Lehninger Principles of

Biochemistry
Fourth Edition
Chapter 14:
Glycolysis
Garcia Lopez Jhon


GLUCOSA

Oxidacin completa CO
2
+ H
2
O = -2,840 kJ/mol

Almacenamiento como polmero: almidn, glucgeno

Si se requiere : degradacin de polmero y produccin de ATP
Precursor
E. coli: todos los a.a., nucletidos, coenzimas, ac. grasos, etc

Plantas y animales: Almacenamiento
Oxidacin a 3C x gliclisis
Oxidacin x va pentosas: ribosa 5P + NADPH
Organismos fotosintticos forman glucosa reduciendo CO
2
a triosas

Clulas no fotosintticas fabrican glucosa a partir de precursores
mas sencillos tres o cuatro carbonos - GLUCONEOGENESIS
GLICOLISIS
Junto con Otto
Warburg elucidaron la
va en levaduras
Elucidaron la va en msculo en 1930s
La purificacin enzimas permiti descubrimiento y reconocimiento
importancia NAD, ATP y otros compuestos fosforilados

La glucolisis ruta con mayor flujo de carbono en la mayora de clulas
(eritrocitos, medula renal, cerebro y esperma) nica fuente de
Glucosa es por
glucolisis.

En tubrculos papa, berros obtienen la mayor parte energa a partir
glucolisis

Fermentacin degradacin anaerbica glucosa u otros nutrientes
orgnicos para obtener energa forma ATP

Las enzimas glucoliticas de animales vertebrados SON MUY
SIMILARES en secuencia aas y estructura tridimensional a las
levaduras.

La glucolisis DIFIERE especie a otra en regulacin y el destino final
piruvato
Vista General de Glicolisis
La Va de Embden-Meyerhof (Warburg)
Esencialmente toda clula lleva a cabo glicolisis
10 reacciones las mismas en todas las clulas
pero las velocidades son diferentes
2 fases:
Primera fase convierte glucosa a dos G-3-P
Segunda fase produce dos piruvatos
Productos son piruvato, ATP y NADH
Tres posibles destinos para piruvato
Acetil CoAciclo Krebs
Lactato Etanol (fermentacin)
Vista General de Glicolisis
Fase Preparativa:
1. Glucosa es Pi x ATP en C6
2. G6P F6P
3. F6P es Pi x ATP F1,6P
2
4. F1,6P
2
es cortado en: DHAP + G3P
5. DHAP a G3P
FIN DE PRIMERA FASE (se invierte energa)
Segunda Fase (beneficios) :
6. Oxidacin y Pi de G3P 1,3bisfosfoglicerato
7-10 1,3bisfosfoglicerato Piruvato
Formacin de ATP a partir de ADP
FIN DE GLICOLISIS:
ATP: -1-1+ (1+1)X2 = 2 ATPs
2 NADH
Glucolisis se dan tres tipos de transformaciones qumicas:
1. Degradacin esqueleto carbonado glucosa
2. Fosforilacion ADP a la ATP
3. Transferencia ion hidruro al NAD para formar ATP

Destinos del Piruvato
Organismos o tejidos aerobios piruvato se oxida con perdida carboxilo
en forma CO
2
dando Acetil CoA que se oxida completamente hasta CO
2
por el ciclo Krebs.
Los electrones pasan al O
2
a travs de una cadena transportadora de
electrones en la mitocondria H
2
O
La segunda ruta piruvato es reducido a lactato fermentacin del
acido lctico
contraccin musculo esqueltico hipoxia el NADH no reoxidado NAD
+
aceptando los electrones del NADH y regenerando NAD
+
En la retina y eritrocitos convierten glucosa en lactato en condiciones
aerobias
En algunos mo el producto glucolisis en anaerobiosis es lactato
La tercera ruta catabolismo glucosa hasta etanol fermentacin
alcohlica o
etanolica

En tejidos vegetales, invertebrados, protistas y levaduras el piruvato anaerobiosis u
hipoxia se convierte etanol y CO
2

El piruvato proporciona esqueleto carbonado sntesis alanina

Formacin ATP acoplado a la glucolisis

Glucosa + 2NAD
+
+ 2ADP + 2Pi ------ 2 piruvato + 2NADH + 2H
+
+ 2ATP + 2H
2
O
(Ecuacin global)

CONVERSION GLUCOSA A PIRUVATO
Glucosa + 2NAD
+
------ 2 piruvato + 2NADH + 2H
+
G
10
1
= -146 kJ/mol

FORMACION ATP A PARTIR ADP Y Pi
2ADP + 2Pi ------ 2ATP + 2H
2
O
G
10
2
= 2(30.5 kJ/mol) = 61 kJ/mol

LA VARIACION GLOBAL ENERGIA LIBRE GLUCOLISIS
G
10
8
= G
10
1
+ G
10
2
= -146 kJ/mol + 61 kJ/mol = -85 kJ/mol

Intermediarios Fosforilados
Por qu?
Funciones posibles:
1. Membrana carece de transportadores para azcares Pi-ladas
no pueden dejar la clula no se gasta energa en
mantenerlos adentro a pesar de D de concentracin
9 intermediarios en la va hasta piruvato fosforilados
2. Grupos fosforilo: componentes esenciales para conservacin
de e; se forman compuestos fosforilados de alta e
3. Unin de Pi a sitio activo de enzimas disminuye e de activacin y
especificidad de rxn.
Importancia de la presencia de Pi para estimular gliclisis
Glucosa + extracto levadura:
Hexosa bisPi: ster de Harden y Young = F1,6P2
Primera Fase de Glicolisis
La primera reaccin - fosforilacin de
glucosa
Hexokinasa o glucokinasa
Es una reaccin de preparacin/cebado se
consume ATP para luego obtener ms
ATP hace que la fosforilacin de glucosa
ocurra de manera espontanea
Reaccin IRREVERSIBLE
Hexokinasa
1
er
paso en Gliclisis; DG alto y negativo
Hexokinasa (y glucokinasa) actan para fosforilar glucosa y
mantenerla dentro de la clula (tambin manosa y fructuosa)
K
m
para glucosa is 0.1 mM; clula tiene 4 mM glucosa
de esta forma hexokinasa est normalmente activa!
Glucokinasa (K
m
glucose
= 10 mM) slo se enciende cuando la
clula tiene condiciones abundancia de glucosa, tambin se
llama Hexokinasa IV
Hexokinasa est regulada - alostricamente inhibida x G-6-P
(producto) (Glucokinasa No) pero ste NO es el sitio ms
importante para la regulacin de la gliclisis

Reaccin 2:
Fosfoglucoisomerasa
Glucosa-6-P a Fructosa-6-P
Por qu ocurre esta reaccin??
Siguiente paso (fosforilacin en C-1) es difcil
para un hemiacetal como existe en la Glucosa,
pero es ms fcil para un OH primario (como
ocurre en la fructuosa)
isomerizacin activa a C-3 para corte en
reaccin de la aldolasa (2 rxns + abajo):
aldolasa requiere carbonilo en C2

Rx 3: Fosfofructokinasa
PFK es el paso de control en la glicolisis!
La segunda reaccin de cebado de la glicolisis
PFK est altamente regulada
ATP inhibe PFK, AMP revierte inhibicin
Citrato es tambin un inhibidor alosterico
Fructosa-2,6-bisfosfato es alostrico
PFK incrementa su actividad cuando estado energtico es
bajo en la clula
PFK disminuye su actividad cuando estado energtico es
alto
3ra Rx:. Fosfofructoquinasa (PFK)
Rx 4: Aldolasa (1,6 bisfosfato aldolasa)
C6 se parte en dos C3s (DHAP, Gly-3-P)
Rx 5: Triosa Fosfato Isomerasa
DHAP convertida a Gly-3-P
Un mecanismo eno-diol
parecido a Rx 2
Ahora: C1, C2 y C3 de
glucosa son
indistinguibles de C4, C5
y C6
Glicolisis - Segunda Fase
Energa metablica produce 4 ATP
Produccin Neta de ATP por glicolisis es
dos ATP
Segunda fase implica dos intermediarios
fosfato de alta energa
.
1,3 BPG
Fosfoenolpiruvato

Rx 6: Gly-3-Deshidrogenasa
Rx 7: Fosfoglicerato Kinasa
Sintesis de ATP a partir de fosfato de alta energa
Rx 8: Fosfoglicerato Mutasa
Grupo Fosforilo de C-3 a C-2
Racional para esta enzima - reponer el
fosfato para hacer PEP
Rx 9: Deshidratacion del 2-
fosfoglicerato a fosfoenolpiruvato -
Enolasa
2-P-Gly a PEP
DG total es 1.8 kJ/mol
Cmo esta reaccin puede generar PEP?
" Contenido Energtico " de 2-PG y PEP
son similares
Enolasa slo reacomoda a la molcula hacia
una forma que puede proporcionar ms
energa por su hidrlisis
Rx 10: Transferencia del grupo
fosforilo desde fosfoenolpiruvato al
ADP - Piruvato Kinasa
PEP a Piruvato produce ATP
Los 2 ATP (a partir de 1 glucosa) pueden
ser considerados el "pago" de la glicolisis
DG negativo alto - regulacin!
Alostricamente activado por AMP, F-
1,6-bisP
Alostricamente inhibido por ATP y
acetil-CoA
El Destino de NADH y Piruvato
Aerbico o anaerbico??

NADH es energa - 2 posibilidades:
Si hay O
2
disponible, NADH es re-oxidado en
va de transporte electrnico, generando ATP
en la fosforilacin oxidativa
En condiciones anaerbicas, NADH es re-
oxididado por lactato deshidrogenasa (LDH),
proporcionando un NAD
+
adicional para ms
gliclisis
La velocidad glucolisis influenciada por
consumo ATP, regeneracion NADH y
regulacion alosterica hexoquinasa, PFK y
piruvato quinasa.
Glucolisis regulada por hormonas glucagon,
adrenalina e insulina.
La Glucolisis esta sometida a
una regulacin alosterica

POLISACARIDOS EN LA DIETA
Dextrina + nH
2
O n D-Glucosa Dextrinasa

Maltosa + H
2
O 2 D-Glucosa Maltasa

Lactosa + H
2
O D-galactosa + D-glucosa Lactasa

Sucrosa + H
2
O D-fructuosa + D-glucosa Sucrasa

Trehalosa + H
2
O 2 D-glucosa Trehalasa
Resumen
La glucolisis es una ruta metablica casi universal donde una molcula
de glucosa se oxida a dos molculas de piruvato conservando en forma
de ATP y NADH.
Las diez enzimas glucoliticas se hallan en el citosol y los diez
intermediarios son compuestos fosforilados de tres o seis carbonos.
En la fase preparatoria de la glucolisis se invierte ATP para convertir
la glucosa en fructosa 1,6-bifosfato. A continuacin se rompe el enlace
carbono-carbono entre C3 y C4 dando dos molculas de triosa fosfato.
En la fase de beneficios cada una de las dos molculas de
gliceraldehido 3-fosfato derivadas de la glucosa se oxidan en C1, la
energa de esta reaccin de oxidacin se conserva en forma de un
NADH y dos ATP por triosa fosfato oxidado. La ecuacin neta del
proceso global es:
Glucosa + 2NAD
+
+ 2ADP + 2Pi -------- 2 piruvato + 2NADH + 2H
+

+ 2 ATP + H
2
O



Resumen
La glucolisis esta regulada muy fuertemente en coordinacin con otras
rutas productoras de energa para asegurar que exista un suministro
constante de ATP. La hexoquinasa. PFK-1 y piruvato quinasa estn
sujetas a regulacin alosterica que controla el flujo de carbono a travs
de la ruta y mantiene constantes los niveles de intermediarios
metablicos.