leonardi - Permission=Public Domain
|other_versions). Esfregao de sangue com
um Neutrfilo.


- 365
-
A neutrofilia algumas vezes acompanhada
de febre, resultante da liberao de pirognios
dos leuccitos. Outros aspectos caractersticos
da neutrofilia reacional podem incluir: desvio
esquerda, isto , aumento do nmero de
bastonetes e presena ocasional de clulas
mais primitivas, como metamielcitos e
mielcitos; presena de granulao txica e
corpsculos de Dhle no citoplasma e
aumento do escore de fosfatase alcalina nos
neutrfilos.

Causas. Infeces bacterianas (especialmente
bactrias piognicas, localizadas ou
generalizadas). Inflamao e necrose tecidual,
doenas metablicas, neoplasias de todos os
tipos, hemorragia ou hemlise agudas, drogas
como corticosterides, leucemia mielide
crnica, distrbios mieloproliferativos,
tratamento com fatores mielides de
crescimento, raros distrbios genticos e
asplenia(A.V. Hoffbrand, P.A.H. Moss & J.E.
Pettit).

Deficincia. Neutropenia (neutropnico,
deficincia) uma diminuio no nmero de


- 366
-
neutrfilos circulantes inferior a 1.500/mm
(em adultos). Existem trs classificaes de
severidade de neutropenia baseado na
contagem absoluta(absolute neutrophil count
(ANC)), medida em clulas por microlitro de
sangue:
a) Neutropenia leve (1000 <= ANC
<1500) - mnimo risco de infeco
b) Neutropenia moderada (500 <= ANC
<1000) - moderado risco de infeco
c) Neutropenia severa (ANC <500) -
grave risco de infeco.

Est geralmente associada a um aumento de
suscetibilidade s infeces de origem
bacteriana. A neutropenia um nmero
anormalmente baixo de neutrfilos no sangue.

Os neutrfilos representam o principal sistema
de defesa celular do corpo contra as bactrias e
os fungos. Tambm contribuem para curar as
feridas e ingerem corpos estranhos, tais como
lascas espetadas. Os neutrfilos amadurecem
na medula ssea em aproximadamente duas
semanas. Depois de entrarem na corrente
sangunea, circulam pela mesma cerca de 6


- 367
-
horas, procurando organismos infecciosos e
outros intrusos. Quando encontram um,
emigram para os tecidos, aderem a eles e
produzem substncias txicas que matam e
digerem esses organismos. Esta reao pode
lesar o tecido so que est volta da rea da
infeco. O processo completo produz uma
resposta inflamatria na rea infectada, que se
manifesta na superfcie do organismo como
rubor, inchao e calor. Dado que os neutrfilos
geralmente representam mais de 70 % dos
glbulos brancos, uma diminuio na
quantidade de glbulos brancos significa
habitualmente que existe uma diminuio no
nmero total de neutrfilos. Quando a
quantidade de neutrfilos cai abaixo de 1000
por microlitro, aumenta em certa medida o
risco de infeco e, quando cai abaixo dos 500
por microlitro, o risco de infeco aumenta
consideravelmente. Sem a defesa fundamental
que constituem os neutrfilos, qualquer
infeco poder ser mortal.

A neutropenia uma disfuno do sangue
caracterizada por uma contagem/nmero
anormal de neutrfilos, a clula branca mais


- 368
-
importante no sangue. Os neutrfilos
usualmente compreendem entre 50 e 70% das
clulas brancas do sangue e so os principais
responsveis pela defesa de infeces
combatendo bactrias no sangue. Portanto,
pacientes com neutropenia so mais
suscetveis a infeces bacteriais e, sem a
devida ateno mdica, o estado do paciente
pode se tornar risco de morte. Neutropenia
pode ser aguda ou crnica dependendo da
durao da enfermidade. O paciente tem
Neutropenia crnica se a enfermidade durar
mais do que trs (3) meses.

Neutropenia s vezes erroneamente
conceituada como leucopenia (dficit de
clulas brancas no sangue), devido aos
neutrfilos serem as clulas brancas mais
abundantes no sangue, mas neutropenia
considerada um subtipo de leucopenia como
um todo. Existem vrias causas de
neutropenia, que podem ser divididas entre
problemas na produo das clulas da medula
ssea e/ou destruio das clulas em outras
partes do corpo. O tratamento depende da
natureza da causa, a nfase deve ser colocada


- 369
-
sobre a preveno e tratamento de infeces.
Iconografia Neutrfilo
.
Causas, Sintomas e diagnstico, Tratamento.

A neutropenia deve-se a diversas causas. A
quantidade de neutrfilos pode diminuir
devido a uma inadequada produo da medula
ssea ou ento devido a uma elevada
destruio de glbulos brancos na circulao.
A anemia aplstica, assim como as
deficincias de outros tipos de clulas
sanguneas, causa neutropenia. Algumas
doenas hereditrias pouco comuns, como a
agranulocitose gentica infantil e a
neutropenia familiar, tambm reduzem a
quantidade de glbulos brancos.

Na neutropenia cclica, perturbao pouco
frequente, a quantidade de neutrfilos flutua
entre normal e baixa cada 21 a 28 dias; a
quantidade de neutrfilos pode chegar quase a


- 370
-
zero e espontaneamente voltar quantidade
normal ao fim de trs(3) ou quatro(4) dias.

As pessoas que sofrem de neutropenia cclica
tendem a sofrer de infeces quando a
quantidade de neutrfilos baixa. Algumas
pessoas que sofrem de cancro, tuberculose,
mielofibrose, deficincia de vitamina B12 ou
de cido flico desenvolvem neutropenia.
Alguns medicamentos, sobretudo os
utilizados no tratamento do cancro
(quimioterapia), comprometem a produo
dos neutrfilos na medula ssea. Em algumas
infeces bacterianas, perturbaes alrgicas,
doenas auto-imunes e tratamentos com certos
medicamentos, os neutrfilos destroem-se com
mais rapidez do que levam a produzir-se. As
pessoas com bao grande (por exemplo, as que
sofrem da sndrome de Felty, de paludismo ou
de sarcoidose) podem apresentar quantidades
baixas de neutrfilos porque o bao grande os
apanha e destri.

A neutropenia pode desenvolver-se de forma
rpida, no decurso de poucas horas ou dias
(neutropenia aguda), ou ento prolongar-se


- 371
-
durante meses ou anos (neutropenia crnica).
Como a neutropenia carece de um sintoma
especfico, provvel que passe despercebido
at que se produza uma infeco. Na
neutropenia aguda, a pessoa pode ter febre e
feridas dolorosas (lceras) volta da boca e do
nus. Segue-se a pneumonia bacteriana e
outras infeces graves. Na neutropenia
crnica, o curso pode ser menos grave se a
quantidade de neutrfilos no for
excessivamente baixa. Quando algum sofre
de infeces frequentes ou raras, o mdico
deve ficar alerta para a suspeita da presena de
neutropenia e prescrever uma contagem
completa das clulas sanguneas para fazer o
diagnstico. Uma contagem de neutrfilos
baixa revela neutropenia. A seguir, determina-
se a causa desta neutropenia. O mdico
habitualmente extrai uma amostra de medula
ssea com uma agulha (aspirao e biopsia da
medula ssea). Embora este procedimento
cause algum incmodo, no pressupe
qualquer risco. A amostra de medula ssea
analisada ao microscpio para determinar se
apresenta uma aparncia normal, se o nmero
de clulas precursoras dos neutrfilos


- 372
-
normal e se est a produzir um nmero normal
de glbulos brancos. Consoante diminuio
da quantidade de clulas precursoras e se essas
clulas amadurecerem de forma normal, pode
se estimar o tempo necessrio para que a
quantidade de neutrfilos volte normalidade.
Se a quantidade de clulas precursoras
diminuiu, os novos neutrfilos aparecero na
circulao sangunea ao fim de duas semanas
ou mais; se o nmero adequado e as clulas
esto a amadurecer normalmente, os novos
neutrfilos podem aparecer no sangue dentro
de poucos dias apenas. Em certas ocasies, o
exame da medula ssea tambm revela a
presena de outras doenas, como a leucemia
ou outros cancros de clulas sanguneas, que
esto a afetar a medula ssea.

O tratamento da neutropenia depende da causa
e da gravidade. Sempre que possvel,
interrompem-se os medicamentos que
poderiam causar neutropenia. Por vezes a
medula ssea recupera por si mesma sem
qualquer tratamento. As pessoas que sofrem
de neutropenia ligeira (mais de 500 neutrfilos
por microlitro de sangue) geralmente no


- 373
-
apresentam sintomas nem requerem
tratamento. As que sofrem de neutropenia
intensa (menos de 500 clulas por microlitro)
tendem a contrair rapidamente infeces
graves por falta de defesas do organismo.
Quando contraem uma infeco, geralmente
exigem hospitalizao e antibiticos de largo
espectro, inclusive antes de se identificar a
causa e a localizao exata da infeco. A
febre, o sintoma que habitualmente indica
infeco numa pessoa que tem neutropenia,
um sinal significativo da necessidade de
ateno mdica imediata. Os fatores de
crescimento que estimulam a produo de
glbulos brancos, em especial o fator
estimulante das colnias de granulcitos (G-
CSF) e o fator estimulante das colnias de
granulcitos-macrfagos (GM-CSF), podem
ter alguma utilidade. Esta forma de tratamento
capaz de eliminar os episdios de
neutropenia no caso da neutropenia cclica. Os
corticosterides contribuem para determinar se
a causa da neutropenia uma reao alrgica
ou autoimune. A globulina antitimoctica ou
qualquer outro tipo de terapia
imunodepressiva (terapia que impede a


- 374
-
atividade do sistema imunitrio) pode estar
indicado no caso de se temer uma doena
autoimune (como certos casos de anemia
aplstica). A extrao do bao hipertrofiado
poder aumentar a quantidade de neutrfilos
se o bao estiver a capturar glbulos brancos.
As pessoas que sofrem de anemia aplstica
podem requerer um transplante de medula
ssea quando a terapia imunodepressiva no
for eficaz. O transplante de medula ssea pode
acarretar efeitos txicos importantes, exige
hospitalizao prolongada e s se pode
realizar em certos casos. Em geral, no se
utiliza para tratar exclusivamente a
neutropenia.

Antibitico Linezolid um antibitico
sinttico de amplo espectro e geralmente
bacteriosttica, da classe das oxazolidinonas.
indicado em casos de infeces do trato
respiratrio baixo, nos tecidos moles e na pele,
alm de infeces por enterococos. Possui boa
aceitao e tolerncia, uma vez que menos de
1% dos pacientes tratados com este frmaco
apresentam diarreia, cefaleia, vmito, dores
abdominais, neutrofilia e alteraes no


- 375
-
paladar. Pode provocar colite
pseudomembranosa. O frmaco geralmente
no administrado durante a gravidez, salvo
com orientao mdica onde os benefcios
superem os riscos. Quanto eliminao no
leite materno, no existem estudos que
mostrem ser ou no eliminado por esta via.
Linezolida foi introduzida no mercado
farmacutico em 2000/2001. Tratada como um
superantibitico s utilizado em casos
extremos de resistncia bacteriana perante
outras drogas. Teve um custo de 500 milhes
de dlares para ser sintetizada. Seu
mecanismo de ao consiste no bloqueio da
sntese proteica, pois se fixa na unidade 50S
do ribossomo (Citado neste livro no item

Pancitopenia). Antibitico nome genrico
dado a uma substncia que tem capacidade de
interagir com micro-organismos unicelulares
ou com seres pluricelulares que causam
infeces no organismo. Os antibiticos
interferem com os micro-organismos,
matando-os ou inibindo seu metabolismo e/ou
sua reproduo, permitindo ao sistema
imunolgico combat-los com maior eficcia.


- 376
-

Classes de antibiticos e Resistncia
antibitica.

Os antibiticos podem ser classificados em
bactericidas e bacteriostticos, dependendo se
o frmaco causa diretamente a morte das
bactrias ou se apenas inibe sua replicao,
respectivamente. Na prtica, esta classificao
se baseia no comportamento do antibitico in
vitro e ambas as classes podem ser eficazes no
tratamento de uma infeo.

A resistncia antibitica a capacidade dos
microrganismos de resistir aos efeitos de um
antibitico ou antimicrobiano. O uso
inadequado de antibiticos (na terapia humana
e na utilizao como promotor de crescimento
em animais que fazem parte da alimentao
humana) conduz ao aparecimento de
resistncias, tornando os agentes
antimicrobianos menos eficazes. A resistncia
pode ser adquirida via: transformao,
conjugao, transduo e mutao.

Classes de antibiticos agrupados por estrutura


- 377
-
Nome
genrico
Nome
comercial
Aplicao
Possveis
efeitos
adversos
Mecanismo
de ao

Aminoglicosdeos.

Aminoglicosdeo um grupo de frmacos
compostos de um grupo amino e um grupo
glicosdeo. Os medicamentos desta classe
so bactericidas, inibidores de sntese
proteica das bactrias sensveis.

Diversos aminoglicosdeos funcionam como
antibiticos que so efetivos contra certos
tipos de bactrias. Eles incluem a
amicacina, arbecacina, gentamicina,
canamicina, neomicina, netilmicina,
paromomicina, rodostreptomicina,
estreptomicina, tobramicina e apramicina.

As antraciclinas so outro grupo de
aminoglicosdeos, que so utilizadas na
quimioterapia. A excreo dos
aminoglicosdeos se d pelos rins, com uma


- 378
-
pequena meia vida de excreo de cerca de
duas horas.

Tem sua histria nos Actinomicetos que
um grupo especial de bactrias filamentosas
importante na decomposio de matria
orgnica. Tem um papel ecolgico. So
causadoras de doenas em plantas.


- 379
-

Indicaes.
Septicemia com Gram-negativos. Infeces
com bactrias Gram-negativas arobias, como
Pseudomonas, Acinetobacter e Enterobacter,
particularmente, mas no s, em infeces do
intestino.

Contra Streptococcus e Listeria
concomitantemente com penicilina. Usadas
secundariamente em infeces por
Mycobacterium, como na Tuberculose.
Eficazes, porm raramente usadas em


- 380
-
bactrias Gram-positivas, devido menor
toxicidade de outros antibiticos igualmente
eficazes.
Antigamente, as septicemias eram quase
sempre fatais. A descoberta dos antibiticos
modernos permitiu o combate plausvel de
forma eficaz dessas infeces malignas, que
continuam, no entanto, muito perigosas em
organismos enfraquecidos, debilitados ou no
caso de defesas imunitrias insuficientes
(Levy, Mitchell M.; Fink, Mitchell P.;
Marshall, J ohn C.; Abraham, Edward;
Angus, Derek; Cook, Deborah; Cohen,
J onathan; Opal, Steven M.; Vincent, J ean-
Louis; Ramsay, Graham (2003). "2001
SCCM/ESI CM/ACCP/ATS/SI S I nternational
Sepsis Definitions Conference". Surviving
Sepsis Campaign).

Pseudomonas um gnero de bactrias gram-
negativas da famlia Pseudomonadaceae.

Recentemente, anlises sequenciais de
ARNr(RNA ribossmico -RNAr ou RNA
ribossomal - rRNA - o componente
primrio dos ribossomas. Ribossomas so


- 381
-
os organelos produtores de protenas das
clulas e existem no hialoplasma. O RNAr
transcrito do DNA, como todo RNA. As
protenas ribossomicas so transportadas
para o interior do ncleo e juntam-se ao
RNAr antes de serem transportadas atravs
do invlucro nuclear. Este tipo de RNA
constitui a maioria do RNA encontrado
numa clula tpica)

Como resultado o gnero Pseudomonas inclui
cepas tradicionalmente classificadas nos
gneros Chryseomonas e Flavimonas. Outras
cepas previamente classificadas como
Pseudomonas so agora pertencentes aos
gneros Burkholderia e Ralstonia.

Pseudomonas aeruginosa.

Pseudomonas pyocyanea uma bactria gram-
negativa, aerbia, baciliforme. Seu ambiente
de origem o solo, mas sendo capaz de viver
mesmo em ambientes hostis, sua ocorrncia
comum em outros ambientes. Iconografia.
Lmina histolgica de bacilos Pseudomonas
aeruginosa. um patognico oportunista, ou


- 382
-
seja, que raramente causa doenas em um
sistema imunolgico saudvel, mas explora
eventuais fraquezas do organismo para
estabelecer um quadro de infeco. Essa
caracterstica, associada sua resistncia
natural a um grande nmero de antibiticos e
antispticos a torna uma importante causa de
infeces hospitalares.
Patognico de indivduos com sistema
imunolgico comprometido, a P. aeruginosa
normalmente infecta o aparelho respiratrio,
aparelho urinrio, queimaduras, e tambm
causa outras infeces sanguneas. Em raras
circunstncias pode causar pneumonia por
contgio entre humanos. a causa mais
comum de infeces no ouvido e por
queimaduras, e o mais frequente colonizador
de equipamentos mdicos. Se a infeco
ocorrer em reas vitais ela pode ser fatal.


- 383
-
A piocianina um dos seus fatores de
virulncia da bactria, conhecidos, em teste de
laboratrio, por causar morte em
Caenorhabditis elegans por estresse oxidativo.

No entanto, pesquisas indicam que o cido
saliclico pode inibir a produo de piocianina.
Outro fator de virulncia Exotoxina A, que
inibe a capacidade das clulas eucariotas
sinteizarem protenas, o que causa necrose.
Em indivduos com sistema imunlogico
saudvel a liberao do contedo celular
resulta em uma resposta imunolgica.

Infeco hospitalar. Nos hospitais uma das
bactrias responsveis pelas infeces
hospitalares. A partir de 1991 surgiram s
primeiras infeces hospitalares por cepas
multi-resistentes sensveis apenas Colistina.
Sua elevada frequncia no ambiente hospitalar
explica-se parcialmente pela sua resistncia a
antibiticos e antispticos leves. Uns
crescentes nmeros de estudos alertam para a
relao entre o uso de desinfetantes e o
surgimento de bactrias resistentes. Uma das
hipteses levantadas o uso incorreto desses


- 384
-
desinfetates: lenos usados para limpar mais
de uma superfcie, diluio incorreta e mesmo
os resdos do desinfetante que ficam na
superfcie so possveis causas para o
favorecimento do surgimento de populaes
resistentes da bactria atravs do processo de
evoluo. Um estudo conduzido na
Universidade Nacional da Irlanda traz
evidncias de que o uso de desinfetantes pode
fazer com que as bactrias P. aeruginosa
manifestem resistncia no somente a ele, mas
tambm aos antibiticos do tipo
ciprofloxacina.

Um ponto importante da bactria
Pseudomonas aeruginosa a grande
capacidade de formao de biofilmes,
principalmente em encanamentos. Quando
isso ocorre necessria a realizao da
desinfeco, pois, a partir deste momento, a
gua a ser consumida ser seriamente
contaminada pela bactria. Quando isso ocorre
em hospitais situao se agrava devido ao
risco da ingesto da bactria por pessoas
debilitadas.


- 385
-
Vide item Superbactria. Alerta para as
diversas especializades mdicas, erro de
medicao pode matar o paciente. Veja no
comeo do livro o tema USO RACIONAL DE
MEDICAMENTOS na dvida busque, Sr
Mdico, a orientao dos colegas mdicos e
Farmacologistas Clnicos Especializados.
O aconselhamento por um microbiologista ou
mdico especializado deve ser feito antes do
incio do tratamento. Frequentemente nenhum
tratamento necessrio. Poucos antibiticos
atuais so eficazes no tratamento da P.
aeruginosa, mas ainda assim so eficazes
apenas contra algumas variantes da bactria.
Alguns especialistas dizem que o tratamento
com antibiticos intil, pois o resultado
normalmente a infeco por uma variante da
bactria resistente a qualquer tipo de
tratamento. Mas possvel orientar o
tratamento baseando-se no comportamento
laboratorial da amostra laboratorial. O uso
geral dos poucos antibiticos que possuem
efeito contra a P. aeruginosa severamente
restrito para evitar o desenvolvimento de
variaes da bactria resistentes estas
drogas.


- 386
-

Pesquisas indicam que a colistina tem sido
eficaz no tratamento de infeces causadas
pelo Pseudomonas aeruginosa.

Burkholderia um gnero de bactrias gram-
negativas da famlia Burkholderiaceae.
Colonias de Burkholderia pseudomallei O
gnero Burkholderia composto por: bacilos
retos; Gram negativos; oxidase e catalase
positivos; com uma proporo de G+C que
oscila entre 59 e 69,5 %. So bactrias mveis
com um flagelo polar nico ou com um
penacho de flagelos polares de acordo com as
espcies. Tambm so mesfilos e no
esporulados. Seu metabolismo aerbico.
Como sustncia de reserva utiliza o
polihidroxibutirato. Ecologicamente so
saprfitas que intervm na reciclagem de
matria orgnica. As bactrias de este gnero
podem ser patgenas para os seres humanos e
os animais, como Burkholderia mallei agente
causal do mormo, ou para as plantas como
Burkholderia cepacia, que a sua vez um
patgeno oportunista em enfermos de fibrose


- 387
-
cstica e apresenta uma grande capacidade
degradativa de contaminantes orgnicos.

O gnero Burkholderia formou-se em 1992, a
partir da diviso do gnero Pseudomonas em
decorrncia da anlise dos dados de ARNr. A
espcie tipo B. cepacia, anteriormente
denominada Pseudomonas cepacia.
Iconografia.

Espcies Classificadas de Pseudomonas
Espcies.

P. aeruginosa group

P. aeruginosa
P. alcaligenes


- 388
-
P. anguilliseptica
P. argentinensis
P. borbori
P. citronellolis
P. flavescens
P. mendocina
P. nitroreducens
P. oleovorans
P. pseudoalcaligenes
P. resinovorans
P. straminea

P. chlororaphis group
P. aurantiaca
P. aureofaciens
P. chlororaphis
P. fragi
P. lundensis
P. taetrolens
P. fluorescens group
P. antarctica
P. azotoformans


- 389
-
'P. blatchfordae'
P. brassicacearum
P. brenneri
P. cedrina
P. corrugata
P. fluorescens
P. gessardii
P. libanensis
P. mandelii
P. marginalis
P. mediterranea
P. meridiana
P. migulae
P. mucidolens
P. orientalis
P. panacis
P. proteolytica
P. rhodesiae
P. synxantha
P. thivervalensis
P. tolaasii
P. veronii


- 390
-
P. pertucinogena group
P. denitrificans
P. pertucinogena

P. putida group
P. cremoricolorata
P. fulva
P. monteilii
P. mosselii
P. oryzihabitans
P. parafulva
P. plecoglossicida
P. putida

P. stutzeri group
P. balearica
P. luteola
P. stutzeri

P. syringae group
P. amygdali
P. avellanae


- 391
-
P. caricapapayae
P. cichorii
P. coronafaciens
P. ficuserectae
'P. helianthi'
P. meliae
P. savastanoi
P. syringae
'P. tomato'
P. viridiflava

incertae sedis(Incertae sedis, SIGNIFICA
com posio incerta" uma expresso
latina utilizada na Taxonomia para indicar
a incapacidade de estabelecer a posio
exata de um txon - Ordem, Famlia,
Gnero e/ou Espcie, dentro da
classificao. Pode ser usado de forma
abreviada como inc. sed).

P. abietaniphila
P. acidophila
P. agarici


- 392
-
P. alcaliphila
P. alkanolytica
P. amyloderamosa
P. asplenii
P. azotifigens
P. cannabina
P. coenobios
P. congelans
P. costantinii
P. cruciviae
P. delhiensis
P. excibis
P. extremorientalis
P. frederiksbergensis
P. fuscovaginae
P. gelidicola
P. grimontii
P. indica
P. jessenii
P. jinjuensis
P. kilonensis
P. knackmussii


- 393
-
P. koreensis
P. lini
P. lutea
P. moraviensis
P. otitidis
P. pachastrellae
P. palleroniana
P. papaveris
P. peli
P. perolens
P. poae
P. pohangensis
P. psychrophila
P. psychrotolerans
P. rathonis
P. reptilivora
P. resiniphila
P. rhizosphaerae
P. rubescens
P. salomonii
P. segitis
P. septica


- 394
-
P. simiae
P. suis
P. thermotolerans
P. tremae
P. trivialis
P. turbinellae
P. tuticorinensis
P. umsongensis
P. vancouverensis
P. vranovensis
P. xanthomarina

Espcies Classificadas de Burkholderia.

Espcies:

1. B.ambifaria
2. B.andropoginis
3. B.anthina
4. B.brasilensis
5. B.caledonica
6. B.cenocepacia


- 395
-
7. B.caribensis
8. B.caryophylli
9. B.cepacia
10. B.cepacia complex
11. B.dolosa
12. B.ferrarie
13. B.fungorum
14. B.ginsengisoli
15. B.gladioli
16. B.glathei
17. B.glumae
18. B.graminis
19. B.hospita
20. koorensis
21. B.kururiensis
22. mallei
23. mimosarum
24. B.multivorans
25. B.nodosa
26. B.oklahomensis
27. B.phenazinium
28. B.phenoliruptrix


- 396
-
29. B.phymatum
30. B.phytofirmans
31. B.plantarii
32. B.pseudomallei
33. B.pickettii
34. B.pyrrocinia
35. B.sacchari
36. B.silvatlantica
37. B.singaporensis
38. B.solanacearum
39. B.soli
40. B.sordidicola
41. B.stabilis
42. B.terricola
43. B.thailandensis
44. B.tropica
45. B.tuberum
46. B.ubonensis
47. B.unamae
48. B.vietnamensis
49. B.xenovorans
50. "Candidatus Burkholderia calva"


- 397
-
51. "Candidatus Burkholderia kirkii"
52. "Candidatus Burkholderia
nigropunctata"
53. "Candidatus Burkholderia
verschuerenii"


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espectro de ao" material do curso de
Medicina da Universidade Federal
Fluminense; "Antibiticos - Principais
opes contra bactrias" material do curso
de Medicina da Universidade Federal
Fluminense; "Antibiticos - Mecanismos
de ao dos antimicrobianos" material do
curso de Medicina da Universidade Federal
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- 407
-
Mecanismo de ao.

Inibem a sntese de protenas nas bactrias, ao
ligarem-se subunidade 30S do ribossoma
bacteriano, impedindo a leitura correta do
RNA mensageiro e sntese da protena
correspondente. A resistncia de algumas
estirpes devida existncia de enzimas que
inativam o antibitico. Existem mais de nove
tipos no relacionados, que acetilam,
fosforilam ou adelinam os aminoglicosdos.
Os genes que codificam essas enzimas so
espalhados de bactrias resistentes para
bactrias ainda susceptveis atravs da
recombinao sexual bacteriana, com troca de
plasmdeos ou transposio de DNA.

Ribossomos so organelas citoplasmticas.
Ribossomo bacteriano e eucaritico. Os
ribossomos so encontrados em todas as
clulas, procariotas e eucariotas,
desempenhando um papel muito importante na
sntese de protenas. Ambos so constitudos
por duas subunidades, uma maior e outra
menor. Os ribossomos da clula procaritica
so um pouco menores que os da clula


- 408
-
eucaritica e apresentam protenas
ligeiramente diferentes em sua constituio.

Funo dos Ribossomos.

Fisiologia - FUNO DOS RIBOSSOMOS.
Na sntese de protenas, um ribossomo move-
se ao longo de uma molcula de mRNA, lendo
o cdon para a montagem da protena.
Enquanto ele move-se, o ribossomo reune os
aminocidos em uma cadeia polipeptdica que
vai se alongando gradualmente.


- 409
-
Leitura correta do RNA mensageiro.
No cdon final da seqncia, a traduo pra
as subunidades ribossmicas se separam e
desprendem do mRNA, e a protena completa
liberada. A molcula de RNA transportador
(tRNA) funciona como um "dicionrio" no
mecanismo de traduo. Cada um dos 20
aminocido usado na sntese de protenas
reconhecido por um tipo especfico de tRNA.
O tRNA capaz de reconhecer e ligar a um
cdigo composto por uma trinca de bases no
cido nuclico (chamada cdon) especificando
o aminocido ligado na molcula de mRNA.
Iconografia.


- 410
-

Ribossomos so estruturas pequenas, mas
complexas, com cerca de 20 a 30 nm de
dimetro, consistindo de duas subunidades de
tamanhos desiguais, referentes s subunidades
maior e menor as quais esto adaptadas
intimamente como visto na iconografia abaixo
figura acima. Uma subunidade composta por
um complexo formado por molculas de RNA
e protenas; cada molcula contm pelo menos
uma subunidade de RNA ribossmico (rRNA)
e uma grande quantidade de protenas


- 411
-
ribossomais. As subunidades juntas contm
mais de 82 protenas especficas reunidas em
uma seqncia precisa.

O ncleo o ltimo centro de controle para a
atividade da clula, incluindo a traduo. Na
cromatina, a informao requerida pela sntese
de protenas celulares codificada no DNA;
cada segmento de DNA contendo a
informao para a produo de protena
constitui um gene. A informao para uma
protena contida no gene copiada em uma


- 412
-
molcula de RNA mensageiro (mRNA) que
transportada para o citoplasma atravs de
poros no envelope nuclear. No citoplasma, as
molculas de mRNA so usadas pelos
ribossomos como moldes para a sntese das
protenas. O DNA total do ncleo contm os
cdigos para milhares de protenas diferentes.

Exemplo: O ribossomo procarioto em E.
coli tem um tamanho de 70s. As duas
subunidades tem formas 3-D distintas e
reconhecveis. Aproximadamente 2/3 dos
ribossomos E. coli consistem de rRNA e o
restante consistindo de protenas ribossmicas.
Assim, as subunidades 50s e 30s combinadas
so 70s devido forma 3-D dos
ribossomos(ARMSTRONG, H.A; BRASI ER,
M.D. Microfossils. 2.ed. Oxford: Blackwell,
2005; BARTH, O.M. Palinologia. I n:
CARVALHO, I .S. (ed) Paleontologia. Rio de
J aneiro: I ntercincia, 2004. p.369-379;
COSTA CRUZ, N.M. Paleopalinologia. I n:
CARVALHO, I .S. (ed) Paleontologia. Rio de
J aneiro: I ntercincia, 2004. p.381-392;
PEDRO, E., BARRILARI, I.M.R. Os
fsseis da bacia de Sergipe-Alagoas: Os


- 413
-
Palinomorfos: esporos. Phoenix, n.30, 2001
http://www.phoenix.org.br/Phoenix30_J un01
.htm; PEDRO, E., BARRILARI, I.M.R.
Os fsseis da bacia de Sergipe-Alagoas: Os
Palinomorfos: plens. Phoenix, n.31, 2001
http://www.phoenix.org.br/Phoenix31_J ul01.
htm)

Na natureza, as bactrias vivem em uma
enorme variedade de nichos ecolgicos e
mostram uma riqueza correspondente na sua
composio bioqumica bsica. Dois grupos
de bactrias distantemente relacionados so
reconhecidos:

1. As eubactrias, que so os tipos
comuns encontrados na gua, solo e
organismos vivos maiores.

2. As arquibactrias, que so
encontradas em ambientes realmente
inspitos, como os pntanos, fontes
termais, fundo do oceano, salinas,
vulces, fonte cidas, etc.


- 414
-
Existem espcies bacterianas que utilizam
virtualmente qualquer tipo de molculas
orgnicas como alimento, incluindo acares,
aminocidos, gorduras, hidrocarbonetos,
polipeptdeos e polissacardeos.
Eletromicrofia eletrnica de uma colnia de
E. coli
Algumas podem tambm obter seus tomos de
carbono do gs carbnico e o seu nitrognio
do N2. Apesar de sua relativa simplicidade, as
bactrias so os mais antigos seres que se tem
notcias e tambm so os mais abundantes
habitantes da terra.


- 415
-
Componentes dos ribossomos eucariticos.
Tipo de
Rrna
Nmero
aproximado de
nucleotdeos
Localizao da
subunidade
18s 1900 40s
5s 120 60s
5,8s 156 60s
28s 4700 60s
As bactrias podem ser classificadas, quanto a
sua frmula, em trs grupos bsicos:
1. Cocos, que so clulas esfricas que
quando agrupadas aos pares recebem o
nome de diplococos. Quando o
agrupamento constitui uma cadeia de
cocos estes so denominados
estreptococos. Cocos em grupos
irregulares, lembrando cachos de uva
recebem a designao de estafilococos.
2. Bacilos, so clulas cilndricas, em
forma de bastonetes, em geral se
apresentam como clulas isoladas
porm, ocasionalmente, pode-se


- 416
-
observar bacilos aos pares
(diplobacilos) ou em cadeias
(streptobacilos).
3. Espirilos so clulas espiraladas e
geralmente se apresentam como
clulas isoladas.
Iconografias.

Esta uma eletromicrografia eletrnica de


- 417
-
um gram-negativo, o Campylobacter que
um importante patgeno intestinal.
Campylobacter, conhecida pela forma de
bactria retorcida um gnero de bactrias
que foi inicialmente descrito em 1963 e
descreve bactrias gram-negativas, espirais
e microaeroflicas. Movem-se atravs de
flagelos uni ou bipolares, so oxidase-
positivas e possuem aspecto espiral
caracterstico. No utilizam carboidratos
como fonte de energia e necessitam de
baixas concentraes de oxignio e altas de
dixido de carbono para crescimento.
Campylobacter sp.


- 418
-
(Nachmankin I ; Szymanski CM; Blaser J
(editors). Campylobacter. 3rd ed. [S.l.]: ASM
Press, 2008. 325 p. I SBN 9781555814373;
Ryan KJ ; Ray CG (editors). Sherris Medical
Microbiology. 4th ed. [S.l.]: McGraw Hill,
2004. 37880 p. I SBN 0838585299).
Espcies.
1. Campylobacter coli.
2. Campylobacter concisus.
3. Campylobacter curvus.
4. Campylobacter fetus.
5. Campylobacter gracilis.
6. Campylobacter helveticus.
7. Campylobacter hominis.
8. Campylobacter hyointestinalis.
9. Campylobacter insulaenigrae.
10. Campylobacter jejuni.
11. Campylobacter lanienae.
12. Campylobacter lari.
13. Campylobacter mucosalis.
14. Campylobacter rectus.


- 419
-
15. Campylobacter showae.
16. Campylobacter sputorum.
17. Campylobacter upsaliensis.
Bactrias gram-negativas. A tcnica de Gram,
tambm conhecida como colorao de Gram,
um mtodo de colorao de bactrias
desenvolvido pelo mdico dinamarqus Hans
Christian Joachim Gram (1853-1938), em
1884, o qual permite diferenciar bactrias com
diferentes estruturas de parede celular a partir
das coloraes que estas adquirem aps
tratamento com agentes qumicos especficos.
O mtodo consiste em tratar sucessivamente
um esfregao bacteriano, fixado pelo calor,
com o reagente cristal violeta, lugol, etanol-
acetona e fucsina bsica. As bactricas que
adquirem a colorao azul violeta so
chamadas de Gram-positivas e aquelas que
adquirem a colorao vermelho so chamadas
de Gram-negativas
CROMOSSOMO: As bactrias apresentam
um cromossomo circular, que constitudo
por uma nica molcula de DNA bicatenrio,
tendo sido tambm chamado de corpo


- 420
-
cromatnico. possvel s vezes, evidenciar
mais de um cromossomo numa bactria em
fase de crescimento uma vez que a sua diviso
precede a diviso celular.
O cromossomo bacteriano contm todas as
informaes necessrias sobrevivncia da
clula e capazes de autoreplicao.
DNA bacteriano (cromossomo e plasmdeo).
PLASMDEOS: Existem ainda no citoplasma
de muitas bactrias, molculas menores de
DNA, tambm circulares, cujos genes no
codificam caractersticas essenciais, porm
muitas vezes conferem vantagens seletivas
bactria que as possui. Estes elementos extra
cromossmicos, denominados plasmdeos so
autnomos, isto , so capazes de
autoduplicao independente da replicao do
cromossomo e podem existir em nmero
varivel no citoplasma bacteriano.
RIBOSSOMOS: Os ribossomos acham-se
espalhados no interior da clula e conferem
uma aparncia granular ao citoplasma. Os


- 421
-
ribossomos so constitudos por duas
subunidades, 30S e 50S, que ao iniciar a
sntese protica reunem-se formando a
partcula ribossmica completa de 70S.
Embora o mecanismo geral da sntese protica
das clulas procariticas e eucariticas seja o
mesmo, existem diferenas considerveis em
relao a biossntese e estrutura dos
ribossomos.
GRNULOS DE RESERVA: As clulas
procariticas no apresentam vacolos, porm
podem acumular substncias de reserva sob a
forma de grnulos constitudos de polmeros
insolveis. So comuns polmeros de glicose
(amido e glicognio), cido beta-
hidroxibutrico e fosfato. Estes grnulos
podem ser evidenciados pela microscopia
ptica, utilizando coloraes especficas.
MESOSSOMOS: Este termo se refere a
invaginaes da membrana celular, que tanto
podem ser simples dobras como estruturas
tubulares ou vesiculares. Diversas funes tm
sido atribudas aos mesossomos, tais como:
papelna diviso celular e na respirao.


- 422
-
PAREDE: De acordo com a constituio da
parede, as bactrias podem ser divididas em
dois grandes grupos:
1. Gram-negativas: se apresentam de
cor avermelhada quando coradas
pelo mtodo de Gram.
2. Gram-positivas: se apresentam de
cor roxa quando coradas pelo
mtodo de Gram.
A parede das gram-positivas praticamente
formada de uma s camada, enquanto a das
gram-negativas formada de duas camadas.
Entretanto, Os dois tipos de parede apresentam
uma camada em comum, situada externamente
membrana citoplasmtica que denominada
camada basal, murena ou peptdeoglicano. A
segunda camada, presente somente na clulas
das gram-negativas denominada membrana
externa. Entre a membrana externa e a
membrana citoplasmtica encontra-se o espao
periplasmtico no qual est o peptdeoglicano.
CPSULAS: Muitas bactrias apresentam
externamente parede celular, uma camada


- 423
-
viscosa denominada cpsula. As cpsulas so
geralmente de natureza polissacardica, apesar
de existirem cpsula constitudas de protenas.
A cpsula constitui um dos antgenos de
superfcie das bactrias e est relacionada com
a virulncia da bactria, uma vez que a cpsula
confere resistncia fagocitose.
FLAGELOS: O flagelo apresenta-se ancorado
a membrana plasmtica e a parede celular por
uma estrutura denominado corpo basal,
composta por dois anis, nas bactria gram-
positivas e por quatro nas gram-negativas, de
onde saem uma pea intermediria em forma
de gancho que se continua com o filamento.
As bactrias que apresentam um nico flagelo
so denominadas monotrquias e bactrias
com inmeros flagelos so denominadas
peritrquias. Via de regra, bacilos e espirilos
podem ser flagelados, enquanto cocos, em
geral, no o so. O flagelo responsvel pela
mobilidade da bactria.
FMBRIAS: As fmbrias ou pili so estruturas
curtas e finas que muitas bactrias gram-
negativas apresentam em sua superfcie, no


- 424
-
esto relacionadas com a moblidade e sim com
a capacidade de adeso. Outro tipo de fmbria
fmbria sexual, que necessria para que s
bactrias possam transferir material gentico
no processo denominado conjugao.
ESPOROS: O endosporo uma clula,
formada no interior da clula vegetativa,
altamente resistente ao calor, dessecao e
outros agentes fsicos e qumicos, capaz de
permanecer em estado latente por longos
perodos e degerminar dando incio a nova
clula vegetativa. A esporulao tem incio
quando os nutrientes bacterianos se tornam
escassos, geralmente pela falta de fontes de
carbono e nitrognio.


- 425
-
I conografia de Esporos de fungos coletados
do ar ambiente e fotografados utilizando-se
um microscpio eletrnico. De modo geral,
existem de 20 a 100 esporos de fungos
em suspenso em 100 litros de ar ambiente.
Tipos de esporos: Aplansporo: esporo
transportado pelo vento; Zosporo: esporos
flagelados, encontrados em fungos aquticos;
Conidisporo: esporo muito pequeno, como
partculas de poeira. Produzidos em
esporngios de ascomicetes; Basidisporo:
esporo formado em basdios (dos
Basidiomicetes, em grupos de 4 esporos);
Ascsporo: esporo formado em ascos, em
grupos de 4 ou 8 esporos.

Aminoglicosdeos. Efeitos adversos: So
reversiveis se detectados prematuramente e a
administrao cessada. Contraindicados se h
patologia renal. Ototoxicidade: danos
progressivos nas clulas sensoriais do sentido
da audio e do equilibrio no ouvido interno:
podem resultar em ataxia (andar
desequilibrado), vertigens; surdez.
Nefrotoxicidade: danos nos tbulos do rim.


- 426
-
aconselhvel o controlo dos nveis
plasmticos. Bloqueio neuromuscular e
paralisia: raramente observado. A miastenia
grave uma contraindicao absoluta para o
uso dos aminoglicosdeos.

Aminoglicosdeos. Formas de administrao:
Como no so absorvidos por via oral, so
geralmente administrados por via intravenosa,
intramusculares ou na forma de cremes
tpicos para tratamento de feridas. Pode ser
utilizado por via oral para descontaminao do
estmago (como em encefalopatia heptica).
Pode ser inalado, para tratamento de fibrose
cstica. Intra-arterial para tratamento do
corao, e seus batimentos.

Aminoglicosdeos. Membros do grupo:
Amicacina: mais eficaz contra estirpes
parcialmente resistentes.
Apramicina.
Arbecacina.
Canamicina.
Estreptomicina: muito usado na guerra do
ultramar, muito ototxico.
Gentamicina.


- 427
-
Isepamicina: o mais recente.
Netilmicina: o menos txico.
Neomicina: comum em pomadas tpicas para
tratamento de feridas.
Tobramicina: o mais eficaz com o
Streptococuos.
Paromomicina.

Superbactria j resiste ao mais avanado
antibitico, o Linezolid. O antibitico
Linezolid alvo de resistncia bacteriana,
mutaes constantes. A droga at agora era
considerava infalvel no combate s chamadas
"superbactrias", resistentes a outros
tratamentos. No entanto, um hospital
americano j informou ter identificado uma
variedade de bactrias resistentes ao novo
antibitico.
Configurao gentica. No total, foi
confirmada a presena do micrbio resistente,
chamado enterococcus bacterium, em cinco
pacientes que foram tratados com o
medicamento. Enquanto a maioria das
bactrias vulnerveis ao Linezolid destruda,
as que passam por mutaes e sobrevivem
ficam livres para se reproduzir, tomando


- 428
-
rapidamente o lugar das outras. Um porta-voz
do servio laboratorial de sade pblica da
Gr-Bretanha disse que os cientistas j sabiam
que a enterococcus bacterium tinha uma
configurao gentica que lhe dava maiores
chances desenvolver variedades resistentes ao
antibitico. "O aparecimento de bactrias
resistentes no inesperado. A bactria em
questo muito difcil de combater, vrios
antibiticos no tiveram sucesso contra ela",
disse o doutor John Quinn, autor do relatrio
sobre a descoberta. "Tudo aconteceu rpido,
mas os pacientes em que foram encontradas
variedades resistentes passaram entre 21 e 40
dias recebendo o remdio. Normalmente, o
tratamento dura dez dias". Quinn completou:
"So justamente os pacientes com as piores
infeces, submetidos ao tratamento com
Linezolid por grandes perodos que tem a
maior chance de enfrentarem o problema". O
estudo sobre as "superbactrias" resistentes ao
Linezolid foi divulgado na ltima edio da
publicao mdica britnica The
Lancet(Fonte: BBC/Londres).


- 429
-
Interaes. A linezolida uma leve inibidora
de MAO no seletiva e reversvel. Devem ser
evitados alimentos que possuam tiramina
(queijo, carne seca, chucrute, feijo, derivados
de soja), pois a presso arterial pode elevar-se.
Sibutramina, antidepressivos tricclicos,
venlafaxina, petidina, trazodona,
dextrometorfano, podem produzir uma
sndrome serotoninrgica. Tramadol pode
provocar convulses se associado.
Adrenrgicos podem induzir a elevao de
presso. Mielossupressores tem sua atividade
aumentada em associao.

Anemia aplstica.

A medula ssea desempenha um papel
essencial. Contm as clulas estaminais que
so percursoras dos glbulos vermelhos,
brancos e das plaquetas. Uma vez produzidos
deixam a medula e passam corrente
sangunea. A medula ssea tem necessidade de
produzir continuamente novas clulas de todos
os tipos para renovao biolgica celular. Os
glbulos vermelhos vivem aproximadamente
120 dias, as plaquetas cerca de 7 dias e a


- 430
-
maioria dos glbulos brancos dura um dia ou
menos. A anemia aplstica acontece quando a
medula danificada afetando a sua capacidade
de produzir novas clulas. A etiologia da
doena muito diversa. Durante o sculo XX
ficou claro que alguns casos de anemia
aplstica e falncia medular so secundrios
exposio a txicos qumicos, frmacos,
radiao e agentes infecciosos. No entanto, a
anemia aplastica ocorre geralmente sem causa
aparente e designada idioptica. Em alguns
casos, pode ser identificado um evento
causador. Os casos mais conhecidos so de
frmacos como o cloranfenicol mas tambm
de outras frmacos, largamente utilizados,
como a furosemida e o alopurinol.

Causas da falncia medular:

a) Altas doses de radiao e tratamentos
de quimioterapia (Embora estas terapias
destruam as clulas cancergenas, tambm vo
destruir clulas saudveis);
b) Exposio a qumicos txicos (ex:
pesticidas e insecticidas podem causar anemia
aplastica secundria, tambm o benzeno,


- 431
-
componente da gasolina, pode resultar no
mesmo tipo de anemia);
c) Uso de certos frmacos (ex:
medicamentos usados para tratar artrite
reumatide e alguns antibiticos podem causar
anemia aplastica secundria);
d) Doenas autoimunes (ex; lupus, o
sistema imune comea a atacar as clulas
saudveis);
e) Infeco viral;
f) Gravidez (anemia surge de processo
autoimune);
g) Fatores desconhecidos (Em cerca de
metade dos casos os mdicos no conseguem
identificar a causa), on que pode levar a erros
na Medicao indicada e agravar o quadro.

Os sintomas de anemia aplstica podem
aparecer com rapidez ou devagar. Alguns
sintomas gerais, comuns a todos os tipos de
anemia, podem surgir em primeiro lugar e
resultado da diminuio do nmero de
hemcias.
Incluem: Sensao de cansao, fadiga. Falta
de energia. Alguns sinais e sintomas
adicionais da anemia aplstica so provocados


- 432
-
pela diminuio do nmero de plaquetas,
como: Sangramento prolongado.
Sangramentos nasais frequentes. Sangramento
gengival. Equimoses espontneas (a pele fica
com reas "roxas" como se tivesse ocorrido
trauma). Outros so resultados da diminuio
do nmero de leuccitos: Aumento da
frequncia e da gravidade de infeces. As
causas de anemia aplstica esto relacionadas
a dano das clulas tronco na medula ssea, que
so responsveis pela produo de clulas do
sangue. Existem alguns fatores que podem
estar envolvidos na leso da medula ssea e
causar anemia aplstica: Exposio a
substncias txicas, como arsnico, benzeno e
pesticidas. Tratamento de cncer (radioterapia
ou quimioterapia). Distrbios autoimunes,
como lpus eritematoso sistmico ou artrite
reumatoide. Infeces virais, como hepatites,
vrus de Epstein-Barr, HIV, citomegalovrus,
ou parvovrus B19. Raramente, a anemia
aplstica devida a um distrbio gentico,
como a anemia de Fanconi.


- 433
-
Reviso. Anemia aplstica.

A anemia aplstica uma doena em que h
diminuio de todos os tipos de clulas
produzidas na medula ssea. Em condies
normais, a medula ssea produz hemcias,
leuccitos e plaquetas em nmero suficiente
para as funes do corpo. Cada tipo de clula
passa para a corrente sangunea, circula e
morre depois de um determinado tempo. Por
exemplo, a vida normal das hemcias de
cerca de 120 dias. Se a medula ssea no for
capaz de produzir clulas suficientes para
repor as que morrem, ocorrem diversos
sintomas, incluindo os de anemia.

Exames laboratoriais,

O exame inicial para anemia, o hemograma,
pode mostrar muitas anormalidades.
Hemoglobina e hematcrito baixos.
Contagens baixas de hemcias e de leuccitos.
Contagem baixa de plaquetas. ndices
hematimtricos em geral esto normais. A
contagem diferencial de leuccitos mostra


- 434
-
diminuio de todos os tipos, menos de
linfcitos.
Existem exames adicionais para determinar a
causa da anemia:
I. Contagem de reticulcitos: diminuda.
II. Eritropoietina: em geral, est
aumentada na anemia aplstica.
III. Aspirado de medula ssea mostra
diminuio de todos os tipos de clulas.
IV. Exames para infeces, como
hepatites, vrus de Epstein-Barr e
citomegalovrus.
V. Exames para arsnico (metal pesado) e
outros venenos.
VI. As dosagens de ferro ou de vitamina
B12 podem ser feitas para excluir outras
causas.
VII. Exames para doenas autoimunes,
como anticorpos antincleo.

Um exame fsico e uma histria clnica
completa podem revelar causas possveis de
anemia aplstica, como exposio a txicos ou
a certos medicamentos (por exemplo,
cloranfenicol), ou tratamento anterior para


- 435
-
cncer. Em alguns casos, a anemia aplstica
passageira, mas, em outros, a leso da medula
ssea permanente. O tratamento depende da
causa. possvel conseguir resultados
reduzindo ou eliminando a exposio a
txicos. Quando h distrbios autoimunes
podem ser usados medicamentos para
estimular a medula ssea ou para inibir o
sistema imunolgico. Em casos mais graves
pode ser necessrio fazer transfuses de
sangue e transplante de medula ssea.

Patologia e URM do Cloranfenicol.
Em nvel mundial se tem notcias que o
cloranfenicol se posiciona como um vilo.
A anemia aplstica uma falncia do processo
de hematopoiese, potencialmente fatal,
caracterizada por uma depleo (Reduo de
alguma substncia ou processo fsico, qumico
ou biolgico. Geralmente empregado em
biologia ou medicina para indicar a reduo
drstica de uma substncia no meio celular ou
ainda reduo de uma via metablica ou
evento funcional) nas reservas medulares
acompanhada de anemia grave, neutropenia e
trombocitopenia. uma anemia


- 436
-
normocrmica, normoctica. Esta patologia foi
descrita pela primeira vez por Ehrlich no final
do sculo XIX, numa mulher jovem que
morreu abruptamente com anemia grave,
hemorragias, aumento brusco da temperatura e
deficincia em clulas na medula ssea. uma
doena que quando no tratada tem uma taxa
mdia de sobrevivncia inferior a dez meses
devido a infeces e hemorragias. A anemia
aplstica pode ser congnita (20%) ou de
causas adquiridas (80%). uma doena rara
apresentando uma incidncia de
aproximadamente dois casos por 1 x 106
anualmente na Europa. Na sia 3 vezes mais
frequente com uma incidncia anual de 5 a 7
por 1 x 106. Uma possvel causa deste nmero
aumentado de anemia na sia a maior
utilizao de cloranfenicol, tanto a nvel
humano como a nvel animal, pois embora o
uso de cloranfenicol em animais destinados a
consumo humano tenha sido proibido na
Europa e nos Estados Unidos da Amrica, no
foi proibido na sia.


- 437
-
Furosemida.

Na Faculdade durante a formao
posgraduanda em Farmacologia Clnica,
recebemos como exerccio acadmico uma
informao de que a furosemida boa para
emagrecer. Segundo o mdico, identificado
mais aqui no citado (implicaes legais
proibi o autor de cit-lo) ele prescreveu com o
seguinte comentrio:

Questionamento em Farmacologia Clnica.

Mdico x Furosemida Emagrece - A
furosemida serve para emagrecer, porque o
seu mecanismo de ao o efeito diurtico
que retira o excesso de lquido do organismo.
Mas, ela no deve ser tomada
indiscriminadamente, nem sem receita mdica,
pois pode ser perigoso para a sade. Seu uso
indicado, especialmente, em casos de
problemas cardacos e de inchaos. De acordo
com a bula da furosemida, um dos efeitos
colaterais do seu uso baixar a presso
arterial. Se o indivduo j tiver a presso baixa
e tomar o medicamento, pode ter


- 438
-
consequncias mais graves, como o choque,
por exemplo, se no for seguido por um
mdico. Os diabticos devem ter um cuidado
maior ao consumir a Furosemida, pois ela
pode alterar os nveis de acar no sangue e
alterar os exames de glicose. Muitos
suplementos para emagrecer contm em sua
frmula a furosemida, pois ela tem um efeito
adelgaante. Mas, neste caso, ela est
associada a outras substncias que ajudam a
inibir o apetite, para um efeito realmente
emagrecedor. Isso porque a furosemida no
atua na gordura acumulada, ento, por mais
que o indivduo perca medidas na cintura, isso
se deve ao fato de perder lquidos e no
gordura. O medicamento Furosemida est
proibido nas competies desportivas, pois
pode alterar os resultados da competio,
devido diminuio do peso corporal, sendo
facilmente reconhecido no exame antidoping.
Preo da Furosemida. A furosemida pode ser
encontrada em qualquer farmcia e pode
custar de R$ 5 a 12, dependendo da regio.
Preo pesquisado em maio de 2012.


- 439
-
Inicialmente importante descrever que: A
furosemida apresenta efeito diurtico e anti-
hipertensivo, e o incio da ao ocorre cerca de
60 minutos aps a administrao do produto.
A furosemida apresenta efeito diurtico e anti-
hipertensivo, indicado nos casos de:
hipertenso arterial leve a moderada; edema
devido a distrbios cardacos, hepticos e
renais e edema devido a queimaduras.

A furosemida encontra-se indicada no
combate ao edema pulmonar (por exemplo,
edema agudo com risco de infarto) associado a
diversas patologias, como a insuficincia
cardaca ou doena heptica e renal. Pode ser
usada em casos de oligria por insuficincia
renal, e na correo urgente da hipercaliemia.
Tambm pode ser utilizada como medicao
auxiliar, de emergncia ou de suporte, na
reduo imediata da hipertenso arterial,
embora, nessa aplicao, sejam normalmente
preferidos os diurticos tiazdicos.
Furosemida um medicamento da classe dos
diurticos da ala, atuante na ala de Henle e
intensificador da excreo de urina e sdio
pelo organismo. Sua principal indicao e,


- 440
-
consequentemente, uso, na remoo de
edema devido a problemas cardacos,
hepticos ou renais. distribuda e encontrada
ou na forma de frmaco singular, ou na forma
composta com outros frmacos, sob os nomes
comerciais: Furesin, Furosemida,
Furosemide, Lasix, Rovelan, Uripax;
associaes: Diurana (triantereno), Diurisa
(amilorida), Furosemide composto (cloreto
de potssio), Hidrion (cloreto de potssio),
Lasilactona (espironolactona), Uripax
composto (cloreto de potssio), entre outros.

Reaes Adversas ao medicamento que leva a
no recomendao como tratamento para
perda fisiolgica de peso. A furosemida pode
levar a um aumento da excreo de sdio e
cloro e consequentemente gua.
Adicionalmente, fica aumentada a excreo de
outros eletrlitos, em particular potssio,
clcio e magnsio. Distrbios eletrolticos
sintomticos e alcalose metablica podem se
desenvolver e se manifestar na forma de
dficit eletroltico gradualmente aumentado,
ou onde, por exemplo, doses mais altas de
furosemida so administradas a pacientes com


- 441
-
funo renal normal, como perda aguda grave
de eletrlitos. Os sinais de distrbios
eletrolticos incluem polidipsia, cefalia,
confuso, dores musculares, tetania, fraqueza
dos msculos, distrbios do ritmo cardaco e
sintomas gastrintestinais.

Excreo de sdio e potssio est relacionada
com o risco de doena cerebrovascular. Uma
equipe de pesquisadores demonstrou que a
excreo combinada de sdio e potssio
associada com um aumento no risco de doena
cardiovascular (DCV), considerando que o
efeito combinado destes dois eletrlitos
muito mais forte do que o impacto alcanado
pela sua ao isolada. Os estudos da Trials of
Hypertension Prevention (TOHP),
selecionaram um grupo de pacientes e
realizaram anlises seriadas dos eletrlitos
urinrios durante 18 meses (TOHP I), e
durante trs anos (TOHP II) para determinar a
relao entre a excreo sdio e potssio, com
a posterior DCV. Para os testes TOHP I
foram selecionados pacientes entre 30 e 54
anos, com presso arterial normal-alta (pr-
hipertenso). Foi analisado o impacto de


- 442
-
tratamentos no-farmacolgicos para reduzir a
presso arterial. Quatro intervenes foram
realizadas com suplementos, em duas fases, de
seis meses, cada um com um perodo de
depurao farmacolgica. A coleta foi
realizada aos 6, 12 e 18 meses para
intervenes de hbitos de vida e em cada uma
das cinco visitas de acompanhamento nas
intervenes a cerca do suplemento
nutricional. As intervenes foram aplicadas
no estilo de vida para conseguir a perda de
peso, as intervenes de reduo de sdio na
suplementao de clcio, magnsio, potssio e
leo de peixe. Para a experincia TOHP II
foram realizadas avaliaes sobre a perda de
peso e reduo de sdio em uma amostra de
1191 participantes, em um acompanhamento
de trs anos, estabelecendo de grupos apenas
para avaliar a reduo de peso, outro para a
reduo de sdio e terceiro para cuidados
habituais, que foi utilizado para comparao
da evoluo dos pacientes. Ele se juntou a esse
grupo pessoas entre 30-54 anos, com ndice de
massa corporal (IMC), que representa entre
110% e 165% do peso desejvel, incluindo
tambm a presso diastlica de 83-89 mmHg e


- 443
-
presso arterial sistlica menor a 140 mmHg,
sem o uso de medicao anti-hipertensiva.
Foram tomadas como medidas de avaliao
principal o aparecimento DCV, como acidente
cerebrovascular, infarto do miocrdio, cirurgia
de revascularizao coronria, angioplastia
intraluminal coronria ou morte por causa
cardiovascular.

Uma relao inversa foi observada entre a taxa
de excreo urinria de potssio na presena
de DCV, mas sem que isso represente uma
diferena estatisticamente significativa, assim
como houve uma tendncia no aumento de
doenas cardiovasculares, com aumento da
excreo de sdio, mas sem um impacto
significativo na amostra. No entanto, os
pesquisadores sugerem que o aumento da taxa
combinada de excreo de sdio/potssio est
diretamente relacionado ao risco de DCV, com
resultados que so estatisticamente
significativos e representam um risco relativo
de 1,24.


- 444
-
gua e sdio (Volumetria).

O rim desempenha um papel central no
controle do contedo de sdio e na regulao
do volume do fluido extracelular do
organismo. A excreo urinria de sdio
depende do filtrado glomerular, da ao de
hormonas e do estado circulatrio renal e
sistmico. A maioria das anlises funcionais
da circulao verificou que a capacidade do
rim controlar a quantidade de sdio no fluido
extracelular o principal determinante no seu
volume, isto , o controle da gua secundrio
ao controle do sdio. A volumetria do fluido
intravascular determina diretamente o dbito
cardaco e o contedo em sdio, desenvolve
influncia direta ou indireta na
vasomotricidade dos vasos perifricos de
resistncia. H, assim, uma relao ntima
entre os valores tensionais, o sdio e a gua do
organismo. assim mais fcil compreender a
existncia de um mecanismo de feed-back
entre PA e excreo de sdio. A normalidade
deste mecanismo indispensvel para a
manuteno de uma PA normal e difcil
admitir a existncia de um HTA sem a sua


- 445
-
falncia. Se num doente hipertenso este
mecanismo se mantivesse adequado, os
valores tensionais elevados seriam
normalizados ou levariam a uma natriurese,
persistentemente aumentada, com a
consequente diminuio progressiva do
contedo de sdio do organismo. No caso de
uma diminuio primria da capacidade
natriurtica, o mecanismo de feed-back leva
a uma reteno progressiva de sdio e de gua
at que o aumento do volume sanguneo do
dbito cardaco seja suficiente para elevar a
PA para um novo ponto de equilbrio presso-
natriurese. Atingido este ponto, o balano de
sdio e gua restaurado, mas custa da
HTA. Em 1963, Ledigham e Cohen
propuseram que a hipertenso seria iniciada
por uma expanso do volume plasmtico e do
lquido intersticial. Isto resultaria em aumento
da presso venosa central, do dbito cardaco e
dos nveis de PA. Este estado hipertensivo
aumentaria a diurese impedindo o acmulo
posterior de lquido extracelular. Dava-se um
aumento de resistncia vascular perifrica e o
dbito cardaco voltaria ao normal,
transformando a fase crnica da hipertenso


- 446
-
num processo mediado principalmente pelo
aumento da resistncia vascular perifrica. A
necessidade de maior presso de perfuso
renal para excretar a carga de sal e gua
aumentada, devido a algum defeito renal
tornaria alguns indivduos susceptveis ao
desenvolvimento da hipertenso.
Experimentos de transplao cruzada, nos
quais rins transplantados de animais
hipertensos induziram hipertenso em animais
previamente normotensos, enquanto rins de
doadores normotensos normalizam a PA em
receptores hipertensos, aumentaram a crena
da importncia do rim na gnese da
hipertenso. Guyton et al ampliaram estes
conceitos e sugeriram que a hipertenso
primria caracterizada por anormalidades na
natriurese pressrica, isto , inicialmente
haveria uma inabilidade do rim em excretar
um volume adequado de urina, na vigncia de
nveis normais da PA.

Assim, o fluido acumularia-se no corpo at
que a PA aumentasse o suficiente para
balancear a excreo com a ingesto de
lquidos. A elevao da PA sistmica


- 447
-
aumentaria o fluxo sanguneo para todos os
tecidos do corpo. Em resposta, um mecanismo
local de controlo do fluxo sanguneo
(mecanismos de autoregulao) aumentaria a
resistncia vascular perifrica, restaurando a
normalidade da perfuso. O preo biolgico
para esta adaptao chama-se hipertenso
arterial. Brenner et al consideraram a
reduzida capacidade de excreo renal de
sdio, e o desenvolvimento de HTA, como
sendo uma resposta adaptativa diminuio
do nmero de nefrnios funcionantes.

Estabelecida a hipertenso, outros fatores
(aumento da resistncia vascular perifrica e
alteraes estruturais na vasculatura renal e
extrarrenal) tendem a perpetuar o processo e
tornar a HTA mantida.


- 448
-
Recomendamos os vdeos: Em livro virtual
clique no link.

http://www.youtube.com/watch?v=CWfUPIvJ
Q7I

http://www.youtube.com/watch?v=Ff6QzD1d
g5c

http://www.youtube.com/watch?v=WyIlH8h7
2A4

http://www.youtube.com/watch?v=Ff6QzD1d
g5c

http://www.youtube.com/watch?v=XZEW0Q
w_XTQ

Crtica contra a automedicao e necessidade
de protocolos de URM para os clnicos no
especialistas acadmicos (ttulo profissional
mediante psgraduao).


- 449
-
A Agncia Mundial Antidoping inclui a
furosemida, assim como outros diurticos, na
sua lista de substncias proibidas, pois pode
ser utilizada para mascarar o consumo de
outras substncias dopantes. A furosemida
tambm utilizada, embora possa configurar
dopagem bioqumica (ou, como se usa
alternativa e popularmente dizer, doping) luz
dos regulamentos, como uma forma de perder
peso ( custa da depleo que acarreta do
volume em gua do usurio e, pois, da sua
massa corporal) em desportos que so
praticados por categoria de peso, permitindo
inscrever o atleta num escalo ou faixa de
peso inferior ao que seu peso inicial indicaria.

Outra aplicao da furosemida esta no
mbito da medicina veterinria tem sido na
preveno da sndrome da hemorragia
pulmonar induzida pelo exerccio em cavalos
de corrida, que se manifesta por epistaxe
durante a corrida.

Dopagem bioqumica (doping), no domnio
especfico ou restrito da medicina desportiva,
a utilizao de substncias proibidas no


- 450
-
esporte que podem tornar o atleta mais forte e
mais rpido sendo considerada uma espcie de
trapaa e sendo proibido em torneios e
campeonatos, por promoverem o aumento
ilcito do rendimento do atleta, humano ou
animal. Essas perigosas substncias fazem
com que os atletas tenham um melhor
rendimento fsico no esporte, provendo-lhes
vantagens competitivas desleais, pois
desiguais, em relao aos demais que delas
no se utilizam.

Na categoria acima podemos incluir os
esterides andrognicos anablicos (EAA ou
AAS - Anabolic Androgenic Steroids),
tambm conhecidos simplesmente como
anabolizantes, so uma classe de hormnios
esterides naturais e sintticos que promovem
o crescimento celular e a sua diviso,
resultando no desenvolvimento de diversos
tipos de tecidos, especialmente o muscular e
sseo. substncias geralmente derivadas do
hormnio sexual masculino, a testosterona, e
podem ser administradas principalmente por
via oral ou injetvel. Atualmente no so
utilizados somente por atletas profissionais,


- 451
-
mas tambm por pessoas que desejam umas
melhores aparncias estticas, inclusive
adolescentes. Os diferentes esterides
andrognicos anablicos tm combinaes
variadas de propriedades andrognicas e
anablicas. Anabolismo o processo
metablico que constri molculas maiores a
partir de outros menores.

Efeitos colaterais.

Muitos andrgenos so capazes de serem
metabolizados em compostos que podem
interagir com outros receptores de hormnios
esterides como os receptores de estrgeno,
progesterona e glicocorticoides, produzindo
(geralmente) efeitos adicionais no desejados:

a) Possvel presso sangunea
elevada.
b) Nveis de colesterol. Alguns
esteroides podem causar um
aumento nos nveis de LDL e
diminuio nos de HDL. Isso
pode aumentar o risco de
ocorrer uma doena


- 452
-
cardiovascular ou doena da
artria coronria em homens
com alto risco de colesterol
ruim.
c) Acne. Devido estimulao
das glndulas sebceas.
d) Converso para DHT
(Dihidrotestosterona). Isso pode
acelerar ou causar calvcie
precoce e cncer de prstata.
e) Alterao da morfologia do
ventrculo esquerdo os AAS
podem induzir a um
alargamento e engrossamento
desfavorvel do ventrculo
esquerdo, que perde suas
propriedades de distole quando
sua massa cresce. Entretanto as
relaes negativas entre a
morfologia do ventrculo
esquerdo e o dficit das funes
cardacas tm sido discutidas.
f) Hepatoxicidade. Causado
particularmente por
componentes de esterides


- 453
-
anablicos orais que so 17-alfa-
alquilados para que no sejam
destrudos pelo sistema
digestivo.
g) Crescimento excessivo da
gengiva.

Lista de componentes anablicos.

a) Testosterona.
b) Metandrostenolona /
Metandienona (Dianabol).
c) Nandrolona Decanoato (Deca-
durabolin).
d) Nandrolona|Nandrolona
Fenilpropionato (Durabolin).
e) Boldenona|Undecilenato de
Boldenona (Equipoise/Equi-
boost/Equifort).
f) Estanozolol (Winstrol/Wistrol
V/Estrombol/Stanzol).
g) Oximetolona (Anadrol-50 /
Hemogenin).
h) Oxandrolona (Anavar).


- 454
-
i) Fluoximesterona (Halotestin).
j) Trembolona (Fina).
k) Enantato de Metenolona
(Primobolan)
l) 4-
Clorodehidrometiltestosterona
(Turinabol).
m) Mesterolona (Proviron).
n) Mibolerona (Cheque Drops).
o) Clostebol (Trofodermin).


- 455
-
Farmacovigilncia.

Nota de farmacovigilncia: Muitos desses
produtos no esto mais disponveis em seus
fabricantes originais e agora so fabricados em
laboratrios ilegais nos Estados Unidos,
Mxico e Canad, mas ainda esto
amplamente disponveis em certos pases, na
maioria dos casos de subsidirias dos
fabricantes originais (e.g. Schering, Organon).

Depotestosterona, uma forma sinttica de
testosterona produzida para fins mdicos.
O Anadrol 50mg (tambm conhecido como
oximetolona ou Hemogenin) um exemplo de
esteride anabolizante.

Referncia Bibliogrfica.

a) D. Kochakian, Charles. Anabolic
Steroids in Sport and Exercise. [S.l.]: Human
Kinetics.
b) Taylor, William N. Anabolic Steroids
and the Athlete. [S.l.]: McFarland & Company,
1 de janeiro de 2002. 373 p. ISBN 0-7864-1128-
7.


- 456
-
c) Collins, Rick. Legal Muscle: Anabolics
in America. [S.l.]: Legal Muscle Publishing Inc.,
1 de dezembro de 2002. 430 p. ISBN 0-9726384-
0-7.
d) Llewellyn, William. Anabolics 2000 :
Anabolic Steroid Reference Manual. [S.l.]:
William Llewellyn, 2 de abril de 2000. 212 p.
ISBN 0-9679304-0-5.
e) Yesalis, Charles E.. Anabolic Steroids in
Sport and Exercise. [S.l.]: Human Kinetics
Publishers; 2nd edition, julho 2000. 493 p. ISBN
0-88011-786-9
f) Gallaway, Steve. The Steroid Bible.
[S.l.]: Belle Intl; 3rd Sprl edition, 15 de janeiro
de 1997. 125 p. ISBN 1-890342-00-9.
g) Roberts, Anthony; Brian Clapp.
Anabolic Steroids: Ultimate Research Guide.
[S.l.]: Anabolic Books, LLC, janeiro 2006. 394
p. ISBN 1-59975-100-3.
h) Daniels, R. C.; Brian Clapp. The
Anabolic Steroid Handbook. [S.l.]: Richard C
Daniels, 1 de fevereiro de 2003. 80 p. ISBN 0-
9548227-0-6.
i) Roberts, Anthony. Beyond Steroids.
[S.l.]: EF Publishing Inc., maio 2006. 250 p.


- 457
-
Alopurinol. Pode ser adotado na terapia
antineoplsica.

Um dos grandes desafios da equipe
multiprofissional que atua na assistncia a
pacientes oncolgicos obter a adeso ao
tratamento com antineoplsicos por via oral. A
adeso ao tratamento pode ser caracterizada
como a extenso em que o comportamento do
indivduo, em termos de tomar o
medicamento, realizar mudanas no estilo de
vida e comparecer s consultas mdicas e
seguir o conselho mdico ou de sade
(Horwitz RI, Horwitz SM. Adherence to
treatment and health outcomes. Arch Intern
Med. 1993; 153(16):1863-8. Review).

A associao da terapia antineoplsica
medicamentosa (quimioterapia) a outras
formas de tratamento bastante comum. Seu
emprego antes da cirurgia e/ou radioterapia
para promover a erradicao de
micrometstases constitui a quimioterapia
neoadjuvante. J seu uso depois da cirurgia
e/ou radioterapia constitui a quimioterapia
adjuvante. O ataque indiscriminado


- 458
-
promovido pelas drogas antineoplsicas s
clulas de rpida proliferao, cancerosas ou
normais, produz os indesejveis efeitos
colaterais ou txicos, conhecidos e
extremamente temidos pelos indivduos que
necessitam submeter-se ao tratamento.

Ao contrrio dos agentes uricosricos, o
alopurinol um inibidor seletivo das etapas
terminais da biossntese de cido rico.
eficaz no tratamento da hiperuricemia primria
da gota e secundria aos distrbios
hematolgicos ou terapia antineoplsica.

O alopurinol e seu metablito principal, a
aloxantina (oxipurinol), inibidores da
xantina oxidase.


- 459
-
A inibio dessa enzima responsvel pelos
principais efeitos farmacolgicos do
alopurinol.
Na ausncia do alopurinol,
o teor urinrio das purinas constitudo quase
unicamente pelo cido rico. Durante o
tratamento com este medicamento, as purinas
urinrias so divididas entre hipoxantinas,
xantina e cido rico. Como cada um deles
tem sua solubilidade independente, a
concentrao do cido rico no plasma
reduzida sem expor o aparelho urinrio a uma
carga excessiva de cido rico e aumentar a
probabilidade de formao dos clculos.

Sndrome do beb cinzento.
A prescrio de um antimicrobiano pode ser
um dos mais complexos atos da teraputica
medicamentosa pelas variveis envolvidas,
onde avulta a trilogia: agente, com a sua
sensibilidade especfica e inata ao frmaco,
que se pode modificar por vrios processos de


- 460
-
resistncia adquirida; hospedeiro, com fatores
fundamentais como: o local da infeco e grau
e tipo da resposta imunolgica infeco,
sendo tambm a qualidade das funes
heptica e renal decisivas para a
farmacocintica do antimicrobiano; e o
frmaco, cujas estruturas, cintica e
parmetros de atividade, so determinantes
para a escolha correta da via de administrao,
doses e intervalo das mesmas. As infeces
no homem podem ser causadas por diversos
microrganismos (bactrias, vrus, fungos,
parasitas) e podem ser inaparentes, subclnicas
ou manifestarem-se sob a forma de doena. A
doena infecciosa depende da interao
BIOMOLECULAR do agente-hospedeiro e
pode evoluir espontaneamente para a cura, ou
progredir com vrios graus de morbilidade e
mortalidade. As doenas infecciosas de
expresso clnica grave, so mais da
responsabilidade do hospedeiro do que do
agente, devero ser tratadas em meio
hospitalar, no s para monitorizao, como
para eventual administrao da teraputica
antibitica adequada, nomeadamente por via
parentrica.


- 461
-
O advento dos primeiros antibiticos h pouco
mais de 50 anos, iniciou um perodo em que se
tornou possvel tratar eficazmente muitas
doenas infecciosas bacterianas, contribuindo
para uma clara melhoria na sade, pblica
(controlo de endemias e epidemias) e
individual (reduo de morbilidade,
mortalidade e tambm das sequelas). Apesar
do aumento do nmero de antimicrobianos
disponveis, no foi possvel a erradicao
total das doenas infecciosas, nem previsvel
que o seja. Com efeito, a par do conhecimento
de novos agentes infectantes e do
ressurgimento de velhas doenas infecciosas,
de h muito reconhecida a capacidade de os
microrganismos adquirirem resistncias a
frmacos que anteriormente eram sensveis,
transformando as certezas teraputicas de
ontem e hoje em incertezas de hoje e amanh.
Esta alterao no ecossistema microbiolgico,
nomeadamente em nvel das bactrias, ,
sobretudo evidente em meio hospitalar, devido
s prescries intensivas, e muitas vezes
imponderadas, de antibiticos. So disso
exemplo utilizao sequencial e prolongada
de antibiticos diferentes ou a opo


- 462
-
desnecessria por esquemas de largo espectro,
em associao ou em monoterapia. A infeco
hospitalar uma preocupao crescente para
todos os profissionais e sistemas de sade.

A sua dimenso e gravidade tornam
indispensvel uma gesto sensata dos
diferentes antimicrobianos disponveis. bem
conhecido que cada hospital tem a sua flora
bacteriana prpria, nomeadamente no
respeitante ao padro de sensibilidade aos
antibiticos, estando este fato muito ligado
forma e intensidade com que estes so
utilizados. Em dois hospitais diferentes, e
tambm em diferentes servios do mesmo
hospital, uma estirpe pode ser resistente a um
determinado antibitico num deles e sensvel
no outro. Esta circunstncia, porm, se por um
lado legtima uma maior flexibilidade na
escolha medicamentosa, no legtima a
incluso, num formulrio hospitalar da
totalidade de antimicrobianos de todos os
grupos. Salvaguardadas que estejam as opes
teraputicas para a generalidade das infeces
diagnosticadas nos hospitais, suficiente e
sensato que nele constem os considerados de


- 463
-
referncia dentro de cada grupo, que possam
ser teis diversidade habitual daquelas
situaes clnicas e cuja eficcia seja
reconhecida pela experincia.

Lista de Medicamentos a base de
Cloranfenicol que, ao mdico compete avaliar
os riscos.

Adermikon C - Otites causadas por germes
sensveis ao clorafenicol e a clorfenesina.
Composio: Clorfenesina 50 mg;
cloranfenicol 20 mg; cloridrato de lidocana
5 mg; ureia 60 mg; veculo q.s.p. 1 ml.
Arifenicol - Classe teraputica dos
Antibiticos. Princpios Ativos
Cloranfenicol. Est indicado em infeces
causadas por microrganismos sensveis ao
cloranfenicol, as quais so: Infeces por
Haemophilus influenzae, principalmente
tipo B: meningites, septicemia, otites,
pneumonias, epiglotites, artrites,
osteomielites, etc. Febre tifoide e
salmoneloses invasivas (inclusive
osteomielite e spsis). Abscessos cerebrais


- 464
-
por Bacteroides fragilis e outros micro-
organismos sensveis. Meningites
bacterianas causadas por Streptococcus ou
Meningococcus, em pacientes alrgicos
penicilina. Ricketsioses. Infeces por
Pseudomonas pseudomallei. Infeces
intra-abdominais (principalmente por
microrganismos anaerbicos). Outras
indicaes: actinomicose, antrax, brucelose,
granuloma inguinal, treponematoses, peste,
sinusites, otite crnica supurativa. Uso
adulto e peditrico - Uso injetvel.
Berlison - Classe teraputica dos
Corticosteroides Tpicos. Princpios Ativos
Hidrocortisona, Cloranfenicol e
Hexaclorofeno. Indicao: indicado para
o tratamento de doenas inflamatrias e
alrgicas da pele que respondem ao
tratamento com corticosterides
administrados diretamente na pele como,
por exemplo, dermatites, eczemas,
vermelhido provocada por sol,
queimadura de primeiro grau e picadas de
inseto. Uso adulto e peditrico - Uso Uso
tpico (no oftlmico).


- 465
-
Fenidex - Classe teraputica dos Colrios
Dexametasona, Cloranfenicol e Tetrizolina.
Indicao: indicado no tratamento de
infeces oculares do plo anterior do olho
causada por microrganismos sensveis ao
cloranfenicol quando for desejada a ao
antiinflamatria da dexametasona e
vasoconstritora da tetrizolina. Via oftlmica
- Uso adulto.
Fibrase - Classe teraputica dos
Cicatrizantes. Princpios Ativos
Cloranfenicol, Desoxirribonuclease e
Fibrinolisina. Indicao: Indicado no
tratamento de leses infectadas, tais como,
queimaduras, ulceras e feridas onde a dupla
ao como agente debridante e antibitico
tpico e requerida. Esta ao dupla e
especialmente benfica no tratamento de
infeces causadas por organismos que
utilizam um processo de deposio de
fibrina como meio de proteo (por ex.
coagulase e estafilococos). Devem ser
tomadas medidas apropriadas para
determinar a suscetibilidade do patgeno ao
cloranfenicol.


- 466
-
Gyno Iruxol: Classe teraputica dos
Antibiticos Tpicos Ginecolgicos.
Princpios Ativos Cloranfenicol, Colagenase
e Peptidase. Indicao: Gyno Iruxol est
indicado na eliminao de tecidos
necrosados e restos de tecidos aps a
cauterizao e interveno no colo do tero,
cervicites erosivas, vaginites ulcerativas,
vaginites, cervicites ps-parto, episiorrafias
e colpoperineorrafias.
Iruxol - Princpios Ativos Cloranfenicol e
Colagenase. Indicao: Limpeza de leses,
independentemente de sua origem e
localizao: em ulceraes e necroses
(lcera varicosa, lcera por decbito,
gangrenas das extremidades, especialmente
gangrena diabtica, congelamentos); em
leses de difcil cura (leses ps-operatrias,
por irradiao e por acidentes); antes de
transplantes cutneos.
Oto-biotic - Classe teraputica dos
Antibioticos Topicos Orl. Princpios Ativos
Cloranfenicol, cido Brico, Sulfacetamida,
Tetracaina e Ureia. Indicao: Tratamento


- 467
-
tpico das infeces bacterianas do conduto
auditivo externo (otites externas).
Otomicina - Otomicina. Classe teraputica
dos Antibioticos Topicos Orl. Princpios
Ativos Cloranfenicol, Amilocaina e
Cloridrato de Lidocana. Venda sob
prescrio mdica.
Indicao: Tratamento tpico de processos
infecciosos do conduto auditivo externo,
causados por germes sensveis ao
cloranfenicol.
Quemicetina - Classe teraputica dos
Antibiticos Sistmicos. Princpios Ativos
Guaifenesina e Cloranfenicol.
Indicao: Actinomicose, antrax, brucelose,
granuloma inguinal, treponematoses, peste,
sinusites, otite crnica supurativa.
Observao: o cloranfenicol deve ser
reservado para infeces graves nas quais
outros antibiticos menos txicos so
ineficazes ou contraindicados. O
cloranfenicol no indicado para uso
profiltico de infeces.
Sulnil - Classe teraputica dos Colrios


- 468
-
Cloranfenicol e Sulfacetamida. Indicao:
Infeces oculares causadas por bactrias
sensveis ao cloranfenicol e sulfacetamida
sdica.
Vixmicina - Classe teraputica dos
Antibiticos Sistmicos e Colrios
Cloranfenicol. Venda sob prescrio
mdica.
Indicao: Infeces por Haemophillus
influenzae, principalmente tipo B:
meningites, septicemia, otites, pneumonias,
epiglotites, artrites, osteomielites. Febre
tifide e salmoneloses invasivas (inclusive
osteomielite e sepse). Abscessos cerebrais
por Bacteroides fragilis e outros
microrganismos sensveis. Meningites
bacterianas causadas por Streptococcus ou
Meningococcus, em pacientes alrgicos
penicilina. Ricketsioses (Infeces por
Pseudomonas pseudomallei). Infeces
intra-abdominais (principalmente por
microrganismos anaerbicos).
Outras indicaes: actinomicose, antrax,
brucelose, granuloma inguinal,


- 469
-
treponematoses, peste, sinusites, otite
crnica supurativa.

Observao: o Cloranfenicol deve ser
reservado para infeces graves nas quais
outros antibiticos menos txicos so
ineficazes ou contraindicados. O Cloranfenicol
no indicado para uso profiltico de
infeces.

A Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, a
ANVISA, atualizou a lista de antibiticos em
2011. As substncias excludas so:

5-fluorocitosina, griseofulvina, nistatina,
fenilazodiaminopiridina e sulfadoxina.

Alm disso, corrigiu-se a grafia da substncia
talilsulfatiazol para Ftalilsulfatiazol. A
resoluo j est em vigor. As modificaes
so de relevncia e necessrio que todos
saibam principalmente os agentes da sade
pblica.


- 470
-
Lista:

1. cido clavulnico;
2. cido fusdico;
3. cido nalidxico;
4. cido oxolnico;
5. cido pipemdico;
6. Amicacina;
7. Amoxicilina;
8. Ampicilina;
9. Axetilcefuroxima;
10. Azitromicina;
11. Aztreonam;
12. Bacitracina;
13. Brodimoprima;
14. Capreomicina;
15. Carbenicilina;
16. Cefaclor;
17. Cefadroxil;
18. Cefalexina;
19. Cefalotina;
20. Cefazolina;
21. Cefepima;


- 471
-
22. Cefodizima;
23. Cefoperazona;
24. Cefotaxima;
25. Cefoxitina;
26. Cefpodoxima;
27. Cefpiroma;
28. Cefprozil;
29. Ceftadizima;
30. Ceftriaxona;
31. Cefuroxima;
32. Ciprofloxacina;
33. Claritromicina;
34. Clindamicina;
35. Clofazimina;
36. Cloranfenicol;
37. Cloxacilina;
38. Daptomicina;
39. Dapsona;
40. Dicloxacilina;
41. Difenilsulfona;
42. Diidroestreptomicina;
43. Diritromicina;


- 472
-
44. Doripenem;
45. Doxiciclina;
46. Eritromicina;
47. Ertapenem;
48. Espectinomicina;
49. Espiramicina;
50. Estreptomicina
51. Etambutol;
52. Etionamida;
53. Fosfomicina;
54. Ftalilsulfatiazol;
55. Gatifloxacina;
56. Gemifloxacino;
57. Gentamicina;
58. Imipenem;
59. Isoniazida;
60. Levofloxacina;
61. Linezolida;
62. Limeciclina;
63. Lincomicina;
64. Lomefloxacina;
65. Loracarbef;


- 473
-
66. Mandelamina;
67. Meropenem;
68. Metampicilina;
69. Metronidazol(O metronidazol um
derivado nitroimidazol com atividade
antiprotozoria.
O metronidazol composto tambm que
possui atividade antibacteriana contra bacilos
gram-negativos anaerbios, contra bacilos
gram-positivos esporulados e contra todos os
cocos anaerbios. Est indicado no tratamento
de giardase, amebase, tricomonase, vaginites
por Gardnerella vaginalis e infeces causadas
por bactrias anaerbias como Bacteroides
fragilis e outros bacterides, Fusobacterium
sp, Clostridium sp, Eubacterium sp e cocos
anaerbios. Outra indicao seria no
tratamento de pacientes portadores de
periodontite crnica refratria, doena esta que
apresenta na sua constituio microbiolgica
bacterias anaerbias presentes na cavidade
oral);
70. Minociclina;
71. Miocamicina;
72. Moxifloxacino;


- 474
-
73. Mupirocina;
74. Neomicina;
75. Netilmicina;
76 Nitrofurantona;
77. Nitroxolina;
78. Norfloxacina;
79. Ofloxacina;
80. Oxacilina;
81. Oxitetraciclina;
82. Pefloxacina;
83. Penicilina G;
84. Penicilina V;
85. Piperacilina;
86. Pirazinamida;
87. Polimixina B;
88. Pristinamicina;
89. Protionamida;
90. Retapamulina;
91. Rifamicina;
92. Rifampicina;
93. Rifapentina;
94. Rosoxacina;


- 475
-
95. Roxitromicina;
96. Sulbactam;
97. Sulfadiazina;
98. Sulfadoxina;
99. Sulfaguanidina;
100. Sulfamerazina;
101. Sulfanilamida;
102. Sulfametizol;
103. Sulfametoxazol;
104. Sulfametoxipiridazina;
105. Sulfametoxipirimidina;
106. Sulfatiazol;
107. Sultamicilina;
108. Tazobactam;
109. Teicoplanina;
110. Telitromicina;
111. Tetraciclina;
112. Tianfenicol;
113. Ticarcilina;
114. Tigeciclina;
115. Tirotricina;
116. Tobramicina;


- 476
-
117. Trimetoprima;
118. Trovafloxacina;
119. Vancomicina.

Recomendo rever o item Cloranfenicol, para
contextualizar o presente texto. Como
identificar a sndrome do beb cinzento:
Estando na presena da enfermagem, ou de
toda a equipe multidisciplinar de sade, um
beb prematuro ou recm-nascido, busque de
imediato a informao se a me tomou o
medicamento cloranfenicol durante a gravidez.
Calcule aproximadamente o incio da
gravidez, o lapso temporal da ingesto do
medicamento. Essas informaes so
relevantes para avaliar, os bebs no possuem
as protenas especiais no seu corpo para
quebrar as molculas desse medicamento.

Atento para alguns detalhes: Dentro de dois a
nove dias aps o beb ter tido acesso ao
cloranfenicol, veja se ele est comendo. Se um
recm-nascido tiver a sndrome do beb
cinzento, ele estaria vomitando, recusando-se


- 477
-
a mamar e a fralda deve conter fezes moles e
verdes.
Observar para o beb. Se a pele dele tiver uma
cor cinzenta ao invs de uma cor normal, pode
ser um sinal dessa sndrome. Alm disso,
levante os braos e as pernas do beb. Se
estiverem frouxos, isso tambm pode ser um
sinal.

Observe para os lbios e as unhas do recm-
nascido. Se tiverem uma colorao azul,
juntamente com a lngua, o beb pode ter
cianose. Esse um sintoma da sndrome do
beb cinzento e causada por falta de
oxignio no sangue. O medicamento
cloranfenicol fica acumulado na corrente
sangunea do beb, causando essa falta de
oxignio.

Notifique imediatamente o mdico
responsvel pela equipe assim que sentir que a
criana tem a sndrome do beb cinzento.

O profissional deve tirar a presso arterial e a
temperatura corporal do beb. Quando sofrem
com essa sndrome, os bebs tm hipotenso


- 478
-
ou presso baixa. Eles tambm podem ter
hipotermia ou baixa temperatura corporal.

O mdico tambm deve avaliar a funo
cardiopulmonar. Alerta: a sndrome do beb
cinzento pode causar um colapso
cardiovascular se no for tratada a tempo.

Como j mencionado Precaues Efeitos
adversos possveis. O cloranfenicol (estudos
demonstraram) potencialmente cancergeno
e se administrado em grandes concentraes
provocar choque txico.

A INTERAO DO CLORANFENICOL
com Fenobarbital ou fenobarbitona (uma
substncia barbitrica usada como
medicamento anticonvulsivante, hipntico e
sedativo, comercializada como Luminal por
Farbwerke Fr. Bayer & Co., tambm
conhecido sob o nome comercial Gardenal,
entre outros) deve ser evitada(Katzung, B.G.,
Farmacologia Bsica e Clnica, 6a ed.,
Guanabar Koogan, RJ, 1998, p. 528.; Sadana,
G. & Ghogare, A .B., J. Chromatogr., 542(2),


- 479
-
515, 1991.; Joshi, D.M. & Joshi, A .P., J.
Indian Chem. Soc., 74, 585, 1989).

A restrio venda de antibiticos no Brasil
foi uma medida tomada em funo do
aparecimento recente de bactrias super-
resistentes aos antibiticos, bem como do
processo de seleo bacteriana que vem
acontecendo h dcadas. Agora se torna mais
difcil comprar esses medicamentos e os
mdicos deve ser mais criterioso para
prescrev-los. Essa medida entrou em vigor
com a Resoluo RDC 44, de 26 de outubro
de 2010, da Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria (ANVISA).

Novas regras para a prescrio:

1. A prescrio mdica deve ter duas
vias;
2. O prazo de validade da prescrio de
dez dias;
3. A letra deve ser legvel e no pode
haver rasuras;


- 480
-
4. O nome cientfico ou o nome
comercial da substncia ativa deve ser escrito
conforme a Denominao Comum Brasileira
(DCB);
5. Dosagem, forma farmacutica (ex.
comprimidos, gotas), quantidade de caixas ou
frascos e posologia devem ser claras;
6. Nome do paciente;
7. Nome e assinatura do mdico;
8. Nmero do CRM e CRO (mdicos e
dentistas) e carimbo;
9. Outros dados para identificar tanto o
mdico como quem compra o medicamento;
10. Data, quantidade e nmero do lote do
remdio no verso e sob-responsabilidade da
farmcia;
11. Expresso "Venda sob prescrio
mdica - S pode ser vendido com reteno da
receita" na caixa ou no frasco;
12. Data de emisso.
Essas regras foram especificadas pela
ANVISA e o prazo para adaptao do
mercado era de 180 dias.


- 481
-
O descumprimento leva a sanes civis,
administrativas e penais.

Sade Pblica em primeiro plano.

Profissionais consulte o site a seguir:
http://www.receitasaude.com.br/
http://www.receitasaude.com.br/bula.html
Nos sites acima o profissional interessado
encontra o Bulrio Eletrnico (bula de
MEDICAMENTOS).

No bulrio eletrnico (banco de dados com
bula de medicamentos) o agente de sade
(mdico, enfermeiro, farmacutico,
farmacologista clnico, odontlogo), e outros
profissionais tcnicos da rea de nvel mdio e
superior, podem consultar a bula dos
medicamentos e obter informaes dos


- 482
-
medicamentos que esto disponveis nas
farmcias e drogarias, todas organizadas em
tpicos, como:

I. Apresentao, formas ou formulaes
dos medicamentos;
II. Composio - ingredientes e suas
dosagens;
III. Informaes ao paciente - como
cuidados de armazenamento, prazo de
validade;
IV. Farmacocintica - o metabolismo do
medicamento no organismo;
V. Indicaes e Contra indicaes -
condies em que pode ser usado ou
deve ser evitado;
VI. Precaues - cuidados a serem
tomados durante o uso;
VII. Gravidez - informaes relacionadas
ao uso durante a gestao e lactao;
VIII. Interaes - dados sobre o uso
concomitante com outras substncias;
IX. Reaes adversas - efeitos colaterais
possveis ou esperados;
X. Posologia - dados sobre a dosagem e
os intervalos de administrao;


- 483
-
XI. Supersodagem - sobre o uso excessivo
ou em altas doses;
XII. Informaes adicionais.
Porque recomendo.

O USURIO ao acessar ao sistema, ter
permisso para acessar uma rea restrita onde
poder inserir diversas informaes sobre sua
sade, desde o nascimento at os dias atuais de
forma simples e eficiente.

Depois de autorizado, nesta rea restrita o
usurio encontrar as seguintes opes:

I. Resultado on-line feito pelos exames
mdicos;
II. Insero de imagem dos resultados
para aqueles que no pertencem ao
sistema SGS;
III. Informao sobre todo o histrico de
sade;
IV. Agenda com envio de SMS avisando o
horrio de tomar medicamentos,
horrio de consultas, vacinas;
V. Aviso de vencimento de vacinas;


- 484
-
VI. Bulrio (bulas dos medicamentos);
VII. Tabela SAPORI;
VIII. Consulta de profissionais de sade;
IX. Cadastro completo dos mdicos,
incluindo suas especialidades;
X. Pessoas a contatar em caso de
emergncia;
XI. Avaliao fsica;
XII. Registro de atividades fsicas;
XIII. Alimentao;
XIV. Grfico energtico;
XV. Carto de emergncia;
XVI. Vacinas a serem tomadas em caso de
viagem;
XVII. Controle e histrico da presso arterial;
XVIII. Glicemia (diabetes);
XIX. Notcias;
XX. Berrio;
XXI. Dicas de sade;
XXII. Alergias e intolerncias;
XXIII. Antecedentes mdicos
XXIV. Crurgias;
XXV. Consultas;
XXVI. Dependncias;
XXVII. Exames;
XXVIII. Medicamentos;


- 485
-
XXIX. Informaes sobre deficincia fsica e
mental;
XXX. Peso e altura;
XXXI. Medicina alternativa;
XXXII. Medicina ortomolecular;
XXXIII. Medicina odontolgica completa;
XXXIV. Todo o controle do pr-natal;
XXXV. Doao de sangue e transplantes de
rgos;
XXXVI. Distrbios;
XXXVII. Psiquiatria;
XXXVIII. Psicologia;
XXXIX. Registros e informaes de doenas
sexualmente transmissveis;
XL. Colesterol;
XLI. Nutricionista;
XLII. Fisioterapia;
XLIII. Tratamento de longa durao.


- 486
-
Cancergeno o que causa cncer.
O smbolo de perigo para
substncias qumicas cancergenas no
Sistema Globalmente Harmonizado. The
hazard symbol for carcinogenic chemicals in
the Globally Harmonized System. A Guide to
The Globally Harmonized System of
Classification and Labelling of Chemicals
(GHS).
https://www.osha.gov/dsg/hazcom/ghs.html
https://www.dol.gov/

GHS ONU. O Sistema Globalmente
Harmonizado de Classificao e Rotulagem de
Produtos Qumicos ou GHS parte de acordos
internacional de sistema, criado pela
Organizao das Naes Unidas. Ele
projetado para substituir os vrios padres de
classificao e rotulagem utilizados em
diferentes pases, usando critrios consistentes
para a classificao e rotulagem em um nvel
global. Seu desenvolvimento comeou na


- 487
-
Conferncia das Naes Unidas Rio em 1992,
quando a Organizao Internacional do
Trabalho (OIT), a Organizao de
Desenvolvimento Econmico e Cooperao
(OCDE), e vrios governos e outras partes
interessadas, se conheceram em uma
conferncia das Naes Unidas(Fagotto,
Elena; Fung, Archon (2003), "Improving
Workplace Hazard Communication", Issues in
Science & Technology 19 (2): 63; Baichoo,
Pavan; Dardelin, Brenda; Krueger, Jonathan
(2006), "ILO Activities in the Area of
Chemical Safety", African Newsletter on
Occupational Health and Safety 16: 5255;
Obadia, I. (2003), "ILO Activities in the Area
of Chemical Safety", Toxicology 190 (12):
10515, doi:10.1016/S0300-483X(03)00200-
2, PMID 12909402; A Guide to the Globally
Harmonized System of Classification and
Labeling of Chemicals (GHS), Occupational
Health and Safety Administration, 2006,
retrieved July 13, 2007; Smith, Sandy (2007),
"GHS: A Short Acronym for a Big Idea",
Occupational Hazards 69 (5): 6; Globally
Harmonized System of Classification and
Labelling of Chemicals (GHS), United Nations


- 488
-
Economic Commission for Europe, 2007,
retrieved July 13, 2007)

Carcingeno, tambm chamado de
cancergeno e carcinognico, a qualidade
daquilo capaz de provocar ou estimular o
aparecimento de carcinomas ou cncer em um
organismo. Na comunidade no cientifica se
associa a carcinogenicidade aos produtos
qumicos sintticos, igualmente provvel a
existncia de substncias cancergenas tanto
naturais quanto sintticas (Paracelsus to
parascience: The environmental cancer
distraction. Mutation Research/Fundamental
and Molecular Mechanisms of Mutagenesis
447: 3. DOI:10.1016/S0027-5107(99)00194-3
----
http://www.sciencedirect.com/science/article/p
ii/S0027510799001943)

Nem todos os tipos de radiao
eletromagntica so cancergenos. As ondas
de baixa energia do espectro eletromagntico,
incluindo ondas de rdio, radiao de
microondas, a radiao infravermelha e a luz
visvel supostamente no so cancergenas,


- 489
-
porque tm energia insuficiente para quebrar
as ligaes qumicas. As evidncias de efeitos
cancergenos da radiao no ionizante so em
geral inconclusivas, embora existam alguns
casos documentados de tcnicos de radar que
experimentaram uma alta e prolongada
exposio apresentarem uma incidncia de
cncer significativamente maior(I nt J Occup
Environ Health. 2.000 J ul-setembro; 6 (3)
:187-93. Cncer em tcnicos de radar
expostos radiao de radiofreqncia /
microondas: episdios sentinela. Richter E 1
, Berman T , Michael Ben-E , Laster R ,
Westin J B Cancer in radar technicians
exposed to radiofrequency/microwave
radiation: sentinel episodes.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/109267
22?dopt=Abstract
PMI D: 10926722 [PubMed - indexed for
MEDLI NE).

Estudos indicam que a radiao ionizante de
baixa intensidade pode provocar danos
irreparveis ao DNA (levando a erros de
transcrio e replicao que so necessrios
para a neoplasia ou podem desencadear


- 490
-
interaes virais), levando ao envelhecimento
prematuro e cncer. O cncer uma doena
caracterizada por uma populao de clulas
que cresce e se divide sem respeitar os limites
normais, invade e destri tecidos adjacentes, e
pode se espalhar para lugares distantes no
corpo, atravs de um processo chamado
metstase. Estas propriedades malignas do
cncer o diferenciam dos tumores benignos,
que so autolimitados em seu crescimento e
no invadem tecidos adjacentes (embora
alguns tumores benignos sejam capazes de se
tornarem malignos). O cncer pode afetar
pessoas de todas as idades, mas o risco para a
maioria dos tipos de cncer aumenta com o
acrscimo da idade. O cncer causa
aproximadamente de 13% de todas as mortes
no mundo, sendo os cnceres de pulmo,
estmago, fgado, clon e mama os que mais
matam(Cancer Research UK, janeiro 2007.
UK cancer incidence statistics by age. WHO,
fevereiro 2006. Cancer. World Health
Organization).


- 491
-
Tomamos como referncia os estudos:

Acharya, PVN; O Efeito da Radiao
Ionizante sobre a formao de Age-
correlacionada Oligo Deoxyribo Nucleo
Phospheryl Peptdeos em clulas de
mamferos; 10 Congresso Internacional de
Gerontologia, em Jerusalm. Abstract No. 1 ;
Janeiro de 1975. Trabalho realizado enquanto
empregado pelo Departamento de Patologia da
Universidade de Wisconsin, Madison.
Acharya, PVN ; Implicatons da ao de Baixo
Nvel de Radiao Ionizante na induo de
danos irreparveis DNA levando ao
envelhecimento dos mamferos e
carcinognese. Qumica; 10 Congresso
Internacional de Bioqumica, Hamburgo,
Alemanha. Abstract No. 01-1-079; Julho de
1976. Trabalho realizado enquanto empregado
pelo Departamento de Patologia da
Acharya, PV Narasimh; Irreparveis DNA
Damage por poluentes industriais no
envelhecimento prematuro, Carcinognese e
Qumica A hipertrofia cardaca: Experincias
e Teoria; 1 Encontro Internacional de Chefes


- 492
-
de Bioqumica Clnica Laboratories,
Jerusalm, Israel. Abril de 1977. Trabalho
realizado no Instituto Industrial e Segurana
Comportamental Ciberntica Laboratory, da
Acharya, PVN; The Effect of Ionizing
Radiation on the formation of Age- correlated
Deoxyribo Nucleo Phospheryl Oligo Peptides
in mammalian cells; 10th International
Congress of Gerontology, Jerusalem. Abstract
No. 1 ; January 1975. Work done while
employed by the Department of Pathology,
University of Wisconsin , Madison . Acharya,
PVN; Implicatons action Low Level Ionizing
Radiation in inducing irreparable DNA
damage leading to carcinogenesis and aging in
mammals. Chemistry; 10th International
Congress of Biochemistry, Hamburg,
Germany. Abstract No. 01-1-079 ; July 1976 .
Work done while employed by the
Department of Pathology, University of
Wisconsin , Madison . Acharya , PV Narasimh
; Irreparable DNA Damage by industrial
pollutants in premature aging , Chemical
Carcinogenesis and Cardiac Hypertrophy :
Experiments and Theory ; 1st International


- 493
-
Meeting of Heads of Clinical Biochemistry
Laboratories, Jerusalem , Israel . April 1977.
Study conducted at Industrial Safety Institute
and Behavioral Cybernetics Laboratory,
University of Wisconsin, Madison.

A incidncia de cncer por idade - As
estatsticas de incidncia para todos os cancros
combinados por idade no momento do
diagnstico so apresentadas no link:
http://www.cancerresearchuk.org/cancer-
info/cancerstats/faqs/#Why2
Estatsticas de cncer em
todo o mundo. Worldwide-grfico. 14,1
milhes de adultos no mundo foram
diagnosticadas com cncer em 2012. Havia
8,2 milhes de mortes por cncer no mundo
em 2012. H tambm dados sobre a incidncia
nos grupos etrios e tendncias por idade. Na
pgina Ver link:
http://www.cancerresearchuk.org/cancer-
info/cancerstats/world/


- 494
-
Esto todos os cancros combinados inclui
todas as neoplasias malignas, excluindo o
cncer de pele no melanoma (CCNM).
NMSCs muitas vezes so excludas das
estatsticas de cncer, porque eles so
extremamente comuns e de registro
conhecido por ser incompleto. Os cdigos da
CID para todos os cancros combinados so
CID-10 C00-C97 excluindo C44. As ltimas
estatsticas de incidncia disponveis para
todos os tipos de cncer no Reino Unido so
de 2011. O interessado pode acessar o site,
para as ltimas estatsticas disponveis.

Existem diversas Literaturas
Multidisciplinares que sugerem o Cncer do
dia-a-dia.

Diversas literaturas multidisciplinares
identificam entre vrios cancergenos que
fazem parte do dia a dia. O autor, como j
afirmado no prembulo, objetiva se
desenvolver em bagagem cultural para um
doutorado cclico, assim, elegeu entre vrias
indicaes, 13, que em monografias diversas
so apontadas como cancergenos.


- 495
-
Acreditamos ser importante
conhec-los a fim de evit-los.

A Organizao Mundial da Sade (OMS)
anunciou a possibilidade de aparelhos
celulares estarem associados ao cncer no
crebro.
Emps esse comunicado muitos estudos
independentes adentraram os jornais em todo
o mundo levando as hipteses de CA em
outros espaos do dia-a-dia. A educao para
o bem estar em Sade Pblica deve aproveitar
o calor das discusses, e refletir que alm do
foco do celular, devemos alertar para cuidados
outros, lembrando que existe uma lista de
suspeitos em forar o surgimento de
neoplasias em longo prazo. Citaremos aqui 13
elementos considerados cancergenos, com
anlise doutrinaria dos riscos, com base em
estudos cientficos. Os itens citados so
componentes que esto ao alcance das pessoas
diariamente.


- 496
-

Exemplos: Caf, bebidas alcolicas e
constante exposio a produtos qumicos,
como tinta para o cabelo, so apenas alguns
dos itens que aparecem nesta lista negra, que
aponta tanto agentes conhecidos como os que
ainda esto sob investigao da cincia.

Caf: Analisando os jornais que
referenciaram a notcia em relao ao caf, o
autor decidiu investigar as literaturas em
relao ao tema. As opinies dos especialistas
sobre o caf so bastante conflitantes, ora o
apontando como benfico, ora como vilo.
Para certos tipos de cncer, o caf traz
benefcios e para outros se encontra na
suspeio. Um detalhe relevante, o autor no
localizou os protocolos de pesquisas na
integra, em nenhum dos estudos investigados.

Aspectos econmicos. O caf uma bebida
produzida a partir dos gros torrados do fruto
do cafeeiro. servido tradicionalmente
quente, mas tambm pode ser consumido
gelado. O caf um estimulante, por possuir


- 497
-
cafena geralmente 80 a 140 mg para cada
207 ml dependendo do mtodo de preparao.

Considera-se que o cafeeiro seja originrio da
Etipia, onde ainda hoje ocorre in natura. A
partir do sculo VI, a planta do caf comeou
a ser cultivada no Imem, onde seus frutos
eram consumidos in natura. A partir do sculo
XVI, na regio do atual Ir, os gros de caf
comearam a ser torrados, dando origem
atual bebida do caf. No sculo XVII, os
neerlandeses comearam a plantar mudas de
caf em Amsterd e em Java. Da, o cultivo de
caf se espalhou pelas colnias europeias ao
redor do mundo.

Em alguns perodos da dcada de 1980, o caf
era a segunda mercadoria mais negociada no
mundo por valor monetrio, atrs apenas do
petrleo. Este dado estatstico ainda
amplamente citado, mas tem sido impreciso
por cerca de duas dcadas, devido queda do
preo do caf durante a crise do produto na
dcada de 1990, reduzindo o valor total de
suas exportaes. Em 2003, o caf foi o
stimo produto agrcola de exportao mais


- 498
-
importante em termos de valor, atrs de
culturas como trigo, milho e soja. Minas
Gerais o estado com maior produo de caf
do Brasil.
Botnica.

O cafeeiro (Coffea sp.) um arbusto da
famlia Rubiaceae e do gnero Coffea L., da
qual se conhecem 103 espcies. Planta de
longevidade perene, de habitat terrestre, que
pode medir de 2 a 5 metros na fase adulta.
Com sistema radicular esbranquiado em
forma cnica, onde 80 por cento das razes
prevalecem nos primeiros 20 centmetros de
profundidade, nas chamadas razes da placa
superficial. Caule lenhoso tipo tronco de cor
verde na fase juvenil e marrom quando adulto;
com desenvolvimento exgeno e direo
erecta. Da Coffea SP se colhem as sementes,
com as quais se prepara a bebida estimulante
conhecida como caf. O cafeeiro largamente
cultivado em pases tropicais, tanto para
consumo prprio como para exportao para
pases de clima temperado. O Brasil o maior
produtor e exportador mundial de caf,
seguido pelo Vietnam e a Colmbia.


- 499
-

Valor nutritivo do Caf. Algumas pesquisas
regionalizadas apontam que as pessoas que
consomem caf diariamente desconhecem as
substncias saudveis e os seus efeitos
teraputicos. Cancergeno o que causa
cncer a abordagem sugere o caf como um
hbito nocivo, j algumas pesquisas
fundamentam que O consumo moderado de
caf (de trs a quatro xcaras por dia) exerce
efeito de preveno de problemas to diversos
como o mal de Parkinson, a depresso, o
diabetes, os clculos biliares e o cncer de
clon. Alm disso, melhora a ateno e,
consequentemente, o desempenho escolar e a
produtividade no trabalho... Ser?

Devemos entender que o caf contm vitamina
B, lipdios, aminocidos, acares e uma
grande variedade de minerais, como potssio e
clcio, alm da cafena. O caf tem
propriedades antioxidantes, combatendo os
radicais livres e melhorando o desempenho na
prtica de esportes. Ressaltando que Doenas
como infarto, malformao fetal, cncer de
mama, aborto, lcera gstrica ou qualquer


- 500
-
outro tipo de cncer no esto associadas ao
consumo moderado de cafena. Segundo
alguns estudos, o seu consumo poder mesmo
baixar o risco de cancro da prstata. Outras
qualidades positivas direcionadas ao uso
moderado de caf estar melhora da taxa de
oxigenao do sangue. A cafena chega s
clulas do corpo em menos de 20 minutos
aps a ingesto do caf. No crebro, a cafena
aumenta a influncia do neurotransmissor,
dopamina. Aqui nos posicionamos pelo uso
moderado.

E o uso descontrolado?

Valor nutricional do Caf
Valor nutricional por cada 100g
kJ 2.
Carboidratos 0.
Gordura 0,02 g.
Gordura saturada 0,02 g.
Gordura trans 0 g.
Gordura monoinsaturada 0,015 g.
Gordura polinsaturada 0,001 g.


- 501
-
gua 99,39 g.
Protenas 0,12 g
Cafena 40 mg.
Vitamina A 0 ug.
Betacaroteno 0 ug.
Vitamina B1 0,014 mg.

Entre os malefcios causados pelo consumo
excessivo de caf podemos listar:

I. Ao diurtica compulsiva
causadora de perda de minerais e
oligoelementos, aminocidos e
vitaminas essenciais.
II. Causa enfraquecimento do
organismo atravs da perda de
sdio, potssio, clcio, zinco,
magnsio, vitamina A e C, bem
como do complexo B.


- 502
-
III. Possui relao direta com a
doena fibroqustica
(eventualmente precursora do
cncer da mama). Pode causar o
aparecimento de plipos (primeiro
estgio do cncer no aparelho
digestivo), verrugas, psorases e
outras afeces dermatolgicas.
IV. Reduz a taxa de oxigenao
dos neurnios.
V. Provoca uma maior secreo
de cido clordrico, causando
irritaes nas mucosas intestinais
que causam colites e ulceraes,
principalmente para quem sofre de
gastrite.
VI. Sua ao acidificante do
sangue, propiciando o surgimento
de leucorreias (A leucorreia,
corrimento vaginal, tambm
chamado de vaginite ou
vulvovaginite. So as alteraes
caracterizadas por um fluxo
vaginal anormal, geralmente com
volume aumentado, podendo ter ou


- 503
-
no cheiro desagradvel, irritao,
coceira ou ardncia na vagina ou
na vulva e vontade de urinar
frequentemente. um dos
problemas ginecolgicos mais
comuns e uma das causas mais
frequentes de consulta ao
ginecologista e os estudos apontam
que o uso por mais de trs vezes ao
dia da dosagem do caf domstico
pode ocasionar), cistites,
colibaciloses e variado acessos
fngicos.

Tambm conhecidos como microminerais, os
oligoelementos so um conjunto de elementos
qumicos inorgnicos necessrios aos seres
humanos em pequenas quantidades, que
desempenham diversas funes metablicas
no organismo, principalmente na formao de
enzimas vitais aos mais diversos processos
bioqumicos realizados pelas clulas. So
adquiridos por meio de dietas balanceadas e
diversificadas.


- 504
-
Os oligoelementos, embora seja obtido atravs
da alimentao, em alguns casos seu consumo
pode no ser suficiente, sendo, portanto,
necessrio aquisio de suplementos
alimentares.

O corrimento vaginal uma das grandes
preocupaes das mulheres atualmente,
muito conhecida como uma secreo de cor
clara deixa muitas mulheres sem saber o
que fazer. Especialistas no caso afirmam
que essas secrees so normais em uma
determinada quantidade, principalmente
no momento frtil da mulher. A quantidade
de corrimento varia de mulher para
mulher, e principalmente durante o ciclo
menstrual. Mas quando se fala de muita
quantidade, de mudana de cor ou cheiro,
pode afirmar que seja um caso de infeco e
se no tratado pode vim a se agravar cada
vez mais, por isso quando for esse caso, a
melhor forma procurar o medico, para
evitar complicaes futuras. Uma das
causas que pode aumentar esse corrimento
estresse emocional, gravidez, excitao
sexual, ovulao entre outras coisas. Alm


- 505
-
disso, o corrimento excessivo pode trazer
desconforto e proliferao em caso de
contagio por fungos. Esse corrimento pode
vir a ser gerado por infeces sexualmente
transmitidas conhecidas como: clamdia,
gonorreia e herpes simples. Mas alm delas
existem outras candidase, vaginose e
bacteriana. Corrimento Vaginal.

Tipos de Corrimento Vaginal.


- 506
-
Candida Albicans:
Corrimento breca, pastoso ou grumoso, odor
cido, intenso prurido, dor para urinar.

Gardnerela Vaginalis: Corrimento espumoso,
acinzentado, odor ftido, que piora aps as
relaes sexuais, antes e aps a menstruao.

Trichomoas Vaginalis: Corrimento amarelado
esverdeado e espumoso, prurido vulvovaginal
intenso, Dor para urinar e na entrada da
vagina. O T. vaginalis tem se destacado como
um dos principais patgenos do trato
urogenital humano e est associado a srias
complicaes de sade. Publicaes recentes
mostraram que T vaginalis promove a
transmisso do vrus da imunodeficincia
humana (HIV); causa de baixo peso, bem
como de nascimento prematuro; predispe
mulheres a doena inflamatria plvica
atpica, cncer cervical e infertilidade.


- 507
-

Os frmacos usados so o metronidazol
(Flagyl), tinidazol (Fasigyn), omidazol
(Tiberal), nimorazol (Nagoxin), camidazol e
secnidazol. Em gestantes esses medicamentos
no devem ser usados via oral, somente pela
aplicao local de cremes, gelias ou vulos.

O imunodiagnstico atravs de reaes de
aglutinao, metodos de imunofluorescncia
(direta e indireta) e tcnicas imunoenzirnticas
(ELISA) tm contribudo para aumentar o
ndice de certeza do resultado.
TRICHOMONAS VAGINALIS.

Contextualizar - VAGINA ANATOMIA.
A vagina um canal msculo membranoso
com uma profundidade de mais ou menos


- 508
-
onze centmetros obtidos na sua parede
posterior. Na parede anterior, desde que o colo
do tero est incorporado a ela, sua
profundidade atinge cerca de 10 cm.

O estudo da embriologia evidenciou que a
vagina surge da fuso e canalizao dos ductos
de Mller com o seio urogenital.
Os tecidos que compem a anatomia plvica
vaginal so:

I. Msculo Liso - as fibras musculares
destes msculos esto em constante
estado de atividade. Elas ajudam a
manter o tnus vaginal e tambm
respondem rapidamente s tenses
aplicadas a eles. So inervadas atravs
do sistema nervoso autnomo pelos
seus arcos reflexos espinais qumicos
ou estmulos mecnicos com respostas
involuntrias. O msculo liso tambm
mostra contrao rtmica.

II. Msculo Estriado - suas fibras
respondem, tambm, rapidamente s
tenses e ajudam na manuteno do


- 509
-
tnus e equilbrio, mas de uma forma
voluntria.

III. Tecido Elstico - As fibras do tecido
elstico esto dispostas em uma malha
irregular a qual especialmente
proeminente em tecidos usualmente
submetidos a uma tenso. O tecido
elstico responde tenso com
estiramento, mas iro resistir a tais
estiramentos por uma tendncia natural
de retornarem ao seu estado original.
Estas fibras quantitativamente
diminuem com a idade, porm, a
extenso que isto est relacionado com
hormnios ou que poderiam
possivelmente regredir com a
suplementao hormonal, no
atualmente conhecida. A diminuio
no nmero de fibras elsticas com a
idade da mulher possivelmente
responde em parte pelas diferenas na
mdia de recidiva ps-operatria da
cistocele entre mulheres com uma
histria de menopausa j adiantada em


- 510
-
contraste com aquelas mulheres ainda
em fase reprodutiva.

IV. Colgeno - as fibras colgenas esto
dispostas tambm numa forma de uma
rede entrelaada, mas diferente das
fibras do tecido elstico no so
extensveis. Entretanto so flexveis
permitindo movimentos em reas onde
a extenso no est sendo pretendida.

V. Propriedades especiais dos vasos
sangneos plvicos e perineais -
existem grandes redes venosas dentro
da plvis capazes de considervel
distenso venosa. Estas veias so na
sua grande maioria no possuidoras de
vlvulas, de modo que o sangue pode
fluir livremente em qualquer direo.

VI. O aquecimento dos tecidos que vo
sofrer ereo (clitris, bulbo cavernoso
e etc), demonstra que grande parte do
sangue envolvido no processo de
ereo vem de fato da dilatao


- 511
-
arteriolar e a congesto venosa
coexistente, sendo provavelmente um
fenmeno secundrio.

VII. TOPOGRAFIA DA VAGINA . Pilares
de tecido conjuntivo na plvis
feminina.


- 512
-

1- Prega umbilical mediana.
2- Prega umbilical medial.
3- Bexiga.
4- Trgono vesical.
5- stio uretral interno.


- 513
-
6- stios ureterais.
7- Artria umbilical obliterada.
8- Ureter.
9- Ligamento Cardinal.
10- Parte lateral do pilar vesical.
11- Parte medial do pilar vesical.
12- Parte lateral do pilar retal.
13- Parte medial do pilar retal.
14- Tecido conjuntivo frouxo (TCF)
entre a vagina e a bexiga.
15- TCF no pilar da bexiga.
16- TCF no pilar retal.
17- tero.
18-Reto.
19-Sacro.


- 514
-

Tricomonase
Corrimento amarelo/esverdeado coceiras, dor.
Candidase
Coceira intensa, corrimento semelhante a leite
coalhado.


- 515
-
Vaginose bacteriana
Corrimento com cheiro de peixe podre,
principalmente durante as relaes.

Como Tratar: A paciente deve ser
encaminhada para um servio especializado
onde ele ira diagnosticar qual tipo de
corrimento e adotar as condutas adequadas.
preciso tomar as seguintes precaues como:
Evitar usar roupas apertadas. Manter a rea
genital limpa e seca. No usar duchas
vaginais, apesar de que algumas mulheres se
sintam mais limpas usando elas, no faz bem,
pois remove as bactrias saudveis protetoras
dessa rea, fazendo com que venha aumentar o
corrimento. Usar preservativos pra evitar a
contaminao de doenas transmissveis.
Preferir absorventes externos a internos.

Complicaes.

Os Corrimentos Vaginais ou Leucorrias
traduzem um desequilbrio do meio vaginal.
As complicaes esto diretamente
relacionadas aos agentes que causaram o
corrimento. Das leucorrias associadas s


- 516
-
relaes sexuais, as complicaes mais
comuns so o prurido e o odor forte. A
evoluo geralmente benigna, porm quando
no tratada pode evoluir em direo ao tero
causando endometrite ou para as trompas e
ovrios causando anexite, sendo um quadro
mais grave e pode resultar em esterilidade para
a mulher. Outra importante associao
observada a relao entre a presena de
alguns vrus do tipo HPV e Herpes Genital e o
aparecimento de cncer de colo. Cerca de um
tero das gestantes apresentaro monilase em
algum momento da gestao. Durante a
gravidez os corrimentos vaginais,
principalmente as vaginoses, estaro
associados a um maior nmero de rotura
prematura da bolsa de guas amniorrexe
prematura o que eleva o nmero de partos
prematuros e a mortalidade perinatal.

O cncer primitivo da vagina foi pela
primeira vez descrita em 1877 por Cruveilhier.
A leso precursora ou chamada tambm por
neoplasia intraepitelial da vagina foi pela
primeira vez descrita em 1933 por Hmmer.


- 517
-
O cncer primrio da vagina raro e
representa 1% a 2% das leses malignas da
genitlia. No Brasil os dados histopatolgicos
indicam uma incidncia de 2,3% entre as
neoplasias do aparelho genital feminino.
Dentre os tumores benignos os plipos
fibroepiteliais, os leiomiomas e os fibromas
so os que apresentam maior incidncia, com
baixo ndice de recidiva ps-remoo dos
mesmos. So tumores que raramente do
sintomatologia e no tm potencial
oncognico. Mais recentemente procura-se
chamar ateno para os condilomas da vagina
ocasionados pelos papilomas vrus subtipos 6
e 8. Estes so de natureza benigna, porm,
devem ser tratados e seguidos
colposcopicamente para prevenir leses
precursoras da vagina.

Neoplasia Vaginal.
No trataremos neste livro, em outra
oportunidade, porm cita-se referencia a
classificao histopatolgica das diferentes
leses malignas da vagina:

Neoplasia intraepitelial.


- 518
-
NIVA I (displasia leve).
NIVA II (displasia moderada).
NIVA III (displasia acentuada - carcinoma in
situ).

4 - Neoplasias epiteliais malignas.

a - carcinoma epidermide.
b adenocarcinoma.

5 - Neoplasias mesenquimais.
NEOPLASIA MALIGNA DA VAGINA. O
carcinoma primrio da vagina s pode ser
diagnosticado como tal se for evidenciado
ausncia de leses no colo e na vulva, bem
como no ser essa leso metstase de outros
tumores. O diagnstico de patologia maligna
primria da vagina feito se no houve nos
ltimos 10 anos presena de patologias
malignas do colo e da vulva.


- 519
-
Iconogrfias. (ANEXO. Botnica).


- 520
-

Coffea arabica em florao

Gros de caf Conilon (Robusta).

Gros de caf Arbicos.

Gros de caf Arbica torrados


- 521
-

Yoshizumi MO, Banihashemi AR.
Experimental intravitreal ketoconazole in
DMSO. Retina 1988;8:210-5; Schulman JA,
Peyman GA, Dietlein J, Fiscella R. Toxicity
of intravitreal oxiconazole. Int Ophthalmol.
1989;13:201-3.; Saag MS, Dismukes WE.
Azole antifungal agents: emphasis on new
triazoles. Antimicrob Agents Chemother
1988;32:1-8; Laatikainen L, Tuominen M,
Von Dickhoff K. Treatment of endogenous
fungal endophthalmitis with systemic
fluconazole with or without vitrectomy. Am
J Ophthalmol 1992;113:205-7.; Borne MJ,
Elliott JH, ODay DM. Ocular fluconazole
treatment of Candida parapsilosis
endophthalmitis after failed intravitreous
amphotericin B. Arch Ophthalmol
1993;111:1326-7.; Schulman JA, Peyman
GA, Fiscella R, Small G, Coats M,
Wajszczuk C P, et al. Toxicity of
intravitreal injection of fluconazole in the
rabbit. Can J Ophthalmol 1987;22:304-6;
Schulman JA, Peyman GA, Dietlein J,
Fiscella R. Ocular toxicity of experimental


- 522
-
intravitreal itraconazole. Int
Ophthalmol1991;15:21-4; Shahsavari M,
Peyman GA, Niesman MR. Retinal toxicity
and in vitro efficacy study of cilofungin
(LY121019). Ophthalmic Surg 1990;21:726-
8; Dunlap WA, Karaorlu M, Peyman GA,
Nair MG, Rahimy M, Pedroza L. Retinal
toxicity of intravitreal injection of
faerifungin. Ophthalmic Surg 1994;25:303-
6; Serracarbassa PD, Peyman G, Liang C,
Calixto Jr N, Nair MG. Toxicity and
efficacy of intravitreal spartanamicin B in
the treatment of Candida albicans
endophthalmitis. Int Ophthalmol
1998;22:53-8.; Serracarbassa PD. Estudo
experimental da toxicidade retiniana e
eficcia da injeo intravtrea de
espartanamicina B no tratamento da
endoftalmite por Candida albicans [tese].
So Paulo: Faculdade de Medicina da
Universidade de So Paulo; 2000.; Coats
ML, Peyman GA. Intravitreal
corticosteroids in the treatment of
exogenous fungal endophthalmitis. Retina
1992;12:46-51. Schulman JA, Peyman
GA. Intravitreal corticosteroids as an


- 523
-
adjunct in treatment of bacterial and fungal
endophthalmitis: a review. Retina 1992;12:
336-40; Majji AB, Jalali S, Das T,
Gopinathan U. Role of intravitreal
dexamethasone in exogenous fungal
endophthalmitis. Eye 1999;13:660-5.;
BRASIL. Ministrio da Sade. Falando
sobre cncer do colo do utero. Rio de
Janeiro: MS/INCA, 2000.; ______
Ministrio da Sade. Instituto Nacional do
Cncer. Conhecendo o viva mulher:
Programa nacional do controle do cncer
do colo do tero e de mama. Rio de Janeiro:
INCA, 2001; ______Ministrio da Sade.
Secretaria Executiva. Controle do cncer
do colo uterino. Braslia, 2001; ______
Ministrio da Sade. Manual tcnico dos
profissionais da sade: preveno do cncer
do colo do tero. Braslia: 2002; _____
Ministrio da Sade. Nomenclatura
Brasileira para Laudos Citopatolgicos
Cervicais e Condutas Clnicas
Padronizadas, 2003; LONDRINA.
Autarquia Municipal de Sade. Instruo
de trabalho: deteco precoce do cncer
ginecolgico. Londrina: AMS, 2004;


- 524
-
LONDRINA. Autarquia do Servio
Municipal de Sade. Instruo de trabalho:
preveno do cncer do colo uterino e de
mamas. Londrina: AMS, 2000; PARAN.
Secretaria do Estado do Paran. Manual
conhecendo o viva mulher. Rio de Janeiro:
INCA, 2001; _____ Secretaria do Estado do
Paran. Manual do programa de preveno
e controle do cncer ginecolgico. Curitiba:
SESA, 2002.; PINHO, Maria Carla Vieira.
Avaliao do Programa de Controle de
Cncer do Colo do tero e de Mama em
Londrina - PR. 2005. Dissertao
(Mestrado em Enfermagem) - Universidade
Estadual de Maring, Maring, 2005.


- 525
-
Literaturas.

Existem diversas Literaturas
Multidisciplinares que sugerem o Cncer do
dia-a-dia... citamos o caf, e dando
continuidade citaremos:

Quando falamos sobre o uso de antioxidantes
para prevenir o cncer, importante saber
algumas informaes. Uma das causas do
cncer so os danos causados pelos radicais
livres em excesso nas suas clulas, o que
prejudica o seu DNA, e os resultados em
algumas clulas que elas provocam
mutaes em clulas cancerosas.

Antioxidantes limpam as clulas destes
radicais livres. Cada qumica e toxina no
corpo humano provocam danos como radicais
livres, e os chamados carcinognicos tambm.
Outra razo pela qual temos muito danos
causados por radicais livres e uma grande
incidncia de cncer que os alimentos
industrializados geram mais radicais livres do
que os alimentos integrais, e tm menos
nutrientes para atuar como sequestradores de


- 526
-
radicais livres para ajudar a proteger as
clulas.

Do acondicionamento dos Legumes em
conserva.
Um estudo apontou que o consumo de
legumes nestas condies pode aumentar o
risco de certos tipos de cncer, incluindo o de
esfago e o gstrico. Portanto, legumes em
conserva tambm so possveis agentes
cancergenos, de acordo com os artigos
pesquisados e em seguida comentados.

No Brasil, o Ministrio da Sade estabelece
diretrizes oficiais para a promoo da
alimentao saudvel. Dentre elas, destaca-se
a que trata do aumento do consumo de frutas,
legumes e verduras (FLV), considerando que
os nveis atuais esto muito aqum do
recomendado (BRASIL, 2006). Em algumas
comunidades na Regio Nordeste do Brasil,
usa-se como sinnimo de cereal.

Legume, olercea ou vagem o nome comum
para o fruto das leguminosas e que,
fecundando dentro de um carpelo,


- 527
-
caracteristicamente, se abre em duas fendas.
No Brasil, comum chamar-se de legume
todo vegetal consumido comumente aps
coco. Frutos como o tomate (quando cozido
ou refogado), a berinjela e a abobrinha, dentre
outras hortalias, so popularmente designadas
como legume. Em geral, todas as hortalias
cozidas, como as batatas ou a cenoura, so
chamadas de legume em oposio s
hortalias consumidas cruas, que so
designadas como verdura.

Promover o consumo de FLV um dos
principais itens da Estratgia Global para a
Preveno de Doenas Crnicas da
Organizao Mundial da Sade (OMS) desde
o incio desta dcada (WHO, 2003).

Este livro buscar explicar uma aparente
contradio...

PRI MEI RA Legumes pode
desenvolver cncer?
SEGUNDA - Se pode por que h
evidncias cientficas de que o
consumo regular de FLV em


- 528
-
quantidades adequadas reduz o
risco de ocorrncia de doenas
crnicas no transmissveis
(DCNT), tais como as
cardiovasculares, alguns tipos de
cncer (esfago, laringe, faringe,
estmago, colo-retal e pulmo),
diabetes e obesidade, alm de
prevenir deficincias de
micronutrientes particularmente
importantes nos pases em
desenvolvimento (MI ZRAHI et
al., 2009; PARKI N; OLSEN;
SASI ENI , 2009; BAZZANO et
al., 2002; RI BI OLI ; NORAT,
2003). ?

PRIMEIRO PONTO: Inicialmente bom
esclarecer que uma alimentao saudvel e
balanceada, rica em verduras, legumes, frutas
e gros, so fundamentais para a boa sade. O
poder dos alimentos to grande que alguns
deles podem prevenir o aparecimento de
algumas doenas, dentre elas, o cncer de
mama.


- 529
-
No Brasil, estudos recomendam alguns
alimentos que ajudam a prevenir o cncer de
mama ou, quando o cncer j se desenvolveu,
pode ser utilizado na alimentao
supervisionada por especialistas. Exemplos:

1) Frutas vermelhas:

(a) Segundo especialistas, as
frutas vermelhas, como
framboesa e amora,
possuem fitonutrientes
denominados antocianinas
que retardam o
crescimento de clulas
pr-malignas e evitam a
formao de vasos
sanguneos que podem
alimentar um tumor.
Alm disso, as frutas
vermelhas so ricas em
vitamina C, flavonoides e
fibras, que fazem muito
bem sade.

2) Mirtilo:


- 530
-
(a) Segundo uma pesquisa
realizada, os fitoqumicos
presentes no mirtilo
trabalham conjuntamente
para parar o crescimento
e a propagao do cncer
de mama triplo-negativo.
3) Cenoura:
(a) Segundo uma pesquisa
realizada na Harvard
School of Public Health,
nos Estados Unidos, a
cenoura eficaz na
preveno do cncer de
mama. O estudo
constatou que consumir
duas pores do vegetal
todos os dias reduz em at
17% (em mulheres na
pr-menopausa) o risco de
desenvolver a doena. Isso
acontece graas ao
antioxidante
betacaroteno, inibindo a
ao dos radicais livres.
4) Tomate:


- 531
-
(a) O tomate rico em
licopeno, um antioxidante
que ajuda a diminuir o
risco de cncer de mama.
5) Uva:
(a) Estudos comprovaram
que os flavonoides,
presentes na uva, tem o
poder de retardar o
crescimento de clulas
cancergenas. Mas,
ateno! O vinho tinto
deve ser consumido em
quantidades adequadas,
sem excessos.
6) Brcolis:
(a) O sulforano, presente nos
brcolis, elimina
substncias que podem
originar clulas
cancergenas, por
estimular as enzimas do
corpo. recomendada a
ingesto de meia xcara de
ch deste vegetal ao dia. A


- 532
-
couve-flor e o repolho
produzem o mesmo efeito.

7) Especiarias:
(a) Especialistas afirmam que
especiarias, como a
pimenta preta e o curry,
podem auxiliar na
reduo do risco de
aparecimento de clulas
cancergenas, sem afetar
as clulas saudveis. O
efeito se d pelos
polifenois, substncias
antioxidantes que
possuem ao anti-
inflamatria.
8) Rom:
(a) Uma pesquisa realizada
em Israel mostrou que o
suco de rom combate as
clulas cancergenas, e
pode impedir a
propagao de novas
clulas de cncer de
mama.


- 533
-

Outros alimentos que possuem substncias que
auxiliam na preveno do cncer de mama so
a soja, o alho, o abacate, gros e fibras.

Segundo o Best-seller Anticncer Prevenir
e vencer usando nossas defesas naturais,
passa pela necessidade de incluir na lista de
alimentos que auxiliam na preveno do
cncer, alimentos com capacidade de interagir
contra os radicais livres e retardar o
crescimento das clulas cancergenas.

O AUTOR para a redao do presente livro se
cercou de vrios estudos acadmicos com fins
de projetar informaes respaldadas para os
profissionais de sade em geral. Assim, a
OMS preconiza o consumo mnimo dirio de
400 g per capita ou o equivalente a 5 pores
de 80 g em mdia por dia de frutas e hortalias
frescas para o alcance de seu efeito saudvel e
protetor de doenas crnicas (excluem-se os
tubrculos e razes ricos em carboidratos,
especialmente as batatas, mandioca e car).


- 534
-
Resultados da Pesquisa Mundial de Sade,
realizada em 2002/2003 por iniciativa da
OMS, revelaram que 78% dos indivduos com
18 anos ou mais de idade apresentavam baixo
consumo de FLV (menos de 400 g) nos pases
subdesenvolvidos ou em desenvolvimento
(HALL ET al., 2009). No podemos
confundir com o uso.

No Brasil o legume disseminado, e a
Comisso Nacional de Normas e Padres para
Alimentos da Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria conceitua normativamente legume
como "o fruto ou a semente de diferentes
espcies de plantas, principalmente das
leguminosas, utilizados como alimentos."
Observe que na definio da pesquisa, existe a
sugesto em que o uso de legumes em
conserva pode levar ao desenvolvimento de
neoplasias.


- 535
-
Feijo-preto, um dos
legumes mais apreciados na culinria do
Brasil.

Carpelo uma estrutura presente em todas as
Angiospermas, sendo a unidade fundamental
do pistilo, ou gineceu.

Fruto de Cucumis metuliferus, originado de
um ovrio de trs(3) carpelos. Observa-se nas
trs(3) suturas que vo da casca ao centro,
delimitando os lculos. Os carpelos so,
anatomicamente, folhas modificadas que se
fecham sobre os vulos, formando o ovrio
das flores. muito comum haver um
prolongamento do carpelo no pice do ovrio,
formando o estilete (responsvel pela
conduo do tubo polnico ao ovrio) e o
estigma(responsvel pela recepo do gro de
plen). Aps a fecundao dos vulos, o
carpelo desenvolve-se para formar um fruto.


- 536
-
As flores podem apresentar um gineceu
formado apenas por um carpelo (como nas
Leguminosas e grevleas), ou por vrios
carpelos livres entre si (neste caso, como em
rannculos, morangos ou magnlias, o gineceu
chamado apocrpico), ou por vrios carpelos
unidos entre si (neste caso, como na maioria
das espcies de plantas com flores, o gineceu
chamado sincrpico).

Em algumas situaes os carpelos so unidos
apenas na base (apenas na regio do ovrio),
dividindo-se no pice. Mesmo assim, este grau
de unio o suficiente para denominar estes
pistilos sincrpicos. No caso de carpelos
unidos, cada carpelo pode formar um
compartimento independente (ou lculo),
portando seus prprios vulos, ou ento
fundirem-se uns aos outros, formando um
nico compartimento.

Displasia.

Para o leitor e o pblico em geral, muitos
subtemas aqui abordados mantm nexo com o
tema principal se levar em considerao que as


- 537
-
neoplasias representam uma caracterstica
anormal das clulas em desenvolvimento.

Exemplo:

Displasia, um termo generalista utilizado para
designar a ocorrncia de anomalias
relacionadas ao desenvolvimento de um rgo
ou tecido, intimamente relacionado leitura
do cdigo gentico.

O cdigo gentico.

A mensagem gentica contida no DNA
formada por um alfabeto de quatro letras que
correspondem aos quatro nucleotdeos: A, T,
C e G.

Uma proposta tcnica cientfica foi
apresentada por vrios pesquisadores, e depois
confirmada por mtodos experimentais,
constatou-se que de cada trs letras (uma
trinca de bases) do DNA corresponderia uma
palavra, isto , um aminocido.


- 538
-
Nesse caso, haveria 64 combinaes possveis
de trs letras, o que seria mais do que
suficiente para codificar os vinte tipos
diferentes de aminocidos (matematicamente,
utilizando o mtodo das combinaes seriam,
ento, 4 letras combinadas 3 a 3, ou seja, 43 =
64 combinaes possveis).

O cdigo gentico do DNA se expressa por
trincas de bases, que foram denominadas
cdons. Cada cdon, formado por trs letras,
corresponde a um certo aminocido.

A correspondncia entre o trio de bases do
DNA, o trio de bases do RNA e os
aminocidos por eles especificados constitui
uma mensagem em cdigo que passou a ser
conhecida como cdigo gentico.

Nesta formao surge um problema, como so
vinte os diferentes aminocidos, h mais
cdons do que tipos de aminocidos.

Sugerimos existir, ento, aminocidos que so
especificados por mais de um cdon, o que por
informao j foi confirmado.


- 539
-

A tabela abaixo, especifica os cdons de
RNAm que podem ser formados e os
correspondentes aminocidos que especificam.

O cido desoxirribonucleico - ADN, em
portugus: cido desoxirribonucleico; ou
DNA, em ingls: deoxyribonucleic acid -, o
composto orgnico cujas molculas contm as
instrues genticas que coordenam o
desenvolvimento e funcionamento de todos os
seres vivos e alguns vrus, e que transmitem as
caractersticas hereditrias de cada ser vivo.

O seu principal papel armazenar as
informaes necessrias para a construo das
protenas e ARNs. Os segmentos de ADN que
contm a informao gentica so
denominados genes. O restante da sequncia
de ADN tem importncia estrutural ou est
envolvido na regulao do uso da informao
gentica. As displasias ocorrem em todos os
animais, inclusive em humanos.


- 540
-
Iconografias,


- 541
-


- 542
-

Kowalski, L. P. et al: Displasia fibrosa de
ossos do crnio e da face. 1984.
http://www.merriam-
webster.com/medical/dysplasias.
BRASILEIRO FILHO, G. et al. Bogliolo
Patologia. 6.ed. Rio de Janeiro; Guanabara
Koogan, 2000. 1328p.

frequente que no microscpio seja possvel
observar em uma displasia:

Anisocitose (clulas de tamanhos
diferentes no sangue);
Poiquilocitose (clulas com forma
anormal das clulas no sangue);
Hipercromatismo (manchas de
colarao escura);

O termo displasia empregado para designar o
processo e as consequncias de um distrbio
da histognese, ou seja, refere-se
fundamentalmente a um defeito da
organizao tissular.


- 543
-

Na displasia as clulas podem se reproduzir
descontroladamente

Clulas imaturas desenvolvendo mitose.
Leso celular reversvel desencadeada por
irritantes crnicos. Sua alterao pode
acontecer na forma, tamanho ou


- 544
-
organizao de um determinado tecido ou
epitlio, podendo variar em trs nveis:
Leve; Moderada; Grave (Quando atinge o
nvel grave pode ser denominado de
carcinoma in situ, que uma forma
precoce de tumor).

Tipos de displasias.
Cada caso tem uma interveno teraputica,
porm geralmente as displasias tm
tratamentos medicamentosos, cirrgicos e
fisioteraputicos. Dentre as displasias mais
conhecidas esto:
1. Displasia da bacia;
2. Displasia coxofemoral;
3. Displasia mamria;
4. Displasia do colo do tero;
5. Displasia fibromuscular;
6. Displasia tanatofrica;
7. Displasia dentinria;
8. Displasia culo-aurculo-vertebral;
9. Displasia condroectodrmica;
10. Displasia faciogenital;


- 545
-
11. Displasia cromossmica parcial;
12. Displasia esqutica;
13. Displasia cervical;
14. Displasia ectodrmica;
15. Displasia cortical focal;
16. Displasia fibrosa;
17. Displasia diastrfica.


- 546
-
Aulas virtuais difusas conexas com o juzo de
valores cientficos associados as Displasia.
AULAS VIRTUAIS Recomendo aos leitores
http://pt.mashpedia.com/Displasia
Displasia de alto grado por virus del papiloma
humano. Histerectomia abdominal.

https://www.youtube.com/watch?v=V4NUGXIgBcY
<iframe width="640" height="360"
src="//www.youtube.com/embed/V4NUGXIgBcY"
frameborder="0" allowfullscreen></iframe>

BIOPSIA DE CUELLO UTERINO
https://www.youtube.com/watch?v=DUgMyEj
NXYM
src="//www.youtube.com/embed/DUgMyEjN
XYM" frameborder="0"
allowfullscreen></iframe>

DISPLASIA DE CUELLO DE TERO.


- 547
-
https://www.youtube.com/watch?v=r9OOOlb
wmUI
src="//www.youtube.com/embed/r9OOOlbwm
UI" frameborder="0"
ENDOSCOPIA: CNCER GSTRICO
ULCERADO
https://www.youtube.com/watch?v=H4r9FPb0
rbo
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o" frameborder="0"
ENDOSCOPIA CON ULCERA GSTRICA
GRANDE
https://www.youtube.com/watch?v=4C_CNL
V_tYE
src="//www.youtube.com/embed/4C_CNLV_t
YE" frameborder="0"


- 548
-

Plipo en Colon - Cmo se extirpa?
2011/12/20

cncer al coln y recto
2011/06/18
Endoscopia con Ulcera
Gstrica Grande


- 549
-
ESTUDO DE CASO
POLIPO ENDOMETRIAL
POR HISTEROSCOPIA. DR. RAUL PILCO.
QUITO-ECUADOR

Colonoscopia: Parsitos Gastrointestinales

Endoscopy Polypectomy of Polyp of
Descending Colon -


- 550
-

Polipectoma de Plipo del Colon
Descendente
2012/10/15

Plipo Rectal Con Displasia Severa
(polipectoma) 2012/02/21
Polipectoma de Plipo
del Colon Sigmoides - 2012/05/30


- 551
-

Endoscopia de Plipo Pediculado -
Polipectoma - 2012/02/29

Endoscopia Caso de Esfago de Barrett

Colonoscopia: Polipectoma Endoscpica de
una adenoma del colon


- 552
-

Endoscopia digestiva - Colonscopia -
Polipectomia dopo posizionamento di
endoloop.
POLIPO
PEDUNCOLATO CON ANCERIZZAZIONE
SUPERFICIALE. POLIPECTOMIA
ENDOSCOPICA

Plipo Grande del Colon
Sigmoides


- 553
-

Prostatectomia radical laparoscopica con
preservacion de bandeletas - IVU

Plipo rectal 5 cm.m2v

Colon Cancer


- 554
-

Ligaduras Endoscpicas de Varices del
Esofago

Extirpacin Plipo Colon

Colonoscopia: Caso de Cancer del Colon en el
Ciego


- 555
-

olipos colonicos

SIGMOID COLON CANCER
Plipo de Colon


- 556
-

Endoscopic Polypectomy of a Rectal Polyp
Colonoscopia, Cancer
al Colon, Polipos ,Procedimiento

Polipectoma de Plipo del Colon
Descendente


- 557
-

Colonoscopy of Juvenile Polyposis

Polipectoma de Masa Multilobular Colon
Descendente

Gastric Ulcer Endoscopy


- 558
-

Polipectoma Plipo Pediculado Rectal
2012/09/23

Colonoscopia de Enfermedad de Crohn.
2012/05/07

Polipectomia: Adenoma viloso clon
transverso - Dr Rogerio Parra
2010/04/10


- 559
-

Polipectomia Estomago Clips

Cncer de Colon - Colonoscopia para el
diagnstico
2011/09/07

What is a Colon Polyp? | Los Angeles
Colonoscopy


- 560
-

My Perfect Colon - Pulizia del colon
domestica

Polipectoma Plipo Colon Sigmoides

Cancer Colon Polyp.


- 561
-

Polipectomia Polipo Gigante del Sigmoides

VDEO DE CNCER DE ESTMAGO
http://player.mashpedia.com/player.php?q=X
MIHL8qgqy0&lang=pt
https://www.youtube.com/watch?v=Bnc27aw
8rwI
http://player.mashpedia.com/player.php?q=4C
_CNLV_tYE&lang=pt

Antioxidantes.

Ateno para a expresso cura.
Exemplos: Os mdicos ainda divergem sobre
o fato das frutas curar ou no ou ajudar a
prevenir o cncer de mama, mas mal de fato
elas no fazem. No h dvidas de que as
frutas, especialmente as frutas frescas, so
boas para a sua sade. Uma alimentao


- 562
-
saudvel aps o diagnstico do cncer de
mama vai ajudar o corpo a combater as clulas
estranhas e ser uma tima forma de fortificar
o corpo no perodo de quimioterapia, que um
dos mais devatadores do corpo.
Frutas e hortalias
uma boa fonte de antioxidantes.

De outro lado importante no fazer uso de
informaes tcnicas cientificas como forma
de alarde que possa induzir a sociedade a
erros. Antes de adentrar ao texto proposto:
Antioxidantes, bom esclarecer alguns pontos
que aparentam contraditrios. O objetivo
deste item apresentar informaes que
possam dar ao pesquisador uma base de
reflexo com fundamento na Metodologia
Cientfica.


- 563
-
Assim, colocamos a seguinte postura.
Antioxidantes no ajudam no combate ao
cncer.
O USO de alimentos com efeito antioxidantes,
que em viso mercantilista se transforma em
modernidade febril, daqueles que buscam um
corpo saudvel e melhor beleza, usado como
rotulo de propaganda principal a limpeza do
organismo e por isso podem ajudar a combater
o cncer, tem restries mdicas. Usar os
antioxidantes em muitas dietas baseado
nisso, mas puro engano. Pesquisadores
descobriram que os tais milagrosos para o
corpo no fazem nada em pessoas saudveis e
ainda podem acelerar o cncer em pessoas j
doentes.

No se usa para a beleza e sim estabelecer
equilbrio e sade fsica e mental.

Um artigo publicado na revista mdica
Science Translational aponta os antioxidantes
como viles e no como os milagrosos que as
pessoas andam ovacionando quando se trata
de busca esttica. Os estudos dos cientistas da


- 564
-
Universidade de Gotemburgo, na Sucia,
informam que os antioxidantes podem sim
proteger as clulas de danos causados pelas
variaes do oxignio e por isso podem ter
pontos positivos na beleza, mas apenas isso.
Mas eles no fazem nada, alm disso, tanto em
suplementos ou alimentos.

A divulgao de que os antioxidantes podem
evitar ou combater cncer vem do fato de que
eles supostamente limpa o organismo das
pessoas, estejam elas doentes ou no. Quanto a
isso, os cientistas descobriram que o principal
efeito de tais substncias no corpo mesmo
retardar alguns tipos de danos celulares e
evitar que oxignio reativo possa danificar o
interior da clula. Quanto a isso, o
antioxidante realmente age positivamente. Os
cientistas em laboratrio observaram que ratos
que receberam doses dirias de antioxidante e
estavam com cncer de pulmo tiveram, na
verdade, seu quadro agravado e no
diminudo. O cncer matou os animais duas
vezes mais rpido que estavam doente do que
os que no estavam ingerindo antioxidante em
dosagens constantes.


- 565
-
Os suecos tambm notaram que animais
saudveis com altas dosagens de antioxidante
podem aumentar os riscos de um AVC e
cncer de pulmo. Mas para os demais usos da
ingesto, como limpeza de pele, combate aos
radicais livres e assim diminuio de rugas e
melhor aparncia da pele, os resultados foram
positivos.

Onde encontrar antioxidantes? Como afirma
mais a frente, as principais fontes so cereais,
gros em geral, alimentos derivados de
animais como leite e ovos, carnes e peixes e
frutas e verduras em geral.

Um paradoxo.

Um paradoxo no metabolismo demonstra que,
apesar da grande maioria da vida na Terra
necessitar de oxignio para a sua prpria
existncia, o oxignio uma molcula
altamente reativa que danifica organismos
vivos atravs da produo de espcies reativas
do oxignio.


- 566
-
Como consequncia, os organismos
apresentam uma rede complexa de metablitos
e enzimas antioxidantes que trabalham juntos
de modo a prevenir os danos resultantes da
oxidao em componentes celulares como o
ADN(DNA), protenas e lpidos.

Geralmente, os sistemas antioxidantes ou
impedem a formao destas espcies, ou
eliminam-nas antes que possam danificar
componentes vitais das clulas(Nick Lane
Oxygen: The Molecule That Made the World
- Oxford University Press, 2003, I SBN 0-19-
860783-0; Barry Halliwell and J ohn M.C.
Gutteridge Free Radicals in Biology and
Medicine - Oxford University Press, 2007,
I SBN 0-19-856869-X; J an Pokorny, Nelly
Yanishlieva and Michael H. Gordon
Antioxidants in Food: Practical Applications
- CRC Press I nc, 2001, I SBN 0-8493-1222-
1).

Porm, uma vez que as espcies reativas do
oxignio desempenham funes teis nas
clulas, como a sinalizao da reduo de
oxidao, a funo dos sistemas antioxidantes


- 567
-
no remover completamente os
antioxidantes, mas sim mant-los nos nveis de
referncia.
Estrutura do cido
ascrbico, ouvitamina C, uma vitamina
antioxidante.

Um antioxidante uma molcula capaz de
inibir a oxidao de outras molculas.

A oxidao uma reao qumica que
transfere eletres ou hidrognio de uma
substncia para um agente oxidante. As
reaes de oxidao podem produzir radicais
livres. Por sua vez, estes radicais podem dar
incio a reaes em cadeia que, quando
ocorrem em clulas, podem danific-las ou
causar a sua morte. Os antioxidantes
interrompem estas reaes em cadeia
eliminando os radicais livres intermedirios e
inibindo outras reaes de oxidao. Isto


- 568
-
conseguido atravs da sua prpria oxidao,
pelo que os antioxidantes so frequentemente
agentes de reduo, como os tiis, o cido
ascrbico ou polifenis.

Molculas.

Quando se iniciou o estudo e formulao da
teoria atmica, era dado o nome de tomo a
qualquer entidade qumica que poderia ser
considerada fundamental e indivisvel.

As observaes no comportamento dos gases
levaram ao conceito de tomo como unidade
bsica da matria e relacionada ao elemento
qumico, desta forma, houve uma distino da
molcula como "poro fundamental de todo
composto", obtida pela unio de vrios tomos


- 569
-
por ligaes de natureza diferente. Uma
molcula uma entidade eletricamente neutra
que possui pelo menos dois tomos, todos
ligados entre si mediante ligao covalente.

A ligao covalente um tipo de ligao
qumica caracterizada pelo compartilhamento
de um ou mais pares de eltrons entre tomos,
causando uma atrao mtua entre eles, que
mantm a molcula resultante unida.

O nome ligao covalente surgiu em 1939.
tomo uma unidade bsica de matria que
consiste num ncleo central de carga eltrica
positiva envolta por uma nuvem de eletres de
carga negativa. O ncleo atmico composto
por protes e neutres (exceto no caso do
hidrognio-1, que o nico nucldeo estvel
sem neutres).

Os eletres de um tomo esto ligados ao
ncleo por fora eletromagntico.

Da mesma forma, um grupo de tomos pode
estar ligado entre si atravs de ligaes
qumicas baseadas na mesma fora, formando


- 570
-
uma molcula. Um tomo que tenha o mesmo
nmero de protes e eletres eletricamente
neutro, enquanto que um com nmero
diferente pode ter carga positiva ou negativa,
sendo desta forma denominada io. Os tomos
so classificados de acordo com o nmero de
protes no seu ncleo: o nmero de protes
determina o elemento qumico e o nmero de
neutres determina o istopo desse elemento.
Um antigo conceito diz que uma molcula a
menor parte de uma substncia que mantm
suas caractersticas de composio e
propriedades qumicas, entretanto tem-se
conhecimento atualmente que as propriedades
qumicas de uma substncia no so
determinadas por uma molcula isolada, mas
por um conjunto mnimo destas.

Muitas substncias familiares so feitas de
molculas (por exemplo, acar, gua, e a
maioria dos gases) enquanto muitas outras
substncias igualmente familiares no so
moleculares em sua estrutura (por exemplo,
sais, metais, e os gases nobres).


- 571
-
A ligao covalente
permite, em certos casos, a formao de
longas molculas, tais como a da substncia
presente no cabelo, a queratina.

Eletres.
O eltron ou eletro - , lektron,
"mbar", geralmente representado como e-,
uma partcula subatmica que circunda o
ncleo atmico, identificada em 1897 pelo
ingls John Joseph Thomson. Subatmica e de
carga negativa, o responsvel pela criao de
campos magnticos e eltricos.

Agente Oxidante.

a espcie reagente que sofre reduo (ganha
eltrons). Ao ganhar eltrons, esta espcie
promove a perda de eltrons (oxidao) de
outra espcie, agindo assim, como um agente
oxidante. Exemplo de agente oxidante.


- 572
-
A espcie Ag
+
o agente oxidante na seguinte
reao de simples troca:
Cu
(s)
+ 2AgNO
3 (aq)
Cu(NO
3
)
2 (aq)
+
2Ag
(s)

Em Qumica, a reduo consiste na
diminuio algbrica da carga formal ou do
nmero de oxidao de uma espcie qumica.
Forosamente, isto se d atravs da
transferncia de eltrons vindos de outra
espcie qumica. Era simplesmente vista como
uma reao com hidrognio, mais tarde
desenvolveu-se um conceito mais geral de
reduo. Pelo conceito antigo, reduo
significa ganho de eltrons. Em outras
palavras, a diminuio algbrica da carga
formal ou do nmero de oxidao - Nox.

Os tiis.
Sabe-se que, na Tabela Peridica, os
elementos situados numa mesma coluna tm
propriedades semelhantes e formam
compostos tambm semelhantes. Logo abaixo
do oxignio (O) na coluna 16, est o enxofre
(S), assim, esses elementos so capazes de


- 573
-
formar compostos orgnicos semelhantes entre
si. Em qumica orgnica, um tiol, plural tiis,
um composto organossulfurado presente um
grupo - SH, designado por grupo tiol, grupo
mercaptano ou grupo sulfidrilo ou sufidrila,
ligado a um tomo de carbono (CSH ou R
SH, onde R representa um alcano, alceno, ou
outro grupo de tomos contendo carbono).

Tiis so os anlogos do enxofre de lcoois
(ou seja, o enxofre toma o lugar do oxignio
no grupo hidroxila de um lcool), e a palavra
uma amlgama de "tio" + "lcool," com a
primeira palavra derivando do grego
("thion") = "enxofre".
O nome de um tiol precedido do nome do
hidrocarboneto: exemplo. etanotiol
(C2H5SH).
Alguns tiis tm como caracterstica fortes
odores que lembram o odor de alho.
Por exemplo, o prprio cheiro caracterstico
do alho produzido por etanotiol. Tiis so
usados como odorantes para auxiliar na
deteco de derivados gasosos de
hidrocarbonetos, como gs natural (que na
forma pura inodoro), assim como ao gs


- 574
-
liquefeito de petrleo (pois o propano e butano
que predominantemente o compe tambm
so inodoros), vulgarmente, gs de cozinha,
e o "cheiro de gs natural", assim como o
popular cheiro de gs devido ao cheiro do
tiol usado como o odorante, proporcionando o
odor desagradvel caracterstico quando h
vazamentos. Diferentemente dos lcoois eles
so cidos, reagindo com bases e alguns
metais, formando compostos semelhantes a
sais, os chamados tiolatos, que so definidos
como os derivados de um tiol em que um
tomo de metal substitui o hidrognio ligado
ao enxofre, similares aos alcxidos:
RSH RS-M+.
Tiis so frequentemente referidos como
mercaptanos. O termo mercaptano derivado
do latim mercurium captans (capturando
mercrio) porque o grupo tiolato liga-se muito
fortemente com os compostos de mercrio.

Tiol com um grupo sulfifrila destacado
em SR.


- 575
-
Nota do Autor.

Palavra-valise ou amlgama um termo na
lingustica que se refere a uma palavra ou
morfema que faz uma fuso de duas palavras,
geralmente uma perdendo a parte final e a
outra perdendo a parte inicial (composio por
aglutinao). Frequentemente estas palavras
so neologismos. Ver.
http://ciberduvidas.pt/pergunta.php?id=17698
Os conceitos de siglonimizao e mot-
valise. Pgina visitada em 10/05/2014.

O cido ascrbico -polifenis. O uso em
Cancerologia/Oncologia, durante o tratamento
de pacientes com CA em estgios diversos, e
situaes em que no so usados, representa
os objetivos dos prximos tpicos
sequenciados. Estes tpicos, os j
apresentados e em apresentao objetivam dar
ao profissional de sade um norte para
condutas tcnicas reflexivas com base na
literatura e na prtica de diversos
profissionais.
Polifenis so substncias caracterizadas por
possurem uma ou mais hidroxilas ligadas a


- 576
-
um anel aromtico. Ento, so fenis, porm
podem apresentar um ou mais grupos
hidroxila e mais de um anel aromtico.
Geralmente os polifenis so slidos,
cristalinos, txicos, custicos e pouco solveis
em gua. So visveis na luz UV. Geralmente
os polifenis so substncias naturais
encontradas em plantas, tais como
flavonides, taninos, lignanas, derivados do
cido cafeico, dentre outras. Muitas destas
substncias so classificadas como
antioxidantes naturais e possuem propriedades
teraputicas, estando presentes em alimentos e
plantas medicinais.

A radiao ultravioleta (UV) a radiao
eletromagntica ou os raios ultravioleta com
um comprimento de onda menor que a da luz
visvel e maior que a dos raios X, de 380 nm a
1 nm. O nome significa mais alta que (alm
do) violeta (do latim ultra), pelo fato de que o
violeta a cor visvel com comprimento de
onda mais curto e maior frequncia.

A radiao UV pode ser subdividida em UV
prximo (comprimento de onda de 380 at 200


- 577
-
nm - mais prximo da luz visvel), UV
distante (de 200 at 10 nm) e UV extremo (de
1 a 31 nm).

No que se refere aos efeitos sade humana e
ao meio ambiente, classifica-se como UVA
(400 320 nm, tambm chamada de "luz
negra" ou onda longa), UVB (320280 nm,
tambm chamada de onda mdia) e UVC (280
- 100 nm, tambm chamada de UV curta ou
"germicida").
A maior parte da radiao UV emitida pelo sol
absorvida pela atmosfera terrestre.

A quase totalidade (99%) dos raios
ultravioleta que efetivamente chegam
superfcie da Terra do tipo UV-A.

A radiao UV-B parcialmente absorvida
pelo oznio da atmosfera e sua pela que chega
Terra responsvel por danos pele. J a
radiao UV-C totalmente absorvida pelo
oxignio e o oznio da atmosfera

Flavonoides (ou bioflavonoides) a
designao dada a um grande grupo de


- 578
-
metablitos secundrios da classe dos
polifenis, componentes de baixo peso
molecular encontrados em diversas espcies
vegetais. Os diferentes tipos de flavonides
so encontrados em frutas, flores e vegetais
em geral, assim como no mel e em alimentos
processados como ch e vinho.

Taninos (do francs tanin) so polifenis de
origem vegetal, com pesos moleculares
geralmente entre 500 e 3000. Eles inibem o
ataque s plantas por herbvoros vertebrados
ou invertebrados (diminuio da
palatabilidade, dificuldades na digesto,
produo de compostos txicos a partir da
hidrlise dos taninos) e tambm por
microorganismos patognicos. O termo
largamente utilizado para designar qualquer
grande composto polifenlico contendo
suficientes grupos hidroxila e outros (como
carboxila) para poder formar complexos fortes
com protenas e outras macromolculas. So
geralmente divididos em dois tipos:
hidrolisveis e condensados
(protoantocianidinas).
Os taninos tm as seguintes propriedades:


- 579
-

1. So solveis em gua, lcool e
acetona.
2. So precipitados por sais de
metais pesados.
3. So insolveis no ter puro,
clorofrmio e benzeno.
Usos farmacolgicos.

Devido s suas caractersticas (complexao
com ies metlicos, atividade antioxidante e
sequestradora de radicais livres, complexao
com macromolculas) tm as seguintes
aplicaes farmacolgicas: antdotos em
intoxicaes por metais pesados e alcalides;
adstringentes (*); via externa: cicatrizantes,
hemostticos, protetores e reepitelizantes; via
interna: antidiarreicos; antisspticos;
antioxidantes; antinutritivos (devido ao seu
efeito complexante, diminuem a capacidade de
absoro de ferro).

Biologia e Qumica - A adstringncia define
um composto que reage com protenas tanto
estruturais quanto enzimticas, precipitando-as


- 580
-
em derivados insolveis - na maior parte dos
solventes conhecidos e no biodegradveis.
Em Qumica, a adstringncia define um
composto que reage com protenas tanto
estruturais quanto enzimticas, precipitando-as
em derivados insolveis (na maior parte dos
solventes conhecidos e no biodegradveis).

Em Biologia, adstringente o produto que
contrai estreita, reduz, produz constrio,
unio, ligao; que contrai os tecidos e vasos
sanguneos, diminuindo a secreo das
mucosas; contrai ou recobre os tecidos
orgnicos, diminuindo as secrees ou
formando camada protetora; contrai os
tecidos, combatendo diversas molstias
inflamatrias da boca, garganta, intestinos,
rgos genitais; provoca contrao das
mucosas, dos vasos e dos tecidos.

Um tipo especial de adstringncia a
hemosttica, em produtos que so ditos
hemostticos ou estpticos, capazes de causar a
coagulao do sangue de maneira imediata e
conter hemorragias. Um exemplo de uma
substncia hemosttica o almen.


- 581
-

Pode ser encontrado em: aoita-cavalo, agrio,
lamo, aperta-ruo, aroeira, jaca, avenca,
barbatimo, begnia, bolsa-de-pastor,
buranhm, cambu, caqui, casca-de-anta,
casca-de-cedro, cavalinha, chicria, choro,
cip-chumbo, cip-escada, goiabeira,
guabiroba, guaran, jatob, jequitib, ma,
marmeleiro, mate verde, mil-em-rama,
nogueira, leo de alho, leo de eucalipto,
rom,rosa, sempre-viva, videira (folhas),
podendo, ento, serem considerados um
fitomedicamento.

Em determinadas circunstncias so usados
para estreitamento vaginal, dando a sensao
de virgindade, a regio fica mais fechada.

Nota do Autor. Adstringncia.

Adstringncia uma sensao gustativa
provocada pelos taninos contidos nos vinhos
tintos. Estes componentes que so
responsveis pelo corpo ou estrutura reagem
com as protenas da boca que perde
momentaneamente o poder lubrificante da


- 582
-
saliva ocasionando a sensao conhecida
como boca seca. So vinhos difceis de
beber, duros, speros. Os vinhos tintos se
encontra na casca j que o suco no tem cor
por isso que a elaborao se faz macerando a
casca no suco. A cor formada pelos
antocianos que tem a cor vermelha e so os
primeiros que se incorporam ao suco, e os
taninos que so os responsveis pela estrutura,
que se incorporam depois, quando o processo
de fermentao est mais avanado porque so
solveis em lcool. Na elaborao de um
vinho jovem para ser consumido em pouco
tempo, se busca retirar os antocianos e
evitar retirar taninos. A cor no ser to
estvel mais os vinhos so de vida curta.

Quando se processa a produo de um vinho
de guarda retira-se o mximo de taninos
possveis e depois os domamos atravs do
uso de barricas de carvalho e do
envelhecimento na garrafa, etapas que tem por
finalidade amaciar o vinho e tornar os aromas
mais complexos formando o desejado
bouquet.


- 583
-

Concluso Tpica Antocianina. Ocorrncia:
So largamente distribudos entre as plantas
nas quais so encontrados em muitas frutas
escuras como o aa, framboesa, amora, cereja,
uva, mirtilo, morango, jabuticaba, acerola,
entre outras.

As antocianinas proporcionam a cor vermelha
s folhas de Acer palmatum (bordo japons)
no outono.


- 584
-
Acer palmatum (ou Bordo japons) uma
espcia de bordo nativa ao Japo, Coria do
Sul e China.

Potencial de uso: segundo estudos da Ohio
State University, a antocianina importante na
preveno da degenerao das clulas dos
mamferos e humanos. Em combinao com o
cido elgico desenvolve uma potente
preveno contra certos tipos de cnceres.


- 585
-
Referncia Bibliogrfica Suplementar.

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Rouessac; Chemical Analysis, Modern
Instrumentation Methods and
Techniques.
2. John Wiley & Sons, 2000, p189; ISO
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andard.html)
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Farmacognosia. 3 Ed. Lisboa:
Fundao Calouste.
5. Gulbenkian, 2001. v.3. 992 p. Il. [2].
SIMES, Cludia Maria Oliveira et al.
Farmacognosia: da planta ao
medicamento. 6 Ed. Porto Alegre:
Editora da UFRGS; Florianpolis:
Editora da UFSC, 2007.
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Products. A Biosynthetic Approach.
2nd ed., Chichester, John Wiley &
Sons, 2002. ISBN 0471496405 (capa


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dura); ISBN 0471496413(formato de
bolso).
7. Harborne, J.B.; Mabry, T.J.; Mabry, H.
(eds.). The Flavonoids. London,
Chapman & Hall, 1975. ISBN
0412119609.
8. ZHOU, J.R., FORDYCE, E. J.,
RABOY, V., DICKINSON, D.B.,
WONG, M.S., BURNS, R.A.,
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acid in soybean products improves zinc
bioavailability in rats. Journal of
Nutrition, Bethesda, v.122, n.12,
p.2466-2473, 1992.
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Soluble and insoluble Fe, Zn, Ca, and
phytates in foods commonly consumed
in northern Mexico. Journal of
Agricultural and Food Chemistry,
Washington DC, v.42, n.10, p.2204-
2209, 1994.


- 587
-
Na qumica hidroxila, e ou hidroxilo (tambm
chamada de oxidrila) um grupo funcional
presente nas bases doshidrxidos,
representado pelo radical OH- e formado por
um tomo de hidrognio e um de oxignio.
Obtidas geralmente atravs da dissociao de
uma base, as hidroxlas tambm determinam o
carater cido-bsico (pH) de uma soluo,
sendo que quanto maior sua concentrao,
maior o carater bsico e menor o cido.
Grupos inorgnicos que contm hidroxilas so
denominados hidrxidos, e alguns exemplos
so: Hidrxido de sdio, soda custica
(NaOH), Hidrxido de potssio, (KOH).
Hidrxido de clcio (Ca(OH)2).
Substncias orgnicas cujas molculas contm
hidroxila: lcoois e Fenis.
Aromaticidade uma propriedade qumica em
que alguns sistemas so mais estveis do que


- 588
-
deveriam ser, so mais simtricos do que se
presumia e apresentam caracterstica
magntica peculiar.

Na verdade os especialistas ao caracterizar os
sistemas aromticos, ainda no se apresentou
consenso sobre qual a sua origem. Usualmente
uns anis conjugados de ligaes insaturadas,
pares de eltron isolados, ou orbitais vazios
exibem uma estabilizao mais forte do que a
esperada devida apenas conjugao.
Tambm pode ser considerada como uma
manifestao de deslocalizao cclica e de
ressonncia.

Geralmente considera-se que ela ocorre devido
aos eltrons estarem livre para circular por
arranjos circulares de tomos, os quais se
ligam um ao outro por uma ligao simples e
uma ligao dupla alternadamente. Essas
ligaes so comumente vistas de acordo com
o modelo de anis aromticos desenvolvido
por Kekul. O modelo de Kekul considera
que as ligaes consistem de um hbrido de
ligaes simples e dupla e que todas as
ligaes no anel so idnticas. Para o benzeno,


- 589
-
o modelo consiste em duas formas de
ressonncia, que correspondem a ligaes
simples e duplas trocando de lugar entre si. O
benzeno uma molcula mais estvel do que
seria esperado, sem contar-se com
deslocalizao da carga.
Os polifenis so uma classe de compostos
bioativos encontrados nos vegetais. As
pesquisas, nas ltimas dcadas, apontaram
para o papel dos alimentos funcionais na
promoo da sade e preveno de doenas
neste aspecto, os polifenis so considerados
peas importantes.
Os polifenis so estruturas qumicas
compostas por anis fenlicos que se ligam a
determinados tipos de tomos e radicais,
formando estruturas como carotenides,
flavonides, curcuminas, resveratrol,
quercitina, bixina, catequinas, isoflavonas etc.
Alguns itens foram contextualizados em itens
anteriores, porm ressalte-se que os alimentos
fonte de polifenis so as frutas (uvas, cereja,
laranja, limo, ma, amora, morango,
caju, jabuticaba, mirtilo, ameixa, damasco),


- 590
-
as hortalias (couve, couve-flor, tomate,
alho, cebola, espinafre, repolho, rabanete,
escarola, mostarda, nabo, beterraba), as
sementes oleaginosas (castanhas, nozes,
amendoins, amndoas, pistache), ervas
aromticas e especiarias (alecrim, manjerico,
manjerona, slvia, alfavaca, gengibre, canela,
aafro, crcuma, colorau, cravo), bebidas
(suco de uva integral, suco de amora integral,
suco de mirtilo, ch verde, ch branco, vinho
tinto) e chocolate amargo (com mais de 65%
de cacau).
Alguns tipos de compostos polifenlicos:
Hespiridina: presente na (*)laranja e no
(**)limo; atua na reduo do colesterol
plasmtico e na fragilidade capilar.
Os compostos fenlicos de origem vegetal tm
sido alvo de muitas pesquisas atuais por causa
de suas aes biolgicas associadas
preveno de doenas e com potencial
curativo.


- 591
-
Foram descritas propriedades
anticarcinognicas, antimutagnicas,
antiaterognicas, mas tambm inibidoras da
digesto e absoro de certos nutrientes, bem
como sua eficincia em converter os nutrientes
absorvidos em metablitos ativos.

Entre eles, os flavonides ctricos ou
flavanonas so apontados como redutores da
hipercolesterolemia, da hipertenso e da
obesidade. No fgado, o metablito da
hesperidina glicosilada, hesperedina-cido
glicurnico, inibe a HMG-CoA redutase e
inibe a sntese de colesterol heptico, o que
por sua vez leva a reduo do colesterol
plasmtico.

(*)A laranja o fruto produzido pela
laranjeira, uma rvore da famlia Rutaceae
um fruto hbrido, criado na antiguidade a
partir do cruzamento da cimboa com a
tangerina.


- 592
-

Valor nutricional. Laranjas ambersweet, uma
variedade tolerante ao frio. Cada 100 gramas
de laranja (Citrus x sinensis) contm:

1. Calorias - 65kcal;
2. Protenas - 0,6g;
3. Gorduras - 1g;
4. Vitamina A - 195 U.l;.
5. Vitamina B1 (Tiamina) - 135 g;
6. Vitamina B2 (Riboflavina) - 150 g
7. Vitamina B3 (Niacina) - 0,25 mg;
8. Vitamina C (cido ascrbico) - 48
mg;
9. Clcio - 45 mg;
10. Potssio - 36 mg;
11. Fsforo - 21 mg;
12. Sdio - 13 mg;
13. Enxofre - 11 mg;


- 593
-
14. Magnsio - 8 mg;
15. Cloro - 2 mg;
16. Silcio - 0,45 mg;
17. Ferro - 0,2 mg.

(**)O limo conhecido na Repblica
Brasileira e no Continente Africano como
limo-siciliano ou limo-verdadeiro; espcie
Citrus x limon, o fruto de uma pequena
rvore de folha perene originria da regio
sudeste da sia, da famlia das rutceas.
Apresenta diversas variedades cultivadas,
sendo uma dezena delas frequentes, como, por
exemplo, o limo-eureca, o limo-lisboa, o
limo-fino, o limo-verno, o limo-villafranca,
o limo-lunrio etc. Este item no trata de trs
outras espcies de frutas ctricas, chamadas de
limas em Portugal e de "limes" no Brasil, e
mais conhecidas no Brasil do que o limo-
siciliano: Citrus latifolia ou limo-taiti,
Citrus aurantiifolia ou limo-galego, Citrus x
limonia ou limo-cravo.

Informaes nutricionais.


- 594
-
Percentuais so relativos ao
nvel de ingesto diria recomendada para
adultos. Fonte: USDA Nutrient Database.

http://ndb.nal.usda.gov/

Limo (ao natural, sem casca)
Valor nutricional por 100 g (3,53 oz)
Energia 121 kJ (30 kcal)
Carboidratos
Carboidratos totais 9.32 g
Acares 2.50 g
Fibra diettica 2.8 g
Gorduras


- 595
-
Gorduras totais 0.30 g

Protenas
Protenas totais 1.10 g

Vitaminas
Tiamina (vit. B
1
) 0.040 mg (3%)
Riboflavina (vit. B
2
) 0.020 mg (2%)
Niacina (vit. B
3
) 0.100 mg (1%)
cido pantotnico (B
5
) 0.190 mg (4%)
Vitamina B
6
0.080 mg (6%)
cido flico (vit. B
9
) 11 g (3%)
Vitamina C 53.0 mg (64%)
Minerais
Clcio 26 mg (3%)


- 596
-
Ferro 0.60 mg (5%)
Magnsio 8 mg (2%)
Fsforo 16 mg (2%)
Potssio 138 mg (3%)
Zinco 0.06 mg (1%)

Propriedades do limo.

As suas aplicaes so
diversas. Com o sumo da fruta, preparam-se
refrigerantes, sorvetes, molhos e aperitivos,
bem como remdios, xaropes e produtos de
limpeza. Da casca, retira-se uma essncia
aromtica usada em perfumaria e no preparo
de licores e sabes.


- 597
-
Estudos epidemiolgicos associam a ingesto
de frutas ctricas, com uma reduo no risco
de vrias doenas. O limo tambm mostra
alguma atividade antimicrobiana. Em
fitoterapia, utilizado para diversas
patologias, tais como reumtico, infeces e
febres, aterosclerose, combate
ateromas(remove placas gordurosas das
artrias), constipaes, gripes, dores de
garganta, acidez gstrica e rica (alcaliniza o
sangue), frieiras, caspas, cicatrizaes, ajuda a
manuteno de colgeno, hemoglobina, atua
como antisptico entre outras. O limo possui
uma substncia prpria denominada limoneno
que interage combatendo os radicais livres. ,
fundamentalmente, um remdio tnico que
ajuda a manter o equilibrio da sade.

IUPAC-1-metil-4-isopropenilcilohex-1-eno
O Limoneno se constitui em uma substncia
qumica, orgnica, natural, pertencente


- 598
-
famlia dos terpenos, classe dos monoterpenos,
de frmula molecular C10H16, encontrada em
frutas ctricas (cascas principalmente de
limes e laranjas), voltil e, por isso,
responsvel pelo cheiro que essas frutas
apresentam. Industrialmente utilizado para
produzir para-cimeno por deshidrogenao
cataltica. Nos ltimos anos a sua demanda
tem aumentado muito devido ao seu uso em
solventes biodegradveis. Por possuir um
centro quiral, concretamente um carbono
assimtrico, apresenta isomeria ptica.
Portanto, existem dois ismeros pticos: o D-
limoneno e o L-limoneno.

A nomenclatura IUPAC correta R-limoneno
e S-limoneno, porm se emprega com mais
frequncia os prefixos D e L ou alfa e beta.

Referncia de Estudos Cientficos.


- 599
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-
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doenas. Portal Terra Sade. Pgina

Catequinas e epicatequinas: presentes no ch
verde e branco; atua como antiinflamatrio,
reduz a gordura abdominal, diminui o apetite,
diminui a concentrao de triglicerdeos
plasmticos, aumenta o gasto energtico,


- 604
-
aumenta a fotoproteo da pele, previne o
cncer de prstata e de boca.

Catequina um fitonutriente da famlia dos
polifenis, e tem uma forte ao antioxidante.
Est presente de forma natural em alguns
alimentos. Inmeros estudos demonstram que
os polifenis presentes na planta do ch verde
(Camellia sinensis) apresentam propriedades
que atuam de forma benfica em algumas
doenas como a diabetes mellitus tipo1, as
cardiopatias, as infeces virais, as
inflamaes em doenas degenerativas ou
mesmo o cancro e o envelhecimento. A sua
composio inclui epicatequinas (EC),
epicatequinas gallate (ECG),
epigallocatechin (EGC) e epigallocatechin
gallate (EGCG), sendo que este ltimo o
mais abundante no ch e o que merece maior
ateno do ponto de vista farmacolgico. As
catequinas so incolores, solveis na gua e
no existem referncias de contraindicaes
do seu consumo.

A relao direta entre os antioxidantes naturais
do ch e a possibilidade de poder controlar o


- 605
-
peso est demonstrada em inmeros estudos
cientficos e pressupe a existncia de hbitos
de vida saudvel. Estudos conduzidos por
TOMONORI NAGAO, TADASHI HASE
AND ICHIRO TOKIMITSU(A Green Tea
Extract High in Catechins Reduces Body Fat
and Cardiovascular Risks in Humans;
Obesity; 15:1473-1483, 2007) concluram que
o consumo regular de ch verde com um teor
mais elevado de catequinas pode ajudar a
reduzir a gordura corporal, ao mesmo tempo
que reduz o permetro da cintura. Ao fim de
12 semanas constatou-se que o grupo que
ingeriu mais catequinas perdeu em mdia 1,7
quilos. Verificou-se ainda a reduo da
gordura abdominal (circunferncia da cintura)
em 2,5 cm e a da gordura visceral em
10,3cm3.

As catequinas e a cafena presentes no ch
verde atuam na termognese, ajudando a
aumentar o gasto energtico. Assim vrios
estudos cientficos tm demonstrado a
contribuio do ch verde na reduo do peso
corporal. Outros estudos indicam que as
catequinas so os compostos mais ativos


- 606
-
presentes no ch verde e que podem atuar na
inibio de carcingenos e no
desenvolvimento dos tumores. As catequinas
exibem ainda propriedades antioxidantes,
semelhantes s das vitaminas C (cido
ascrbico) e E (tocoferol), que ajudam a inibir
a ao dos radicais livres, protegendo o
organismo de algumas doenas, como o
cancro(TOMONORI NAGAO, TADASHI
HASE AND ICHIRO TOKIMITSU e
UESATO, S).

Estes antioxidantes naturais tambm parecem
atuar ao nvel da proteo cardiovascular.
Estudos sobre oxidao lipdica, realizados "in
vitro" e em alguns animais, revelam que certas
catequinas so cerca de 10 vezes mais
eficazes, quanto comparadas com outros
antioxidantes, como a vitamina E(UESATO,
S., et al. I nhibition of green tea catechins
against the growth of cancerous human
clon and hepatic epithelial cells. Cancer
Letters. v.170, p.41-44, 2001). Outros estudos
revelam que as ingestes das catequinas
presentes no ch verde podero reduzir a taxa
de colesterol e, em particular, do colesterol


- 607
-
LDL. Uma concluso que resulta de estudos
efetuados em animais com um regime
alimentar rico em gorduras saturadas, aos
quais administrada esta substncia
(SAFFARI , Y., SADRZADEH, S.M.H. Green
tea metabolite EGCG protects membranes
against oxidative damage in vitro. Life
Sciences. V.74, p.1513-1518, 2004.; SABU,
M.C. SMI THA, K., KUTTAN, R. Anti-
diabetic activity of green tea polyphenols and
their role in reducing oxidative stress in
experimental diabetes. J . Ethnopharmacol.
V. 83, p.109-116, 2002).

Dados epidemiolgicos confirmam ainda a
importncia da ingesto de antioxidantes,
enquanto fitonutrientes que atuam na proteo
cardiovascular. Tudo indica que a reduzida
incidncia de doena arterial coronariana estar
correlacionada com a presena de elevados
nveis plasmticos de vitamina E.
Provavelmente resultado de uma dieta rica em
antioxidantes. O mesmo se parece aplicar com
a ingesto de complementos dietticos.
Benefcios constatados: Pode interromper o
crescimento das clulas cancerosas, ao mesmo


- 608
-
tempo em que protege as clulas saudveis;
Refora o sistema imunitrio; Evita o aumento
do colesterol; Pode evitar o envelhecimento
precoce potenciado pela ao dos radicais
livres. Os estudos do ch verde brasileiro
(Camellia sinensis var assamica) ainda so
escassos quando comparados aos realizados
com chs verdes produzidos em outros pases.
Ch-verde um tipo de ch feito a partir da
infuso da planta Camellia sinensis.
chamado de verde porque as folhas da erva
sofrem pouca oxidao durante o
processamento, o que no acontece com as
folhas do ch-preto. Alguma outra erva so
vendidas a ttulo de ch-verde, porm o
verdadeiro ch-verde o feito a partir da folha
do arbusto Camellia sinensis. Muito popular
na China e no Japo, h pouco tempo comeou
a ser consumido com maior frequncia no
ocidente, tradicional consumidor de ch-preto,
devido tanto a uma tendncia orientalista,
quanto s propriedades antioxidantes a ela
atribudas. No ocidente, a partir de Portugal,
mais exactamente na localidade da Gorreana,
na ilha de So Miguel, nos Aores, que existe
a mais antiga plantao de ch-verde, a qual


- 609
-
realiza a exportao de ch-verde para todo o
mundo.
Folhas secas
modas de ch-verde.

Nota do Autor.

Estudos dos cientistas brasileiros Mrcia
Fernandes Nishiyama; Maria Aparecida
Ferreira Costa; Andra Miura da Costa;
Cristina Giatti Marques de Souza; Cinthia
Gandolfi Ber; Cissa Kelmer Bracht; Rosane
Marina Peralta(Departamento de Bioqumica,
Universidade Estadual de Maring - UEM,
CEP 87020-900, Maring - PR, Brasil),


- 610
-
concluram que os dados obtidos na pesquisa
sobre o Ch verde, indicam que:

Para um total aproveitamento de suas
propriedades antioxidantes, o ch verde
brasileiro deve ser preparado com tempo de
infuso de pelo menos 5 minutos, sob agitao
leve e a granel, pois o acondicionamento do
ch em sachs reduziu a extrao dos
compostos bioativos do ch;
Para uma mesma razo erva: gua houve uma
eficincia maior na extrao dos bioativos do
ch quando volumes maiores da bebida foram
preparados;

A bebida preparada mostrou-se estvel ao
armazenamento em temperatura ambiente e
em geladeira por 24 horas, sem aparentes
alteraes em seus principais bioativos e sem
perdas das suas propriedades antioxidantes.


- 611
-

Folhas de Camellia sinensis
Desta forma, o consumidor pode preparar o
ch, mant-lo em geladeira ou mesmo em
temperatura ambiente e consumi-lo ao longo
do dia.

Efeitos Colaterais do Ch Verde.
Tudo em excesso traz efeitos indesejveis.
O ch verde est se tornando uma bebida
muito popular por auxiliar na perda de peso e
melhorar a sade como um todo, mas, da
mesma forma como todos os suplementos a
base de ervas, recomenda-se cautela.
Quanto de ch verde deve ser tomado?

O ch verde tem efeitos colaterais?


- 612
-
Efeitos Colaterais do Ch
Verde
definitivamente possvel exagerar no
consumo de suplementos em geral, no
importa o que so e o mesmo vale para chs.
Os primeiros efeitos colaterais causados pelo
ch verde so devido ingesto de altos nveis
de cafena. O ch verde contm menos cafena
que o caf, mas como o ch mais suave,
mais fcil para o organismo absorver uma
maior quantidade. Desagradveis efeitos
colaterais do excesso de cafena incluem:
palpitaes, batimento cardaco irregular,
inquietao, irritabilidade, nervosismo, dores
de cabea, vmitos e diarria. Alm da
sobrecarga de cafena, existem alguns outros
efeitos colaterais quando se abusa do ch
verde.


- 613
-
Efeitos Colaterais do Ch
Verde.
Os taninos no ch verde tm sido conhecidos
por irritar a mucosa do estmago e do clon,
especialmente se o ch tiver sido submerso por
muito tempo. O sabor mais amargo tambm
pode provocar dores no estmago. Beber ch
verde com o estmago vazio tambm pode
causar nuseas. As mulheres grvidas so
aconselhadas a evitar o ch verde, em parte
por causa do teor de cafena, e tambm por
causa do risco de defeitos do tubo neural em
bebs. Ambos (cafena e epigalocatequina
galato EGCG os antioxidantes encontrados
no ch verde) so potenciais contribuintes
para defeitos do tubo neural do feto. Sendo
assim, o melhor evitar o ch verde e outras
bebidas com cafena durante a gravidez.
Finalmente, recomenda-se evitar o ch verde
se estiver o paciente ou usurio a tomar
qualquer medicao para o sistema
hemapotico, e no mnimo dez dias antes de se
submeter a procedimentos cirrgicos. Essa


- 614
-
recomendao necessria porque o ch verde
no permite que se formem os cogulos
sanguneos. Para alm destes perigos
conhecidos, o ch verde uma bebida segura e
saudvel para a maioria das pessoas, desde
que no seja em excesso.

Camellia sinensis uma espcie da famlia
Theaceae, popularmente conhecida como ch
e ch-da-ndia.

Flor de Camellia sinensis

Foi, originalmente, descrita por Lineu como
Thea sinensis, mas este nome caiu em desuso
quando se notou que os gneros Thea e


- 615
-
Camellia no apresentavam diferenas
significativas entre si. uma rvore de at 15
metros de altura, nativa das florestas do
nordeste da ndia e sul da China. Possui
folhas oblongas, escuras, lustrosas, com
nervuras bem marcadas nas superfcies, de
margem inteiramente denteada, e as folhas
mais novas so cobertas de pequenos tricomas
brancos. As flores surgem solitrias ou aos
pares nas axilas das folhas. So pequenas, com
ptalas brancas e perfumadas, possuem muitos
estames e um pistilo com 3 estigmas. Os frutos
so cpsulas pequenas, globosas, com 1 a 3
sementes tambm globosas. possvel
produzir leo para o consumo humano a partir
das sementes desta planta. Existem variedades,
como a C. sinensis var. assamica, comum na
ndia, que produz as rvores mais altas e com
as maiores folhas, alm de um ch preto com
enorme concentrao de cafena. A variedade
sinensis a mais comumente cultivada. Esta
mesma espcie d origem a milhares de chs
diferentes, de acordo com as condies de
cultivo, coleta, preparo e acondicionamento
das folhas. No entanto, todos esses produtos
podem ser divididos em quatro categorias


- 616
-
distintas: ch branco (no fermentado,
produzido das mais tenras folhas, mais raro e
caro), ch verde (levemente fermentado), ch
oolong (com fermentao mediana,
basicamente ficando entre o ch verde e o
preto, mas com caractersticas gustativas
geralmente mais a cerca do ch verde) e ch
preto (bem fermentado e forte). Esta espcie
tem sido estudada por farmacologistas clnicos
e bioqumicos por conta de suas propriedades
observadas no ch. Descobriram-se
substncias nesta planta capazes de interagir
no combater a lceras, espasmos musculares,
hipertenso, apatia, certas infeces
bacterianas, e bloquear a replicao do vrus
Influenza Humano tipo A e do HIV-1. O
Vrus da Imunodeficincia Humana (VIH)
um lentivirus (um retrovirus com um longo
perodo de incubao) que est na origem da
Sndrome da Imunodeficincia
Adquirida(Micrografia eletrnica de varredura
de VIH-1, em cor verde, saindo de um
linfcito cultivado).
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Resveratrol.
Presente no suco de uva integral, amora,
chocolate amargo, castanhas e sementes
oleaginosas; aumenta a fotoproteo da pele,
aumenta o gasto energtico, reduz a
concentrao de LDL-c.

O resveratrol TAMBM TEM
FUNO anti-microbiana natural encontrada
na pele de certas frutas. Resveratrol tem certas
propriedades medicinais importantes ou
benefcios para a sade, para o qual ele hoje
em dia usado em larga escala para fazer
suplementos. O resveratrol um pytoalexin,
uma substncia anti-microbiana que
basicamente produzida por determinadas
plantas para se protegerem de ataques de
bactrias, fungos e outros patgenos. Esta
substncia encontrada principalmente na
pele de certas frutas, como uvas vermelhas,
cranberries de amoras, framboesas, mirtilos e
amendoim. Outra fonte significativa do


- 625
-
resveratrol n japons-erva daninha. Vinho
tinto ainda contm resveratrol, e grande parte
de seus benefcios sade so atribudos a
este composto natural. Resveratrol ganhou
muita popularidade, principalmente devido a
suas propriedades antioxidantes e efeitos anti-
envelhecimento, segundo a mdia, porm o
autor coloca restries na generalidade deste
conceito. Descoberta de tais benefcios de
sade levaram ao desenvolvimento de vrios
suplementos, que so cada vez mais utilizados
para a preveno de uma srie de doenas,
incluindo diabetes, obesidade e doena
cardaca.

As recomendaes de dosagem de resveratrol
para um indivduo adulto 200-400 mg / dia.
A dosagem correta melhor decidida pelo
mdico com base na finalidade de tomar este
suplemento antioxidante, peso corporal e a
sade geral da pessoa. Resveratrol
reivindicado a ser uma das mais valiosas
substncias antioxidantes.

Na verdade, a constatao de que este
composto base de plantas no seno um


- 626
-
marco na cincia mdica moderna.
Quimicamente, um composto de phytoalexin
secretada por algumas plantas sob condies
de estresse, protege as plantas hospedeiras de
ataques microbianos. Quanto fontes de
resveratrol natural, est presente em grandes
quantidades na pele das uvas vermelhas e uvas
roxas, amendoins, frutos de cor escura e vinho
tinto.

Alguns dos benefcios de sade purported de
resveratrol so abaixar nveis de acar no
sangue, retardando o envelhecimento,
processo, ao anti-cancergeno, propriedade
anti-inflamatria e melhorar a sade
cardiovascular. Consumir alimentos ricos em
resveratrol bom para a sade, mas a
quantidade de dose deve ser aumentada para
colher o mximo de benefcios. Por esta razo,
suco de resveratrol e suplementos sintticos
so formulados e vendidos nos centros de
sade alimentar. Como com outros
suplementos alimentares, tomando a dosagem
apropriada fundamental para obter
benefcios para a sade optimal.


- 627
-
Resveratrol.
Um dos interessantes efeitos notados nas
pesquisas com resveratrol foi ao
envelhecimento. Resveratrol foi capaz de
aumentar a expectativa de vida de leveduras e
vermes, dependente da atuao da protena
Sirtuna Sir2.

Ratos em laboratrio, que receberam uma
dieta hipercalrica, viveram 20% a mais
comparada com os demais ratos que no
ingeriram o resveratrol.

Por fim, foram mostrados que para um grupo
de humanos obesos, a suplementao de
resveratrol por 30 dias teve efeitos benficos
na presso sistlica e diminuu os nveis de
glicose e lipdeos circulantes no sangue.

Sirtuna.
Particularmente, as sirtunas participam de um
mecanismo de retroalimentao mantendo as
clulas vivas mais tempo quando submetidas a
situaes de stress.


- 628
-
As sirtunas so uma classe de enzimas que
processam a desacetilase das histonas ou a
atividade da mono-ribosiltransferase.
Encontram-se num grande espectro de
organismos, desde as leveduras e bactrias aos
humanos.

As sirtunas parecem estar relacionadas com o
envelhecimento e na regulao da transcrio,
apoptose e resistncia ao stress, como tambm
com regulao de processos metablicos em
situaes de baixa quantidade de calorias.

Estrutura cristalogrfica de Sir2.
Sirtuins Mamfero Indicamos em seguida
sete sirtunas conhecidas em mamferos.


- 629
-
a. SIRT1 (tambm conhecido como Sir2)
o homlogo de mamfero de Sir2.
Camundongos que superexpressam
SIRT1 mostrar oito propriedades da
restrio calrica, incluindo baixo
colesterol, baixo de glicose no sangue, e
baixa de insulina nveis. Eles tambm
mostram aumento do nmero de
mitocndrias nos seus neurnios.
b. SIRT2 expresso principalmente no
crebro.
c. SIRT3, SIRT4 e SIRT5 so ativos nas
mitocndrias, as organelas produtoras
de energia, que so uma parte de cada
clula.
d. SIRT6 est ativo no ncleo da clula.
e. SIRT7 atua no nuclolo, um
compartimento do ncleo reservado
para a montagem dos ribossomos. Sirt7
demonstrou ativar o ARN polimerase I
de transcrio.
Estudos recentes mostram que o resveratrol,
uma substncia presente, por exemplo, na
casca das uvas pretas, e, por conseguinte
tambm nos vinhos tintos, muito eficaz na


- 630
-
estimulao desta famlia de enzimas as
sirtunas. Como as sirtunas so um conjunto
de enzimas relacionadas com a ligao ou
silenciamento de genes que tm a ver com a
longevidade das clulas, e, por conseguinte
envolvidas na preservao dos tecidos do
corpo, bom de ver o filo que isto representa
para a medicina, sobretudo para aqueles que
procuram o elixir da eterna juventude.

A atividade das sirtunas inibida pela
nicotinamida, que se liga a stios especficos
de receptores.
Nicotinamida ou
niacinamida a amida correspondente ao
cido carboxlica niacina - carboxlico niacina
(cido nicotnico). Nicotinamida, niacina e
hexanicotinato de inositol so formas da
Vitamina B3, com efeitos diferentes.

Certos frmacos podem interferir com esta
ligao e aumentar as atividades das sirtunas.


- 631
-
Abre-se a porta produo de novos agentes
que bloqueiem especificamente o stio de
ligao da nicotinamida, sendo teis no
tratamento de certas doenas oncolgicas,
doena de Alzheimer, diabetes, aterosclerose e
gota.

Mas como ainda no h estudos diretos no
humano, para j apenas especulativa a
hiptese de o resveratrol atrasar o
envelhecimento humano. Existem, contudo
novos estudos que vm contradizer o anterior.
Estes foram levados a cabo, tal como os
anteriores, em leveduras, vermes e moscas e
apenas nas primeiras ficou demonstrado que
uma sobre-expresso das sirtunas estava
realmente relacionado com um aumento da
longevidade. Concluiu-se igualmente que o
resveratrol no est relacionado com ativao
destas enzimas.

Estudos parecem indicar que o resveratrol
pode ajudar a diminuir os nveis de
(*)lipoprotenas de baixa densidade, tambm
conhecida como colesterol LDL e aumentar os
nveis de lipoprotenas de alta densidade, o


- 632
-
colesterol HDL. (O LDL, principalmente no
seu estado oxidado, pode acumular-se nas
paredes dos vasos sanguneos, levando
formao de placas de ateroma. Essas placas
do origem aterosclerose, que causa a
obstruo dos vasos sanguneos).
Infarto 1.


- 633
-

Infarto 2.


- 634
-
O resveratrol favorece a produo, pelo
fgado, de HDL; e a reduo da produo de
LDL, e ainda impede a oxidao do LDL
circulante. Tem, assim, importncia na
reduo do risco de desenvolvimento de
doenas cardiovasculares, como o infarto do
miocrdio.

Estudos parecem indicar tambm um efeito
benfico do resveratrol na preveno do
cncer/cancro, pela sua capacidade de conter a
proliferao de clulas tumorais, atravs da
inibio da protena NF Kappa B, est
envolvida na regulao da proliferao celular.

(*) lipoprotenas A lipoprotena o
agregado molecular responsvel pelo
transporte de lpideos em meios lquidos, j
que eles no se misturam facilmente com o
plasma sanguneo. Desta forma, as gorduras
so revestidas com fosfolipdeos, colesterol e
protenas; a frao proteica chamada de
apoprotena. No organismo humano, so
sintetizados no fgado e no intestino delgado.
Aps ser absorvido pelo intestino, o colesterol
transportado para os tecidos em forma de


- 635
-
LDL, mais concentrado, que possui menor
densidade e solubilidade e, portanto, maior
volume. O excesso de colesterol no sangue
prejudica a captao celular de lipoprotenas;
gradativamente, portanto, ele oxida, se
depositando nas paredes das artrias e gerando
uma placa lipdica, o ateroma, placas que se
formam nas paredes dos vasos, prejudicando o
fluxo de oxignio. Esse processo causa a
aterosclerose, inflamando as artrias, e, em
casos mais graves, a placa lipdica endurece,
lesando as artrias e causando a
arteriosclerose.

A aterosclerose mais propcia na maior
ingesto de gorduras saturadas e trans,
prejudiciais ao organismo por possurem
maior nvel de colesterol, e de carboidratos em
excesso, que, depois da sntese no fgado,
viram gordura e vo ao sangue sob a forma de
VLDL. A obstruo da artria coronria pode
gerar o infarto do miocrdio.

Por outro lado, o HDL, menos concentrado e
que possui maior densidade e solubilidade,
quando em circulao na corrente sangunea,


- 636
-
capta parte do colesterol em excesso e o
transporta ao fgado, que tambm produz
colesterol: cerca de 25% da quantidade total.

Ateromas so placas, compostas
especialmente de lipdeos e tecido fibroso, que
se formam na parede dos vasos. Acumulam-se
progressivamente no vaso, podendo chegar
obstruo total do mesmo e, possivelmente,
ocasionando isquemias teciduais. Os ateromas
so a manifestao de ateroesclerose (no
confundir com arteriosclerose).

Formao dos Ateromas.
Embora a ordem cronolgica de eventos possa
variar, podemos considerar os seguintes
passos na formao da placa de ateroma:

1. Ocorre leso do endotlio - o
qual pode ocorrer por devido a
hipertenso (provocado por
diabetes, hiperlipidemia, ser do
sexo masculino), envelhecimento,
tabaco.
2. A partir da leso vai-se
acumulando lpidoprotena


- 637
-
(particularmente LDL) na parede
do vaso, os quais ficam oxidados
desencadeando uma reao
inflamatria.
3. Moncitos so atrados ao
local de inflamao onde se
transformam em macrfagos que
fagocitam os lpidos o que lhes
do um aspecto esponjoso, e
assim, passam a ser designados
por clulas espumosas.
4. Plaquetas reconhecem o
colagnio do endotlio lesado e
ficam activados.
5. Os macrfagos e as plaquetas
estimulam a migrao e
proliferao para a camada
ntima.
6. O ateroma provoca a perda da
elasticidade das artrias,
causando o aumento da presso
sangunea.
As placas de ateroma so mais
frequentes nos membros
inferiores.


- 638
-
Leso da artria coronria.

Quando ocorre o acmulo de sais em tecidos
previamente lesados. Que facilita a deposio
de sais e a conseqente formao de placas.
Como o prprio conceito enfatiza, a
calcificao distrfica se relaciona com reas
que sofreram agresses e que apresentam
estgios avanados de leses celulares
irreversveis ou j necrosados. Nesse ltimo
caso, por exemplo, comum observar
calcificaes distrficas nas paredes
vasculares de indivduos senis com
ateroesclerose, cujo processo se caracteriza
por presena de necrose no endotlio vascular
devido deposio de placas de ateroma.


- 639
-
Segmento do arco da artria aorta com
aterosclerose.

Aterosclerose uma doena inflamatria
crnica caracterizada pela formao de
ateromas dentro dos vasos sanguneos.
Os ateromas so placas, compostas
especialmente por lpidos e tecido fibroso, que
se formam na parede dos vasos.

O volume dos ateromas aumenta
progressivamente, podendo ocasionar
obstruo total em algum ponto do vaso.


- 640
-
A aterosclerose em geral fatal quando afeta
as artrias do corao ou do crebro, rgos
que no resistem a pouca oxigenao.
Arteriosclerose o processo degenerativo
normal que acompanha o envelhecimento.
Para alguns autores no uma doena e no
est sujeita ao dos fatores de risco. Deste
processo de envelhecimento resulta um
endurecimento e espessamento progressivo da
parede das artrias com diminuio da
elasticidade arterial. Este processo o
responsvel pelo aumento progressivo da
presso arterial sistlica sem aumento da
presso arterial diastlica.


- 641
-
quase universal na senescncia (velhice) e
predominantemente no sexo masculino.
Porm, aps a menopausa, o predomnio
masculino desaparece.

H grande confuso entre arteriosclerose e
aterosclerose, e alguns autores consideram que
a aterosclerose uma forma de arteriosclerose.

Habitualmente a arteriosclerose, sendo prpria
do envelhecimento normal do ser humano, no
tem as implicaes que tem a aterosclerose.

Enquanto que a aterosclerose a principal
causa de morte na civilizao ocidental, a
arteriosclerose est sempre presente no idoso
saudvel, por vezes com mais de 90 anos. Mas
na verdade, quando a idade avana, os limites
entre uma e outra so esfumados. Assim, nos
habituais tratados de Cardiologia e Medicina
Interna, considera-se a arteriosclerose um
processo de envelhecimento, mas tambm a
base sobre a qual o processo aterosclertico
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Doenas vasculares caracterizadas por
engrossamento, endurecimento e remodelao
das paredes das artrias intracranianas.

H trs subtipos:

1) aterosclerose, marcada por
deposio de gordura na camada
mais interna das paredes
arteriais,

2) esclerose de Monckeberg, que
se caracteriza por deposio de
clcio na camada mdia;.

3) arteriolosclerose, que se refere
esclerose de artrias de pequeno
calibre.

Clinicamente, este processo pode estar
associado com ataque isqumico transitrio,
infarto enceflico, embolia E trombose
INTRACRANIANA ou aneurisma
intracraniano.


- 643
-
Iconografias Especiais.

ATEROSCLEROSE (CARTIDA)


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Arteriosclerose Intracraniana.


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Concentrao de LDL-c. Low Density
Lipoprotein LDL - A lipoprotena de baixa
densidade faz parte da LINHAGEM
CLASSIFICATRIA das lipoprotenas.
chamada de "colesterol ruim" ou "colesterol
mau", porque em altas taxas ela est


- 659
-
relacionada com a aterosclerose, e, portanto
est tambm indiretamente relacionada ao
infarto e AVC, por exemplo. O LDL
transporta colesterol e triglicerdeos do fgado
e intestino delgado s clulas e tecidos que
esto necessitando destas substncias. Faixas
recomendadas de LDL - A Associao
Americana do Corao, NIH e NCEP
relacionam os nveis de colesterol LDL em
jejum aos riscos de doenas cardacas:
Nvel mg/dL Nvel mmol/L I nterpretao
<100 <2,6
Nvel ideal de
colesterol LDL,
correspondente a
risco diminudo
de doena
cardaca.
100 a 129 2,6 a 3,3
Nvel prximo ao
ideal


- 660
-
130 a 159 3,3 a 4,1 Nvel limtrofe
160 a 189 4,1 a 4,9 Nvel alto de LDL
>190 >4,9
Nvel muito alto
de LDL,
correspondendo a
um risco maior
de doenas
cardacas.

Curcumina.
Presente no aafro e no curry (tempero
indiano)atua na proteo vascular e cardaca,
antiinflamatrio.
Isoflavonas presente na soja atua modulando a
tenso pr-menstrual e o metabolismo sseo.


- 661
-
A ao dos polifenis ocorre, principalmente,
por meio da quelao de minerais, da ligao
de receptores e enzimas do organismo e
capitao direta de radicais livres. Dessa
forma, podem ativar ou silenciar genes, ativar
reaes metablicas, atuar na metilao do
DNA e de protenas, inativar radicais livres
reduzindo o processo inflamatrio, modulando
a atividade de molculas, como a NF- Kappa
B e impedindo o avano da carcinognese, por
exemplo.

As principais causas de mortalidade e
incapacidade no Brasil e no mundo
correspondem s doenas cardiovasculares, o
que causa forte impacto social e econmico.

Os polifenis podem ser consumidos na dieta
como estratgia para inibir a sntese de
colesterol endgeno, alm de inibir a enzima
ciclo-oxigenase, levando a menor capacidade
de agregao plaquetria.

Com relao s doenas cardiovasculares,
podemos destacar o papel da curcumina como
agente hipotensivo (redutor da presso


- 662
-
arterial), moduladora das lipoprotenas
plasmticas (LDL, HDL) e protetora do
msculo cardaco; da hespiridina como agente
hipotensivo e do resveratrol como modulador
das lipoprotenas plasmticas, regulador do
peso corporal e agente lipoltico.

O resveratrol ficou famoso por causa de
estudos epidemiolgicos nos anos 1970, os
quais descreveram menores ndices de eventos
cardiovasculares entre franceses (que viviam
na Frana) que consumiam dieta rica em
gorduras saturadas (14 15% do valor
calrico dirio) em comparao com a dieta
americana to rica em gorduras saturadas
quanto francesa.

A explicao do porque da incidncia de
eventos cardiovasculares serem muito maior
na sociedade americana, foi o consumo maior
e regular de resveratrol entre os franceses, o
que levava a um efeito protetor contra as
doenas cardiovasculares.

O vinho tinto, comum na dieta francesa e na
dieta mediterrnea rico em resveratrol e seu


- 663
-
consumo foi associado menores taxas de
doenas cardiovasculares entre os franceses.

A partir desses estudos, a indicao do
consumo regular de suco de uva integral, suco
de amora integral e suco de (*)berrys tornou-
se comum na prtica clnica.

Dessa forma, podemos frisar que a consulta ao
nutricionista importante para a definio do
consumo de alimentos funcionais segundo
necessidades personalizadas.

Ainda no esto definidas as quantidades
ideais de compostos polifenlicos, embora
aqui neste livro se apresente uma
recomendao, mas os estudos sobre
alimentos funcionais j apontam os alimentos
mais significativos para a promoo da sade
e da esttica assim, onutricionista reconhece
as alternativas e pode traar estratgias e
metas seguras de ingesto em consenso com o
cliente.

(*) Berrys.


- 664
-
A definio botnica de uma baga carnuda
um fruto produzido a partir de um nico
ovrio . Uvas e abacates so dois exemplos
comuns. A baga o tipo mais comum de um
fruto carnudo em que toda a parede do ovrio
amadurece em um comestvel pericarpo. Eles
podem ter um ou mais carpelos. As sementes
so geralmente incorporados no interior
carnuda do ovrio, mas h algumas excepes
no-carnudas, tais como pimentos , que tm
espao em vez de pasta de papel em torno das
suas sementes.

Uma planta que carrega bagas dito ser
bacciferous ou baccate (uma fruta que se
assemelha a um alimento, quer seja na verdade
um alimento ou no, podem tambm ser
chamados "baccate").

Muitas frutas, como o tomate , so
comestveis, mas outros da mesma famlia,
como os frutos da beladona (Atropa beladona )
e os frutos da batata (Solanum tuberosum), so
venenosos para os seres humanos.


- 665
-
A uva uma frutificao baga das caduciflias
lenhosas vinha do botnico gnero Vitis. As
uvas podem ser deglutidas de forma cruas ou
eles podem ser usados para fazer vinho, gelia,
suco, gelia, extrato de semente de uva,
passas, vinagre e leo de semente de uva. As
uvas so um no- climatrico tipo de fruto,
ocorrendo geralmente em grupos.

Uvas.
Valor nutricional por 100 g (3,5 oz). Uva,
vermelha ou verde.

1. Energia 288 kJ (69 kcal).
2. Carboidratos.
3. 18,1 g.
4. Acares 15,48 g.
5. A fibra diettica 0,9 g.
6. Gordura.
7. 0,16 g.
8. Protena.
9. 0,72 g.


- 666
-
10. Vitaminas.
11. Tiamina (B 1) (6%) 0.069 mg.
12. A riboflavina (B 2) (6%) 0,07 mg.
13. Niacina (B 3) (1%) 0,188 mg.
14. O cido pantotnico (B 5).
15. (1%) 0,05 mg.
16. A vitamina B 6 (7%) 0,086 mg.
17. O folato (B 9) (1%) 2 ug.
18. Colina (1%) 5,6 mg.
19. Vitamina C (4%) 3,2 mg.
20. A vitamina E (1%) 0,19 mg.
21. A vitamina K (14%) 14,6 mg.
22. Traos de metais.
23. Clcio (1%) 10 mg.
24. Ferro (3%) 0,36 mg.
25. Magnsio (2%) 7 mg.
26. Mangans (3%) 0.071 mg.
27. Fsforo (3%) 20 mg.
28. Potssio (4%) 191 mg.
29. Sdio (0%) 2 mg.
30. Zinco (1%) 0,07 mg.
31. Fluoreto 7,8 mg.


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Nota de Natureza Biotica. importante
deixar claro para fins de postura biotica que o
presente livro parte de um projeto de
especializao, mestrado e doutorado do autor.

As informaes fornecidas no so
individualizadas, o trabalho acessado por
diversos profissionais, se desejar adotar as
orientaes contidas no presente livro em
relao aos aspectos de nutrio do paciente
oncolgico, um mdico e um nutricionista
deve ser consultado antes de se iniciar uma
dieta.


- 677
-
Os textos acima representam a analise da
coletnea de pesquisas acadmicas difusas.

Danos causados pelos radicais livres.

O envolvimento de radicais livres apontado
em diversas patologias, tendo seu papel
sugerido tanto como causa primria quanto
como responsvel pela evoluo e
manifestaes clnicas dos quadros
fisiopatolgicos. Como apontado em Halliwell
& Gutteridge (2007, p. 487), o estresse
oxidativo provavelmente a causa de algumas
doenas, podendo-se citar as manifestaes
biolgicas resultantes da exposio
quantidade excessiva de radiao ionizante,
bem como alguns dos sintomas associados s
deficincias dietrias de selnio ou tocoferol.

Na maioria das doenas, entretanto, o papel do
estresse oxidativo parece ser secundrio, como
uma consequncia da evoluo da patologia.
Neste sentido, pode-se citar o papel de
espcies reativas de oxignio liberadas em
processos inflamatrios.


- 678
-
O recrutamento e ativao de fagcitos
(macrfagos e neutrfilos), importantes no
controle de infeces, podem resultar em dano
tecidual associado ao dos mediadores
liberados. Neste caso, pode-se citar o papel de
espcies reativas de oxignio na fisiopatologia
de algumas doenas autoimunes e quadros de
hipersensibilidade. O papel das espcies
reativas formadas como consequncia do dano
tecidual, pode, entretanto, ser benfico em
determinados quadros como apontam
Halliwell & Gutteridge (2007, p. 487-493 -
por exemplo, no pr-condicionamento
isqumico). Deste modo, se por um lado os
efeitos do estresse oxidativo podem contribuir
para o desenvolvimento da patologia, por
outro, tambm podem estar associados sua
resoluo. O estmulo proliferao pelo
estresse oxidativo, por exemplo, pode tanto
contribuir para o reparo tecidual quanto para o
desenvolvimento de fibrose.


- 679
-
A induo de
senescncia ou apoptose pelo estresse
oxidativo estaria tanto associada perda de
clulas essenciais(em doenas
neurodegenerativas, por exemplo) quanto ao
controle e preveno da evoluo de
neoplasias (eliminao de clulas com
acmulo de danos no DNA).
Veja vdeo.
http://www.youtube.com/watch?v=TI2GNMY
UKZU

Vdeoaula sobre Teorias do Envelhecimento

http://www.youtube.com/watch?v=nDqSrtUtu
sk

Teorias Biologicas do Envelhecimento - Dr.
Francisco Vianna


- 680
-
Senescncia o processo natural de
envelhecimento ao nvel celular ou o conjunto
de fenmenos associados a este processo. A
senescncia um processo metablico ativo
essencial para o envelhecimento. Ocorre por
meio de uma (*NRA-PRG) programao
gentica que envolve deteriorao dos
telmeros e ativao de genes supressores
tumorais. As clulas que entram em
senescncia perdem a capacidade proliferativa
aps um determinado nmero de divises
celulares.

O envelhecimento do organismo como um
todo est relacionado com o fato das clulas
somticas do corpo ir morrendo uma aps
outra e no serem substitudas por novas como
acontece na juventude. O motivo que para a
substituio poder acontecer s clulas
somticas tm de se ir dividindo para criarem
cpias que vo ocupar o lugar deixado vago
pelas que morrem. Em virtude das mltiplas
divises celulares que a clula individual
registra ao longo do tempo, para esse efeito, o
telmero (extenso de ADN que serve para a
sua proteo) vai diminuindo at que chega a


- 681
-
um limite crtico de comprimento, ponto em
que a clula deixa de se poder dividir
envelhece e morre com a consequente
diminuio do nmero de clulas do
organismo, das funes dos tecidos, das
funes dos rgos e das funes do prprio
organismo. O resultado o aparecimento das
chamadas doenas da velhice e no s. Existe
uma enzima natural (telomerase) em todos os
organismos vivos que esto encarregados de
proceder manuteno dos telmeros. Por
cada diviso da clula acrescenta a parte do
telmero que se perde em virtude da mesma,
de modo que o telmero no diminui e a clula
pode-se dividir sempre que precisa. O que
acontece que ela faz essa funo unicamente
nas clulas germinativas fazendo com que
estas sejam permanentemente jovens
independentemente do organismo ser j velho.
Devia fazer o mesmo nas clulas somticas do
organismo, mas, isso no acontece. As clulas
somticas tm o gene da telomerase, mas, no
a produzem, pois, este no est ativado.
Atualmente a cincia j consegue ativar a
telomerase e criar clulas saudveis imortais,
diversos peridicos a exemplo a Revista


- 682
-
Science (1998) j trouxeram artigos sobre este
assunto.

*NRA-PRG. Programao gentica.
A VIDA
envolta de vrios mistrios, podemos refletir
sobre o mistrio em torno do mecanismo da


- 683
-
vida, e do envelhecimento e da morte. Para
uma analise especulativa podemos relacionar a
estes enigmas o processo de cicatrizao: por
que ele ocorre de maneira mais rpida em
animais jovens do que nos mais velhos?

Gene Lin28. Chega uma fato novo a ser
avaliado, um estudo da Escola de Medicina de
Harvard, aponta um gene denominado
Lin28(*NRA.REFERNCIA
BIBLIOGRFICA).

A diminuio da sua atividade, ao longo da
vida, estaria associada perda da eficincia do
processo de cicatrizao na medida em que o
corpo envelhece.
O presente trabalho acadmico aborda
aspectos de Cancerologia/Oncologia, e no
ser inoportuno citar a protena ligadora
LIN28 no contexto:

O carcinoma adrenocortical
uma neoplasia endcrina rara e
altamente agressiva. Atualmente,
ainda existem poucos dados para
definir marcadores histolgicos e


- 684
-
moleculares que permitam
distinguir tumores benignos
daqueles com evoluo clnica
desfavorvel, principalmente na
populao peditrica.

O LIN28, uma protena ligadora de RNAs
altamente conservada, surgiu como um
importante modulador do processamento do
let-7, um microRNA amplamente conhecido
por suas aes como supressor tumoral. O
LIN28 tambm apresenta papel chave em
mecanismos de reprogramao celular e
induo de pluripotencialidade. Recentemente,
demonstrou-se que o LIN28 pode promover
transformao maligna e que a ativao deste
gene ocorre em diversos tumores humanos,
notadamente os mais indiferenciados e de pior
prognstico, em uma frequncia aproximada
de 15%.

O ASSUNTO FOI analisado no: Papel do
LIN28, uma protena ligadora de RNAs, na
tumorignese adrenocortical, este
(1**Pesquisador)estudo tem como objetivos:


- 685
-
1) Determinar a expresso do
LI N28 em tumores
adrenocorticais de crianas e
adultos e correlacion-la com os
dados clnicos, laboratoriais e
prognsticos desses pacientes;

2) Avaliar ganhos ou perdas
cromossmicas no locus do
LI N28;

3) Avaliar os efeitos do
silenciamento do gene LI N28 na
proliferao de linhagens
celulares de tumor
adrenocortical;
4) Comparar o perfil de expresso
gnica de linhagens celulares de
tumor adrenocortical antes e aps
o silenciamento do gene LI N28.
(AU).

(1**Pesquisador) - Mritos da referncia -
Andr Murad Faria, Universidade de So
Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM -
Instituio sede da ltima proposta de


- 686
-
pesquisa). Pas de origem: Inglaterra. O autor
possui graduao em Medicina pela
Universidade do Estado do Rio de Janeiro
(2005), residncia em Clnica Mdica pelo
Hospital Universitrio Pedro Ernesto (HUPE-
UERJ, 2006-2008) e residncia em
Endocrinologia e Metabologia pelo Hospital
das Clnicas da Faculdade de Medicina da
Universidade de So Paulo (HC-FMUSP,
2008-2010). Est em fase de concluso do
Doutorado em Endocrinologia e Metabologia
pela Faculdade de Medicina da Universidade
de So Paulo. Tem experincia na rea de
Medicina, com nfase em Endocrinologia,
atuando principalmente nos seguintes temas:
obesidade, diabetes mellitus, tireoidopatias,
tumores endcrinos e distrbios do
crescimento/puberdade. (Fonte: Currculo
Lattes).

Outros estudos traz a lume o LIN28.
Pesquisas sugerem que pacientes com tumor
de Wilms, um cancro de especialidade
peditrica que se estabelece no rim, tem genes
ligado a um gene chamado Lin28, de acordo
com a pesquisa do Hospital de Crianas de


- 687
-
Boston. O tumor de Wilms, tambm
denominado nefroblastoma, uma neoplasia
embrionria maligna oriunda do blastema
metanfrico, sendo este, o tumor renal mais
frequente na infncia. Foi descrito em 1872,
apresentando descries de tumores renais de
diversas formas. Posteriormente Max Wilms
revisou a literatura e relatou sete novos casos.
Sua descrio da afeco influenciou a
medicina pelos aspectos esclarecedores, tanto
que a patologia recebeu o seu nome. Essa
doena afeta crianas com idade inferior a
cinco anos, apresentando maior incidncia
entre trs e quatro anos de idade. Este tumor
tem sido relacionado com a ocorrncia de
determinadas malformaes, sendo as mais
comuns s ligadas ao trato urogenital, a hemi-
hipertrofia ou a anirdia ou ausncia da ris.

Esta neoplasia pode acometer qualquer regio
de ambos os rins; todavia, costuma ser um
tumor solitrio. Normalmente, geram
distores dos contornos renais, comprimindo,
com frequncia, o rim residual num tecido
delgado que encobre o tumor.


- 688
-
Para desenvolver a pesquisa, visando
identificar a influncia do gene chamado
Lin28, projetou-se os estudos em ratos
(projetados para expressar Lin28 em seus
rins)e estes desenvolveram o tumor de Wilms,
que retrocedeu quando o gene Lin28 foi
retirado. Acredita-se que neste contexto existe
uma promessa teraputica, pois os estudos
abrem campo para as estratgias de
desativao do gene em casos presentes a
Patologia de Wilms. Os Estudos no modelo do
rato leva as esperanas cientificas em que
controlando o Lin28 possa promover a
regenerao do rim danificado.
A equipe do Hospital de Crianas de Boston
foi conduzida por George Q. Daley, DM, PhD
(Departamento de Crianas de Boston), e
relatou seus resultados em linha nos Genes &
na Revelao do jornal.

Concluso.

Para fins didticos insculpido neste item,
compreenderemos como Programao
gentica: A Morte Celular Programada. Os
modernos conhecimentos da biologia celular


- 689
-
tm revelado a cada dia que a morte celular
programada e seus indutores e inibidores
podem ser a chave para a compreenso de
muitas patologias e doenas. Quem primeiro
descreveu a morte celular programada foi Kerr
em 1972, a partir de observaes em
timcitos. A apoptose um tipo de morte
celular que possui importante papel durante o
processo de diferenciao, crescimento e
desenvolvimento dos tecidos adultos normais
e patolgicos. Isto de certa forma requer uma
cascata de fenmenos bioqumicos e
moleculares que acabam por proporcionar um
fentipo celular bastante peculiar.
Fisiologicamente a apoptose um dos
participantes ativos da homeostase no controle
do equilbrio entre a taxa de proliferao e
degenerao com morte das clulas, ajudando
na manuteno do tamanho dos tecidos e
rgos. A perda deste equilbrio promove o
aparecimento de leses proliferativas e
degenerativas como infarto do miocrdio,
doena de Alzheimer, etc. Existem muitos
fatores que podem induzir o processo
apopttico, como: fatores de crescimento,
neurotransmissores, glicocorticides, clcio,


- 690
-
toxinas bacterianas, radicais livres, agentes
oxidantes, agentes mutagnicos, e outros.

Dos agentes que inibem a apoptose, destacam-
se os hormnios esteroides e andrognicos, o
ion zinco, fatores da matriz celular e
aminocidos.

A imagem microscpica de uma clula em
apoptose da cromatina compactada na
periferia, podendo evoluir para os chamados
corpos apoptticos isolados e bem fragmentos.
Como referimos anteriormente para que uma
determinada populao celular seja mantida,
necessrio que as taxas de crescimento e de
morte celular estejam em equilbrio. A
apoptose pode ser regulada por um nmero de
proto-oncogenes, genes supressores de tumor
e fatores extracelulares. O bcl-2 (B-
CELL/lymphoma/leukemia2) foi no primeiro
gene controlador da apoptose determinado por
Bawshi em 1985(Kerr, JFR, Wyllie AH,
Currie AH - Apoptosis: a basic biological
phenomenon with wide-ranging implications
in tissue kinetics. Br J Cancer, London, 26(2)
239-257,1972. Haendchen RV - Apoptose


- 691
-
Miocrdica. Um Novo Mecanismo de Morte
Celular. Arq. Bras. Cardiol 70(1):65-68,1998).
Na parte final do prembulo do item Danos
causados pelos radicais livres, se relatou a
importncia dos aspectos sintomticos
associados s deficincias dietrias de selnio
ou tocoferol.
No item sobre o Tocoferol. VANNUCCH, H;
CUNHA, D; BERNARDES, M; UNAMUNO,
M., desenvolveram pesquisas Avaliao dos
nveis sricos das vitaminas A, E C em idosos
hospitalizados e concluram que a baixa
ingesto de vitamina E causa agregao
plaquetria, anemia hemoltica, degenerao
neuronal (pois causa leso na bainha de
mielina) e reduo de creatinina srica. A
depleo prolongada causa leses musculares
e esquelticas e alteraes hepticas. A
deficincia pode ser provocada por desordens
como a m absoro de gorduras - fibrose
cstica, sndrome do intestino curto e
colestase(Revista de Sade Pblica. V.28, n.
02, p. 121-126. 2004).

Tocoferol.


- 692
-
Os tocoferis esto presentes de forma natural
na maioria dos leos vegetais, em alguns tipos
de pescado e atualmente so fabricados por
sntese. Existem quatro tipos segundo a
localizao dos grupos metila no
anel: a,b, g, d. A atividade antioxidante dos
tocoferis principalmente devida
capacidade de doar seus hidrognios fenlicos
aos radicais livres lipdicos interrompendo a
propagao em cadeia. Muitas pesquisas tm
sido realizadas nos ltimos 40 anos sobre o
efeito de tocoferis durante a autoxidao de
leos. Yoshida et al., afirmaram que a
potncia biolgica dos tocoferis como
vitamina E decresce conforme a
seqncia , , , e baseada na pesquisa
de Jorge e Gonalves, sua atividade como
antioxidante aumenta nessa mesma seqncia.
Por outro lado, Lea e Ward citados por
Warner et al. sugerem que a atividade
antioxidante relativa dos tocoferis depende
de vrios parmetros, incluindo temperatura,
composio e forma da gordura (lquida,
emulso) e concentrao de tocoferis. Com
relao temperatura, pesquisas revelam que
essa varivel pode ter um efeito significativo


- 693
-
no resultado de estudos de oxidao usando
esses compostos. Segundo Gottstein e Grosch,
a atividade antioxidante relativa dos tocoferis
> > > em gordura de porco acima
de 60 C, mas essa ordem alterada
para > > > entre 20 e 40 C. Verifica-
se tambm, que a atividade antioxidante
relativa dos tocoferis em diferentes gorduras
armazenadas a 37 C = > , o que
mostra o efeito do tipo de substrato. O -
tocoferol pode atuar como antioxidante ou
pr-oxidante dependendo do sistema testado,
da concentrao, do tempo de oxidao e do
mtodo usado para acompanhar a oxidao; a
concentrao de tocoferol para otimizar a
estabilidade oxidativa de leo de soja entre
400 e 600 mg/kg. Tendo como base a
formao de hidroperxidos, em leo de
milho a-tocoferol exibiu tima atividade
antioxidante em concentraes menores (100
mg/kg) que na correspondente emulso
leo/gua (250500 mg/kg). Entretanto,
baseando-se na decomposio de
hidroperxidos, medida pela formao de
hexanal, a atividade do a-tocoferol aumentou
com a concentrao, tanto no leo quanto na


- 694
-
emulso. Por outro lado, Jung e Min definiram
concentraes timas de 100 mg/kg para ,
250 mg/kg para e 500 mg/kg
para d tocoferis para aumentar a estabilidade
oxidativa de leos de soja purificados e
armazenados no escuro, temperatura de 55
C. Os tocoferis apresentaram significantes
efeitos pr-oxidantes em concentraes acima
destes nveis. Os tocoferis so lbeis na
presena de oxignio, luz e calor. A
velocidade relativa de decomposio de
tocoferol em aquecimento de leo de soja e
girassol simulando fritura (180 C por 12 h).
Em estudo da ao antioxidante dos tocoferis
em gorduras vegetais parcialmente
hidrogenadas de soja e algodo com variao
no ndice de iodo, Stell notou uma destruio
mais rpida de e tocoferis que de e tocoferis
durante a termoxidao a 180 C por 10 h. A
destruio dos tocoferis originais,
naturalmente presentes nos leos e gorduras,
foi maior nas gorduras mais saturadas,
enquanto que a dos tocoferis adicionados, em
geral, foi maior nas gorduras mais insaturadas,
demonstrando haver uma relao da
resistncia dos tocoferis no s com o


- 695
-
substrato mas tambm com o fato de serem
naturais ou adicionados.
A Vitamina E apresenta um papel
fundamental na proteo do organismo contra
os efeitos prejudiciais das espcies reativas de
oxignio (EROS) que so formadas
metabolicamente ou encontradas no ambiente.
Os danos oxidativos induzidos nas clulas e
tecidos tm sido relacionados com a etiologia
de vrias doenas e podem ser inibidos pela
ao antioxidante dessa vitamina, juntamente
com a glutationa, a vitamina C e os
carotenoides constituindo um dos principais
mecanismos da defesa endgena do
organismo. uma vitamina lipossolvel
representada por um grupo de oito compostos
estruturalmente relacionados: os tocoferis e
tocotrienis. Sendo que o -tocoferol com
maior atividade biolgica o mais abundante
antioxidante lipossolvel nos tecidos, plasma e
no LDL colesterol(BIANCHI. M. L. P.;
ANTUNES, L.M.G. Radicais livres e os
principais antioxidantes da dieta. Revista de
Nutrio, Campinas, 12(2): 123-130,
maio/ago., 1999


- 696
-
http://www.scielo.br/pdf/rn/v12n2/v12n2a01.p
df. BONI, A.; PUGLIESE, C.; CHIANTELLI,
C.; PATIN, R.P, OLIVEIRA, F.L.; Vitaminas
antioxidantes e preveno da arteriosclerose
na infncia. Revista Paulista de Pediatria
2010;28(4):373-80).

Estudos demonstram que o estresse oxidativo
pode contribuir para o processo patolgico da
doena de Alzheimer. A doena de Alzheimer
se caracteriza principalmente por quadro
demencial progressivo com comprometimento
inicial da memria para fatos recentes seguido
de deteriorao das funes cognitivas.
Evidencia-se que o estresse oxidativo e o
acmulo de radicais livres estejam envolvidos


- 697
-
na fisiopatologia da doena devido
peroxidao lipdica excessiva, que pode
acelerar a degenerao neuronal. Nesse
contexto a vitamina E que um composto
nutricional que funciona como um
antioxidante responsvel pela varredura de
radicais livres no organismo, tem sido de
grande interesse na utilizao durante o
tratamento dessa desordem FUNCIONAL.
Recentemente foi constatado que uma dieta
rica em vitamina E pode proteger contra o mal
de Parkinson, de acordo com estudo da
Universidade de Queen, no Canad, publicado
na revista Lancet Neurology(Universidade de
Queen, Canad. Lancet Neurology).

A vitamina E ocorre naturalmente em
alimentos de origem vegetal, principalmente
nos vegetais verde-escuros, nas sementes
oleaginosas, nos leos vegetais e no germe de
trigo, alm de estar presente tambm em
alimentos de origem animal, como gema de
ovo e fgado. A recomendao de consumo da
vitamina E, de acordo com as Recomendaes
de Ingestes Dirias (Dietary Reference
Intakes), estabelecidas em 2000, preconiza que


- 698
-
a Recomendao Diettica Permitida
(Recommended Dietary Allowance) leve em
conta exclusivamente o -tocoferol, com a
finalidade de manter sua concentrao
plasmtica. Para alcanar a atual
recomendao (DRI, 2000) necessrio
ingerir grande quantidade de alimentos ricos
em cidos graxos insaturados, o que,
consequentemente, aumentar a necessidade
de vitamina E para prevenir a oxidao. Uma
dieta rica em frutas e hortalias e reduzida em
gorduras, provavelmente, contm menos de
15mg de -tocoferol, a no ser que haja
aumento da ingesto de leos, nozes e cereais
integrais.

Nos Estados Unidos, os alimentos que
fornecem o maior percentual de vitamina E
ingerida pelas crianas de 2 a 18 anos so
margarina, o grupo dos bolos, pes e biscoitos,
nozes, tomates, leos, batata do tipo chips,
leite e ovos, com uma contribuio variando
de 3,9% a 10,7% da ingesto diria. Para os
adultos, os grupos das frutas, hortalias e leos
contribuem cada um com 20,0% da
recomendao dessa vitamina (Denise


- 699
-
Machado MouroI; Nadja Santos de SalesI;
Sandra Bragana CoelhoII; Helena Maria
Pinheiro-Santana Biodisponibilidade de
vitaminas lipossolveis. Revista de Nutrio.
vol.18 no.4 Campinas July/Aug. 2005.
BATISTA, E.S.; COSTA, A.G.; -
SANTANA, H.M. Adio da vitamina E aos
alimentos: implicaes para os alimentos e
para a sade humana. Revista de Nutrio.
20(5):525-535, set./out., 2007).
VANNUCCH, H; CUNHA, D;
BERNARDES, M; UNAMUNO, M;
BATISTA, E.S.; COSTA, A.G.; -
SANTANA, H.M;, nos estudos: Avaliao
dos nveis sricos das vitaminas A, E e C em
idosos hospitalizados(Revista de Sade
Pblica. V.28, n. 02, p. 121-126. 2004) e
Adio da vitamina E aos alimentos:
implicaes para os alimentos e para a sade
humana(Revista de Nutrio. 20(5):525-535,
set./out., 2007) concluiram que um alto
consumo de vitamina A, farelo de trigo e
pectina tambm tm sido apontados como
redutores da biodisponibilidade da vitamina E.
J a presena da vitamina E, ingerida
conjuntamente com a vitamina A, aumenta a


- 700
-
absoro dessa ltima, sendo que seu efeito
antioxidante protetor nos lipdios carreadores
da vitamina A pode ser uma das explicaes
desse fenmeno.
No Brasil, ainda no foi feito nenhum estudo
amplo para avaliar o consumo alimentar de
vitamina E pela populao.
Os dados dos ltimos levantamentos de
disponibilidade domiciliar de alimentos,
includos na Pesquisa de Oramento Familiar
(POF 2002-2003), mostram o consumo de
alguns alimentos fontes, sem quantificar o teor
de vitamina E ingerido. Estudos analisados por
Guinazi indicaram um consumo expressivo de
alimentos fontes de vitamina E, como ovos e
leos (4,3 e 7,5kg/per capita/ano,
respectivamente). Entretanto, o consumo de
hortalias folhosas revelou uma mdia diria
de apenas 7,7g, o que corresponde a 2,8kg/per
capita/ano. Por outro lado, Nilson & Piza
relataram um baixo consumo de vitamina E
pela populao brasileira. Os estudos de
fortificao alimentar ressaltam a importncia
da fortificao com nutrientes, especialmente
ferro, vitamina A e iodo, que esto


- 701
-
relacionados a carncias nutricionais que
acometem grande parte da populao mundial,
principalmente nos pases em
desenvolvimento e subdesenvolvidos. A
fortificao de alimentos com vitamina E, bem
como com outros nutrientes relacionados
preveno e ao controle das doenas crnicas
no transmissveis, ainda no comum, at
mesmo porque no h consenso sobre a dose a
ser consumida para alcanar tais efeitos.
Entretanto, em muitas populaes necessrio
ingerir alimentos fortificados com vitamina E
para alcanar a sua recomendao.
Vitamina E. Como j de domnio coletivo, o
TOCOFEROL conhecido como sendo
Vitamina E, de carter lipossolvel,
encontra-se armazenada no fgado, tecido
adiposo, corao, msculos, testculos, tero,
sangue, glndulas suprarrenais e pituitria.
Antigamente o tocoferol (vitamina E) era
medido a peso, mas atualmente designado de
acordo com a sua atividade biolgica, em
unidades internacionais (UI). Para esta
vitamina cada UI equivalente a 1 mg .


- 702
-
A vitamina E composta por substncias
denominadas tocoferis(). Dos oito
tocoferis ALFA, BETA, GAMA, DELTA,
PSILON, ZETA, ETA e THETA, o tocoferol
alfa o mais eficaz. um antioxidante ativo,
impedindo a oxidao dos lpidos, da vitamina
A, do selnio, e de dois dos aminocidos
sulfurados que parte da vitamina C.
Aumenta a atividade da vitamina A.
As recomendaes dirias para os adultos so
de 8 a 10 UI(Esta quantidade baseia-se nos
valores recentemente revistos do Nacional
Research Council Conselho Nacional de
Investigao dos Estados Unidos da Amrica
para as doses dirias estabelecidas) 60 a 70 %
das doses dirias so eliminadas pelas fezes.


- 703
-

Iconografia. A Escala de Bristol ou Escala de
fezes de Bristol.


- 704
-

http://www.youtube.com/watch?v=EJ16CzHEy2E
src="//www.youtube.com/embed/EJ16CzHEy2E"
frameborder="0" allowfullscreen></iframe>
Fezes na retrete aps uma defecao
reconhecendo-se ainda os restos de comida.


- 705
-

Ao contrrio das outras vitaminas
lipossolveis, a vitamina E armazenado no
organismo por um perodo relativamente
curto, de modo semelhante s vitaminas B e C.


- 706
-
importante pelo seu papel vasodilatador e
anticoagulante. Os suplementos com 25 mcg
de selnio por cada 200 unidades de vitamina
E, aumentam a potncia desta.
A VITAMINA E (TOCOFEROL) ajuda-o a
conservar-se jovem e a retardar o
envelhecimento celular devido oxidao.
Proporciona oxignio ao organismo e d-lhe
maior resistncia. Protege os pulmes da
poluio, atuando em conjunto com a vitamina
A. Previne e dissolve os cogulos sanguneos.
Atenua a fadiga. Impede a formao de tecido
fibroso no processo de cicatrizao (quando
aplicadas topicamente, pode ser absorvida
atravs da pele); internamente, pode prevenir
tambm a formao de fibrose cicatricial.
Acelera a cicatrizao das queimaduras. Como
diurtico pode baixar a presso sangunea.
Ajuda a prevenir os abortos espontneos.
Alivia as cibras dos membros inferiores e os
espasmos musculares. Reduz o risco de
doena cardaca isqumica.


- 707
-
Doenas carenciais: Destruio dos glbulos
vermelhos do sangue, degenerao muscular,
algumas anemias e distrbios da reproduo.
Suplementos: Para suplementao est
disponvel em cpsulas de leo e ainda em
comprimidos solveis. Em geral, est
disponvel em doses de 100 a 1500 UI.
Recomenda-se a forma seca s pessoas que
no toleram os leos ou cuja pele afetada por
estes. Tambm melhor para as pessoas com
mais de 40 anos. As doses dirias mais
correntes situam-se entre 200 e 1200 UI.
Toxidade: De modo geral no txica.
Como principais inimigos esta vitamina tem, o
calor, o oxignio, as temperaturas negativas, a
transformao ou confeco dos alimentos, o
ferro o cloro e os leos minerais, e tambm
alguns frmacos.
Conselhos a seguir: Se seguir uma dieta rica
em leos polinsaturados, poder ter
necessidade de doses adicionais de vitamina E.
O ferro conjuntamente. Se estiver a tomar um


- 708
-
suplemento que contenha sulfato ferroso, a
vitamina E devem ser ingeridas oito horas
antes ou depois do ferro. O gluconato,
peptonato, citrato ou fumarato ferroso
(compostos orgnicos do ferro) no destroem
a vitamna E. Se beber habitualmente gua da
torneira com cloro, necessita de mais
quantidade desta vitamina. As mulheres
grvidas, ou a amamentar, bem como as que
tomam a plula anticoncepcional ou hormonas,
tm maior necessidade de vitamina E.
Aconselha as mulheres a aumentarem o
consumo de vitamina E durante a
menopausa(Recomenda-se os tocoferis
mistos , de 400 a 1200 UI dirias)
Os alimentos onde podemos encontrar a
vitamina E (TOCOFEROL) so: Grmen de
trigo, sementes de soja, leos vegetais, frutos
secos, couves-de-bruxelas (benefcios),
vegetais de folha verde, espinafres
(benefcios), farinha enriquecida, trigo e
cereais integrais, ovos.
Beneficios da couve de nome cientfico
(brassica oleracea).


- 709
-
Existem mais de cem variedades. Entre as
mais conhecidas, esto: couve flor, couve
lombarda, couve galega, brcolos, couve de
bruxelas, etc. Tm um grande contedo em
vitamina C. Evita e cura lceras, fortalece o
sistema imunolgico, destri bactrias e vrus,
estimula o crescimento.
Brcolos.
A couve um extraordinrio protetor contra o
cancro.
Couve-de-bruxelas


- 710
-
Couve-de-folhas.
Couve-flor
Plantao de couves-flores.
Couve-flor roxa.


- 711
-
Romanesco.
Couve-galega
Couvelombarda.
Repolho.
O dr. Lee Wattenberg, professor de Patologia
da Faculdade de Medicina da Universidade de
Minnesota, realizou experincias para


- 712
-
demonstrar que as substncia qumicas que se
encontram nestes alimentos (repolho, brcolos
e couves) penetram nas clulas vivas e travam
a progresso do cancro.
O dr. Safon Graham, chefe da rea de
Medicina Social e Preventiva da Universidade
Estatal de Nova lorque, descobriu que
consumir uma dose de repolho uma vez por
semana pode reduzir a possibilidade de sofrer
de cancro em cerca de 66%..
O Instituto Nacional do Cancro dos Estados
Unidos investe milhes de dlares em
investigaes sobre as crucferas.
Muitos agentes anticancergenos dos
alimentos, entre eles os que se encontram nas
crucferas, desenvolvem a sua ao no sistema
de desintoxicao do organismo.
CRUCFERAS ANTICANCERGENAS.
As crucferas anticancergenas, so: agrio,
brcolos, couve, couves-de-bruxelas, couve-
flor (beneficios da couve flor), rabanete,
mostarda, nabo, rabanete picante, repolho e


- 713
-
rutabaga. um poderoso cicatrizante; o sumo
protege as mucosas do estmago, pelo que
alivia a gastrite e a acdez estomacal.
diurtica e laxativa. Cura a ictercia e doenas
dos intestinos, lceras do duodeno e o bcio.
Demonstrou-se que tomar um pouco menos de
um litro de sumo de couve por dia o
remdio mais rpido contra lceras ppticas
leves.
OS BENEFICIOS DE COMER COUVE
CRUA
A couve crua boa contra o escorbuto.
O sumo destas folhas aucaradas cura os
catarros brnquicos, e o da couve lombarda
dado a crianas um bom vermfugo.
As folhas bem lavadas colocadas como
cataplasma (lavam-se as folhas, secam-se, tira-
se a nervura central, trituram-se at que o
sumo aparea superfcie e aplicam-se na
zona afetada, cobre-se com um pano grosso e
prende-se sem pressionar) aliviam feridas,
hemorridas, enxaquecas, lumbago, dores


- 714
-
musculares, bronquite, afeces hepticas,
mordeduras de ces e lceras varicosas, e
tambm casos de gota e picadas de insetos.
Referncia Nutricional - Valor nutricional:
Estes valores foram obtidos atravs de
pesquisas em laboratrios e estudos biolgicos
da hortalia, porm servem unicamente como
parmetros de estudo a uma eventual dieta,
com acompanhamento mdico.
Cada cem gramas de couve-flor contm:
1) Carboidratos 5 g..
2) Acares 2,4 g.
3) Fibra diettica 2,5 g.
4) Calorias 25 kcal.
5) Protenas 2 g.
6) Gorduras 0,2 g.
7) Vitamina A 85 U.l..


- 715
-
8) Vitamina B1 (Tiamina) 0,057 mg.
9) Vitamina B2 (Riboflavina) 0,063
mg.
10) Vitamina B3 (Niacina) 0,53 mg.
11) Vitamina B5 (cido pantotnico)
0,65 mg.
12) Vitamina B6 - 0,22 mg.
13) Vitamina B9 - 57 g.
14) Vitamina C (cido ascrbico) 46
mg.
15) Potssio 300 mg.
16) Clcio 22 mg.
17) Zinco 0,28 mg.
18) Enxofre 85 mg.
19) Sdio 70 mg.


- 716
-
20) Fsforo 44 mg.
21) Magnsio 15 mg.
22) Silcio 3 mg.
23) Cloro 1,5 mg.
24) Ferro 0,44 mg.
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O repolho, subespcie da Brassica oleracea,
grupo Capitata, uma variedade peculiar de
couve, constituindo um dos vegetais mais
utilizados em diversas aplicaes (sopas,
conservas, acompanhamentos, massas, etc).
uma planta bianual, herbcea, da famlia das
Brassicaceae ou crucferas, as folhas
superiores do caule aparecem encaixadas umas
nas outras, formando o que designado como
uma "cabea" compacta (da o ttulo de
Capitata, dada ao grupo cultivar).


- 718
-
Valor nutricional Composio Qumica
100grs:
Calorias 25,0.
gua 93,0 g.
Carboidratos 4,3 g.
Protenas 1,4 g.
Gorduras 0,2 g.
Sais Minerais 1,1 g.
Vitamina A 235 UI.
Vitamina B1 110,0 mcg.
Vitamina B2 60,0 mcg.
Vitamina B5 0,4 mg.
Vitamina C 41,3 mg.
Fsforo 32,0 mg.


- 719
-
Ferro 0,57 mg.
Clcio 53,0 mg.
Potssio 247,0 mg.
Sdio 27,0 mg.
Enxofre 25,0 mg.
O repolho usado cozido ou em saladas.
Como se conservava facilmente, foi um
vegetal particularmente utilizado antes da
inveno da refrigerao como meio de
conservao de alimentos frescos. O chucrute
(onde se usa especialmente a variedade
Krautman), constitudo por repolho
fermentado um acompanhamento muito
apreciado em determinadas culturas (no tanto
nas mediterrnicas).
Marcador e Uso medicinal O sumo da
couve-roxa (ou o caldo onde foi cozida) pode
ser utilizado como indicador de pH, ficando
vermelho em solues cidas e azul em
solues alcalinas. A couve ainda usada
frequentemente como principal ingrediente em


- 720
-
dietas de emagrecimento, como a dieta da
sopa que , contudo, criticada pelos
nutricionistas por ser desequilibrada.
Uso Medicinal: lceras internas, abcessos,
enfermidades do estmago, nevralgias faciais
e dentrias, hemorridas, tuberculose, gota,
reumatismo, erisipela, distrbios intestinais.
Pode ser usado em cataplasmas em abcessos.
Selnio. A utilidade da tabela peridica. A
tabela peridica dos elementos qumicos a
disposio sistemtica dos elementos, na
forma de uma tabela, em funo de suas
propriedades. muito til para prever as
caractersticas e propriedades dos elementos
qumicos. Permite, por exemplo, prever o
comportamento de tomos e das molculas
deles formadas, ou entender por que certos
tomos so extremamente reativos enquanto
outros so praticamente inertes. Permite
prever propriedades como eletronegatividade,
raio inico e energia de ionizao. Os grupos
rosa e o vermelho meio magenta so grupos
dos Lantanoides e Actinoides, tambm
conhecidos como Lantandeos e Actindeos.


- 721
-
Vamos entender o selnio. O selnio ou
selnio (, significando literalmente
resplendor da lua) um elemento qumico
de smbolo Se, nmero atmico 34 (34 prtons
e 34 eltrons) e com massa atmica de 78 u.
Em condies normais de temperatura e
presso (CNTP), o selnio encontra-se no
estado slido. um no metal do grupo dos
calcognio (16 ou VIA) da Classificao
Peridica dos Elementos. um elemento
essencial para a maioria das formas de vida.
Um dos seus usos na fabricao de clulas
fotoeltricas. Foi descoberto em 1817 por Jns
Jacob Berzelius ao visitar uma fbrica de
cido sulfrico. Aparncia Preto, cinza e
vermelho.
O selnio pode ser encontrado
em vrias formas alotrpicas. O selnio
amorfo existe em duas formas, a vtrea, negra,
obtida ao esfriar-se rapidamente, o selnio
lquido que funde a 180 C e tem uma
densidade de 4,28 g/cm, e a vermelha,


- 722
-
coloidal, que se obtm em reaes de reduo.
O selnio cinza cristalino de estrutura
hexagonal, a forma mais comum, funde a
220,5 C e tem uma densidade de 4,81 g/cm;
a forma vermelha, de estrutura monoclnica,
funde a 221 C e tem uma densidade de
4,39 g/cm.
O selnio insolvel em gua e lcool,
ligeiramente solvel em dissulfeto de carbono
e solvel em ter. Exibe o efeito fotoeltrico,
convertendo a luz em eletricidade. Ressalte-se
que o selenio porta capacidade de
condutibilidade eltrica, aumenta quando
exposto luz. Abaixo de seu ponto de fuso
um material semicondutor do tipo p. o selnio
solvel apenas em ter e ligeiramente em
dissulfeto de carbono.
Como j comentado o selenio tem formas
alotrpicas, sendo que alotropia(allos, outro, e
tropos, maneira) uma designao sugerida
por Jns Jacob Berzelius e que hoje designa o
fenmeno em que um mesmo elemento
qumico pode originar substncias simples
diferentes. As substncias simples distintas


- 723
-
so conhecidas como altropos. Estes
altropos so diferentes modificaes
estruturais do elemento, ou seja, os tomos do
elemento esto ligados entre si de uma
maneira diferente.
Presente em vrios alimentos conforme se
depreendi a seguir.
Na parte final do prembulo do item Danos
causados pelos radicais livres, se relatou a
importncia dos aspectos sintomticos
associados s deficincias dietrias de selnio
ou tocoferol.

Em outro item abordamos sobre o Tocoferol e
neste, damos uma sequncia analtica.
O selnio um micronutriente para todas as
formas de vida, humana, animal e vegetal.
Presente na alimentao: no po, nos cereais,
nos pescados, nas carnes e nos ovos. Um
alimento culturalmente brasileiro, a castanha
do Par, outro exemplo de alimento rico no
antioxidante, que ajuda, como j comentado a
neutralizar os radicais livres, estimula o
sistema imunolgico e intervm no
funcionamento da glndula tireide.


- 724
-

Selenocistena.

Est no aminocido selenocistena. A
selenocistena um aminocido. Sua estrutura
qumica semelhante cistena, com um
tomo de selnio no lugar do enxofre. Ela faz
parte de certas protenas, especialmente
enzimas que usam o selnio como grupo
prosttico em reaes de reduo.

A selenocistena est presente em vrias
enzimas, como por exemplo, as enzimas
glutationa peroxidase, tetraiodotironina 5'
desiodase, tiorredoxina redutase, formiato
desidrogenase, glicina redutase e algumas
hidrogenases.

As investigaes cientficas realizadas tm
mostrado a existncia de uma correlao entre


- 725
-
o consumo de suplementos de selnio e a
preveno do cncer em humanos. Um estudo
de cinco anos conduzindo em duas
universidades norte-americanas demonstrou
que 200 mcg de selnio ingeridos
diariamente resultaram em 63% menos
tumores da prstata e 58% menos cnceres
colorretais, 46% menos processos malignos do
pulmo e 39% menos mortes gerais por
cncer. Em outros estudos, o selnio mostrou
ser promissor na preveno do
desenvolvimento dos cnceres de ovrio, colo
do tero, reto, bexiga, esfago, pncreas e
fgado, bem como contra leucemia(EN -
Pediatrics, 95, 1995, pp. 87982.; EN -
International J. Epidemiol, 120, 1984, pp.
34249.; EM- British Med.J., 1985, pp. 417
21.; Biol. Psiquiatry, 1993, pp. 42123).

Estudos realizados em pacientes com cncer
indicaram que as pessoas com os menores
nveis de selnio desenvolveram mais
tumores, apresentaram uma taxa maior de
recorrncia da doena, um risco mais elevado
de disseminao do cncer e uma taxa global


- 726
-
de sobrevida menor do que aqueles com nveis
elevados de selnio no sangue.

Alm disso, o selnio pode proteger o corao,
principalmente por reduzir a viscosidade do
sangue e diminuir o risco de formao de
cogulos diminuindo, por sua vez, o risco
de ataque cardaco e de derrame. Alm disso,
o selnio aumenta a proporo de colesterol
HDL ("bom") com relao ao LDL ("mau"), o
que fundamental para a manuteno de um
corao saudvel.

A deficincia de selnio relativamente rara,
porm pode ocorrer em pacientes com
disfunes intestinais severas ou com nutrio
exclusivamente parenteral, assim como em
populaes que dependem de alimentos
cultivados em solos pobres de selnio. A
ingesto diria recomendada para adultos de
5570 g; a ingesto de mais de 400 g
pode provocar efeitos txicos ( selenoses ). As
divergncias que podem ser verificadas so
superadas na prtica pelo acompanhamento
bioqumico. Sua carncia nos humanos pode
causar: esterilidade feminina, infeces,


- 727
-
problemas de crescimento e insuficincia
pancretica.
Seu excesso (em nvel de nutriente) nos
humanos pode causar: artrite, cansao,
halitose, irritabilidade, disfuno renal,
desconforto muscular e pele amarelada.
Pesquisas recomenda o SELNIO como uma
alternativa para auxiliar na preveno do
envelhecimento precoce. O selnio
recomendado como um dos minerais que pode
evitar precocemente o envelhecimento da pele,
por exemplo. Indicamos em seguida alguns
alimentos que contm esse composto.

Uma unidade de castanha do Brasil contm at
250mcg de selnio.


- 728
-
A Bertholletia excelsa, popularmente
conhecida como castanha-do-par, castanha-
do-acre, castanha-do-brasil, tocari e tururi
uma rvore de grande porte, muito abundante
no norte do Brasil e na Bolvia, cujo fruto
(ourio) contm a castanha, que sua semente.
uma rvore da famlia botnica
Lecythidaceae, nativa da Floresta Amaznica.
um fruto com alto teor calrico e protico,
alm disso, contm o elemento selnio que
combate os radicais livres e muitos estudos o
recomendam para a preveno do cncer
(cancro).


- 729
-
Fruto.
Fruto aberto.
Semente da
Bertholletia excelsa aps a remoo da casca.

Os especialistas em nutrio definem s
Bertholletia excelsa como nutrientes ricas em
selnio, embora a quantidade de selnio varie
consideravelmente. So tambm uma boa


- 730
-
fonte de magnsio e tiamina. Algumas
pesquisas indicaram que o consumo de selnio
est relacionado com uma reduo no risco de
cncer de prstata. Isto levou alguns analistas
a recomendarem o consumo de Bertholletia
excelsa como uma medida preventiva. Estudos
subsequentes sobre o efeito do selnio no
cncer de prstata foram
inconclusivos(CHANG, J acqueline C.;
Walter H. Gutenmann, Charlotte M. Reid,
Donald J . Lisk. (1995); Klein EA, Thompson
I M, Lippman SM, Goodman PJ , Albanes D,
Taylor PR, Coltman C; Peters U, Foster CB,
Chatterjee N, Schatzkin A, Reding D,
Andriole GL, Crawford ED, Sturup S,
Chanock SJ , Hayes RB).

Medicinal: O ch da casca da Bertholletia
excelsa usado na Amaznia para tratamento
do fgado, e a infuso de suas sementes para
problemas estomacais. Por seu contedo em
selnio, a castanha antioxidante. Seu leo
usado como umidificador da pele(Lorenzi,
Harri e Matos, Francisco Jos de Abreu).
IMPORTANTE TER CAUTELA NO SEU
USO, pois as Bertholletia excelsa podem


- 731
-
conter pequenas quantidades de rdio, um
material radioativo. Embora a quantidade seja
muito pequena, cerca de 17 pCi/g (40
260 Bq/kg), e a maior parte no fique retida no
corpo, ela mil vezes mais alta do que em
outros alimentos. De acordo com
as Universidades Associadas de Oak Ridge,
isto no se deve a nveis elevados de rdio no
solo, mas sim ao extremamente extenso
sistema de razes da rvore(Radioactivity of
Brazil nuts Drury et al. Radioactivity in
Food Crops. ORNL-5963. 1981.; Eisenbud,
M., Gesell, T. Environmental Radioactivity.
Academic Press. 4th edition; 1997.; Gabay,
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of Foods. Health Physics 1: 268 - 275; 1958.;
Penn-Franca, et al. Radioactivity of Brazil
Nuts. Health Physics 14: 95-99; 1968).


- 732
-
Radium contedo.
Como seria de
esperar, a concentrao relatada de Ra-226 e
Ra-228 variam, mas em geral, as
concentraes de rdio em castanha do Brasil
so 1000 vezes superiores aos de outros
alimentos. Abaixo segue algumas medidas que
tm sido realizadas:
Turner et ai (1958): cerca de 1,8
pCi / g de Ra-226. Penna-
Franca
(1959): aproximadamente 2 PCI
/ g Ra-228. Penna-Franca et al
(1968): ,075-3,6 PCI / g Ra-
226 na porca (3,1-113,5 PCI / g
de cinzas de porca) 0,16-3,6 PCI
/ g Ra-228 na porca (5,3-114,5
PCI / g de cinzas de porca). Smith


- 733
-
(1971): at 6,6 pCi / g Ra-226 na
porca.
Gabay e Sax (1969) determinaram que a maior
parte do rdio de nozes ingeridas Brasil no
foi retida pelo organismo.
O selnio. Principais funes.

Reconhecido como um poderoso antioxidante
participa da transformao dos hormnios da
tireoide, reduz o risco de doenas crnicas no
transmissveis, aumenta a resistncia do
sistema imunolgico, agindo tambm na
fertilidade masculina. A pesquisadora Amanda
Epifnio assevera que O mineral pode
prevenir processos degenerativos do corpo,
diminuindo o risco de doenas inflamatrias,
como a aterosclerose. Ele minimiza as chances
de formao de clulas cancergenas e retarda
o processo de envelhecimento. Embora mais
estudos sejam necessrios para chegarmos a
um consenso, h diversas pesquisas que
apontam uma relao inversa entre seu
consumo e a mortalidade causada pelo cncer,


- 734
-
especialmente de fgado, estmago, pulmo,
clon e prstata.

Outros benefcios dos minerais:

1. Zinco para fortalecer a
imunidade;
2. Fsforo para combater a
perda de memria;
3. Iodo para a tireoide
funcionar melhor;
4. Mangans para regular o
metabolism.

A falta de minerais entre eles o selnio pode
provocar:

Desenvolvimento de doenas
cardiovasculares, agravamento
da aterosclerose e risco
aumentado de malignidades
como cncer, artrite, catarata e
alteraes na funo imune.

O excesso de de minerais entre eles o selnio
pode provocar: Vmito, queda de cabelo,


- 735
-
unhas fracas e problemas de pele. Para o
selnio a recomendao diria indicada 55
microgramas (mcg). Outras fontes de selnio:
Castanha-do-brasil (1 unidade contm at 250
mcg); carne de caranguejo (em 85 g, 40 mcg);
salmo grelhado (1 fil pequeno, 40 mcg);
frango grelhado (1 fil pequeno, 20 mcg);
carne vermelha grelhada (1 fil pequeno, 17
mcg).



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A induo de senescncia e apoptose.
O processo de envelhecimento dos seres vivos
ocorre quando as clulas deixam de se dividir


- 746
-
para substiturem outras clulas que, por
alguma razo, deixaram de
metabolizar(Senescncia).
Nesta fase funcional as clulas senescentes
deixam de dividir-se quando os telmeros, que
protegem as extremidades dos cromossomos,
se encurtam demais at alcanar o Limite de
Hayflick - em cada diviso celular, os
telmeros perdem uma parte e se encurtam,
quando atingem um tamanho mnimo os
cromossomos deixam de se replicar,
impedindo a diviso correta da clula. Um
outro aspecto interessante da senescncia
celular a superexpresso e acmulo da
enzima beta-galactosidase nas clulas. Esse
fenmenos foi inicialmente observado em
1995 por Dimri e colaboradores, os quais
propuseram que existiria uma nova isoforma
da beta-galactosidase com atividade tima em
pH 6.0 (a chamada Senescence Associated
beta-gal ou simplesmente SA-beta-gal).
At mesmo ensaios quantitativos foram
desenvolvidos para detectar essa possvel
variante da enzima. Hoje sabe-se que na


- 747
-
verdade o que ocorre nessas clulas o
acmulo de beta-gal nos lisossomos e que esse
processo no necessrio para o aparecimento
da senescncia. Entretanto, a beta-gal continua
sendo ainda o marcador mais utilizado para se
determinar clulas senescentes tanto in vivo
como in vitro, devido sua constncia e a
facilidade e custo de deteco.
J as clulas do cncer, por outro lado, so
denominadas "imortais" uma vez que possuem
um enzima chamada telomerase que regenera
os telmeros da clula, permitindo-lhe
multiplicar-se indefinidamente.
Alm disso, no possvel detectar a enzima
beta-gal em abundncia em seus lisossomos.
O limite de Hayflick(Leonard
Hayflick)segundo as observaes( em
1965)as clulas cultivadas se dividiram
aproximadamente cinquenta vezes antes de
morrer.
medida que as clulas se aproximavam
deste limite, apresentavam mais sinais de
velhice. Este limite varia de acordo com o tipo
de clula e mais significativamente de acordo


- 748
-
com o tipo de organismo. O limite est
relacionado ao tamanho dos telmeros, que
so fileiras de DNA no-codificante presente
nas extremidades dos cromossomos e que so
encurtadas a cada diviso celular. Acredita-se
que, quanto mais prximas as nossas clulas
estiverem do limite de Hayflick, mais
envelhecidos estaremos. Portanto, se
pudermos retardar o encurtamento dos
telmeros, nos afastando deste limite, a
expectativa de vida pode ser prolongada.
Devido a estas possibilidades, muita pesquisa
est acontecendo nesta rea.
SA--gal (ou beta-gal associada
senescncia) uma hipottica enzima
hidrolase que catalisa a hidrlise de -
galactosidioss em monossacardios somente
em clulas senescentes. Proposta em 1995,
aps a observao de que, quando ensaios de
beta-galactosidase foram realizados em pH
6,0, apenas clulas em senescncia
desenvolveram colorao. Propuseram assim
uma anlise citoqumica baseada na produo
de um precipitado azul que resulta da
clivagem do substrato cromognico X-Gal.


- 749
-
Ensaios ainda mais quantitativos e especfico
foram desenvolvidos para sua deteco em pH
6,0.
Atualmente este fenmeno explicado pela
superexpresso e acmulo lisossomal
endgeno da beta-galactosidase5
especificamente em clulas senescente(a sua
expresso no exigida para a senescncia).
No entanto, permanece como o biomarcador
de clulas senescentes e de envelhecimento
mais amplamente utilizado, devido a
facilidade e confiabilidade (in situ e in vitro).
(DIMRI, LEE; Bassaneze V, Miyakawa AA,
Krieger JE; Gary RK, Kindell SM; Itahana K,
Campisi J, Dimri GP; Lee BY, Hwang ES).


- 750
-
Cromossomo humano (cinzento) sendo
tampado por telmeros (branco)
Podemos arriscar dizendo que o segredo da
superlongevidade to desejada na nossa
gerao, poder estar nas estruturas terminais
dos cromossomos denominadas "telmeros",
que so responsveis pela rplica de cada
clula do nosso organismo. Essas estruturas,
se repostas ou aumentadas em nmero,
prolongaro o envelhecimento humano a partir
da regenerao celular igualmente prolongada
(dedues especulativas no dispem de
fontes mais segura para delirio proximal a
realidade).
Acredito que se os meios cientficos conseguir
alterar essas estruturas poder levar o homem
a atingir mais de cento e cinquenta anos, o que
nos levar a ilao de ver o ser humano ainda
jovem aos setenta anos.
A cincia aponta o endereo do suposto
envelhecimento humano, e a onde talvez
resida o prologamento da vida, a meta agora,
descobrir como manipul-lo adequadamente.
Veja vdeo.


- 751
-
http://www.youtube.com/watch?v=xjpFqFlPhSU
Nessa mesma linha de raciocnio, por diversos
motivos os telmeros tambm tm sido alvo
de pesquisas no ramo da clonagem. O fato
que em todas as clonagens feitas atravs de
transferncia nuclear, o ser vivo clonado
acaba por morrer muito precocemente.
Exemplo disso , a ovelha Dolly ao ser gerada
tinha, biologicamente, a idade da ovelha que a
originou, fato este que diminuiu drasticamente
a sua expectativa de vida.
A descoberta de real importncia para o fator
clonagem, medida que levou os cientistas a
estabelecerem um estreito vnculo entre tempo
e telmero, o que tornar a clonagem eficiente
ou no. Mas antes que o homem possa viver
para sempre preciso que ele aprenda at onde
pode viver.
O processo de combusto por oxignio e
cncer.

Como j citado No nosso organismo, os
radicais livres so produzidos pelas clulas,
durante o processo de combusto por
oxignio, utilizado para converter os


- 752
-
nutrientes dos alimentos absorvidos em
energia... A combusto tambm designada
como queima uma reao qumica
exotrmica entre uma substncia (o
combustvel) e um gs (o comburente),
geralmente o oxignio, para liberar calor e luz.

A respirao uma funo fisiolgica do
organismo diferente das demais especialmente
pelo tempo em que pode deixar de ser
exercida. Dois ou trs minutos sem respirar, e
o organismo comea a dar sinais de graves
alteraes. Se esse tempo atingir tempo maior,
ser incompatvel com a vida.

Na verdade, a respirao traz embutida duas
funes: uma a oxigenao das clulas (o
oxignio passa do ar para o sangue a fim de
alimentar todas as clulas do organismo); a
outra eliminar gs carbnico.

falsa a impresso de que essas funes so
correlatas. Resultado da queima de todos os
combustveis necessrios para o
funcionamento da clula, o gs carbnico no
pode permanecer no organismo. Caso isso


- 753
-
acontea, haver intoxicao por CO2, a
pessoa entrar em narcose e, se no respirar
em dois ou trs minutos, poder chegar ao
coma. Respirar um ato involuntrio,
inconsciente e a pessoa no toma
conhecimento da musculatura envolvida nesse
processo. Havendo esforo, a necessidade de
respirar aumenta no s para manter a
oxigenao adequada como para eliminar o
gs carbnico que est sendo produzido em
maior quantidade. Quanto mais se intensifica o
esforo, mais msculos entram em ao para
movimentar a caixa torcica. Em atividade
normal, de 3% a 5% do oxignio total
absorvido so consumidos para manter a
respirao. Num caso crtico de insuficincia
respiratria, esse ndice pode chegar a 20%,
25%.

No incio, possvel respirar com maior
frequncia e encher mais os pulmes, mas
depois a fadiga da musculatura impede que
continuemos respirando. Essa uma situao
comum nos prontos-socorros. Apesar do
enorme cansao, o indivduo chega respirando,


- 754
-
mas no suporta o esforo, para de respirar e
morre.

Ilao do item com a concluso seguinte:
AO DO FUMO.

inquestionvel que o cigarro compromete a
qualidade de vida das pessoas.
A dependncia geralmente se instala na
adolescncia e se prolonga vida afora.
Existem malefcios controlados com o uso do
cigarro no aparelho respiratrio? A ao de
fumar faz com que a pessoa desenvolva uma
reao inflamatria, porque a fumaa inalada
numa temperatura extremamente alta queima
as vias areas, mas o fumante no sente o
estrago, apenas alertado sem compreender,
no incio sente, uma vez que tem uma crise de
tosse, engasga. Depois esses sintomas
desaparecem. No entanto, a ao deletria do
cigarro permanece no s nos pulmes, mas
em todo o aparelho respiratrio, e
responsvel pelo aparecimento de rinites,
sinusites e bronquites renitentes. Isso
simples de entender: o revestimento das vias
areas superiores no aguenta a alta


- 755
-
temperatura da fumaa nem a toxicidade de
seus compostos qumicos e o organismo passa
a produzir mais muco para expulsar o
elemento irritante. Nos brnquios e nos
alvolos, a fumaa provoca reaes
inflamatrias que acarretam destruio
sequencial dos brnquios e da estrutura
arquitetnica dos pulmes. Alm disso, ela
corri por onde passa e gera partculas de
oxignio, os radicais livres, que tm a
capacidade de oxidar e destruir as estruturas
celulares. Esse processo irreversvel nem
sempre acompanhado de sintomas
perceptveis pelo fumante que vai perdendo os
parmetros da normalidade. Ele julga ter
desempenho satisfatrio em todas as
atividades, pois desconhece qual seria sua
performance sem o cigarro. O pulmo do
fumante envelhece mais depressa e fica mais
vulnervel a diferentes patologias. Muitos
pensam que doenas broncopulmonares
aparecem depois de anos que se comeou a
fumar. uma concluso equivocada. Elas
comeam com o primeiro cigarro. Como o
pulmo tem uma enorme reserva funcional,
no denuncia que est perdendo superfcie e


- 756
-
rea de troca gasosa. Quando os sintomas se
evidenciam, grande parte dele j foi destruda
irremediavelmente. Isso acontece nos casos de
enfisema pulmonar, doena progressiva e
irreversvel que se caracteriza pela destruio
dos alvolos, nos casos de bronquite e em
muitos tipos de cncer. Cncer de pulmo
diferente em fumantes e no fumantes. Uma
nova pesquisa apontou que o cncer de
pulmo que se desenvolve em fumantes no
o mesmo cncer pulmonar que se desenvolve
em pessoas que nunca fumaram cigarros. Os
cientistas acreditam que eles sejam diferentes
porque o tumor de no fumantes tem quase
duas vezes mais mudanas no DNA do que o
tumor de pessoas que fumam.
Pulmo com cncer.


- 757
-
Esta pesquisa est de acordo com estudos
anteriores. No entanto, o novo estudo olhou
alm das mutaes de um nico gene, e os
pesquisadores encontraram regies inteiras de
alteraes de DNA diferentes nos tumores de
pulmo de fumantes e de no-fumantes.
Isso mais uma evidncia de que o cncer de
pulmo surge nestes dois grupos a partir de
diferentes fatores. Por exemplo, os no-
fumantes com cncer de pulmo so
geralmente do sexo feminino, tem um certo
tipo de tumor chamado adenocarcinoma, e tm
mais mutaes em seus RFCEs. Porm essas
mutaes no so as nicas que conduzem ao
desenvolvimento de cncer em no fumantes,
razo pela qual os pesquisadores dessa vez
observaram todos os genes nos tumores que
analisaram, descobrindo assim grandes regies


- 758
-
de DNA diferentes entre fumantes e no
fumantes.

Cientistas sintetizam composto qumico
anticncer.
Clula
anticancer.
Alguns cientistas sintetizaram um composto
qumico chamado Aglicona lomaiviticin em
laboratrio, levando ao desenvolvimento de
uma nova classe de molculas que parecem
atacar e destruir clulas-tronco cancerosas.
Diversos qumicos em todo o mundo tm se
interessado nas propriedades anticancergenas
do composto, que foi descoberto em 2001.
Mas, por serem produzidos por uma bactria
marinha rara que no pode ser facilmente
persuadida a criar a molcula, os cientistas
tm dificuldades de obter quantidades
significativas para estudo.


- 759
-
O composto estruturalmente muito diferente
de outros produtos naturais, o que o torna
extremamente difcil de se sintetizar.
Clulas
anticncer so sintetizadas.
Mas pela primeira vez em muitos anos,
qumicos americanos conseguiram copiar o
composto natural em laboratrio, abrindo
novas chances de explorao na
quimioterapia, que pode ter como alvo as
clulas-tronco do cncer, provavelmente as
precursoras de tumores em uma srie de
diferentes tipos de cncer, incluindo ovrios,
crebro, pulmo, prstata e leucemia.

Alm do Aglicona lomaiviticin, a equipe de
cientistas criou tambm molculas
semelhantes menores que se provaram
extremamente eficazes na destruio das
clulas-tronco ovarianas.


- 760
-

Os cientistas esto realmente animados com a
possibilidade do composto matar as clulas
tronco do cncer de ovrio, porque a doena
notoriamente resistente a paclitaxel e
carboplatina, duas das mais comuns drogas da
quimioterapia.

O cncer de ovrio, por exemplo, tem uma alta
taxa de reincidncia, e aps o termino do uso
de quimioterapia para combater o tumor pela
primeira vez, s ficam as clulas tumorais
resistentes que tendem a voltar. Se for possvel
matar as clulas-tronco antes que elas tenham
a chance de formar um tumor, o paciente ter
uma chance muito maior de sobrevivncia.

Os pesquisadores vo continuar a analisar os
compostos para entender melhor o que
acontece com as clulas-tronco a nvel
molecular. Os cientistas esperam comear a
testar os compostos em animais em breve.

O enfisema pulmonar uma doena
degenerativa, que geralmente se desenvolve
depois de muitos anos de agresso aos tecidos


- 761
-
do pulmo devido ao cigarro e outras toxinas
no ar.

Essas toxinas destroem os pequenos sacos de
ar no pulmo, chamados alvolos os quais
incham quando transportam oxignio do ar
para os pulmes e encolhem para forar o
dixido de carbono para fora. Como resultado,
os pulmes perdem sua elasticidade e exalar
fica difcil.

medida que os danos progridem, o esforo
para respirar aumenta. Enfisema parte de um
grupo de doenas pulmonar denominado
"doena pulmonar crnica obstrutiva", que
interfere com a respirao normal. Outras
doenas desse grupo incluem asma e bronquite
Causas do enfisema pulmonar.


- 762
-
Milhes de pessoas
tm enfisema, e fumar cigarro a causa
principal. Acredita-se tambm que a exposio
poluio atmosfrica e inalao de fumaa
de cigarro e detritos no trabalho sejam fatores
que contribuem para enfisema pulmonar.

Sinais e sintomas de enfisema pulmonar

O principal sintoma de enfisema a falta de
flego ou a sensao de no estar inalando ar
suficiente. A pessoa pode visitar o mdico
inicialmente porque sentiu falta de ar durante
uma atividade, mas medida que a doena
progride esse sintoma pode ficar presente todo
o tempo. Tosse, respirao difcil, e produo
crnica de muco so outros sintomas comuns.


- 763
-

Pulmo de no fumante. Pulmo de fumante

As leses causadas pelo cigarro vo alm do
aparelho respiratrio. O organismo funciona
em unssono, harmonicamente: um
descompasso aqui, uma consequncia ali. Por
isso, o fumante corre mais riscos de apresentar
distrbios cardiovasculares, hipertenso e,
claro, cncer em outros rgos.

Diagnstico do enfisema pulmonar.

O diagnstico do enfisema pulmonar no pode
ser baseado apenas nos sintomas. preciso
um histrico focando na quantidade e durao


- 764
-
desses sintomas e hbitos ocupacionais e de
fumo.
O mdico
deve examinar o trax do paciente,
observando os padres de respirao, e
monitorar o esforo que a pessoa faz para
respirar.

O exame tambm incluir a observao do
grau de inflao total dos pulmes, escutar o
peito, ouvir o fluxo de ar, e escutar sons que
determinam a taxa e ritmo de qualquer sinal de
esforo violento do corao que pode
acompanhar os estgios avanados de
enfisema. Adicionalmente, testes da funo
pulmonar podem determinar vrias
caractersticas e capacidades dos pulmes.
Esses testes incluem espirometria, medio do


- 765
-
gs no sangue arterial, oximetria de pulso, e
raios-X.

Os radicais livres podem danificar clulas
sadias do nosso corpo.

FONTE DE RADICAIS LIVRES.

O processo de oxidao que ocorre dentro do
nosso corpo, devido aos processos
metablicos, no a nica fonte de radicais
livres. H fatores internos e externos que
podem igualmente contribuir para a formao
de um excesso de radicais e que podem causar
danos irreparveis.

Os principais fatores internos so:
envelhecimento, cncer, alguns tipos de
anemia, infarto do miocrdio, arteriosclerose e
doena de Parkinson.

Entre as causas externas mais provveis de
formao de radicais livres no nosso corpo
encontram-se: poluio ambiental e gases de
escapamentos de veculos; raios X e radiao
ultravioleta do sol; fumo e fumaa de cigarro e


- 766
-
o lcool; resduos de pesticidas; substncias
txicas presentes em alimentos e bebidas
(aditivos qumicos, hormnios, aflatoxinas,
etc); stress e alto consumo de gorduras
saturadas (frituras, embutidos, etc)

Os radicais livres agem sobre as clulas,
alterando suas membranas e dando-lhes um
aspecto de clulas velhas que, normalmente,
seriam eliminadas pelo sistema imunolgico
do organismo.
No entanto, quando a quantidade de clulas
alteradas aumentada pelo excesso de radicais
livres, e quando devido ao envelhecimento
cronolgico do organismo, h diminuio do
sistema imunolgico, o organismo no
consegue eliminar as clulas alteradas. Assim,
algumas dessas clulas sobrevivem e
comeam a funcionar de maneira inadequada,
alterando a fisiologia do tecido, do rgo e de
todo o organismo. Como essas clulas podem
ter seu cdigo gentico alterado, multiplicam-
se desordenadamente, propiciando o
aparecimento de tumores, doenas
pulmonares, cataratas entre outras.


- 767
-
A reao dos radicais livres com os cidos
graxos, constituintes de leos e gorduras, pode
favorecer o depsito de placas nas paredes
arteriais, diminuindo sua elasticidade e
propiciando o aparecimento de hiperteno
arterial.

CONSEQUNCIAS DO EXCESSO DE
RADICAIS LIVRES.

Quanto mais uma pessoa ficar exposta aos
fatores externos, maior a quantidade de
radicais livres que se acumulam no seu corpo.
Com o tempo, esse efeito cumulativo pode
causar alteraes irreversveis nas clulas ou
mutaes, que podem favorecer o
aparecimento e o desenvolvimento de clulas
cancergenas.

A formao de radicais resulta em manchas
pigmentadas na pele, rugas precoces, at
distrbios mais srios como catarata,
arteriosclerose, artrite, entre outras.

A comunidade cientfica reconhece que
algumas doenas mais incapacitantes ou


- 768
-
mortais so provocadas pela presena desses
radicais. Na lista encontram-se desde o caso
dos enfisemas, dos acidentes vasculares
cerebrais, de certas afeces reumticas,
doena de Parkinson, mal de Alzheimer, entre
outras.

ANTIOXIDANTES.

Os radicais livres se formam durante toda
nossa vida, mas so mais sentidos da idade
adulta em diante. Vrias substncias
contribuem para o combate aos radicais livres.
Essas substncias so chamadas de
antioxidantes e so molculas com carga
positiva que se combina com os radicais
livres, de carga negativa, tornando-os
inofensivos. Portanto, essas substncias teriam
a capacidade de anular a ao de oxidao
desses radicais. Os antioxidantes esto
presentes nos alimentos e os mais importantes
so:

Vitamina C: aumenta a resistncia s
infeces e importante na resposta imune;
atua como antioxidante hidrossolvel geral;


- 769
-
protege as vitaminas A e E dos processos
oxidativo, varrendo a radical hidroxila que so
os radicais livres responsveis pelas agresses
s clulas. encontrada em grande quantidade
nas frutas ctricas e vegetais verdes escuros
(laranja, limo, lima, acerola, caju, kiwi,
morango, couve, brcolis, tomate, etc);

Vitamina E: age contra os perxidos lipdicos
e previne danos membrana celular. o
antioxidante mais efetivo e muito eficiente sob
altas concentraes de oxignio. encontrada
principalmente no germe de trigo (fonte mais
importante), leos de soja, arroz, algodo,
milho e girassol, amndoas, nozes, castanha
do Par, gema de ovo, vegetais folhosos e
legumes;

Vitamina A: age contra os perxidos lipdicos.
encontrada principalmente em alimentos
como a cenoura, abbora, fgado, batata doce,
damasco seco, brcolis, melo;

Selnio: um mineral encontrado na castanha
do par, alimentos marinhos, fgado, carne e
aves;


- 770
-

Zinco: outro mineral encontrado
principalmente nas carnes, peixes (incluindo
ostras e crustceos), aves e leite. Cereais
integrais, feijes e nozes so tambm boas
fontes;

Bioflavonides: inibem os hormnios que
provocam o cncer. So encontrados em frutas
ctricas, uvas escuras ou vermelhas;

Licopeno: Inmeros estudos o relacionam com
a preveno do cncer de prstata. uma
substncia ativa encontrada principalmente no
tomate;

Isoflavonas: Inibem a acumulao de
estrognio e destroem as enzimas
cancerginas. Encontradas principalmente na
soja;
Catequinas: substncias antioxidante
encontradas principalmente em frutas da
famlia do morango, uva e ch verde (green
tea);


- 771
-
cido fenlico: inibe as nitrosaminas e
aumenta a atividade enzimtica. Encontrado
na uva, morango, brcolis, repolho, cenoura,
frutas ctricas, berinjela, tomate e gros
integrais;

cidos graxos mega 3: inibem o estrognio e
combatem a inflamao. Encontrados no leo
de canola, linhaa, nozes, peixes;

Curcumina: protege contra os carcinognicos
induzidos pelo tabaco. Encontrado no aafro,
cominho;

Genistelina: inibe o crescimento de tumores.
Encontrado nos brcolis;

Indis: inibem o estrognio, que estimula
alguns tipos de cncer; induzem as enzimas de
proteo. Encontrado no Rbano, mostarda,
rabanete;

Betacaroteno: previne danos membrana
celular. Complementa a ao da vitamina E.
Encontrado em vegetais verdes escuros e
amarelo-alaranjados;


- 772
-
Quercetina: inibe a mutao celular, a
formao de cogulos e a inflamao.
Encontrada em cascas de uva e vinhos.

PLULAS E CPSULAS ANTIOXIDANTES
FUNCIONAM?

Quem faz uma alimentao equilibrada e
variada e no se expe constantemente aos
fatores externos formadores de radicais, a
suplementao com plulas e cpsulas no
necessria.
Estudos mostram que pessoas que tomaram
doses dirias de vitaminas e minerais por mais
de dez anos, no tiveram uma melhora na
sade nem viveram mais do que pessoas que
no usavam esses suplementos. Esses mesmos
estudos mostram que as vitaminas e minerais
so timos para nossa sade, mas
especificamente quando ingeridas na forma
natural.

Alm disso, muito cuidado deve-se ter com as
cpsulas contendo antioxidantes. Quando
ingeridos em grandes quantidades, alguns
nutrientes podem passar a ter o efeito


- 773
-
contrrio, ou seja, aumentar a oxidao. Por
isso, os suplementos que excedem as
recomendaes dietticas (RDA), somente
podem ser tomados sob superviso mdica.
As altas doses de vitamina E, por exemplo,
podem interferir na coagulao do sangue e
aumentar o risco de hemorragia.

Portanto, tais suplementos devem ser
recomendados somente quando o indivduo
estiver doente e no conseguir obter as
necessidades dirias dessas substncias
somente atravs da alimentao.

ALIMENTAO BALANCEADA.

Uma alimentao rica em vegetais, incluindo
frutas diversas, leguminosas, cereais e
hortalias a melhor proteo contra os
radicais livres. As substncias ativas
encontradas nestes alimentos so excelentes
antioxidantes que neutralizam a ao destes
radicais. O consumo dessas substncias
fortalece nosso sistema imunolgico, alm de
reduzir o risco de uma srie de doenas.


- 774
-
Mas importante que as pessoas evitem
tambm os fatores externos causadores da
formao de radicais e no fiquem na
dependncia do uso de antioxidantes.

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Xenobiticos e frmacos.

Xenobiticos(xenos, em grego, estranho, na
lngua ptria) so compostos qumicos
estranhos a um organismo ou sistema
biolgico. Pode ser encontrado num
organismo, mas, no normalmente produzido
ou esperado existir nesse organismo. O termo
tambm aplicado a substncias presentes em
concentraes muito mais elevadas que o nvel
normal.


- 775
-
Em especfico, medicamentos tais como
antibiticos so xenobiticos em humanos
porque o corpo humano no os produz nem
fazem parte da dieta humana.
Agentes poluentes como dioxinas e PCBs so
xenobiticos, estudando-se o seu efeito na
biota(Biota o conjunto de seres vivos de um
ecossistema, o que inclui a flora, a fauna, os
fungos e outros organismos, conhecida por
comunidade e por biocenose. A biota da Terra
abrange a biosfera).

Determinados compostos naturais podem
considerar-se xenobiticos se assimilados por
outro organismo (por exemplo, a assimilao
de hormonas humanas por peixes a jusante de
uma estao de tratamento de guas residuais).
O organismo remove os xenobiticos atravs
do denominado metabolismo ou
desintoxicao de xenobiticos. Este consiste
na neutralizao e excreo de xenobiticos; a
neutralizao ocorre principalmente no fgado
e as principais vias de excreo so a urina, as
fezes, a respirao e o suor.


- 776
-
O metabolismo de xenobiticos efetuado por
enzimas hepticas em diversos passos: o
xenobitico inicialmente ativado por
oxidao, reduo, hidrlise ou hidratao;
ento conjugado a molculas como sulfato,
glucuronato ou glutationa, sendo
posteriormente excretado na blis ou urina. A
modificao qumica anterior excreo torna
o xenobitico hidrossolvel.

O grupo de enzimas do citocromo P450 um
dos envolvidos na desintoxicao de
xenobiticos no fgado. Enzimas envolvidas
neste metabolismo so importantes para a
indstria farmacutica por serem responsveis
pela degradao de medicamentos.

Alguns xenobiticos so resistentes
degradao. Incluem-se neste tipo de
xenobiticos substncias como organoclorados
sintticos (como plsticos e pesticidas), ou
compostos orgnicos naturais (como
hidrocarbonetos poliaromticos) e compostos
fazendo parte de crude ou carvo. Diversos
xenobiticos so, no entanto, possveis de


- 777
-
degradar por microrganismos presentes no
solo.
Estrutura
qumica dos PCBs. As posies possveis dos
tomos de Cloro nos anis aromticos esto
indicadas pelos nmeros nos tomos de
carbono.
Dos riscos a sade?!!!
(1) (2)
(1)Transformador. (2)Transformador
trifsico.
PCBs - Bifenilos Policlorados, em geral
conhecidos por PCB (do ingls
polychlorinated biphenyl), constituem uma


- 778
-
classe de compostos organoclorados
resultantes da adio de tomos de cloro ao
bifenilo, composto esse formado por anis
aromticos ligados por uma ligao simples
carbono-carbono
PCB no mercado brasileiro. O Ascarel o
nome comercial um leo resultante de uma
mistura de hidrocarbonetos derivados de
petrleo, contendo Alocloro 124, uma bifenila
policlorada (PCB). Trata-se de uma substncia
txica persistente, cujo uso deve ser abolido,
nos termos da Conveno de Estocolmo, em
razo dos danos que pode causar vida
humana(Cncer, por inalao?!!!) e ao meio
ambiente.
O Ascarel utilizado como isolante em
equipamentos eltricos, sobretudo
transformadores. A instalao de novos
aparelhos que utilizem Ascarel foi proibida no
Brasil em 1981(A Portaria Interministerial
nmero 19, de 29 de janeiro de 1981, foi
revogada, ver LEI FEDERAL N 6.938, DE
31 DE AGOSTO DE 1981, Dispe sobre a
Poltica Nacional do Meio Ambiente, seus fins


- 779
-
e mecanismos de formulao e aplicao, e d
outras providncias. LEI N 9.605, DE 12 DE
FEVEREIRO DE 1998. Dispe sobre as
sanes penais e administrativas derivadas de
condutas e atividades lesivas ao meio
ambiente, e d outras providncias.
RESOLUO/CONAMA/N. 6, DE I5 DE
JUNHO DE 1988. *Revogada pela Resoluo
CONAMA n 313, de 29 de outubro de 2002 -
CONSELHO NACIONAL DO MEIO
AMBIENTE CONAMA. RESOLUO
CONAMA N 313, DE 29 DE OUTUBRO DE
2002. Dispe sobre o Inventrio Nacional de
Resduos Slidos Industriais - O CONSELHO
NACIONAL DO MEIO AMBIENTE
CONAMA. RESOLUO CONAMA N 23,
DE 12 DE DEZEMBRO DE 1996. Dispe
sobre as denies e o tratamento a ser dado
aos resduos perigosos, conforme as normas
adotadas pela Conveno da Basilia sobre o
controle de Movimentos Transfronteirios de
Resduos perigosos e seu Depsito - O
CONSELHO NACIONAL DO MEIO
AMBIENTE CONAMA. INSTRUO
NORMATIVA SEMA/STC/CRS N 1, DE 10
DE JUNHO DE 1983. Disciplina as condies


- 780
-
de armazenamento e transporte de bifenilas
policloradas (PCBs) e/ou resduos
contaminados com PCBs - O Secretrio
Especial do Meio Ambiente), mas, ainda
existem muitos equipamentos abandonados
contendo esse produto, notadamente em
subestaes e em edifcios industriais. O maior
risco o de vazamento, quando do desmonte
desses equipamentos para venda como sucata.
Um eventual vazamento pode causar srios
danos ambientais, incluindo no s a
contaminao do solo, mas, tambm das
guas, em especial, dos lenis freticos. Os
riscos sade tambm so grandes: os PCBs
so considerados carcinognicos, afetando,
sobretudo fgado, bao e rins. Alm disso,
podem causar danos irreversveis ao sistema
nervoso central. O Ascarel contm cerca de
40-60% (m/m) de PCB. A maior parte dos
PCBs utilizados no Brasil provinha dos
Estados Unidos e era fabricada pela
Monsanto(O legado das bifenilas policloradas
- PCBs, por Jos Carlos Pires Penteado e Jorge
Moreira Vaz. Qumica Nova, vol. 24 n3 So
Paulo maio-junho de 2001).


- 781
-
No Brasil os dados estatsticos apresentados
por rgos governamentais responsveis pela
entrada de PCBs no pas so conflitantes
quando comparados com dados fornecidos
pela iniciativa privada. Os Estados Unidos da
Amrica foram o maior fornecedor de PCBs
para todo o parque industrial brasileiro, onde o
setor eltrico-eletrnico, entre outros, foi o
principal consumidor. Como as leis brasileiras
no obrigam a substituio de equipamentos
contendo Ascarel estes se tornam fontes em
potencial de contaminaes. Devido a isto
pelo menos um acidente que ocorreu 1996 na
cidade de Iraj no Estado do Rio de Janeiro,
poderia ter sido apenas um ato de vandalismo.
Durante este episdio uma subestao do
metr foi invadida e depredada por moradores
do local, o que ocasionou o vazamento de 400
litros de Ascarel provenientes de dois
transformadores. Neste evento foram
intoxicados cerca de nove moradores, sendo
que se suspeita da morte de uma criana que
apresentara manchas avermelhadas por todo o
corpo dois dias depois do vazamento do
Ascarel. A imprensa tambm relata o
vazamento em 1987 de 10 mil litros de


- 782
-
Ascarel, na subestao de Furnas Centrais
Eltricas S.A que atingiu o solo e contaminou
funcionrios.

Glutationa, glutationo ou glutatio(-
glutamilcisteinilglicina) um antioxidante
hidrossolvel, reconhecido como o tiol no
proteico mais importante nos sistemas vivos.
Trata-se de um tripptido linear, constitudo
por trs aminocidos: cido glutmico,
cistena e glicina, sendo o grupo tiol da
cistena o local ativo responsvel pelas suas
propriedades bioqumicas. Existe, na maioria
das clulas, em concentraes compreendidas
entre 1 e 8 mM, estando, geralmente, na sua
maior quantidade no fgado. Ao nvel
extracelular a concentrao de glutationa da
ordem de 5-50 M. Pode encontrar-se na
forma reduzida (GSH) ou oxidada (GSSG,
forma dimerizada da GSH). A importncia
deste par tal que a razo GSH/GSSG
normalmente utilizada para estimar o estado
redox dos sistemas biolgicos. Em situaes
normais a GSSG representa apenas uma
pequena frao da glutationa total (menos de
10%). A GSH pode, no entanto, tambm


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formar dissulfuretos do tipo GSSR com o tiol
da cistena presente em protenas.


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-

Telmeros e ativao de genes supressores
tumorais.

O cncer um dos males que mais acomete
todo o mundo, suas caractersticas so: diviso
celular descontrolada seguida de uma rpida
proliferao celular, formando grandes massas
celulares at gerar o tumor. A terapia gnica
mostra ser uma forma de tratamento muito


- 808
-
sofisticado que busca corrigir o local exato da
falha da sequencia genmica, so usados
vetores para facilitar a entrada dos genes
teraputicos nas clulas. Os principais vetores
NA TEORIA DO CNCER so: vetores
virais, plasmdeos, vetores nanoestruturados.

O Cncer um dos males mais antigos que
acomete a humanidade, causando elevadas
taxas de mortes em todo mundo (YOUNG,
2007). Sua caracterstica primria marcante a
diviso celular descontrolada seguida de uma
rpida proliferao celular, que em pouco
tempo forma grandes massas celulares,
formando o tumor. Esse descontrole o efeito
causado na perturbao de um ou mais genes
envolvidos no crescimento celular e na
supresso das clulas anormais (WESTMAN,
2006).

As nossas clulas possuem um ciclo complexo
que vai desde sua formao at a sua
destruio, este sistema mediado por duas
classes de genes especficos: os proto-
oncogenes e os genes supressores tumorais
(BORGES, 2001).


- 809
-

La obesidad acelera el proceso de la vejez,
incluso ms que el cigarrillo. Cuando ambos
factores estn presentes, el efecto es
sumatorio. Ello se puede comprobar al
estudiar el acortamiento de los telmeros,
que son el reloj cromosmico.

Tim Spector del Hospital St Thomas en
Londres, ha medido en los glbulos blancos
de 1122 mujeres cuyas edades fluctuaban
entre 18 y 76 aos, la longitud de los
telmeros que se encuentran en los extremos


- 810
-
de los cromosomas (figura acima). Cada vez
que las clulas se dividen, sus telmeros se
van acortando al experimentar una prdida
constante de DNA (La expectativa de Vida y
los Telmeros). Cuando estos ya llegan a ser
muy cortos, las clulas dejan de dividirse. Es
as como el acortamiento de los telmeros
acta como un verdadero reloj cromosmico.

Os telmeros ou telmeros(telos = final;
meros = parte) so estruturas constitudas por
fileiras repetitivas de protenas e DNA no
codificante que formam as extremidades dos
cromossomos.
A fisiologia tem por
objetivo manter a estabilidade estrutural do
cromossomo. Telmeros esto presentes


- 811
-
principalmente em clulas eucariticas, visto
que o DNA das clulas procariticas forma
cadeias circulares, logo no tem locais de
terminao, embora existam excees como:
bactrias com DNA linear e que possuem
telmeros. Em cada situao, onde a clula se
divide, os telmeros so ligeiramente
encurtados. Como estes no se regeneram,
chega a um ponto em que no permitem mais
a correta replicao dos cromossomas e a
clula perde completa ou parcialmente a sua
capacidade de diviso.
O encurtamento dos telmeros tambm pode
eliminar certos genes que so indispensveis
sobrevivncia da clula ou silenciar genes
prximos. Como o processo de renovao
celular no tolera a apoptose das clulas antes
da diviso correta destas, o organismo tende a
morrer num curto prazo de tempo no momento
em que seus telmeros se esgotam.

A outra relevante atividade dos telmeros a
de protetor para os cromossomas assegurando
que a informao gentica (DNA) relevante
seja perfeitamente copiada quando a clula se
duplica. Os telmeros tambm protegem os


- 812
-
cromossomas, de uma forma geral, da
degradao, da recombinao e da
translocao robertsoniana.

Nota Importante para ilaes cognitivas
futuras Toda vez que a clula se duplica ela
tambm duplica os cromossomas. Este
processo, como j mencionado, encurta os
telmeros das clulas, portanto, teoricamente
pode-se definir com exatido a expectativa de
vida de um ser vivo analisando quantos
telmeros ainda restam em suas clulas, ou
seja, quantas vezes as clulas ainda podero se
duplicar antes de o indivduo morrer.
Poderemos sugerir que na avaliao
oncolgica, os telmeros podem ser
considerados sofisticados relgios biolgicos
(??).

Veja vdeo.

http://www.youtube.com/watch?v=1rrqLStTwOo

Os telmeros so alvo de pesquisas no apenas
porque interessam ao ramo da clonagem, mas
tambm porque acredita-se que eles estejam


- 813
-
intimamente relacionados com o nosso ciclo
de vida e morte. Sabe-se que existe uma
relao entre os telmeros e a senescncia
celular, mas ainda no se sabe exatamente que
relao essa. Se, ao menos, metade das
teorias a respeito dos telmeros estiver correta
bastante provvel que prevenir o
encurtamento dos mesmos seja uma das
chaves para a superlongevidade.
Con qu
frecuencia tengo que medirme los
telmeros?
Recomendamos que las personas interesadas
en vigilar la longitud de sus telmeros se
realicen mediciones una vez al ao.

http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/
laureates/2009/

Alguns cientistas sugerem que a perda dos
telmeros apenas correlaciona com a


- 814
-
senescncia celular, no sendo assim a causa
determinante da mesma. Um nmero crescente
de evidncias tem vindo a demonstrar que
pode haver induo da senescncia em
presena de telmero de dimenses
apreciveis.

Outros estmulos, para alm dos telmeros,
tambm tm sido sugeridos como sendo
indutores da senescncia celular, dentre os
quais podemos destacar a danificao do DNA
e a ativao de oncogenes.

Veja vdeo.

Genoma Humano - O Mapa do
Envelhecimento e da Morte.

http://www.youtube.com/watch?v=UCLX_FZ0jFo

Est ocorrendo uma grande revoluo no
tratamento das neoplasias. As pesquisas feitas
no Projeto Genoma Humano, da ideia das
bases nitrogenadas normais presentes em
nosso genoma. Assim essas bases podem ser
comparadas com os genes expressos nos


- 815
-
diversos tumores e identificar quais bases no
foi corrigido, quais fragmentos foram
translocado e quais genes esto relacionados
com cada tipo de tumor.

Mltiplas divises celulares.
Diviso mltipla, tambm denominada de
pluripartio uma forma de reproduo
assexuada, comum no reino Protista.
O Protista um grupo de diversos
microorganismos eucariontes unicelulares.
Historicamente era tratado como um reino,
que inclua a maioria dos organismos
unicelulares que no se encaixam em nenhum
dos outros dois reinos, Animalia e Plantae.
Neste processo de reproduo assexuada o
ncleo da clula me multiplica-se vrias
vezes, atravs de mitoses . Seguidamente d-
se o rompimento da membrana celular
originando vrias clulas.

O Controle do Ciclo Celular e a Origem do
Cncer.

A intrfase (ou interfase) o perodo do ciclo
celular em que a clula aumenta o seu volume,


- 816
-
tamanho e nmero de organelas. Nessa fase de
intervalo entre meioses/mitoses da clula no
s cumpre suas atividades vitais como tambm
rene condies para se dividir e originar
clulas-filhas. A interfase dividida em
etapas, porm daremos nfase aqui fase:

Na fase de sntese (S) da interfase a
quantidade de DNA aumenta at dobrar.

Fase - S (Duplicao do DNA): Responsvel
por desencadear a diviso celular, alm de
garantir que as clulas-filhas recebam as
informaes genticas que determinam suas
caractersticas. Ocorre a duplicao das


- 817
-
cromtides dos cromossomos, ficando cada
cromossomo com duas cromtides-irms
unidas pelo centrmero.

Ocorre tambm a duplicao dos centrolos da
clula, organelas responsveis por parte
importante da duplicao celular.

Definimos o ciclo celular como um conjunto
de processos fisiolgicos que se processa na
clula viva entre duas divises celulares.
O ciclo celular consiste na intrfase e na fase
mittica, que inclui a mitose e a diviso
celular (citocinese)
Esquema do
ciclo celular: I=Interfase, M=Fase Mittica.


- 818
-
A durao da fase mittica em relao s
outras fases encontra-se exagerada.
Conclusa a fase fisiolgica da cariocinese (a
diviso do ncleo) tem incio a citocinese
(movimento da clula), que a diviso do
citoplasma e da clula toda.

A rigor, a citocinese normalmente se inicia j
no final da telfase, momento em que se pode
perceber o incio de um estrangulamento na
regio central da clula que est terminando
sua diviso.

Com a continuidade desse estrangulamento, a
clula acaba por se separar completamente, o
que caracteriza a fase terminal do processoo
citocinese. Na clula animal a citocinese
consiste no estrangulamento do citoplasma.
Nas clulas animais (sem parede celular)
forma-se na zona equatorial um anel contrctil
de filamentos proteicos - actina e miosina
(protenas existentes nas clulas musculares) -,
que se contraem, puxando a membrana para
dentro. Assim, causado um sulco de
clivagem que vai estrangulando o citoplasma,
at se separem as duas clulas-filhas.


- 819
-

A actina uma protena que, em conjunto com
a miosina e molculas de ATP, gera
movimentos celulares e musculares. A actina
polimerizada forma os microfilamentos de
actina importantes na composio do
citoesqueleto.

J foram identificadas seis diferentes
isoformas de actina, entre elas a Actina alfa 1,
msculo esqueltico, tambm conhecida como
ACTA1.

A protena miosina uma ATPase que se
movimenta ao longo da actina e em presena
de ATP, so responsveis pela contrao
muscular. Estas protenas so as principais
componentes dos miofilamentos, os organelos
que constituem o "esqueleto" das clulas
musculares. Sua forma microscpica lembra
um taco de golf.

Ela uma enzima mecanoqumica, isto ,
converte a energia qumica em mecnica e por
isso tambm chamada de protena motora.


- 820
-
Ento, nos movimentos gerados por esses
elementos, a miosina o motor, os filamentos
de actina so os trilhos e o ATP, o
combustvel.

Parte da estrutura da miosina.

Estudos de seqncia de DNA mostram mais
de 10 classes de genes para miosina.
Entretanto, trs so os mais conhecidos:
miosina I, miosina II, e miosina V. A estrutura
molecular de todas mostra um caput, onde
se encontra o stio de ligao com ATP e com
a actina, sendo o local de gerao de fora; um
"pescoo", que regula a atividade do "Caput
ligando-se calmodulina outra protena
reguladora semelhante; uma "cauda" que
contm stios de ligao que determina se a


- 821
-
molcula vai se ligar membrana plasmtica
ou a outras caudas para formar um filamento
grosso (Patologia, processos gerais; Mario R.
Montenegro, Marcelo Franco; Atheneu; 4
edio; 2004).

Conforme introduzido interfase um
perodo de intensa atividade metablica e de
maior durao do ciclo celular. Clulas
nervosas e musculares, que no se dividem por
mitose, mantm-se permanentemente na
interfase, estacionadas no perodo chamado
G0.

Essa fase representa:

G0 (Repouso) =Fase complementar a G1,
quando a clula no tem estmulos para a
diviso e se concentra em exercer sua funo
vital. A clula s sai dessa fase quando
ocorre um estmulo adequado para que ela
prepare-se para dividir-se. Ateno: Na
literatura inglesa o Gap significa
"intervalo".


- 822
-
A fase de
repouso (G0) alterna com a fase de sntese
proteica (G1).

Nas clulas que se dividem ativamente, a
interfase seguida da mitose, culminando na
citocinese. Sabe-se que a passagem de uma
fase para outra controlada por fatores de
regulao - de modo geral proticos que
atuam nos chamados pontos de checagem do
ciclo celular. Dentre essas protenas, se
destacam as ciclinas, que controlam a
passagem da fase G1 para a fase S e da G2
para a mitose.
Se em algumas dessas fases houver alguma
anomalia, por exemplo, algum dano no DNA,
o ciclo interrompido at que o defeito seja
reparado e o ciclo celular possa continuar.
Caso contrrio, a clula conduzida
apoptose (morte celular programada).


- 823
-
Outro ponto de checagem o da mitose,
promovendo a distribuio correta dos
cromossomos pelas clulas-filhas. Perceba que
o ciclo celular perfeitamente regulado, est
sob controle de diversos genes e o resultado
a produo e diferenciao das clulas
componentes dos diferentes tecidos do
organismo. Os pontos de checagem
correspondem, assim, a mecanismos que
impedem a formao de clulas anmalas.

Clulas Cancerosas.


- 824
-
A origem das clulas cancerosas est
associada a anomalias na regulao do ciclo
celular e perda de controle da mitose.
Alteraes do funcionamento de genes
controladores do ciclo celular, em decorrncia
de mutaes, so relacionados ao surgimento
de um cncer. Duas classes de genes, os proto-
onco-genes e os genes supressores de tumor
so os mais diretamente relacionados
regulao do ciclo celular. Os proto-
oncogenes so responsveis pela produo de
protenas que atuam na estimulao do ciclo
celular, enquanto os genes supressores de
tumor so responsveis pela produo de
protenas que atuam inibindo o ciclo celular.

Alvolos do pulmo.


- 825
-

Clulas cancerosas no pulmo.Compare
com a foto anterior saudvel.

FORMAO DE CLULAS
CANCEROSAS.

Alguns pontos a seguir referenciados esto
sujeitos a crticas, mas, do ponto de vista
didtico podemos dizer que as pessoas tm
clula de cncer no corpo. Estas clulas
cancerosas no aparecem nos testes padres,
marcadores at que se multiplique em
alguns bilhes.

Quando os mdicos dizem aos pacientes de
cncer que no h mais nenhuma clula
cancergena em seus corpos, aps o
tratamento, isto quer dizer que os testes no
podem mais identificar as clulas cancerosas,


- 826
-
porque elas no atingiram o tamanho
detectvel.

Podemos em sntese para fins de formao
terica que:

O sistema imunolgico da pessoa pode
destruir as clulas cancerosas, e impedir que
se multipliquem e forme tumores.

Clulas cancerosas podem ocorrer de 6 a mais
de 10 vezes na vida de uma pessoa.

Quando pessoas tem cncer, isto significa que
ele tem mltiplas deficincias nutricionais.
Estas deficincias so devidas a fatores
genticos, ambientais, da alimentao e do
estilo de vida.

Superar as deficincias nutricionais mltiplas
significa mudanas de dieta e a incluso de
suplementos naturais como j sugeridos, que
ir fortalecer o sistema imunolgico.

Um modo efetivo para combater o cncer
fazer as clulas cancerosas passarem privaes


- 827
-
bionutricional, no as alimentando, pois elas
necessitam de alimento para se multiplicarem.

Alguns itens que segundo mltiplas pesquisas
podem alimentar um processo futuro ou
presente de carcinogenicidade ( a propriedade
que tem a substncia de provocar alteraes
responsveis pela induo do cncer):

a) O acar um alimento do cncer. Tirando
o acar, se elimina a fonte de suprimento da
sua alimentao mais importante.

b) O sal de mesa tem uma substncia qumica
para torn-lo branco. Esta substncia ingerida
em excesso causa graves danos ao sistema
gastrointestinal.

c)O leite faz o corpo produzir muco,
especialmente na rea gastrointestinal. O
cncer se alimenta do muco. Eliminando-se o
leite de origem animal e substituindo-o por
leite de soja no adoado, as clulas
cancerosas morrem (apoptose) desnutridas.
Clulas cancerosas prosperam em um
ambiente cido. Uma dieta com base em carne


- 828
-
cida. Assim melhor comer peixe e uma
pequena quantidade de frango, do que ingerir
carne de boi ou de porco. Carne de gado
(criado em fazendas) contm antibiticos,
hormnios de crescimento e parasitas, que so
prejudiciais, principalmente s pessoas com
cncer.

Uma dieta feita com 80% de legumes fresco,
sucos, gros inteiros, sementes, nozes e um
pouco de frutas ajudam pr o corpo em um
ambiente alcalino. Aproximadamente 20%
delas podem ser ingeridas cozidas, incluindo
os feijes.

Sucos vegetais frescos provem enzimas que
so facilmente absorvidas e alcanam at
nveis celulares dentro de 15 minutos, para
nutrir e aumentar o crescimento das clulas
saudveis. Para obter enzimas vivas, para
formar clulas saudveis, tentem ingerir sucos
vegetais frescos (a maioria dos legumes,
inclusive brotos de feijo) e comer alguns
legumes crus, duas a trs vezes por dia. As
enzimas so destrudas a temperatura de 40
centgrados (104 Fahrenheit).


- 829
-

Evite caf, ch e chocolate por ter um alto
teor de cafena, observando situaes onde j
se descreveu neste livro o assunto . O ch
verde a melhor alternativa, reveja o texto
especifico.

melhor beber gua limpa, natural,
deionizada, filtrada evitando-se assim as
toxinas conhecidas e os metais pesados
presentes na gua de torneira. A gua
destilidade cida, evite-a.

Protena de carne difcil de digerir e requer
muitas enzimas digestivas. Carne no digerida,
que permanece nos intestinos, putrefa e causa
a formao de mais txico.

Clulas cancerosas tm (suas) paredes
cobertas de protena dura. Privando-as, ou
alimentando-as com poucas carnes (vermelha),
elas se livram de mais enzimas (txicas) e do
ataque s paredes de protena das clulas
cancerosas, e permite que as clulas protetoras
do corpo destruam as clulas cancerosas.


- 830
-
Alguns suplementos (O IP6, Flor-essence, flor
de essncia, uma mistura de ervas para fazer
ch que se acredita ter propriedades para curar
o cncer, antioxidantes, vitaminas, minerais,
etc.) constroem o sistema imunolgico para
permitir que as prprias clulas protetoras do
corpo destruam as clulas cancerosas.
Observem que o autor j se posicionou com
reserva em relao ao uso mercantilista, veja
item acima.

Outro suplemento como a vitamina "E"
conhecido por causar apoptose (autodestruio
da clula, uma espcie de sistema programado
para mat-las), mtodo normal do corpo de se
livrar das clulas estragadas, indesejveis ou
desnecessrias.

Cncer uma doena da mente, do corpo e do
esprito. Um esprito proativo e positivo
ajudar o guerreiro do cncer a ser
sobrevivente. Raiva, inclemncia e amargura
pem o corpo em estresse, num ambiente
acetoso.


- 831
-
As clulas cancerosas no podem prosperar
num ambiente oxigenado. Exercitar diria e
profundamente a respirao ajuda adquirir
mais oxignio at o nvel celular. A terapia de
oxignio outra maneira para destruir as
clulas cancerosas.

Em resumo.
Os proto-oncogenes, quando ativos, estimulam
a ocorrncia de diviso celular e os genes
supressores de tumor, quando ativos, inibem a
ocorrncia de diviso celular.
O equilbrio na atuao desses dois grupos de
genes resulta no perfeito funcionamento do
ciclo celular.
Mutaes nos proto-oncogenes os
transformam em oncogenes (genes causadores
de cncer). As que afetam os genes
supressores de tumor perturbam o sistema
inibidor e o ciclo celular fica desregulado,
promovendo a ocorrncia desordenada de
divises celulares e o surgimento de clulas


- 832
-
cancerosas, que possuem as seguintes
caractersticas:
1. So indiferenciados, no contribuindo para
a formao natural dos tecidos, seus ncleos
so volumosos e com um nmero anormal
de cromossomos;
2. Empilham-se sobre a outras em vrias
camadas, originando um aglomerado de
clulas que forma um tumor. Se ficar
restrito ao local de origem e for
encapsulado, diz-se que o tumor benigno,
podendo ser removido;
3. Nos tumores malignos, ocorre a metstase,
ou seja, as clulas cancerosas abandonam o
local de origem, espalham-se por via
sangnea ou linftica, e invadem outros
rgos. Esse processo acompanhado por
uma angiognese, que a formao de
inmeros vasos sanguneos responsveis
pela nutrio das clulas cancerosas.
Outra ocorrncia envolvendo alteraes do
ciclo celular relativa aos telmeros, que so
segmentos de molculas de DNA com
repeties de bases que atuam como capas
protetoras da extremidade dos cromossomos.


- 833
-
Em clulas humanas normais, a cada ciclo
celular os telmeros so progressivamente
encurtados, as extremidades dos cromossomos
ficam cada vez mais curtas, at atingir um
limite mnimo de tamanho incompatvel com a
vida da clula, paralisando-se as divises
celulares e sinalizando o fim da vida da clula.
Em clulas cancerosas esse limite transposto
graas a atividade de uma enzima , a
telomerase, que atua na reposio constante
dos telmeros, mantendo-os sempre com o
tamanho original, permitindo assim, que as
clulas se dividam continuamente e se tornem
praticamente imortais.


- 834
-

Ciclinas.
As ciclinas so sintetizadas durante o ciclo
celular e se ligam a p34 resultando na ativao
desta quinase. A ciclina no pode ser
detectada nas clulas que esto iniciando G1,
no entanto sua sntese oscila durante o ciclo
celular chegando aos nveis mais elevados
durante a transio de G1 / S e G2 / M.


- 835
-

A p34 fosforilada inativa.
Quando a ciclina se liga a p34 removendo o
grupo fosfato promove a ativao desta
enzima. Na metade da mitose a ciclina
degradada, a p34 fosforilada novamente,
sendo "desligada", e os eventos da mitose so
revertidos durante a telfase (descondensao
dos cromossomos, reconstruo do envelope
nuclear, desaparecimento do fuso e a
separao das clulas). Um mecanismo
semelhante ocorre na transio da fase G1 / S.
A ciclina que participa da transio de G1 / S
chamada ciclina de G1, enquanto que a da


- 836
-
transio de G2 / M chamada de ciclina
mittica.

Concluso.


- 837
-
Na Farmacologia Clnica as informaes em
torno do conhecimento biomolecular das
ciclinas so relevantes.

As ciclinas so protenas reguladoras das
quinases dependentes de ciclinas (CDKs, do
ingls cyclin-dependent kinases), as quais
formam os mecanismos responsveis pela
progresso do ciclo celular.

A ciclina E tem um papel central na
transduo da resposta mitognica a diversos
hormnios, citoquinas e fatores de
crescimento.

A expresso transitria da ciclina E aps um
estmulo mitognico provoca uma srie de
eventos em cascata que terminam com a
sntese de DNA.

Clulas tumorais de cncer de mama
estimuladas in vitro por estrgenos apresentam
aumento da ciclina E.

A hiperexpresso de isoformas de baixo peso
molecular da ciclina E com capacidade de


- 838
-
continuamente estimular a clula (formas
hiperativas) ocasionaria a progresso atravs
do ciclo celular.

Estas isoformas podem representar apenas um
marcador de outro processo biolgico que
estaria ligado mais diretamente com o
processo metasttico.

Principais tipos de ciclinas.

Vrios tipos de ciclinas que so ativas em
diferentes fases do ciclo celular, como se
segue.

Ciclina A e B.

A ciclina A e ciclina B so
protenas pontos de verificao do
ciclo celular.

Liga-se para o seu
correspondente ciclina quinase
dependente Cdk2 a ciclina A e
ciclina B Cdk1 para participar na


- 839
-
progresso da sntese em fase S
ou ciclo celular.

Ciclina D.

A ciclina D uma protena
envolvida no ciclo celular.

Durante a fase G1 precoce do
ciclo celular da ciclina D liga-se a
cinase dependente de ciclina 4 e 6
(Cdk4 ou CDK6) e a "libertao"
complexo resultante do travo de
preveno da progresso para G1
tardia e, por conseguinte, a fase S
passo complexo ciclina D-cdk4 / 6
desarma um potente inibidor da
progresso do ciclo celular: a
protena consistindo PRB e
fatores de transcrio inativo.

Devido ao envolvimento da
ciclina D no processo de diviso
celular, tem sido sugerido que a
protena pode estar envolvida no


- 840
-
desenvolvimento de vrios tipos
de cancro.

O complexo dispe de ciclina
D/cdk4 ciclina D e cdk4, regulado
pelo fator de transcrio GATA1.

Ciclina E.
A ciclina E se liga a cinase
dependente de ciclina Cdk2 na
fase G1 do ciclo celular, como
necessrio para G1 / S.

O complexo ciclina E/Cdk2
fosforila p27 Kip1 um inibidor de
ciclina D, a marcao a ser
degradado, e promover, assim, a
expresso de ciclina A, que
permite a entrada e o avano da
fase S.

A escolha de quimioterapia ou tratamento
adjuvante em cncer de mama pode se
beneficiar de estudos moleculares
prognsticos do comportamento tumoral.


- 841
-
A perda dos mecanismos responsveis pelo
controle ordenado da progresso das clulas
atravs do ciclo celular e replicao fiel do
DNA um evento inicial e fundamental na
progresso do cncer.

Keyomarsi et al. relataram que a expresso
anormal de ciclina E, medida pela tcnica de
Western blotting no extrato de tumores
congelados, um poderoso fator preditivo de
sobrevida nas pacientes com cncer de mama.
Um grupo de 395 pacientes com idade mdia
de 64 (variao de 29 a 95) anos foram
seguidas por uma mdia de 6,4 anos (variao
de 1,5 a 11 anos).

A maioria das pacientes (92%) estava
distribuda nos estadios I, II ou III; 67%
receberam tratamento adjuvante (50% no
estadio I).

A sobrevida livre de cncer aos 5 e 10 anos
foi, respectivamente, de 71% e 62%. Entre as
395 pacientes avaliadas, a sobrevida livre de
doena em cinco anos foi de 95% para as 268
pacientes com nveis baixos de ciclina E total


- 842
-
e de 22% para as 127 pacientes com nveis
altos de ciclina E total.

No estadio I, 12 pacientes do total de 114
recidivaram. Todas estas 12 pacientes tinham
os nveis altos de ciclina E total. A sobrevida
nos estdios II e III para as pacientes com
baixos nveis de ciclina E foi de
aproximadamente 90% a 95%.


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Telomerase x p16INK4a.


- 846
-

Elizabeth Blackburn e Carol Greider em 1985,
identificaram uma enzima que recebeu o nome
de Telomerase, tem como funo adicionar
sequncias especficas e repetitivas de DNA
extremidade 3' dos cromossomos, onde se
encontra o telmero. Esta enzima uma
transcriptase reversa, tendo na sua estrutura
um modelo em RNA que utiliza para sintetizar
o DNA telomrico, em eucariotas.

Enzimas um grupo de substncias orgnicas
de natureza normalmente protica (existem
tambm enzimas constitudas de RNA, as
ribozimas), com atividade intra ou extracelular
que tm funes catalisadoras, catalisando
reaes qumicas que, sem a sua presena,
dificilmente aconteceriam. Isso conseguido
atravs do abaixamento da energia de
activao necessria para que se d uma
reaco qumica, resultando no aumento da
velocidade da reao e possibilitando o
metabolismo dos seres vivos. A capacidade
cataltica das enzimas torna-as adequadas para
aplicaes industriais, como na indstria
farmacutica ou na alimentar(Howard


- 847
-
Hugues Media Institute, The Structural
Biology Program, "RNA, The Enzyme").

Estudos recentes sugerem ser possvel reverter
o processo de senescncia celular
incrementando, de forma artificial, a
quantidade de telomerase nas clulas. Seria
possvel, inclusive, reverter algumas atrofias
de tecidos, devidas ao envelhecimento,
induzindo a sntese de telomerase. No
obstante, preciso considerar uma
consequncia indireta de alterar os genes da
mortalidade celular: no caso do cncer, as
clulas cancerosas, diferena das clulas
somticas normais, no entram em
senescncia depois de um nmero definido de
divises. Estudos demonstram que, quando se
estimula a atividade da telomerase e se inativa
um gene supressor tumoral (o gene
p16INK4a), produz-se imortalidade celular, o
que constitui um passo importante para a
formao de um tumor.

O p16 (tambm conhecido como inibidor 2A
quinase dependente de ciclina, um supressor
de tumores mltiplos e como vrios outros


- 848
-
sinnimos), um supressor de tumores da
protena, que, em humanos codificada pelo
CDKN2A gene.

O p16 tem uma funo importante no ciclo
celular de regulao, desacelerando a
progresso de clulas de fase G1 para a fase S,
e, por conseguinte, atua como um supressor de
tumor que est implicada na preveno de
cancros, nomeadamente o melanoma, o
carcinoma de clulas escamosas da orofaringe
e cancro esofgico. O gene CDKN2A est
frequentemente mutado ou eliminado de uma
ampla variedade de tumores.

O p16 um inibidor de cinases dependentes
de ciclina, tais como CDK4 e CDK6. Estes
ltimos quinases fosforilam a protena do
retinoblastoma (pRb), que, eventualmente,
resulta na progresso da fase G1 para a fase S.
Ainda o p16 foi originalmente encontrada em
uma "grelha de leitura aberta de 148
aminocidos que codifica uma protena de
peso molecular 15.845 com quatro repeties
de anquirina." O p16INK4a o nome do seu


- 849
-
peso molecular e o seu papel na inibio de
CDK4.

6INK4a - Papel no cncer.

Mutaes no gene CDKN2A esto associadas
com risco aumentado de uma ampla gama de
tipos de cncer e alteraes do gene, diversas
pesquisas em cncer tm apontado neste
sentido.


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- 851
-
Exemplos: Adenocarcinoma de pncreas
freqentemente associada com mutaes no
gene CDKN2A; Deleo homozigtica do p16
so freqentemente encontrados em cncer de
esfago e cncer gstrico.

Inibidor 2A quinase dependente de ciclina, um
supressor de tumor mltiplo, tem como
nomeclatura (p16, tambm conhecido):

p16 I NK4a.
p16 I NK4.
Dependente da ciclina inibidor da
quinase 2A (CDKN2A).
CDKN2.
CDK 4 I nibidor.
Tumor Suppressor mltipla 1
(MTS1).
TP16.

A FDA, recentemente autorizou dois estudos
clnicos com telomerase. Um deles visando
obter um melhor diagnstico do cncer
cervical e o outro para avaliar um frmaco
contra a leucemia mielide. No Japo, est
sendo utilizado em crianas com


- 852
-
neuroblastoma 4S. Aparentemente essas
crianas tm um cncer metasttico, mas os
tumores so telomerase negativos e
aproximadamente 80% chegam a uma
remisso espontnea uma vez que o tumor
tenha sido eliminado cirurgicamente.

O estudo identifica os que so telomerase
positivos, de maneira que possam ser tratados
de uma maneira mais agressiva. De fato, na
atualidade, uma importante linha de
investigao do cncer se baseia na telomerase
como alvo. A Geron Corporation est
desenvolvendo esses medicamentos anti
telomerase contra o cncer, obtendo bons
resultados em clulas cancergenas em cultivo.
As clulas tratadas reduzem seus telmeros e
morrem depois de aproximadamente 25
divises. As clulas tumorais imortais podem
ser teis para imortalizar clulas somticas
mediante hibridao celular somtica. Isto
feito mediante a fuso dos citoplasmas de uma
clula tumoral e uma clula somtica em
cultivo. Esta tcnica se aplica a diferentes fins,
tais como determinar o endereo
cromossmico de um gene ou obter algum


- 853
-
produto especfico, como um anticorpo para a
um determinado antgeno.

Por fim, concluso.

Existem trilhes de clulas em nosso corpo e a
um determinado momento um grande nmero
delas est se dividindo furiosamente para nos
manter vivas e saudveis. O processo guiado
pelos genes situados nos 23 pares de
cromossomos encontrados no ncleo de todas
as clulas do nosso corpo. Os cromossomos
so longas sequncias de DNA que contm
todo o nosso material gentico. Cada par de
cromossomos consiste de um originrio da
me e pai(totalizando 46), sendo torcidos um
ao redor do outro, formando uma estrutura
chamada de dupla hlice. Neste item o
interesse so as extremidades de cada
cromossomo, conhecidas como telmeros. Os
telmeros no tm nenhuma funo gentica;
eles so simplesmente alongamentos de DNA
(repeties dos pares de base) que protegem o
restante do cromossomo. Estes pequenos
pedaos de DNA so essenciais para uma
funo celular saudvel tendo sido


- 854
-
comparados s pontas de uma amarra, pois
eles evitam que o cromossomo desfie. No
entanto, os telmeros se tornam cada vez mais
curtos cada vez que a clula se divide. Quando
ficam curtos demais, as clulas atingem a
senescncia replicativa e no conseguem mais
se dividir. O resultado pode ser os vrios
problemas de sade associados ao avano da
idade. No entanto, os telmeros se tornam
cada vez mais curtos cada vez que a clula se
divide. Quando ficam curtos demais, as
clulas atingem a senescncia replicativa e no
conseguem mais se dividir. O resultado pode
ser os vrios problemas de sade associados
ao avano da idade.


- 855
-

Somente recentemente foi que os cientistas
comearam a compreender a fundamental
importncia dos telmeros encurtados.
Pesquisas demonstraram que pessoas de mais
de sessenta anos de idade que tm telmeros
longos demonstram melhor sade cardaca e
um sistema imunolgico mais forte do que
outras pessoas da mesma faixa etria que
possuem telmeros curtos. Desta forma, est
se tornando bem claro que manter o


- 856
-
comprimento do telmero previne o declnio
relacionado idade.

O fenmeno do envelhecimento celular foi
observado pela primeira vez pelo Professor
Lenhard Hayflick, em 1961. Ele descobriu que
as clulas no podem se dividir depois de um
determinado nmero especfico de vezes. Isto
denominado Limite de Hayflick. As clulas
que atingem este limite se tornam velhas.
Embora o Professor Hayflick tenha descoberto
este importante princpio cientfico, ele no
tinha a menor ideia do que causava isto.
Foram precisos quase trinta anos para que
finalmente se compreendesse qual era a funo
dos telmeros no envelhecimento celular. Em
1990, Calvin Harley da Universidade de
McMaster no Canad e Carol Greider no Cold
Spring Harbor Laboratory nos EUA
descobriram que o encurtamento do telmero
est totalmente relacionado ao processo de
envelhecimento, sendo a causa direta do
alcance do Limite de Hayflick pelas clulas.


- 857
-

"A ativao da telomerase em clulas normais
envelhecidas ou cronicamente estressadas
demonstrou retardar ou reverter o
encurtamento dos telmeros, aumentar a
capacidade de replicao e restaurar ou
melhorar a funo celular"
Geron Corporation (NDAQ:GERN)


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Senilidade em oposio. importante refrisar
que o presente conceito se ope senilidade,
tambm denominado envelhecimento
anatomofisiolgico e fisiopatolgico, e que
entendido como os danos sade associados


- 887
-
com o tempo, porm causados por doenas ou
maus hbitos de sade.

Alguns autores conceitua como Senilidade o
processo de envelhecimento. Caracteriza-se
por um declnio gradual no funcionamento de
todos os sistemas do corpo: cardiovascular,
respiratrio, genital, urinrio, endcrino e
imunolgico, entre outros.

A crena de que a velhice est associada,
invariavelmente com profunda debilidade
intelectual e fsica, entretanto, um mito. A
maioria das pessoas retem suas capacidades
cognitivas e fsicas em um grau notvel.

Seguindo a referncia da fonte(Ontogenia: do
nascimento velhice. 6.3. "Biologia do
envelhecimento". Revista de Psicofisiologia,
2, 1998), do ponto de vista fsico podemos
observar os seguintes sinais de senilidade:

1. Diminuio da altura,
relacionado com a
diminuio dos discos


- 888
-
vertebrais, um fator da
curvatura da coluna.
2. Atrofia dos aparelhos
locomotores, prejudicando
o apoio e aumento dos
tecidos conjuntivo e
adiposo.
3. Alteraes na pele e
embranquecimento dos
cabelos;
4. Diminuio contnua da
capacidade funcional dos
rgos dos sentidos.

Apoptose um tipo de morte celular
programada, processo necessrio para a
manuteno do desenvolvimento dos seres
vivos, pois est relacionada com a manuteno
da homeostase e com a regulao fisiolgica
do tamanho dos tecidos e tambm, quando h
estmulos patolgicos.

Existem diversos processos distintos, a
apoptose, que resultam em morte celular


- 889
-
como: autofagia, necrose, mitose catastrfica
e senescncia.

No ano de 1964, foi proposto o termo morte
celular programada para designar o processo
que ocorre de uma forma no acidental.

J no ano de 1972, Kerr, Wyllie e Currie
sugeriram o nome apoptose para este processo.
Como foi dito anteriormente, a apoptose pode
ter causas fisiolgicas e patolgicas.


- 890
-

Etapas do processo de Apoptose.


- 891
-
Apoptose Causado por Estmulos
Fisiolgicos.

til na manuteno do equilbrio interno dos
organismos multicelulares, sendo que nos
humanos pode ocorrer em certas situaes,
como:

1. Nos casos de involuo de estruturas
fetais
duranteo desenvolvimentoembrionrio d
o feto;
2. Situaes de corte no suprimento de
hormnios estimulatrios,
exemplo menopausa;
3. Tecidos onde h uma constante
renovao celular;
4. Apoptose estimulado pelo linfcito
T citotxico;

5. Aps uma resposta imunolgica do
organismo a um agente biolgico;
6. Nas clulas fibrosas que originam
o cristalino.
Apoptose Causado por Patologias.


- 892
-

Casos de leso do material gentico (DNA) da
clula, atravs de estmulos radioativos,
qumicos ou virais;

Este processo ocorre muito rpido, sendo que
primeiramente h a retrao celular, que gera
perda de aderncia com a matriz extracelular e
clulas vizinhas. Com exceo das
mitocndrias, que podem apresentar ruptura
da membrana externa, as outras organelas
mantm sua morfologia. Por conseguinte, a
cromatina se condensa e se concentra prxima
membrana nuclear. Logo aps, a membrana


- 893
-
celular gera prolongamentos, havendo
desintegrao nuclear. Esses prolongamentos
aumentam de nmero e de tamanho e se
rompem, dando origem a estruturas contendo
o contedo nuclear. Estas partes envoltas pela
membrana celular recebem o nome de corpos
apoptticos, sendo esses fagocitados pelos
macrfagos e removidos rapidamente para no
resultar em um processo inflamatrio.

A Hipxia a Nvel Celular - Nos casos de
leso por isquemia ou hipxia pode resultar
em necrose ou apoptose. Certos estmulos
morte celular por necrose tambm
desencadeiam a morte celular por apoptose.
No nvel celular a hipxia causa, inicialmente,
perda da (1*)fosforilao oxidativa e da
produo de ATP pelas mitocndrias, ou seja,
inicialmente a hipxia impede a clula de usar
seu principal meio de obteno de energia. A
ausncia de energia levar a uma srie de
mudanas metablicas e morfolgicas na
clula, podendo lev-la morte. Inicialmente
a atividade da ATPase Na+/K+ dependente
bloqueada, e isso leva completa perda
da homeostasia inica da clula, ocorre


- 894
-
influxo de Na+ para o citoplasma e por
osmose tambm ocorre entrada de gua.

Neste momento a clula se torna edemaciada,
com bolhas na membrana plasmtica, perda de
micrvilos e desagregao de ribossomos do
retculo endoplasmtico rugoso.


- 895
-
Ao microscpio eletrnico so visveis
mitocndrias tambm edemaciadas, com
massas amorfas em seu interior quando a leso
evolui.

A ausncia de ATP leva a inatividade da
bomba de Ca++, e o aumento da concentrao
de Na+ leva inatividade do trocador de
Na+/Ca++, com isso h aumento da
quantidade de Ca++ citoplasmtico.
No citoplasma o Ca++ responsvel por
ativar enzimas autolticas como proteolases,
endonucleases e fosfolipases danificando
completamente a clula.

A digesto da clula pelas
prprias enzimas lisossmicas tambm
ajudada pela reduo
do pH citoslico(*2NRA), que decorre da
intensa atividade glicoltica anaerbica da
clula em busca de energia. Esta via leva ao
acmulo de cido pirvico.

(1*)Em bioqumica, fosforilao a adio de
um grupo fosfato (PO4) a uma protena ou
outra molcula. A fosforilao um dos


- 896
-
principais participantes nos mecanismos de
regulao das protenas.
(Um resduo
de serina fosforilado).
importante nos mecanismos de reaes da
qual participa o trifosfato de adenosina (ATP),
que funciona como uma "moeda de energia"
nas clulas dos organismos vivos. A energia
obtida na respirao ou na fotossntese
utilizada para adicionar o grupo fosfato ao
ADP (difosfato de adenosina) e convert-lo
em ATP. Esta molcula armazena essa
energia, que fica disposio da clula. A
eliminao de um grupo fosfato no ATP, a
hidrlise do ATP, ocorre com a liberao de
30,6 kJ/mol.

A oxidao do alimento durante a respirao
liberta energia qumica potencial produzida no
transporte de eltrons na cadeia respiratria,


- 897
-
realizada nas mitocndrias, armazenada
tambm na forma de ATP. O processo implica
a fosforilao oxidativa de molculas como
glicose, cidos graxos e outras. As molculas
do alimento so decompostas durante uma
srie de reaes e a energia liberada em certos
estgios do processo utilizada para produzir
ATP em reaes de fosforilao.

Alimento CO2 + energia
ADP + fosfato(Pi) + energia ATP
(fosforilao oxidativa)+H2O

O ATP produzido utilizado como
reservatrio e de energia, nas clulas, em
diversas atividades metablicas. Nas plantas
ocorrem a fosforilao fotosinttica (na
fotossntese) e a oxidativa (na respirao) e
nos animais apenas a oxidativa.

Citosol.
(*2NRA)NRA. O citosol, citossol,
hialoplasma, citoplasma fundamental ou
matriz citoplasmtica, o lquido que
preenche o citoplasma, espao entre a
membrana plasmtica e o ncleo das clulas


- 898
-
vivas, que suporta o retculo endoplasmtico e
outras organelas. constitudo por gua,
protenas, sais minerais, ons diversos,
aminocidos livres e acares. no
hialoplasma que ocorre a maioria das reaes
qumicas da clula. Pode ser encontrado em
dois estados: o gel, de consistncia gelatinosa,
ocorre pela diminuio da repulso micelar,
tem aspecto claro e encontra-se na regio mais
perifrica (ectoplasma); e o sol mais fluido,
forma o endoplasma, onde se encontra a
maioria das organelas citoplasmticas. Uma
grande parte das protenas completamente
sintetizada no citosol, pela traduo do RNA.


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http://www.inca.gov.br/estimativa/20
08/versaofinal.pdf

Mutaes que comprometam o sistema
antioxidante, podem tambm associar-se a
determinadas patologias, como mutaes em
CuZnSOD (superxido dismutase) observadas
em certa parcela dos casos de esclerose lateral
amiotrfica (Halliwell & Gutteridge (2007, p.
604). Como exemplos de patologias em que o


- 905
-
papel de radicais livres foi sugerido, pode-se
citar: doenas neurodegenerativas (doena de
Alzheimer, doena de Parkinson), cncer,
hipertenso, aterosclerose, lpus eritematoso
sistmicos, AIDS, fibrose cstica e artrite
reumatoide. No nosso organismo, os radicais
livres so produzidos pelas clulas, durante o
processo de combusto por oxignio, utilizado
para converter os nutrientes dos alimentos
absorvidos em energia.

Os radicais livres podem danificar clulas
sadias do nosso corpo, entretanto, o nosso
organismo possui enzimas protetoras que
reparam 99% dos danos causados pela
oxidao, ou seja, nosso organismo consegue
controlar o nvel desses radicais produzidos
atravs de nosso metabolismo.
Os processos metablicos no so a nica
fonte de radicais livres. Fatores externos
podem contribuir para o aumento da formao
dessas molculas. Entre esses fatores esto:
Poluio ambiental; Raio-X e radiao
ultravioleta; Cigarro; lcool; Resduos de
pesticidas; Substncias presentes em alimentos
e bebidas (aditivos qumicos, conservantes,


- 906
-
hormnios); Estresse; Consumo de gorduras
saturadas (frituras, etc); Consumo de gordura
animal.

Como j foi comentado em itens anteriores
relevante destacar que uma boa alimentao,
rica em verduras, legumes e frutas, a melhor
maneira de prevenir os malefcios dos radicais
livres. Uma parte do oxignio que respiramos
se transforma em radicais livres, portanto o
prprio exerccio fsico um importante
gerador dessas molculas. Deve ser lembrado
que os radicais livres tambm tm um papel
importante atuando no combate a inflamaes,
matando bactrias, e controlando o tnus dos
msculos lisos.

A interao dos radicais livres com o sistema
biolgico, independentemente de sua fonte,
pode, por vezes, resultar em consequncias
significativas para a sade, podendo contribuir
para o desenvolvimento de certas patologias
associadas ao envelhecimento, bem como
estar associada com o prprio processo de
envelhecimento como apontam Halliwell &
Guttere (2007, p. 614). Os efeitos danosos


- 907
-
promovidos por esta interao so muito
variados quanto s formas de manifestao e
dependem de inmeros fatores associados
espcie reativa, ao tipo e extenso do dano a
biomolculas, ao local de ao e, sobretudo,
capacidade de reparo do sistema biolgico. O
efeito txico associado a agentes fsicos, como
a radiao ionizante, bem como a muitas
substncias qumicas podem ter como base a
gerao de radicais livres. Entretanto, a
simples constatao da produo de radicais
livres pode estar associada a alguns agentes
qumicos e isso no implica necessariamente
na atuao dos mesmos como principal
mecanismo de toxicidade como apontam
Halliwell & Gutteridge (2007, p. 440; 486-
487).
O papel de radicais livres na toxicidade de
diversas substncias, como xenobiticos e
frmacos - sendo, neste ltimo caso, a base
para determinadas reaes adversas, est bem
estabelecido, tendo sido descritos diversos
mecanismos pelos quais tais agentes podem
interferir no estado redox celular, assim como
a relao entre esta alterao com as
manifestaes clnicas de seus efeitos txicos.


- 908
-
Como apontado em Halliwell & Gutteridge
(2007, p. 442) e em Klaassen (2008, p.51-53):
o agente qumico pode ser uma espcie reativa
- como NO2, artemisinina, que possui um
grupo perxido; espcies reativas podem ser
geradas do metabolismo (biotransformao)
da substncia qumica (como CCl4); a
substncia pode estar envolvida em um ciclo
redox, havendo gerao de espcies reativas
(como no caso do praguicida paraquat); a
substncia pode induzir a produo endgena
de espcies reativas, induzindo, por exemplo,
citocromo P450 ou xido ntrico sintase; o
agente qumico ou algum de seus metablitos
podem se associar a biomolculas, como
protenas, alterando sua conformao e
induzindo uma resposta imune que pode
contribuir com a produo de espcies
reativas; na biotransformao da substncia
pode haver consumo de GSH, podendo levar
depleo de glutationa reduzida(como
paracetamol).

Nos itens Antraciclinas Antraciclinas,
Classificao, fazemos referncias entre
frmacos e radicais livres. Comentamos ainda


- 909
-
que ... O caf tem propriedades antioxidantes,
combatendo os radicais livres e melhorando o
desempenho na prtica de esportes,
recordando ainda que Doenas como infarto,
malformao fetal, cncer de mama, aborto,
lcera gstrica ou qualquer outro tipo de
cncer no esto associadas ao consumo
moderado de cafena.


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Legume(s).

Que teu alimento seja teu remdio, que teu
remdio seja teu alimento. Hipcrates
Grcia: 460 a 359 Antes de Cristo.

Uso de corantes e conservantes ainda gera
controvrsia. Segundo a Anvisa, estudos
toxicolgicos mostram que eles no fazem mal


- 913
-
sade; porm uma corrente de especialistas
dentro e fora do Brasil defende que
conservantes so, sim, prejudiciais.

Existe uma legislao que define limites de
aplicabilidades, para o uso de corantes e
conservantes. A Anvisa est
DESENVOLVENDO ESTUDOS para
monitorar de perto o uso dessas substncias.
No entanto,
uma corrente de especialistas, no Brasil e no


- 914
-
exterior, acredita que os conservantes fazem
mal sade, sim, independentemente da
quantidade. Os avanos da cincia tm, cada
vez mais, revelado que nenhum conservante
seguro. Em longo prazo, o consumo aumenta o
risco de cncer e hiperatividade. J os corantes
so responsveis por quadros alrgicos e
contaminao por metais pesados(Segundo as
pesquisas do farmacutico Maurcio Pupo, da
Universidade Camilo Castelo Branco, de So
Paulo). Segundo o estudioso citado o
problema dessas substncias que no se pode
prever seu efeito no organismo em longo
prazo. H trs anos, pesquisadores da
Universidade de Southampton, na Inglaterra,
descobriram que o benzoato, um conservante
largamente usado em bolachas, sorvetes e
salgadinhos, acentuava os sintomas de
hiperatividade em crianas.

O Professor Maurcio Pupo acrescenta: os
parabenos, presentes na maioria dos
cosmticos, esto associados ao aumento do
cncer de mama, e o formol, tambm usado
em cosmticos, lesiona e destri o DNA das
clulas.


- 915
-

Viso global - Os conservantes de alimentos
artificiais impedem que o alimento se
estrague. A Food and Drug
Administration (FDA) garante que todos os
aditivos alimentares so seguros, mas muitas
vezes difcil saber os efeitos em longo prazo
de todos os produtos qumicos que so
adicionados aos alimentos. Alguns
conservantes como o benzoanto de sdio e os
nitritos, tm obtido uma conotao negativa
junto da imprensa, devido a acusaes de que
estes podem causar cancro. No conjunto, os
conservantes de alimentos artificiais mantem
os alimentos seguros, porm podem causar
alguns problemas para o consumidor final.

Conservantes.

Conservantes so substncias naturais ou
artificiais utilizadas para conservao de
alimentos, produtos farmacuticos, madeiras,
tintas e vrios outros produtos.

A funo dos conservantes prevenir ou inibir
o crescimento microbiano e evitar alteraes


- 916
-
qumicas indesejveis, mantendo assim a
qualidade do produto e aumentando seu tempo
de vida til.

Grande parte dos produtos presentes nas
prateleiras dos supermercados e inclusos no
cotidiano de pessoas em todo omundo contm
conservantes, que garantem uma longa vida
destes produtos que podem ficar perfeitamente
estocados ou armazenados por meses e at
anos.

Nos alimentos os conservantes so capazes de
inibir, retardar ou deter o processo
de fermentao, acidificao e outras
deterioraes. So usados principalmente para
manter as caractersticas (sabor, consistncia e
aparncia) e o valor nutritivo dos alimentos.
Alguns conservantes naturais tm sido
utilizados por sculos em alimentos, como o
caso do sal e do vinagre, que so excelentes
antimicrobianos.

O sal provoca rapidamente a desidratao de
qualquer bactria presente(a gua
do citoplasma passa muito rapidamente para o


- 917
-
exterior da parede celular por osmose), e
muito til na conservao de carnes e peixes.
Porm no eficaz o bastante para impedir
alteraes qumicas, como a oxidao
dos lipdios, deixando a carne e o peixe
ranosos.

O vinagre contm cido actico - um poderoso
antimicrobiano, tambm muito utilizado
antigamente para fazer marinadas de carnes.
Compostos como propionato de clcio, nitrito
de sdio, nitrato de sdio, sulfitos tambm so
conservantes antimicrobianos muito comuns.

Um fato importante, a saber, que nenhum
conservante utilizado nos alimentos, sem ter
sido aprovado.

Eles passam por uma bateria de testes e se por
acaso provocarem algum efeito colateral,
devem ser recusados. dever do fabricante,
garantir que o conservante utilizado seguro o
bastante para ser consumido.

Os benzoatos, por exemplo, foram proibidos
para consumo em vrios pases, devido ao seu


- 918
-
papel no desencadeamento de alergias, asma e
erupes na pele.

Para saber se um produto possui conservantes
em sua composio, basta ler os rtulos das
embalagens que tem obrigao de estar
informando ao consumidor.

Ausente tais informaes deve se descartar o
produto.
So classificados em quatro grupos principais:
cidos, neutros, mercrios e compostos de
amnio quartanrio.
Tabela de conservantes usados em farmcia.

Classe
Concentrao
usual (%)
Acdico Fenol 0,2-0,5

Clorocresol 0,05-0,1

O-fenilfenol 0,005-0,01

Esteres
alqulicos do
cido p-
hidroxibenzico
0,001-0,2


- 919
-

Classe
Concentrao
usual (%)

cido benzico
e seus sais
0,1-0,3
cido
brico e
seus sais
0,5-1,0

cido srbico e
seus sais
0,5-0,2
Neutros Clorobutanol 0,5

lcool benzlico 1,0

lcool beta-
feniletlico
0,2-1,0
Mercricos Timerosal 0,001-0,1

Acetano e
nitrato
fenilmercrico
0,02-0,005

Nitronersol 0,001-0,1
Compostos
de amnio
quartenario
Cloreto de
benzalcnio
0,004-0,02

Cloreto de
cetilpiridnio
0,01-0,02


- 920
-
Maus hbitos alimentares esto diretamente
relacionados com essa estatstica. A vida moderna,
cada vez mais agitada, dificultou o velho (e bom)
hbito de preparar os prprios alimentos e deu lugar
aos alimentos prontos para consumo ou de fcil
preparo. O nutricionista Fbio Gomes, do INCA,
explica que muitos alimentos possuem fatores
mutagnicos, ou seja, lesam as clulas humanas e
alteram o material gentico que existe dentro dela.
"Esse processo leva a uma multiplicao celular muito
maior do que o normal e, em consequncia, pode
aparecer um tumor". Muitos desses alimentos no
apresentam qualquer benefcio sade e podem ser
facilmente riscados do cardpio. Vejam quais so e
modere no consumo dos alimentos que predispem a
doena. Carnes processadas, Linguia, salsicha, bacon
e at o peito de peru contm quantidades considerveis
de nitritos e nitratos. Essas substncias, em contato com
o estmago, viram nitrosaminas, substncias
consideradas mutagnicas, capazes de promover
mutao do material gentico. "A multiplicao celular
passa a ser desordenada devido ao dano causado ao
material gentico da clula. Esse processo leva
formao de tumores, principalmente do trato
gastrointestinal", explica Fbio Gomes. A


- 921
-
recomendao do especialista evitar esses alimentos,
que no contribuem em nada com a sade.
Otto Heinrich
Warburg (1883-1970) recebeu o prmio
Nobel por descobrir a CAUSA PRIMRIA
DE MUITAS DOENAS E DO CNCER,
provou que um estilo de vida antifisiolgico
e com uma alimentao antifisiolgica gera
condies para as doenas invadirem o
organismo. Para ele a alimentao
antifisiolgica dieta baseada em alimentos
acidificantes mais sedentarismo cria no
organismo um ambiente de acidez abaixo
de pH 7,0.
ANVISA e os regulamentos que se refere aos
conservantes.


- 922
-
1. Resoluo - RDC N - 15, de 26 de
maro de 2013. Aprova o
Regulamento Tcnico "LISTA DE
SUBSTNCIAS DE USO
COSMTICO: ACETATO DE
CHUMBO, PIROGALOL,
FORMALDEDO E
PARAFORMALDEDO" e d
outras providncias.
2. Resoluo - RDC N 44, de 9 de
agosto de 2012. Aprova o
Regulamento Tcnico Mercosul
sobre Lista de substncias corantes
permitidas para produtos de higiene
pessoal, cosmticos e perfumes e d
outras providncias.
3. Resoluo - RDC N 29, de 10 de
junho de 2012. Aprova o
Regulamento Tcnico Mercosul
sobre Lista de Substncias de Ao
Conservante permitidas para
Produtos de Higiene Pessoal,
Cosmticos e Perfumes e d outras
providncias.


- 923
-
4. Resoluo - RDC n 03, de 18 de
janeiro de 2012. Regulamento
Tcnico MERCOSUL sobre "LISTA
DE SUBSTNCIAS QUE OS
PRODUTOS DE HIGIENE
PESSOAL, COSMTICOS E
PERFUMES NO DEVEM CONTER
EXCETO NAS CONDIES E COM
AS RESTRIES
ESTABELECIDAS".
julho de 2005. Estabelece a Definio
e a Classificao de Produtos de
Higiene Pessoal, Cosmticos e
Perfumes, conforme Anexos I e II
desta Resoluo e d outras
providncias.
dezembro de 2005. Institui o
procedimento totalmente eletrnico
para a Notificao de Produtos de
Higiene Pessoal, Cosmticos e
Perfumes de Grau 1.

Resoluo - RDC n 48, de 16 de


- 924
-
maro de 2006. Regulamento Tcnico
LISTA DE SUBSTNCIAS QUE
NO PODEM SER UTILIZADAS
EM PRODUTOS DE HIGIENE
PERFUMES.
maro de 2006. Regulamento Tcnico
LISTA DE FILTROS
ULTRAVIOLETAS PERMITIDOS
PARA PRODUTOS DE HIGIENE
PERFUMES.
8. Resoluo RDC n 215, de 25 de
julho de 2005. Regulamento Tcnico
LISTAS DE SUBSTNCIAS QUE
OS PRODUTOS DE HIGIENE
PERFUMES NO DEVEM CONTER
EXCETO NAS CONDIES E COM
AS RESTRIES
ESTABELECIDAS, QUE CONSTA
COMO ANEXO E FAZ PARTE DA
PRESENTE RESOLUO.


- 925
-
setembro de 2001. Regulamento
Tcnico LISTA DE SUBSTNCIAS
DE AO CONSERVANTES PARA
PRODUTOS DE HIGIENE
PERFUMES.
10. Resoluo n 481, de 23 de setembro
de 1999. Estabelece parmetros para
controle microbiolgico de Produtos
de Higiene Pessoal, Cosmticos e
Perfumes.

Benzoanto de sdio.

O Benzoato de sdio utilizado como agente
antimicrobiano e agente flavorizante e
adjuvante. utilizado como agente
preservante nas indstrias de alimentos e
bebidas, indicado para preservar margarinas,
molhos, gelatinas, refrigerantes, sucos de
frutas, licores, embutidos e pescados.


- 926
-
Grau: USP.
Funo: Conservante, aditivo.
Descrio: P de colorao branca ou
aglomerado.
Sinnimos: Sal de sdio do cido benzico,
benzoato de soda.
Frmula: C6H5COONa.
N Cas: 532-32-1.
INS: 211.
Dosagem: Usar 0,1% a 0,2%.

Aplicabilidade - um conservante bactericida
e fungicida, utilizado na indstria alimentcia.
Efetivo apenas em meio cido (pH<3.6. Em
combinao com o cido ascrbico (Vitamina
C), ele pode formar o benzeno, que
cancergeno e portanto este fenmeno causou
preocupao.

Em maio de 2007, um pesquisador da
Universidade de Sheffield, na Inglaterra,
divulgou artigo indicando que o benzoato de
sdio causa danos ao DNA mitocondrial em
clulas de fermento.


- 927
-
O conservante, considerado seguro pela
Organizao Mundial de Sade desde 2000 e
utilizado em diversos refrigerantes, dever ser
submetido investigao por autoridades
britnicas.

Benzeno um hidrocarboneto classificado
como hidrocarboneto aromtico, e a base
para esta classe de hidrocarbonetos: todos os
aromticos possuem um anel benznico
(benzeno), que, por isso, tambm chamado
de anel aromtico, possui a frmula C6H6.

Benzeno: Alerta sobre risco sade


- 928
-

Conservantes - CNCER origem especulativa
difusa.

O Departamento de Sade e Servios
Humanos dos Estados Unidos (US Department
of Health and Human Services, DHHS)
classifica o benzeno como um cancergeno
humano. A exposio prolongada a nveis
excessivos de benzeno no ar provoca
leucemia, cncer potencialmente fatal do
sangue para os rgos hematopoiticos, em
indivduos suscetveis. Em particular,
leucemia mieloide aguda ou leucemia no
linfoctica aguda (AML & ANLL,
respectivamente de Acute Myeloid Leukemia
e Acute Non-Lymphocytic Leukaemia) no
so contestadas como sendo causados pelo
benzeno.


- 929
-
A exposio humana ao benzeno um
problema global de sade. Benzeno atinge o
fgado, rins, pulmo, corao e crebro e pode
causar quebras da cadeia de DNA, provoca
danos cromossmicos, etc. Benzeno
causa cncer tanto em animais como seres
humanos. O benzeno foi primeiramente
relatado por induzir ao cncer em humanos em
1920. A indstria qumica alega que no foi
at 1979 que as propriedades que o cncer era
induzindo foram determinadas como
"conclusivas" em seres humanos, apesar das
muitas referncias a este fato na literatura
mdica.

A indstria explorou essa discrepncia e
tentou desacreditar estudos em animais
mostrando cncer causado por benzeno,
dizendo que eles no eram relevantes para os
humanos. Benzeno foi mostrado como
causador de cncer em ambos os sexos, de
vrias espcies de animais de laboratrio
expostos atravs de vrias rotas(Huff J. et
Rana SV; Verma Y).
Algumas mulheres que respiraram altos nveis
de benzeno por muitos meses tinham


- 930
-
perodos menstruais irregulares e uma
diminuio no tamanho dos seus ovrios. No
se sabe se a exposio ao benzeno afeta o
desenvolvimento do feto em mulheres
grvidas ou a fertilidade em homens. Estudos
em animais mostraram baixo peso ao nascer,
atraso na formao ssea e leso da medula
ssea em animais grvidos que respiraram
benzeno.
Benzeno tem sido ligado a uma forma rara de
cncer de rim em dois estudos separados, um
envolvendo motoristas de caminho tanque, e
outro envolvendo os marinheiros a bordo dos
navios petroleiros, ambos transportando
benzeno como carga qumica.
A Agncia de Proteo Ambiental dos Estados
Unidos (United States Environmental
Protection Agency, EPA) fixou o nvel
mximo permitido de benzeno na gua potvel
em 0,005 miligramas por litro (0,005 mg/L). A
EPA exige que os derrames ou descargas
acidentais no meio ambiente de 10 libras (4,5
kg) ou mais de benzeno devam comunicados
EPA.


- 931
-
Na histria recente, tem havido muitos
exemplos dos efeitos nocivos para a sade do
benzeno e seus derivados. A sndrome do leo
txico causou imunossupresso localizada em
Madrid em 1981 de pessoas ingerindo leo de
colza contaminado com anilida. Sndrome de
Fadiga Crnica tambm foi correlacionada
com as pessoas que comem alimento
"desnaturado" que utilizou solventes para
remover a gordura ou que contenham cido
benzico, mas a causalidade no est provada.
A Administrao de Segurana e Sade
Ocupacional dos EUA (Occupational Safety
and Health Administration, OSHA)
estabeleceu um limite mximo admissvel de
exposio do benzeno de 1 parte por milho
de partes de ar (1 ppm) no local de trabalho
durante uma jornada de 8 horas, 40 horas
semanais. O limite de exposio de curto
prazo para o benzeno de 5 ppm no ar por 15
minutos.
Exames para deteco.
Vrios exames podem determinar a exposio
ao benzeno. No existe um teste para medir


- 932
-
benzeno na respirao; este teste deve ser feito
logo aps a exposio. O benzeno tambm
pode ser medido no sangue, no entanto,
porque o benzeno desaparece rapidamente do
sangue, as medies so exatas somente para
exposies extremamente recentes. Exposio
ao benzeno devem ser sempre minimizada.
No corpo, o benzeno metabolizado.
Determinados metabolitos, tais como trans,
trans-cido mucnico pode ser medido na
urina. No entanto, este teste deve ser feito logo
aps a exposio e no um indicador
confivel de exposio ao benzeno, uma vez
que os metablitos podem estar presentes na
urina mesmo originando-se de outras fontes.
Nitritos.
Nitritos e nitratos. Nitritos so composies
qumicas liberadas por alguns tipos de
bactrias, sal ou ster do cido nitroso
(HNO2) ou nion dele derivado. Em conjunto
com os nitratos, os nitritos so tambm
utilizados para conservar a carne, mantendo a
cor e inibindo o crescimento de


- 933
-
microrganismos, no entanto os nitritos podem
formar nitrosaminas que so cancergenas. A
sua frmula qumica NO2-.

Nitrito.
cido Nitroso um cido do nitrognio cujo
estado de oxidao +3. Tem frmula
qumica HNO2. formado por um tomo de
Hidrognio, um de Nitrognio e dois de
Oxignio. Sua massa molecular pode ser
calculada pela soma das massas atmicas de
seus elementos 1+14+(16x2)=47.
(Dioxontrico).


- 934
-

Nitrosaminas.
Nitrosaminas so compostos qumicos
cancergenos de estrutura qumica R2N-N=O.
Nitrosaminas so produzidas a partir de
nitritos e aminas.
A sua formao pode ocorrer apenas em certas
condies, incluindo condies fortemente
cidas tais como a do interior do estmago
humano.
O nitrito forma cido nitroso (HNO2), que se
decompem no ction nitrosil (N=O+) e no
nion hidroxil (OH-).

O ction nitrosil ento reage com a amina
produzindo nitrosamina.


- 935
-

Nitrosaminas so encontradas em diversos
gneros alimentcios, especialmente cerveja,
peixes e seus derivados, e nos derivados da
carne e do queijo preservados com
conservantes de sal de nitrito (ver nitrito de
sdio).
Eles so formados quando a protenas da
comida reagem com os sais de nitrito no
estmago.
Nitrosaminas podem causar cancro em
animais e humanos.
Por exemplo, nitrosaminas podem ser
produzidas no fumo do tabaco pela reao da


- 936
-
nicotina e outros compostos com nitrito no
tabaco. Muitas das nitrosaminas so
cancergenas em uma vasta variedade de
espcies, um indcio que eles podem ser
cancergenos em humanos. Mudanas subtis
na estrutura das nitrosaminas produzem cancro
em vrios rgos.
Nitrosaminas podem ser produzidas no ser
humano e em outros mamferos em condies
cidas existentes no estmago pela reao do
nitrito e aminas secundrias, compostos que
so encontradas em medicamentos,
substncias qumicas industriais e agrcolas.
cido ascrbico (vitamina C) ou compostos
similares (eritorbato) so adicionados ao
bacon, preservando carnes e salsichas
conservadas para reduzir a formao de
nitrosaminas nesses alimentos.
O governo dos Estados Unidos estabeleceu
limites na quantidade de nitritos utilizados em
produtos a base de carne para diminuir os
riscos de cancro na populao.


- 937
-
H tambm leis obrigando adio de cido
ascrbica e ismera a carnes para inibir a
produo de nitritos.
Cautelas devem ser atendidas, pois o uso de
nitritos se estende:
1. Bacon frito e carnes defumadas.
2. Leite desnatado.
3. Produtos a base de tabaco.
4. Produtos de borracha.
5. Pesticidas.
6. Certos cosmticos.
Substncias consideradas mutagnicas,
capazes de promover mutao do material
gentico. Agente mutagnico todo tipo de
agente que quando exposto s clulas
apresenta capacidade de gerar mutao.
Constitui-se em um dano no material gentico
(DNA) que no sofre reparao no processo de


- 938
-
replicao celular, sendo passado para os
descendentes.
Os agentes mutagnicos podem ser de trs
tipos:
1. Agentes qumicos: diversas
substncias consideradas
cancergenas, que desempenham
seu papel alterando as ligaes
qumicas, ou at mesmo
substituindo nucleotdeos normais
por molculas similares. Radicais
livres tambm catalisam reaes
qumicas prejudiciais ao DNA.
2. Agentes fsicos: dentro desse
grupo encontram-se a radiao
ionizante e o raio UVC capazes de
danificar as ligaes qumicas
entre os nucleotdeos (neste caso,
as mutaes ocorrem raramente,
pois a destruio da cadeia de
DNA normalmente resulta na
morte celular) e UVB (espectro
absorvido pelo DNA).


- 939
-
3. Agentes biolgicos: neste caso a
ao de vrus e bactrias,
responsveis por inocular parte de
seu DNA na clula que esto
hospedando, casualmente
integrando-a a cadeia de DNA do
hospedeiro. Tambm podem
ocorrer mutaes devido a falhas
genticas.
Embora os agentes mutagnicos apresentem
efeitos nocivos s clulas humanas, muitos so
usufrudos pela cincia. Bactrias e vrus so
utilizados pela engenharia gentica esperando-
se obter seres transgnicos, operando como
vetores de genes criados em laboratrio a
serem inseridos no organismo a ser
modificado. Determinadas bactrias
mutagnicas so usadas no procedimento de
quimioterapia, em diminutas quantidades,
agindo sobre neoplasias, sem grandes
consequncias para o organismo. Igualmente,
outros agentes, como radiao ionizante,
tambm so utilizados em tratamentos, como
o caso do combate a neoplasias por meio de
radioterapia. Outro tipo de radiao ionizante,


- 940
-
os raios-X, tambm so amplamente utilizados
na medicina.
No Brasil a lei federal nmero 11.105 de
maro de 2005, assegura que organismos
mutagnicos so distintos de organismos
transgnicos. A mutagenese responsvel por
alterar alguns pares de base de um gene
existente, j a transgenia introduz inmeros
pares de bases, genes completos que
anteriormente no estavam presentes naquela
determinada espcie, oriundo de um
organismo doador.

FARMACOLOGIA CLÍNICA - Introdução Aos Fármacos de Uso Na Clínica Médica Oncológica

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