Patogenesis

Temuan patologis dalam demielisasi polineuropati akut inflamasi infiltrat (terutama

terdiri dari sel T dan makrofag) dan demielisasi segmental sering dikaitkan dengan tanda- tanda
degenerasi akson sekunder yang dapat dideteksi pada tulang belakang serta nervus sensorik dan
motorik. Aktivasi komplemen awal didasarkan pada antibody yang mengikat permukaan luar sel
schwan dan komplemen yang diaktifkan, aktivasi complement muncul untuk memulai vesikulasi
myelin (A!"A# $) invasi makrofag diamati dalam waktu % minggu setelah kerusakan
komplemen myelin mediated ter&adi.
'alam akson motor neuropati akut,(g dan komplemen diaktifkan mengikat ke serat
motorik a)olemma pada simpul ranvier, diikuti dengan pembentukan membran complek yang
dihasilkan nodul meman&ang diikuti oleh degenerasi akson motor dengan peradangan limfositik
atau demyelinasi.,
Antibody antiganglioside
anglioside terdiri dari ceramide yang melekat pada satu atau lebih heksosa dan
mengandung asam salisilat yang berikatan dengan inti oligosakarida yang merupakan komponen
terdari saraf perifer. *mpat tipe ganglioside !%, '%a, T%a dan +%b. (g auto antibody ke
!% dan '%a berhubungan dengan neuropati akut motor akson dan subtype.motor dan saraf
sensorik mengekresikan &umlah yang sama dari !% dan '%a.(g autoantibody ke +%b
yang bereaksi dengan T%a,pada sindrom guillan barre memiliki (g,anti '%a antibody.
,okalisasi antigen gangliosid dikaitkan dengan pola klinis dari oftalmoplegia, ataksia,
dan cerebral bulbar.+%b dikatakan dalam okulomotor, troklear
,okalisasi tersebut antigen sasaran ganglioside telah dikaitkan dengan pola klinis berbeda dari
ophthalmoplegia, ataksia, dan cerebral bulbar. +%b sangat dinyatakan dalam oculomotor,
trochlear, dan abducens saraf, serta otot spindle dalam limbs.-., -/ The glossopharingeus dan
vagus saraf sangat mengungkapkan T%a dan +%b, mungkin akuntansi untuk dysphagia.-0
'alam beberapa situasi, antibodi terhadap kompleks yang terdiri dari dua gangliosides yang
berbeda, daripada antibodi terhadap ganglioside tunggal, berkembang pada pasien dengan
sindrom uillain-"arr1, menun&ukkan pengakuan khusus dari epitop konformasi baru yang
dibentuk oleh glikolipid ini (lihat ,ampiran Tambahan). -2
!olekul !imikri
"eberapa bukti mendukung adanya mimikri molekul antara gangliosides dan agen infeksius
anteseden pada pasien dengan sindrom uillain-"arr1 dan orang-orang dengan sindrom !iller
3isher. ,ipooligosaccharide adalah komponen utama dari membran luar 4. &e&uni. Penelitian
telah menun&ukkan bahwa isolat bakteri dari pasien dengan sindrom uillain-"arr1 beruang
!%-seperti atau '%a seperti lipooligosaccharide, dan mereka yang berasal dari pasien dengan
sindrom !iller 3isher memiliki lipooligosaccharides meniru +%b (ambar $ dalam ,ampiran
Tambahan) .-5,65 'alam studi lain, sebuah 7. influen8ae isolat dari pasien dengan sindrom
!iller 3isher &uga membawa +%b-meniru lipooligosaccharide.6%
!odel 7ewan
9euritis autoimun eksperimental, yang dapat disebabkan oleh imunisasi dengan protein perifer-
saraf atau ditransfer ke hewan oleh sel T peka terhadap protein ini, menyerupai demielinasi
sindrom uillain-"arr1 klinis dan pathologically.6$ 9amun, bukti yang mendukung konsep
bahwa seperti autoreaktif tanggapan T-sel atau autoantibodi ter&adi dalam proporsi yang cukup
besar dari pasien yang kurang, menun&ukkan bahwa neuritis autoimun eksperimental bukan
model yang valid dari sindrom uillain-"arr1.
:ebuah model kelinci dari aksonal sindrom uillain-"arr1 diproduksi oleh sensitisasi dengan
!% atau !%-seperti lipooligosaccharides 4. &e&uni dari pasien dengan gangguan mendukung
peran mimikri molekuler dalam patogenesis disease.6; ini, 6- 'alam model kelinci, antibodi
anti-!% terikat node dan komplemen teraktifasi, sehingga pembentukan kompleks membran-
serangan pada akar anterior saraf tulang belakang, yang diikuti oleh hilangnya cluster natrium-
channel (ambar ; dalam ,ampiran Tambahan ). :eperti konstelasi kelainan mungkin
menyebabkan kegagalan saraf-konduksi dan kelemahan otot. 'egenerasi aksonal ter&adi pada
tahap berikutnya dalam model ini.
'alam model murine, transfer pasif antibodi anti-!% atau anti-'%a menghasilkan replika
aksonal sindrom uillain-"arr1 di hadapan pelengkap manusia, memberikan bukti mendukung
peran patogenik dari antibodi antiganglioside dan melengkapi dalam pengembangan yang
aksonal uillain-"arre syndrome.66, 6. *culi8umab, antibodi monoklonal manusia yang
mengikat dan blok pembelahan komplemen komponen 46, mencegah disfungsi dan kerusakan
saraf struktural dalam murine model.6/
<ehadiran antibodi anti-!% atau anti-'%a menghambat regenerasi aksonal setelah cedera
perifer saraf-dalam model murine, -6 dan erythropoietin, yang digunakan untuk mengobati
anemia pada penyakit gin&al kronis, meningkatkan saraf regeneration.60 Aktivasi #hoA dan #ho
kinase muncul untuk mencegah perkembangan neurite disebabkan oleh anti-!% atau anti-
'%a antibodies.62 :ebuah inhibitor #ho kinase, fasudil, yang telah digunakan dalam
pencegahan vasospasme otak pada pasien dengan perdarahan subarachnoid, telah menun&ukkan
efek terapeutik pada neuritis autoimun eksperimental ..5
Terkait Penyakit (nfeksi
(nfeksi sitomegalovirus atau virus *pstein-"arr dikaitkan dengan demielinasi sindrom uillain-
"arr1, sedangkan infeksi 4. &e&uni dikaitkan dengan aksonal sindrom uillain-"arr1 dan dengan
!iller 3isher syndrome.%5, -5,.%,.$ Patogenesis dari demielinasi sindrom uillain-"arr1 belum
diklarifikasi, meskipun dokumentasi karakteristik histologis changes.$/, -% :ebaliknya,
pemahaman kita tentang patogenesis yang mendasari aksonal sindrom uillain-"arr1 dan
sindrom !iller 3isher telah sebagian di&elaskan .
GBS sudah lama dianggap sebagai gangguan tunggal, akut
f
amma - tory demielinasi polyradiculoneuropathy ( AIDP , di mana targetnya adalah
selubung myelin ! Ini "arian dari GBS tetap bentuk yang paling umum terlihat di
Amerika Serikat dan #ropa ! $amun , telah men%adi %elas bah&a ada gangguan
'enotip serupa, akut bermotor aksonal neurop - athy ( A(A$ dan akut motorik dan
sensorik aksonal neurop - athy ( A(SA$ , di mana targetnya adalah akson sendiri ,
daripada selubung mielin ! A(A$ adalah bentuk dominan terlihat pada anak di )ina
dan Amerika Selatan ! tambahan
ada "arian lain yang dianggap %atuh di ba&ah kucing - egory GBS , yang paling
umum adalah sindrom (iller - *isher ( (*S , gangguan yang ditandai dengan
ophthalmoplegia , ataksia , dan
f #+ia , biasanya dengan sedikit
tidak ada kelemahan! Patogenesis GBS diyakini men%adi abnormal respon kekebalan
terhadap acara pendahuluan, ia biasanya in'eksi ! Sekitar dua pertiga pasien
melaporkan penyakit pernapasan atau pencernaan dalam minggu-minggu sebelum
timbulnya ge%ala ! Banyak "irus dan bakteri telah terlibat , termasuk
sitomegalo"irus , "irus #pstein-Barr , ,aemophilus infuen-ae , herpes simple+
"irus , dan (ycoplasma ! Asosiasi terkuat adalah dengan bakteri )ampylobacter
%e%uni , yang diyakini men%adi penyebab ./ 0 sampai 1/ 0 dari GBS di Amerika
Serikat dan #ropa dan persentase yang lebih tinggi dari kasus A(A$ terlihat di
)hina dan Amerika Selatan ! 2aksin %uga telah terlibat sebagai memicu 'aktor- tor !
Beberapa bukti menun%ukkan bah&a 3 babi
f u 32aksin
digunakan dalam 4567 di
f
musim uen-a menyebabkan peningkatan dalam - cidence GBS ! 8idak ada data
yang menghubungkan "aksin lainnya , termasuk pertusis di'teri tetanus - aselular
dan campak - gondong - rubela , untuk GBS ! Pada tahun .//9 , *ood and Drug
Administration mengeluarkan ad"isory tentang kemungkinan hubungan antara
"aksin meningokokus ()2: dan GBS dan merekomendasikan bah&a "aksin tidak
diberikan kepada rema%a atau orang de&asa dengan ri&ayat GBS ! $amun, ;ed
Book .//5 yang diterbitkan oleh American Academy o' Pediatrics mengatakan 3
data yang tersedia tidak dapat menentukan dengan pasti apakah ()2: di - lipatan
risiko GBS dan tidak mempengaruhi rekomendasi imunisasi 3 ! ( 4 <arang , GBS bisa
men%adi mani'estasi menya%ikan lim'oma atau lupus eritematosus sistemik atau
dapat de"e - lop selama lim'oma atau systemic lupus !
Pato=siologi Pato=siologi GBS tidak sepenuhnya di ba&ah - berdiri ! *ungsi selular
dan kekebalan tubuh yang terlibat ! ,al ini diyakini bah&a , dalam %enis mimikri
molekuler , anti - tubuh yang terbentuk sebagai respon terhadap antigen pada agen
penyebab , biasanya bakteri atau "irus , cross - bereaksi dengan antibodi gan -
gliosidesonthesur'aceo'theperipheralner"e!Antiganglio -side , paling sering G(4 ,
ter%adi sering pada GBS ! Beberapa tampaknya menargetkan selubung myelin ,
yang lain , simpul ;an"ier dan akson ! >ehadiran anti bodi untuk G(4 ganglioside
sangat umum ketika GBS berikut in'eksi oleh ) %e%uni ! ?ang terkuat konektor tion
dengan antibodi antiganglioside ditemukan di (*S , di mana antibodi terhadap
G4@B ganglioside ditemukan padaA 5/ 0 pasien yang mengalami gangguan ini !
Sara' yang
menginer"asi otot ekstraokuler yang diperkaya dengan G4@B ganglioside , yang
men%elaskan mengapa optalmoplegia adalah ciri khas gangguan ini !