La transcripción del ADN es el primer proceso de la expresión génica

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La transcripción del ADN es el primer proceso de la expresión génica,mediante el cuál se transfiere la información contenida en la secuencia delADN hacia la secuencia de proteína utilizando diversos ARN comointermediarios. Durante la transcripción genética, las secuencias de ADNson copiadas a ARN mediante una enzima llamada ARN polimerasa quesintetiza un ARN mensajero que mantiene la información de la secuencia delADN. De esta manera, la transcripción del ADN también podría llamarsesíntesis del ARN mensajero.Clásicamente se divide el proceso de la transcripción en 3 etapasprincipales (iniciación, elongación y terminación), pero realmente se puedendiferenciar 5 etapas :PreiniciaciónAl contrario que para la replicación de ADN, durante el inicio de latranscripción no se requiere la presencia de un cebador para sintetizar lanueva cadena, de ARN en este caso. Antes del inicio de la transcripción senecesitan toda una serie de factores de transcripción que ejercen defactores de iniciación, que se unen a secuencias específicas de ADN parareconocer el sitio donde la transcripción ha de comenzar y se sintetice elARN cebador. Esta secuencia de ADN en la que se ensamblan los complejosde transcripción se llama promotor. Los promotores se localizan en losextremos 5'-terminales de los genes, antes del comienzo del gen, y a ellosse unen los factores de transcripción mediante fuerzas de Van der Waals yenlaces de hidrógeno. Los promotores tienen secuencias reguladorasdefinidas, muy conservadas en cada especie, donde las más conocidas sonla caja TATA (situada sobre la región -10 -30), con la secuencia consenso TATA(A/T)A(A/T); y la caja CAAT (situada en un punto anterior). La formacióndel complejo de transcripción se realiza sobre el promotor TATA, allí seforma el núcleo del complejo de iniciación. Sobre la caja TATA se fija unaproteína de unión (TBP) junto con el factor de transcripción TFII D (TFproviene del inglés: transcription factor). Después, a ellos se unen otrosfactores de transcripción específicos: TFII A, que estabiliza el complejo TFIID-ADN; los factores TFII B y TFII E se unen al ADN y el TFII F (una helicasadependiente de ATP) y al final la ARN polimerasa. Todo ello forma uncomplejo que se llama complejo de preiniciación cerrado. Cuando laestructura se abre por mediación del factor de transcripción TFII H, dacomienzo la iniciación.IniciaciónLa ARN polimerasa simplemente se une al ADN y separa las hebras de ADNen colaboración con otros cofactores permitiendo, de esta manera, elacceso de la ARN polimerasa al molde de ADN de cadena simple. Aunque labúsqueda del promotor por la ARN polimerasa es muy rápida, la formaciónde la burbuja de transcripción o apertura del ADN y la síntesis del cebadores muy lenta. La burbuja de transcripción es una apertura de ADNdesnaturalizado de 18 pares de bases, donde empieza a sintetizarse el ARNcebador a partir del nucleótido número 10 del ADN molde de la burbuja detranscripción. La burbuja de transcripción se llama complejo abierto. La ARNpolimerasa es una enzima formada por 5 subunidades: 2 subunidades α, 1subunidad β, 1 subunidad β' y 1 subunidad ω que tiene como función launión de ribonucleótidos trifosfato. Cuando se forma el complejo abierto, la

ARN polimerasa comienza a unir ribonucleótidos mediante enlacesfosfodiéster, y una vez que se forma el primer enlace fosfodiéster, acaba laetapa de iniciación.Disgregación del promotorUna vez sintetizado el primer enlace fosfodiéster, se debe deshacer elcomplejo del promotor para que quede limpio para volver a funcionar denuevo. Durante esta fase hay una tendencia a desprenderse el transcritoinicial de ARN y producir transcritos truncados, dando lugar a una iniciaciónabortada, común tanto en procariotas como eucariotas. Una vez que lacadena transcrita alcanza una longitud de unos 23 nucleótidos, el complejoya no se desliza y da lugar a la siguiente fase, la elongación.La disgregación del promotor coincide con una fosforilación de la serina 5del dominio carboxilo terminal de la ARN polimerasa, que es fosforilado porel TFII H (que es una proteína quinasa dependiente de ATP)ElongaciónLa ARN polimerasa cataliza la elongación de cadena del ARN. Una cadena deARN se une por apareamiento de bases a la cadena de ADN, y para que seformen correctamente los enlaces de hidrógeno que determina el siguientenucleótido del molde de ADN, el centro activo de la ARN polimerasareconoce a los ribonucleótidos trifosfato entrantes. Cuando el nucleótidoentrante forma los enlaces de hidrógeno idóneos, entonces la ARNpolimerasa cataliza la formación del enlace fosfodiéster que corresponde. Aesto se le llama elongación, la segunda etapa de la transcripción del ARN. TerminaciónAl finalizar la síntesis de ARNm, esta molécula ya se ha separadocompletamente del ADN (que recupera su forma original) y también de laARN polimerasa, terminando la transcripción. La terminación es otra etapadistinta de la transcripción, porque justo cuando el complejo detranscripción se ha ensamblado activamente debe desensamblarse una vezque la elongación se ha completado. La terminación está señalizada por lainformación contenida en sitios de la secuencia del ADN que se estátranscribiendo, por lo que la ARN polimerasa se detiene al transcribiralgunas secuencias especiales del ADN. Estas secuencias son ricas enguanina y citosina, situadadas en el extremo de los genes, seguidas desecuencias ricas en timina, formando secuencias palindrómicas, que cuandose transcriben el ARN recién sintetizado adopta una estructura en horquillaque desestabiliza el complejo ARN-ADN, obligando a separarse de la ARNpolimerasa, renaturalizándose la burbuja de transcripción. Algunassecuencias de ADN carecen de la secuencia de terminación, sino queposeen otra secuencia a la que se unen una serie de proteínas reguladorasespecíficas de la terminación de la transcripción como rho . Transcripción en eucariotasEn el caso de las eucariotas, el proceso se realiza en el núcleo, y es similaral de las procariotas, pero de mayor complejidad. Diferentes RNAptranscriben distintos tipos de genes. La RNApII transcribe los pre-RNAm,

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