REPRODUCTIVE ENDOCRINOLOGY AND INFERTILITY

A double-blind, randomly ai!ned, "la#ebo-#on$rolled $udy o%

de&enla%a'ine e%%i#a#y and a%e$y %or $(e $rea$men$ o% &aomo$or ym"$om
ao#ia$ed )i$( meno"aue
ENDOKRINOLOGI REPRODUKSI DAN INFERTILITAS
Studi Acak, Plasebo-Terkotrol Double-!lid " E#ikasi Da Kea$aa
Des%ela#a&ie Utuk Pe'obata Ge(ala )aso$otor *a' !er+ubu'a De'a
,eo-ause
TU.UAN" Tu(ua dari -eelitia ii adala+ utuk $eilai e#ikasi da kea$aa
des%ela#a&ie /diberika seba'ai des%ela#a&ie suksiat0 utuk 'e(ala
%aso$otor $eo-ause1
STUDI DESAIN" 2aita -ost$eo-ause / 34560 ,e'ala$i 47 atau lebi+
$oderat sa$-ai -ara+ +ot #lus+es -er $i''u $eeri$a des%ela#a&ie 877 atau
847 $' 9 d, de'a titrasi di tera-i iisiasi, atau -lasebo1 Frekuesi da ke-ara+a
+ot #lus+es diilai -ada $i''u ke 3 da 8:1 Kesela$ata Data diku$-ulka
sela$a -eelitia1
;ASIL" des%ela#a&ie 877 da 847 $' 9 d secara si'i#ika $e'ura'i (u$la+
+ot #lus+es dibadi'ka de'a -lasebo -ada $i''u ke 3 da 8: /se$ua P6
7,78:0, $eca-ai <4,3= da <<,<= -e'ura'a dari baselie -ada $i''u ke
8:, $asi'-$asi' /-lasebo, 47,5=01 ke-ara+a ;ot #lus+ da (u$la+ terba'u
$ala$ +ari secara si'i#ika berkura' -ada kedua titik 2aktu /se$ua P6 7,73501
Kelo$-ok des%ela#a&ie $ela-orka ke(adia si'i#ika lebi+ buruk
dibadi'ka de'a -lasebo sela$a $i''u 8 sa(a1 Tidak ada -erbedaa dala$
-e'+etia karea e#ek sa$-i'1
KESI,PULAN" des%ela#a&ie adala+ -e'obata o+or$oal >a' e#ekti#
utuk $eo-ause +ot #lus+es1 Dosis titrasi $ei'katka tolerabilitas a2al1
Kata kuci" des%ela#a&ie suksiat, +ot #lus+es, $eo-ause, Pe'obata o-
+or$o, 'e(ala %aso$otor
Ge(ala %aso$otor /),S0, di atara 'e(ala >a' -ali' u$u$ dari $eo-ause,
da-at $e''a''u acti%itas +aria da tela+ dikaitka de'a 'a''ua suasaa
+ati da tidur ter'a''u1 Tera-i +or$o /estro'e de'a atau ta-a -ro'estero0
adala+ -e'obata >a' -ali' e#ekti# utuk ),S1 Na$u, ba>ak 2aita >a'
$e'ala$i +ot #lus+es tidak da-at $e'a$bil +or$o Tera-i atau $e$ili+ utuk
tidak $e''uaka>a1 Saat ii -e'obata o+or$oal disetu(ui utuk +ot
#lus+es terkait de'a $eo-ause1 De'a de$ikia, ada kebutu+a utuk
-e'obata o-+or$o a$a da e#ekti# utuk tera-i -ele'ka- ), >a' ada1
.alur serotoi da ore-ie#ri di-erkiraka $e$aika -eraa -eti'
dala$ #u'si ter$ore'ulasi1 Estro'e tela+ ditu(uk utuk $e$odulasi si>al
erotoi da ore-ie#ri seluru+ otak, ter$asuk daera+ +i-otala$us >a'
ber+ubu'a de'a su+u +o$eostasis dala$ -ercobaa -rakliis1 Sela$a
$eo-ause, ti'kat estro'e ber#luktuasi da-at $e'uba+ kesei$ba'a
eurotras$itter ii, de'a +asil 'a''ua dala$ si>al >a' $e'ara+ ke oset
+ot #lus+es1 !ebera-a -ercobaa terbaru ii $eu(ukka -era selekti# serotoi
reu-take i+ibitor /SSRI0 da serotoi reu-take ore-ie#ri- i+ibitor /SNRIs0
utuk -e'obata ),S1 Na$u, -eelitia ii kecil da durasi -edek /? 8:
$i''u0 da $etode da -eilaia 'e(ala ber%ariasi1 Po-ulasi -asie $ereka tidak
terbatas -ada u$u$>a se+at, 2aita $eo-ause de'a 'e(ala $oderat--ara+,
>a' biasa>a disertaka dala$ u(i tera-i +or$o1
Des%ela#a&ie /diberika seba'ai des%ela#a&ie suksiat0 adala+ sebua+
(eis SNRI utuk -e'obata de'a ), terkait $eo-ause, (u'a terbukti e#ekti#
$e'obati 'a''ua de-resi uta$a -ada dosis $ulai 47-377 $'9d1 Ter$ore'ulasi
Des%ela#a&ie $eri'aka dis#u'si dala$ : $odel te$ore'ulasi biata' da
$e'ura'i (u$la+ da ti'kat ke-ara+a +ot #lus+es dibadi'ka de'a
-lasebo dala$ #ase @ -ercobaa kliis1 Reaksi obat >a' $eru'ika /ADR0
dila-orka -ada des%ela#a&ie kosiste de'a SSRI 9 SNRIs lai>a1
Pe'obata ), de'a des%ela#a&ie di$ulai saat 'e(ala ), -erta$a,
-ercobaa -ada dosis -e$eli+araa ta-a titrasi da di+etika -ada ak+ir studi
ta-a ta-eri' o##1 Akibat>a, ti''i>a iside e#ek sa$-i' /AE0 da a2al
-earika karea AE ter(adi sela$a $i''u -erta$a -e'obata, da -ei'kata
AE dila-orka -ada -e'+etia dari des%ela#a&ie1 Dosis titrasi -ada a2al
-e'obata da ta-eri' ter$iasi >a' biasa de'a kelas obat ii utuk
$ei'katka a2al tolerabilitas da $eri'aka -e'+etia 'e(ala1 Saat
-eelitia ter$asuk titrasi da -rotokol ta-eri' utuk $e'elola AE di a2al
tera-i da -ada kesi$-ula1 Tu(ua uta$a adala+ utuk $eilai e#ikasi da
kea$aa : dosis des%ela#a&ie dibadi'ka de'a -lasebo utuk -e'obata
), seda' sa$-ai berat terkait de'a $eo-ause1
!A;AN DAN ,ETODE
Peserta
Peelitia ii dilakuka di @3 lokasi di A$erika Serikat, ter$asuk s2asta da
kele$ba'aa -raktek da -usat -eelitia, atara .ui :77< da Februari :77A1
U(i kliis $ulticeter diraca' utuk $e(adi -eda#tara -eelitia utuk
des%ela#a&ie1 Se$ua $etode, ter$asuk kriteria iklusi da tidaka +asil
-ri$er, didasarka -ada -edo$a Food ad Dru' Ad$iistratio US -edo$a
European Medicines Agency Committee for Medicinal Products for Human Use
utuk -ercobaa ),1
Baita -ost$eo-ause >a' $e$eu+i s>arat utuk -eda#tara (ika
$ereka u$u$>a se+at, $e$iliki ideks $assa tubu+ 37 k'9$: atau kura', da
$e'ala$i setidak>a A +ot #lus+es $oderat sa$-ai berat -er +ari atau 47 atau
lebi+ -er $i''u sela$a : $i''u berturut-turut -ada a2a>al1 ,eo-ause
dide#iisika seba'ai setidak>a 8: bula a$eore s-ota, setidak>a < bula
a$eore s-ota de'a ti'kat seru$ #ollicle-sti$ulati' +or$oe lebi+ besar
dari 37 $IU 9 $L, setidak>a < $i''u -ascao-erasi bilateral oo#orekto$i
/De'a atau ta-a +isterekto$i0, atau +isterekto$i ta-a oo#orekto$i bilateral
de'a kadar seru$ #ollicle-sti$ulati' +or$o lebi+ besar dari 37 $IU 9 $L1
Kriteria eksklusi $eli-uti -e''uaa obat +or$o >a' $e'adu'
/ter$asuk $odulator rese-tor estro'e selekti#0 dala$ 2aktu 3 $i''u sa$-ai <
bula -e>ari'a, ter'atu' -ada rute -e$beria +or$o, setia- obat-obata
-sikoakti# da obat-obata ber-ikir utuk $e'obati ),S dala$ skrii' 3
$i''u, atau obat diteliti dala$ 2aktu @7 +ari dari skrii'1 Baita dikeluarka
(ika $ereka $e$iliki ri2a>at 'a''ua ke(a', i#ark $iokard
/Dala$ 2aktu < bula0, atau ke'aasa atau -e'obata utuk ke'aasa /Dala$
2aktu : ta+u0 selai karsio$a sel basal atau skua$osa, ri2a>at 'lauko$a sudut
se$-it atau saat $ei''i>a tekaa itraokular, +ati, 'i(al, atau -e>akit
$edis lai>a, keberadaa -e>akit ke(i2aa >a' $e$butu+ka tera-i /teruta$a
de-resi, bi-olar, -sikotik, atau 'a''ua kece$asa u$u$0, 'a''ua
$alabsor-si obatC tekaa dara+ -ersiste ti''i atau kelaia kliis -eti'
lai>a -ada skrii'C atau diketa+ui +i-ersesiti# ter+ada- des%ela#a&ie1
Kele$ba'aa de2a re%ie2 -ada setia- Situs $e>etu(ui -rotokol, da -eelitia
dilakuka sesuai de'a Deklarasi ;elsiki1 Peserta $e$berika i#or$ed
coset tertulis sebelu$ -eda#tara, da se$ua i#or$asi -eserta diberi kode
utuk kera+asiaa1
Desai da -rosedur
Pere$-ua secara acak ditu'aska utuk $eeri$a dosis +aria des%ela#a&ie
877 $' 9 d, des%ela#a&ie 847 $' 9 d, atau -lasebo $e''uaka -e'acaka
ko$-uterisasi 9Siste$ -eda#tara ke $aa situs -ersoil -eelitia $e$asukka
i#or$asi da dari $aa -e'acaka o$or -eserta diterbitka1 Lokasi -eelitia
-eeri$a tablet des%ela#a&ie da -lasebo cocok dari Researc+ B>et+ dala$
kode -aket idi%idu diberi label de'a o$or -e'acaka1 Peserta da se$ua
lokasi -eelitia da -ersoil B>et+ tela+ $e(adi buta utuk alokasi -e'obata1
Durasi tera-i adala+ 8: $i''u, de'a kedua dosis des%ela#a&ie
dititrasi $ulai -ada 47 $' 9 d sela$a $i''u -erta$a tera-i1 Baita >a'
$eda-atka des%ela#a&ie 877 $' 9 d kelo$-ok $eeri$a 47 $' 9 d dosis
-ada +ari-+ari 8-@, da ke$udia 877 $' dosis dari +ari 3 sa$-ai durasi #ase
-e'obata1 Kelo$-ok dosis Des%ela#a&ie 847 $' 9 d $ulai dosis
-e$eli+araa $ereka ditu'aska -ada +ari 5 setela+ @ +ari -ada 47-$' 9 d dosis,
diikuti de'a 3 +ari -ada 877 $' 9 d dosis1 #ase -e'obata 8: $i''u diikuti
ole+ : $i''u -eriode dosis ta--eri' o##1 Dosis utuk kelo$-ok des%ela#a&ie
877 $' 9 d dikura'i $e(adi 47 $' 9 d sela$a $i''u -erta$a -eriode ta--eri'
o## diikuti de'a 8 $i''u -ada -lasebo1 Kelo$-ok Des%ela#a&ie 847 $' 9 d
$eeri$a 877 $' 9 d sela$a $i''u -erta$a ta--eri' o## diikuti sebesar 47
$' 9 d sela$a $i''u kedua1 Pe'obata -lasebo dila(utka sela$a -eriode
ta--eri' o##1 Setia- -il >a' tidak ter-akai dari $i''u sebelu$>a diku$-ulka
-ada setia- ku(u'a1
Ke-atu+a -e'obata ditetuka berdasarka +itu'a (u$la+ -il
ke$baliC 2aita >a' $e'a$bil $ii$al 57= dari tablet obat studi -er $i''u
dia''a- sesuai1 Tidak la(ut ku(u'a di(ad2alka A +ari setela+ ak+ir -eriode
ta--eri'1
Peserta $e>i$-a catata +aria dari (u$la+ da ti'kat ke-ara+a
/diilai seba'ai ri'a, seda', atau berat0 dari -e'ala$a +ot #lus+es da
(u$la+ terba'u $ala$ +ari karea +ot #lus+es1 Peserta selesai $eulis buku
+aria +ot #lus+ sela$a $ii$al : $i''u sebelu$ a2al -e'acaka da seluru+
-eriode tera-i1
Titik ak+ir -ri$er dari -eelitia ii adala+ -eruba+a dari baselie (u$la+
+aria seda' sa$-ai -ara+ +ot #lus+es da -eruba+a dari baselie rata-rata skor
ke-ara+a se+ari dibadi'ka de'a -lasebo -ada $i''u ke 3 da 8:1
Ed-oit sekuder ter$asuk" /80 -eruba+a baselie dala$ ke-ara+a
berdasarka skor $i''ua, di+itu' utuk setia- $i''u" : kali (u$la+ +ot
#lus+es $oderat dita$ba+ @ kali (u$la+ +ot #lus+es berat, /:0 -eruba+a dari
baselie +ot #lus+es (u$la+ ri'a, seda', da berat, /@0 47= da A4= tari#
res-ode /2aita >a' $e$iliki -e'ura'a dala$ (u$la+ $oderat da +ot
#lus+es berat $ii$al 47= da -ada Setidak>a A4= dari baselie0, /30 2aktu
utuk oset keber+asila /47= -e'ura'a +ot #lus+es sela$a @ +ari berturut-
turut0C da /40 -eruba+a dari baselie (u$la+ terba'u $ala$ +ari karea +ot
#lus+es1
Pere$-ua $ele'ka-i kuesioer ad$iistrasi diri>a sediri /Pro#il
Ti'kat $ood DPO,E, )isual Aalo' Scale-Itesitas N>eri D)AS-PIE, Greene
Climacteric Scale DGFSE, da Kuesioer Ke-uasa Pe'obata Ge(ala
,eo-ause D,S-TSGE @40 -ada a2al /kecuali ,S-TSG0 da -ada $i''u ke 3
da 8:1 ;asil dari PO, da )AS-PI disa(ika di te$-at lai1 Kea$aa diilai
berdasarka ku$-ula AE, di(ad2alka -e$eriksaa #isik, -e'ukura tada
%ital, -e'u(ia laboratoriu$ kliis, da +asil elektrokardio'ra$1
E%aluasi e#ikasi -ri$er adala+ dibuat -ada $i''u ke 3 da 8:, da
kea$aa data diku$-ulka sela$a -eelitia1 Tu(ua uta$a adala+ utuk
$eilai e#ikasi da kea$aa des%ela#a&ie 877 da 847 $' 9 d utuk
-e'obata +ot #lus+es $oderat-berat >a' terkait de'a $eo-ause, -e'u(ia
+i-otesis ba+2a -e'obata de'a des%ela#a&ie aka $e'ura'i (u$la+ da
ti'kat ke-ara+a +ot #lus+es $eo-ause lebi+ si'i#ika dibadi'ka de'a
-lasebo1
Analii *$a$i$i+
Aalisis statistik dilakuka ole+ De-arte$e biostatistik dari Peelitia B>et+1
Aalisis e#ikasi -ri$er dilakuka -ada di$odi#ikasi $e$-erlakuka /,itt0
-eduduk, >a' dide#iisika seba'ai 2aita >a' secara acak ditu'aska utuk
-e'obata, $eeri$a setidak>a 8 dosis des%ela#a&ie atau -lasebo, $ecatat
setidak>a 4 +ari data sela$a $i''u a2al da $e$iliki setidak>a 4 +ari data
tera-i utuk setidak>a 8 $i''u ditera-i1 Data +ila' >a' dita'ai de'a
$e''uaka Hobser%asi terak+ir-dilakuka -ada -edekata1
Kea$aa Aalisis $ecatu$ka se$ua -eserta secara acak ditu'aska
$eeri$a setidak>a 8 dosis des%ela#a&ie atau -lasebo1 Sebua+ ukura
kelo$-ok -erlakua dari 8:4 >a' ditar'etka utuk $e>ediaka sekitar I7=
kekuata utuk $eca-ai si'i#ikasi statistik -ada se$ua ed-oit -ri$er1
Utuk $e'i$ba'i 2aita >a' 'a'al lolos ke aalisis ,itt, 847 2aita secara
acak ditu'aska utuk setia- kelo$-ok1
Rata-rata (u$la+ +aria utuk +ot #lus+es $oderat -ara+, rata-rata +aria
ke-ara+a skor, rata-rata terti$ba' $i''ua +ot #lus+es seda' sa$-ai -ara+,
da Rata-rata (u$la+ +aria terba'u di $ala$ +ari karea +ot #lus+es di+itu'
dari etri catata +aria da diaalisis $e''uaka aalisis ko%arias de'a
-e'obata da studi situs se-erti #aktor da ilai dasar seba'ai ko%ariat1
Perbadi'a ber-asa'a atara kelo$-ok dosis des%ela#a&ie da -lasebo
dilakuka de'a $e''uaka u(i t, de'a ,etode ;oc+ber' utuk
$e'otrol ti'kat kesala+a ti-e I1
Re'resi lo'istik di'uaka utuk $e'aalisis -ersetase -ere$-ua
$e$iliki -e'ura'a $ii$al 47= da $ii$al A4= dari a2al, $e''uaka
-e'obata da studi situs seba'ai ko%ariat1 Baktu utuk ti$bul>a e#ikasi
di+itu' seba'ai rata-rata (u$la+ +ari utuk $eca-ai setidak>a @ cosecuti%e
de'a -e'ura'a $ii$al 47= dari baselie dala$ (u$la+ +aria +ot #lus+es
seda' sa$-ai -ara+1
Perbadi'a atara kelo$-ok -erlakua utuk tes laboratoriu$, tada
%ital da -e'ukura berat bada, da +asil elektrokardio'ra$ dilakuka de'a
$e''uaka aalisis ko%arias1 Nilai dasar $e(abat seba'ai ko%ariat1 Data
absolut, ti'kat iside utuk se$ua AE, da (u$la+ -ere$-ua $earik dari
studi utuk setia- alasa >a' dibadi'ka atar kelo$-ok -erlakua
$e''uaka U(i eksak Fis+er1
;ASIL
Seba>ak IA5 2aita disari' da 345 secara acak ditu'aska utuk -e'obata
/Ga$bar 801 Dari $ereka, 34: 2aita $e'a$bil setidak>a 8 dosis
des%ela#a&ie /J @780 atau -lasebo /J 8480 da ter$asuk dala$ -o-ulasi
kesela$ataC 3@< 34: -ere$-ua /I<,4=0, ter$asuk -o-ulasi ,itt utuk ),S1
Seba>ak @I@ dari 34: -eserta /5<,I=0 $ele'ka-i -eelitia1 Tidak ada
-erbedaa >a' si'i#ika atara kelo$-ok dala$ (u$la+ -ere$-ua
$e'+etika sa$a sekali /Des%ela#a&ie 877 $' 9 d, 8:,A=C des%ela#a&ie
847 $' 9 d, 8<,<=C -lasebo, I,I=0 atau karea alasa tertetu, ter$asuk AE
/Ga$bar 801 Lebi+ dari I7= dari -ere$-ua dala$ se$ua kelo$-ok -erlakua
ta$ba+a -e'ola+a /$e'a$bil setidak>a 57= studi tablet obat -er $i''u0
sela$a setia- iter%al 2aktu, tidak ada >a' -erbedaa si'i#ika atara
kelo$-ok-kelo$-ok1
De$o'ra#i da KarakteristikKliis Dasar
Peserta De$o'ra#i K da 'e(ala a2al dira'ku$ $eurut kelo$-ok -ada Tabel 81
Tidak ada -erbedaa statistik >a' si'i#ika atara kelo$-ok utuk karakteristik
de$o'ra#i atau 'e(ala a2al1
E#ikasi
Ke$a(ura kelo$-ok Des%ela#a&ie 877 - da 847-$' 9 d $eu(ukka
-erbaika >a' si'i#ika dari baselie -ada $i''u ke 8: dala$ se$ua
keber+asila ed-oit dibadi'ka de'a -lasebo, se-erti diri'kas dala$
Tabel :1 Des%ela#a&ie dosis si'i#ika 877 - da 847-$' 9 d $e'ura'i (u$la+
seda' sa$-ai berat +ot #lus+es dari a2al dibadi'ka de'a -lasebo dari
$i''u 8 sa$-ai $i''u 8: /Ga$bar :0, $eca-ai -eurua <4,3= da <<,<=
dari baselie, $asi'-$asi', -ada $i''u ke 8: dibadi'ka de'a 47,5=
-e'ura'a utuk -lasebo /P6 7,774 da P678:, $asi'-$asi'C Tabel :01
.u$la+ +ot #lus+es seda' sa$-ai -ara+ diala$i -er +ari $euru dari rata-rata
88,8-@,5 utuk 2aita >a' diobati de'a des%ela#a&ie 877 $' 9 d da dari
87,4 sa$-ai @,5 utuk $ereka >a' diobati de'a des%ela#a&ie 847 $' 9 d1
Pe'obata -lasebo dikaitka de'a -e'ura'a 87,I-4,8 +ot #lus+es seda'
sa$-ai -ara+ -er +ari1 Rata-rata skor ke-ara+a +ot #lus+ +aria berkura' secara
si'i#ika dari baselie utuk kedua kelo$-ok dibadi'ka des%ela#a&ie
de'a -lasebo -ada se$ua titik 2aktu /se$ua -erbadi'a, P6 1778, Tabel :01
!esar>a -e'ura'a di kedua (u$la+ da ti'kat ke-ara+a +ot #lus+es sa$a
utuk : dosis des%ela#a&ie1
Skor ke-ara+a terti$ba' $i''ua utuk +ot #lus+es $oderat berat
diilai -ada $i''u ke 3 da 8:1 Kelo$-ok Des%ela#a&i 877 da 847 $' 9 d
berbeda secara si'i#ika dari -lasebo -ada -oi kedua 2aktu /se$ua
-erbadi'a, P6 7,7:40, $asi'-$asi' $eca-ai -eurua A@,7= dari
baselie -ada $i''u ke 8:, dibadi'ka de'a -e'ura'a <7,3= utuk
-lasebo /Tabel :01 Kelo$-ok Des%ela#a&ie 877 - da 847-$' 9 d (u'a $e$iliki
-e'ura'a >a' si'i#ika dari baselie di rata-rata (u$la+ ri'a, +ot #lus+es
seda', da berat dibadi'ka de'a -lasebo -ada $i''u ke 3 da 8: /se$ua
-erbadi'a, P6 7,7@<01
Ga$bar @ $eu(ukka -ro-orsi -ere$-ua dala$ setia- kelo$-ok
-erlakua >a' $eca-ai 47= atau lebi+ da A4= atau -e'ura'a >a' lebi+
besar dari baselie (u$la+ +ot #lus+es seda' sa$-ai -ara+ -ada $i''u ke 3 da
8:1 Sebua+ -ersetase si'i#ika lebi+ besar dari -ere$-ua dala$ setia-
kelo$-ok dosis des%ela#a&ie $ea''a-i ti'kat 47= da A4= dibadi'ka
de'a kelo$-ok -lasebo -ada kedua titik 2aktu /se$ua -erbadi'a, P6 1778,
Tabel :01 Baktu $edia utuk ti$bul>a keber+asila -edek secara si'i#ika
utuk kedua kelo$-ok des%ela#a&ie /A-5 +ari0 dibadi'ka -lasebo /:4 +ari,
kedua>a P 1778C6 Tabel :01 Pe'ura'a (u$la+ +aria $ala$ +ari terba'u
karea +ot #lus+es /@,@-8,4 -ada $i''u 3C 8,@ -ada $i''u ke 8:0
des%ela#a&ie 877 $' 9 d da 847 $' 9 d /@,8-8,4 -ada $i''u ke 3, 8,@ -ada
$i''u ke 8:0 dosis secara si'i#ika lebi+ besar dibadi'ka de'a -lasebo
/@,:-:,7 -ada $i''u ke 3, 8,5 -ada $i''u 8:0 -ada kedua titik 2aktu /se$ua
-erbadi'a, P6 7,73501
Peilaia Peserta Sediri TER;ADAP -erbaika 'e(ala diukur
$e''uaka GFS da ,S-TSG1 Kelo$-ok Des%ela#a&ie 877 - da 847-$' 9
d $eu(ukka -erbaika >a' si'i#ika -ada GFS total da subskala skor
%aso$otor dari baselie -ada $i''u ke 3 da 8: dibadi'ka de'a -lasebo
/se$ua -erbadi'a, P6 177801 Skor total GFS $euru dari 8A,8 -ada a2al
$e(adi I,@ -ada 8: $i''u utuk des%ela#a&ie kelo$-ok 877 $' 9 d da 8<,4-
I,5 utuk 847 - $' 9 d kelo$-ok /-lasebo, 8<,:-8:,401 Pada 8: $i''u, A7= dari
2aita >a' diobati de'a des%ela#a&ie 877 $' 9 d da <5= dari 2aita >a'
tela+ $eeri$a des%ela#a&ie 847 $' 9 d $ela-orka ba+2a $ereka -uas atau
sa'at -uas de'a -e'obata secara keseluru+a /3 atau 4 -ada 4--oi rati'
,S-TSG scale0 dibadi'ka de'a 47= dari 2aita $eeri$a -lacebo
/kedua>a P6 177:01
Persetase >a' lebi+ besar dari -ere$-ua di kedua kelo$-ok
des%ela#a&ie (u'a $ela-orka $ereka -uas atau sa'at -uas de'a kotrol +ot
#lus+es sia' +ari /Des%ela#a&ie 877 $' 9 d, A3=C des%ela#a&ie 847 $' 9 d,
<4=0 da kotrol +ot #lus+es -ada $ala$ +ari /des%ela#a&ie 877 $' 9 d, A@=,
des%ela#a&ie 847 $' 9 d, A8=0 dibadi'ka de'a kelo$-ok -lasebo -ada
$i''u ke 8: /+ari, 3A=, $ala$, 33=C se$ua -erbadi'a, P6 177801
Kesela$ata da tolerabilitas
Seba>ak 34: 2aita $e'a$bil setidak>a 8 dosis des%ela#a&ie atau -lasebo
da di$asukka dala$ aalisis kesela$ata1 Peserta >a' diobati des%ela#a&ie
/:4@9@78, 53,8=0 $ela-orka -e'obata $ucul AE sela$a -eriode tera-i
dibadi'ka de'a -lasebo /874 9 848, <I,4=, secara keseluru+a P6 77:01
-erbedaa secara keseluru+a atara kelo$-ok itu teruta$a disebabka ole+
keaika -ro-orsi >a' lebi+ besar dari -ere$-ua >a' diobati des%ela#a&ie
/84I9@78, 4:,5=0 $ela-orka -$ucul AE de'a oset -ada $i''u -erta$a
tera-i /sela$a titrasi dosis0 dibadi'ka de'a -ere$-ua >a' $eeri$a
-lacebo /3A9848, @8,8=C keseluru+a P 6 177801 Lebi+ dari sete'a+ dari se$ua
2aita >a' diobati des%ela#a&ie- $ela-orka AE /44,@=0 >a' $elakuka>a
sela$a @ +ari -erta$a -eelitia se$etara dosis des%ela#a&ie 47 $' 9 d1
Kelo$-ok Des%ela#a&ie da -lasebo tidak berbeda secara si'i#ika
dala$ ke(adia AE >a' baru $ucul setela+ $i''u -erta$a tera-i /se$etara
-ada -e$eli+araa dosis01 Keba>aka AE /des%ela#a&ie, 5@=C -lasebo, 54=0
adala+ ri'a atau seda' dala$ ke-ara+a da tidak $e>ebabka -e'+etia1
Pearika karea AE tidak berbeda secara si'i#ika atara kelo$-ok tera-i
sela$a $i''u -erta$a atau setia- $i''u sela$a -eelitia, $eski-u ada lebi+
-earika karea AE -ada kelo$-ok des%ela#a&ie 847 $' 9 d secara
keseluru+a /Ga$bar 801
ADR des%ela#a&ie u$u$>a /Dide#iisika seba'ai AE >a'
setidak>a $u'ki kausal berkaita de'a -e'obata0 tercatu$ -ada Tabel @1
,ual adala+ ADR >a' -ali' u$u$, dila-orka ole+ A< dari @78 /:4,:=0
-ere$-ua dala$ kelo$-ok des%ela#a&ie da 88 dari 848 /A,@=0 -ere$-ua
-ada kelo$-ok -lasebo /P keseluru+a 6 177801 Durasi rata-rata e-isode $ual
adala+ @ +ari utuk kelo$-ok des%ela#a&ie da 8,4 +ari utuk kelo$-ok
-lasebo1 Iside keseluru+a AE adala+ sa$a utuk : kelo$-ok -erlakua
des%ela#a&ie, bebera-a ti'kat ADR, ter$asuk $ulut keri' da $>driasis,
>a' teruta$a lebi+ ti''i -ada des%ela#a&ie 877 $' 9 d dibadi'ka de'a
847 $' 9 d1 Tidak ada -ea$ba+a berat bada >a' si'i#ika atau dis#u'si
seksual terkait de'a -e'obata des%ela#a&ie /data tidak dita$-ilka01
Ada : AE serius dila-orka sela$a -ersida'a >a' dia''a-
ke$u'kia ber+ubu'a de'a obat studi" 8 2aita /des%ela#a&ie 847 $' 9
d0 $ela-orka +i-ertesi da 8 2aita /-lasebo0 $ela-orka brokos-as$e1 Satu
Baita -ada kelo$-ok -lasebo dira2at di ru$a+ sakit karea de-resi >a' tidak
dia''a- ber+ubu'a de'a obat studi1 Tekaa dara+ sistolik kecil teta-i
secara statistik $eu(ukka -ei'kata >a' si'i#ika /3,4: $$ ;'0 -ada
ak+ir e%aluasi tera-i utuk des%ela#a&ie 847 $' 9 d /ta-i tidak des%ela#a&ie
877 $' 9 d0 dibadi'ka de'a -lasebo /P6 77:01
Ta-er 9 -ostt+era->-$ucul AE /Ge(ala -e'+etia" AE >a' di$ulai
atau $e$buruk sela$a atau setela+ Periode ta-er0 dila-orka secara si'i#ika
lebi+ -ada -eserta >a' diobati des%ela#a&ie /877 $' 9 d, 5:9847 D43,A=EC 847
$' 9 d, A:9848 D3A,A=E0 dibadi'ka de'a -lasebo /4A9848 D@A,A=EC6 P
7,78@01 Keba>aka 'e(ala -e'+etia ri'a atau seda' sa$-ai ke-ara+a1
Pusi' /8A,@= dari se$ua des%ela#a&ie >a' diobati -ere$-ua0, $ual /I,@=0,
-er$usu+a /3,7=0, da %erti'o /3,7=0 adala+ Ge(ala -ali' u$u$ >a' ter(adi
-e'+etia -ada #rekuesi setidak>a dua kali la(u 'rou-1 Kelo$-ok
Des%ela#a&ie 877 $' 9 d $ela-orka secara si'i#ika 'e(ala -e'+etia lebi+
dibadi'ka de'a -lasebo ketika TAPER ke 47 $' 9 d /P6 7,78I0 da dala$ 8
$i''u ta-er /P6 17780 Teta-i tidak $eu(ukka -erbedaa >a' si'i#ika
dibadi'ka de'a -lasebo : $i''u setela+ dosis ta-er terak+ir1 Kelo$-ok
Des%ela#a&ie 847 $' 9d tidak berbeda dari -lasebo sela$a -eriode ta-er :
$i''u ta-i $ela-orka -e'+etia lebi+ si'i#ika 'e(ala dibadi'ka
kelo$-ok -lasebo dala$ se$i''u setela+ -e'+etia le'ka- /P6 7,78801
Ko$etar
;asil ii $e'ko#ir$asi kliis +asil u(i coba sebelu$>a $eu(ukka ba+2a
des%ela#a&ie adala+ -e'obata o+or$oal e#ekti# da a$a utuk ),S
$oderat utuk se%ere -ada 2aita -ost$eo-ause1 Des%ela#a&ie secara
si'i#ika lebi+ e#ekti# dari-ada -lasebo -ada kedua dosis diu(i da se-a(a'
2aktu titik -eelitia1 Tari# res-ode 47= da A4= secara si'i#ika lebi+ baik
utuk des%ela#a&ie dari-ada -lasebo, da oset keber+asila secara si'i#ika
lebi+ -edek utuk des%ela#a&ie dari-ada -lasebo1 Ta$ba+a
$a#aat -e'obata des%ela#a&ie ter$asuk -e'ura'a terba'u $ala$ +ari
karea +ot #lus+es1
Peurua <4-<<= dala$ +ot #lus+es (u$la+ seda' sa$-ai -ara+ da
-e'ura'a A@= skor terti$ba' -ada $i''u ke 8: kosiste de'a te$ua
dari -eelitia des%ela#a&ie sebelu$>a da $e$badi'ka baik de'a
+asil -lacebo kotrol -eelitia SSRI da SNRI lai>a1 ,eski-u -erbedaa
dala$ -e'ura'a (u$la+ +ot #lus+es atara des%ela#a&ie da -lasebo tidak
besar /-81@ -er +ari -ada $i''u ke 8:0, +asil GFS da kuesioer ,S-TSG sel#-
assess$et $eu(ukka ba+2a -e'ura'a 'e(ala terkait de'a -e'obata
des%ela#a&ie $u'ki secara kliis ber$aka utuk -eelitia" -ere$-ua
>a' $eda-atka des%ela#a&ie dia''a- -eurua 'e(ala >a' lebi+ besar
dibadi'ka de'a 2aita >a' diobati de'a -lasebo berdasarka GFS, da
secara si'i#ika - -eserta >a' diobati des%ela#a&ie lebi+ -uas atau sa'at -uas
de'a -e'ura'a 'e(ala $ereka dibadi'ka de'a kelo$-ok -lasebo1
Peurua (u$la+ da ti'kat ke-ara+a +ot #lus+es $e$-e'aru+i #u'si
bida' lai, dala$ -eelitia ii $e'ura'i (u$la+ terba'u di $ala$ +ari
lebi+ dari 47=, >a' ke$u'kia $e$berika kotribusi utuk ke-uasa
diu'ka-ka ole+ 2aita >a' diobati de'a des%ela#a&ie1 Da$-ak ii
dirasaka -ada des%ela#a&ie dibadi'ka de'a -lasebo da -erbaika >a'
kosiste -ada se$ua keber+asila ukura /Tabel :0 kekuata -eelitia1 Tera-i
;or$o teta- stadar da Tera-i rese- +a>a disetu(ui utuk ),S $eo-ause,
$e'+asilka rata-rata -e'ura'a A4,@= dala$ (u$la+ +ot #lus+es dala$
$etaaal>sis1 Na$u, ada bebera-a, (ika ada, -era2ata o-+or$o utuk +ot
#lus+es >a' tela+ terbukti see#ekti# des%ela#a&ie dala$ -ercobaa besar,
-lasebo terkotrol -ada u$u$>a se+at, 2aita -asca$eo-ause seri', ),S
seda' sa$-ai berat1
Kelo$-ok -lasebo dala$ sida' saat ii $e$iliki -e'ura'a >a' lebi+
besar dala$ (u$la+ +ot #lus+es seda' sa$-ai -ara+ /47,5=0 dari-ada >a'
dila-orka dala$ -ercobaa SSRI da SNRI lai>a /83-@<=0 teta-i se(ala
de'a res-o -lasebo biasa>a ti''i terli+at dala$ -ercobaa tera-i +or$o
/-e'ura'a #rekuesi +ot #lus+45= -ada -ere$-ua terda#tar de'a 'e(ala
seda' da berat1 ,eski-u res-o -lasebo ti''i, kedua dosis des%ela#a&ie
di-isa+ka dari -lasebo -ada ak+ir $i''u 8 da -ada se$ua titik 2aktu sela$a
-ersida'a1 Per$ulaa k+asiat utuk ter(adi ),S de'a des%ela#a&ie dala$
2aktu kura' dari se-erti'a 2aktu >a' dibutu+ka utuk $eca-ai k+asiat
-lasebo1
Tolerabilitas Pro#il des%ela#a&ie kosiste de'a SSRI lai 9 SNRIs,
a$u dala$ -ercobaa ii tidak ada bukti keaika berat bada atau dis#u'si
seksual, kedua>a $eru-aka e#ek sa$-i' biasa>a terkait de'a kelas obat
ii1 Sebua+ e-isode +i-ertesi adala+ AE serius tu''al dia''a- berkaita
de'a obat studi, da ada -ei'kata tekaa dara+ sistolik >a' kecil ta-i
si'i#ika secara statistik utuk kelo$-ok dosis des%ela#a&ie ti''i1
Pe$ataua tekaa Dara+ dia(urka sela$a -e'obata de'a des%ela#a&ie,
se-erti -ada SNRI lai>a1
Dosis titrasi $eru-aka strate'i >a' e#ekti# utuk $ei'katka
tolerabilitas des%ela#a&ie -ada iisiasi tera-i1 Persetase -ere$-ua >a'
diobati des%ela#a&ie $ela-orka ADR u$u$, k+usus>a $ual /:4=0 da
-usi' /8:=0, >a' reda+ dibadi'ka de'a ti'kat >a' dia$ati -ada dosis
des%ela#a&ie sa$a dala$ -eelitia sebelu$>a >a' tidak $e''uaka
-rotocol titrasi dosis /$ual 3@=C -usi' 8I=0 1 Tidak ada -ei'kata AE de'a
$ei'kat>a dosis sela$a titrasi -eelitia ii1 Ti'kat -e'+etia karea AE
utuk des%ela#a&ie--ada -ere$-ua (u'a (au+ lebi+ reda+ -ada -eelitia ii
/88=0 dibadi'ka de'a -ebelitia des%ela#a&ie sebelu$>a /@7=0 da
tidak berbeda secara si'i#ika dari -lasebo sela$a titrasi atau setia- saat setela+
$eca-ai dosis -e$eli+araa diteta-ka1
Dosis ta-er -ada -e'+etia -e'obata direko$edasika utuk
SSRI 9SNRIs, teruta$a $ereka de'a 2aktu -aru+ -edek se-erti
des%ela#a&ie1 Protokol letik : $i''u >a' di'uaka dala$ -eelitia tidak
$ece'a+ 'e(ala -earika" Ge(ala dala$ -eelitia saat ii sebadi' de'a
>a' dila-orka utuk SSRIs9SNRIs lai>a, da tidak ter(adi -ada ti'kat lebi+
reda+ dari-ada -ercobaa des%ela#a&ie sebelu$>a1 Na$u, dala$ sida' ii,
2aita >a' diobati de'a -lasebo (u'a $ela-orka 'e(ala -e'+etia lebi+
ti''i dibadi'ka -ercobaa des%ela#a&ie sebelu$>a1 La$a>a -eriode
ta-er $eru-aka keterbatasa -eelitia, ta-er lebi+ la$a da lebi+ berta+a-
tela+ direko$edasika utuk -ada -asie dari SSRI 9 SNRIs da +arus
di-erti$ba'ka utuk des%ela#a&ie1 Sebua+ studi >a' seda' berla'su'
$eilai berba'ai re(i$e titrasi da ta-er aka $e$berika i#or$asi lebi+ la(ut
$e'eai strate'i secara e#ekti# $ei'katka tolerabilitas a2al da
$e$ii$alka 'e(ala -e'+etia de'a -e'obata des%ela#a&ie1
;asil -ercobaa ii $eu(ukka ba+2a des%ela#a&ie $eru-aka cara
>a' e#ekti# da u$u$>a $etolerasi -e'obata o+or$oal utuk ),S
$oderat sa$-ai -ara+ terkait de'a $eo-ause1 Des%ela#a&ie 877 -$' 9 d
adala+ dosis o-ti$al utuk $e'obati +ot #lus+es, ta-a keber+asila >a' lebi+
besar dite$uka utuk dosis des%ela#a&ie 847 $' 9 d -ada -eelitia ii1 Dosis
titrasi $ei'katka tolerabilitas dari des%ela#a&ie da $e'akibatka
-e'+etia ti'kat reda+ karea AE1