Micozele, mbolnviri produse prin dezvoltarea ciupercilor
microscopice la nivelul esuturilor, se deosebesc net de micotoxicoze, de alergiile la ciuperci, precum i de infeciile date de ???????/, care sunt bacterii. Cele mai frecvente afeciuni sunt candidozele, care sunt legate de prezena ciupercilor blastopore din genul Candida. le pot fi locale sau generale, acute, subacute sau cronice. !numite micoze sunt strict umane, diverse micoze animale se transmit la om prin contact direct, marea ma"oritate a micozelor, dintre care candidozele, sunt comune omului i animalelor, care se infecteaz de la aceiai surs #sol, aer$ pe cale cutanat, transcutanat sau aerian. %ursa de infecie cu Candida este considerat n general ca endogen, Candida fiind saprofit obinuit a mucoaselor i pielii. xist specii de Candida n afar de specia albicons, care se gsesc n natur i numai n mod excepional a fost izolat n afara corpului uman sau animal. Candidele pot fi nt&lnite n alimente #lapte, carne, mezeluri, fructe, br&nzeturi$fie n ap i sol. nzimele dro"diilor atac 'idraii de carbon, lipidele i proteinele, put&nd duna alimentelor. (n ceea ce privete infestarea cu Candida albicons la om, nou)nscutul poate fi de"a contaminat mai ales de la mam, at&t n momentul travaliului c&t i n perioada monatal. *in +,-. probe luate din vaginul mamei la natere, /,,.0 au fost pozitive. %tudiile efectuate de 1aurano i 2enteineu au artat c la o or dup natere, prelevrile bucale ale nou)nscutului a crui mam este afectat de o candidoz vaginal sunt negative. 3otui, Candida albicans este gsit n gur la 4 zile dup natere la un procent de 5+0 dintre copii sntoi, ceea ce corespunde oarecum cu proporia candidozelor vaginale la femeile nsrcinate. *in toate aceste observaii rezult c, contaminarea nou)nscuilor se face deseori prin mame, dac nu n momentul naterii, n perioada monatal. 3ransmiterea infeciei de la mam la copil n momentul trecerii prin vagin, reiese din lucrrile lui 6ret i Coup78 9/0 din femeile atinse de candidoze vaginale infecteaz nou)nscuii n timpul travaliului i, n cazuri excepionale, infecia poate avea loc nainte de natere, n momentul ruperii patologice a membranelor. !lte surse de contaminare a nou)nscutului este cavitatea bucal a mamei, apoi mediul ncon"urtor, personalul, flacoanele i suzetele murdare, aerul etc. :iteratura de specialitate arat c rezultatele sunt ,--0 pozitive dup primele zile de via, atunci c&nd a fost instituit terapia antibiotic. Candidozele sunt influenate din punct de vedere epidemiologic de uni factori etiologici ca v&rsta, sexul, starea morbid a organismului, consumul de antibiotice i corticoizi, mediul ambiant. Candidozele cilor aero)digestive pot surveni la toate v&rstele. ;nguentul este foarte frecvent la nou)nscui i sugari, foarte rar la copiii dup un an, excepional la aduli, pentru a deveni din nou frecvent la btr&ni. !ceste diferene sunt datorate factorilor variai care in de starea imunologic i de teren. <recvena crescut la nou)nscui este legat de anumite particulariti ale organismului la aceast v&rst i anume de lipsa secreiei salivare, care apare la 5)/ luni de la natere, precum i lipsa de imunitate. (n literatur nu se semnaleaz diferene notabile n funcie de sex. *rounet menioneaz aceasta c, Candida vaginal este tot mai mult nt&lnit, iar la brbai unguentul ar fi numai frecvent. PATOGENIE 1ezistena organismului fa de infeciile micotice este n general pronunat, baz&ndu)se at&t pe intervenia aciunii autogoniste a microflorei cilor aero)digestive, c&t i pe reacia complex imunologic a organismului #fagocitoz, reacia sistemului reticulo)endotelial, producerea de anticorpi ca precipitinele, aglutininele, opsoninele etc$. <lora microbian a orofaringelui acioneaz antagonist at&t fa de fungii provenii din mediul ambiant, c&t i fa de cei care triesc ca saprofii la nivelul mucoaselor. %)au pus n eviden relaiile autogoniste ce exist ntre metaboliii unor stafilococi, diplococi, ai streptococului bemolitic, 2seudomonas aeruginosa, . Coli, :actobeacilus pe de o parte i Candida albicons pe de alt parte. =sindu)se n mod normal ca saprofii n orofaringe, cile respiratorii superioare, amigdale i carii dentare, speciile anaerobe de !ctinom>ces, Candida i =eotridrum pot da natere la micoze. ?nfestarea organismului se produce mai ales plec&nd de la Candida endogen, poarta de intrare fiind digestiv sau respiratorie. ?nvazia se mai poate face pe cale 'ematogen ???????? i flamentele de Candida ce invadeaz mucoasa digestiv, pot, n unele condiii, traversa mucoasa intestinal, diversele straturi ale peretelui i penetra capilarele submucoasei. Candida poate disemina n toate organele i esuturile. ?poteza n care tractul gastrointestinal ar fi o presupus surs de diseminare este susinut prin dou observaii. @rause i colaboratorii graie unor observaii personale au raportat8 unul dintre autori, perfect sntos, cruia i s)a efectuat in prealabil o bemocultur i urocultur a cror rezultate au fost negative, a ng'iit o cultur de Candida, n care numrul de ??????? corespundeau aproximativ celui gsit n scaun dup antibioterapie. C&teva ore mai t&rziu, se putea nota o uoar indispoziie i febr. Aemocultura i urocultura au relevat o candidemie i candidurie. 2rin aceast auto)experimentare s)a adus dovada biologic, c Candida cu punct de plecare digestiv poate disemina n tot organismul i provoca o septicemie. %tone a demonstrat c ????? pot traversa tractul gastro)intestinal al animalelor. ;nii autori se ateapt ca pacienii care au fost supui unor intervenii c'irurgicale abdominale i unei terapii cu antibiotice multiple ar putea avea un risc dublu de diseminare de la nivelul sursei gastro)intestinale datorit unei nmuliri peste limita normal a Candidei, i prin ntreruperea integritii mucozale a tractului gastro)intestinal. Bperaiile de la acest nivel sunt bine cunoscute acum ca fiind un factor predispozant pentru candidoza diseminat. (n ma"oritatea corpurilor infecia produs de Candida este de origine endogen, dar recent s)a demonstrat posibilitatea de transmitere orizontal ntre pacieni apropiai, n principiu n unitile de terapie intensiv sau de la mam la fiu n timpul naterii. !stfel, la nou)nscui i sugari, contaminarea se face prin mamele suferinde de o vaginit candidozic, de pe tetine, len"erie, c&ntare, de pe m&inile personalului de ngri"ire, iar n cazul prematurilor, din incubatoare. s)au mai descris erupii candidozice n relaie cu administrare retrograd de medicamente cu seringi contaminate, cu contaminarea materialului utilizat pentru prepararea nutrienilor parenterali, purttorii de catetere intravasculare centrale c&t i periferice i pacienii care necesit te'nologie avansat pentru a se menine n via. CONDIIILE CARE FAVORIZEAZ DEZVOLTAREA MICOZELOR INTERNE 2rezena fungilor endogeni la nivelul organismului uman reprezint o prim condiie pentru a favoriza dezvoltarea micozelor, i este reprezentat de starea de purttor, caracteristic fiecruia dintre fungi. %tarea de purttor const din existena fungilor endogeni n organismul uman ntr)o stare de nmulire moderat, fr producerea semnelor de boal fungic. Candida este fungul eudogen care exist cel mai frecvent sub form de stare de purttor n diferite caviti naturale ale organismului uman. #C.0 n secreiile din cavitatea bucal, ,40 n coninutul intestinal, ,,),90 n secreiile vaginale, 49,,)C.0 n sput$ 2entru ca fungul endogen s intre n aciune, s devin patogen i virulent i astfel s produc mbolnvire, este nevoie s intervin o serie de cauze locale i generale. I. Cauze locale a) Lezarea mucoaselor (n mod normal pielea i membranele mucozale intacte mpiedic proliferarea candidei i invadarea sub"acent. Brice proces care cauzeaz leziuni tegumentare constituie o poart de intrare pentru invazia candidozic, c'iar i la indivizi sntoi. Cauzele acestei lezri sunt de multiple feluri8 infecioase, toxice, distrofice, traumatice, neoplazice. . infeciile acute ) virotice8 ru"eola, gripa, oreionul, mononucleoza infecioas, varicela, febra aftoasD ) bacteriene8 scarlatina, difteria, tusea convulsiv, febra tifoid. 3oate aceste afeciuni produc congestie i ulceraii pe mucoasele cavitii bucale, nazale, faringiene, pe tra'ee i bran'ii, n intestin. (n mod deosebit n intestin se produc leziuni ale mucoaselor n cadrul unor boli ca dizenteria acut, enterocolite acute, salmoneloze, giardiaza. 2e mucoasa vaginal, infecii cu neisserii sau protozoare #3ricomonas$ produc de asemenea leziuni ulcerative importante. 2e aceste leziuni ale mucoaselor induse de diferite infecii, fungii endogeni se pot localiza i nmulii, determin&nd micoze localizate8 stomatite, rinite, laringotrabeite, bronite, enterocolite, vaginite, cistite micotice. !. infecii locale cronice ) respiratorii 8 amigdalite i faringite bacteriene sau virotice, sedule posttuberculoase sub form de bronite cronice scleropurulente, bronite cronice purulente cu bacili gram negativi #b. piocianic, Aaemopleilus nefluenzae, @lebsiella$D ) intestinale8 enterocolite cronice, dizenterie cronic, parazitoze intestinale ne tratateD ) vaginale8 infecii cronice cu diferii microbi i cervicite croniceD ) vezica urinar8 infecii cronice cu colioacil, b. piocianic sau 2roteus. ". leziuni toxice ) in cavitatea bucal8 produse prin utilizarea prea frecvent i intens de dezinfectante n badi"ona"e sau gargare, sau prin ingerarea accidental sau intenionat a unor substane toxice #sod caustic, acid tricloracilic$D ) n cile respiratorii8 prin in'alarea de toxice ntr)un mediu poluat sau in'alaii abuzive medicamentoaseD ) in vagin8 prin introducerea abuziv de ovule medicamentoase sau de alte substane toxice n splturi sau instilaiiD ) n intestin8 prin abuz de medicamente, de purgative saline, de clisme cu substane iritante. #. leziuni distrofice8 observate n special la copii mici distrofici i la btr&ni cu carene vitaminice i de proteine, sub form de mucoase uscate, ulcerate, atone n cavitatea bucal, faringe, bronulii, vagin E toate favoriz&nd localizarea fungilor, mai ales c&nd aceste leziuni distrofice n special stomatitele i vaginitele sunt tratate n mod inutil cu aplicaii locale de diferite medicamente iritate. $. leziuni traumatice de o importan deosebit n dezvoltarea unor micoze8 interveniile stomatologice, leziuni traumatice accidentale dup in'ibaii tra'eale, prin camele rectale, vaginale, cre&nd un teren favorabil localizrilor candidozice. %. leziuni neoplazice sub form de ulceraii pe limb, bran'ii, intestine sau colul uterin E locuri ideale de nmulire a fungilor eudogeni. &. leziuni ulcerative ale mucoaselor aprute n bolile de s&nge #leucemii acute sau cronice, agranalucitoz, anemie aplastic$ care constituie de asemenea efraciuni ale mucoaselor n cavitatea bucal n special dar i n intestin, cile respiratorii, cu apariia micozelor. :eziuni ulcerative locale sunt produse i de terapia iradiant sau de ???? de citostatice, clei mioterapice sau antibiotice. '. leziuni alergice, congestive, ulcerative i uneori 'emoragice, situate pe mucoasele cilor respiratorii E ca n astmul bronicD sau ale intestinului E ca n rectocolita ulcerolumoragic. (. modificri locale ale pA)ului, n sensul acidifierii secreiilor din cavitatea bucal din diferite cauze8 fumatul la aduli, sugerea abuziv de bomboane la copii, care nu numai favorizeaz dezvoltarea stomatitelor canclidozice, dar nt&rzie vindecarea lor, c'iar sub tratament antifungic adecvat. !ciditatea secreiilor mucoase se constat i n cadrul acidozei generale a organismului, la urecuici i diabetici #stomatitele , vaginitele, balanitele candidozice sunt frecvente la diabetici i urecuici$. 3oate aceste cauze trebuie luate n considerare i investigate ori de c&te ori apare o candidoz n plin sntate E aparent E sau n cadrul unei boli. )) Ru*erea ec+,l,)rulu, ecolo-,c ;n rol deosebit de important l are i suprimarea in'ibiiei provocat de bacteriile concurente. (n cavitile naturale ale organismului uman sntos exist un ec'ilibru ntre diferitele microorganisme E ec'ilibru ecologic E datorit cruia aceste diferite microorganisme E ntre care i fungii endogeni E coexist ntr)o anumit proporie , asigurat printr)o nmulire moderat, constant a tuturor germenilor, condiionat de concurena reciproc. !stfel Foung i colaboratorii au gsit c exist o simbioz ntre Candida albicons i lactobacilul acidofil i invers, Candida albicans servindu)se de acidul lactic pentru proliferare. !cest ec'ilibru ecologic poate fi afectat printr)o serie de cauze locale, cea mai important fiind antibioticoterapia antibacterian cu antibiotice cu spectru larg E tetraciclin, cloramfenicol, co)trimeoxazol #biseptol, septrin$, ampicilin E administrate n general pe cale oral. %e tie c antibioticele distrug n mod direct sau indirect o serie de bacterii aflate mai ales pe suprafaa mucoaselor cilor aero)digestive. *istrugerea pe cale indirect a acestor bacterii este urmarea unei carene a factorilor de cretere elaborai de germenii sensibili care au fost distrui. 3otui, exist unii saprofii, ntre care cel mai frecvent genul Candida ) specia Candida albicons E care rezist i din lips de concuren se nmulesc anar'ic. Gumai aceast nmulire nu "ustific apariia candidozelor, fiind muli pacieni tratai cu antibiotice care nu prezint micoze. (n cazul unei antibiotico)terapii masive, prelungite, cu substane asociate E n acelai timp sau succesiv E acest dezec'ilibru se poate produce i n alte caviti naturale #n bran'ii sau cile urogenitale, n special vagin$. *e asemenea aplicri vaginale de ovule cu metronitazol determin selectarea de fungi n secreia vaginal cu apariia de vaginite fungice. II. Cauze -e.erale %cderea rezistenei generale a organismului uman este favorabil oricrei mbolnviri, fiind deseori invocat n patologia infeciilor cu Candida. !stfel, fungii endogeni s)au dovedita)i exalta patogenitatea i virulena la bolnavi cu boli generale grave)acute sau cronice progresive, de natur infecioas sau de alt etiologie. (n determinarea strii de rezisten sczut intervin o serie de elemente ca8 ,. boli acute infecioase prin scderea reaciilor imunologice ale organismului favorizeaz apariia micozelor E a candidozelor n special8 !cestea sunt8 septicemiile, febra tifoid, 'epatita acut viral, dizenteria, tuberculoza acut, meningitele bacteriene. !pariia candidozelor se observ mai ales la copii mici imaturi, distrofici i la btr&nii cu astfel de boli. ste adevrat c la unele dintre aceste boli se adaug i aciunea antibioticelor i a 'ormonilor corticoizi, dar cu o frecven mai mic, apariia candidozelor se observ i nainte de aplicarea acestor tratamente. 5. alte boli acute favorizante sunt8 ) boli de s&nge 8 leucemi acute, agranalucitozaD ) colagenozele8 lupus eritematos diseminat ) boala Aodg @in ) neoplasme grave sau generalizate !cestor boli se mai adaug i factori terapeutici respectivi8 iradieri, substanele citostatice care prbuesc rezistena general a bolnavilor, dac nu se ia msurile de protecie necesare. /. bolile cronice progresive cum sunt8 'epatita cronic, ciroza post'epatic sau postalcoolic, nefritele cronice, poliartrita cronic evolutiv, tuberculoza cronic consumptiv, bronitele cronice purulente, astm bronic. :a aceste boli generale se mai adaug uneori i aciunea de deprimare a rezistenei exercitat de terapia imunosupresiv E 'ormoni corticoizi, azat'ioprimum #imuran$ sau substane similare ce produc aa numita Himunodepresie iatrogenI. +. boli metabolice i endocrine (ntre factorii predispozani pentru dezvoltarea micozelor trebuie menionat dereglarea metabolismului i a strii 'ormonale a organismului. ;n rol deosebit n patogenia micozelor l reprezint dereglarea metabolismului glucidic. *iabetul este citat de numeroi autori ca favoriz&nd dezvoltarea infeciei cu Candida, datorit 'iperglicemiei c&t i perturbrii activitii fagocitare a polinuclearelor. 2e l&ng influena diabetului, a mai fost comentat rolul obezitii i al alcoolismului n producerea candidomicozelor, n calitate de factori constituionali. Creterea candidozelor vaginale n ultimele patru luni de sarcin i n luna a ?J)a cu aproximativ /-0, scoate net n eviden rolul "ucat de factorii endocrini, patogenitatea Candidei albicons fiind favorizat de creterea glicogenului la sf&ritul ciclului catamenial. (n %tatele ;nite, ntr)un numr important de observaii, s)a remarcat c infecia cu Candida coincide cu tulburri endocrine cum sunt maladia !ddison, 'ipotiroidism i foarte frecvent 'ipoparatiroidism. =oldman, %c'Kart, 6ronsL> i colaboratorii raporteaz c ,-0 din cazuri, 'ipoparaliroidia idiopatic "uvenil are o candidoz asociat. :ang'of i @raul amintesc despre o candidoz generalizat, declanat n urma unei tiroidectomii. 5. carenele vitaminice (n ceea ce privete avitaminozele, se tie c administrarea de antibiotice provoac o caren vitaminic interes&nd n special vitaminele din grupul 6. carena n vitamine se datoreaz distrugerii florei intestinale care sintetizeaz vitaminele din grupul 6D caren vitaminic n cazul administrrii de antibiotice fiind confirmat i de diminuarea eliminrii vitaminelor din grupul 6 prin urin. (n unele cazuri se poate admite i rolul unei stri precareniale care s explice apariia micozei naintea carenrii organismului prin antibiotice. %tudiile experimentale pe animale au confirmat rolul avitaminozei 6 5 . !stfel, la obolanii cu caren n vitamina 6 5 i inoculaii cu Candida, cercetrile lui =raciansLi au artat c mortalitatea este mai mare dec&t la martori. *e aceea, utilizarea complexului vitaminei 6 n tratamentele cu antibiotice a dus la mpiedicarea apariiei unor micoze. Montes, @rumdiecL, Corunell au discutat legtura posibil n 'ipovitaminoza ! i duratinizarea anormal, care fac epiteline local susceptibil fungilor. .. carene proteice E n special din strile de malnutriie protein) caloric la copil E scad de asemenea rezistena general a organismului, cunoscut fiind c proteinele sunt suportul material al anticorpilor. C. stri fiziologice deosebite, cu modificri 'ormonale respective generale i locale #vaginale n special$ ca8 pubertatea, graviditatea, ????? i alptarea, climacteriul feminin #menopauza$ i masculin #andropauza$. 9. strile imunologice E ereditare sau dob&ndite E sunt din ce n ce mai des incriminate n apariia candidozelor #mucozale i cutanate$ cu caracter cronic sau recidivant i rezistente la tratament antifungic. ?nfeciile cutanate cu ciuperci din genul Candida albicons sunt frecvente n evoluia bolii A?M cronice . ele traduc depresia componentei sistemului imun specializate n lupta mpotriva invaziei organismului uman de ctre ciupercile care se dezvolt n mediile ce conin @eratin de piele uman. 2acienii seropozitivi fa de infecia cu A?M au un sindrom constituional tradus prin stare febril cu transpiraii nocturne abundente care le macereaz pielea, oferind astfel condiii de mediu dintre cele mai propice pentru dezvoltarea ciupercilor amatoare de cldur, umezeal, ntuneric i prezena de @eratin de piele uman. !socierea depresiei sistemului imunologic specializat pentru lupta antiinvaziei prin fungi, cu sindromul constituional de boal A?M a condiiilor favorabile pentru creterea ciupercilor, explic frecvena mare a patologiei cutanate generate de ciuperci la bolnavii A?M. Mucoasele i semimucoasele care tapeteaz cavitatea bucal i regiunile anale i genitale at&t la brbaii c&t i la femeile infectate cronic A?M sunt frecvent sediul unor suferine micotice, dintre care amintim zblua candidozic sau stomatita candidozic, leziuni fungice la nivelul palatului dur i moale, blniele candidozice, vaginite candidozice. 9. diferite medicaii cu aciune general ) imunosupresive administrate bolnavilor cu grefe de organe #pentru evitarea fenomenului de respingere a grefei$ care scade rezistena general a organismului p&n la prbuirea lui cu dezvoltare ulterioar de micozeD ) tratamentul cu 'ormoni corticoizi #cortizon, preduizon, superprednol etc$ aplicat ca tratament n boli acute grave sau ca tratament de ntreinere n bolile cronice progresive postinfecioase sau n boli imunologice E poate duce la transformarea strii de purttor a fungilor condiionat E patogeni n stare de fungi patogeni viruleniD ) iradierile n scop terapeutic sau accidentaleD ) terapia cu substane citostatice de necesitate sau de prevedere n procese neoplaziceD ) utilizarea cronic de substane contraceptive. Gumeroi cercettori arat aciunea stimulent a cortizonului i !C3A) ului n infeciile fungice, efect observat n larga utilizare n 'ormonoterapia anticoncepional #5-)+-0$. !pariia candidozelor sub 'ormonoterapie anticoncepional se explic prin starea de pseudo)graviditate, provocat prin aceast terapeutic. !lturi de antibiotice i corticoizi au fost semnalate i alte produse medicamentoase care favorizeaz, ntr)o proporie mai mic #,-0$, dezvoltarea Candidei. (ntre acestea amintim metronidazolul, sulfamidele, 'idrazida, bergonalul etc. *ac pentru preparatele de tip sulfamid, 'idrazid i bacteriostatice, destul de active, s)ar putea invoca unele mecanisme de aciune similare cu ale antibioticelor, pentru celelalte produse este greu de gsit o explicaie asupra efectului lor favorizant. FACTORI DE VIR/LENA Caracteristicile virulenei specifice speciei Candida, i n mod special celui mai mare patogen al acestei specii, Candida albicons sunt8 . abilitatea fungilor de a se ataa esuturilor gazdei, ca un prim pas a interaciunii cu organismul gazdD !. producia enzimelor proteolitice in special proteozele aspartil secretorii #%!2$ care poate facilita penetrarea tisular i invaziaD ". transformarea morfogenic ???????, care faciliteaz penetrareaD n plus, spri"in microbii mpotriva sistemului de aprare al gazdeiD #. variatele efecte imunomodulatorii ale determinanilor fungici, care pot contribui la reducerea activitii sistemului de aprare al gazdeiD $. sc'imbrile fenotipice. !bilitatea Candidei de a se ataa de esuturile gazd a fost studiat n vivo i n vitro. (n vitro a fost demonstrat faptul c specia Candida poate adera la o varietate de substane cum ar fi celulele epiteliale mucozale umane exfoliate #bucale, vaginale, dermale$, linii tisulare umane #endoteliale$, segmente de esut animal #oral, gastrointestinal$ sau suprafee inerente #polimeri utilizai n sondarea permanent medical$. !ceste experimente au artat c nivelul gradientului de aderen poate fi corelat cu patogenitatea Candidei prezent la oameni sau animale. Cea mai mare aderen o are Candida albicons. %)a demonstrat c mutanii care reduc aderena au patogenitate sczut n vivo. !derarea tisular a fost gsit dependent de condiiile de mediu cum ar fi suprafaa fungic 'idrofobic, condiiile de dezvoltare sau statutul imun si 'ormonal al gazdei. xperimentele n vivo au demonstrat c ataarea fungilor de organismul gazd iniiaz colonizarea i procesul infecios. %tudiile au identificat moleculele suprafeei fungice implicate n ataare, acestea au condus la recunoaterea c&torva adezine8 mananul, manoproteinele i c'itina. Mi>aLaKa i colaboratorii au sugerat c antigenul . al mananului poate fi asociat cu activitatea adezinei. Candida albicons posed componente de suprafa care sunt asociate cu ataarea de fibrinogen i complement. !ceast interaciune poate afecta legtura cu neutrofilele i implicit fagocitozaD acestea afect&nd sistemul de aprare al gazdei. <actorii implicai n penetrarea tisular a fungilor i n invazia lor, poate fi urmtorul pas al interaciunii dintre fungi i celulele gazde. !spartil proteozele i parial fosfolipazele, par s fie cele mai importante enzime care "oac roluri importante n patogeneza candidozelor. nzimele au fost detectate n vivo n timpul infeciei i n asociere cu fagocitele. Mutanii deficieni n aspartil proteaz secretorii au fost mai puin patogeni n inducerea infeciei experimentale i incapabili s invadeze esuturile. %e consider c producerea aspartil proteozelor secretorii poate facilita invazia prin degradarea @eratinei i colagenului. 3ransformarea n 'ife este notat n timpul infeciei active. %e consider c fosfolixazele concentrate la nivelul 'ifelor poate corespunde invaziunii deosebite a acestei forme fa de ????. Aifele av&nd dimensiunea mai mare dec&t ????, sunt mai rezistente la fagocitoz i astfel sc'imbarea morfologic contribuie la creterea potenialului patogen al acestor fungi. *iferii cercettori au descris activitatea imunomodulatorie a componentelor suprafeelor fungice. ;n efect imunosupresiv al Candidei albicons a fost observat pe modelele experimentale, care a fost atribuit n special manamului. *ac un astfel de mecanism sau unul asemntor intervine n situaii clinice, acesta poate fi adugat arsenalului patogenic al candidozei contribuind la patogeneza acestei infecii. B alt caracteristic a speciei Candida este modificarea fenotiopic. !ceast modificare poate permite adaptarea la diferite condiii sau sc'imbarea lor n organismul gazd i prin aceasta asigur invadarea fungilor la nivelul sistemului de aprare al gazdei. R0P/N0/L IM/N xpunerea la specia Candida stimuleaz ambele rspunsuri8 umoral i imun mediat celular. !nticorpii anticandida pot fi detectai n infeciile experimentale pe animale, la oameni cu infecii dob&ndite natural. !nticorpii sunt reprezentai de diferite tipuri de ?g8 ?g=, ?gM, ?g! sau ?g. ?g= i ?gM se gsesc n general in serul pacienilor cu candidoz profund, cu excepia pacienilor ma"or imunosupresai care sunt incapabili s determine un rspuns imun. 2rezena anticorpului anticandida ?gM ca un indicator a unei infecii recente nu a avut contrar altor infecii microbiene, nici o validitate dovedit. !nticorpii ?g= i ?gM pot fi gsite de asemenea n formele mucocutanate ale candidozelor, deci nu pot fi folosite pentru diferenierea candidozelor muco)cutanate de cele profunde. !nticorpul anticandida ?g a fost gsit n ser i n alte fluide corporale n situaia asocierii cu alergia. 2entru msurarea anticorpilor ?g n ser i alte fluide corporale se folosesc teste serologice, ac anticorpi fiind relevai prin testri cutanate cu antigen Candida. ?nocularea pe piele cu antigen Candida poate determina o reacie imediat de 'ipersensibilitate, rezultat prin apariia unui eritem mpre"urul inoculrii la 54)/- minute dup test. !nticorpii ?g! au fost gsii n ser i secreii vaginale a unor pacieni cu vulvovaginit candidozic. 1spunsul imun mediat celular include testare cutanat cu antigen candidozic #candidin$. %e va evidenia un criteriu indurat mpre"urul antigenului inodulat, care devine aparent dup 5+ ore de la test. ;n rspuns negativ la candidin va sugera c pacientul este imunodeficient sau imunosupresat. IM/NITATEA ?munitatea la infeciile candidozice, incluz&nd sistemul natural de aprare i pe c&t posibil i o rezisten dob&ndit, a atras cercetri considerabile dar care nu ntotdeauna au condus la concluzii clare. Conceptele de baz sunt8 . implicarea mecanismelor umorale i imune mediate celularD !. sistemul de aprare diferit sau parial diferit n candidozele mucocutanate n comparaie cu cele profunde. ?munitatea mediat celular "oaca un rol ma"or n aprarea mpotriva candidozelor monocutanate. *eficiena imunitii mediat celular este observat la pacienii cu %?*! sau pacienii cu candidoze cronice mucocutanate, rezult&nd o susceptibilitate crescut pentru dezvoltarea candidozelor cutanate i mucozale. ?nvestigaiile mecanismelor imune mediate celular au relevat implicarea limfocitelor C*+ i 3, citoLine variate, cum ar fi )interferonul, interbuLinele, a factorului stimulator al coloniilor granulocite)macrofage i a celulelor macrofage efectoare. Macrofagele pot aciona ca efectori exercit&nd efectul candidacial dup activarea )interferonul produs de C*+ i limfocitele 3', subpopulaia 3',. %e consider de asemenea c radicalii de oxigen i/sau proteinele cationice sau peptidele eliberate de celulele activate pot fi asociate cu efectul antifungic. ?ndivizii cu defecte n sistemul imun mediat celular sunt n special predispui la candidoze monocutanate, alte forme de candidoze sunt prezente n special la neutropenici. ste deci evident c polimorfonuclearele #2MG$ sunt importante n aprarea mpotriva infeciei Candida. Celulele 2MG sunt cunoscute pentru capacitatea lor de a fagocita i distruge Candida, datorit activitii micloperoxidozei, altor enzime i defensine. 1olul granulocitopeniei ca factor de risc pentru candidoza sistemic a fost demonstrat n experimentele pe cobai care prezint neutropenie i care au relevat o succeptibilitate crescut la specia Candida. ste de tiut faptul c studii recente au demonstrat implicarea subpopulaiilor celulelor C*+ i 3', 3', i 3'5 n infecia candidozic sistemic cu punct de plecare tractul gastro intestinal. %tudiile au demonstrat prezena receptorilor specifici pe Candida albicons pentru complementul C1 5 i C1 / care pot fi implicai n fagocitoz. Mai mult, a fost enunat de Matt'eus c anticorpii andicandida gsii n serul pacienilor cu %?*! direcionai mpotriva antigenului candidozic ar putea avea un rol protector. ste suficient s spunem c n ciuda multor eforturi nu s)a obinut nici un imunogen valabil clinic sau s fie demonstrat eficacitatea lui. meninut la temperatura camerei. <rotiul obinut din aceast cultur prezint blastospori i clamidospori care sunt situai la captul unor ramuri pseudomiceliene caracteristice pentru Candida albicons. 6lastosporii, apar ca celule sferice sau ovoide cu muguri uni sau multipolari, iar pseudofilamentele simple sau ramificate sunt alctuite din celule alungite cu citoplasma neomogen, aezate cap la cap. C&t privete clamidosporii acetia se prezint sub forma unor celule sferice cu diametrul de C),4 N, av&nd citoplasma intens colorat cu colorani acizi, precum i un perete celular gros, cu dublu contur. METODE IM/NOLOGICE *ei prezint o mare importan, aceste metode au o aplicare limitat. *iagnosticul imunologic se confirm prin testele de alergie cutanat i prin reaciile serologice. Testele de alergie cutanat la antigenele #alergenele$ fungice #bistoplasmin, sporostric'in, coccidiodoin etc.$ indic o infecie actual sau vec'e pentru micozele respective. Reaciile serologice #aglutinare, precipitare, fixarea complementului, imunofluorecen$ prezint unele dificulti at&t n prepararea antigenelor standardizate, c&t i n legtur cu titrul slab al anticorpilor. !cetia se obin numai n cursul unor micoze profunde #candidoze viscerale, aspergiloze, bistoplasmoze, blastomicoze etc.$. %efer M . i colaboratorii au artat n cercetrile efectuate c testul de filamente suplinete n practica diagnosticului de laborator, at&t testul pentru clamidospori c&t i testul de patogenitate. 3otodat, autorii recomand testul de aglutinare pe lam cu ser specific ca un mi"loc de identificare rapid n ,)5 minute a tulpinilor ??????? din specia Candida albicons i Candida teopicalis. !stzi, diagnosticul imunologic este n plin av&nt datorit procedeelor care permit liberarea antigenelor somatice din interiorul celulei fungice. (n acest sens, menionm aplicarea unor te'nici speciale n micologia medical8 ) imunodifuzia cu geloza #Budin$ ) imunoelectroforeza #=raber i Oilliams$ ) imunofluorecena #Conns$. Imunodifuzia n geloz8 sau metoda precipitrii n geloz a fost pus la punct de ctre Budin nc din ,P+.. precipitarea se manifest prin apariia unuia sau mai multor linii opace care corespund la diverse cupluri) antigenanticorp i care permit analiza complexitii caracteristice mozaicului antigenic al fungilor. :iteratura de specialitate menioneaz c aceste metode necesit ntrebuinarea unor antigene solubile de bun calitate. !ntigenele utilizate sunt de dou tipuri8 antigene celulare #somatice$ i antigene metabolice. !ntigenele celulare #somatice$ provin ???? culturilor tinere, ca de exemplu de ,- zile al livezilor, agitate ntr)un mediu lic'id, dup sfr&marea elementelor celulare prin procedee mecanice. C&t privete supernatantul este dializat, concentrat i liofilizat. *ac ne referim i la antigenele metabolice, acestea se obin din fitratele culturilor mai vec'i de /- de zile, care sunt la fel dializate, concentrate i liofilizate, fiind utilizate ca i precedentele n concentraii care variaz de la /-),-- mg/ml. 3e'nica difuziei duble n geloz sau te'nica lui Bnc'terlou> n cutii 2etri, se efectueaz prin trei te'nici de rutin8 macrometoda, micrometoda i te'nica gradientului. Macrometoda8 (ntr)un strat de geloz cu o grosime de 4 mm, situat n "urul unui rezervor central care este destinat serului av&nd diametrul de ,5 mm, se fac guri de P mm diametrul conin&nd antigene. *istana dintre rezervoarele de antigene i ser este n "ur de ,- mm. 6enzile de precipitare apar ntre 5),- zile, n funcie de titrul anticorpilor i calitatea antigenelor. Micrometoda8 %e utilizeaz guri mai mici de 5 mm care prezint avanta"ul economiei de material, precum i al unei citiri mai rapide #n ,4)5+ ore$. 3otui, pentru serul uor pozitiv, citirea este mai dificil, iar metoda mai puin sensibil. Tenica gradientului8 ste metoda care d actualmente rezultatele cele mai favorabile. (ntr)un an central de /- mm/5 mm se pune serul care se cerceteaz, iar n gurile laterale care au un diametru de 5 mm se depun antigenele. !ceste guri sunt situate la o distan de 5, /, + i 4 mm fa de ser. 6enzile aprute sunt clare i diferite ntre ele, variind n funcie de titrul anticorpilor fiecrui ser. Menionm c, geloza utilizat este purificat la o concentraie de ,0 i tamponat cu veronal sodic la pA de 9,5.prezena n unele antigene a substanei C i n serul unor bolnavi a proteinei C, poate s duc la apariia i de precipitare nespecific. 2rin adugare la sf&ritul reaciei a soluiei de citrat de sodiu 40, aceste benzi pot dispare. le pot fi evitate i prin ncorporarea citratului de sodiu 40 n geloz. 2ractica de laborator arat c precipitarea se produce sub forma unuia sau mai multor benzi opace, n zona cuprins ntre antigen i ser. 1eaciile tipice n linie dreapt sau uor ncurbate ne pun probleme de specificitate, mai ales dac exist mai multe benzi de precipitare. <alsele reacii i reaciile datorate proteinei C apar sub form de nori regulai sau sub form de inele circulare n "urul serului. Imunoelecrtoforeza este o metod mai puin sensibil dec&t precedenta care ne a"ut a efectua o analiz calitativ, precum i o localizare specific a traseelor de precipitare. Imunofluorecena prezint importan n recunoaterea rapid a ciupercilor i depistarea anticorpilor antifungici. 3e'nica pentru recunoatere poate fi direct sau indirect. 3e'nica direct se bazeaz pe prepararea unui ser antimicotic care se marc'eaz printr)un derivat de fluorescein. !cest ser se pune pe o lam care conine antigenul ciupercii ce trebuie recunoscut. (ndat ce are loc reacia antigen)anticorp, localizarea antigenului devine vizibil n lumina fluorescent. 3e'nica indirect, precizm c este mai utilizat deoarece diminu posibilitile de eroare. *e exemplu, pe froliul dintr)o cultur de ciuperci a se adaug serul uman sau animal, anti ! , apoi serul antigeobuline umane sau animale marcate cu fluorecein. *ac dup o spltur persist fluoreceina, nseamn c reacia antigen)anticorp a avut loc. ?munofluorescena poate fi utilizat actualmente at&t pentru identificarea ciupercilor patogene aparin&nd diferitelor genuri, c&t i pentru punerea n eviden a anticorpilor din serul bolnavilor. !ceast ultim reacie, are o valoare superioar reaciilor de aglutinare i de fixare a complementului. *ac n ultimii ani, reaciile serologige clasice #aglutinarea, fixarea complementului$ nu mai prezint mare interes, te'nicile imunologice au crescut atenia micologilor. 2rin te'nica imunodifuziei n geloz i analiza imunoelecrtoforetic a fost demonstrat prezena precipitineloe serice la bolnavi care prezint o candidoz profund, ns titrul anticorpilor precipitani este foarte sczut fapt ce necesit o anumit concentraie a serului. ?ntradermoreacia la extractul de Candid albicons #candidin$, nu prezint totdeauna o valoare diagnostic de artitudine intr)o infecie cu Candida, deoarece o mare parte din persoanele sntoase rspund pozitiv la acest test. ;neori, o micoz cu Candida albicons poate s nu se ntovreasc de o alergie cutanat. *e exemplu, numeroi bolnavi au candidoz ?????? multiple focare #mucoase, cutanate, digestive, genitale$ i la care examenul micologic pune n eviden Candida albicons n abunden, prezint o intradermoreacie la candidin negativ. !lteori, din contra, n unele manifestri alergice #exem, astm, urticarie, prurigo, edem QuinRue$ testul sensibilitii cutanete la candidin poate avea o valoare diagnostic sigur. ANATOMIE PATOLOGIC !spectul macroscopic i microscopic a leziunilor cauzate de candida este n primul r&nd influienat de aciunea a trei factori8 ,. .localizarea infecieiD 5. patogenicitatea microorganizmului care infecteazD /. competena sistemului imunitar al gazdei. )macroscopic! leziunile produse n cavitatea bucal de specia candida const n caracterul lor difuz, congestiv, mucoasa apare roie, uscat, cu ulceraii superficiale sau vezicule care, ulcer&ndu)se,se transform n afte. !ceste leziuni se acoper cu depozite albicioase cremoase sau membranoase, friabile, la nceput izolate, apoi confluiente form&nd aa) zisele false membrane alb)glbui care tapeteaza limba, gingiile, faringele. )microscopic8 n planul superficial se gsete o mp&slire de filamente i l?????, iar n submucoas, mici leziuni granulomatoase de reacie, n care sunt prinse l???? Si micelii. %?M23BM!3B:B=?8 !feciunile candidozice sunt foarte variate ca aspect clinic, de la manifestri superficiale implic&nd pielea, ung'iile i suprafeele mucozale, la infecii profunde implic&nd diferite organe interne la candidoza diseminat. ,. C!G*?*BT M;CBT!:8 ?mplicarea suprafeelor mucozale n infeciile cu candida sunt considerate cele mai frecvente manifestri clinice ale candidozelor. a)Ca.1,1oza )uco23ar,.-,a.4 sau mu-u5ul )ucal #stomatita, margritel$ este localizarea cea mai frecvent a candidei albricans. %ubiectiv8 bolnavul cu candidoz prezint n cazul sugarului "en la supt i deglutiie, iar la adult "en n deglutiie i masticaie, uneori diminuarea gustului, uscciunea mucoaselor, senzaia de arsuri i usturimi, care se accentuiaz prin ingestia de alimente, n special condimente, alimente acide i dulciuri. C&t privete febra i alte semne generale sunt mai greu de apreciat deoarece stomatita apare frecvent n cadrul unei boli generale sub tratament cu antibiotice. !spectul clinic obiectiv al stomatitei candidozice se caracterizeaza printr)o congestie a mucoasei bucale, care devine roie, neted, uscat i depapilat. *e fapt, aceasta form reprezint faza iniial a bolii, ce dureaz c&teva zile sau se poate prelungi mai mult timp, fiind cunoscut sub denumirea de stomatit eritematoas. *iagnosticul acestei forme se poate preciza numai prin examen micologic. (ntr)o faz mai avansat, leziunile i sc'imb aspectul morfologic prezent&ndu)se sub forma unor numeroase pete albicioase cremoase, rotunde, de c&iva mm diametru ca boabele de gri, care se extind i conflueaz form&nd plocarde mari, ntinse pe suprafaa mucoasei bucale, alctuite din lufe i micelii de candida albricans, cu aspect de lapte btut, av&nd o grosime de ,)5 mm. !ceste leziuni sunt, de obicei, localizate pe limb, ns se pot extinde pe faa intern a obra"ilor, gingii, palatul osos i moale, precum i n faringe. :a nceput acest depozit albicios este mai aderent de mucoasa buco) faringian, produc&nd s&ngerare la detaare, ns cu timpul el devine mai puin aderent i se poate detaa fr s&ngerarea mucoasei, ls&nd totui n urm o mucoas cu suprafaa roie i umed. ;neori membranele albicioase care acoper cavitatea bucal pot fi mai ad&nci i s produc dureri, alteori s ngreuneze masticaia, iar la copii c'iar i respiraia. !pariia unor pseudomembrane groase i ntinse sunt semne pentru un pronostic nefavorabil. Candidoza buco)faringian poate trece uor ntr)o form grav prin ntinderea ei la cile aero)digestive sau prin generalizare 'ematogen, fapt ce impune aplicarea tratamentului la timp n aceast afeciune. =eneralizarea candidei se pune n eviden prin apariia abceselor subcutanate, n care gsim filamente de candida, precum i prin candidemie i candidurie. Microscopic se constat leziuni de tip granulomatos, av&nd dimensiuni mici, localizate n mucoas i submucoas, cu prezena f?????? ntre celulele mucoasei i n submucoas. <ormele anatomo)clinice ale candidozei buco)faringiene sunt8 ) eritematoasD ) difteroid#pseudomembranoas$D ) erozivD ) aftoid. <orma eritematoas Epoate fi diagnosticat numai prin examen de laborator. <orma difteroid se caracterizeaz prin prezena unui depozit gros, localizat de obicei la nivelul amigdalelor. Gumai identificarea micologic a candidei i absena ademopatiei satelite ne a"ut n precizarea diagnosticului diferenial cu difteria. <orma aftoid8 nt&lnit foarte rar, mai ales la copii mici. %e caracterizeaz prin apariia unor vezicule c&t gmlia de ac, cu coninut clar la nceput i apoi tulbure, situate pe faa dorsal a limbii, pe faa intern a buzei inferioare i pe mucoasa "ugal, av&nd un balon inflamator n "urul lor.Meziculele se sparg destul de repede, apr&nd n locul lor mici ulceraii dureroase care produc "en la masticaie. ?n literatura de specialitate au fost descrise i forme clinice localizate ale candidozei buco)faringiene #gingie, bolta palatin, limb, faringe, amigdale$. !ceste forme sunt uor de recunoscut ca aspect clinic deoarece se aseamn cu cele descrise, av&nd un depozit caracteristic cremos. Mai rar, localizarea se poate produce pe amigdale i faringe, realiz&ndu) se tabloul anginei micotice care prezint forme clinice variate8 ) eritematoasD ) pultaceeD ) pseudomembranoas. MB:;U?8 *ac infecia fungic nu este tratat, ea poate persista mult vreme. %tomatita candidozic fie rm&ne n stadiul eritematos sau cu depozite albe, fie devine ulceroas sau ulcero)membranoas. :eziunile micotice pot rm&ne localizate la anumite regiuni ale cavitii buco)faringiene sau pot cuprinde ntreaga mucoas. 1ecidivele pot apare la scurt interval dup tratament sau s fie mai multe sau mai puin frecvente, n cazul c&nd persist factorii favorizani. !tunci c&nd acetia sunt nlturai, afeciunea cedeaz repede la tratament i fr recidive. Complicaiile candidozei buco)faringiene sunt relativ rare. %)a observat propagarea leziunilor la esofag i n restul tubului digestiv, mai rar la plm&ni i piele i excepional la viscere, ca urmare a unei stri septicemice. "iagnosticul diferenial8 trebuie fcut cu8 ) enantemul virozelor acute respiratorii n formele eritematoaseD ) angina difteric n formele pseudomembranoaseD ) plcile mucoase sifilitice n formele eroziveD ) aftele bucale n formele aftoide ale copilului. rori de diagnostic se mai pot face cu pem????, leucoplozia difuz i lid??? plan, care adeseori au fost atribuite candidei, datorit unei interpretri greite a izolrii acesteia din cavitatea buco)faringian. 1eferitor la amigdalitele cronice micotice, ele trebuie difereniate de celelalte amigdalite cronice. =run"ii aflai n amigdalele criptice se pot ndeprta uor prin apsarea pilierilor anteriori. !migdalita micotic acut se poate confunda cu difteria, angina 2lant) Mincent i cu amigdalita lacunar confluient. *ebutul febril brusc, durerile puternice la deglutiie i depozitele albe de pe amigdale sunt simptomele care ne induc n eroare n amigdalita miotica acut. M#$#%T#& '&()I' *e obicei afeciunea se nt&lnete la un t&nr sau adult care vine la consultaie pentru o stomatit cronic ce a debutat cu muli ani n urm, n copilrie. ste o stomatit evolu&nd n puseuri, declanate adesea prin ingerarea alimentelor dulci#bomboane, miere de albine$. (ntre puseele evolutive afeciunea este puin "enant. !ceast form se poate asocia frecvent cu perle, onixis cu perionixis sau vulvit. ndobucal se noteaz prezena pe peliere, luet, amigdale i peretele posterior al faringelui a unor concreiuni glbui, aderente, care persist luni i ani. AFECI/NI 6/CALE PRE0/P/0E A FI DE NAT/R CANDIDOZIC
*intre aceste afeciuni fac parte8 Glosita hipertrofic! este nt&lnit mai ales la aduli i btr&ni i n mod cu totul excepional, la sugari i copii mici. !feciunea a devenit mult mai frecvent n ultimul timp i este caracterizat prin 'ipertrofia considerabil a papilelor linguale. (n anul ,P-, :ucet a atribuit limbii albe piloase originea fungic. Oods a observat primul caz de limb neagr piloas, aprut n cursul unui tratament cu antibiotice pe cale bucal. %imptomatologia subiectiv se caracterizeaz prin acuze de gust metalic, "en la deglutiie, senzaie de uscime a gurii, sensibilitate crescut la tutun i condimente, mai ales ctre marginile limbii. Bbiectiv se constat o 'ipertrofie accentuat a papilelor filiforme. ;neori culoarea papilelor poate deveni brun, de unde i denumirea de Hlimb neagr piloasI. Culoarea neagr sau brun poate aprea de prima dat. (n unele cazuri, culoarea poate fi mai nc'is la centru i se degradeaz spre periferie, alteori ntreaga suprafa a leziunilor prezint o culoare omogen. :eziunea este situat pe faa dorsal a limbii, pornind de la HMI)ul lingual %i extinz&ndu)se spre v&rful i marginile limbii, put&nd ocupa ntreaga suprafa a acesteia. 2e marginile acesteia poate rm&ne un mic lizereu marginal de c&iva milimetri. voluia afeciuni este diferit, uneori evolueaz spre vindecare spontan, situaie n care papilele filiforme 'ipertrofiate se descuameaz, apr&nd o limb edemaiat de culoare roie, care i reia aspectul normal. !lteori apar recidive n legtur cu persistena cauzei favorizante. Glosita atrofic! este mai rara dec&t cea 'ipertrofic, fiind nt&lnit la aduli i btr&ni. tiologia acestei afeciuni este n legtur cu existena unei gastrite cronice 'iperacide sau 'ipoacide, cu unele boli de s&nge, n special anemia 'ipocron. %imptomatologia clinic subiectiv se caracterizeaz prin senzaia de uscciune a limbii i usturime, care se accentueaz c&nd se utilizeaz n alimentaie condimente. Bbiectiv, limba este roie, nes&nger&nd, neted, uscata, edematoas, cu papile filiforme atrofiate. Modificri similare se observ pe mucoasa "ugala, palatin i faringian. Perleul (zblua*8 !ceast micoz interlabial, denumit i ragad este o afeciune foarte frecvent. %imptomatologia zbluei, afeciune care intereseaz de obicei ambele comisuri bucale, se caracterizeaz printr)o congestie pronunat a acestora, care intereseaz i o poriune limitat de c&iva milimetri din tegumentele adiacente. (n unele cazuri, pe fundul acestor plici congestionate se observ fisuri dureroase. !ceste leziuni se nsoesc uneori de un uor edem i des???? a epiteliului, fiind lipsite de infiltraii. . *iagnosticul diferenial al zbluei candidozice trebuie fcut de zblua streptococica izblua sifilitic. Gumai examenul de laborator ne a"ut la precizarea diagnosticului. Cheilita: reprezint o manifestare clinic destul de rar a candidozelor. 6olnavul acuz senzaii de uscciune i arsuri ale buzelor, iar examenul obiectiv pune n eviden o congestie accentuat a buzelor, cu descuamaie i mai rar edem. !feciunea poate fi nsoit de zblu sau alte manifestri buco)faringiene. *iagnosticul pozitiv se stabilete prin examen de laborator i proba terapeutic, c'eilita micotic fiind difereniat de cea streptococic. 1areori, se mai poate nt&lni pe buze i granulomul candidozic. !cesta se prezint sub forma unor leziuni 'iperLeratozice cu caracter papilomatos, vegetant, fiind mai frecvent n prima sau a doua copilrie, cu evoluie ndelungat spre v&rsta adult. *e obicei, granulomul candidozic duce spre exit?s. Leziunea retrocomisural candidozic este reprezentat de localizarea zbluei pe faa intern a obra"ilor, n apropierea comisurilor bucale. Clinic obiectiv aceast afeciune se caracterizeaz printr)un placard eritematos cu caracter pseudoeroziv, av&nd puncte albicioase diseminate n centrul su. %pre periferia placardului, aceste puncte conflueaz form&nd plci Leratozice a cror grosime este mai mare spre centru. 2laca Leratozic se ntinde n partea posterioar p&n spre partea mi"locie a obrazului, fiind situat la nivelul liniei interdentare, iar n poriunea anterioar se prelungete foarte puin pe faa interioara a buzelor .2rezint aspectul caracteristic de triung'i isoscel. :eziunea retrocomisural candidozic trebuie difereniat de bucoplazia comisural a fumtorilor, )))))))))))))))))))))))). Uranita candidozic este reprezentat de localizarea leziunilor micotice la nivelul boltei i al vlului palatin. !desea ,se observ o leziune cu localizare strict median n poriunea posterioar a vlului palatin. !ceasta are fie aspectul unui eritem pseudoeroziv, bine delimitat cu contururi arciforme, fie un fond eritematos de pe care se poate detaa un element Leratozic sau o membran care delimiteaz suprafaa eritematoas. xist i unele cazuri n care uranita este asociat cu o glosit 'ipertrofic sau cu candidoze ale cavitii buco)faringiene n focare multiple. tomatita protetic este considerat o stare inflamatorie frecvent, dar deseori asimptomatic, a mucoasei palatine sub proteza total sau parial, din cauz direct, put&nd fi provocat de o iritaie traumatic, o intoleran la rinile acrilice sau infecie dat de ciupercile bureriforme. !lergia la polimetacrilatul de metil, din care sunt confecionate ?????? ,este adesea incriminat i anume la monomerul din aceast rin rmas liber dup confecionare. Monomerul liber poate fi regsit n protez dac s)a utilizat o proporie ceva mai mare de metacrilat de metil, sau dac temperatura n cuptorul de polimerizare este ridicat prea repede. ;nii autori arat rolul traumatismului n producerea stomatitelor protetice, subliniind faptul c traumatismul singur nu poate realiza dec&t o inflamaie simpl, localizata i rar generalizata. ?nstabilitatea aparatului protetic superior este cauza principal a traumatizrii esuturilor i de aici rezult ))))))))))))))))care este continu tot restul vieii. xcesele de presiune prin bascularea protezei, rugozitile de pe faa mucozal a protezei, ocluzia i dimensiunea vertical incorect ec'ilibrate, sunt tot at&tea motive pentru antrenarea unui rspuns inflamator la nivelul mucoasei bucale. B alt cauz a stomatitei protetice este curirea insuficienta a aparatului protetic. 2entru controlul curirii se folosete un detector de plac #dislosing$ i anume proflavin)monosulfat /0 n soluie apoas. Coloniile au fost gsite n numr mare n caz de proast ntreinere a protezelor. %tagnarea resturilor alimentare constituie un factor favorizant n creterea acestor colonii, servindu)le drept substrat. )) Eso3a-,5a ca.1,1oz,c4 Cele mai comune simptome ale esofagitelor candidozice sunt dificultai la ng'iire, senzaia de obstrucie la deglutiie i dureri substernale. %imptomele asociate sunt greaa i/sau vom. 2etele albe, care seamn cu cele din candidoza oral pot fi observate prin endoscopie la nivelul mucoasei esofagiene. sofagita poate fi asociat cu prezena candidozei orale sau poate apare ca o entitate separat. <recvena acestui sindrom a crescut odat cu creterea numrului de pacieni cu %?*!. ste estimat c ,-)/-0 dintre pacienii cu %?*! care prezint candidoza oral pot avea i esofagit candidozic. ?nfecia este observat i la pacienii neoplazici dup terapie anti)canceroas. c) Ca.1,1oza -as5ro,.5es5,.al4 %peciile Candida dintre care candidoza albricans, candidoza glabrat i candidoza tropicalis colonizeaz tractul gastrointestinal ntr)o proporie semnificativ la indivizii normali. ?mplicarea clinic a mucoasei stomacale i/sau a intestinului gros i subire cu pete albe i ulceraii a fost observata n special la pacienii neoplazici. :a pacienii cu mbolnviri maligne o serie de factori contribuie la creterea riscului diseminrii, incluz&nd creterea colonizrii tractului gastrointestinal cu candida, deoarece aceti pacieni sunt tratai n general cu antibiotice care modific microflora gastrointestinal n favoarea candidei. Mai mult dec&t at&t, aceti indivizi pot avea i o deficien a sistemului imunitar ca rezultat al procesului infecios sau o posibil sec'el a terapiei anti)cancer. 1) Vul7o7a-,.,5a ca.1,1oz,c4 ste frecvent n sarcin, la femeile cu diabet, la cele care folosesc contraceptive orale sau dup tratament cu antibiotice. %e caracterizeaz prin prezena unor secreii vaginale alb cremoase. Mucoasa vulvar i tegumentele adiacente sunt eritematoase, pruriginoase,sensibile cu depozite albicioase pe suprafa, uor detaabile. %e poate extinde la perineu i la tegumentele ing'inale, unde produc aspectul clasic de intertrigo candidozic. B trstur important a candidozei vulvovaginale este recidiva infeciei, dei n ma"oritatea cazurilor vor rspunde la tratament. 3ransmiterea pe cale sexual la partenerul de gen masculin este cunoscut . e) :a brbai infecia este cunoscut sub numele de )4l4.,54 , care prezint dou forme 8 )forma uoar 8papule mici, eritematoase,localizate pe gland care se pot remite spontan sau pot evolua spre forme vezicule i pustule care n final las o suprafa care se descuameaz. )forma sever8 modificrile inflamatorii afecteaz glandul i prepuul i se nsoesc de senzaia de arsur i prurit. Mucoasa este erodat, acoperit cu depozite cremoase, ??????. %e poate complica cu fimoz sau parafimoz. !"C#$%&%'() CU*#$#*) a) I.5er5r,-o ca.1,1oz,c este considerat cea mai comun form clinic a infeciilor cutanate cu Candida, aceasta colonizRnd pliurile cutanate, n special zonele umede sau ??????. !cestea includ pliurile urec'ii, submamare,???// sau zonele axilare. :eziunile sunt eritematoase, cu vezicule i pustule, n combinaii cu puruit. !ceste infecii sunt frecvent asociate cu anumite condiii predispozante cum ar fi obezitatea, diabet, modificri endocrine, A?M i factori iatrogeni cum ar fi terapia antibacterian i steroid. c) Ca.1,1oza 81e scu5ece9 !fecteaz zona fesier i genital a sugarului, fiind favorizat de umiditatea crescut din aceast regiune. %e grefeaz frecvent pe o dermatoz iritativ, preexistent. %e caracterizeaz prin leziuni veziculo)pustuloase pe fond eritematos, localizat iniial perianal icare se extinde apoi i genilofesier. :a sugar s)au descris forme generalizate #uscat, exudativ sau eritodermic$. 1) O.,:,sul ;, *er,o.,:,sul ca.1,1oz,c ste o infecie candidozic a ung'iilor favorizat de umiditate, circulaie periferic deficitar, mediu bogat n glucide. Clinic se descrie 8 ) forma uscat #panariiu infiltrativ$ Erepliul ung'ial este tumefiat, eritematos, sensibil spontan i la presiune, detaat de pe faa dorsal a lamei ung'iale. ????? lipsete. ) forma supurat #panariiu supurat$ are aceleai modificri ca cea uscat, la care se adaug apariia unui puroi gros, alb) cremos, care se elimin spontan sau la presiune din esuturile periung'iale inflamate 2erionixisul candidozic se nsoete frecvent de modificri ung'iale. Bnixisul candidozic care urmeaz un perionixis debuteaz la captul proximal al lamei ung'iale. :ama ung'ial este opac, friabil, ngroat, de culoare galben)verzuie sau negricioas, cu onicoliz la nivelul marginii laterale. 1areori, s)a descris distrugerea complet a lamei ung'iale. ") CANDIDOZE VI0CERALE a)Ca.1,1oza s,s5emulu, res*,ra5or %unt reprezentate de laringite, pneumonii sau bron'opneumonii, aprute concomitent sau secundar leziunilor micotice ale cavitii bucale prin extensia procesului buco faringian. ?nfecia micotic pulmonar poate fi i primar #blastomicoza de tip Castellani$. *iagnosticul este dificil deoarece Candida apare n sputa indivizilor fr candidoze, de aceea este pertinent s demonstrm prezena fungilor n esuturile bron'opulmonare. ))Ca.1,1oza s,s5emulu, car1,o7ascular %pecia Candida determin manifestri clinice n organe diferite ale sistemului cardiovascular8 pericard, miocard i endocardD endocardita fiind entitatea clinic cea mai cunoscut. ndocardita este observat n special la indivizii care folosesc droguri intravenos i la indivizi cu valve protetice cardiace. ! fost rescris i la pacienii care au suferit diferite operaii c'irurgicale cardiace. Clinic este greu de difereniat de infeciile bacteriene. 2atologic, endocardita candidozic este caracterizat de vegetaii largi care pot elibera ebolii. c) ca.1,1ozele s,s5emulu, .er7os ce.5ral ?ndivizii susceptibili sunt pacien sunt pacienii cu %?*! icopiii prematuri. %istemul nervos central este vzut ca o implicare a candidozei diseminateD n special meningita i formarea de abcese n esutul nervos au fost descrise. Meningita candidozic poate prezenta aceleai simptome pe care le gsim n meningitele de alt etiologie, incluz&nd variate modificri neurologice. Celulele de Candida pot fi detectate microscopic prin coloraie direct a fluidului ?????? spinal. 1) ,.3ec<,, ca.1,1oz,ce oculare ?nfecia poate apare prin diseminare 'ematogen sau prin introducerea direct a f???gilor. ?nfecia extern a oc'iului cuprinde afectarea con"unctivei, corneei, pleoapele i ductul lacrimal. !ceste infecii pot fi asociate cu traumatisme oculare induse de c'irurgie, sau folosirea lentilelor de contact. ndoftalmita este de obicei rezultatul diseminrii 'ematogene sau poate fi cauzat de surse exogene. ?nfecia poate cauza pierderea vederii i este caracterizat de prezena leziunilor tipice albe asemantoare bumbacului, aceasta fiind un criteriu de diagnostic important pentru candidoza diseminat. #. CANDIDOZA DI0EMINAT Candidoza diseminat poate fi definit ca o infecie multiorganic incluz&nd probabil i candidemie, dei culturile de s&nge nu prezint mereu fungi. Candidoza diseminat poate include implicarea sistemului nervos central, rinic'ii, inima, oc'ii i alte organe i sisteme, candidoza 'epati????? <iind o manifestare clinic specific. ! fost observat la pacienii case???D canceroi, mai ales la pacienii cu leucemie acut, la pacieni dup operaii c'irurgicale, n special gastrointestinale i cardiace, la primitorii de transplante, mai ales la transplantele de mduv osoas, la copiii prematuri, la pacienii ari i toxicomani. Candidemia poate fi un simptom nespecific a unei stri septice, incluz&nd febra. 2rezena implicrilor cutanate i oculare poate fi un criteriu de diagnostic a"uttor. 2acienii cu candidemie pot prezenta leziuni nodulare pe piele sau leziuni albe tipice pe retin. !ceste observaii sunt foarte importante, deoarece culturile cu etiologie fungic pot fi absolute.