3.

LOS VIRUS

Caractersticas generales

Los virus son partculas microscpicas visibles solamente al microscopio electrnico. Su tamao es
tan pequeo, que atraviesan los filtros que normalmente retienen a las clulas. Carecen de estructura
celular, por lo que se llaman formas acelulares. Constituyen la frontera entre lo vivo y lo inerte. Estn
formados por un cido nucleico (ADN o ARN, nunca los dos) envuelto por una cpsula proteica, llamada
cpsida, y en ocasiones, una envoltura membranosa por fuera de la cpsida. Cuando se encuentran fuera
de una clula son totalmente inertes, ya que no poseen enzimas para desarrollar un metabolismo propio.
Los virus en su fase extracelular reciben el nombre de VIRIONES.

Cuando se adhieren a la superficie de una clula, comienzan la fase intracelular o infectiva, para lo
cual introducen en el interior de la misma su genoma vrico, y all se reproduce y es capaz de sintetizar
las cpsidas de nuevos virus, utilizando para ello la materia, la energa y el sistema enzimtico de la
clula parasitada. Son, por tanto, parsitos estrictos u obligados. Es necesario que la partcula vrica
est completa para que sea infectiva. Presentan una fase de eclipse en su ciclo de multiplicacin, en la
que no pueden ser localizados dentro de la clula husped.

Composicin y estructura

Los virus que ms componentes tienen, constan de:

1. GENOMA VRICO: se compone de una o varias molculas de ADN o de ARN, pero nunca los dos
simultneamente. Estas molculas pueden ser monocatenarias o bicatenarias, circulares o lineales.
Casi todos los virus de ADN se replican en el ncleo de la clula parasitada y la mayora de los virus
de ARN se replican en el citoplasma.

2. CPSIDA: es la cubierta proteica que envuelve al genoma vrico, al que le sirve de proteccin. En los
virus carentes de envoltura membranosa, la cpsida sirve tambin para el reconocimiento de los
receptores de membrana de las clulas parasitadas. El conjunto formado por el genoma vrico y por
la cpsida recibe el nombre de NUCLEOCPSIDA. La cpsida est formada por subunidades de
naturaleza proteica, que pueden ser iguales o distintas entre s, llamadas CAPSMEROS, que se
disponen de una manera regular y simtrica. El genoma vrico codifica tres tipos de protenas:
estructurales, que constituyen la estructura final del virin, enzimticas, entre las que destacan las
implicadas en la sntesis de los cidos nucleicos, y aglutinantes, que son las que interactan con los
receptores celulares y capacitan al virin para propagar la infeccin. No obstante, la mayora utiliza
los enzimas celulares para su replicacin, transcripcin y traduccin. Las cpsidas pueden ser de
varios tipos:

- CPSIDA POLIDRICA: es la que tiene forma
de poliedro. Muchos virus presentan una cpsida
ICOSADRICA, que tiene forma de icosaedro,
poliedro formado por 20 caras triangulares, cada
una de ellas formada por capsmeros; el conjunto
tiene un aspecto globoso. Un ejemplo de virus con
cpsida icosadrica es el virus humano de las
verrugas, que pertenece al grupo de los
adenovirus (virus de ADN), al igual que los virus
causantes del resfriado. (a)

(a)
(b)
(c)
(d)
cabeza
cola
placa basal
Fibras caudales
Espinas basales
- CPSIDA HELICOIDAL: es la formada por una serie de capsmeros que se disponen
helicoidalmente, formando una estructura tubular hueca, con forma de bastoncillo, en cuyo
interior se sita el cido nucleico, formando una espiral. Un ejemplo de este tipo de virus es el
virus de la rabia o el virus del mosaico del tabaco (VMT), cuyo cido nucleico es ARN. (b)
- CPSIDA COMPLEJA o BINARIA: aparece en algunos bacterifagos (virus que infectan a
bacterias). Esta cpsida se compone de dos partes: una cabeza, de tipo icosadrico, que
contiene el cido nucleico, y una cola, que est adaptada para inyectar ese cido nucleico en el
interior de la bacteria. La cola consta de un eje tubular, rodeado de una vaina proteica
contrctil, una placa basal hexagonal de la que emergen las espinas basales y las fibras
caudales, cuya misin es actuar como rgano de fijacin a las clulas y facilitar as la
penetracin del genoma vrico en la clula que infectan. Un ejemplo de este tipo de virus es el
bacterifago T4 cuyo cido nucleico es ADN bicatenario. (c)

3. ENVOLTURA MEMBRANOSA: slo la poseen algunos tipos de virus, como el de la gripe, el de la
rabia o el del SIDA. Esta envoltura aparece rodeando la nucleocpsida y se compone de una doble
capa lipdica procedente de la clula parasitada (de la que salen por gemacin) con glucoprotenas
integradas, cuya sntesis depende del genoma vrico, y sirven para reconocimiento de la clula
husped y para la induccin de la penetracin del virin en ella por fagocitosis. En otros virus puede
proceder de la membrana nuclear, del retculo endoplasmtico o del aparato de Golgi. (d)

Clasificacin de los virus

Los virus se pueden clasificar atendiendo a varios criterios:
Segn la forma de la cpsida, tenemos: (explicar aqu la estructura de la cpsida vista antes)
Helicoidales (VMT).
Polidricos (virus de las verrugas).
Binarios o complejos (fago T4 que infecta a la bacteria Escherichia coli).
Segn el tipo de cido nucleico:
Virus de ADN: que puede ser monocatenario o bicatenario (herpes labial, fago T4). En ambos
casos, el ADN puede ser circular o lineal.
Virus de ARN: que puede ser bicatenario circular o lineal (reovirus) o monocatenario circular o
lineal (polio, hepatitis A, paperas, sarampin, resfriado comn, hepatitis C, rubeola, SIDA). Un
grupo de virus de ARN es el de los retrovirus, como el virus del SIDA, tambin llamado VIH.
Son virus animales que al infectar una clula, copian el ARN en ADN, al revs de lo que ocurre
en las clulas, de ah su nombre. La sntesis de ADN a partir de ARN, se lleva a cabo por un
enzima viral, la transcriptasa inversa.
Segn tengan o no envoltura membranosa.
Con envoltura (explicada arriba). Son ejemplos el virus del SIDA, el de la gripe, el del herpes,
o el de la rabia).
Desnudos: son virus que carecen de envoltura. Ej.: hepatitis B, fago T4, VMT.

Segn las clulas que parasitan:
Bacterifagos: son los virus que parasitan a las bacterias. Ej.: fago T4, fago (lambda).
Virus vegetales: son los que parasitan a los vegetales. Ej.: VMT.
Virus animales: son los que parasitan a los animales. Ej.: virus de la rabia, el de la hepatitis, el
del SIDA o el del sarampin.



Ciclo de vida

Como ya hemos dicho anteriormente, los virus carecen de funciones de nutricin y de relacin, y el
contacto con la clula husped es puramente fortuito. Sin embargo, una vez que entran en contacto con
ella, poseen unos complejos mecanismos para reproducirse dentro de la clula husped y utilizar su
materia y su energa, as como toda su maquinaria, para fabricar su cido nucleico y sus capsmeros. El
ciclo de reproduccin de cualquier virus consta de las siguientes fases:
1. Fase de fijacin o de adsorcin: las clulas husped o diana tienen en sus membranas receptores
especficos para los virus que las infectan, unindose protenas de la cpsida, glucoprotenas de las
espculas o de las envolturas externas del virus con protenas o glucoprotenas de la membrana de
la clula infectada. La adhesin puede ser mecnica o qumica. Como ejemplo de fijacin mecnica
tenemos la de algunos bacterifagos a travs de sus espinas basales. La interaccin qumica es la
ms frecuente, y en ella se establecen enlaces dbiles entre los sitios de fijacin y los receptores.
Algunos virus animales o vegetales no tienen sitios fijos de unin. Es el caso sobre todo de algunos
virus vegetales, que no se fijan a sitios especficos de la clula, sino que penetran directamente a
travs de zonas de rotura o heridas, o por la accin de artrpodos transmisores, principalmente
insectos.

A lo largo de la evolucin, cada tipo de virus ha adquirido la capacidad de fijarse a un
determinado tipo celular, ya que en estas uniones existe una gran especificidad. Los virus poseen un
rango muy limitado de hospedadores. As, un virus vegetal no suele infectar a una clula animal, e
incluso, un tipo de virus solo infecta a un tipo de clula.

2. Fase de penetracin: los virus utilizan diferentes mecanismos de penetracin en la clula
parasitada:
Los bacterifagos, como el T4 de E. Coli perforan la pared bacteriana mediante un enzima, la
lisozima, despus se contrae la cola del virus y el ADN se inyecta en el interior (se ver
despus).
Los virus envueltos fusionan su envoltura con la membrana de la clula husped, pasando al
interior solamente la nucleocpsida, o
engloban el virin entero por endocitosis
mediada por receptor.
Los virus desnudos (sin envoltura) introducen
toda la nucleocpsida en la clula, bien por
penetracin directa al perforar la membrana
mediante enzimas hidrolticos, o por
endocitosis mediada por receptor, quedando
englobados en una vescula o vacuola.













3. Fase de eclipse: en ella, el genoma vrico dirige el metabolismo de la clula hacia la sntesis de los
componentes vricos, utilizando los recursos de la clula (ATP, enzimas, aminocidos, ribosomas...).
Por supuesto, como el genoma vrico es extrao a la clula, es atacado por enzimas, pero cuando no
es destruido, se produce la infeccin. En funcin de la duracin de la fase eclipse se distinguen
principalmente dos ciclos: el ciclo ltico y el ciclo lisognico. En esta fase se produce la replicacin
del acido nucleico (ADN o ARN) y transcripcin de los ARN
m
para la sntesis de las protenas
vricas.

4. Fase de maduracin o ensamblaje: los capsmeros se ensamblan formando la cpsida, a la vez que
el cido nucleico se pliega en su interior, formndose as la nucleocpsida.

5. Fase de liberacin: los virus salen de la clula, bsicamente por dos mecanismos:
Por gemacin, induciendo en la membrana celular la formacin de pequeas vesculas o yemas, en
las que se introducen los virus, y que acaban separndose de la clula. As se liberan los virus
con envoltura.
Aprovechando los mecanismos de exocitosis de la clula, o provocando pequeos agujeros en su
membrana mediante enzimas lticos. Es el caso de los virus desnudos.
Por lisis celular, ya que el virus lleva informacin para la formacin de un enzima, la endolisina,
que rompe la membrana y la pared bacteriana, lisando la clula y liberando los viriones al
exterior.

Los virus presentan bsicamente dos tipos de ciclo de multiplicacin: uno virulento o ciclo ltico, y
otro no virulento, atemperado, o ciclo lisognico o de infeccin persistente.

a. CICLO LTICO O VIRULENTO: lo estudiaremos para el bacterifago T4, cuya estructura hemos
estudiado. Su cido nucleico es una molcula de ADN bicatenario. Este ciclo se llama ltico porque
conduce a la destruccin de la clula parasitada. Las fases de este ciclo son:

1. Fase de fijacin o de adsorcin: la membrana de la clula parasitada presenta glucoprotenas y
protenas que actan como receptores de membrana que permiten la adhesin de los viriones, ya
que la superficie del virus presenta protenas que se unen o adsorben especficamente a ellas.
Primero se produce la unin de las fibras caudales a la pared bacteriana, para pasar despus a
clavar en ella las espinas basales. La unin es especfica. Los virus no son agentes infecciosos
muy eficaces, ya que se necesitan miles de viriones para que uno pueda quedar adherido a la
clula.

2. Fase de penetracin: la placa
basal contiene unas enzimas
llamadas lisozimas, capaces de
perforar la pared de la
bacteria. Posteriormente, la
vaina de la cola se contrae y el
ADN es inyectado en el
interior de la clula a travs
del orificio producido. La
cpsida queda fuera.

3. Fase de eclipse: se llama as porque no se observan virus en el interior de la clula, aunque hay
una gran actividad metablica al servicio del virus, que utilizando los nucletidos y la
ARN-polimerasa de la bacteria, transcribe su ADN para producir ARNm viral que se traducir
para dar lugar a las protenas de la cpsida, a endonucleasas que destruirn el ADN bacteriano y
a endolisinas que rompern la membrana celular. Tambin en esta fase se produce la replicacin
del ADN vrico con los complejos enzimticos de la clula. Existe, por tanto, un cese en el
metabolismo bacteriano y se orienta hacia la sntesis de elementos del fago.

4. Fase de ensamblaje: los capsmeros se unen para formar la cpsida, y el ADN vrico se pliega y
se introduce en su interior, formndose la nucleocpsida.

5. Fase de lisis o de liberacin: la endolisina fabricada en la fase de eclipse destruye la
membrana y la pared de la bacteria, producindose el proceso de lisis, con lo que los viriones
formados son liberados, pudiendo ser capaces de infectar otras bacterias.

Todo este ciclo va acompaado de una serie de daos, alteraciones o modificaciones, ms o
menos profundas de la actividad bioqumica y de la morfologa del citoplasma de la clula.

b. CICLO LISOGNICO, NO VIRULENTO O ATEMPERADO: se produce en algunos virus como el
caso del fago , que al infectar una clula husped, no la destruyen, sino que su genoma se incorpora
al ADN bacteriano, permaneciendo en estado de
vida latente con la mayora de sus genes
reprimidos, sobre todo los que controlan el ciclo
ltico, y es replicado como una parte ms del ADN
de la clula husped, con lo que se consigue su
multiplicacin. A estos virus incluidos en el genoma
celular se les llama virus atenuados,
atemperados, provirus o profagos y a la clula
receptora, clula lisognica. La relacin entre el
virus y la clula lisognica se llama lisogenia.

El ADN vrico puede permanecer en estado
latente durante varias generaciones de la clula
husped, hasta que un estmulo (una proteina
activadora o un agente externo como los rayos UV)
puede inducir la separacin del profago, que inicia
entonces un ciclo ltico. Este proceso se llama
induccin.

Hay que decir que mientras la clula parasitada
posee el ADN del profago, es inmune a infecciones
de este mismo virus o de virus afines, inmunidad
que se heredar de generacin en generacin, ya
que el profago va inserto en el ADN celular.

A veces, los fagos liberados llevan consigo genes
de la bacteria, de manera que al infectar a otra
bacteria, estos genes se transmitan a esta,
producindose un intercambio de informacion
gentica, es un fenmeno parasexual denominado
TRANSDUCCION.






c. Ciclo de un retrovirus (virus del SIDA o VIH): los retrovirus son virus con ARN monocatenario,
que se replican a travs de intermediarios de ADN bicatenario. Las enfermedades ms importantes
causadas por los retrovirus son el SIDA y algunos tipos de cnceres (sarcoma de Rous y algunos
tipos de leucemia). La estructura del virus del SIDA es la siguiente: el virin tiene forma esfrica,
su envoltura es una bicapa fosfolipdica procedente de la clula husped, de la que emergen unas
protuberancias glucoproteicas de origen vrico. Cada protuberancia est anclada en otra protena
que atraviesa la bicapa. Estas protuberancias poseen afinidad por
receptores de la membrana de los linfocitos T, sus clulas diana.

Una segunda envuelta, la nucleocpsida icosadrica,
exclusivamente proteica, rodea al nucleoide o corpsculo central del
virin que est formado por una tercera capa proteica en forma de
cono truncado. En su interior, las dos molculas idnticas de ARN se
encuentran rodeadas por unas fundas de protenas que llevan
adheridas sendas molculas del enzima transcriptasa inversa o
retrotranscriptasa, que le van a permitir fabricar ADN utilizando
ARN como hebra patrn.

El ciclo de vida es lisognico y tiene dos fases:

1. Fase temprana: abarca desde el anclaje del virus hasta la integracin de su genoma en el de la
clula. Consta de las siguientes etapas:
Entrada del VIH en la clula. Los receptores de la envoltura del virus interaccionan con los
receptores CD4 de la clula husped, y a continuacin se produce la fusin de la envoltura
del virus con la membrana del
linfocito.
Formacin del ADN. La
transcriptasa inversa es capaz de
utilizar el ARN vrico,
monocatenario, para sintetizar
una doble cadena de ADN.
Integracin del ADN formado, que
emigra al ncleo celular, en el
genoma de la clula, constituyendo
as el PROVIRUS. En la mayora
de las clulas, la infeccin se
detiene en este punto, entrando en una fase de latencia vrica, que puede durar aos. En
algn momento se activa y sigue el ciclo infectivo.

2. Fase tarda: consta de las siguientes etapas:
Transcripcin del genoma del provirus, formndose ARN masi como las copias del ARN que
irn a los viriones hijos.
Traduccin del ARNm, formndose muchas copias de las protenas vricas (las de la cpsida,
las de la envoltura y la transcriptasa inversa).
Ensamblaje. Las protenas de la envoltura van emigrando hacia la membrana de la clula y se
introducen en su estructura, lo que origina en ella una pequea protuberancia. El resto de
protenas se unen para formar la cpsida y encierran en su interior el ARN del virus,
formando la nucleocpsida.
Gemacin. Las nucleocpsidas emigran hacia la membrana, de donde emergen los virus por
gemacin, que es una va de salida no destructiva que a menudo hace que las infecciones de
retrovirus se toleren durante largos periodos de tiempo. El brote de muchos virus mediante
este sistema puede hacer que la membrana del linfocito se desintegre, con lo que la clula
protuberancias bicapa
nucleocpsida
proteica
capa proteica
ARN
transcriptasa inversa
muere. Durante esta etapa, el individuo infectado desarrolla la enfermedad propiamente
dicha.
La transmisin del virus se realiza fundamentalmente por va sexual, por va sangunea y de una
madre afectada al feto. Ocasionalmente pueden infectar las clulas germinales, de manera que cada
uno de nosotros puede poseer perfectamente esos genes retrovricos heredados unidos a nuestro
ADN humano normal. En ocasiones, pueden permanecer completamente inactivos, probablemente
reprimidos por los rgidos sistemas de control que dirigen la actividad de todos los genes celulares.
Mediante radiacin o la accin de diversas sustancias qumicas carcingenas, a menudo se puede
inducir actividad a los genomas retrovricos heredables inactivos.