Intussusception Risk and Health Benefits of Rotavirus Vaccination in Mexico and Brazil

Manish M. Patel, Vesta Richardson Lpez-Collada, Marlia Mattos Bulhes, Lucia Helena De li!eira,
"urora Bautista M#r$uez, Brendan %lanner&, Marcelino 'sparza-"(uilar, 'rnesto )saac
* 'n(l + Med ,-../ 0123,,40-,,5,+une .1, ,-..D)3 .-..-617*'+Moa.-.,56,
ABSTRACT
BACKR!"#$% Because postlicensure sur!eillance deter8ined that a pre!ious rota!irus !accine, Rota9hield,
caused intussusception in . o: e!er& .-,--- recipients, ;e assessed the association o: the ne; 8ono!alent
rota!irus !accine <RV.= ;ith intussusception a:ter routine i88unization o: in:ants in Me>ico and Brazil.
M&TH!$S% ?e used case-series and case@control 8ethods to assess the association Aet;een RV. and
intussusception. )n:ants ;ith intussusception ;ere identi:ied throu(h acti!e sur!eillance at 15 hospitals <.1
in Me>ico and 60 in Brazil=, and a(e-8atched in:ants :ro8 the sa8e nei(hAorhood ;ere enrolled as
controls.
R&S"'TS% ?e enrolled 1.6 case patients <,46 in Me>ico and 00- in Brazil= and ,-6- controls. "n increased risB o:
intussusception . to C da&s a:ter the :irst dose o: RV. ;as identi:ied a8on( in:ants in Me>ico ;ith the use
o: Aoth the case-series 8ethod <incidence ratio, 6.0/ 56D con:idence inter!al EC)F, 0.- to 5.0= and the case@
control 8ethod <odds ratio, 6.4/ 56D C), ,.1 to .0.-=. " co8Ained annual e>cess o: 51 cases o:
intussusception in Me>ico <appro>i8atel& . per 6.,--- in:ants= and in Brazil <appro>i8atel& . per 14,---
in:ants= and o: 6 deaths due to intussusception ;as attriAutaAle to RV..
C!#C'"SI!#S% RV. ;as associated ;ith a short-ter8 risB o: intussusception in appro>i8atel& . o: e!er& 6.,---
to 14,--- !accinated in:ants. Ghe aAsolute nu8Aer o: deaths and hospitalizations a!erted Aecause o: !accination :ar
e>ceeded the nu8Aer o: intussusception cases that 8a& ha!e Aeen associated ;ith !accination. <%unded in part A&
the H"V) "lliance and the I.9. Depart8ent o: Health and Hu8an 9er!ices.=
P'*D"HILI"*
Pada tahun .555, !aBsin rota!irus <Rotashield, ?&eth LaAoratories= ditariB dari pasar di "8eriBa 9eriBat Barena
diBaitBan den(an Belaianan oAstruBsi pada usus &aitu intususepsi. ResiBo terAesar terJadi sela8a periode 0 sa8pai C
hari setelah dosis perta8a diAeriBan. Hal terseAut diBaitBan den(an periode puncaB repliBasi !irus !aBsin di usus,
dan diterJe8ahBan Be leAih dari seBitar . Basus intususepsi dari .-.--- peneri8a !aBsin rota!irus.
M'GD'
Ka8i 8en((unaBan 8etode case-series untuB 8enilai rasio BeJadian intususepsi dala8 periode risiBo &an( telah
ditetapBan setelah !aBsinasi RV.. Ka8i 8e8Aandin(Ban perBiraan rasio tin(Bat dala8 case-series den(an perBiraan
rasio Be8un(Binan huAun(an antara intususepsi dan !aBsinasi RV. diperoleh den(an 8en((unaBan desain Basus-
Bontrol. Pasien Kasus diidenti:iBasi secara independen dari status !aBsinasi 8ereBa. Ka8i 8e8perBiraBan Aah;a
den(an seBitar ,6- Basus intususepsi, studi ini aBan 8e8iliBi da&a 4-D. IntuB analisis Basus-series, Bita
8en(hitun( rasio BeJadian-dosis tertentu dan inter!al Beperca&aan 56D 8en((unaBan 8odel re(resi Poisson
Aers&arat den(an 8e8Aandin(Ban untuB setiap Aa&i BeJadian intususepsi dala8 setiap periode risiBo den(an
BeJadian dala8 se8ua pen(a8atan lain periode.
H"9)L
9eAan&aB 1.6 Aa&i den(an intususepsi <,46 di MeBsiBo dan 00- di Brazil= dan ,.-6- Bontrol <C05 di MeBsiBo dan
.0.. di Brasil= &an( terda:tar. Dari Ju8lah terseAut, 652 pasien Basus <5CD= dan ,.-00 Bontrol <55D= 8e8iliBi
ri;a&at !aBsinasi seperti dite(asBan oleh Bartu !aBsinasi. KeAan&aBan Aa&i 8eneri8a dosis perta8a RV. BetiBa
8ereBa .2 8in((u usia atau leAih 8uda sehin((a 8e8Aatasi analisis da8paB potensial dari usia pada saat !aBsinasi
terhadap risiBo. *a8un, data &an( tersedia tidaB 8enunJuBBan e:eB usia terhadap risiBo di MeBsiBo <P L -.6,= atau
Brasil <P L -.50=. "nalisis 8an:aat-resiBo Ba8i 8enunJuBBan Aah;a pro(ra8 !aBsinasi RV. aBan 8ence(ah 110
Be8atian dan ra;at inap ..,66. aBiAat pen&aBit rota!irus di MeBsiBo dan 12- Be8atian dan 15.6C, ra;at inap di
Brasil antara anaB-anaB 8uda dari 6 tahun. 9eAaliBn&a, Ba8i 8e8perBiraBan Aah;a pro(ra8 !aBsinasi aBan
8en&eAaABan 2. ru8ah saBit AerleAih <seBitar . per 6..--- Aa&i di!aBsinasi= dan , Be8atian Barena intususepsi di
MeBsiBo dan 66 ru8ah saBit &an( AerleAih <seBitar . per 14.--- Aa&i di!aBsinasi= dan 0 Be8atian di Brasil.
D)9KI9)
Ka8i 8ene8uBan huAun(an antara intususepsi dan dosis perta8a !aBsinasi RV. di antara Aa&i di MeBsiBo tetapi
tidaB 8ene8uBan risiBo &an( sa8a antara Aa&i di Brasil. BeAerapa AuBti 8enduBun( huAun(an seAaA aBiAat di
MeBsiBo. Perta8a, 8irip den(an pen(ala8an den(an Rota9hield, penin(Batan risiBo intususepsi setelah RV. terJadi
teruta8a pada 8in((u perta8a setelah dosis perta8a. )ni sesuai den(an dosis dan Jan(Ba ;aBtu di 8ana ada
repliBasi usus puncaB !irus !aBsin dan di 8ana respon in:la8asi loBal pada Jarin(an li8:atiB atau usus 8un(Bin
terJadi. Kedua, Basus intususepsi 8e8uncaB pada hari 2 dan 6 setelah dosis perta8a RV.. GidaB adan&a risiBo &an(
terBait den(an dosis RV. perta8a di Brasil adalah 8e8Ain(un(Ban, 8en(in(at Aah;a uBuran sa8pel, 8etode
penelitian, dan analisis &an( sa8a den(an &an( di MeBsiBo. 9atu perAedaan pentin( adalah Aah;a di Brazil, RV.
diAeriBan Aersa8a-sa8a den(an !aBsin !irus polio oral, sedan(Ban di MeBsiBo itu diAeriBan Aersa8aan den(an
!aBsin !irus polio &an( tidaB aBti:. %aBtor-:aBtor lain, seperti perAedaan dala8 diet Aa&i, 8en&usui praBteB, risiBo
ala8i intususepsi, dan Badar antiAodi iAu, 8un(Bin Ju(a telah 8e8AeriBan BontriAusi terhadap !ariasi dala8 resiBo
antara MeBsiBo dan Brasil. Penelitian ta8Aahan diperluBan untuB 8enJelasBan alasan perAedaan dala8 pola risiBo/
satu studi terseAut harus 8e8Aandin(Ban respon i8un dan pola pelepasan !irus setelah rota!irus !aBsinasi antara
ne(ara-ne(ara &an( 8en((unaBan !aBsin !irus polio &an( tidaB aBti: dan oran(-oran( &an( 8en((unaBan !aBsin
!irus polio oral.
K'9)MPIL"*
Kesi8pulann&a, di MeBsiBo, RV. diBaitBan den(an penin(Batan risiBo intususepsi pada 8in((u perta8a setelah
!aBsinasi. Di Brazil, risiBo tidaB terlihat setelah dosis .. Meni8Aan( Aah;a 8an:aat !aBsinasi Jauh leAih Aesar
daripada risiBo Jan(Ba pendeB &aitu adan&a potensi intususepsi terBait den(an !aBsin, 8en&ataBan Aah;a
8elanJutBan reBo8endasi pen((unaan !aBsinasi rota!irus &an( diAeriBan Bepada Aa&i untuB 8ence(ah pen&aBit
rota!irus &an( Aerpotensi :atal.