TEMA 16 INMUNIDAD I

1. Los mecanismos de defensa orgnica.

Mecanismos inespecficos.
Mecanismos especficos.
2. Los mecanismos inespecficos de defensa.
Mecanismos externos.
Mecanismos internos.
3. Los mecanismos especficos de defensa. Caractersticas de respuesta inmune.
4. El sistema inmunitario. Clulas y molculas implicadas.
5. La inmunidad. Tipos.
6. Mecanismos de accin del sistema inmune.
Segn el momento en que se produce: respuesta primaria y secundaria.
Segn el modo de accin: respuesta humoral y celular.
7. Las vacunas.
8. Alteraciones del sistema inmune.
Hipersensibilidad.
Inmunodeficiencia.
El SIDA.
1. LOS MECANISMOS DE DEFENSA ORGNICA
Los seres vivos disponen de diversos mecanismos para defenderse frente a los agentes
patgenos, bien impidiendo que entren, o en el caso de que consigan entrar, destruyndolos. Hablamos
as de dos grandes grupos de mecanismos defensivos:
Los mecanismos inespecficos: son aquellos que son innatos y no necesitan el contacto previo con el
patgeno para desencadenarse, actuando de la misma forma ante cualquier agente extrao. Son los
responsables de la respuesta inmune innata o inespecfica.
Los mecanismos especficos: son aquellos cuya accin se desencadena una vez que se han superado
las barreras que suponen los mecanismos inespecficos, en respuesta a la entrada del agente
patgeno, y actan de manera especfica para cada uno de ellos. Son los responsables de la
respuesta inmune adquirida, adaptativa o especfica, y es llevada a cabo por el SISTEMA
INMUNE.
2. LOS MECANISMOS INESPECFICOS DE DEFENSA
Mecanismos externos
Tambin reciben el nombre de barreras primarias, externas o naturales. Son nuestra primera lnea
defensiva, actuando como una barrera fsica, de forma inespecfica, sobre cualquier agente extrao.
Aquellas con las que cuenta nuestro organismo son dos:
La piel: es una barrera mecnica casi infranqueable para los microorganismos mientras est intacta,
gracias a su grosor y a que se encuentra queratinizada, descamndose sus capas ms externas
continuamente, con lo que se eliminan las bacterias que pueda tener. Adems, la secrecin de las
glndulas sebceas, y el sudor (que contiene cido lctico) hacen que el pH de la piel sea ligeramente
cido, lo cual es perjudicial para la supervivencia de muchos microorganismos. Por otro lado, nuestra
piel cuenta con su propia flora bacteriana, que impide el asentamiento y desarrollo de otros
microbios que puedan atacarla.
Las mucosas: son los epitelios delgados y humedecidos que recubren las aberturas naturales del
cuerpo (la boca, el ano, las fosas nasales, las vas respiratorias, urogenitales y digestivas). Estn
protegidas por sus secreciones, el MUCUS, que impide la fijacin de las bacterias a las clulas
epiteliales. Adems, la flora microbiana natural, presente en el organismo, que se desarrolla como
comensal o en simbiosis, inhibe la proliferacin de especies patgenas de bacterias y hongos por la
liberacin de sustancias bactericidas o por la competencia por los nutrientes esenciales. Las
distintas lneas de actuacin en ellas son:
La saliva, la secrecin nasal y la lacrimal: contienen una enzima, la LISOZIMA, que es capaz
de destruir la pared de las clulas bacterianas.
Las secreciones del epitelio vaginal y de los conductos digestivos: presentan adems un pH
cido que crea un ambiente desfavorable para la proliferacin de los microorganismos.
El semen contiene ESPERMINA, con accin bactericida.
Las mucosas respiratorias estn formadas por clulas ciliadas que barren los microbios y las
partculas extraas que han quedado retenidos en las secreciones mucosas, mediante la tos o el
estornudo.

Mecanismos internos

Son las barreras secundarias. Son aqullas que actan una vez que los microorganismos han conseguido
penetrar en nuestro organismo. Sus COMPONENTES son:
GLBULOS BLANCOS o leucocitos pertenecientes a la lnea mieloide. Son clulas que se forman
y maduran en la mdula sea. Se desplazan mediante seudpodos y tienen capacidad fagoctica, por
lo que en conjunto, se les denomina FAGOCITOS. Hay tres tipos de fagocitos:
Granulocitos o polimorfonucleares: Tienen un ncleo lobulado y numerosas granulaciones
citoplasmticas de distinta naturaleza qumica que se comportan de distinta manera frente a los
colorantes. Se diferencian tres tipos:
Neutrfilos: son los leucocitos ms abundantes, tienen granulaciones en el citoplasma que
son lisosomas que utilizan para la destruccin de los grmenes. Son los primeros que acuden
al lugar de la infeccin atrados por sustancias quimiotcticas, atravesando la pared de los
capilares por un proceso llamado diapdesis (salida de los leucocitos del aparato
circulatorio, atravesando la pared de los capilares, gracias a la emisin de seudpodos), para
llegar a los tejidos, donde fagocitan a los microorganismos patgenos.
Basfilos: fabrican HISTAMINA, que interviene en la reaccin inflamatoria como
vasodilatador, y en los procesos alrgicos.
Eosinfilos: actan como inhibidores de procesos inflamatorios mediante la secrecin de
enzimas que destruyen la histamina, intervienen en procesos de parasitosis y fagocitan
inmunocomplejos (complejos formados por el antgeno y el anticuerpo).
Monocitos y macrfagos: los monocitos son leucocitos grandes que se caracterizan por su
ncleo en forma de herradura y por la gran cantidad de lisosomas en el citoplasma. Se
encuentran circulantes en la sangre y en la linfa, y por diapdesis escapan a los tejidos
infectados atrados por sustancias qumicas, donde aumentan su tamao y su capacidad
fagoctica y se convierten en macrfagos, que destruyen por fagocitosis a los grmenes
patgenos y a las clulas envejecidas y tumorales. Adems, son clulas presentadoras de
antgenos, ya que alertan al sistema inmunitario de la presencia del microorganismo,
estimulando una respuesta especfica (celular y humoral), y segregan citocinas, sustancias
qumicas que activan a otras clulas. Los macrfagos reciben distintos nombres segn el tejido
donde se acumulan. En conjunto constituyen el sistema retculo endotelial.
CLULAS CEBADAS O MASTOCITOS: son parecidos a los basfilos, pero con ncleo sencillo. Se
localizan en los tejidos conectivos y en las mucosas, donde segregan mediadores inflamatorios como
histamina, que es responsable de los sntomas de alergia.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO: se llama as porque ayuda o complementa, a la vez que
incrementa, los mecanismos de la respuesta inmune. Es un conjunto formado por una veintena de
protenas que se producen fundamentalmente en el hgado y circulan por la sangre, aunque algunas
son protenas de membrana. Se encuentran en estado inactivo y se activan por la presencia del
agente invasor. Son protenas del tipo de las globulinas, al igual que los anticuerpos, pero a
diferencia de ellos, se encuentran siempre presentes en el plasma. Las protenas de este sistema
reaccionan frente a una gran variedad de complejos antgeno-anticuerpo, y sus efectos consisten
principalmente en provocar la destruccin de los mismos (citolisis del agente invasor)). Tambin
favorecen la respuesta inflamatoria, la fagocitosis y la activacin de los macrfagos. Existen dos
vas de actuacin que activan el complemento:
1. Va clsica: se considera que forma parte de la respuesta inmune adaptativa o especfica, y en
ella, el funcionamiento del sistema del complemento se inicia cuando una globulina de este
sistema es fijada por el complejo antgeno-anticuerpo.
2. Va alternativa: se considera que forma parte de la respuesta inmune innata o inespecfica,
en la que el sistema del complemento es activado directamente por molculas antignicas de las
superficies celulares de las clulas microbianas, sin necesidad de formar complejos con los
anticuerpos.
En cualquiera de los dos casos
se produce una secuencia de
activaciones en cascada de las
restantes protenas del complemento
que conducen finalmente a la
formacin de un enzima activo del
grupo de las proteasas que acta
sobre la membrana del agente
invasor y la destruye, produciendo en
ella poros (complejos de ataque de la membrana o complejos CAM) por los que salen al exterior
las pequeas molculas citoplasmticas del microorganismo, mientras que el agua extracelular entra
en l, con lo que la clula se hincha para posteriormente sufrir la lisis celular (citolisis).
El sistema del complemento acta tambin en la liberacin de histamina por los mastocitos, la
cual provoca un aumento de la permeabilidad de los capilares sanguneos de la zona infectada, por lo
que llegan a sta ms leucocitos, ms macrfagos y ms anticuerpos, es decir, se desarrolla la
reaccin inflamatoria.
Las protenas del sistema del complemento favorecen tambin la opsonizacin de los patgenos
y tienen tambin efectos quimiotxicos positivos sobre los macrfagos, a los que atraen,
promoviendo la fagocitosis de esos patgenos opsonizados.
INTERFERN: es un conjunto de protenas antivricas producidas por las clulas infectadas. Es
secretado y se une a receptores especficos de las membranas de clulas vecinas no infectadas, en
las que induce la produccin de protenas que les
confieren un estado antivrico. Su accin impide
la sntesis de protenas vricas y la multiplicacin
del virus. Por otro lado, favorece la destruccin
de las clulas ya infectadas activando unos
linfocitos llamados clulas asesinas naturales o
clulas NK, capaces de reconocer clulas
infectadas por virus o clulas cancerosas y
eliminarlas. Adems, activan a los macrfagos y
a los linfocitos B, y regulan la sntesis de anticuerpos y otras sustancias reguladoras (linfocinas).
En cuanto a los MODOS DE ACCIN de estos mecanismos internos, tenemos:

1. LA RESPUESTA INFLAMATORIA: es una respuesta inespecfica local provocada por la
penetracin de grmenes o sustancias txicas que han atravesado las barreras externas (aunque
tambin puede deberse a un traumatismo), con la finalidad de aislar, inactivar y destruir los
agentes agresores, y restaurar las zonas daadas. Presenta cuatro sntomas caractersticos: rubor,
calor, dolor e hinchazn. Las etapas de la reaccin inflamatoria son:
Produccin del estmulo desencadenante: suele ser la entrada de un germen o de una sustancia
extraa.
Produccin y liberacin de mediadores de la inflamacin: la llevan a cabo las clulas
epiteliales y conectivas daadas, as como los mastocitos y basfilos, y los propios grmenes.
Entre los mediadores destacan:
Histamina y braquidina: son vasodilatadores que aumentan la permeabilidad capilar y
estimulan las terminaciones nerviosas, provocando la sensacin de dolor. Este aumento de la
permeabilidad hace que se diluyan las toxinas y ayuda a la salida de los fagocitos por
diapdesis.
Factor de estimulacin de la leucocitosis: provoca un aumento del nmero de fagocitos
circulantes al estimular su liberacin a partir de la mdula sea.
Leucotrienos: provocan la atraccin de fagocitos a los lugares donde se acumulan las toxinas
(quimiotaxis). Se produce hinchazn y aumento de la temperatura local debido a las
citoquinas que liberan los macrfagos y los neutrfilos. El aumento de temperatura crea un
ambiente hostil para los patgenos y potencia la respuesta inmunitaria.
El complemento, cuya activacin facilita la accin de los fagocitos que ingieren los
complejos antgeno-anticuerpo, y tambin provocan vasodilatacin.
Productos bacterianos: las sustancias procedentes del metabolismo de las bacterias y las
molculas liberadas cuando son destruidas atraen y activan a los fagocitos.
Prostaglandinas: son hormonas locales que producen vasodilatacin prolongada y atraen y
activan a los fagocitos. Adems, aumentan la sensibilidad de los receptores del dolor a la
histamina y a la braquidina.
Acciones desencadenadas por los mediadores en la zona afectada:
Vasodilatacin de los capilares: como consecuencia de esta vasodilatacin aumenta el flujo
sanguneo en la zona, con lo que aumentan los leucocitos, los anticuerpos y el complemento.
Esto produce enrojecimiento y calor local.
Aumento de la permeabilidad de los capilares. Las clulas endoteliales se retraen y
facilitan la salida de los fagocitos (diapdesis), de los anticuerpos, de las protenas del
complemento, etc., hacia el tejido lesionado, originando un edema (hinchazn). La presin del
edema sobre las terminaciones nerviosas produce el dolor.
Migracin y activacin de los fagocitos: los fagocitos son atrados hacia el foco de
infeccin por sustancias qumicas (proceso llamado quimotaxis). Primero llegan los
neutrfilos, que tratan de eliminar mediante fagocitosis los grmenes y sustancias
extraas. El proceso se favorece con la opsonizacin (se ver ms adelante). Los
macrfagos y neutrfilos muertos llenos de bacterias fagocitadas, junto con el suero y
partculas de grasa en el foco de infeccin forman el pus. Los macrfagos activan a los
linfocitos para producir una respuesta especfica ante los patgenos.
A menudo, los procesos infecciosos van acompaados de fiebre debida a un desajuste del
centro termorregulador del hipotlamo. El origen de la fiebre se debe generalmente a la
presencia de pirgenos exgenos, sustancias producidas por ciertos microorganismos que
hacen que los macrfagos liberen una sustancia pirgena endgena, la interleucina 1, que
acta sobre el centro regulador hipotalmico. Algunas toxinas bacterianas tienen un potente
efecto pirgeno, incluso en cantidades mnimas. La fiebre contribuye a combatir ms
eficazmente los microorganismos de varias maneras:
La actividad de fagocitos y linfocitos es mayor al aumentar la temperatura.
Algunos microorganismos crecen ms lentamente a temperaturas superiores a 37C.
Disminuye la concentracin de hierro en la sangre, por lo que el crecimiento de las
bacterias se ve dificultado.

Si las defensas locales son desbordadas, los microbios pueden extenderse por todo el
organismo, proceso llamado septicemia, y se produce una RESPUESTA INFLAMATORIA
SISTMICA o generalizada, que afecta a todo el organismo, en la que los ganglios se inflaman,
duelen, la fiebre aumenta y se produce un incremento en el nmero de leucocitos, con lo que se
desencadena la respuesta inmunitaria especfica, llevada a cabo por clulas inmunitarias.

2. Defensa fagoctica: se debe a la accin de clulas con accin fagoctica, que por fagocitosis
destruyen a los agentes extraos. La fagocitosis consiste en englobar los grmenes en vacuolas
fagocticas, y su destruccin mediante enzimas hidrolticos contenidos en los lisosomas. Es
necesaria la activacin de los fagocitos, que consiste en la produccin de molculas glucoproteicas
que se sitan en su membrana, lo que aumenta su capacidad de adhesin a los agentes extraos. La
unin del fagocito con el elemento que va a ser fagocitado se ve favorecida por la presencia de unas
molculas llamadas opsoninas, que suelen ser anticuerpos, y algunos elementos del complemento que
se unen a los antgenos superficiales de las bacterias. La activacin de los fagocitos se lleva a cabo
por los mediadores de la inflamacin. Los primeros en actuar son los histiocitos que se encuentran
en el propio tejido invadido; despus, los neutrfilos procedentes de los capilares, y en tercer
lugar, los macrfagos libres.

3. LOS MECANISMOS ESPECFICOS DE DEFENSA. CARACTERSTICAS DE LA RESPUESTA
INMUNE
El sistema inmunitario es el conjunto de clulas y molculas implicadas en los procesos de
inmunizacin, que actan de forma especfica contra los agentes extraos. Se encuentra distribuido por
todos los rganos y fluidos vasculares e intersticiales (excepto el cerebro), concentrndose en rganos
especializados como la mdula sea, el bazo, el timo y los ndulos linfticos. Su accin se produce una
vez superados los mecanismos inespecficos, lo que provoca el desencadenamiento de una serie de
procesos celulares y moleculares que conducen a la neutralizacin o destruccin de dichos agentes
extraos, y recibe el nombre de RESPUESTA INMUNITARIA, que tiene las siguientes
caractersticas:
a. Especifidad, es decir, acta sobre un agente concreto, hacindote invulnerable contra l, y no
contra otro. Existe una respuesta inmune para cada tipo de antgeno, pues los linfocitos se
producen especficamente contra un antgeno, desarrollando en su membrana los receptores
capaces de reconocerlos. Cuando el linfocito es activado, prolifera y origina gran cantidad de
linfocitos idnticos genticamente, que llevarn los mismos receptores y que forman un clon celular.
b. Diversidad: los linfocitos pueden reconocer una gran diversidad de antgenos.
c. Tiene memoria inmunolgica, ya que perdura un cierto tiempo, y ante una segunda entrada del
mismo agente, la respuesta para luchar contra l es ms rpida. Tras la primera exposicin y
respuesta del sistema inmunitario a un antgeno (respuesta primaria) se fabrican anticuerpos
especficos, algunos de los cuales quedan un cierto tiempo en la sangre, lo que aumenta la capacidad
de respuesta futura (respuesta secundaria) frente a ese mismo antgeno, siendo esta respuesta
secundaria ms rpida y duradera, incluso ms intensa.
d. Reconocimiento de lo propio/no propio: habitualmente el sistema inmune no reconoce como
extraos los determinantes antignicos de las molculas del propio organismo. Esta caracterstica
se desarrolla en las primeras fases del desarrollo del individuo. A veces se producen fallos, lo que
origina enfermedades autoinmunes. Esta propiedad de diferenciar lo propio de lo ajeno se llama
autotolerancia.
La respuesta inmunitaria puede ser de dos tipos:

Respuesta humoral: est mediada por la produccin de anticuerpos.
Respuesta celular: est mediada por clulas, los linfocitos.
4. EL SISTEMA INMUNITARIO. CLULAS Y MOLCULAS IMPLICADAS
Cualquier molcula capaz de activar el sistema inmunitario recibe el nombre de ANTGENO. En
principio, cualquier molcula ajena al organismo es reconocida por el sistema inmunitario, y desencadena
la respuesta inmune. Su naturaleza, por tanto, es muy variada, pudiendo ser protenas, polisacridos o
lpidos complejos, que se encuentran sobre la pared celular bacteriana o sobre las cpsidas vricas, o
que pueden ser liberadas al medio por los microorganismos patgenos. Estos antgenos presentan en su
estructura una pequea zona, llamada DETERMINANTE ANTIGNICO o EPTOPO, mediante la cual
se unen especficamente a los receptores de membrana de los linfocitos o a los anticuerpos. Muchos
antgenos tienen ms de un determinante antignico, lo que les permite unirse a varios anticuerpos.
En funcin de su origen, los antgenos se pueden clasificar en:
Xenoantgenos: son los que proceden de otras especies, como por ejemplo una bacteria o un virus.
Aloantgenos o isoantgenos: son los que proceden de un organismo de la misma especie, como por
ejemplo los glbulos rojos de otra persona, que pueden causar un rechazo ante una transfusin
equivocada.
Autoantgenos: son molculas del mismo ser vivo y que son reconocidas por l como extraas. Se
debe al mal funcionamiento del sistema inmune.
Las clulas propias del sistema inmunitario son los LINFOCITOS. Las clulas precursoras de los
linfocitos, igual que las de todas las clulas sanguneas, se originan en la mdula sea y se convierten en
linfocitos maduros en los RGANOS LINFOIDES, que pueden ser de dos tipos:
rganos primarios: son aquellos en los que se producen y maduran los linfocitos. En ellos adquieren
los receptores antignicos especficos y aprenden a distinguir lo propio de lo extrao. Son:
Mdula sea roja: est localizada en las cavidades del tejido seo esponjoso. En ella se
encuentran una serie de clulas pluripotentes hematopoyticas a partir de las cuales se forman
los linfoblastos, que son linfocitos inmaduros que al madurar (aqu o en el timo) dan lugar a los
linfocitos, que una vez maduros se mueven por el torrente sanguneo hasta alcanzar alguno de
los rganos secundarios.
Timo (glndula situada detrs de la parte superior del esternn): en l se diferencian y maduran
los linfocitos T.
rganos secundarios: son aquellos donde estas clulas se almacenan y donde los antgenos se
acumulan e interaccionan con los diferentes tipos de linfocitos. Son:
Ganglios linfticos: se encuentran entre la red de vasos linfticos. Filtran los antgenos que
trae la linfa, evitando su paso a la sangre gracias a los macrfagos que contienen. En ellos, los
linfocitos B y T entran en contacto con los antgenos.
Bazo: situado en la parte superior izquierda de la cavidad abdominal. Tambin retiene los
antgenos que van en la sangre.
Tejido linfoide asociado a mucosas: formado por asociacin de tejido linfoide no encapsulado
con diferentes mucosas a las que protege inmunolgicamente. Son las amgdalas, el apndice, las
placas de Peyer (en relacin con el intestino delgado), etc.

Las CLULAS Y MOLCULAS que forman parte del sistema inmunitario son:
LOS LINFOCITOS: son leucocitos de la lnea linfoide que se encuentran en la sangre y en la linfa y
son la base de los dos tipos de inmunidad, la humoral y la celular, aunque intervienen directamente
en la celular. En colaboracin con los macrfagos hacen una respuesta especfica frente a los
agentes extraos. Los linfocitos son clulas redondeadas, con ncleo grande, poco citoplasma y sin
granulaciones. No tienen capacidad fagoctica. Presentan muchos receptores en su membrana. Como
ya hemos dicho, las clulas madre de los linfocitos se encuentran en la mdula sea roja, y segn
donde maduren, pueden ser dos tipos:
Linfocitos B: maduran en la mdula sea y sintetizan protenas especficas o ANTICUERPOS
ante la presencia de antgenos, siendo los responsables de la respuesta humoral. Presentan en
la superficie externa de su membrana unas protenas, los anticuerpos de superficie, capaces
de reaccionar especficamente con los antgenos, proliferando al cabo de pocos das y
convirtindose entonces en:
Clulas plasmticas: son capaces de fabricar anticuerpos libres especficos. Son clulas
grandes y con un retculo endoplasmtico muy desarrollado ya que producen gran cantidad
de anticuerpos. Han perdido los receptores de la membrana y se acumulan en los rganos
linfoides secundarios. Viven pocos das.
Linfocitos B con memoria: son menos numerosos que las clulas plasmticas. Se activan
ante un segundo contacto con el antgeno para que la respuesta sea ms rpida. Tienen una
vida indefinida.
Si no son estimulados por un antgeno, los linfocitos B mueren por apoptosis al cabo de
pocos das.

Linfocitos T: maduran en el timo, donde adquieren receptores de membrana especficos, y son
los responsables de la respuesta celular, aunque tambin colaboran en la humoral. Interaccionan
con clulas eucariotas propias, o con clulas extraas, produciendo su muerte. No producen
anticuerpos libres. Eliminan microorganismos o clulas propias infectadas por microorganismos,
destruyndolos o marcndolos. No reconocen antgenos libres, sino aquellos situados sobre la
superficie de las clulas presentadoras de antgenos. Una vez reconocidos, se activan y
producen entonces tres tipos de linfocitos T:
Linfocitos T citotxicos (Tc o T
8
): tienen en su membrana una glucoprotena receptora
llamada CD8. Se unen a clulas infectadas por virus, clulas tumorales o clulas de tejidos u
rganos trasplantados (provocando su rechazo), destruyndolos mediante la perforacin de
su membrana con enzimas digestivos y citotxicos.
Linfocitos T colaboradores o auxiliares (T
h
o T
4
): tienen en su membrana una
glucoprotena receptora llamada CD4. Se encargan de activar a los linfocitos B para que
produzcan anticuerpos y de iniciar la proliferacin de los linfocitos T citotxicos mediante
la secrecin de unas sustancias, las INTERLEUCINAS, que tambin son capaces de activar
a los macrfagos para aumentar su capacidad de fagocitosis.

Linfocitos T supresores: inhiben la actividad de los linfocitos T colaboradores, e
indirectamente provocan el cese de la produccin de anticuerpos, una vez que el patgeno
ha sido destruido. Actualmente se duda de su existencia.
Clulas asesinas naturales o clulas NK: son un tipo de linfocitos de mayor tamao que los
otros, cuya funcin es inducir la apoptosis (muerte) de clulas propias infectadas por grmenes
y de las clulas tumorales, as como la regulacin de la actividad de los linfocitos T y B
mediante la liberacin de citocinas.
LOS ANTICUERPOS: son molculas proteicas del grupo de las glucoprotenas, producidas por los
linfocitos B y estn destinadas a unirse con los antgenos especficamente con el fin de
neutralizarlos y destruirlos. Estos anticuerpos pueden quedarse adheridos a la membrana del
linfocito B donde actan como anticuerpos de superficie receptores de antgenos, o ser segregados
al exterior de la clula como anticuerpos libres circulantes pudiendo estar en el suero, en los
fluidos tisulares y en muchas secreciones (saliva, mucus, leche), as como en los lquidos
intersticiales. Son protenas del grupo de las globulinas y por sus propiedades inmunolgicas
tambin se llaman INMUNOGLOBULINAS.
Su estructura bsica est formada por cuatro
cadenas polipeptdicas, dos ligeras o L (1), iguales entre
ellas, y dos pesadas o H (2), tambin iguales entre ellas.
Las cadenas ligeras se unen a las pesadas por medio de
puentes disulfuro, combinndose para dar una estructura
en forma de Y, que consta de un tallo (6), que es la parte
de las cadenas pesadas que no est unida a la ligera, y
que contienen el extremo COOH, y dos brazos,
formados por el resto de las cadenas pesadas y por las
dos cadenas ligeras, todas ellas contienen el extremo
NH
2
. Los extremos aminados de las cadenas pesadas y
ligeras se denominan porcin variable (7), ya que es
distinta en los distintos tipos de inmunoglobulinas. Los
extremos de los dos brazos de la Y son los lugares de
unin al antgeno (3), con lo que cada anticuerpo puede
unirse a dos antgenos iguales. El resto de las cadenas
ligeras y pesadas reciben el nombre de porcin
constante, ya que es igual para todos los anticuerpos, y
carece de la propiedad de unirse a los antgenos. Los anticuerpos tambin tienen una parte
glucdica, formada por cadenas de polisacridos unidos covalentemente a la porcin constante de las
cadenas pesadas, y cuya funcin se desconoce. Se conocen cinco tipos diferentes de
inmunoglobulinas (IgG, IgM, IgA, IgE, e IgD).

6
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5. LA INMUNIDAD.TIPOS
Podemos definir la inmunidad como la invulnerabilidad a determinados agentes infecciosos, es decir,
la resistencia que presentan los organismos frente a las infecciones causadas por la invasin de
macromolculas extraas (polisacridos o protenas) y grmenes patgenos. Adems, es la responsable
de la destruccin de clulas daadas o cancerosas del rechazo a los trasplantes e injertos. La ciencia
encargada del estudio de la misma es la Inmunologa.
Podemos clasificar la inmunidad en funcin de varios criterios:

Segn el momento de su aparicin, puede ser:

Inmunidad congnita o innata: es la que se posee desde el nacimiento. Puede ser propia de la
especie (la peste porcina no ataca al hombre), adquirida de forma activa por infecciones
intratero, o adquirida de forma pasiva cuando el hijo recibe los anticuerpos maternos a travs
de la placenta.
Inmunidad adquirida: es la que se desarrolla despus del nacimiento, ya sea padeciendo una
enfermedad, a travs de la vacunacin, de la sueroterapia o de la leche materna (vemos que
puede ser natural o artificial, activa o pasiva).

Segn su procedencia, puede ser:

Inmunidad natural: es la que desarrolla el individuo de forma natural al verse expuesto a una
invasin microbiana, ante la cual su sistema inmunolgico empieza a actuar produciendo
anticuerpos especficos frente a esos microorganismos. Como los anticuerpos permanecen
durante un cierto tiempo en la sangre, estar inmunizado contra los mismos ese perodo de
tiempo. Puede ser de dos tipos:
Inmunidad activa: la que se ha logrado con los mecanismos inmunolgicos propios del
organismo ante el contacto con un antgeno.
Inmunidad pasiva: la adquirida por el feto a travs de la placenta o por el lactante a travs
de la leche materna. Desaparecer cuando sus mecanismos inmunolgicos se desarrollen
completamente.

Inmunidad artificial: es la que se desarrolla artificialmente mediante el uso de tcnicas
mdicas ajenas al individuo. Puede ser:
Inmunidad activa: se basa en la estimulacin artificial del sistema inmunitario que se
consigue mediante la vacunacin, la cual consiste en inyectar microorganismos muertos o
atenuados (o sus toxinas) de la enfermedad que se quiere prevenir, para que el individuo
active su sistema inmunitario, que formar anticuerpos especficos que generarn la
inmunidad. Las vacunas constituyen medidas preventivas, y nunca curativas, ya que producen
sus efectos tras unos das en los que el organismo fabrica los anticuerpos. Sus efectos son
duraderos, ya que los anticuerpos se siguen produciendo durante un cierto tiempo. Ejemplos
de vacunas son: la del clera, la de la rabia, la de la meningitis...
Inmunidad pasiva: se consigue mediante la sueroterapia, que consiste en inyectar al
paciente aquejado de una enfermedad infecciosa un preparado con los anticuerpos
especficos para luchar contra ella. Sus fines son, por tanto curativos, obtenindose una
inmunidad pasiva de duracin limitada. Existen sueros para luchar contra el ttanos, los
venenos de las serpientes, etc. A principios de siglo se utilizaban sueros (plasma menos
fibringeno) con anticuerpos producidos por animales domsticos a los que se les infectaba
con la enfermedad, pero tenan la desventaja de producir reacciones alrgicas. En la
actualidad se utilizan inmunoglobulinas humanas obtenidas a partir de suero de una persona
con un cierto nivel de inmunidad frente a la enfermedad, o del suero de muchas personas
cuando la enfermedad es ms comn.
6. MECANISMOS DE ACCIN DEL SISTEMA INMUNE
Ya hemos definido anteriormente la RESPUESTA INMUNE como un complejo mecanismo de
proliferacin y maduracin de clulas inmunocompetentes y de produccin de anticuerpos que se
desencadena para neutralizar cualquier agente extrao.
Segn el momento en que se produce la respuesta inmune, hablamos de:

Respuesta inmune primaria: es la que se produce ante el primer contacto con un antgeno. Al
cabo de varios das de este contacto empiezan a aparecer anticuerpos circulantes en la sangre
cuya produccin aumenta de forma exponencial hasta un momento a partir del cual empiezan a
disminuir.

Respuesta inmune secundaria: es la que se produce tras un segundo contacto con el mismo
antgeno, originndose una respuesta ms rpida que la primera, ya que la produccin de
anticuerpos comienza antes, y adems aparece una cantidad de ellos mucho mayor. Todo esto
nos indica la existencia de una MEMORIA INMUNOLGICA, basada en los linfocitos, que tras
el primer contacto con el antgeno se transforman en linfocitos de memoria de larga duracin,
sobreviviendo gran parte de la vida del animal y circulando continuamente por la sangre y por los
rganos linfoides secundarios, por lo que rpidamente detectan una nueva entrada del antgeno.

Segn la forma de combatir al agente extrao tenemos dos respuestas que actan de modo
secuencial:

La respuesta humoral: est basada en la sntesis de anticuerpos o inmunoglobulinas por los
linfocitos B, que en presencia del antgeno se convierten en clulas plasmticas que producen
anticuerpos libres circulantes, los cuales se liberan a la circulacin sangunea, extendindose
por todo el cuerpo para acabar unindose al antgeno inductor de su produccin y posibilitar su
inactivacin.
Cada antgeno est definido por su anticuerpo. La zona del antgeno por donde se une al
anticuerpo se llama eptopo o determinante antignico, y se corresponde con un pequeo
fragmento de la molcula, situado en su superficie. El rea correspondiente de la molcula de
anticuerpo es el paratopo.
Los antgenos y los anticuerpos interactan por complementariedad espacial, como una llave
con su cerradura, unidos por enlaces dbiles que pueden ser fuerzas electrostticas,
hidrofbicas, enlaces de hidrgeno, fuerzas de Van der Waals, o interacciones inicas, en una
reaccin llamada REACCIN ANTGENO-ANTICUERPO, que se lleva a cabo entre las
porciones variables de las cadenas H y L del anticuerpo y los determinantes antignicos de los
antgenos. Es una reaccin muy especfica. La unin entre el antgeno y el anticuerpo forma una
asociacin llamada COMPLEJO ANTGENO-ANTICUERPO. Existen distintos tipos de
reaccin antgeno - anticuerpo:
- Reaccin de precipitacin: se produce cuando los antgenos
son macromolculas solubles con varios determinantes
antignicos, de tal manera que los anticuerpos libres, que
tambin se pueden unir a dos antgenos distintos, al unirse con
ellos forman grandes masas insolubles que precipitan, lo que
anula su actividad y favorece su destruccin.



- Reaccin de aglutinacin: consiste en la aglomeracin y
adherencia de clulas entre s, lo que facilita su destruccin
por los macrfagos, los linfocitos citotxicos o el sistema del
complemento. Ocurre cuando los antgenos (llamados
aglutingenos) forman parte de clulas, y la unin con los
anticuerpos (llamados aglutininas) origina agregados que
sedimentan fcilmente, lo que facilita su destruccin.

- Reaccin de neutralizacin: se produce cuando el antgeno normalmente es un virus, aunque
puede ser cualquier otro
microorganismo, y consiste en la
disminucin de la capacidad
infectante del mismo cuando se
unen los anticuerpos con los
determinantes antignicos de la
cpsula vrica o del microorganismo. La unin del anticuerpo al antgeno elimina la actividad
del patgeno debido a que bloquea a las exotoxinas que producen o a que se une a las zonas
del patgeno por las que estos se fijan a la superficie de las clulas a las que infectan.

- Reaccin de opsonizacin: se produce cuando los microorganismos o las partculas
antignicas son fagocitadas ms
vidamente por los fagocitos
sanguneos cuando tienen unidas a su
superficie molculas de anticuerpo.
Este aumento de la fagocitosis
implica una unin muy intensa. Tanto
los anticuerpos como las protenas del
complemento se llaman opsoninas.

- Lisis por activacin del complemento: los anticuerpos, despus de unirse al antgeno
provocan la activacin y fijacin del complemento del suero sanguneo, lo que permite la
destruccin de los patgenos por lisis o mediante el proceso de opsonizacin. La lisis ocurre
porque los propios enzimas del complemento perforan las bicapas lipdicas formando el
complejo de ataque de la membrana, lo que permite el paso del agua que provoca la lisis
celular. En otras ocasiones, el complemento se activa directamente ante la presencia del
antgeno, en ausencia total de anticuerpos especficos.

El desarrollo de la respuesta inmunitaria
humoral ms frecuente es aquella en la que
participan los linfocitos B y los T auxiliadores,
y es como sigue:
a. Los linfocitos T auxiliares reconocen las
glucoprotenas que llevan los macrfagos en su
superficie. Aquellos linfocitos cuyos receptores
son complementarios con el antgeno que va
unido a ellas se unen a ellos, con lo que se activan
y proliferan.
b. A su vez, un linfocito B inactivo reconoce,
mediante sus receptores, al antgeno como el
que activ el linfocito T auxiliar. El linfocito B
fagocita este antgeno por endocitosis mediada
por receptor, lo procesa y presenta algunos de los pptidos resultantes unidos a molculas
glucoprotenas en su superficie. El linfocito B acta como clula presentadora del antgeno a
los linfocitos T auxiliares activados.
c. Estos linfocitos T auxiliares activados, reconocen mediante sus receptores, al complejo de
la superficie del linfocito B, se unen a l y segregan interleucinas.
d. Esto hace que el linfocito B se active y prolifere, dando un clon de linfocitos B, que se
diferenciarn en clulas plasmticas y linfocitos B con memoria. Las clulas plasmticas
segregan anticuerpos especficos que se unen a los antgenos concretos para neutralizarlos
o para marcarlos y facilitar su destruccin por los mtodos anteriormente vistos.

La respuesta celular: es una respuesta mediada por clulas, concretamente por los Linfocitos
T. Se realiza sin la produccin de anticuerpos, para luchar frente a clulas extraas
procedentes de otro organismo de la misma especie, clulas propias tumorales, clulas
infectadas por virus o clulas que contienen un microorganismo de crecimiento intracelular.
Concretamente la llevan a cabo los linfocitos T citotxicos y T auxiliares en colaboracin con
otras clulas, como los macrfagos, que actan como clulas presentadoras del antgeno. Estos
linfocitos terminan atacando y destruyendo las clulas portadoras de los antgenos.

El proceso ocurre de la siguiente forma:
a. Cuando un antgeno extracelular es detectado por un macrfago, ste se activa y lo
fagocita. Entonces, sus protenas son procesadas, es decir, digeridas parcialmente, y quedan
fragmentadas en pptidos, que son
transportados a la superficie del
macrfago. Si el antgeno es
intracelular, tiene que ser
transportado a la superficie de la
clula parasitada.
b. Es entonces cuando los linfocitos T
auxiliares pueden reconocer los
antgenos unidos a los macrfagos
en su superficie. Aquellos cuyos
receptores son complementarios
con los antgenos que van unidos a
estas molculas se unen a ellos, se
activan y proliferan. Esta activacin
se ve potenciada por la interleucina
1 que liberan los macrfagos.
c. Los linfocitos T citotxicos
reconocen las glucoprotenas de la membrana de los macrfagos y se unen a aquellos cuyos
receptores son complementarios con el pptido antignico. Una vez producido el
reconocimiento, los linfocitos citotxicos se activan y proliferan por accin de la
Interleucina 2 que segregan los linfocitos T auxiliares.
d. Los linfocitos T citotxicos activados se adhieren a la clula diana y provocan su
destruccin. Ocurre porque la unin con la clula diana estimula al linfocito T citotxico a
liberar unas protenas, llamadas perforinas, que forman poros que perforan la membrana de
la clula diana produciendo la lisis de dicha clula. Posteriormente, los macrfagos ingieren
los restos de estas clulas.





7. LAS VACUNAS
Durante el presente siglo, los avances para la erradicacin de enfermedades infecciosas que
afectan a las poblaciones humanas han sido espectaculares, y a ello han contribuido las VACUNAS.
Mediante la vacunacin se consigue una inmunizacin contra una determinada enfermedad infecciosa, ya
que la vacuna hace que sea el propio organismo el que dirija la respuesta inmunolgica contra los
microorganismos patgenos, a la par que genera una memoria inmunolgica ante ellos. Es por tanto un
tipo de inmunidad artificial activa.
Una vacuna es un preparado constituido por microorganismos atenuados, por microorganismos
muertos pero que todava tienen capacidad antignica, o por macromolculas purificadas del
microorganismo, que al ser inoculado en una persona, provoca en ella el desencadenamiento de la
respuesta inmunitaria, de tal manera que cuando el microorganismo causante de la enfermedad entre en
ella, posee ya una serie de anticuerpos y clulas preparados para luchar contra dicha enfermedad. Las
vacunas tienen carcter preventivo, y nunca curativo; su efecto se produce al cabo de unos das y es de
larga duracin, habiendo algunas vacunas que slo se ponen una vez en la vida.
En la actualidad es posible aislar los genes que codifican los determinantes antignicos de los
antgenos, pudindolos as introducir con tcnicas de ingeniera gentica en una bacteria, una levadura o
cualquier otra clula, donde son clonados de tal manera que se fabrican en grandes cantidades.

Segn el origen y la naturaleza de los antgenos, se distinguen varios tipos de vacunas:

Vivas o atenuadas: contienen microorganismos vivos, aunque debilitados, que se reproducen en el
individuo al que se le han inoculado, originando una infeccin muy limitada. Estos microorganismos
atenuados son cepas mutantes no virulentas o se obtienen a partir de cepas normales que se
cultivan hasta que pierden los elementos implicados en la patogenicidad, como los plsmidos con
informacin para la sntesis de toxinas. Tambin pueden obtenerse por manipulacin gentica. Las
dosis son pequeas porque los grmenes se multiplican en el organismo. El organismo del hospedador
fabrica gran nmero de anticuerpos y de linfocitos B de memoria, que originan una inmunidad
intensa y de larga duracin. Los patgenos de estas vacunas pueden transmitirse a otras personas
produciendo una vacunacin automtica, pero tambin pueden afectar a personas inmunodeficientes.
Son ejemplos de estas vacunas, las de la polio, el sarampin o la rubola.

Muertas o inactivadas: son aquellas en las que los microorganismos estn muertos, por mtodos
fsicos como la aplicacin de calor, o qumicos como el tratamiento con acetona, por lo que al no
poder reproducirse, hay que suministrar una dosis mayor, que puede tener ms efectos secundarios.
Con frecuencia son necesarias dosis de recuerdo para estimular a los linfocitos B de memoria. Un
inconveniente es que al inactivar el patgeno, se pueden alterar los antgenos. Producen una
respuesta humoral, que da una inmunidad de menor intensidad y duracin que las vacunas vivas. Para
mejorar su eficacia se suelen utilizar adyuvantes, que son sustancias que potencian la respuesta
inmune. Como ejemplo tenemos la vacuna contra la rabia, la de la tos ferina y la de la difteria.

Acelulares: son aquellas que contienen partes o productos de los microorganismos como toxinas
(ttanos y difteria) o antgenos aislados (hepatitis B y meningitis meningoccica).
Vacunas anti-idiotpicas: son las que estn formadas por anticuerpos producidos contra otros
anticuerpos. Estos anticuerpos actan como inmungenos, induciendo la formacin de anticuerpos
contra ellos. Se pueden utilizar como vacunas porque tienen la misma estructura qumica que el
antgeno y resultan inofensivas.


Las diferencias entre la vacunacin y la sueroterapia son:

SUEROS VACUNAS
Suponen una inmunizacin artificial pasiva. Suponen una inmunizacin artificial activa.
Contienen anticuerpos especficos. No hay
respuesta inmune, ni memoria inmunolgica.
Son antgenos atenuados. Hay respuesta
inmune y por tanto, memoria inmunolgica.
Su efecto es inmediato. Tardan unos das en producir efecto.
Su efecto es poco duradero. Producen inmunidad duradera o permanente.
Su efecto es curativo. Su efecto es preventivo.

8. ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNE
Hipersensibilidad
El sistema inmunolgico nos defiende contra agentes extraos, pero hay casos en los que puede ser
perjudicial para el organismo, ya que puede actuar de manera excesiva ante molculas inocuas o poco
peligrosas, produciendo efectos graves e incluso la muerte del individuo.
Se habla de HIPERSENSIBILIDAD para indicar la capacidad de un animal de reaccionar ante un
antgeno inocuo o poco peligroso. Un tipo de hipersensibilidad es la ALERGIA, que se define como una
reaccin exagerada frente a sustancias normalmente inofensivas o frente a antgenos dbiles. Las
sustancias capaces de producir una alergia en un individuo se llaman ALRGENOS, entre los cuales
encontramos el polen de muchas plantas, algunos componentes de los alimentos, caros, esporas de
hongos, venenos de insectos, cosmticos, metales, etc. Las alergias afectan a un porcentaje cada vez
mayor de la poblacin, causando graves problemas en el organismo, como inflamaciones agudas,
secreciones excesivas de moco, asma, urticaria, etc.
En los casos ms graves se puede producir un SHOCK ANAFILCTICO, que es una reaccin
alrgica generalizada por todo el organismo como consecuencia de la liberacin masiva de sustancias
qumicas que conducen a la vasodilatacin, con lo que la sangre pierde rpidamente lquido,
producindose una bajada brusca y peligrosa de la tensin arterial, asociada a la constriccin de las vas
respiratorias, pudiendo morir la persona en pocos minutos.
Existen dos tipos principales de hipersensibilidad:
Hipersensibilidad inmediata: es aquella en la que los efectos nocivos aparecen a los pocos minutos
de estar en contacto con el alrgeno.
Hipersensibilidad retardada: es aquella en la que los efectos nocivos aparecen al cabo de varias
horas o incluso de das despus de entrar en contacto con el alrgeno.

En cualquiera de los dos casos, el primer contacto con el alrgeno no produce ningn sntoma
externo pero s que induce mecanismos bioqumicos que permanecen en estado latente hasta el segundo
contacto, lo que se denomina SENSIBILIZACIN. Tras el segundo contacto con el alrgeno, se
produce la reaccin alrgica.
En la hipersensibilidad se diferencian tres etapas:

El alrgeno entra en el organismo activando los linfocitos T auxiliares, que junto con el alrgeno,
activan los linfocitos B que producirn IgE.
Las IgE se unen a receptores de los mastocitos o clulas cebadas y producen sensibilizacin.
Si se produce un nuevo contacto con el alrgeno, ste se une a las IgE fijadas en los mastocitos,
que se activan, y liberan distintas sustancias que desencadenan la respuesta inflamatoria causante
de los daos, como la produccin de histamina, prostaglandinas, etc.

Inmunodeficiencia
Se debe a la carencia de alguno de los factores del sistema inmunitario, lo cual produce una
excesiva facilidad para adquirir enfermedades infecciosas. Es la incapacidad para desarrollar una
respuesta inmunitaria adecuada ante la presencia de antgenos extraos. Los individuos
inmunodeficientes son ms susceptibles a infecciones crnicas, enfermedades autoinmunes y tumores.

Tiene las siguientes caractersticas:
El individuo presenta un aumento a la predisposicin a las infecciones
Aumenta la incidencia de cnceres y enfermedades autoinmunes.
Presentan una gran variabilidad debido a que pueden incidir sobre los distintos componentes del
sistema inmunitario y a la diferente naturaleza de los pacientes.
La inmunodeficiencia puede ser:

Primaria o congnita: es heredada, y se debe a la falta de maduracin de alguno de los elementos
celulares implicados en el sistema inmunitario, producindose una serie de anomalas en las defensas
inespecficas y especficas. Se trata de defectos congnitos de los linfocitos B, T, o ambos, que
causan una mayor predisposicin a las infecciones, en los que se produce un proceso de formacin y
diferenciacin de clulas inmunocompetentes. Son anomalas genticas. Es el caso de los llamados
nios burbuja, que viven en una habitacin estril para evitar el contacto con los antgenos. El
tratamiento consiste en un trasplante de mdula sea, aunque actualmente se estn desarrollando
tratamientos utilizando terapia gnica.

Secundaria o adquirida: no se trasmite a los descendientes, sino que aparece en cualquier momento
de la vida como consecuencia de diversos factores, entre los que figuran la leucemia, la exposicin a
radiaciones o el tratamiento durante largo tiempo con inmunosupresores como los esteroides.
Algunas enfermedades graves que debilitan el sistema inmunitario pueden provocar su aparicin,
como es el caso del sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

SIDA
El SIDA est producido por un retrovirus que ataca las clulas del sistema inmune (linfocitos T
fundamentalmente, aunque tambin ataca a los macrfagos y a otros tipos de clulas), provocando su
destruccin. El VIH se localiza en la sangre y otros fluidos como el semen y las secreciones vaginales, y
se introduce en el organismo a travs de las heridas de la piel o las mucosas de las aperturas naturales,
o durante la gestacin o el parto, llega a la circulacin sangunea y se distribuye por todo el cuerpo,
concentrndose luego en los rganos linfoides secundarios, afectando a los linfocitos T

auxiliares.

La infeccin puede permanecer latente durante meses e incluso entre durante aos. Durante este
perodo, la persona infectada puede transmitir el virus sin ser consciente. El individuo afectado primero
presenta un cuadro gripal, empieza a formar anticuerpos, que pueden ser detectados, y cuando esto
ocurre se dice que el individuo es seropositivo. Despus de la fase inicial, el virus sigue proliferando,
aunque a bajo nivel, estando la persona en una fase asintomtica, aunque pueden aparecer
enfermedades oportunistas. En una fase final se produce propiamente el SIDA, que se caracteriza por
un aumento en la replicacin del virus, lo que deteriora grandemente el sistema inmunitario, lo que
provoca la aparicin de graves infecciones oportunistas, cncer y alteraciones neurolgicas que pueden
acabar provocando la muerte del individuo.

La unin entre el virus y el linfocito T auxiliar se produce entre una protena determinada de la
cubierta del virus y los receptores de membrana de los linfocitos T o de los macrfagos. Se fusiona la
envoltura del virus con la membrana celular del linfocito, y el cido nucleico y la transcriptasa inversa
penetran en l. Se forma ADN a partir del ARN, que se integra en el genoma del linfocito,
transmitindose a las clulas hijas. El virus se multiplica lentamente y se libera por gemacin. En cierto
momento, los linfocitos T infectados mueren y su descenso produce la inmunodeficiencia, apareciendo
las infecciones oportunistas.

En la actualidad, el tratamiento consiste en frmacos que inhiben a la transcriptasa inversa o a las
proteasas. Deben usarse en dosis pequeas porque son muy txicos. An no se ha encontrando una
vacuna debido a la gran capacidad de mutacin del virus. Lo ms eficaz es evitar conductas de riesgo
como compartir agujas y relaciones sexuales sin seguridad, para prevenir el contagio. Los frmacos ms
utilizados son compuestos antivirales, como el AZT, que detiene la replicacin, o el aciclovir; ninguno de
ellos es eficaz, dado que la alta tasa de mutacin de los virus permite que aparezcan variantes
resistentes a cualquier droga. Gracias a que ya se conocen muy bien las protenas vricas, se est
intentando disear frmacos por ordenador que acten contra protenas esenciales para la
multiplicacin del virus.