artigo tcnico

Introduo
Um programa de limpeza e sanitizao seguros so
mandatrios para ambientes controlados usados na
fabricao de medicamentos, de forma a prevenir a con-
taminao microbiana de suas substncias. Produtos
Estreis podem ser contaminados por seus ingredientes,
pelo sistema de gua, pelos componentes primrios
de embalagem, pelos equipamentos e processos ina-
dequados a que se prope manufaturar, bem como o
comportamento de pessoas e a ineficincia no controle
ambiental das reas envolvidas na preparao e produo
de medicamentos.
As atuais literaturas relacionadas s boas praticas de
fabricao, mais comumente conhecidas como cGMPs,
enfatizam o tamanho, o desenho, a construo e a
localizao das instalaes, os respectivos materiais de
construo, e apropriados fluxos de materiais e pessoas,
para facilitar a limpeza, a manuteno, e a apropriadas
operaes para a manufatura dos medicamentos.
Quando desinfetantes so usados no ambiente de
fabricao, cuidados devem ser tomados para prevenir
o medicamento de possveis materiais e acessrios pre-
viamente contaminados com o prprio agente como
resultado da inerente toxicidade dos desinfetantes.
Com isso, a Validao de Agentes Saneantes realizada
para demonstrar a eficcia da ao do saneante, contra
organismos encontrados em ambientes de sala limpas.
uma rea em crescente discusso pelos especialistas de
manufatura de produtos estreis, bem como as agn-
cias regulatrias mundiais, assunto que tambm tem
sido evidenciado freqentemente durante as auditorias
Internacionais, e exigido durante inspees realizadas por
auditores do FDA.
Escopo da Validao
A eficcia de um determinado agente desinfetante
depende de sua atividade biocida intrnseca, da concen-
trao do desinfetante, do tempo de contato, do tipo do
material usado na construo das superfcies (equipa-
mentos, pisos, paredes, portas, etc) a ser desinfetada e do
tipo e nmeros de microrganismos presentes na micro-
biota local da sala ou rea a que se prope validar.
Basicamente, a validao pode ser dividida em trs
etapas:
1. Validao do mtodo de Neutralizao,
2. Validao do mtodo desenvolvido para o estudo
de eficcia,
3. Estudo de eficcia dos agentes saneantes.
Validao do mtodo de Neutralizao
O mtodo de validao para neutralizao da proprie-
dade antimicrobiana de um produto deve contemplar
dois fatores, a eficcia e a toxicidade do agente neutra-
lizante.
O estudo de validao deve documentar que o mto-
do de neutralizao empregado efetivo na inibio da
propriedade antimicrobiana do produto (eficcia) sem
impactar na recuperao de microrganismos viveis (toxi-
cidade). A validao deve contemplar estes 2 parmetros
pela comparao dos resultados de recuperao de dife-
rentes grupos de tratamento. O primeiro grupo (1) o
grupo teste, em que o desinfetante submetido ao mto-
do de neutralizao. Uma alquota da suspenso micro-
biana teste, numa concentrao menor que 100 UFC
Validao de
Agentes Saneantes
(de acordo com o FDA)
Ivan Kiehl
Gerente de Garantia da Qualidade
da Antibiticos do Brasil
contato: adlbrasil.com.br
inoculado nesta suspenso para se avaliar a recuperao.
O segundo grupo (2) o grupo controle , em que o
mtodo de neutralizao testado com o Fluido A no
lugar do agente desinfetante. O terceiro grupo (3) o gru-
po de viabilidade, em que o inculo do microrganismo
realizado numa suspenso sem exposio a um esquema
de neutralizao. Usa-se o Fluido A.
Uma taxa de recuperao similar entre o grupo teste
(1) e o grupo controle (2) demonstra que a eficcia
adequada. Uma taxa de recuperao similar entre o grupo
controle (2) e o grupo viabilidade (3) demonstra que o
agente desinfetante no txico.
Como a validao dos agentes saneantes realiza-
da utilizando cupons confeccionados com os materiais
representativos encontrados nas superfcies existentes
nas reas asspticas, o teste de neutralizao deve ser
efetuado tambm utilizando-se cupons, tendo como
critrio para uso o material mais crtico existente na rea
envolvida na validao. As concentraes dos agentes
saneantes e seus respectivos prazos de validade, devem
ser levados em consideraes durante os testes, ou seja,
devem refletir de acordo com os materiais preparados e
utilizados nas reas.
A taxa de recuperao quando comparada entre os
grupos no deve ser menor que 70%.
Validao do mtodo desenvolvido
para Estudo de Eficcia dos Agentes
Desinfetantes
A validao do mtodo que deve ser utilizado durante o
teste de eficcia propriamente dito, deve demonstrar que
o mtodo desenvolvido para o teste de eficcia recupera
um nmero suficientemente satisfatrio de microrganis-
mos, quando estes esto em contato com os materiais
expostos na rea produtiva.
Este estudo deve demonstrar a habilidade do mtodo
em recuperar a populao microbiana, portanto, deve
haver dois grupos de comparao.
O primeiro grupo(1), o grupo teste onde deve haver a
presena de uma quantidade conhecida de microrganis-
mo, agente desinfetante e agente neutralizador. Esta sus-
penso submetida a diluies seriadas e as mesmas so
plaqueadas para avaliar a recuperao. O segundo grupo
(2) o grupo controle, onde deve haver uma quantidade
conhecida de microrganismo e agente neutralizador. O
agente desinfetante no deve ser utilizado.
Esta etapa da validao, deve ser realizada utilizando
cupons confeccionados com os materiais representa-
tivos encontrados nas superfcies existentes nas reas
asspticas. As concentraes dos agentes saneantes e
seus respectivos prazos de validade, devem ser levados
em considerao durante os testes, ou seja, devem refle-
tir de acordo com os materiais preparados e utilizados
nas reas.
A taxa de recuperao deve ser suficiente para demons-
trar o log de reduo para estudo de eficcia de desinfe-
tantes , de no menos que 3 log de redues para micror-
ganismos na forma no esporulada e no menos que 2 log
de redues para microrganismo na forma esporulada.
Estudo de eficcia dos Agentes Saneantes
Esta etapa da validao deve ser estabelecida aps a con-
cluso da etapa anterior (Validao do mtodo desenvol-
vido para Estudo de Eficcia dos Agentes Desinfetantes),
uma vez que os parmetros de concentrao do inculo
inicial e o tempo de contato com os agentes desinfetan-
tes podem sofrer alteraes de acordo com os resultados
obtidos para cada estudo realizado. u
Referncias
Pharmacopeial Frum Vol.30 (6) Nov-Dec.2004.
U.S.FDA Warning letter.
U.S.FDA Compliance- Program Guidance Manual.