1986, 50(4):353. Microbiol. Rev.

W J Loesche

decay.
Role of Streptococcus mutans in human dental
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V o l . 5 0 , N o . 4 M I C R O B I O L O G I C A L R E V I E W S , D e c . 1 9 8 6 , p . 3 5 3 - 3 8 0
0 1 4 6 - 0 7 4 9 / 8 6 / 0 4 0 3 5 3 - 2 8 $ 0 2 . 0 0 / 0
C o p y r i g h t C ) 1 9 8 6 , A m e r i c a n S o c i e t y f o r M i c r o b i o l o g y
R o l e o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s i n Hu m a n D e n t a l D e c a y
W A L TE R J . L O E S C HE
D e p a r t m e n t o f O r a l B i o l o g y , S c h o o l o f D e n t i s t r y , * a n d D e p a r t m e n t o f M i c r o b i o l o g y a n d I m m u n o l o g y , S c h o o l o f
M e di c i n e , U n i v e r s i t y o f M i c h i g a n , A n n A r b o r , M i c h i g a n 4 8 1 0 9
I N TR O D U C TI O N . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 5 3
D E N TA L PL A QU E . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 5 4
To o t h A n a t o m y . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 5 4
B a c t e r i o l o g i c a l S a m p l i n g o f Pl a qu e s : C a r i e s - Pr o n e S i t e s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3 5 5
Ta xo n o m y o f t h e M S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 5 5
B A C TE R I O L O G YO FD E N TA L D E C A Y. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 5 7
C l i n i c a l S t u di e s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 5 7
N a t u r a l h i s t o r y o f de n t a l de c a y . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 5 7
R a m p a n t c a r i e s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 5 8
( i ) Xe r o s t o m i a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 5 8
( i i ) N u r s i n g - b o t t l e c a r i e s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 5 8
S t u di e s o f i n di v i du a l t o o t h s u r f a c e s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 5 9
( i ) S m o o t h . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 5 9
Fi s s u r e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 5 9
( i i i ) A p p r o xi m a l . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 6 0
( i v ) R o o t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 6 1
V i r u l e n c e Fa c t o r s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 6 1
S u c r o s e i n t h e di e t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 6 1
A n i m a l m o de l s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 6 2
S u c r o s e m e t a b o l i s m b y M S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 6 3
( i ) E C Ps . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3 6 3
( i i ) M u t a n t s wi t h a l t e r e d c a r i o g e n i c i t y . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 6 4
Pa t h o p h y s i o l o g y o f D e n t a l D e c a y . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 6 8
M i c r o b i a l a c i d p r o du c t i o n
i n p l a qu e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 6 8
( i ) Pr o t e c t i v e r o l e o f s a l i v a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 6 8
( i i ) C r i t i c a l p H. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3 6 8
( i i i ) D e m i n e r a l i za t i o n - r e m i n e r a l i za t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 6 9
S e l e c t i o n o f a n o do n t o p a t h o g e n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 6 9
A n e v o l u t i o n a r y de r i v e d p r o t e c t i v e
m e c h a n i s m . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 7 0
S U M M A R Y. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3 7 1
A C KN O W L E D G M E N TS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3 7 1
L I TE R A TU R E C I TE D . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3 7 1
I N TR O D U C TI O N
D e n t a l i n f e c t i o n s s u c h a s t o o t h de c a y a n d p e r i o do n t a l
di s e a s e a r e p e r h a p s t h e m o s t c o m m o n b a c t e r i a l i n f e c t i o n s i n
h u m a n s . Th e i r n o n - l i f e - t h r e a t e n i n g n a t u r e a n d t h e i r u b i qu i -
t o u s n e s s h a v e m i n i m i ze d t h e i r s i g n i f i c a n c e i n o v e r a l l h u m a n
h e a l t h . Ye t t h e e c o n o m i c b u r de n f o r t h e t r e a t m e n t o f t h e s e
de n t a l i n f e c t i o n s c a n b e s t a g g e r i n g . I n t h e U n i t e d S t a t e s t h e
a n n u a l c o s t f o r t h e s y m p t o m a t i c t r e a t m e n t o f de n t a l i n f e c -
t i o n s i n 1 9 7 7 wa s o v e r 1 1 b i l l i o n do l l a r s ( 6 9 ) , a n d t h i s h a d
i n c r e a s e d t o a b o u t 2 4 b i l l i o n do l l a r s i n 1 9 8 4 ( 1 1 8 ) . M o r e t h a n
9 0 % o f t h e s e c o s t s a r e r e l a t e d t o t h e r e s t o r a t i o n o f t e e t h o r
t o o t h s u b s t a n c e l o s t t o de n t a l de c a y ( 6 9 ) . D e s p i t e t h e e n o r -
m i t y o f t h e s e do l l a r f i g u r e s , t h e y r e p r e s e n t t h e c o s t f o r o n l y
t h o s e e s t i m a t e d 4 0 t o 5 0 % o f t h e p u b l i c wh o r e g u l a r l y v i s i t
t h e de n t i s t a n d r e c e i v e t r e a t m e n t ( 3 4 7 ) . Pu t i n t o t h i s p e r s p e c -
t i v e , t o o t h de c a y a n d, t o a l e s s e r e xt e n t , p e r i o do n t a l i n f e c -
t i o n s a r e p e r h a p s t h e m o s t e xp e n s i v e i n f e c t i o n s t h a t m o s t
i n di v i du a l s h a v e t o c o n t e n d wi t h du r i n g a l i f e t i m e .
D e n t a l i n f e c t i o n s a r e c o s t l y b e c a u s e t h e t r e a t m e n t i s
s y m p t o m a t i c a n d do e s n o t i n c l u de a v i a b l e p r e v e n t i v e a p -
p r o a c h b a s e d u p o n t h e c o n t r o l o f t h e b a c t e r i a l f a c t o r s
i n v o l v e d i n b o t h
de c a y
a n d
p e r i o do n t a l
di s e a s e . Th e
p r e v a i l -
i n g o p i n i o n
i n c l i n i c a l
de n t i s t r y
h a s b e e n t h a t t h e a c c u m u l a -
t i o n o f b a c t e r i a l c o m m u n i t i e s o n t h e t o o t h s u r f a c e s ,
i n
a g g r e g a t e s
kn o wn a s de n t a l
p l a qu e ,
c a u s e s b o t h
de c a y
a n d
p e r i o do n t a l
di s e a s e . Th i s
o p i n i o n
r e s u l t s f r o m t h e f a i l u r e o f
1 9 t h
c e n t u r y
de n t a l s c i e n t i s t s t o
i de n t i f y
wi t h i n t h e
p l a qu e s
a
m i c r o b i a l f l o r a t h a t wa s
u n i qu e l y
a s s o c i a t e d wi t h de n t a l
p a t h o l o g y ( 2 5 , 2 4 8 ) .
Th i s l e d t o t h e c o n c l u s i o n t h a t de n t a l
i n f e c t i o n s we r e t h e r e s u l t o f b a c t e r i a l
o v e r g r o wt h
o n t h e
t o o t h s u r f a c e s a n d t h a t
t h e r a p y
s h o u l d
a c c o r di n g l y
b e di -
r e c t e d t o wa r d t h e
p r e v e n t i o n
o f t h i s
o v e r g r o wt h .
Th i s
c o n c e p t
o f de n t a l i n f e c t i o n s a s
b e i n g b a c t e r i o l o g i c a l l y
n o n s p e c i f i c
o f f e r s n o r a t i o n a l e f o r a n t i m i c r o b i a l t r e a t m e n t
o t h e r t h a n t h e
da i l y
de b r i de m e n t o f t h e t o o t h s u r f a c e s
b y
m o de r n v e r s i o n s o f a n c i e n t
i m p l e m e n t s ,
s u c h a s t o o t h -
b r u s h e s , f l o s s ,
a n d t o o t h s t i c ks . Th e r e i s n o
c o n v i n c i n g
e v i de n c e t h a t c a r e f u l m e c h a n i c a l de b r i de m e n t
b y
t h e
p a t i e n t
h a s e v e r r e du c e d t h e i n c i de n c e o f de n t a l
de c a y , a l t h o u g h
s u c h
p r o c e du r e s
c a n r e du c e t h e a m o u n t o f de n t a l
p l a qu e
a n d
t h e l e v e l o f
g i n g i v i t i s ( i n f l a m m a t i o n
o f t h e
g i n g i v a
o r
g u m s )
( 1 0 , 1 2 1 , 1 5 1 , 2 4 0 ) . Ho we v e r ,
i f t h e m e c h a n i c a l de b r i de m e n t
i s
p e r f o r m e d b y
a de n t a l
p r o f e s s i o n a l
a t
b i we e kl y ( 9 )
o r
3 5 3

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M I C R O B I O L . R E V .
t r i m o n t h l y ( 1 1 ) i n t e r v a l s , a n d i n c l u de s f l u o r i de
t r e a t m e n t s ,
b o t h
de c a y
a n d
p e r i o do n t a l
di s e a s e
e s s e n t i a l l y
c e a s e
t o
o c c u r . Th i s l e v e l o f
p r o f e s s i o n a l l y
de l i v e r e d
t o o t h
de b r i de m e n t i s s o l a b o r i n t e n s i v e t h a t i t s c o s t wo u l d m a ke
i t
e c o n o m i c a l l y
u n a v a i l a b l e t o m o s t i n di v i du a l s .
B u t wh a t wo u l d t h e t r e a t m e n t c o s t s b e i f
de c a y a n d
p e r i o do n t a l
di s e a s e we r e
s p e c i f i c
b a c t e r i a l i n f e c t i o n s
r e l a t e d
t o t h e
o v e r g r o wt h
o f o n e o r m o r e b a c t e r i a l
t y p e s
i n t h e
de n t a l
p l a qu e , i . e . ,
t h e
s p e c i f i c p l a qu e h y p o t h e s i s ( 2 0 7 ) ?
Th e n
p r e v e n t i o n
wo u l d h a v e a s i t s
g o a l
t h e i de n t i f i c a t i o n o f
" i n f e c t e d" i n di v i du a l s f o l l o we d
b y
t r e a t m e n t
p r o c e du r e s
wh i c h wo u l d e l i m i n a t e o r
s u p p r e s s
t h e
p u t a t i v e p a t h o g e n s
f r o m t h e de n t a l
p l a qu e ( 3 3 , 2 0 9 ) .
I n t h i s r e v i e w da t a wi l l b e
p r e s e n t e d
t h a t i n di c a t e
t h a t ,
a m o n g
t h e 2 0 0 t o 3 0 0
s p e c i e s
t h a t
m a y
b e
i n di g e n o u s
t o t h e
h u m a n de n t a l
p l a qu e ( 2 5 4 , 3 0 5 ) , o n l y
a f i n i t e n u m b e r
m a y b e
c o n s i de r e d a s de n t a l
p a t h o g e n s , i . e . , o do n t o p a t h o g e n s . I f
t h i s i s
s o ,
t h e n de n t a l c a r i e s a n d
p e r i o do n t a l
di s e a s e c a n b e
c o n s i de r e d a s
s p e c i f i c ,
t r e a t a b l e i n f e c t i o n s . I n
p a r t i c u l a r , t h e
e v i de n c e t h a t
i m p l i c a t e s
t h e m u t a n s
s t r e p t o c o c c i ( M S ) ( 8 1 ,
2 0 9 )
a n d t h e l a c t o b a c i l l i
( L B )
a s
b e i n g r e s p o n s i b l e
f o r t h e
m a j o r i t y
o f h u m a n de n t a l
de c a y
wi l l b e e xa m i n e d. Th e
e v i de n c e
i m p l i c a t i n g s p e c i f i c p l a qu e s p e c i e s
i n
p e r i o do n t a l
di s e a s e i s n o t a s
c o m p l e t e
a s wi t h t h e M S a n d wi l l n o t b e
e xp l o r e d
o t h e r t h a n t o n o t e t h a t a
p a t t e r n
i s
e m e r g i n g
i n
wh i c h a
c o m p l e t e l y
di f f e r e n t
g r o u p
o f
o r g a n i s m s ,
s u c h a s
s p i r o c h e t e s ( 2 0 4 , 2 1 6 , 2 2 1 ) , b l a c k- p i g m e n t e d
b a c t e r o i de s
( 2 2 1 , 3 0 4 , 3 0 6 , 3 5 4 ) , A c t i n o b a c i l l u s
a c t i n o m y c e t e m c o m i t a n s
( 3 6 1 ) , E u b a c t e r i u m
( 2 5 5 ) ,
a n d W o l i n e l l a
s p . ( 3 2 8 ) , a r e a s s o -
c i a t e d wi t h t h e di v e r s e c l i n i c a l e n t i t i e s t h a t a r e c l a s s i f i e d a s
p e r i o do n t i t i s ( 2 2 1 , 2 6 8 ) .
D E N TA L
PL A QU E
Th e t o o t h s u r f a c e i s
u n i qu e a m o n g b o dy
s u r f a c e s i n t h a t i t
i s a
n o n s h e ddi n g
h a r d
s u r f a c e , wh i c h
s e l e c t i v e l y
a ds o r b s
v a r i o u s a c i di c
g l y c o p r o t e i n s ( m u c i n s )
f r o m t h e
s a l i v a , f o r m -
i n g
wh a t i s kn o wn a s t h e
a c qu i r e d
e n a m e l
p e l l i c l e ( A E P)
( 1 1 1 , 2 0 3 , 2 6 5 , 2 7 8 , 2 8 6 ) .
Th e A E Pi s a n
a m o r p h o u s
m e m -
b r a n o u s
l a y e r
wh i c h v a r i e s i n t h i c kn e s s f r o m 0 . 1 t o 3
p L m ,
a n d a s i t c o n t a i n s a
h i g h
n u m b e r o f s u l f a t e a n d
c a r b o xy l
g r o u p s ,
i t f u r t h e r i n c r e a s e s t h e n e t
n e g a t i v e c h a r g e
o f t h e
t o o t h s u r f a c e s
( 2 7 8 ) .
A s b a c t e r i a a l s o h a v e a n e t
n e g a t i v e
c h a r g e ,
t h e r e t h e n e xi s t s a n i n i t i a l
r e p u l s i o n
b e t we e n t h e
t o o t h s u r f a c e a n d t h o s e b a c t e r i a i n t h e s a l i v a wh i c h
a p p r o a c h
t h i s s u r f a c e . Th i s i n n a t e de f e n s e m e c h a n i s m b r e a ks do wn
wh e n
p l a qu e
f o r m a t i o n o c c u r s .
V a r i o u s m e c h a n i s m s f o r
p l a qu e
f o r m a t i o n h a v e b e e n
c o n s i de r e d, s u c h a s t h e a c i d
p r e c i p i t a t i o n ( 6 1 ) , t h e
e n zy m e
p r e c i p i t a t i o n ( 1 9 9 ) ,
a n d n o n s e l e c t i v e
( 2 7 9 , 3 0 9 )
o r s e l e c t i v e
( 1 0 6 , 1 1 3 , 1 4 7 ) m i c r o b i a l a dh e r e n c e t h e o r i e s . O f
t h e s e , t h e
c o n c e p t
o f s e l e c t i v e a dh e r e n c e v i a
s p e c i f i c
i o n i c
( 1 0 6 ) ,
h y dr o p h o b i c ( 2 6 2 ) , a n d l e c t i n l i ke
( 1 1 3 , 3 0 8 ) i n t e r a c t i o n s i s
b e s t a b l e t o
e xp l a i n
t h e i n i t i a l c o l o n i za t i o n o f t h e A E P
b y
S t r e p t o c o c c u s s a n g u i s
a n d S .
m i t i s ( 1 0 6 ) . S u b s e qu e n t
a t -
t a c h m e n t o f o t h e r b a c t e r i a i n v o l v e s a
v a r i e t y
o f
s p e c i f i c
c o a g g r e g a t i o n r e a c t i o n s o f wh i c h t h o s e
i n v o l v i n g
A c t i n o m y c e s v i s c o s u s o r A . n a e s l u n di i wi t h S .
s a n g u i s a r e
t h e b e s t de s c r i b e d
( 4 9 ) . Th e M S a r e n o t
p a r t i c u l a r l y g o o d
c o l o n i ze r s o f t h e t o o t h s u r f a c e
( 3 4 2 ) , s o t h a t t h e i r
e m e r g e n c e
a s do m i n a n t
p l a qu e s p e c i e s
n e e ds t o b e
e xp l a i n e d b y m e c h -
a n i s m s o t h e r t h a n a
h i g h a f f i n i t y
f o r
r e c e p t o r s
o n t h e A E P.
A m o n g
t h e s e wo u l d b e t h e
a b i l i t y
t o
s y n t h e s i ze a dh e r e n t
g l u c a n s f r o m s u c r o s e
( 1 1 0 , 1 3 1 , 3 0 8 ) a n d t h e
a b i l i t y t o
s u r v i v e i n t h e m i c r o e n v i r o n m e n t c r e a t e d
b y
t h e
t o p o g r a p h y
o f t h a t
p a r t i c u l a r t o o t h s u r f a c e .
FI G . 1 . S a g g i t a l ( A ) a n d c r o s s - s e c t i o n a l ( B ) s e c t i o n s t h r o u g h a
p e r m a n e n t m o l a r . D , D i s t a l ; M , m e s i a l ; B , b u c c a l ; L , l i n g u a l
s u r f a c e . N o t e f i s s u r e de c a y ( s h a de d a r e a m i dwa y do wn i n f i s s u r e )
a n d a p p r o xi m a l de c a y ( s u b s u r f a c e s h a de d a r e a o n di s t a l s u r f a c e ) .
Fi g u r e i s c o m p o s i t e o f da t a de s c r i b e d i n r e f e r e n c e s 1 0 0 , 1 0 1 , 1 6 5 ,
2 9 3 , a n d 3 0 0 .
To o t h A n a t o m y
Th e m o r p h o l o g y o f t h e t o o t h di c t a t e s t o a s u r p r i s i n g e xt e n t
t h e b a c t e r i a l c o m p o s i t i o n o f t h e v a r i o u s p l a qu e e c o s y s t e m s .
E a c h t o o t h c o n s i s t s o f a c r o wn o r c o r o n a l p o r t i o n t h a t
e xt e n ds i n t o t h e o r a l c a v i t y a n d i s b a t h e d b y t h e s a l i v a a n d a
r o o t p o r t i o n t h a t i s a t t a c h e d b y t h e c o l l a g e n f i b e r s o f t h e
p e r i o do n t a l m e m b r a n e t o t h e j a w ( Fi g . 1 ) . Th e c r o wn p o r t i o n
i s a b o v e t h e g i n g i v a l t i s s u e a n d t h e p l a qu e wh i c h a c c u m u -
l a t e s o n t h e c r o wn i s c a l l e d t h e s u p r a g i n g i v a l p l a qu e ( Fi g . l a
a n d b ) . I n h e a l t h , t h e r e i s a s h a l l o w ( 1 - t o 3 - m m ) c r e v i c e o r
s u l c u s a b o u t t h e t e e t h f o r m e d b y t h e a p p r o xi m a t i n g g i n g i v a l
t i s s u e . Th e p l a qu e wh i c h f o r m s a t t h e de n t o g i n g i v a l m a r g i n
a n d e xt e n ds do wn i n t o t h i s c r e v i c e i s c a l l e d t h e s u b g i n g i v a l
p l a qu e . Th e e xt e n s i o n o f s u b g i n g i v a l p l a qu e t o wa r d t h e a p e x
o f t h e r o o t i s c o n c o m i t a n t wi t h a p e r i o do n t a l p o c ke t f o r m i n g
b e we e n t h e r o o t a n d g i n g i v a l s u r f a c e s ( s e e M , Fi g . l a ) , a n d
i t i s s u c h p l a qu e s t h a t a r e a s s o c i a t e d wi t h
p e r i o do n t a l
i n f e c t i o n s .
Th e c r o wn o f t h e t o o t h h a s f i v e s u r f a c e s t h a t h a v e di f f e r e n t
p r o p e n s i t i e s f o r s u p p o r t i n g a p l a qu e f l o r a t h a t c a n b e c o m e
e i t h e r c a r i o g e n i c o r p e r i o do n t o p a t h i c . Th e s m o o t h s u r f a c e s
o n t h e b u c c a l / l a b i a l a n d l i n g u a l a s p e c t s o f t h e t o o t h a r e m o s t
di s p o s e d t o p l a qu e f o r m a t i o n ( Fi g . l b ) , y e t b e c o m e
de c a y e d
o n l y i n e xt r e m e s i t u a t i o n s r e l a t e d t o xe r o s t o m i a ( l o w s a l i -
v a r y f l o w) ( 7 0 ) o r e xc e s s i v e c o n t a c t wi t h f e r m e n t a b l e s u b -
s t r a t e s , s u c h a s o c c u r s i n t h e n u r s i n g - b o t t l e s y n dr o m e ( 2 7 4 ) .
Th e a p p r o xi m a l s u r f a c e s o n t h e m e s i a l ( a n t e r i o r ) a n d di s t a l
( p o s t e r i o r ) s u r f a c e s o f t h e t o o t h a r e a l s o di s p o s e d t o p l a qu e
f o r m a t i o n , a n d t h e s e s u r f a c e s a r e p r o n e t o b o t h de c a y a n d
p e r i o do n t a l di s e a s e . Th e o c c l u s a l s u r f a c e s , wh i c h a r e t h e
c h e wi n g s u r f a c e s o f m o l a r a n d p r e m o l a r t e e t h , a r e t r a v e r s e d
b y de v e l o p m e n t a l g r o o v e s o r f i s s u e s t h a t a r e c o l o n i ze d b y a
s c a n t f l o r a r e l a t i v e t o t h e s m o o t h a n d a p p r o xi m a l s u r f a c e s
( Fi g . 1 A a n d B ) . Th e s e f i s s u r e s , a s we l l a s de v e l o p m e n t a l
p i t s o n t h e s m o o t h s u r f a c e s , a r e t h e m o s t c a r i e s p r o n e s i t e s
o n t h e t e e t h ( 2 2 , 3 8 , 2 0 2 ) . Th e i n c i s a l s u r f a c e s o n t h e t o p
e dg e o f a n t e r i o r t e e t h a r e n o t c o l o n i ze d b y a p p r e c i a b l e
n u m b e r s o f b a c t e r i a a n d a r e n o r m a l l y c a r i e s - f r e e .
3 5 4 L O E S C HE

o
n

S
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p
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4
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0
1
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S . M U TA N S A N D HU M A N D E N TA L D E C A Y 3 5 5
TA B L E 1 . Pr o p e n s i t i e s o f t o o t h t y p e a n d t o o t h s u r f a c e s t o a c c u m u l a t e p l a qu e a n d e xp e r i e n c e de n t a l de c a y o r p e r i o do n t a l i n f e c t i o n s a
Pl a qu e
To o t h t y p e To o t h s u r f a c e D e n t a l de c a y Pe r i o do n t a l i n f e c t i o n s
S u p r a g i n g i v a l S u b g i n g i v a l
M o l a r s B u c c a l 5 3 1 3
L i n g u a l 4 3 1 2
A p p r o xi m a l 5 m
~
F1 E
O c c l u s a l 2 0 [0
0
Pr e m o l a r s B u c c a l 3 1 2
L i n g u a l 3 2 1 2
A p p r o xi m a l 1 4 [ 3 [
O c c l u s a l 2 0 I 0
I n c i s o r s a n d c a n i n e s L a b i a l 5 4 1 3
L i n g u a l 5 4 1 3
A p p r o xi m a l 5 4 2 1 2
I n c i s a l 1 0 0 0
a
R e l a t i v e s c o r i n g b a s e d u p o n da t a c o n t a i n e d i n r e f e r e n c e s 1 2 , 2 2 , 3 8 , 7 4 , 1 0 0 , 1 1 6 , 2 0 9 , 2 2 1 , 2 6 8 , 2 7 7 , 2 9 8 , a n d 2 9 9 . 1 = l o we s t ; 5
=
h i g h e s t ;
0
= n o t a p p l i c a b l e .
V a l u e s i n b o xe s i n di c a t e p l a qu e - , de c a y - , a n d p e r i o do n t i t i s - p r o n e t o o t h s i t e s .
Th e s u p r a g i n g i v a l p l a qu e h a s a c c e s s t o s o l u b l e n u t r i e n t s
p r e s e n t i n t h e di e t a n d s a l i v a a n d, t o p e r s i s t , m u s t wi t h s t a n d
t h e a b r a s i v e f o r c e s a s s o c i a t e d wi t h m a s t i c a t i o n a n d v a r i o u s
o r a l h y g i e n e p r o c e du r e s . Th i s p l a qu e i s do m i n a t e d b y s a c -
c h a r o l y t i c , f a c u l t a t i v e , a n d a dh e s i v e o r g a n i s m s . Th e
s u b g i n g i v a l p l a qu e , e s p e c i a l l y wh e n a p o c ke t i s p r e s e n t , h a s
l i t t l e a c c e s s t o s a l i v a a n d t h e di e t , b u t de r i v e s n u t r i e n t s f r o m
h o s t p r o du c t s p r e s e n t i n t h e g i n g i v a l c r e v i c u l a r f l u i d ( 4 8 ) .
M a n y o f t h e s e o r g a n i s m s a r e a s a c c h a r o l y t i c , a n a e r o b i c ,
we a kl y a dh e r e n t , a n d o f t e n m o t i l e ( 2 0 9 ) . Th u s , t h e g i n g i v a l
m a r g i n a b o u t t h e t o o t h s u r f a c e di s t i n g u i s h e s t wo di s t i n c t
m i c r o b i a l e c o s y s t e m s .
B a c t e r i o l o g i c a l S a m p l i n g o f Pl a qu e s : C a r i e s - Pr o n e S i t e s
D e n t a l de c a y o c c u r s a t di s c r e t e s i t e s o n c e r t a i n t e e t h
( Ta b l e 1 ) wi t h i n m o n t h s t o a f e w y e a r s a f t e r t o o t h e r u p t i o n
( 2 2 , 3 8 ) . A c c o r di n g l y , b a c t e r i o l o g i c a l s t u di e s de a l i n g wi t h
t h e e t i o l o g y o f de c a y a r e b e s t p e r f o r m e d i n c h i l dr e n a n d
y o u n g t e e n a g e r s . S u c h p l a qu e s a m p l e s a r e u s u a l l y r e m o v e d
f r o m f i s s u r e s , a p p r o xi m a l c o n t a c t p o i n t s , o r i n c i p i e n t ( wh i t e
s p o t ) l e s i o n s t h a t c a n b e o b s e r v e d o n t h e s m o o t h s u r f a c e s .
Th e s a m p l i n g o f t h e f i s s u r e c r e a t e s a p r o b l e m a s t h e m a j o r i t y
o f t h e f l o r a i s i n a c c e s s i b l e ( Fi g . 1 ) . A de n t a l e xp l o r e r ( 2 1 9 ) o r
s m a l l - g a u g e n e e dl e ( 2 1 8 ) c a n r e m o v e a b o u t 1 0 6 c o l o n y -
f o r m i n g u n i t s f r o m t h e f i s s u r e o r i f i c e b u t g i v e s n o i n f o r m a -
t i o n c o n c e r n i n g t h e i de n t i t y o f b a c t e r i a p r e s e n t wi t h i n t h e
de p t h s o f t h e f i s s u r e . I f t h e f i s s u r e i s di a g n o s e d a s de c a y e d,
t h e n t h e c o n t e n t s o f t h e f i s s u r e c a n b e c o l l e c t e d du r i n g t h e
dr i l l i n g p r o c e du r e a n d c u l t u r e d ( 2 3 9 ) . A di r e c t c o m p a r i s o n o f
t h e n e e dl e - s a m p l i n g m e t h o d wi t h t h e f i s s u r e r e m o v a l m e t h o d
i n di c a t e d t h a t t h e n e e dl e r e c o v e r e d a b o u t 1 8 % o f t h e f i s s u r e
f l o r a ( 2 3 8 ) . I n c e r t a i n f i s s u r e s t h e n e e dl e f a i l e d t o de t e c t t h e
M S t h a t we r e p r e s e n t de e p e r i n t h e c o n t e n t s , a f i n di n g wh i c h
c o u l d e xp l a i n t h o s e i n s t a n c e s wh e r e de c a y wa s di a g n o s e d
b u t M S we r e n o t de t e c t e d b y t h e n e e dl e - s a m p l i n g p r o c e du r e
( 2 1 8 , 2 1 9 ) .
Pl a qu e c a n b e r e m o v e d f r o m a s i n g l e a p p r o xi m a l s i t e b y
m e a n s o f a s t e r i l e de n t a l f l o s s wh i c h i s p a s s e d b e t we e n t h e
c o n t a c t p o i n t o f t h e a dj a c e n t t e e t h ( 7 6 , 2 1 7 ) , b y i n t r o du c i n g
a c o n t o u r e d a b r a s i v e s t r i p ( 2 6 ) f r o m t h e b u c c a l o r l a b i a l
a s p e c t , o r b y u s i n g a de n t a l e xp l o r e r ( 1 5 8 ) .
B e c a u s e o f t h e
c l o s e p r o xi m i t y o f t h e g i n g i v a l m a r g i n t h e a p p r o xi m a l s a m p l e
m a y c o n t a i n g r a m - n e g a t i v e a n a e r o b e s c h a r a c t e r i s t i c o f
s u b g i n g i v a l p l a qu e ( 2 6 , 1 2 8 ) . B u c c a l a n d l i n g u a l
s m o o t h
s u r f a c e s a r e t h e e a s i e s t t o s a m p l e , a s t h e a s s o c i a t e d p l a qu e
c a n b e r e m o v e d e i t h e r b y de n t a l i n s t r u m e n t s ( 6 6 ) o r b y a
n e e dl e ( 7 3 ) wi t h o u t a n y c o n t a m i n a t i o n b y s u b g i n g i v a l
p l a qu e . Th e i s o l a t i o n o f t h e M S i n p l a qu e s a m p l e s wa s
g r e a t l y f a c i l i t a t e d b y t h e de v e l o p m e n t o f t h e s e l e c t i v e M S B
m e di u m ( 1 1 7 ) . M S B m e di u m i s c o m p o s e d o f m i t i s - s a l i v a r i u s
a g a r ( M ) , 2 0 % s u c r o s e ( S ) , a n d 0 . 5 , u g o f b a c i t r a c i n ( B ) p e r
m l a n d i s s e l e c t i v e f o r S . m u t a n s , S . s o b r i n u s , a n d S . r a t t u s ,
b u t n o t f o r S . c r i c e t u s ( 1 1 7 ) . ( S e e n e xt s e c t i o n . ) Th e M S B
m e di u m u n de r e s t i m a t e s t h e a c t u a l l e v e l s o f M S p r e s e n t i n
p l a qu e ( 2 1 2 ) a n d i n s a l i v a ( 3 3 1 ) , a n d f o r t h i s r e a s o n i m p r o v e d
f o r m u l a t i o n s c o n t a i n i n g e i t h e r 5 % g l u c o s e , 5 % s u c r o s e ,
t e l l u r i t e , a n d b a c i t r a c i n ( G S TB a g a r ) ( 3 3 1 ) o r t r y p t o n e , y e a s t
e xt r a c t , c y s t e i n e , s u c r o s e , a n d b a c i t r a c i n ( TYC S B a g a r )
( 3 4 6 ) h a v e b e e n de v e l o p e d. Th e G S TB m e di u m y i e l de d
h i g h e r r e c o v e r i e s o f M S i n 7 2 % o f 3 0 0 s a l i v a r y c u l t u r e s a n d
l o we r r e c o v e r i e s i n 8 % ( 3 3 1 ) . Th e G S TB a n d TYC S B m e di a ,
b e c a u s e o f t h e i r n e wn e s s , h a v e n o t b e e n e xt e n s i v e l y u s e d;
t h u s , t h e m a j o r i t y o f da t a t o b e de s c r i b e d wi l l b e b a s e d o n
i n v e s t i g a t i o n s wh i c h u s e d t h e M S B m e di u m .
Ta xo n o m y o f t h e M S
Th e M S a r e t h o s e s t r e p t o c o c c i wh i c h a r e f o u n d i n p l a qu e
a n d wh i c h f e r m e n t m a n n i t o l a n d s o r b i t o l , p r o du c e e xt r a c e l -
l u l a r g l u c a n s f r o m s u c r o s e , a n d, wi t h t h e e xc e p t i o n o f S .
f e r u s ( 9 3 ) , a r e c a r i o g e n i c i n a n i m a l m o de l s ( 5 4 ) . I n 1 9 2 4
C l a r ke i s o l a t e d s u c h o r g a n i s m s f r o m h u m a n c a r i o u s l e s i o n s
a n d c a l l e d t h e m S . m u t a n s b e c a u s e o n G r a m s t a i n t h e y we r e
m o r e o v a l t h a n r o u n d a n d t h u s a p p e a r e d t o b e a m u t a n t f o r m
o f a s t r e p t o c o c c u s ( 5 0 ) . C l a r ke a s s o c i a t e d S . m u t a n s wi t h
h u m a n de c a y , b u t o t h e r i n v e s t i g a t o r s we r e u n a b l e t o f i n d S .
m u t a n s a n d t h i s o r g a n i s m e v e n t u a l l y b e c a m e a n o n e n t i t y . I t
wa s r e di s c o v e r e d i n t h e 1 9 6 0 s ( 3 9 , 7 7 , 1 2 4 ) a s i n v e s t i g a t o r s
s o u g h t t o i de n t i f y t h e s t r e p t o c o c c u s
s h o wn t o c a u s e a
t r a n s m i s s i b l e i n f e c t i o n i n r o de n t m o de l s ( 8 5 , 8 7 , 1 7 6 ) .
I n
r e t r o s p e c t t h e r e a s o n s f o r t h e f o r m e r o b s c u r i t y o f S . m u t a n s
c a n b e t r a c e d t o i t s l o w l e v e l s i n n o n di s e a s e d p l a qu e s
a n d
s a l i v a s . O n c e i n v e s t i g a t o r s s a m p l e d p l a qu e s
f r o m s i n g l e
c a r i o u s s i t e s o r s a l i v a f r o m c a r i e s - a c t i v e i n di v i du a l s ,
S .
m u t a n s wa s r o u t i n e l y a s s o c i a t e d wi t h h u m a n de c a y ( 2 0 9 ) .
W h e n S . m u t a n s s t r a i n s we r e c o l l e c t e d f r o m di f f e r e n t
s o u r c e s i t b e c a m e a p p a r e n t t h a t c o n s i de r a b l e s e r o l o g i c a l ( 3 1 ,
2 6 9 ) a n d g e n e t i c h e t e r o g e n e i t y
e xi s t e d ( 5 3 , 7 5 ) . E i g h t
s e r o t y p e s c o u l d b e r e c o g n i ze d
o n t h e b a s i s o f c a r b o h y dr a t e
a n t i g e n s ( 2 6 9 ) a n d de o xy r i b o n u c l e i c
a c i d ( D N A ) h y b r i di za -
V O L . 5 0 , 1 9 8 6

o
n

S
e
p
t
e
m
b
e
r

4
,

2
0
1
4

b
y

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m
b
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D
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o
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r
o
m

3 5 6 L O E S C HE
TA B L E 2 . D i f f e r e n t i a l c h a r a c t e r i s t i c s o f t h e M S a
C h a r a c t e r i s t i c
M S C a r i o g e n i c G D N A C A c i d p r o du c t i o n f r o m : R e s i s t a n c e
c o n t e n t _ _
S e r o t y p e ( s )
C e l l wa l l
c a r b o h y dr a t e s
b
t o
A r g i n i n e Pe o i a n b
c o n t e n t
b a i r c n
h y dr o l y s i s
g l u c a n b
A n i m a l s Hu m a n s ( m o l %) R a f f i n o s e S t a r c h I n u l i n a c i t r a c i n
S . m u t a n s + + 3 6 - 3 8 c , e , f G l u c o s e , r h a m n o s e + - + + - D > M
S . s o b r i n u s + ? 4 4 - 4 6 d, g , h G l u c o s e , g a l a c t o s e , - - - + - M > D
r h a m n o s e
S . c r i c e t u s + - 4 2 - 4 4 a G l u c o s e , g a l a c t o s e , + - + - - M > D
r h a m n o s e
S . r a t t u s + - 4 1 - 4 3 b G a l a c t o s e , r h a m n o s e + - + + + D > M
S . f e r u s - - 4 3 - 4 5 c ? - + +
S . m a c a c a e ? ? 3 5 - 3 6 c G l u c o s e , r h a m n o s e +
a
D a t a we r e t a ke n f r o m i n f o r m a t i o n c o n t a i n e d i n r e f e r e n c e s 1 7 , 3 1 , 5 3 - 5 5 , 7 5 , 1 3 1 , 1 8 5 , 2 4 1 , 2 6 9 , 2 9 7 a n d 2 9 8 . G +C , g u a n i n e - p l u s - c y t o s i n e c o n t e n t .
b
D , D e xt r a n t y p e , wa t e r - s o l u b l e g l u c a n ; M , m u t a n t y p e , wa t e r - i n s o l u b l e g l u c a n .
t i o n s t u di e s r e v e a l e d t h e e xi s t e n c e o f f o u r g e n e t i c g r o u p s
( 5 4 ) . Th e s e g e n e t i c g r o u p s we r e e l e v a t e d t o s p e c i e s s t a t u s
a n d g i v e n e p i t h e t s wh i c h r e f l e c t e d t h e o r i g i n a l m a m m a l i a n
s o u r c e o f i s o l a t i o n ( 5 5 ) . Th u s , S . m u t a n s wa s a s s i g n e d t o
t h o s e h u m a n i s o l a t e s t h a t r e s e m b l e d C l a r ke ' s o r i g i n a l de -
s c r i p t i o n a n d t h e r e p r e s e n t a t i v e s t r a i n o f S . m u t a n s t h a t wa s
p r e s e n t i n t h e N a t i o n a l C o l l e c t i o n o f Ty p e C u l t u r e s u n de r
t h e n u m b e r N TC C 1 0 4 4 9 . S . m u t a n s c o n t a i n s s t r a i n s wh i c h
p o s s e s s t h e c , e , o r f a n t i g e n s ( Ta b l e 2 ) , a n d a s t h e c s e r o t y p e
a c c o u n t s f o r a b o u t 7 0 t o 1 0 0 % o f t h e h u m a n i s o l a t e s o f M S
( Ta b l e 3 ) , i t i s a p p r o p r i a t e t h a t S . m u t a n s b e t h e s p e c i f i c
e p i t h e t f o r t h e h u m a n t y p e " m u t a n s s t r e p t o c o c c u s . " M o s t
r e m a i n i n g h u m a n i s o l a t e s o f M S p o s s e s s d, g , a n d h c a r b o -
h y dr a t e a n t i g e n s a n d a r e c a l l e d S . s o b r i n u s .
S . r a t t u s ( s e r o t y p e b ) a n d S . c r i c e t u s ( s e r o t y p e a ) we r e t h e
e p i t h e t s a s s i g n e d t o M S i s o l a t e d f r o m l a b o r a t o r y - b r e d r a t s
a n d h a m s t e r s , r e s p e c t i v e l y ( 5 5 ) . S . r a t t u s a n d S . c r i c e t u s
h a v e o c c a s i o n a l l y b e e n i s o l a t e d f r o m h u m a n p l a qu e s ( 3 2 ,
1 3 1 , 1 7 7 , 2 9 7 ) a n d S . m u t a n s h a s b e e n i s o l a t e d f r o m m o n ke y
p l a qu e s ( 2 0 1 ) . A s e r o t y p e c M S h a s b e e n i s o l a t e d f r o m wi l d
r a t s a n d b e c a u s e o f i t s g e n e t i c u n r e l a t e dn e s s t o S . m u t a n s
a n d t h e o t h e r M S wa s n a m e d a s t h e n e w s p e c i e s S . f e r u s
( 5 6 ) . R e c e n t l y c e r t a i n s e r o t y p e c s t r a i n s f r o m m o n ke y s h a v e
b e e n s h o wn o n t h e b a s i s o f g u a n i n e - p l u s - c y t o s i n e c o n t e n t ,
s o di u m do de c y l s u l f a t e - p o l y a c r y l a m i de g e l e l e c t r o p h o r e s i s
p a t t e r n s , a n d p h e n o t y p i c c h a r a c t e r i s t i c s t o b e s u f f i c i e n t l y
di f f e r e n t f r o m S . m u t a n s t o wa r r a n t t h e n a m i n g o f a n e w
s p e c i e s , S t r e p t o c o c c u s m a c a c a e ( 1 7 ) .
S . m u t a n s , S . s o b r i n u s , S . r a t t u s , a n d S . c r i c e t u s a r e
c a r i o g e n i c i n a n i m a l m o de l s ( 2 0 9 ) . Th i s s i m i l a r i t y i n p a t h o -
g e n i c i t y h a s l e d m o s t i n v e s t i g a t o r s t o c a l l a l l M S b y t h e
s p e c i f i c e p i t h e t S . m u t a n s . Th e s e M S a r e s u f f i c i e n t l y di f -
TA B L E 3 .
Fr e qu e n c y
di s t r i b u t i o n o f M S
a m o n g
v a r i o u s
p o p u l a t i o n s
% o f
p o p u l a t i o n
o r
s a m p l e
i n wh i c h de t e c t e d
Po p u l a t i o n ( n o . o f
i n di v i du a l s )
5 m u t a n s S . s o b r i n u s S . r a t t u s S . c r i c e t u s
R e f e r e n c e
( c / e / f ) a ( d/ g ) ( b ) ( a )
M u l t i p l e
U n i t e d S t a t e s
I n f a n t s
( 5 3 ) 7 4 2 2 0 0 7 3 1 3
6 - y r - o l d
c h i l dr e n
( 3 1 ) 9 5 0 . 4 0 . 4 0 0 3 4
>9 0 0 0 0 >2 5 3 3 7
Ha wa i i a n c h i l dr e n
( 5 5 ) 9 0 1 2 2 0 8 2 9 7
N a v a l r e c r u i t s
( 2 7 3 ) 9 6 1 0 0 1 6 1 2 2 9 7
N a v a l r e c r u i t s C F
( 7 7 ) 8 3 4 0 0 1 4 3 5 0
N a v a l r e c r u i t s C A
( 2 2 ) 9 1 5 0 0 1 8 3 5 0
C a n a di a n c h i l dr e n
( 1 0 4 ) 9 7 3 0 0 2 7 2
E u r o p e
D u t c h
m i l i t a r y
C F
( 2 0 ) 8 0 5 0 0 1 5 1 5 3
D u t c h
m i l i t a r y
C A
( 2 0 ) 1 0 0 4 0 0 0 4 0 1 5 3
S e v e r a l c o u n t r i e s
( 1 1 5 ) 5 6 5 2 8 3 3 2
A s i a
J a p a n e s e
i n f a n t s
( 2 2 ) 8 2 3 6 0 0 2 3 2
J a p a n e s e c h i l dr e n
( 1 0 ) >9 0 3 0 0 0 1 3 0
J a p a n e s e
1 0 - 2 5
y r ( 4 0 ) 2 5 4 5 5 3 3 2
C h i n e s e
p r e s c h o o l e r s ( 2 4 2 ) 5 8 4 1 0 . 2 0
b
A f r i c a - N e a r E a s t
E g y p t i a n
1 1 - 2 5
y r ( 2 0 ) 1 0 4 5 5 0 5 0 3 2
S a u di A r a b i a n a du l t s
( 2 1 7 ) 7 6 5 3 0 0 4 9 2 9 7
M o za m b i qu e ( 4 6 2 ) 8 1 2 6 8 3
1 9 4 0
Ta n za n i a n c h i l dr e n C F
( 1 5 ) 0 1 7 2 0
0
1 7 7
B r a zi l i a n s 1 0 - 2 1
y r ( 2 0 ) 6 5 3 5 0 0 3 2
C o l u m b i a 8 - 1 4
y r ( 1 1 1 ) >6 5 2 5 0 0 >3 3 3 3 7
A u s t r a l i a n s 1 0 - 2 5
y r ( 4 0 ) 3 0 3 5 0 0 3 2
a
S e r o t y p e .
b
C . Hs i - Tzc h , p e r s o n a l c o m m u n i c a t i o n .
M I C R O B I O L . R E V .

o
n

S
e
p
t
e
m
b
e
r

4
,

2
0
1
4

b
y

g
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s
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h
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t
p
:
/
/
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n
l
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f
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o
m

S . M U TA N S A N D HU M A N D E N TA L D E C A Y 3 5 7
f e r e n t ( Ta b l e 2 ) t h a t t o c o n t i n u e t o r e f e r t o a l l o f t h e m a s S .
m u t a n s i s i n c o r r e c t a n d c a n b e c o n f u s i n g .
Fo r e xa m p l e , a m o n g c a r i e s - f r e e Ta n za n i a n c h i l dr e n ,
s t r a i n s de s i g n a t e d a s S . m u t a n s we r e f o u n d i n a p p r e c i a b l e
n u m b e r s ( 1 7 7 ) , a n d t h i s wo u l d s e e m t o b e c o n t r a r y t o t h e
g e n e r a l o b s e r v a t i o n t h a t S . m u t a n s i s a s s o c i a t e d wi t h de c a y .
Ho we v e r , 8 3 % o f t h e M S i s o l a t e s we r e s e r o t y p e b s t r a i n s
a n d t h e r e m a i n de r we r e s e r o t y p e d s t r a i n s . A c c o r di n g l y ,
t h e s e c h i l dr e n h a r b o r e d i n t h e i r p l a qu e s S . r a t t u s a n d s o m e
S . s o b r i n u s s t r a i n s , b u t n o S . m u t a n s s t r a i n s . S . r a t t u s i s
di s t i n c t i v e a m o n g t h e M S i n h y dr o l y zi n g a r g i n i n e ( 2 9 7 ) a n d
i n b e i n g t h e l e a s t a c i du r i c ( 6 3 , 1 4 0 ) . A s a r g i n i n e - u t i l i zi n g
o r g a n i s m s m a y n o t l o we r t h e p H t o v a l u e s a s s o c i a t e d wi t h
de m i n e r a l i za t i o n ( 1 8 0 ) , S . r a t t u s m i g h t b e e xp e c t e d t o b e l e s s
c a r i o g e n i c ( 6 3 ) . Th u s , b y r e f e r r i n g t o t h e M S i s o l a t e d f r o m
t h e Ta n za n i a n c h i l dr e n a s S . r a t t u s t h e r e i s n o c o n f u s i o n o r
c o n t r a di c t i o n c o n c e r n i n g t h e S . m u t a n s - de c a y a s s o c i a t i o n .
I n t h i s r e v i e w, wh e r e v e r i t i s p o s s i b l e , t h e M S wi l l b e
r e f e r r e d t p b y t h e i r t a xo n o m i c a l l y v a l i d n a m e s ( 5 5 ) .
M o s t c l i n i c a l s t u di e s h a v e n o t i de n t i f i e d wh i c h o f t h e M S
we r e a s s o c i a t e d wi t h de c a y , b u t t h i s wo u l d b e S . m u t a n s ,
b a s e d o n e p i de m i o l o g i c a l s t u di e s wh i c h s h o we d t h a t S .
m u t a n s a c c o u n t e d f o r 7 4 t o 1 0 0 % o f t h e M S i n di v e r s e
p o p u l a t i o n s ( Ta b l e 3 ) , wi t h t h e e xc e p t i o n b e i n g t h e c a r i e s -
f r e e Ta n za n i a n c h i l dr e n wh o h a r b o r e d S . r a t t u s . S . m u t a n s i s
a m o n g t h e f i r s t M S t o c o l o n i ze i n f a n t s s h o r t l y a f t e r t h e i r
t e e t h e r u p t a n d i n o n e s t u dy wa s t h e o n l y M S i s o l a t e d f r o m
c a r i e s - a c t i v e i n f a n t s ( 5 ) . S . s o b r i n u s i s t h e s e c o n d m o s t
c o m m o n M S i s o l a t e d ( Ta b l e 3 ) , b u t i t s i n v o l v e m n e n t i n de c a y
i s l e s s c e r t a i n , a s t h e r e i s o n l y o n e s t u dy i n wh i c h i n a s m a l l
n u m b e r o f s u b j e c t s i t wa s , a l o n g wi t h S . m u t a n s , a s s o c i a t e d
wi t h a p p r o xi m a l de c a y ( 1 5 3 ) .
Th e di s t i n c t i o n i n i s o l a t i o n f r e qu e n c y b e t we e n S . m u t a n s
a n d S . s o b r i n u s i s i m p o r t a n t wh e n c o n s i de r i n g v i r u l e n c e
m e c h a n i s m s a n d t h e r a p e u t i c s t r a t e g i e s b a s e d t h e r e u p o n . I n
t h i s r e g a r d S . s o b r i n u s h a s b e e n e xt e n s i v e l y s t u di e d i n
r o de n t m o de l s b e c a u s e t h e r e l a t i o n s h i p s b e t we e n di e t a r y
s u c r o s e , p l a qu e f o r m a t i o n , a n d de n t a l de c a y c a n b e a s s o c i -
a t e d wi t h t h e p r e s e n c e o r a b s e n c e o f v a r i o u s g l u c o s y l t r a n s -
f e r a s e s ( G TF) a n d t h e i r r e s u l t a n t g l u c a n p r o du c t s ( s e e s e c -
t i o n , " V i r u l e n c e Fa c t o r s " ) . S u c r o s e a n d G TFs a r e i m p o r -
t a n t i n t h e c o l o n i za t i o n o f t h e t e e t h b y S . s o b r i n u s ( 1 0 9 , 2 8 0 ) ,
b u t m a y b e m i n i m a l l y i n v o l v e d i n t h e c o l o n i za t i o n o f S .
m u t a n s ( 1 0 9 , 3 4 3 ) . Th i s i s b e c a u s e t h e a t t a c h m e n t o f S .
m u t a n s t o t h e A E P i s m e di a t e d b y a n a dh e s i n ( s ) wh i c h
i n t e r a c t s di r e c t l y wi t h s a l i v a r y c o m p o n e n t s , wh e r e a s S .
s o b r i n u s l a c ks t h i s a dh e s i n ( 1 0 9 ) . A s a r e s u l t S . s o b r i n u s
a t t a c h e s m i n i m a l l y a n d i n a n o n s p e c i f i c m a n n e r ( 3 0 9 ) t o t h e
A E Pb u t , o n c e a t t a c h e d, i t c a n , i n t h e p r e s e n c e o f s u c r o s e ,
a c c u m u l a t e b y g l u c a n f o r m a t i o n ( 1 0 9 , 3 0 8 ) . A n y G TFs
p r e s e n t i n t h e A E Pc a n a l s o p r o m o t e t h e i n i t i a l a t t a c h m e n t o f
S . s o b r i n u s ( 1 0 9 , 2 8 0 ) . D e s p i t e t h i s u n e qu i v o c a l r e l a t i o n s h i p
b e t we e n s u c r o s e a n d t h e c o l o n i za t i o n a n d a c c u m u l a t i o n o f
S . s o b r i n u s o n t e e t h , i t i s S . m u t a n s wh i c h i s t h e do m i n a n t
h u m a n - t y p e M S , a n d i t i s S . m u t a n s t h a t i s o v e r wh e l m i n g l y
a s s o c i a t e d wi t h h u m a n de n t a l de c a y . Th i s s u g g e s t s t h a t
g l u c a n f o r m a t i o n i s n o t t h e m o s t i m p o r t a n t m i c r o b i a l de t e r -
m i n a n t o f c a r i o g e n i c i t y i n h u m a n s .
B A C TE R I O L O G YO FD E N TA L D E C A Y
Th e de m o n s t r a t i o n o f b a c t e r i a l s p e c i f i c i t y i n de n t a l de c a y
i s di f f i c u l t g i v e n t h e c o m p l e xi t y a n d v a r i a b i l i t y
o f t h e
p l a qu e
f l o r a a n d t h e f a c t t h a t t h e p u t a t i v e e t i o l o g i c a g e n t s ,
M S a n d
L B , a p p e a r t o b e p r e s e n t o n a l l de n t i t i o n s . I n t h i s r e v i e w
e v i de n c e wi l l b e p r o v i de d t h a t s h o ws t h a t t h e
M S ,
wh i c h i n
m o s t i n s t a n c e s wo u l d b e S . m u t a n s , a n d t o a l e s s e r e xt e n t
L B l e v e l s o r p r o p o r t i o n s i n p l a qu e a r e s t a t i s t i c a l l y r e l a t e d t o
t h e p r e s e n c e o r t h e o n s e t o f de n t a l de c a y . Th e p h y s i o l o g i c
c h a r a c t e r i s t i c s o f t h e s e o r g a n i s m s wh i c h m i g h t b e de t e r m i -
n a n t s o f t h e i r c a r i o g e n i c i t y wi l l b e e xa m i n e d f r o m t h e
v a n t a g e p o i n t o f i de n t i f y i n g s t r a t e g i e s f o r t h e p r e v e n t i o n o r
c o n t r o l o f de n t a l de c a y .
C l i n i c a l S t u di e s
D e n t a l de c a y i s m e a s u r e d c l i n i c a l l y a s a c a v i t a t i o n o n t h e
t o o t h s u r f a c e . Ho we v e r , c a v i t a t i o n i s a l a t e e v e n t i n t h e
p a t h o g e n e s i s o f de c a y , h a v i n g b e e n p r e c e de d b y a c l i n i c a l l y
de t e c t a b l e s u b s u r f a c e l e s i o n kn o wn a s a wh i t e s p o t a n d p r i o r
t o t h a t b y s u b s u r f a c e de m i n e r a l i za t i o n t h a t c a n o n l y b e
de t e c t e d m i c r o s c o p i c a l l y ( 3 0 0 ) . Fr o m a di a g n o s t i c a n d t r e a t -
m e n t p e r s p e c t i v e , t h e l e s i o n s h o u l d b e de t e c t e d a t t h e wh i t e
s p o t s t a g e . Th i s u s u a l l y c a n n o t b e do n e wi t h o u t r i g o r o u s
de s c r i p t i v e c r i t e r i a ( n o t a l l wh i t e s p o t s a r e du e t o t h e de c a y
p r o c e s s ) a n d b e c a u s e t h e wh i t e s p o t s t a g e i n t h e c a r i e s - p r o n e
f i s s u r e s a n d a p p r o xi m a l s u r f a c e s c a n n o t b e di r e c t l y v i s u a l -
i ze d du r i n g a de n t a l e xa m i n a t i o n . Th u s , i n s o m e o f t h e
b a c t e r i o l o g i c a l s t u di e s wh i c h h a v e b e e n p e r f o r m e d, t h e r e i s
t h e p o s s i b i l i t y t h a t t h e f l o r a b e i n g a s s o c i a t e d wi t h t h e de c a y
i s t h e r e s u l t , n o t t h e c a u s e , o f t h e c a v i t a t i o n .
Th e p r e v a l e n c e o f de n t a l m o r b i di t y i s do c u m e n t e d i n
t e r m s o f t h e n u m b e r o f t e e t h ( T) o r t o o t h s u r f a c e s ( S ) t h a t
h a v e o b v i o u s de c a y ( D ) , c o n t a i n a de n t a l r e s t o r a t i o n o r
f i l l i n g ( F) , o r a r e m i s s i n g ( M ) . Th e s e D M Ft e e t h ( D M FT) a n d
D M Fs u r f a c e ( D M FS ) s c o r e s do n o t di s c r i m i n a t e a s t o t h e
r e l a t i v e p r o p o r t i o n o f t h e s c o r e t h a t i s du e t o de c a y a n d h o w
m u c h i s du e t o f i l l i n g s a n d e xt r a c t i o n s . Th i s i n s e n s i t i v i t y o f
t h e D M FTa n d D M FS s c o r e s i n qu a n t i t a t i n g t h e a c t u a l de c a y
i n de p e n de n t o f m o r b i di t y l e d i n e a r l y c l i n i c a l s t u di e s t o
u n i m p r e s s i v e a s s o c i a t i o n s b e t we e n t h e M S a n d D M FT o r
D M FS s c o r e s ( 1 6 8 , 1 9 0 ) . Ho we v e r , wh e n t h e c o m p a r i s o n
wa s l i m i t e d t o i n di v i du a l s wi t h de c a y e d t e e t h ( 1 9 0 , 2 1 8 , 3 2 2 )
o r wh e n t h e p l a qu e s a m p l e s we r e t a ke n f r o m a de c a y e d t o o t h
s i t e ( 6 6 , 2 0 5 , 2 2 2 ) , a s i g n i f i c a n t a s s o c i a t i o n b e t we e n M S a n d
de c a y wa s e v i de n t .
Th i s i n di c a t e s t h a t i n de s c r i b i n g t h e c a r i e s s t a t u s o f a n
i n di v i du a l i t i s n e c e s s a r y t o s t a t e wh e t h e r h e / s h e i s o n e o f t h e
f o l l o wi n g : c a r i e s a c t i v e ( C A ) , i . e . , a t l e a s t o n e de c a y e d t o o t h
s u r f a c e , D >
1 ; c a r i e s i n a c t i v e ( C I ) , i . e . , n o de c a y e d t o o t h
s u r f a c e s , D =
0 ; o r c a r i e s - f r e e ( C F) , i . e . , n o de c a y e d, f i l l e d,
o r m i s s i n g ( b e c a u s e o f de c a y ) t o o t h s u r f a c e s , D M FS = 0 .
A ddi t i o n a l i n f o r m a t i o n m a y b e o b t a i n e d i f t h e C A o r C I
i n di v i du a l s a r e s u b di v i de d a c c o r di n g t o t h e m a g n i t u de o f
t h e i r c u r r e n t o r p a s t c a r i e s e xp e r i e n c e . Fo r i n s t a n c e , wh e n a
D M FS s c o r e o f 5 wa s u s e d t o i de n t i f y i n di v i du a l s wi t h l o wo r
h i g h i n i t i a l c a r i e s s c o r e s , a r e l a t i o n s h i p b e t we e n L B a n d
i n i t i a t i o n o f de c a y wa s s u g g e s t e d i n t h e l o w- C A s u b j e c t s ,
wh e r e a s a h i g h l y s i g n i f i c a n t r e l a t i o n s h i p b e t we e n S . m u t a n s
a n d i n i t i a t i o n wa s f o u n d i n t h e h i g h - C A c h i l dr e n ( 2 1 9 ) .
I n t h e
s t u di e s t o b e r e v i e we d, t h e f i n di n g s
wi l l b e a n a l y ze d
wh e n -
e v e r p o s s i b l e a s t o wh e t h e r t h e p a t i e n t wa s C A , C I ,
o r C F
a n d wh e t h e r t h e s a m p l e d t o o t h s u r f a c e wa s
de c a y e d
o r n o t .
N a t u r a l h i s t o r y o f de n t a l de c a y . E p i de m i o l o g i c a l s u r v e y s
c o n s i s t i n g o f a o n e - t i m e r e c o r di n g
o f D M FTo r D M FS s c o r e s
o n a c r o s s s e c t i o n o f a
p o p u l a t i o n
i n di c a t e t h a t de n t a l
de c a y
i s m a i n l y a di s e a s e o f y o u t h ( 7 4 , 2 3 1 ) ,
i t o c c u r s i n t e e t h
s h o r t l y a f t e r t h e i r e r u p t i o n ( 3 , 2 4 7 ) ,
i t do e s n o t o c c u r
u n i f o r m l y o n a l l t e e t h o r t o o t h s u r f a c e s
( 2 2 , 2 0 2 ) ,
a n d i t t e n ds
t o b e s y m m e t r i c a l ( 3 8 , 7 4 ) .
Th e
p r e v a l e n c e
o f
de c a y
i s
h i g h e s t o n t h e o c c l u s a l s u r f a c e s o f f i r s t a n d s e c o n d m o l a r s
a n d l o we s t o n t h e l i n g u a l
s u r f a c e s o f m a n di b u l a r a n t e r i o r
V O L . 5 0 , 1 9 8 6

o
n

S
e
p
t
e
m
b
e
r

4
,

2
0
1
4

b
y

g
u
e
s
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h
t
t
p
:
/
/
m
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b
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o
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D
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w
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l
o
a
d
e
d

f
r
o
m

3 5 8 L O E S C HE
t e e t h ( 2 0 2 ) ( Ta b l e 1 ) . Th e p r e v a l e n c e o f de c a y o n t h e
a p p r o xi m a l s u r f a c e s i s o f a n i n t e r m e di a t e l e v e l a n d r e f l e c t s
t h e l e n g t h o f t i m e e a c h m e s i a l o r di s t a l s u r f a c e h a d h a d a n
a dj a c e n t de c i du o u s o r p e r m a n e n t t o o t h n e xt t o i t ( 3 5 2 ) . Th i s
di s t r i b u t i o n p a t t e r n f o l l o ws di r e c t l y f r o m t h e a n a t o m y o f t h e
t e e t h a n d a c c e s s t o s a l i v a . Th u s , wh e r e s t a g n a n t o r r e t e n t i v e
s i t e s e xi s t o n t h e t o o t h s u r f a c e s , s u c h a s t h e f i s s u r e s a n d
a p p r o xi m a l c o n t a c t s i t e s b e t we e n t e e t h ( Fi g . 1 ) , t h e s a l i v a i s
n o t a s a b l e t o e f f e c t i v e l y b u f f e r a n y p H dr o p s i n t h e p l a qu e
r e s u l t i n g f r o m f e r m e n t a t i o n o f di e t a r y c a r b o h y dr a t e s , n o r i s
i t a b l e t o r e p l e n i s h a n y l o s t t o o t h m i n e r a l . ( S e e s e c t i o n ,
" Pa t h o p h y s i o l o g y o f D e n t a l D e c a y . ) Th i s i n di c a t e s b o t h t h e
i m p o r t a n c e o f s a l i v a a s a de f e n s e m e c h a n i s m a g a i n s t de c a y
a n d t h e f a c t t h a t a c a r i o g e n i c f l o r a m u s t b e
r e l a t i v e l y a c i d
t o l e r a n t o r a c i du r i c .
To b e t t e r u n de r s t a n d c a r i e s i n i t i a t i o n a n d p r o g r e s s i o n ,
r e p e a t e d m e a s u r e m e n t s o n t h e s a m e i n di v i du a l s a r e n e c e s -
s a r y . I de a l l y s u c h s t u di e s s h o u l d b e g i n p r i o r t o t o o t h e r u p -
t i o n a n d e xt e n d f o r s e v e r a l y e a r s . O n l y a f e w l o n g i t u di n a l
s t u di e s o f t h i s t y p e h a v e b e e n p e r f o r m e d ( 2 2 , 3 8 ) , a n d
t h e y
i n di c a t e t h a t i n C A p o p u l a t i o n s u p t o 1 0 0 % o f t h e o c c l u s a l
f i s s u r e s o f f i r s t m o l a r s b e c o m e de c a y e d wi t h i n t h e f i r s t f e w
y e a r s a f t e r
e r u p t i o n . I n
c o n t r a s t , t h e
a p p r o xi m a l
a n d s m o o t h
s u r f a c e s de v e l o p de c a y a t a s l o we r r a t e a n d a l a r g e p e r c e n t -
a g e o f t h e s e l e s i o n s do n o t p r o g r e s s b e y o n d
t h e wh i t e
s p o t
s t a g e . I n o n e s t u dy o f 6 2 4
a p p r o xi m a l r a di o l u c e n t e n a m e l
l e s i o n s t h a t we r e di a g n o s e d r a di o g r a p h i c a l l y
a t
a g e 1 1 , o n l y
5 7 % p r o g r e s s e d i n t o t h e de n t i n b y a g e 1 5
( 1 2 ) .
I n a n o t h e r
s t u dy o f 3 9 9 a p p r o xi m a l e n a m e l
l e s i o n s , 5 3 % we r e s t i l l
c o n f i n e d t o t h e e n a m e l 3 y e a r s l a t e r ( 2 1 ) .
A n e v e n
g r e a t e r
a r r e s t r a t e wa s a p p a r e n t i n s m o o t h - s u r f a c e l e s i o n s ( 1 3 ) . I n
8 - y e a r - o l d c h i l dr e n 7 2 b u c c a l s u r f a c e l e s i o n s we r e
di a g n o s e d
a t t h e wh i t e s p o t s t a g e , b u t 7 y e a r s l a t e r
o n l y 1 3 % h a d
p r o g r e s s e d t o c a v i t a t i o n , wh e r e a s 5 1 % h a d r e m i n e r a l i ze d
a n d we r e de c l a r e d
c l i n i c a l l y s o u n d.
Th i s a b i l i t y o f a wh i t e s p o t o r e a r l y e n a m e l l e s i o n t o
s t a b i l i ze o r
a c t u a l l y r e v e r s e c o m p l i c a t e s t h e
i n t e r p r e t a t i o n o f
b a c t e r i o l o g i c a l f i n di n g s b e c a u s e t h e
i n v e s t i g a t o r do e s n o t
kn o w i f t h e p l a qu e s a m p l e wa s t a ke n f r o m a p r o g r e s s i v e , a
s t a b i l i ze d, o r a h e a l i n g l e s i o n . Pr e s u m a b l y t h e f l o r a o f t h e s e
v a r i o u s t y p e s o f l e s i o n s wo u l d di f f e r , a s h a s b e e n s u g g e s t e d
b y a n i n c r e a s e d f r e qu e n c y i n t h e i s o l a t i o n o f L B f r o m
p r o g r e s s i v e l e s i o n s ( 2 9 ) .
Th e s e c l i n i c a l f i n di n g s de s c r i b e a di f f e r e n t i a l a t t a c k r a t e o f
t h e v a r i o u s t o o t h s u r f a c e s a s a f u n c t i o n o f t o o t h m o r p h o l o g y ,
a c c e s s t o s a l i v a , a n d l e n g t h o f t i m e i n t h e m o u t h . Th i s
di f f e r e n t i a l a t t a c k p a t t e r n a l s o c o r r e s p o n ds t o t h e di s t r i b u -
t i o n p a t t e r n o f M S o n t h e t o o t h s u r f a c e s , a s t h e f r e qu e n c y o f
i s o l a t i o n o f M S e xh i b i t s t h e f o l l o wi n g h i e r a r c h y : f i s s u r e s o f
m o l a r s >
a p p r o xi m a l s u r f a c e s o f m o l a r s >
a p p r o xi m a l
s u r f a c e s o f m a xi l l a r y i n c i s o r s >
a p p r o xi m a l s u r f a c e s o f
m a n di b u l a r i n c i s o r s ( 4 1 , 1 5 3 , 1 5 8 , 2 0 9 , 2 7 7 , 2 9 8 , 2 9 9 ) ( Ta b l e
1 ) . Th e s e da t a i n di c a t e t h a t e f f o r t s t o s h o w a s p e c i f i c
m i c r o b i a l e t i o l o g y o f de n t a l de c a y wo u l d b e m o s t s u c c e s s f u l
wh e n p e r f o r m e d o n n e wl y e r u p t i n g t e e t h , p a r t i c u l a r l y i n t h e
f i s s u r e
s u r f a c e s , o r i n i n di v i du a l s u n i qu e l y s u s c e p t i b l e t o
de c a y du e t o de c r e a s e d s a l i v a r y f l o w o r e xc e s s i v e s u g a r
i n t a ke o r b o t h .
R a m p a n t c a r i e s . Th e r e a r e a f e w i n di v i du a l s wh o e xh i b i t
r a p i d a n d e xt e n s i v e c a v i t a t i o n o f t h e t e e t h . Th e s e r a m p a n t
c a r i e s i n di v i du a l s u s u a l l y p r e s e n t wi t h a h i s t o r y o f f r e qu e n t
a n d e xc e s s i v e s u c r o s e i n t a ke a n d e l e v a t e d l e v e l s o f M S a n d
L B i n t h e i r s a l i v a s ( 1 5 , 2 0 , 2 0 9 ) . I n o n e s t u dy t h e M S
a v e r a g e d 4 0 % o f t h e c u l t i v a b l e f l o r a i n p l a qu e s r e m o v e d
f r o m a c a r i o u s m o l a r i n y o u n g c h i l dr e n wh o h a d a t l e a s t 1 2
de c a y e d s u r f a c e s ( 2 5 0 ) . I n a n o t h e r i n v e s t i g a t i o n , M S c o m -
p r i s e d 2 5 % o f t h e f i s s u r e f l o r a i n C Fde c i du o u s t e e t h
p r e s e n t
i n 4 - t o 7 - y e a r - o l d c h i l dr e n wh o a v e r a g e d 2 2 de c a y e d s u r -
f a c e s i n t h e i r de c i du o u s de n t i t i o n ( 2 0 9 ) . ( Th e de c i du o u s
de n t i t i o n c o n s i s t s o f t h o s e t e e t h wh i c h e r u p t du r i n g i n f a n c y
a n d a r e s h e d b e t we e n 6 a n d 1 2 y e a r s o f a g e ) . Th e M S
a v e r a g e d a b o u t 2 2 % o f t h e f l o r a i n C Fp e r m a n e n t t e e t h
p r e s e n t i n 7 - t o 1 4 - y e a r - o l d c h i l dr e n wh o a v e r a g e d 1 6 de -
c a y e d s u r f a c e s a t t h e t i m e o f s a m p l i n g ( 2 1 2 ) . Th e s e v a l u e s
we r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e f o u n d i n p o o l e d p l a qu e s
t a ke n f r o m C Ft e e t h i n C Fi n di v i du a l s ( 2 1 8 ) . Th e s e f i n di n g s
i n di c a t e t h a t c h i l dr e n wi t h r a m p a n t c a r i e s h a r b o r h i g h l e v e l s
a n d p r o p o r t i o n s o f M S o n b o t h t h e i r de c a y e d a n d r e m a i n i n g
C Ft e e t h .
( i ) Xe r o s t o m i a . R a m p a n t c a r i e s i s a l s o f o u n d wh e r e s a l i -
v a t i o n i s r e du c e d f o r v a r i o u s r e a s o n s . Th e dr y - m o u t h s y n -
dr o m e i s f o u n d f o l l o wi n g r a di a t i o n t r e a t m e n t o f h e a d a n d
n e c k c a n c e r ( 7 0 ) , wi t h h a b i t u a l u s e o f n a r c o t i c s ( 2 2 3 ) , i n
i n di v i du a l s t a ki n g c e r t a i n m e di c a t i o n , e . g . , a n t i h i s t a m i n e s ,
a n d i n p a t i e n t s wi t h a p l a s i a o f t h e s a l i v a r y g l a n ds ( S j o g r e n ' s
s y n dr o m e ) ( 2 2 7 ) . I n di v i du a l s wi t h dr y m o u t h s t e n d t o i n -
c r e a s e t h e i r i n t a ke o f s u c ki n g - t y p e c a n di e s a n d h o l d s we e t -
e n e d o r a c i di c l i qu i ds , s u c h a s s o da p o p , i n t h e i r m o u t h s f o r
l o n g p e r i o ds b e f o r e s wa l l o wi n g . Th i s p r o l o n g e d e xp o s u r e o f
t h e p l a qu e t o b o t h s u c r o s e a n d a c i di c s o l u t i o n s s e l e c t s f o r
a c i du r i c o r g a n i s m s a n d, g i v e n t h e r e du c e d s a l i v a r y f l o w,
t h e r e i s m i n i m a l r e m i n e r a l i za t i o n o f t h e t o o t h s u r f a c e s o t h a t
de c a y i s r a p i d a n d e xt e n s i v e .
Th e de v e l o p m e n t o f r a m p a n t de c a y i n p a t i e n t s r e c e i v i n g
r a di a t i o n t r e a t m e n t f o r h e a d a n d n e c k c a n c e r i s s o p r e di c t -
a b l e t h a t t h e s e i n di v i du a l s h a v e b e e n s t u di e d i n a p r o s p e c t i v e
f a s h i o n t o de l i n e a t e t h e b a c t e r i a l c h a n g e s wh i c h p r e di s p o s e
t o de n t a l de c a y . Th e p r e r a di a t i o n s a l i v a r y f l o w r a t e o f a b o u t
1 . 3 m l / m i n dr o p s t o o n l y 0 . 2 m l / m i n ( 7 0 ) . To s a t i s f y n u t r i -
t i o n a l n e e ds a n d f o r m i n i m a l di s c o m f o r t , t h e p a t i e n t e a t s s o f t
f o o ds , u s u a l l y h a v i n g a h i g h s u c r o s e c o n t e n t , o n t h e a v e r a g e
o f s i x t i m e s p e r da y . N e w c a r i o u s l e s i o n s b e c o m e o b v i o u s
wi t h i n 3 m o n t h s a f t e r r a di o t h e r a p y , a n d i t i s n o t u n c o m m o n
f o r t h e p a t i e n t t o a v e r a g e o n e o r m o r e n e wde c a y e d s u r f a c e s
p e r p o s t r a di a t i o n m o n t h ( 3 5 ) .
L l o r y e t a l . ( 2 0 6 ) c u l t u r e d t h e s a l i v a a n d p l a qu e o f t h e s e
i n di v i du a l s b e f o r e a n d 6 m o n t h s a f t e r r a di a t i o n t r e a t m e n t .
Th e M S i n s a l i v a we n t f r o m u n de t e c t a b l e t o 7 . 3 x 1 0 6
c o l o n y - f o r m i n g u n i t s / m l a n d i n p l a qu e i t i n c r e a s e d f r o m 0 . 6
t o 4 4 % o f t h e t o t a l s t r e p t o c o c c i . Th e s a l i v a r y l e v e l s o f L B
we n t f r o m 0 . 3 x 1 0 6 t o 1 3 . 4 x 1 0 6 c o l o n y - f o r m i n g u n i t s / m l ,
wh i l e i t s p l a qu e p r o p o r t i o n s i n c r e a s e d 1 , 0 0 0 - f o l d. N o da t a
we r e p r o v i de d o n t h e de v e l o p m e n t o f de c a y i n t h e s e p a -
t i e n t s . Ho we v e r , B r o wn e t a l . ( 3 5 ) s h o we d t h a t du r i n g t h e
de v e l o p m e n t o f de c a y a p r o n o u n c e d s h i f t t o a h i g h l y
a c i do g e n i c - a c i du r i c f l o r a o c c u r r e d a t t h e e xp e n s e o f
p o n -
c a r i o g e n i c o r g a n i s m s s u c h a s S . s a n qu i s a n d B a c t e r o i de s ,
Fu s o b a c t e r i u m , a n d N e i s s e r i a s p e c i e s . Th e M S a n d L B
we r e p r e s e n t i n l o w p r o p o r t i o n s p r i o r t o t h e r a p y b u t i n -
c r e a s e d t o 6 a n d 1 %, r e s p e c t i v e l y , f o l l o wi n g 6 we e ks o f
r a di a t i o n t r e a t m e n t . Th r e e m o n t h s l a t e r t h e p r o p o r t i o n s o f
M S p e a ke d a t 1 7 . 5 % a n d f i v e n e w de c a y e d s u r f a c e s we r e
p r e s e n t . Th e r e a f t e r L B b e c a m e t h e do m i n a n t a c i du r i c s p e -
c i e s c o i n c i de n t wi t h t h e l e s i o n s b e c o m i n g l a r g e r a n d m o r e
n u m e r o u s .
Th i s s e qu e n c e o f e v e n t s i n di c a t e d t h a t t h e M S we r e
i n v o l v e d wi t h t h e i n i t i a t i o n o f de c a y , wh e r e a s t h e L B we r e
a s s o c i a t e d wi t h t h e p r o g r e s s i o n o f t h e l e s i o n . Th i s s c e n a r i o
wa s a l s o s u g g e s t e d b y f i n di n g s o b t a i n e d f r o m a n o t h e r r a m -
p a n t c a r i e s s i t u a t i o n kn o wn a s " n u r s i n g - b o t t l e c a r i e s . "
( i i ) N u r s i n g - b o t t l e c a r i e s . N u r s i n g - b o t t l e c a r i e s i s e xt e n -
s i v e de c a y o f t h e m a xi l l a r y a n t e r i o r t e e t h t h a t i s a s s o c i a t e d
M I C R O B I O L . R E V .

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S . M U TA N S A N D HU M A N D E N TA L D E C A Y 3 5 9
wi t h p r o l o n g e d a n d f r e qu e n t da y t i m e , n a p t i m e , a n d n i g h t -
t i m e b o t t l e o r b r e a s t f e e di n g ( 2 1 1 , 2 7 4 ) . I t s p r e v a l e n c e a m o n g
y o u n g p r e s c h o o l c h i l dr e n r a n g e s f r o m 2 . 5 t o 1 3 . 7 %. Th e
m a xi l l a r y t e e t h a r e a f f e c t e d i n t h e o r de r i n wh i c h t h e y e r u p t ,
s u g g e s t i n g t h a t c o l o n i za t i o n b y M S o c c u r s s h o r t l y a f t e r t h e
f i r s t t o o t h e r u p t s ( 1 9 , 2 3 2 ) a n d t h e n s p r e a ds t o t h e a dj a c e n t
n e wl y e r u p t i n g t e e t h . Th e l o c a l i za t i o n o f de c a y t o t h e
m a xi l l a r y a n t e r i o r t e e t h c a n b e e xp l a i n e d b y t h e m a n n e r i n
wh i c h t h e i n f a n t s u c ks t h e n i p p l e ( 2 7 4 ) . D u r i n g s u c ki n g , t h e
n i p p l e r e s t s a g a i n s t t h e p a l a t e , wh i l e t h e t o n g u e l i e s o v e r t h e
l o we r t e e t h , e f f e c t i v e l y i s o l a t i n g t h e m f r o m e v e n t s wh i c h a r e
o c c u r r i n g o n t h e u p p e r t e e t h . L i qu i d f r o m t h e m o t h e r ' s
b r e a s t o r n u r s i n g b o t t l e m a y b a t h e a l l o f t h e t e e t h e xc e p t t h e
l o we r i n c i s o r s . I f t h e c h i l d s l e e p s wi t h t h e n i p p l e i n i t s
m o u t h , t h e l i qu i d wi l l p o o l a g a i n s t t h e u p p e r i n c i s o r s .
Th e b a c t e r i a o n t h e s e t e e t h wi l l h a v e p r o l o n g e d a c c e s s t o
a n y f e r m e n t a b l e s u b s t r a t e s i n t h e l i qu i d, s u c h a s l a c t o s e o r
s u c r o s e . A s t h e s a l i v a r y f l o w i s r e du c e d du r i n g s l e e p ,
c o n di t i o n s a r e a p t f o r t h e s e l e c t i o n o f m i c r o b e s c a p a b l e o f
e xp l o i t i n g t h i s s t a g n a n t m i l i e u . Th e M S p r o p o r t i o n s i n
p l a qu e t a ke n f r o m b o t h c a r i o u s a n d n o n c a r i o u s s i t e s o f
m a xi l l a r y t e e t h we r e o v e r 5 0 % a n d r e p r e s e n t t h e h i g h e s t
a v e r a g e s f o r M S t h a t h a v e b e e n r e p o r t e d o n h u m a n t e e t h ( 2 0 ,
3 4 1 ) . Th e p r o p o r t i o n s o f L B we r e a b o u t 5 %, a n d a g a i n t h e s e
v a l u e s a r e a m o n g t h e h i g h e s t r e p o r t e d f o r t h e s e o r g a n i s m s i n
h u m a n p l a qu e .
L o n g i t u di n a l s t u di e s o n t h e de v e l o p m e n t o f de c a y o n t h e
c e n t r a l i n c i s o r s h a v e b e e n r e p o r t e d f o r J a p a n e s e ( 2 3 2 ) ,
Fi n n i s h ( 5 ) , a n d C a n a di a n I n di a n i n f a n t s ( 2 4 9 ) . Twe n t y - t wo
J a p a n e s e i n f a n t s r a n g i n g i n a g e f r o m 5 t o 1 3 m o n t h s e xh i b -
i t e d n o de c a y a t t h e i n i t i a t i o n o f t h e s t u dy , b u t 1 2 c h i l dr e n
de v e l o p e d o n e o r m o r e c a r i o u s l e s i o n s du r i n g t h e p e r i o d o f
o b s e r v a t i o n . I n s e v e n s i t e s , f o r wh i c h t h e r e we r e b a c t e r i o -
l o g i c a l da t a , M S we r e n o t de t e c t e d i n 8 2 % o f t h e p l a qu e
s a m p l e s p r i o r t o t h e di a g n o s i s o f de c a y , wh e r e a s M S we r e
a l wa y s p r e s e n t a f t e r de c a y wa s di a g n o s e d, u s u a l l y a s a h i g h
p r o p o r t i o n o f t h e s t r e p t o c o c c a l f l o r a ( 2 3 2 ) .
I n t h e C a n a di a n i n f a n t s ( 2 4 9 ) , t h e f i v e l a b i a l s u r f a c e s
wh i c h de v e l o p e d de c a y u s u a l l y di d n o t h a v e de t e c t a b l e M S
p r i o r t o t h e di a g n o s i s o f a wh i t e s p o t l e s i o n , wh e r e a s o n c e
t h e l e s i o n de v e l o p e d t h e f r e qu e n c y a n d m a g n i t u de o f t h e M S
i n f e c t i o n i n c r e a s e d. W h e n t h e da t a we r e a n a l y ze d b y p a r a -
m e t r i c s t a t i s t i c s , n o di f f e r e n c e s c o u l d b e s h o wn b e t we e n t h e
p r o p o r t i dn s o f M S , L B , a n d V e i l l o n e l l a s p p . o n c a r i e s -
s u s c e p t i b l e s i t e s wh i c h de v e l o p e d a l e s i o n a n d t h o s e c a r i e s -
s u s c e p t i b l e s i t e s wh i c h r e m a i n e d c a r i e s - f r e e du r i n g t h e 1 -
y e a r o b s e r v a t i o n p e r i o d.
Th e a u t h o r s i n t e r p r e t e d t h e i r f i n di n g s a s i n di c a t i n g t h a t ,
g i v e n a M S f l o r a o n a s i t e , a ddi t i o n a l l o c a l f a c t o r s m a y b e
n e c e s s a r y t o i n i t i a t e a l e s i o n . A m o n g t h e s e c o u l d b e di f f e r -
e n c e s i n a c c e s s t o s a l i v a , v a r i a t i o n s i n f l u o r i de l e v e l s i n a
g i v e n t o o t h ( 3 5 2 ) , a n d t h e p r e s e n c e o f o t h e r m i c r o o r g a n i s m s
i n t h e p l a qu e . I n t h e c i t e d s t u dy n o di f f e r e n c e s i n t h e
i s o l a t i o n f r e qu e n c y o f S . s a n g u i s , S . m i t i s , A . v i s c o s u s , A .
n a e s l u n di i , a n d A . o do n t o l y t i c u s c o u l d b e f o u n d b e t we e n
c a r i e s - s u s c e p t i b l e s i t e s wh i c h b e c a m e de c a y e d a n d t h o s e
wh i c h di d n o t . Th e f r e qu e n c y o f i s o l a t i o n o f L B i n c r e a s e d i n
c a r i o u s s i t e s a f t e r t h e di a g n o s i s wa s m a de .
Th e a g e a t wh i c h S . m u t a n s c o u l d b e de t e c t e d i n t h e
p l a qu e o f Fi n n i s h c h i l dr e n wa s a r e l i a b l e p r e di c t o r o f s u b s e -
qu e n t c a r i e s a c t i v i t y ( 5 ) . C h i l dr e n wh o h a r b o r e d S . m u t a n s
i n t h e i r p l a qu e b y a g e 2 de v e l o p e d 1 0 . 6 D M FS b y a g e 4 . I n
c o n t r a s t , c h i l dr e n i n wh o m S . m u t a n s wa s de t e c t e d b e t we e n
a g e s 2 a n d 4 de v e l o p e d 3 . 4 D M FS b y a g e 4 , a n d c h i l dr e n i n
wh o m S . m u t a n s c o u l d n o t b e de t e c t e d we r e e s s e n t i a l l y
c a r i e s - f r e e b y a g e 4 , i . e . , 0 . 3 D M FS . Th e s e da t a i n di c a t e t h e
di a g n o s t i c v a l u e o f e a r l y S . m u t a n s de t e c t i o n a n d s u g g e s t
t h a t t r e a t m e n t s t r a t e g i e s a n d t a c t i c s t h a t de l a y t h e c o l o n i za -
t i o n o f S . m u t a n s s h o u l d c a u s e a r e du c t i o n i n de c a y ( 1 8 2 ,
2 0 9 ) .
S t u di e s o f i n di v i du a l t o o t h s u r f a c e s . B e c a u s e o f t h e di f -
f e r e n t s u s c e p t i b i l i t i e s o f t h e t o o t h s u r f a c e s t o de c a y , i t i s
p r u de n t t o e xa m i n e t h e b a c t e r i o l o g i c a l da t a f o r e a c h s u r f a c e
s e p a r a t e l y .
( i ) S m o o t h . B u c c a l a n d l i n g u a l s m o o t h s u r f a c e s n o r m a l l y
a r e n o t h i g h l y c o l o n i ze d b y M S ; i . e . , 0 t o 2 8 % o f t h e s e
p l a qu e s h a d de t e c t a b l e M S ( 1 5 3 , 2 1 5 , 2 7 7 , 2 9 8 ) , a n d o n l y
a b o u t 5 % o f t h e s e t o o t h s u r f a c e s e v e r b e c o m e de c a y e d ( 2 2 ,
2 0 2 ) . Ye t t h e s m o o t h s u r f a c e , b e c a u s e i t c a n b e v i e we d
di r e c t l y , o f f e r s a n o p p o r t u n i t y b o t h t o di a g n o s e t h e c l i n i c a l
s t a t u s o f t h e s u r f a c e i n a m o r e p r e c i s e f a s h i o n t h a n c a n b e
do n e o n f i s s u r e o r a p p r o xi m a l s u r f a c e s a n d t o c o l l e c t p l a qu e
o n l y f r o m t h e s i t e o f t h e l e s i o n . Th u s , i t wa s p o s s i b l e f o r de
S t o p p e l a a r e t a l . ( 6 6 ) t o de m o n s t r a t e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r
p r o p o r t i o n s o f M S i n s i t e s di a g n o s e d a s wh i t e s p o t s o r
de c a y e d c o m p a r e d t o s i t e s di a g n o s e d a s s o u n d. S u b s e -
qu e n t l y , t h e de v e l o p m e n t o f de c a y o n b u c c a l s u r f a c e s wa s
a s s o c i a t e d wi t h a s i g n i f i c a n t i n c r e a s e i n t h e p r o p o r t i o n s o f
M S i n t h e p l a qu e ( 6 4 ) . Th e s e s t u di e s i n 1 9 6 9 we r e t h e f i r s t
u n e qu i v o c a l de m o n s t r a t i o n i n h u m a n s o f a r e l a t i o n s h i p b e -
t we e n M S a n d de v e l o p m e n t o f de c a y .
Th e M S i n f e c t i o n i s l o c a l i ze d t o t h e wh i t e s p o t l e s i o n , a s
p l a qu e s a m p l e s t a ke n f r o m s o u n d e n a m e l i m m e di a t e l y a dj a -
c e n t t o t h e l e s i o n o f t e n y i e l de d f r o m 1 0 - t o 1 0 0 - f o l d f e we r M S
t h a n we r e f o u n d i n t h e l e s i o n i t s e l f ( 7 3 ) . Th i s o b s e r v a t i o n
b e c o m e s i m p o r t a n t wh e n i n t e r p r e t i n g r e s u l t s o f s t u di e s
wh i c h u s e d a p p r o xi m a l a n d f i s s u r e p l a qu e s . I n t h e s e i n -
s t a n c e s t h e p l a qu e r e m o v e d f r o m a s i n g l e a p p r o xi m a l a n d
f i s s u r e t o o t h s u r f a c e wo u l d c o n t a i n c o n t r i b u t i o n s f r o m de -
c a y e d a n d n o n de c a y e d s i t e s , a n d t h i s c o u l d di l u t e o u t t h e M S
l e v e l s .
( i i ) Fi s s u r e . Fi s s u r e s u r f a c e s a r e t h e m o s t c a r i e s - p r o n e
s i t e s o n t h e t e e t h ( 2 2 , 3 8 , 1 7 8 , 2 0 2 ) . B e f o r e wa t e r f l u o r i da t i o n
a n d u s a g e o f f l u o r i da t e d p r o du c t s , i t wo u l d n o t b e u n u s u a l
f o r t h e f i s s u r e s u r f a c e s o f a l l f i r s t m o l a r s t o b e o m e de c a y e d
wi t h i n a f e w y e a r s a f t e r t h e i r e r u p t i o n . E v e r y i n v e s t i g a t i o n
o f f i s s u r e s u r f a c e s h a s s h o wn a h i g h l y s i g n i f i c a n t a s s o c i a t i o n
b e t we e n M S a n d de c a y , r e g a r dl e s s o f wh e t h e r t h e p l a qu e
s a m p l e s we r e r e m o v e d b y a de n t a l e xp l o r e r ( 1 5 8 , 2 0 5 , 2 2 2 ) ,
b y a n e e dl e ( 2 2 0 , 2 2 1 ) , o r b y c o l l e c t i o n o f t h e f i s s u r e c o n t e n t s
i n a n a e r o s o l du r i n g de n t a l dr i l l i n g ( 2 3 9 ) .
I n o n e l o n g i t u di n a l s t u dy t h e M S p r o p o r t i o n s i n c r e a s e d i n
t h e p l a qu e a t 0 o r 6 m o n t h s b e f o r e t h e de v e l o p m e n t o f de c a y ,
wh i l e L B , i f de t e c t e d, b e c a m e a s i za b l e p r o p o r t i o n o f t h e
f l o r a o n l y a f t e r t h e a p p e a r a n c e o f de c a y ( 1 5 9 ) . I n a n o t h e r
l o n g i t u di n a l s t u dy a s i g n i f i c a n t i n c r e a s e i n M S o c c u r r e d
e xa c t l y a t t h e t i m e t h a t a de n t a l e xp l o r e r wa s a b l e t o de t e c t
a c a t c h o r e a r l y c a v i t a t i o n i n t h e f i s s u r e s u r f a c e ( 2 1 9 ) . I n t h i s
c a s e , t h e m e di a n p r o p o r t i o n s o f p e r c e n t M S i n c r e a s e d 1 8 -
f o l d a t t h e t i m e o f di a g n o s i s c o m p a r e d t o t h e v a l u e s m a de 6
m o n t h s e a r l i e r . Th e m a j o r i t y o f t h e C F f i s s u r e s i n C F
i n di v i du a l s o r i n l o w- C A i n di v i du a l s h a d n o de t e c t a b l e M S .
Th e f e w f i s s u r e s wh i c h b e c a m e de c a y e d i n t h e l o w- C A
i n di v i du a l s h a d e l e v a t e d p r o p o r t i o n s o f L B , r a i s i n g t h e
p o s s i b i l i t y t h a t i n a f e w i n s t a n c e s L B c o u l d b e t h e p r i m a r y
o do n t o p a t h o g e n ( 2 1 9 ) .
I n a s t u dy i n v o l v i n g o v e r 4 0 0 c h i l dr e n wh o we r e i n i t i a l l y 6
t o 7 y e a r s o f a g e , t h e p r o p o r t i o n s o f M S , S .
s a n g u i s ,
V e i l l o n e l l a s p . , a n d L B we r e m o n i t o r e d a t 6 - m o n t h i n t e r v a l s
i n i n i t i a l l y C Ff i s s u r e s o f m a n di b u l a r f i r s t m o l a r s ( 3 7 ) . D e c a y
wa s di a g n o s e d b y t h e p r e s e n c e o f s o f t n e s s o r a de f i n i t e b r e a k
i n t h e c o n t i n u i t y o f t h e e n a m e l s u r f a c e . Te e t h de s t i n e d t o
V O L . 5 0 , 1 9 8 6

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3 6 0 L O E S C HE
b e c o m e de c a y e d e xh i b i t e d a s i g n i f i c a n t i n c r e a s e i n t h e
p r o p o r t i o n s o f M S f r o m 6 t o 2 4 m o n t h s b e f o r e t h e di a g n o s i s
o f de c a y .
L B we r e s p o r a di c a l l y de t e c t e d, b u t wh e n p r e s e n t
we r e a l m o s t a l wa y s a s s o c i a t e d wi t h de c a y .
A l t h o u g h t h e s t u dy c o m m e n c e d wi t h i n a y e a r a f t e r t o o t h
e r u p t i o n , m a n y t e e t h b y
t h i s t i m e
a l r e a dy
h a d
h i g h p r o p o r -
t i o n s o f M S , i . e . , o v e r 2 0 % M S . A b o u t 1 0 % o f t h e m o n i t o r e d
t e e t h e r u p t e d du r i n g t h e p e r i o d o f o b s e r v a t i o n . I n t h e s e t e e t h
t h e r e wa s a c l e a r i n c r e m e n t a l i n c r e a s e i n
p e r c e n t
M S i n t h e
1 2 - m o n t h p e r i o d a n d i n t h e p e r c e n t
L B i n t h e 6 - m o n t h p e r i o d
p r i o r t o t h e di a g n o s i s o f de c a y ( 2 1 3 ) . Th e m e di a n v a l u e s f o r
M S we r e c a . 2 0 t o 3 0 t i m e s g r e a t e r t h a n t h e L B a t a l l t i m e s
p r e c e di n g de c a y . S . s a n g u i s a n d V e i l l o n e l l a s p . c o u l d n o t b e
a s s o c i a t e d wi t h de c a y .
A f e w o c c l u s a l f i s s u r e s c a n b e c o m e de c a y e d i n t h e a b -
s e n c e o f de t e c t a b l e M S ( 2 1 8 , 2 1 9 ) .
Th i s c o u l d r e f l e c t t h a t
e i t h e r t h e M S we r e n o t i n v o l v e d i n t h e de c a y p r o c e s s o r t h e
m e t h o d o f s a m p l i n g t h e f i s s u r e o r i f i c e di d n o t r e v e a l t h e
p r e s e n c e o f M S de e p wi t h i n t h e f i s s u r e c o n t e n t s . Th e l a t t e r
p o s s i b i l i t y
wa s
s u g g e s t e d
f r o m s t u di e s i n wh i c h a r t i f i c i a l
f i s s u r e s
c o n t a i n i n g s t r e p t o m y c i n - r e s i s t a n t ( S t r r ) s t r a i n s o f S .
m u t a n s we r e i m p l a n t e d i n v i v o i n t o v a r i o u s t e e t h ( 3 2 0 ) .
I n
s a m p l e s
t a ke n f r o m t h e o r i f i c e o f t h e a r t i f i c i a l
f i s s u r e ,
t h e S t r r
s t r a i n s we r e u n de t e c t e d i n 1 3 o f 1 8 o c c a s i o n s i n wh i c h t h e s e
s t r a i n s we r e de m o n s t r a b l y p r e s e n t
i n t h e c o n t e n t s . S u c h a
f i n di n g s u g g e s t s t h a t t h e p l a qu e r e m o v e d f r o m t h e o r i f i c e a n d
t h e
p l a qu e p r e s e n t de e p e r
wi t h i n t h e f i s s u r e m a y b e s o
di s s i m i l a r i n
r e g a r d t o M S , L B ,
a n d
p o s s i b l y o t h e r o r g a n i s m s
t h a t t h e da t a de s c r i b e d a b o v e a s s o c i a t i n g M S wi t h f i s s u r e
de c a y c o u l d b e
qu e s t i o n e d.
Th i s i s s u e wa s r e s o l v e d b y M e i e r s a n d c o l l e a g u e s , wh o
s a m p l e d
t h e e n t i r e f i s s u r e c o n t e n t s b y c o l l e c t i n g
t h e a e r o s o l
wh i c h r e s u l t s wh e n a c a r i o u s o r a n o n c a r i o u s f i s s u r e i s
c o m p l e t e l y r e m o v e d b y
a
h i g h - s p e e d
de n t a l
dr i l l , u s i n g a
wa t e r - a i r c o o l a n t ( 2 3 9 ) . A l l o f t h e c a r i o u s f i s s u r e s h a d
de t e c t a b l e M S , a n d o f t h e o r g a n i s m s m o n i t o r e d, i . e . , M S , S .
s a n g u i s , S . f a e c a l i s , A . v i s c o s u s , a n d L B , o n l y t h e M S we r e
f o u n d i n
s i g n i f i c a n t l y g r e a t e r n u m b e r s i n de c a y e d v e r s u s
n o n de c a y e d f i s s u r e s .
I n a n o t h e r
s t u dy i n v o l v i n g
s i x t e e t h i n wh i c h t h e p l a qu e a t
t h e f i s s u r e o r i f i c e a n d t h e p l a qu e
i n t h e f i s s u r e c o n t e n t s we r e
s e p a r a t e l y c u l t u r e d, t h e M S we r e f o u n d i n f i v e o f s i x o r i f i c e
s a m p l e s a n d i n a l l s i x c o n t e n t s s a m p l e s ( 2 3 8 ) . I n a m o di f i c a -
t i o n o f t h i s s a m p l i n g m e t h o d, t h e f i s s u r e p l a qu e wa s r e m o v e d
f r o m t h e f i s s u r e o r i f i c e a n d f r o m zo n e s a p p r o xi m a t e l y 0 . 5 ,
0 . 5 t o
1 ,
a n d >1 m m de e p i n t o t h e f i s s u r e ( 2 3 7 ) . A p p r o xi -
m a t e l y 6 7 % o f t h e c u l t i v a b l e b a c t e r i a r e s i de d i n t h e u p p e r -
m o s t zo n e . A b o u t 7 0 % o f t h e M S we r e f o u n d i n t h i s u p p e r
zo n e ,
wh e r e a s a b o u t 6 0 % o f t h e L B we r e f o u n d b e t we e n 0 . 5
a n d 1 m m de e p .
Th i s i n di c a t e s t h a t t h e o r i f i c e s a m p l e s g e n e r a l l y r e f l e c t t h e
M S
p r o p o r t i o n s de e p e r wi t h i n t h e f i s s u r e , b u t t h a t o n o c c a -
s i o n
t h e y wi l l y i e l d a f a l s e - n e g a t i v e r e s u l t . Th i s o b s e r v a t i o n
t h e n c o u l d e xp l a i n t h o s e i n s t a n c e s i n wh i c h f i s s u r e s b e c a m e
de c a y e d wi t h o u t a n y de t e c t a b l e M S i n t h e s a m p l e s t a ke n
f r o m t h e f i s s u r e o r i f i c e ( 2 1 9 ) . Th e r e c o u l d e xi s t t h e s i t u a t i o n
wh e r e t h e c o n t e n t s a r e n e g a t i v e f o r S . m u t a n s , b u t t h e
f i s s u r e o r i f i c e s a r e p o s i t i v e . A s t h e c r u c i a l l o c a t i o n f o r M S i n
t e r m s o f c a r i e s i n i t i a t i o n i s wi t h i n t h e f i s s u r e , t h e n t h i s
s p a t i a l a r r a n g e m e n t o f M S wo u l d b e n o n c a r i o g e n i c . Th i s
c o u l d
e xp l a i n t h o s e e xc e p t i o n a l c a s e s wh e r e M S we r e p e r -
s i s t e n t l y e l e v a t e d i n o r i f i c e s a m p l e s , b u t n o de c a y de v e l o p e d
( 2 1 9 ) .
( i i i ) A p p r o xi m a l . Th e c a r i e s r a t e o n a p p r o xi m a l s u r f a c e s
c a n
r a n g e f r o m 5 t o 6 0 % de p e n di n g o n t h e t o o t h t y p e a n d t h e
a g e o f t h e p a t i e n t s ( 2 2 , 3 8 , 2 0 2 ) . Th e de c a y o n t h e a p -
p r o xi m a l s u r f a c e s i n i t i a t e s a p i c a l t o t h e c o n t a c t p o i n t b e -
t we e n a dj a c e n t t e e t h a n d c a n n o t u s u a l l y b e v i s u a l i ze d. Th i s
l o c a t i o n m a ke s b a c t e r i o l o g i c a l s a m p l i n g o f t h e a c t u a l l e s i o n
s i t e di f f i c u l t , a n d a c c o r di n g l y s a m p l e s r e m o v e d b y m e a n s o f
de n t a l f l o s s ( 7 6 , 2 1 7 ) , a b r a s i v e s t r i p ( 2 6 ) , c u r e t t e s ( 2 4 6 ) , o r
t o o t h p i c ks ( 1 9 1 ) m a y c o n t a i n a n a dm i xt u r e o f p l a qu e f r o m
b o t h c a r i e s - a c t i v e a n d - i n a c t i v e s i t e s . A l s o , i f M S i n v a de t h e
t o o t h , i n t o e i t h e r t h e wh i t e s p o t ( 3 0 , 2 0 8 , 2 9 5 ) o r a b e g i n n i n g
c a v i t a t i o n , t h e f l o r a t h a t i s r e m o v e d m a y n o t b e r e p r e s e n t a -
t i v e o f t h e f l o r a i n t h e l e s i o n . Th i s wa s i n di c a t e d b y a s t u dy
wh i c h f o u n d t h a t t h e M S a c c o u n t e d f o r a b o u t 3 % o f t h e
c u l t i v a b l e f l o r a i n p l a qu e r e m o v e d f r o m o v e r a c a r i o u s
l e s i o n , b u t f o r 2 8 % o f t h e f l o r a r e c o v e r e d f r o m t h e c a r i o u s
de n t i n o f t h e s a m e l e s i o n ( 2 2 0 ) .
A n o t h e r p r o b l e m r e l a t e s t o wh e t h e r t h e l e s i o n i s p r o g r e s -
s i v e , qu i e s c e n t , o r a r r e s t e d. A s n o t e d p r e v i o u s l y , a b o u t 5 0 %
o f a p p r o xi m a l l e s i o n s do n o t s e e m t o p r o g r e s s ( 1 2 , 2 1 ) . I n
c r o s s - s e c t i o n a l s t u di e s , t h e r e f o r e , t h e i n v e s t i g a t o r do e s n o t
kn o wwh e t h e r t h e o b s e r v e d l e s i o n i s p r o g r e s s i v e o r n o t . Th i s
di a g n o s t i c p r o b l e m wa s r e c o g n i ze d e a r l y , a n d m o s t b a c t e r i -
o l o g i c a l s t u di e s o n a p p r o xi m a l s u r f a c e s h a v e b e e n l o n g i t u -
di n a l i n n a t u r e ( 1 3 7 , 1 9 1 , 2 4 6 , 3 2 2 ) .
Th e m o s t a m b i t i o u s o f t h e s e s t u di e s wa s p e r f o r m e d b y
B o wde n , Ha r di e , a n d t h e i r c o l l e a g u e s o n p l a qu e s r e m o v e d
f r o m t h e di s t a l a p p r o xi m a l s u r f a c e s o f u p p e r f i r s t p r e m o l a r s
a t 3 - m o n t h i n t e r v a l s o v e r a 3 - y e a r p e r i o d i n 5 0 c h i l dr e n ( 1 0 0
t e s t s u r f a c e s ) i n i t i a l l y 1 2 t o 1 3 y e a r s o f a g e . I n t e r i m r e p o r t s
i n v o l v i n g 9 ( 2 6 ) a n d 1 5 ( 1 3 7 ) de c a y e d s i t e s a s j u dg e d b y
r a di o g r a p h i c e xa m i n a t i o n a f t e r 1 a n d 2 y e a r s r e s p e c t i v e l y ,
i n di c a t e d t h a t t h e M S c a n do m i n a t e a s i t e wh i c h s u b s e -
qu e n t l y de v e l o p e d a c a r i o u s l e s i o n . Ho we v e r , do m i n a t i o n b y
M S wa s n o t o b l i g a t o r y , a s a c o m b i n a t i o n o f o r g a n i s m s wh i c h
m a y i n c l u de m o de r a t e l e v e l s o f M S a n d L B , e s p e c i a l l y L .
c a s e i , c o u l d b e a s s o c i a t e d wi t h a l e s i o n .
B l a c k- p i g m e n t e d b a c t e r o i de s we r e c o m m o n i n t h e s e
p l a qu e s a m p l e s a n d, wh e n p r e s e n t , t e n de d t o b e i n h i g h e r
p r o p o r t i o n s t h a n t h e M S ( 2 6 , 1 3 7 ) . Th i s s u g g e s t e d t h a t t h e
a b r a s i v e m e t a l s t r i p wh i c h wa s i n s e r t e d b e l o w t h e c o n t a c t
p o i n t r e m o v e d s u b g i n g i v a l p l a qu e a s we l l a s p l a qu e o v e r t h e
l e s i o n . Th i s wo u l d di l u t e t h e l e v e l s o f M S a n d i n t r o du c e a n
u n kn o wn a s t o wh e t h e r t h e p l a qu e o v e r t h e a c t u a l l e s i o n s i t e
wa s c o m p l e t e l y o r o n l y p a r t i a l l y r e m o v e d.
Th i s p r o b l e m i s i n h e r e n t wi t h t h e s a m p l i n g o f a p p r o xi m a l
s u r f a c e s a n d m a y a c c o u n t f o r o t h e r r e s u l t s wh i c h we r e
u n a b l e t o de m o n s t r a t e a n a s s o c i a t i o n b e t we e n M S a n d
a p p r o xi m a l de c a y ( 2 4 5 , 2 4 6 ) . Th u s wh e n p l a qu e wa s r e -
m o v e d b y m e a n s o f a c u r e t t e f r o m p r o xi m a l s u r f a c e s o f
de c i du o u s m o l a r s i n p r e s c h o o l c h i l dr e n , t h e m e di a n v a l u e s
o f M S a s a p e r c e n t a g e o f t h e t o t a l s t r e p t o c o c c i we r e qu i t e
l o w, b e i n g <1 % ( 2 4 6 ) . N e v e r t h e l e s s , i n t h o s e i n i t i a l l e s i o n s ,
i . e . , n o c a v i t a t i o n , wh i c h de v e l o p e d t h e r e wa s a p e a ki n g o f
M S a t 2 5 % o f t h e s t r e p t o c o c c a l f l o r a a t 1 y e a r , b u t n o t a t 6
m o n t h s p r i o r t o t h e c l i n i c a l di a g n o s i s .
A p p r o xi m a l p l a qu e s a m p l e s t a ke n b y m e a n s o f de n t a l
f l o s s , h o we v e r , s h o we d a s t a t i s t i c a l r e l a t i o n s h i p b e t we e n
de c a y a n d p r o p o r t i o n s o f M S ( 1 5 0 , 1 7 3 , 1 7 4 , 2 9 8 , 2 9 9 ) . E v e n
wh e n s u c h p l a qu e s a m p l e s we r e p o o l e d wi t h b u c c a l s u r f a c e
p l a qu e , i t wa s p o s s i b l e t o de m o n s t r a t e a r e l a t i o n s h i p b e -
t we e n p r o p o r t i o n s o f M S a n d de c a y ( 3 2 2 ) . I n a 2 - y e a r s t u dy
i n wh i c h p o o l e d p l a qu e wa s t a ke n f r o m f i r s t m o l a r s i n 5 7 5
c h i l dr e n ( i n i t i a l l y 6 t o 9 y e a r s o f a g e ) , t h e r e l a t i v e p e r c e n t -
a g e s o f M S i n t h e o r i g i n a l s a m p l e c o r r e l a t e d wi t h t h e c a r i e s
p r e v a l e n c e o f t h e s u b j e c t s a n d p r e di c t e d t h e c a r i e s i n c i de n c e
o v e r t h e n e xt 2 y e a r s . A l e v e l o f >1 % M S wa s n e c e s s a r y
b e f o r e s t a t i s t i c a l l y di s c e r n i b l e di f f e r e n c e s i n m e a n c a r i e s
s c o r e s o c c u r r e d. A b o v e t h i s m i n i m u m i n f e c t i v e l e v e l o f M S ,
M I C R O B I O L . R E V .

o
n

S
e
p
t
e
m
b
e
r

4
,

2
0
1
4

b
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g
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s
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h
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t
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/
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m
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a
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n
l
o
a
d
e
d

f
r
o
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S . M U TA N S A N D HU M A N D E N TA L D E C A Y 3 6 1
t h e i n c r e a s e d c a r i e s r a t e a p p e a r e d t o p a r a l l e l t h e i n c r e a s e d
p r o p o r t i o n s o f M S .
To o t h p i c ks h a v e a l s o b e e n u s e d t o s a m p l e a p p r o xi m a l
s u r f a c e s . I n a 2 - y e a r s t u dy , 7 0 0 s u r f a c e s p r e s e n t i n 2 8
c h i l dr e n , wh o we r e 1 3 y e a r s o l d a t b a s e l i n e , we r e s a m p l e d
b y i n s e r t i n g a wo o de n t o o t h p i c k i n t o t h e i n t e r p r o xi m a l s p a c e
b e t we e n m o l a r s a n d p r e m o l a r s . B o t h s i de s o f t h e t o o t h p i c k
we r e t h e n p r e s s e d a g a i n s t t h e s u r f a c e o f a n M S B a g a r p l a t e
a n d t h e M S l e v e l s we r e de t e r m i n e d ( 1 9 1 ) . M o r e n e w c a r i o u s
l e s i o n s a n d p r o g r e s s i v e l e s i o n s we r e f o u n d o n s u r f a c e s
p o s i t i v e f o r M S t h a n o n t h o s e n e g a t i v e f o r M S , a n d t h e m o r e
M S de t e c t e d, t h e g r e a t e r t h e l i ke l i h o o d o f t h e s u r f a c e b e i n g
de c a y e d. N i n e t y - s i x p e r c e n t o f t h e C Fs u r f a c e s h a d n o
de t e c t a b l e M S t h r o u g h o u t t h e s t u dy , i n di c a t i n g t h a t t h e
a b s e n c e o f M S c o u l d p r e di c t t h e C Fs t a t e . Ho we v e r , t h e
p r e di c t i v e v a l u e o f t h e p r e s e n c e o f M S o n s u b s e qu e n t c a r i e s
de v e l o p m e n t wa s o n l y 2 4 %. Th i s c o n f i r m s t h e n e e d t o
qu a n t i f y t h e l e v e l o f t h e M S i n f e c t i o n t o b e a b l e t o p r e di c t
c a r i e s de v e l o p m e n t ( 1 9 1 , 2 1 3 ) .
I n m a n y o f t h e l o n g i t u di n a l s t u di e s o n l y a s m a l l f r a c t i o n o f
t h e m o n i t o r e d s u r f a c e s b e c o m e de c a y e d a s de t e c t e d b y
r a di o g r a p h i c e xa m i n a t i o n ( 1 3 7 , 1 9 1 , 2 4 6 ) . W h i l e t h e s e s t u d-
i e s s h o we d a s t a t i s t i c a l a s s o c i a t i o n o f M S wi t h t h e de v e l o p -
m e n t o f t h e r a di o g r a p h i c l e s i o n , t h e r e m a y b e o t h e r f a c t o r s
t h a t de t e r m i n e wh i c h o f t h e s e l e s i o n s wi l l p r o g r e s s t o t h e
s t a g e o f c a v i t a t i o n . To de t e r m i n e wh e t h e r c e r t a i n m i c r o b i a l
f a c t o r s we r e i n v o l v e d, B o y a r a n d B o wde n m o n i t o r e d a t 6 - t o
1 2 - we e k i n t e r v a l s t h e p l a qu e f l o r a f r o m 3 2 i n c i p i e n t a p -
p r o xi m a l l e s i o n s i n de c i du o u s t e e t h o f 4 - t o 9 - y e a r - o l d
c h i l dr e n ( 2 9 ) . I n c r e a s e s i n t h e p r o p o r t i o n s a n d i s o l a t i o n
f r e qu e n c y o f S . m u t a n s , L . c a s e i , a n d A . o do n t o l y t i c u s we r e
s i g n i f i c a n t l y a s s o c i a t e d wi t h t h e p r o g r e s s i v e l e s i o n s .
W h i l e S . m u t a n s wa s t h e n u m e r i c a l l y do m i n a n t m e m b e r o f
t h i s t r i o , i t wa s f r e qu e n t l y i s o l a t e d f r o m n o n p r o g r e s s i v e
l e s i o n s a n d f r o m C Fs i t e s . L . c a s e i , h o we v e r , wa s p r e s e n t i n
8 5 % o f t h e p r o g r e s s i v e l e s i o n s b e f o r e t h e c l i n i c a l di a g n o s i s
o f p r o g r e s s i o n wa s m a de a n d wa s n e v e r i s o l a t e d f r o m
n o n p r o g r e s s i v e l e s i o n s o r C Fs i t e s . A s i m i l a r p a t t e r n wa s
o b s e r v e d wi t h A . o do n t o l y t i c u s . L B h a d p r e v i o u s l y b e e n
a s s o c i a t e d wi t h l e s i o n e n l a r g e m e n t i n t e e t h o f t e e n a g e r s
( 1 5 9 ) a n d i n a du l t s wi t h r a di a t i o n xe r o s t o m i a ( 3 5 ) , b u t t h e
a s s o c i a t i o n o f A . o do n t o l y t i c u s wi t h c a r i e s p r o g r e s s i o n wa s a
n o v e l o b s e r v a t i o n . I t s c a r i o g e n i c i t y i n a n i m a l m o de l s a p p a r -
e n t l y h a s n o t b e e n e v a l u a t e d, n o r h a s i t b e e n a c t i v e l y s o u g h t
i n c l i n i c a l s t u di e s .
A r e p o r t i n wh i c h p l a qu e s a m p l e s we r e t a ke n f r o m i n t a c t
a p p r o xi m a l s u r f a c e s p r e s e n t i n 1 8 - t o 2 0 - y e a r - o l d m i l i t a r y
r e c r u i t s h a s a s s o c i a t e d t h e f r e qu e n c y o f i s o l a t i o n o f S .
s o b r i n u s wi t h t h e c a r i e s e xp e r i e n c e o f t h e i n di v i du a l ( 1 5 3 ) . S .
m u t a n s wa s p r e s e n t i n b o t h C Fa n d C A i n di v i du a l s , wh e r e a s
S . s o b r i n u s wa s f o u n d a l m o s t e xc l u s i v e l y i n C A i n di v i du a l s .
Th i s r e p r e s e n t s t h e o n l y da t a t h a t S . s o b r i n u s i s a h u m a n
o do n t o p a t h o g e n . A l o n g i t u di n a l i n v e s t i g a t i o n o f 1 4 a p -
p r o xi m a l s u r f a c e s wh i c h b e c a m e de c a y e d i n t h e s e i n di v i du -
a l s s h o we d a n i n c r e a s e i n p r o p o r t i o n s o f M S , b u t n o a s s o -
c i a t i o n wi t h S . s o b r i n u s wa s c o m m e n t e d o n ( 1 5 3 ) .
Th e s e s t u di e s o f a p p r o xi m a l p l a qu e i m p l i c a t e t h e M S a s
o do n t o p a t h o g e n s , b u t b e c a u s e o f t h e di f f i c u l t y o f s a m p l i n g
t h e e xa c t s i t e wh e r e de c a y i s o c c u r r i n g , a n d t h e u n c e r t a i n t y
a s s o c i a t e d wi t h t h e di a g n o s i s o f i n c i p i e n t de c a y , t h e f i n di n g s
we r e e qu i v o c a l c o m p a r e d wi t h t h o s e o b t a i n e d wi t h f i s s u r e
a n d s m o o t h s u r f a c e s . E v i de n c e wa s o b t a i n e d f o r v i e wi n g
de c a y a s a t wo - s t a g e p r o c e s s i n wh i c h S . m u t a n s i s a s s o c i -
a t e d wi t h t h e i n i t i a l l e s i o n a n d L B , e s p e c i a l l y L . c a s e i a n d
p o s s i b l y A . o do n t o l y t i c u s , a r e a s s o c i a t e d wi t h t h e p r o g r e s -
s i o n o f t h e l e s i o n .
( i v ) R o o t . Th e r o o t s u r f a c e s c a n b e c o m e de c a y e d i f t h e
g i n g i v a l t i s s u e a b o u t t h e t e e t h r e c e de s . A s t h i s r e c e s s i o n i s
o f t e n s e c o n da r y t o p e r i o do n t a l di s e a s e o r p e r i o do n t a l t r e a t -
m e n t , o r b o t h , r o o t s u r f a c e de c a y i s e n c o u n t e r e d m a i n l y i n
o l de r i n di v i du a l s ( 1 7 1 ) . I n r o de n t m o de l s , r o o t s u r f a c e de c a y
wa s s h o wn t o b e a t r a n s m i s s i b l e i n f e c t i o n ( 1 6 9 , 1 7 0 ) du e t o
a n o r g a n i s m s u b s e qu e n t l y i de n t i f i e d a s A . v i s c o s u s ( 1 7 0 ) .
Hu m a n i s o l a t e s o f A . v i s c o s u s wi l l c a u s e s i m i l a r p a t h o l o g y i n
r o de n t s ( 1 7 0 ) a n d A . v i s c o s u s h a s b e e n a s s o c i a t e d wi t h
h u m a n r o o t s u r f a c e de c a y ( 1 4 5 , 3 2 3 ) . Ho we v e r , t h e M S a n d
L B c a n a l s o b e f o u n d i n h i g h p r o p o r t i o n s f r o m m a n y ( 8 0 ,
3 2 3 ) o f t h e s e l e s i o n s , a n d a n A r t h r o b a c t e r s p e c i e s h a s b e e n
i s o l a t e d f r o m t h e a dv a n c i n g f r o n t o f t h e s e l e s i o n s ( 3 1 7 ) .
M o t i l e o r g a n i s m s t h o u g h t t o b e C a p n o c y t o p h a g a h a v e b e e n
o b s e r v e d wi t h t h e s c a n n i n g e l e c t r o n m i c r o s c o p e wi t h i n t h e
l e s i o n ( 2 ) .
Th e s e o b s e r v a t i o n s s u g g e s t t h a t a di v e r s e f l o r a i s a s s o c i -
a t e d wi t h r o o t s u r f a c e de c a y . I n l o n g i t u di n a l s t u di e s , s u b -
j e c t s wi t h a h i g h s a l i v a r y L B c o u n t we r e m o r e l i ke l y t o
de v e l o p r o o t s u r f a c e c a r i e s f o l l o wi n g p e r i o do n t a l t r e a t m e n t
t h a n we r e s u b j e c t s wi t h a l o w L B c o u n t ( 2 7 3 ) . I n t h i s
p a r t i c u l a r s t u dy M S l e v e l s we r e n o t de t e r m i n e d. A l s o , t h e
p r e s e n c e o f M S a n d L B i n p l a qu e s a m p l e s t a ke n f r o m e l de r l y
i n s t i t u t i o n a l i ze d s u b j e c t s a t t h e b a s e - l i n e e xa m i n a t i o n c o u l d
i de n t i f y s u b j e c t s wh o we r e t o b e c o m e r o o t s u r f a c e c a r i e s
a c t i v e du r i n g t h e s u b s e qu e n t 3 2 - m o n t h o b s e r v a t i o n p e r i o d
( 8 0 ) . Th e s e l o n g i t u di n a l da t a s u g g e s t t h a t r o o t s u r f a c e
de c a y
m a y b e s i m i l a r t o c o r o n a l s u r f a c e de c a y i n i n v o l v i n g
M S a n d
L B .
V i r u l e n c e Fa c t o r s
Th e s e c l i n i c a l s t u di e s i n di c a t e d t h a t
o n l y S . m u t a n s ,
a n d
t o a l e s s e r e xt e n t S . s o b r i n u s a n d L . c a s e i , o f t h e 2 0 0 t o 3 0 0
s p e c i e s wh i c h c a n b e i s o l a t e d f r o m p l a qu e c a n b e c o n s i s -
t e n t l y a s s o c i a t e d wi t h de n t a l de c a y . W h a t m a ke s t h e s e t h r e e
o r g a n i s m s c a r i o g e n i c r e l a t i v e t o a l l o t h e r b a c t e r i a l
t y p e s
f o u n d i n t h e p l a qu e ?
M i l l e r , i n t h e l a t e 1 9 t h
c e n t u r y ,
l i n ke d m i c r o b i a l a c i d
p r o du c t i o n f r o m di e t a r y s u b s t r a t e s t o t h e
e t i o l o g y
o f de n t a l
de c a y i n wh a t h e c a l l e d t h e
c h e m o p a r a s i t i c t h e o r y
o f
de c a y
( 2 4 8 ) . B u t M i l l e r a n d h i s f o l l o we r s ( 2 5 , 2 4 8 )
we r e n o t a b l e t o
a s s o c i a t e a n y s i n g l e a c i do g e n i c s p e c i e s
wi t h
de c a y
a n d
c o n c l u de d t h a t de c a y wa s
b a c t e r i o l o g i c a l l y n o n s p e c i f i c
a n d
du e t o t h e i n c r e a s e d a m o u n t s o f a c i d f o r m e d wh e n b a c t e r i a
a c c u m u l a t e d i n p l a qu e o n t h e t o o t h s u r f a c e s , i . e . ,
t h e n o n -
s p e c i f i c p l a qu e h y p o t h e s i s ( 2 0 7 ) .
M i l l e r n o t e d t h a t
de c a y
o c c u r r e d a t r e t e n t i v e s i t e s o n t h e t e e t h a n d r e c o m m e n de d
m e c h a n i c a l a n d c h e m i c a l de b r i de m e n t o f t h e s e s i t e s a s t h e
b e s t m e t h o d o f r e du c i n g de c a y .
W h i l e M i l l e r ' s c l i n i c a l o b s e r v a t i o n s we r e c o r r e c t ,
h e h a d
n o wa y o f de t e r m i n i n g
t h a t t h e r e t e n t i v e s i t e s a r e c a r i e s
p r o n e b e c a u s e t h e y p r o v i de
t h e m i c r o e n v i r o n m e n t wh i c h
s e l e c t s f o r S . m u t a n s ,
S . s o b r i n u s ,
a n d L . c a s e i . I n t h i s
s e c t i o n we s h a l l e xa m i n e t h o s e a t t r i b u t e s o f t h e M S a n d L B
wh i c h e n a b l e t h e m t o b e s u c c e s s f u l o n r e t e n t i v e s i t e s a n d
s h o w t h a t t h e y c o n s t i t u t e ,
i n
e f f e c t ,
t h e v i r u l e n c e f a c t o r s
wh i c h m a ke t h e s e o r g a n i s m s s p e c i f i c o do n t o p a t h o g e n s .
S u c r o s e i n t h e di e t . C o n s i de r a b l e e v i de n c e f r o m h i s t o r i c
( 1 3 8 , 2 5 6 ) e p i de m i o l o g i c
o b s e r v a t i o n s ( 1 5 7 , 2 6 3 , 2 9 5 )
a n d
a n i m a l e xp e r i m e n t s ( 8 5 , 1 7 6 , 2 6 2 , 3 3 0 )
i n di c a t e t h a t , s h o r t l y
a f t e r s u c r o s e i s i n t r o du c e d i n t o t h e di e t ,
t h e r e i s a n o t a b l y
h i g h e r i n c i de n c e o f
de c a y .
Fo r
e xa m p l e , a m o n g
t h e E s ki m o s
( 3 5 1 ) , t h e Ta h i t i a n s ( 1 4 ) ,
t h e B u s h m e n ( 1 6 3 ) ,
i n s t i t u t i o n -
a l i ze d a du l t s ( 1 2 9 ) ,
i n s t i t u t i o n a l i ze d c h i l dr e n ( 1 4 2 ) ,
a n d
E n g l i s h m e n ( 2 5 6 ) ,
t h e i n c i de n c e o f
de c a y
i n c r e a s e d dr a m a -
V O L . 5 0 , 1 9 8 6

o
n

S
e
p
t
e
m
b
e
r

4
,

2
0
1
4

b
y

g
u
e
s
t
h
t
t
p
:
/
/
m
m
b
r
.
a
s
m
.
o
r
g
/
D
o
w
n
l
o
a
d
e
d

f
r
o
m

3 6 2 L O E S C HE
t i c a l l y wh e n r e f i n e d s u c r o s e b e c a m e p a r t o f t h e i r di e t s . Th e
i n c r e a s e d a v a i l a b i l i t y o f a r e a di l y f e r m e n t e d c a r b o h y dr a t e
s h o u l d c a u s e p o p u l a t i o n s h i f t s wi t h i n t h e s u p r a g i n g i v a l
p l a qu e f l o r a , b u t t h i s s h i f t h a s n e v e r b e e n de s c r i b e d du r i n g
a n a c t u a l di e t a r y c h a n g e wi t h i n a s o c i e t y . Ho we v e r , wh e n
h u m a n v o l u n t e e r s s wi t c h e d f r o m t h e i r u s u a l di e t s t o o n e s
h i g h i n s u c r o s e , t h e p l a qu e p r o p o r t i o n s o f M S , L B , V e i l -
l o n e l l a s p . a n d y e a s t s i n c r e a s e d, wh i l e t h o s e o f S . s a n g u i s
de c r e a s e d ( 6 2 , 2 5 2 , 3 0 3 , 3 0 7 ) .
C o n v e r s e l y , wh e n s u c r o s e wa s r e s t r i c t e d i n t h e di e t a s
o c c u r r e d a m o n g E u r o p e a n ( 3 3 8 ) a n d J a p a n e s e ( 3 2 7 ) p o p u l a -
t i o n s du r i n g W o r l d W a r I I , t h e de c a y r a t e de c l i n e d s i g n i f i -
c a n t l y . Th e t e e t h s h o wi n g t h e g r e a t e s t r e du c t i o n we r e t h o s e
t h a t h a d e r u p t e d du r i n g t h e p e r i o d o f di e t a r y r e s t r i c t i o n . I t
a p p e a r e d t h a t a v u l n e r a b l e p e r i o d i n t h e l i f e o f t h e t o o t h h a d
b e e n p a s s e d a n d t h a t t h e s e t e e t h we r e n o l o n g e r s u s c e p t i b l e
t o de c a y e v e n wh e n s u c r o s e wa s r e s t o r e d t o t h e di e t . Th i s
wa s r e m i n i s c e n t o f t h e a b i l i t y o f a n i m a l t e e t h t o r e s i s t a
c o m b i n e d s u c r o s e - S . m u t a n s c h a l l e n g e i f t h e n e wl y e r u p t e d
t e e t h we r e p e r m i t t e d t o m a t u r e i n t h e m o u t h p r i o r t o t h e
c h a l l e n g e ( 8 8 , 1 9 8 , 2 9 4 ) .
S u c r o s e r e s t r i c t i o n l o we r s t h e s a l i v a r y l e v e l s o f L B ( 1 5 ,
1 6 1 , 1 8 9 ) a n d t h e p l a qu e l e v e l s o f M S ( 6 7 ) . Th u s , wh i l e t h e r e
p r o b a b l y wa s n o r e du c t i o n i n t h e l e v e l s o f p l a qu e a n d
s a l i v a r y b a c t e r i a i n t h e s e wa r t i m e - u n de r n o u r i s h e d c h i l dr e n ,
t h e r e s h o u l d h a v e b e e n a de c l i n e i n t h e l e v e l s o f M S a n d L B .
Te e t h e r u p t i n g du r i n g t h i s p e r i o d wo u l d h a v e t h e i r f i s s u r e s
c o l o n i ze d p r i m a r i l y b y n o n c a r i o g e n i c o r g a n i s m s . I f t h e s e
o r g a n i s m s we r e n o t di s p l a c e d b y m o r e a c i du r i c s p e c i e s a t a
l a t e r da t e , t h e n t h e p r o g e n y o f t h e s e o r i g i n a l c o l o n i ze r s
c o u l d e xc l u de s u b s e qu e n t c o l o n i za t i o n o f t h e f i s s u r e de p t h
b y M S a n d L B s i m p l y b y t h e i r p r i o r o c c u p a t i o n o f t h e
a v a i l a b l e l i v i n g s p a c e .
Th i s e xc l u s i o n p h e n o m e n o n wa s e n c o u n t e r e d wi t h a n
a r t i f i c i a l f i s s u r e m o de l i n t h a t f i s s u r e s i n s e r t e d i n t o t e e t h
du r i n g a p e r i o d wh e n s a l i v a r y M S l e v e l s we r e <1 0 3 / m l f a i l e d
t o b e c o m e c o l o n i ze d b y M S ( 3 1 9 ) . L a t e r wh e n t h e s a l i v a r y
l e v e l s o f M S i n c r e a s e d, t h e s e s a m e f i s s u r e s r e m a i n e d f r e e o f
M S . E v i de n c e t h a t s u c h a s c e n a r i o c o u l d o c c u r o n n a t u r a l
f i s s u r e s c a n b e s u r m i s e d f r o m t h e r e l a t i o n s h i p b e t we e n S .
m u t a n s c o l o n i za t i o n a n d s u b s e qu e n t de c a y o f de c i du o u s
t e e t h . I f S . m u t a n s wa s n o t de t e c t e d o n t h e t e e t h du r i n g t h e
f i r s t 4 y e a r s o f l i f e , i . e . , t h e f i s s u r e r e t e n t i o n s i t e s we r e
c o l o n i ze d b y o t h e r b a c t e r i a , de c a y wa s f o u n d i n o n l y 1 o f 3 4
c h i l dr e n . Ho we v e r , i n t h o s e y o u n g s t e r s i n wh o m S . m u t a n s
wa s de t e c t e d, 2 1 o f 4 3 e xp e r i e n c e d de c a y ( 1 8 2 ) . I n a n o t h e r
s t u dy , i n f a n t s wh o h a r b o r e d S . m u t a n s i n t h e i r p l a qu e b e f o r e
t h e a g e o f 2 a v e r a g e d 1 0 . 6 D FS a t t h e a g e o f 4 , wh i l e i n f a n t s
i n wh o m S . m u t a n s c o u l d n o t b e de t e c t e d h a d 0 . 3 D FS
s u r f a c e s a t t h e a g e o f 4 ( 5 ) .
Th u s , t h e m a i n di e t a r y r e l a t i o n s h i p b e t we e n s u c r o s e a n d
de n t a l de c a y i s p r o b a b l y m e di a t e d b y t h e l e v e l s o f M S
a v a i l a b l e f o r t h e c o l o n i za t i o n o f f i s s u r e s u r f a c e s du r i n g t o o t h
e r u p t i o n . I f t h e M S c o l o n i za t i o n i s de l a y e d u n t i l a f t e r t h e
f i s s u r e s a r e i m p a c t e d wi t h b a c t e r i a o t h e r t h a n M S , t h e n t h e
i n c i de n c e o f de c a y i s g r e a t l y r e du c e d. Th e i m p o r t a n c e o f t h i s
t i m i n g o f a c a r i o g e n i c i n f e c t i o n i n t h e f i s s u r e s c a n b e
s u r m i s e d f r o m r e c e n t e p i de m i o l o g i c da t a f r o m N i g e r i a ( 3 , 4 ) .
D e n t a l de c a y h a d n o t b e e n p r e v a l e n t a m o n g N i g e r i a n s u n t i l
t h e 1 9 7 0 s wh e n t h e r e v e n u e f r o m o i l p r o du c t i o n b r o u g h t a
s u dde n i n c r e a s e i n s u c r o s e p r o du c t s i n t o t h e di e t . Th e e f f e c t
o f t h i s di e t a r y c h a n g e o n c a r i e s p r e v a l e n c e h a s b e e n do c u -
m e n t e d wi t h i n a de n t i t i o n b y t h e di f f e r e n t c a r i e s s c o r e s i n
f i r s t a n d s e c o n d m o l a r s . Fi r s t m o l a r s t h a t h a d e r u p t e d p r i o r
t o t h i s di e t a r y c h a n g e h a d a l o w c a r i e s p r e v a l e n c e , wh e r e a s
s e c o n d m o l a r s , wi t h i n t h e s a m e m o u t h , t h a t h a d e r u p t e d
du r i n g a n d a f t e r t h e p e r i o d o f g r e a t e r s u c r o s e a v a i l a b i l i t y
h a d
f o u r t i m e s t h e c a r i e s m o r b i di t y f o u n d i n t h e f i r s t m o l a r s .
Th e i m p o r t a n c e o f t o o t h e r u p t i o n a n d t h e t i m i n g o f a n M S
i n f e c t i o n o n c a r i e s s c o r e s h a v e b e e n r e p e a t e dl y s h o wn i n
s t u di e s i n b o t h g e r m f r e e ( G F) a n d c o n v e n t i o n a l a n i m a l s ( 8 8 ,
1 9 8 , 2 9 4 , 3 4 4 ) . Ho we v e r , t h i s f i n di n g di d n o t a t t r a c t t h e s a m e
a t t e n t i o n a s t h e o b s e r v a t i o n t h a t t h e M S f o r m e d
c o p i o u s
a m o u n t s o f p l a qu e a n d de c a y o n a l l t o o t h s u r f a c e s wh e n t h e
a n i m a l s we r e f e d di e t s c o n t a i n i n g 5 0 % s u c r o s e o r m o r e . A s
s u c h , t h e s e a n i m a l s t u di e s we r e m o de l s f o r r a m p a n t
c a r i e s .
Th e y l e d t o t h e s u b s e qu e n t e l u c i da t i o n o f t h e r o l e o f g l u c a n s
i n t h e a dh e r e n c e o f t h e M S t o s m o o t h s u r f a c e s , wh i c h i n t u r n
p r o v i de d a n e xp l a n a t i o n a s t o h o w t h e M S c o u l d c o l o n i ze t h e
t e e t h , c o u l d e xt e n d t h e i r n i c h e f r o m t h e f i s s u r e s , a n d c o u l d
c a u s e s m o o t h - s u r f a c e de c a y ( 1 3 1 ) . Th e s u c c e s s o f t h e s e
g l u c a n s t u di e s o b s c u r e d t h e p r i m a c y o f t h e t i m i n g o f f i s s u r e
c o l o n i za t i o n b y t h e M S , e s p e c i a l l y S . m u t a n s , i n c a r i e s
e t i o l o g y .
A n i m a l m o de l s . I n 1 9 6 0 Fi t zg e r a l d a n d Ke y e s ( 8 7 , 1 7 5 )
de m o n s t r a t e d i n h a m s t e r s t h a t de c a y wa s t h e r e s u l t o f a
t r a n s m i s s i b l e i n f e c t i o n i n v o l v i n g a n M S , l a t e r i de n t i f i e d a s S .
c r i c e t u s . Th e i r e xp e r i m e n t s p r o v i de d t h e f i r s t de f i n i t i v e
e v i de n c e f o r b a c t e r i a l s p e c i f i c i t y a n d l e d t o s t u di e s wh i c h
de m o n s t r a t e d t h a t h u m a n i s o l a t e s o f M S , wh i c h i n c l u de d S .
m u t a n s , we r e c a r i o g e n i c i n t h e a n i m a l m o de l s ( 3 6 2 ) . O n e o f
t h e i m p o r t a n t i n i t i a l o b s e r v a t i o n s wa s t h a t a c i d p r o du c t i o n
p e r s e wa s n o t a n e xc l u s i v e de t e r m i n a n t o f de c a y a s t h e
o v e r wh e l m i n g m a j o r i t y o f a c i do g e n i c b a c t e r i a i n t r o du c e d
i n t o t h e G Fr a t di d n o t c a u s e de c a y ( 8 5 , 1 7 6 ) . Th i s wa s a
s u r p r i s e b e c a u s e M i l l e r ' s c h e m o p a r a s i t i c t h e o r y h a d s t a t e d
t h a t m i c r o b i a l a c i d p r o du c t i o n wa s t h e s o l e de t e r m i n a n t o f
de c a y ( 2 4 8 ) . Ye t a m o n g m o r e t h a n 3 0 a c i do g e n s e v a l u a t e d i n
t h e G Fr a t , o n l y S . m u t a n s , S . s o b r i n u s , S . c r i c e t u s , S .
r a t t u s ( 8 5 , 2 4 2 ) , L . c a s e i ( 8 5 ) , S . f a e c a l i s , S . s a n g u i s a n d S .
s a l i v a r i u s ( 7 1 , 7 2 ) , a n d L . a c i do p h i l u s ( 8 6 ) c a u s e d de c a y .
Th e M S c a u s e d e xt e n s i v e de c a y o n b o t h f i s s u r e s a n d s m o o t h
s u r f a c e s , wh e r e a s t h e o t h e r o r g a n i s m s u s u a l l y c a u s e d a
m i n i m a l a m o u n t o f de c a y t h a t wa s c o n f i n e d t o t h e f i s s u r e s .
M o s t G Fs t u di e s we r e p e r f o r m e d i n t h e p r e s e n c e o f di e t s
c o n t a i n i n g 2 5 t o 6 0 % ( wt / wt ) s u c r o s e a n d i n t h e a b s e n c e o f
a n y c o m p e t i n g m i c r o b e s . I n c o n v e n t i o n a l a n i m a l s s u c h a s
r a t s ( 1 7 6 ) , h a m s t e r s ( 1 7 6 , 3 6 3 ) , a n d m o n ke y s ( 2 8 ) , o n l y t h e
M S c a u s e d de c a y o n a l l t o o t h s u r f a c e s , wh e r e a s t h e L B
c a u s e d f i s s u r e de c a y i n r a t s ( 1 5 4 ) . Th i s i n di c a t e d t h a t t h e M S
a n d s o m e L B p o s s e s s e d v i r u l e n c e f a c t o r s t h a t we r e n e e de d
i n a ddi t i o n t o a c i d p r o du c t i o n f o r t h e i n i t i a t i o n o f de c a y i n
a n i m a l s h a r b o r i n g a " n o r m a l " f l o r a .
A c l u e a s t o wh a t o n e o f t h e s e f a c t o r s m i g h t b e c a m e f r o m
h a m s t e r s t u di e s i n wh i c h t h e s e a n i m a l s we r e f e d a t we a n i n g
a di e t c o n t a i n i n g e i t h e r 5 6 % s u c r o s e o r 5 6 % g l u c o s e a n d t h e n
we r e i n o c u l a t e d wi t h a n S t r r s t r a i n o f e i t h e r S . c r i c e t u s ( 1 8 6 ,
1 8 7 ) o r S . m u t a n s ( 1 8 8 ) . I n t h e s u c r o s e - f e d a n i m a l s , b o t h M S
e s t a b l i s h e d o n t h e t e e t h i n h i g h n u m b e r s a n d t h e s e a n i m a l s
de v e l o p e d e xt e n s i v e de c a y . I n t h e g l u c o s e - f e d a n i m a l s , t h e
M S we r e r e c o v e r e d i n l o w n u m b e r s a n d t h e l e v e l o f de c a y
wa s s i m i l a r t o t h a t f o u n d i n u n i n o c u l a t e d c o n t r o l s . I n a n -
o t h e r e xp e r i m e n t t h e n o r m a l f l o r a o f r a t s wa s s u p p r e s s e d b y
e r y t h r o m y c i n . Th e a n i m a l s we r e t h e n i n o c u l a t e d wi t h a n
e r y t h r o m y c i n - r e s i s t a n t m u t a n t o f S . s o b r i n u s , a n d l i t t e r -
m a t e s we r e f e d i de n t i c a l di e t s di f f e r i n g o n l y i n t h e i r c o n t e n t
o f s u c r o s e , g l u c o s e , f r u c t o s e , m a l t o s e , o r s t a r c h ( 1 2 7 ) .
U n de r t h e s e we l l - de f i n e d e xp e r i m e n t a l c o n di t i o n s , s u c r o s e
c a u s e d m o r e f i s s u r e de c a y t h a n di d t h e o t h e r t e s t e d c a r b o -
h y dr a t e s . Th u s , a h i g h s u c r o s e di e t wa s u n i qu e i n a l l o wi n g
t h e M S t o e xp r e s s m a xi m a l v i r u l e n c e f o r a l l t o o t h s u r f a c e s .
Ho we v e r , s u c r o s e wa s n o t e s s e n t i a l f o r t h e c a r i o g e n i c i t y
M I C R O B I O L . R E V .

o
n

S
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4
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2
0
1
4

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S . M U TA N S A N D HU M A N D E N TA L D E C A Y 3 6 3
o f S . m u t a n s o n t h e f i s s u r e s u r f a c e s . Th i s wa s a p p a r e n t f r o m
s t u di e s i n wh i c h s p e c i f i c - p a t h o g e n - f r e e ( S PF) r a t s we r e f e d,
a f t e r t h e y we r e i n f e c t e d a t we a n i n g wi t h S . m u t a n s , di e t s
wh i c h di f f e r e d o n l y i n t h e i r s u c r o s e o r g l u c o s e c o n t e n t ( 3 2 9 ) .
A s e xp e c t e d, S . m u t a n s e s t a b l i s h e d i n h i g h e r p r o p o r t i o n s i n
t h e p l a qu e o f t h e s u c r o s e - f e d a n i m a l s a n d c a u s e d e xt e n s i v e
s m o o t h - s u r f a c e a n d f i s s u r e s u r f a c e de c a y . B u t t h e g l u c o s e -
f e d a n i m a l s , wh i l e t h e y h a d 8 6 % l e s s s m o o t h - s u r f a c e de c a y ,
h a d o n l y 2 6 % l e s s f i s s u r e de c a y . Th i s i n di c a t e d t h a t s m o o t h -
s u r f a c e de c a y wa s h i g h l y i f n o t e xc l u s i v e l y s u c r o s e de p e n -
de n t , b u t t h a t f i s s u r e de c a y , wh i l e m a xi m a l wi t h s u c r o s e ,
s e e m e d t o b e de p e n de n t o n t h e di e t a r y a v a i l a b i l i t y o f a
f e r m e n t a b l e c a r b o h y dr a t e . Th i s c o n f i r m e d a n e a r l i e r a n i m a l
s t u dy wh i c h i n di c a t e d t h a t e xt r a c e l l u l a r p o l y s a c c h a r i de
( E C P) f o r m a t i o n f r o m s u c r o s e wa s n o t r e qu i r e d f o r t h e
i n i t i a t i o n o f p i t a n d f i s s u r e c a r i e s ( 9 6 ) . Th i s s e p a r a t i o n o f
s m o o t h a n d f i s s u r e s u r f a c e de c a y wa s a l s o o b s e r v e d wi t h
v a r i o u s E C P- de f e c t i v e m u t a n t s ( Ta b l e 4 ) a n d s u g g e s t e d t h a t
t h e M S m i g h t h a v e di f f e r e n t p a t h o g e n i c m e c h a n i s m s o n
s m o o t h a n d f i s s u r e s u r f a c e s . I n e i t h e r c a s e i t wa s n e c e s s a r y
t o u n de r s t a n d h o w t h e M S m e t a b o l i ze d s u c r o s e .
S u c r o s e m e t a b o l i s m b y M S . S u c r o s e m e t a b o l i s m b y M S i s
c o m p l e x, b u t t h e r e i s n o do u b t t h a t t h e m a j o r p a t h wa y i s
c o n c e r n e d wi t h e n e r g y m e t a b o l i s m a n d r e s u l t s , wh e n s u -
c r o s e i s i n e xc e s s , i n l a c t i c a c i d p r o du c t i o n ( 4 2 , 1 0 5 , 1 9 2 ,
2 5 1 ) . Ho we v e r , b e f o r e t h e s u c r o s e e n t e r s t h e c e l l s , a c e r t a i n
s m a l l p e r c e n t a g e , <1 0 % ( 1 3 1 , 2 5 0 , 2 5 1 ) , i s t r a n s f o r m e d b y a
v a r i e t y o f h e xo s e t r a n s f e r a s e s i n t o g l u c a n s o r f r u c t a n s t h a t
e i t h e r di f f u s e i n t o t h e s u r r o u n di n g e n v i r o n m e n t o r r e m a i n
a s s o c i a t e d wi t h t h e c e l l ( 4 4 , 1 1 0 ) . I t i s t h e s e p o l y m e r s t h a t
a t t r a c t e d i n i t i a l a t t e n t i o n t o t h e s u c r o s e - M S - c a r i e s a s s o c i a -
t i o n a n d h a s l e d t o a n e xt e n s i v e l i t e r a t u r e i n t h i s f i e l d ( f o r
r e v i e ws , s e e r e f e r e n c e s 4 4 , 1 3 1 , 2 0 9 ) . V a r i o u s s t u di e s i n di -
c a t e t h a t i n a n i m a l m o de l s g l u c a n f o r m a t i o n i s a v i r u l e n c e
f a c t o r t h a t i s i m p o r t a n t p r i m a r i l y f o r s m o o t h - s u r f a c e de c a y
i n v o l v i n g a n i n f e c t i o n wi t h S . s o b r i n u s ( 9 5 , 2 4 4 , 2 6 7 , 3 3 2 ) . A s
s u c h i t s i m p o r t a n c e i n h u m a n de c a y m a y n o t b e a s g r e a t a s
i n i t i a l l y s u s p e c t e d ( 2 0 9 ) .
( i ) E C Ps . S e v e r a l i n v e s t i g a t o r s ( 1 0 8 , 2 3 5 ) n o t e d t h a t i n t h e
p r e s e n c e o f s u c r o s e , t h e M S f o r m e d a dh e s i v e c o l o n i e s wh i c h
s t u c k t o t h e s u r f a c e s o f c u l t u r e v e s s e l s o r t o a n y wi r e o r
o b j e c t s u s p e n de d i n t h e c u l t u r e m e di a . S u c h c o l o n i e s we r e
n o t f o r m e d i n g l u c o s e b r o t h o r b y t h e n o n c a r i o g e n i c s p e c i e s
wh e n t h e y we r e g r o wn i n s u c r o s e b r o t h . Th i s s u g g e s t e d t h a t
t h e a b i l i t y o f t h e M S t o f o r m t h e a dh e s i v e p l a qu e wa s r e l a t e d
t o i t s o do n t o p a t h i c a c t i v i t y ( 1 0 4 ) .
C h e m i c a l a n a l y s i s i n di c a t e d t h a t t h e a dh e s i v e m a t e r i a l wa s
a g l u c o s e h o m o p o l y m e r o r g l u c a n ( 1 0 7 , 1 2 5 , 1 2 6 , 3 5 6 ) a n d
t h a t i t c o n t a i n e d de xt r a n a s j u dg e d b y a p o s i t i v e r e a c t i o n
wi t h a n t i de xt r a n s e r a ( 1 0 7 ) a n d b y de g r a da t i o n wh e n i n c u -
b a t e d wi t h c r u de de xt r a n a s e p r e p a r a t i o n s ( 1 2 5 ) . Ho we v e r ,
o t h e r g l u c a n s we r e f o r m e d wh i c h di f f e r e d i n t h e i r wa t e r
s o l u b i l i t y , c r o s s - l i n ka g e s , a n d e v e n c o r e l i n ka g e s ( 9 7 , 1 2 5 ,
1 3 9 , 1 9 4 , 2 4 1 , 2 7 6 , 3 4 8 ) . I n p a r t i c u l a r , i n S . s o b r i n u s a
h i t h e r t o f o r e u n de s c r i b e d g l u c a n wi t h a c o r e a - ( 1 - 3 ) l i n ka g e
wa s i s o l a t e d a n d g i v e n t h e n a m e m u t a n ( 1 2 5 ) . A c h e m i c a l
a n a l y s i s o f p o o l e d h u m a n p l a qu e r e v e a l e d t h a t m u t a n a c -
c o u n t e d f o r a b o u t 7 0 % o f t h e c a r b o h y dr a t e a n d p r e s u m a b l y
wa s t h e p r i m a r y g l u c a n f o u n d i n p l a qu e ( 1 5 2 ) .
I n i t i a l l y m u t a n a n d de xt r a n we r e t h o u g h t t o b e s e p a r a t e
l i n e a r h o m o p o l y m e r s c o n t a i n i n g t h e r e s p e c t i v e a - ( 1 - 3 )
a n d
a - ( 1 - 6 ) c o r e - l i n ke d s e qu e n c e s . Ho we v e r , s t u di e s wi t h m u -
t a n t s o f S . s o b r i n u s t h a t we r e de f e c t i v e i n a dh e s i o n o r
a g g l u t i n a t i o n r e v e a l e d t h a t , wh i l e t h e r e we r e t wo di s t i n c t
g l u c a n c l a s s e s , b o t h c l a s s e s c o n t a i n e d m i xt u r e s o f t h e t wo
l i n ka g e t y p e s ( 5 9 , 9 3 , 1 3 1 , 1 3 9 ) . Th e a - ( 1 - 3 ) - r i c h p o l y m e r
wa s
wa t e r i n s o l u b l e a n d c e l l a s s o c i a t e d a n d wa s i n v o l v e d i n
s m o o t h - s u r f a c e de c a y , wh e r e a s t h e o a - ( 1 - 6 ) - r i c h p o l y m e r wa s
wa t e r s o l u b l e , s e c r e t e d i n t o t h e m e di u m , a n d wa s n o t
a s s o c i a t e d wi t h s m o o t h - s u r f a c e de c a y ( 9 2 , 1 2 5 , 2 6 7 ) .
A t l e a s t t wo di f f e r e n t G TFs a r e n e e de d t o s y n t h e s i ze t h e s e
g l u c a n s ( 4 4 ) . O n e e n zy m e c a l l e d G TF- S s y n t h e s i ze d a s o l u -
b l e a - ( 1 - 6 ) - b r a n c h e d de xt r a n , wh e r e a s t h e o t h e r e n zy m e ,
c a l l e d G TF- I , s y n t h e s i ze d a n i n s o l u b l e a - ( 1 - 3 ) D - m u t a n ( 4 4 ,
2 5 9 , 3 4 9 ) . B o t h e n zy m e s a r e di f f i c u l t t o p u r i f y , a n d m a n y
p r e p a r a t i o n s wi t h h i g h s p e c i f i c a c t i v i t y o f t e n c o n t a i n o t h e r
e n zy m e a c t i v i t i e s ( 4 4 ) . Th e G TFs i s o l a t e d f r o m S . m u t a n s
g e n e r a l l y a r e i n t h e m o l e c u l a r we i g h t r a n g e o f 1 5 0 , 0 0 0 t o
1 8 0 , 0 0 0 ( 4 4 ) . Th e r e i s e v i de n c e f o r b o t h i s o zy m e s ( 2 3 4 ) a n d
s e l f - de g r a da t i o n ( 2 8 3 ) , wh i c h g i v e s r i s e t o a f a m i l y o f l o we r -
m o l e c u l a r - we i g h t p r o t e i n s a l l wi t h e n zy m e a c t i v i t y . Th e
G TFs i s o l a t e d f r o m S . s o b r i n u s a l s o s h o w g r e a t h e t e r o g e n e -
i t y i n t h e i r m o l e c u l a r we i g h t s ( 4 4 ) a n d c o n t a i n i s o zy m e s
( 2 3 4 ) .
S . m u t a n s a p p e a r s t o f o r m p r i m a r i l y G TF- S ( 4 3 , 4 6 ) ,
wh e r e a s S . s o b r i n u s h a s b o t h G TF- S a n d G TF- I a c t i v i t i e s
( 4 3 , 4 5 , 1 9 5 , 2 5 9 ) . I n S . s o b r i n u s t h e m a xi m u m a m o u n t o f
G TFa c t i v i t y o c c u r r e d a t s l o w g r o wt h r a t e s a n d c o n s i s t e d
m a i n l y o f G TF- S a c t i v i t y ( 3 4 9 ) . Ho we v e r , i n v i t r o a t h i g h
g r o wt h r a t e s , s u c h a s m i g h t o c c u r i n p l a qu e du r i n g e xp o s u r e
t o di e t a r y s u c r o s e , t h e p r o p o r t i o n s o f G TF- I i n c r e a s e d,
r e s u l t i n g i n i n c r e a s e d p r o du c t i o n o f m u t a n ( 3 4 9 ) . I f t h i s
f i n di n g i s e xt r a p o l a t e d t o h u m a n s , t h e n f r e qu e n t s u c r o s e
p u l s e s c o u l d a l l o w S . s o b r i n u s v i a m u t a n f o r m a t i o n t o
a c c u m u l a t e o n s m o o t h s u r f a c e s a n d t h i s c o u l d c o n t r i b u t e t o
t h e i n c r e a s e i n s m o o t h - s u r f a c e de c a y a s s o c i a t e d wi t h f r e -
qu e n t e a t i n g i n h u m a n s ( 1 6 , 1 2 9 ) . M u t a n t s o f S . s o b r i n u s
wi t h i n c r e a s e d G TFa c t i v i t y f o r m e d m o r e wa t e r - i n s o l u b l e
g l u c a n a n d s m o o t h - s u r f a c e de c a y t h a n t h e wi l d t y p e di d ( 2 6 7 )
( Ta b l e 4 ) .
S u c r o s e p l u s G TF- S , o r t h e i r r e a c t i o n p r o du c t , s o l u b l e
de xt r a n , c a n s e r v e a s a p r i m e r wh i c h s t i m u l a t e s i n s o l u b l e
g l u c a n f o r m a t i o n b y c e l l - f r e e p r e p a r a t i o n s o f G TF- I i s o l a t e d
f r o m S . s o b r i n u s a n d i t s c l o s e r e l a t i v e S . c r i c e t u s ( 9 7 , 1 0 3 ,
1 3 1 , 1 3 9 , 3 4 9 ) . Ho we v e r , m u l t i p l e f o r m s o f G TF- S e xi s t i n S .
s o b r i n u s , a n d o n e f o r m de s i g n a t e d a s G TF- S 4 wa s p r i m e r
i n de p e n de n t a n d s t i m u l a t e d g l u c a n s y n t h e s i s b y b o t h a
p r i m e r - de p e n de n t G TF- S 1 , S 2 , a n d G TF- I b y a t l e a s t 1 0 - f o l d
( 2 3 3 ) . N o s u c h p r i m e r a c t i v i t y f o r de xt r a n h a s b e e n a s s o c i -
a t e d wi t h t h e G TFs f r o m S . m u t a n s ( 4 4 ) . Ye t t h e G TF- S
e n zy m e ( s ) o f S . m u t a n s c a n m a ke b o t h s o l u b l e a n d i n s o l u b l e
g l u c a n s ( 1 9 4 , 2 4 1 ) . Ho w t h i s c a n o c c u r i s n o t kn o wn o t h e r
t h a n t h e o b s e r v a t i o n t h a t u n de r c o n di t i o n s wh e r e t h e e n -
zy m e t e n ds t o a g g r e g a t e , v a r i o u s a m o u n t s o f i n s o l u b l e
g l u c a n s c a n b e p r o du c e d ( 1 9 5 ) . A g g r e g a t i o n m a y
r e s u l t f r o m
c o m p l e xi n g wi t h t e i c h o i c a c i ds ( 2 7 9 ) wh i c h wo u l d b e
p r e s e n t
i n t h e p l a qu e , wi t h p h o s p h o l i p i ds s u c h a s
l y s o p h o s p h a -
t i dy l c h o l i n e wh i c h wo u l d b e p r e s e n t
i n t h e s a l i v a
( 2 8 9 ) ,
o r
wi t h s m a l l a m o u n t s o f i n s o l u b l e g l u c a n s ( 1 9 5 )
o r
b y
a
h i g h
i o n i c e n v i r o n m e n t s u c h a s 1 . 5 M N H4 S O 4 ( 2 6 5 )
o r t h e
s u p e r s a t u r a t e d l e v e l s o f c a l c i u m wh i c h wo u l d b e
p r e s e n t
i n
t h e p l a qu e a n d s a l i v a ( 2 5 8 ) .
Th e s e o b s e r v a t i o n s
s u g g e s t
t h a t
t h e G TFa c t i v i t i e s o f S . m u t a n s a n d S . s o b r i n u s r e s u l t i n
i n s o l u b l e g l u c a n f o r m a t i o n b y
di f f e r e n t m e c h a n i s m s
( 1 9 5 ,
2 6 5 ) .
Th e c o m p l e xi t y o f t h e G TF
e n zy m e s
i s o l a t e d f r o m t h e M S
h a s l e d i n v e s t i g a t o r s
t o c l o n e t h e G TF
g e n e s
i n t o E s c h e -
r i c h i a c o l i , u s i n g p l a s m i d ( 2 7 5 )
o r l a m b da
( 1 9 3 )
v e c t o r s . Th e
g e n e p r o du c t e xp r e s s e d,
wh e n t h e
g t f A g e n e
f r o m S . m u t a n s
wa s c l o n e d i n t o E . c o l i wi t h a
p l a s m i d s y s t e m ,
wa s a
5 5 , 0 0 0 - m o l e c u l a r - we i g h t p r o t e i n
wh i c h
p r o du c e d
a l o w-
m o l e c u l a r - we i g h t ,
wa t e r - s o l u b l e
g l u c a n
b o t h i n v i t r o a n d i n
V O L . 5 0 , 1 9 8 6

o
n

S
e
p
t
e
m
b
e
r

4
,

2
0
1
4

b
y

g
u
e
s
t
h
t
t
p
:
/
/
m
m
b
r
.
a
s
m
.
o
r
g
/
D
o
w
n
l
o
a
d
e
d

f
r
o
m

3 6 4 L O E S C HE
E . c o l i ( 5 9 ) .
Th e r e wa s n o p r i m e r r e qu i r e m e n t f o r s y n t h e s i s
o f t h e
g l u c a n
a n d t h e
e n zy m e
c o u l d
de g r a de
i t s o wn
p r o du c t ,
b u t n o t
o t - ( 1 - 6 ) - g l u c a n s ( 2 7 5 ) .
W h e n a G TFg e n e f r o m t h e
s a m e G S - 5 s t r a i n o f S . m u t a n s wa s i n t r o du c e d i n t o E .
c o l i ,
u s i n g
a l a m b da
v e c t o r ,
t h e
e n zy m e a c t i v i t y
wa s c o n t a i n e d i n
t wo
p r o t e i n
b a n ds o f 1 6 3 a n d 1 5 3 ki l o da l t o n s
( 1 9 3 ) .
Th e
e n zy m e
h a d a
p l
o f 5 . 0 wh i c h c o n t r a s t e d wi t h t h a t o f 7 . 4
o b t a i n e d f o r t h e
h o m o l o g o u s e n zy m e p u r i f i e d di r e c t l y
f r o m
s t r a i n G S - 5
( 1 9 4 ) .
Th e c l o n e d
e n zy m e
wa s n o t
p r i m e r
de p e n de n t , p r o du c e d m a i n l y
s o l u b l e
g l u c a n ,
a n d wa s s t i m u -
l a t e d
b y
t h e
p r e s e n c e
o f 1 . 5 M
N H4 S O 4 .
Th i s G TFg e n e
f a i l e d t o
c o m p l e m e n t
o t h e r m u t a n t s o f S . m u t a n s de f e c t i v e i n
i n s o l u b l e
g l u c o s e s y n t h e s i s
o r i n b o t h s o l u b l e a n d i n s o l u b l e
g l u c a n s y n t h e s i s .
Th e s e da t a
s u g g e s t
t h a t t h e r e a r e t wo o r
m o r e di s t i n c t G TFg e n e s
i n S . m u t a n s i n v o l v e d i n s o l u b l e
g l u c a n s y n t h e s i s ( 1 9 3 ) .
A s i m i l a r
m u l t i p l i c i t y
o f G TFg e n e s a p p a r e n t l y
e xi s t s i n S .
s o b r i n u s . Two di s t i n c t
g e n e s
f o r G TFh a v e b e e n c l o n e d a n d
e xp r e s s e d
i n E .
c o l i , u s i n g
t h e l a m b da v e c t o r L 4 7 . 1
( 1 1 4 ) .
A
g e n e de s i g n a t e d g t f s e xp r e s s e d
a G TF- S wh i c h
s y n t h e s i ze d
a
wa t e r - s o l u b l e ,
de xt r a n a s e - s e n s i t i v e
g l u c a n wh i c h wa s n o t
de p e n de n t u p o n
de xt r a n T- 1 0 a s a
p r i m e r . A n o t h e r g e n e
de s i g n a t e d g t f i s y n t h e s i ze d
a
wa t e r - i n s o l u b l e , de xt r a n a s e -
r e s i s t a n t
g l u c a n
wh i c h wa s
p r i m e r de p e n de n t .
Th e G TF- S
a n d G TF- I e n zy m e s
we r e b e t we e n 1 5 0 a n d 1 6 0 ki l o -
da l t o n s .
Th e s e
g e n e t i c
s t u di e s c o n f i r m t h e
m u l t i p l i c i t y
o f t h e G TF
e n zy m e s y s t e m s
i n S . m u t a n s a n d S . s o b r i n u s a n d i n t r o du c e
a n o t h e r
l a y e r
o f
c o m p l e xi t y
i n
r e g a r d
t o t h e di f f e r e n c e s
b e t we e n G TFs e xp r e s s e d
i n E . c o l i a n d i n M S . S o m e o f t h e s e
di f f e r e n c e s
m a y
b e c l a r i f i e d
b y m u t a t i n g
t h e
g t f g e n e s
i n E .
c o l i a n d t h e n
r e t u r n i n g
t h e m t o t h e h o s t S . m u t a n s o r S .
s o b r i n u s s t r a i n t o de t e r m i n e wh i c h e f f e c t t h e m u t a t i o n h a s
u p o n
t h e
e xp r e s s i o n
o f G TFa c t i v i t y
i n t h e n a t u r a l e n v i r o n -
m e n t o f t h e
g e n e ( 5 8 ) .
Th e s e s t u di e s h a v e b e c o m e
p o s s i b l e
b y u s i n g
t h e t r a n s f o r m a t i o n t a c t i c s de s c r i b e d
b y Pe r r y
e t a l .
i n S . m u t a n s
( 2 7 0 ) .
( i i )
M u t a n t s wi t h a l t e r e d
c a r i o g e n i c i t y .
Th e
c a r i o g e n i c i t y
o f t h e M S i n di c a t e s
t h a t ,
wh i l e c o n s i de r a b l e
g e n e t i c
v a r i a b i l -
i t y
c a n e xi s t
a m o n g
t h e v a r i o u s
s p e c i e s ,
t h o s e c h a r a c t e r i s t i c s
a s s o c i a t e d wi t h de n t a l v i r u l e n c e a r e c o n s e r v e d.
A t t e m p t s
t o
i de n t i f y
t h e s e v i r u l e n c e f a c t o r s
b y g e n e t i c
m e t h o ds h a v e
b e e n
h a m p e r e d b y
t h e f a c t t h a t c l a s s i c a l m e t h o ds o f g e n e
t r a n s f e r f o r
m a p p i n g
a n d
c o m p l e m e n t a t i o n s t u di e s , i . e . , s e x,
t r a n s du c i n g p h a g e ,
a n d
t r a n s f o r m a t i o n ,
h a v e n o t b e e n i de n -
t i f i e d
( 5 7 , 9 5 )
u n t i l
r e c e n t l y
wh e n b o t h t r a n s f o r m a t i o n m e t h -
o ds
( 5 7 , 2 7 0 , 3 5 3 )
a n d r e c o m b i n a n t D N A
p r o c e du r e s
h a v e
b e e n de s c r i b e d
( 5 7 , 5 8 , 1 1 4 , 1 9 3 , 2 2 5 , 2 7 5 ) . M o s t p r i o r
g e n e t i c
r e s e a r c h wi t h t h e M S h a d
de p e n de d u p o n t h e r e c o g -
n i t i o n o f
a t y p i c a l
c o l o n i e s o n s u c r o s e
a g a r
t h a t a r o s e s p o n -
t a n e o u s l y
o r a f t e r
e xp o s u r e t o p h y s i c a l o r c h e m i c a l
m u t a g e n s ( 9 3 ) .
W i t h t h i s
a p p r o a c h t h e r e i s n o c e r t a i n t y t h a t
o n l y s i n g l e
m u t a t i o n a l e v e n t s we r e b e i n g e xa m i n e d, s o t h a t
t h e s e
p u t a t i v e s i n g l e
m u t a n t s t r a i n s n e e de d t o b e c a r e f u l l y
c o m p a r e d
t o t h e wi l d
t y p e
i n a s m a n y c h a r a c t e r i s t i c s a s
p o s s i b l e ( 9 3 ) .
Th i s wa s n o t
r o u t i n e l y do n e , s o t h a t c o n c l u -
s i o n s dr a wn f r o m s o m e g e n e t i c s t u di e s s h o u l d b e c o n s i de r e d
t e n t a t i v e .
Th e u s e o f m u t a n t s i n c a r i e s r e s e a r c h f o l l o we d qu i c kl y
a f t e r t h e
r e c o g n i t i o n o f t h e i m p o r t a n c e o f g l u c a n p o l y m e r s i n
c a r i e s f o r m a t i o n . de
S t o p p e l a a r e t a l . ( 6 5 ) t r e a t e d S . m u t a n s
wi t h m e t h a n e s u l f u r i c a c i d e t h y l e s t e r a n d o b s e r v e d t h a t
c e r t a i n
i s o l a t e s , wh i c h e xh i b i t e d a s m o o t h c o l o n y wh e n
g r o wn
o n s u c r o s e
a g a r , we r e u n a b l e t o f o r m a dh e r e n t p l a qu e
o n wi r e s
s u s p e n de d
i n s u c r o s e b r o t h a n d c a u s e d de c r e a s e d
f i s s u r e a n d s m o o t h - s u r f a c e de c a y i n h a m s t e r s a n d G Fr a t s
( 6 4 , 6 5 ) . Ho we v e r , t h e t e s t e d s t r a i n , C 6 7 - 2 5 , m a y h a v e h a d
m u l t i p l e de f e c t s , i n c l u di n g de c r e a s e d a c i du r i c i t y ( 6 8 ) , wh i c h
b y i t s e l f c o u l d h a v e a c c o u n t e d f o r t h e l o we r e d v i r u l e n c e
o b s e r v e d o n b o t h f i s s u r e a n d s m o o t h s u r f a c e s .
Th i s o b s e r v a t i o n o f a s m o o t h c o l o n y p r o v i de d a s i m p l e
m e a n s f o r i de n t i f y i n g s t r a i n s o f M S wh i c h h a d l o s t t h e i r
a b i l i t y t o a dh e r e t o s u r f a c e s v i a a de f e c t i n g l u c a n s y n t h e s i s .
S u b s e qu e n t l y a s e c o n d c l a s s o f g l u c a n - de f e c t i v e m u t a n t s
we r e i de n t i f i e d b y t h e i r i n a b i l i t y t o b e a g g r e g a t e d o r a g g l u -
t i n a t e d b y e xo g e n o u s l y a dde d g l u c a n ( 9 2 ) . B y u s i n g t h e s e
s e l e c t i o n c r i t e r i a , a l a r g e n u m b e r o f g l u c a n - de f e c t i v e m u -
t a n t s h a v e b e e n i s o l a t e d ( 9 4 ) wh i c h a p p a r e n t l y h a v e n o t l o s t
t h e i r a b i l i t y t o f o r m a c i d a t l o w p H v a l u e s ( 9 9 ) , wi t h t h e
e xc e p t i o n o f t h e f i r s t s u c h m u t a n t de s c r i b e d ( 6 8 ) .
( a ) S . s o b r i n u s . Th e m o s t e xt e n s i v e l y s t u di e d M S s t r a i n
h a s b e e n S . s o b r i n u s , s t r a i n 6 7 1 5 , a s e r o t y p e g , S t r r s t r a i n
t h a t wa s i s o l a t e d f r o m C A h a m s t e r s i n 1 9 5 9 , a f t e r t h e y h a d
b e e n i n o c u l a t e d wi t h p l a qu e t a ke n f r o m a h u m a n wi t h
r a m p a n t de c a y ( P. Ke y e s , p e r s o n a l c o m m u n i c a t i o n ) . Two
c l a s s e s o f m u t a n t s h a v e b e e n i s o l a t e d f o l l o wi n g e xp o s u r e t o
N - m e t h y l - N ' - n i t r o - N - n i t r o g u a n i di n e , t h e f i r s t b e i n g a dh e -
s i o n de f e c t i v e b u t a g g r e g a t i o n c o m p e t e n t ( 9 2 , 1 6 7 , 2 6 0 ) , a n d
t h e s e c o n d, a dh e s i o n c o m p e t e n t b u t a g g r e g a t i o n de f e c t i v e
( 9 2 , 2 6 0 ) . I n a ddi t i o n , a m u t a n t wi t h e n h a n c e d a dh e s i o n
c o m p a r e d t o t h e wi l d t y p e h a s b e e n f o u n d ( 2 6 7 ) .
Th e a dh e s i o n o r p l a qu e - de f e c t i v e m u t a n t s h a v e de c r e a s e d
a b i l i t y t o s y n t h e s i ze t h e i n s o l u b l e o t - ( 1 - 3 ) l i n ka g e - r i c h
g l u c a n s a n d o v e r p r o du c e t h e o t - ( 1 - 6 ) l i n ka g e - r i c h , wa t e r -
s o l u b l e g l u c a n s ( 9 5 , 2 6 1 ) ( Ta b l e 4 ) . I n s o m e c a s e s t h i s
o v e r p r o du c t i o n o f wa t e r - s o l u b l e g l u c a n s c a n i n h i b i t i n v i t r o
p l a qu e f o r m a t i o n b y t h e p a r e n t s t r a i n a n d b y c e r t a i n p l a qu e -
p r o du c i n g m u t a n t s o f S . s o b r i n u s ( 2 6 1 ) . I n t h e c a s e o f m u t a n t
s t r a i n U A B 1 0 8 , t h e i n h i b i t o r y g l u c a n , de s i g n a t e d a s g l u c a n
1 0 8 , wa s a b r a n c h e d u - ( 1 - 6 ) - g l u c a n wi t h a m o l e c u l a r we i g h t
o f a b o u t 2 x 1 0 6 ( 3 2 5 ) . Th i s g l u c a n wh e n a dde d t o a G TF
p r e p a r a t i o n f r o m S . s o b r i n u s s t r a i n 6 7 1 5 i n h i b i t e d t h e f o r -
m a t i o n o f a n a dh e s i v e wa t e r - i n s o l u b l e g l u c a n , wh i l e p r o m o t -
i n g t h e s y n t h e s i s o f a n o n a dh e s i v e wa t e r - i n s o l u b l e g l u c a n .
Th u s n o t a l l wa t e r - i n s o l u b l e g l u c a n s a r e a dh e s i v e , a f i n di n g
p r e v i o u s l y s u g g e s t e d b y Fu ku s h i m a e t a l . ( 9 8 ) .
Th e v i r u l e n c e o f t h e wi l d t y p e a n d m u t a n t s t r a i n s h a v e
b e e n a s s a y e d i n G Fa n d S PFr a t s ( 5 9 , 9 3 ) . Th e m u t a n t s t r a i n
4 c a u s e d a b o u t 9 0 % l e s s s m o o t h - s u r f a c e de c a y b u t e xh i b i t e d
u n di m i n i s h e d v i r u l e n c e f o r t h e f i s s u r e s i n S PFr a t s r e l a t i v e t o
t h e wi l d t y p e ( Ta b l e 4 ) . A ddi t i o n a l e v i de n c e f o r t h e i m p o r -
t a n c e o f i n s o l u b l e g l u c a n f o r m a t i o n i n s m o o t h - s u r f a c e de c a y
c a m e f r o m s t u di e s wh i c h s h o we d t h a t a r e v e r t a n t o f m u t a n t
s t r a i n C 4 , i . e . , s t r a i n C 4 R 1 i n Ta b l e 4 , p r o du c e d a s m u c h
de c a y a s t h e wi l d t y p e ( 1 5 7 ) . A l s o , i f G TFp r o du c e d b y t h e
wi l d t y p e wa s a dde d t o t h e di e t o f G Fa n i m a l s c o l o n i ze d b y
s t r a i n C 4 , t h e r e wa s a s i g n i f i c a n t i n c r e a s e i n c a r i e s a c t i v i t y
o n t h e s m o o t h s u r f a c e s ( 1 4 9 ) . N o s u c h i n c r e a s e wa s o b -
s e r v e d wh e n g l u c a n wa s a dde d t o t h e di e t ( Ta b l e 4 ) . Th i s
f i n di n g s h o ws t h e i m p o r t a n c e o f G TFa s a n a dh e s i n f o r t h e
c o l o n i za t i o n o f S . s o b r i n u s o n s m o o t h s u r f a c e s ( 1 0 9 , 2 8 0 ) . I n
o t h e r e xp e r i m e n t s , m u t a n t s we r e s e l e c t e d f o r wh i c h f o r m e d
m o r e i n s o l u b l e g l u c a n s p e r u n i t t i m e t h a n t h e wi l d t y p e , wi t h
t h e e xp e c t a t i o n t h a t t h e s e o r g a n i s m s wo u l d b e m o r e v i r u -
l e n t . Th i s wa s t h e c a s e , a s m u t a n t s t r a i n C 2 1 1 , wh i c h
e xh i b i t e d i n c r e a s e d l e v e l s o f G TFa c t i v i t y , c a u s e d 4 0 % m o r e
s m o o t h - s u r f a c e de c a y ( Ta b l e 4 ) a n d a l m o s t 1 0 0 % m o r e
p r o xi m a l de c a y t h a n t h e wi l d t y p e ( 2 6 7 ) .
S t r a i n U A B 1 0 8 , wh i c h p r o du c e d h i g h l e v e l s o f g l u c a n 1 0 8 ,
c a u s e d a b o u t 5 0 % o f t h e c a r i e s a c t i v i t y o f i t s p a r e n t 6 7 1 5
s t r a i n ( 3 2 5 ) . A s g l u c a n 1 0 8 i n h i b i t e d i n v i t r o p l a qu e f o r m a -
t i o n b y s t r a i n 6 7 1 5 , i t wa s o f i n t e r e s t t o de t e r m i n e wh e t h e r
M I C R O B I O L . R E V .

o
n

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,

2
0
1
4

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r
o
m

S . M U TA N S A N D HU M A N D E N TA L D E C A Y 3 6 5
TA B L E 4 . E f f e c t o f v a r i o u s m u t a t i o n s o n c a r i o g e n i c i t y o f M S i n S PFo r G Fr a t s
M u t a t i o n s i n E C Pf o r m a t i o n
C a r i e s s c o r e ( %)
S p e c i e s E C P A dh e s i o n t o A A n i m a l R e f e r e n c e ( s )
s u r f a c e
A g g r e g a t i o n
M u t a n D e xt r a n s u r f a c e Fi s s u r e S m o o t h
S . s o b r i n u s
W T 6 7 1 5 - 1 3 + + + + + + G F 1 0 0 1 0 0 9 0 , 9 2 - 9 5 , 3 3 2
S PF 1 0 0 1 0 0
M u t a n t 4 + + ++ - + G F 3 3 a o a
S PF 9 8 1 3
M u t a n t 1 8 + + + + - G F 1 1 0 1 4 0
S PF 1 1 5 1 1 0
W T 6 7 1 5 + + + + + + G F 1 0 0 1 0 0 5 8 - 6 0 , 1 4 9 , 1 5 0 , 1 5 7 ,
M u t a n t C 4 + + + + - + G F 4 4 5 0 2 4 3 , 2 4 4 , 2 6 7
R e v e r t a n t C 4 R 1 + + + + + + G F 1 0 8 8 9
M u t a n t C 4 + + + + G TFa dde d t o di e t G F 7 9 6 9
M u t a n t C 4 + + ++ G l u c a n a dde d t o di e t O F 5 4 3 4
M u t a n t C 2 1 1 + + + + + + + + + G F 1 4 0
S . m u t a n s
W T C 6 7 - 1 N D b N D + N D G F 1 0 0 1 0 0 6 5 , 6 6
C 6 7 - 2 5 N D N D - N D G F 5 0
W T 1 0 4 4 9 + + + + + + + G F 1 0 0 1 0 0 2 2 9
M u t a n t PN 4 0 + + - + G F 9 1 4 7
W T G S 5 + + + + + + r a t 1 0 0 1 0 0 1 6 7
M u t a n t - + r a t 4 7 - 5 7
W T U A B 6 2 + + N D + N D G F 1 0 0 1 0 0 5 8 - 6 0 , 1 9 7
M u t a n t 2 3 0 C + N D - N D G F 8 3 5 1
M u t a n t 9 5 d + + + + N D - N D G F 8 1 6 5
2 3 0 + 9 5 + + + + N D + N D G F 8 7 9 7
D e c r e a s e d a c i d p r o du c t i o n
S . m u t a n s
W T 1 0 4 4 9 Te r m i n a l p H 4 . 2 G F 1 0 0 1 0 0 2 2 9
M u t a n t S N 1 3 Te r m i n a l p H 4 . 7 G F 2 2 1 2
D e c r e a s e d a c i du r i c i t y
W T C - 6 7 - 7 % s u r v i v a l 5 % g l u c o s e b r o t h , 9 5 G F 1 0 0 1 0 0 6 5 , 6 6 , 6 8
C - 6 7 - 2 5 % s u r v i v a l 5 % g l u c o s e b r o t h , <1 G F 5 0
D e c r e a s e d I C Pf o r m a t i o n
W T 1 0 4 4 9 5 1 . 3 m e q o f I PS / g o f c e l l s S PF 1 0 0 1 0 0 9 4 , 3 3 3
M u t a n t 7 1 1 0 . 3 4 m e q o f I PS / g o f c e l l s S PFe 5 2 2 8
S PFf 2 1 O
L D H de f e c t i v e
S . r a t t u s
W T B HT 3 4 m m o l o f l a c t i c a c i d/ m g o f p r o t e i n G F 1 0 0 1 0 0 1 4 6 , 1 6 6
M u t a n t B HT- 2 <1 t o 1 8 m m o l o f l a c t i c a c i d/ m g o f p r o t e i n 2 4 4
a
C a r i e s s c o r e a s a p e r c e n t a g e o f t h e c o n t r o l .
b
N D , N o t de t e r m i n e d.
c
M u t a n t wh i c h p r o du c e s " de f e c t i v e g l u c a n " b u t c a n b i n d n o r m a l g l u c a n .
d
M u t a n t wh i c h p r o du c e s n o r m a l g l u c a n b u t c a n n o t b i n d g l u c a n .
e A n i m a l s f e d a d l i b i t u m .
f A n i m a l s f e d e v e r y 7 h .
B A n i m a l s i n f e c t e d wi t h wi l d t y p e h a d o n l y t wo s m o o t h - s u r f a c e l e s i o n s .
t h i s s t r a i n o r g l u c a n i o c o u l d a l s o i n h i b i t de c a y i n G Fr a t s
i n f e c t e d wi t h s t r a i n 6 7 1 5 . C o n t a m i n a t i o n o f G Fr a t s wi t h
s t r a i n s 6 7 1 5 a n d U A B 1 0 8 c a u s e d a b o u t 4 0 t o 5 0 % o f t h e
c a r i e s l e v e l s s e e n i n a n i m a l s i n f e c t e d wi t h 6 7 1 5 a l o n e . Th e
a ddi t i o n o f g l u c a n 1 0 8 t o t h e dr i n ki n g wa t e r a l s o l o we r e d t h e
c a r i e s l e v e l s du e t o 6 7 1 5 b y a b o u t 5 0 % ( 3 2 5 ) . A s g l u c a n 1 0 8
r e di r e c t s t h e s y n t h e s i s o f wa t e r - i n s o l u b l e g l u c a n s f r o m t h e
a dh e s i v e t o t h e n o n a dh e s i v e f o r m , t h e s e s t u di e s b o t h de m -
o n s t r a t e t h e i m p o r t a n c e o f a dh e s i v e wa t e r - i n s o l u b l e g l u c a n
i n c a r i e s f o r m a t i o n a n d p r o v i de v i a s t r a i n U A B 1 0 8 a n d
g l u c a n 1 0 8 p o t e n t i a l t h e r a p e u t i c m o da l i t i e s o f t r e a t m e n t .
A g g r e g a t i o n - de f e c t i v e o r a g g l u t i n a t i o n - de f e c t i v e m u t a n t s ,
i . e . , s t r a i n 1 8 i n Ta b l e 4 , e xh i b i t e d n o r e du c e d v i r u l e n c e o n
f i s s u r e s u r f a c e s o f S PFr a t s , wh e r e a s i n G Fr a t s t h e r e wa s a n
i n c r e a s e i n c a r i e s s c o r e s o n b o t h s u r f a c e s . Th u s , s t r a i n s
wh i c h p r o du c e d t h e a - ( 1 - 3 ) g l u c a n , b u t s h o we d a l o s s o f
s o l u b l e a - ( 1 - 6 ) - r i c h g l u c a n
r e t a i n e d t h e v i r u l e n c e o f t h e wi l d
t y p e ( 9 5 ) .
Th e s e
e xp e r i m e n t s
wi t h S . s o b r i n u s de m o n s t r a t e t h a t t h e
i n s o l u b l e a - ( 1 - 3 ) - r i c h g l u c a n s ( m u t a n )
a r e o f p a t h o l o g i c a l
s i g n i f i c a n c e
o n t h e s m o o t h s u r f a c e s o f a n i m a l t e e t h wh e n a
h i g h
s u c r o s e di e t i s c o n s u m e d. Th e s e
g l u c a n s a p p a r e n t l y
p r o v i de
a m e c h a n i s m
b y
wh i c h S . s o b r i n u s e xt e n ds i t s n i c h e
f r o m t h e r e t e n t i v e f i s s u r e s i t e t o t h e n o h r e t e n t i v e s m o o t h
s u r f a c e s . I t
a p p e a r s
t h a t G TFa n d
g l u c a n s m a y p l a y
a m i n o r
r o l e i n f i s s u r e
de c a y
du e t o S . s o b r i n u s , a n d
p e r h a p s
n o r o l e
a t a l l wh e r e S . m u t a n s i s c o n c e r n e d. Th i s
m a y e xp l a i n wh y
v a c c i n e s di r e c t e d
a g a i n s t
t h e G TFo f S . s o b r i n u s a r e m a i n l y
p r o t e c t i v e
o n s m o o t h s u r f a c e s i n t h e r a t m o de l
( 2 3 6 , 3 3 5 )
a n d
t h o s e di r e c t e d
a g a i n s t
t h e G TFo f S . m u t a n s a r e wi t h o u t
e f f e c t i n t h e
p r i m a t e
m o de l
( 2 0 0 , 2 8 4 ) .
( b )
S . m u t a n s . G e n e t i c s t u di e s o f S . m u t a n s h a v e b e e n
V O L . 5 0 , 1 9 8 6

o
n

S
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p
t
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b
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r

4
,

2
0
1
4

b
y

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s
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b
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g
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D
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o
m

M A XI L L A R Y 1 2 0 m i n f o l l o wi n g e xp o s u r e t o a f e r m e n t a b l e c a r b o h y dr a t e
( 2 5 7 , 2 9 0 , 3 1 0 ) . M o s t p l a qu e b a c t e r i a a r e n o t m e t a b o l i c a l l y
p H
a c t i v e a t t h e s e p H v a l u e s ( 6 3 , 1 4 1 ) b u t S . m u t a n s a n d, t o a
8 . 0
G l
l e s s e r
e xt e n t ,
S . s o b r i n u s h a v e a
p H o p t i m a
a t a b o u t 5 . 0 t o
G i u c o s e
5 . 5 ( 1 4 0 ) a n d m a y b e s e l e c t e d f o r i n t h e p l a qu e a t t h e s e p H
R l i n s e v a l u e s ( 3 1 8 ) . ( S e e s u b s e c t i o n , " S e l e c t i o n o f a n
O do n t o p a t h o g e n . " ) A n o n a c i du r i c s t r a i n , s u c h a s C 6 7 - 2 5 ,
c o u l d n o t o c c u p y t h e l o w- p H n i c h e p r e s e n t i n c a r i o g e n i c
p l a qu e s a n d, a c c o r di n g l y , i t wo u l d f o r m a n o n c a r i o g e n i c
7 . 0 - , , i p l a qu e i n G Fa n i m a l s ( 6 5 ) a n d p e r h a p s n e v e r a c h i e v e do m -
i n a n c e i n p l a qu e s p r e s e n t i n c o n v e n t i o n a l a n i m a l s ( J . D . de
S t o p p e l a a r a n d R . H. L a r s o n , O R C A , a b s t r . n o . 4 7 , 1 9 7 4 ) .
Th e r e h a v e b e e n f e w e xp e r i m e n t s p e r f o r m e d wi t h
^ I V { ^ / n o n a c i du r i c m u t a n t s . Ho we v e r , s e v e r a l m u t a n t s t r a i n s
6 . 0
o I D
S ; s - wh i c h
p r o du c e d l e s s a c i d we r e r e l a t i v e l y a v i r u l e n t o n b o t h
6 . 0
/ f i s s u r e a n d s m o o t h s u r f a c e s ( Ta b l e 4 ) . O n e s u c h m u t a n t ,
s t r a i n S N 1 3 , wa s s e l e c t e d b y i t s i n a b i l i t y t o l o we r t h e
c ; V /9 ~ t e r m i n a l p H i n g l u c o s e b r o t h t o t h e s a m e e xt e n t a s t h e wi l d
t y p e ( 2 2 9 ) . Th i s l e s s
a c i do g e n i c m u t a n t e xh i b i t e d 8 0 a n d 9 0 %
r e du c t i o n s o f f i s s u r e a n d s m o o t h - s u r f a c e de c a y , r e s p e c -
5 . 0
t i v e l y , r e l a t i v e t o t h e wi l d t y p e i n G Fr a t s ( Ta b l e 4 ) .
O t h e r m u t a n t s t h a t we r e a l t e r e d i n t h e i r a c i do g e n i c c a p a -
b i l i t i e s we r e s e l e c t e d f o r b y t h e i r i n a b i l i t y t o f o r m a n
i n t r a c e l l u l a r p o l y s a c c h a r i de ( I C P) ( 9 4 , 3 3 3 ) . Th i s a m y l o p e c t i n -
l i ke , i o di n e - s t a i n i n g I C Pi s f o r m e d b y m o s t p l a qu e b a c t e r i a ,
I A J l I I
i n c l u di n g
t h e
M S , du r i n g
a
p e r i o d
o f n u t r i e n t e xc e s s s u c h a s
4 . 0 wo u l d o c c u r
du r i n g e a t i n g ,
a n d t h e n i s
de g r a de d du r i n g
t h e
0 2 0 4 0 6 0 p o s t p r a n di a l p e r i o d ( 2 3 , 1 0 4 ) . W h i l e I C P p r o du c t i o n i s n o t
u n i qu e t o t h e M S , t h i s t r a i t c o u l d e n a b l e t h e s e o r g a n i s m s t o
FI G . 2 . Pl a qu e p H dr o p f o l l o wi n g a g l u c o s e r i n s e . Th e p H i s e xp l o i t t h e i r a c i du r i c i t y i n t h e p l a qu e e c o s y s t e m b y ke e p i n g
m e a s u r e d i n s i t u o n m a xi l l a r y t e e t h wi t h a n a n t i m o n y e l e c t r o de . Th e t h e p l a qu e p H b e l o w 5 . 5 f o r c o n s i de r a b l e t i m e p e r i o ds a f t e r
ki n e t i c s o f t h e r e s p o n s e r e f l e c t s t h e c a r i e s a c t i v i t y s t a t u s o f t h e
e a c h m e a l ( Fi g . 2 ) . Th e r e i s r e a s o n t o s u s p e c t t h a t I C P
p a t i e n t . C u r v e I , C Fs u b j e c t s ; c u r v e I I , C I s u b j e c t s ; c u r v e I I I , C A
e a c h i e a i g
2
Th e r e i a s o a n
s
e c t y t h a t
I C P
s u b j e c t s , s l i g h t ; c u r v e I V , C A , m a r ke d; c u r v e V , C A , e xt r e m e . D a t a p r o du c t i o n I S a
v i r u l e n c e
f a c t o r
i n
h u m a n de c a y , a s t h e
t a ke n f r o m r e f e r e n c e 3 1 0 . p e r c e n t a g e o f i o di n e - s t a i n i n g b a c t e r i a i n t h e p l a qu e c a n b e
c o r r e l a t e d wi t h c a r i e s a c t i v i t y ( 1 1 1 ) a n d c a r b o h y dr a t e c o n -
s u m p t i o n ( 2 1 4 , 3 4 0 ) . A l s o , e l e c t r o n m i c r o s c o p i c p i c t u r e s o f
p e r f o r m e d wi t h s e v e r a l m u t a n t s t r a i n s . Th e f i r s t s u c h m u - p l a qu e t a ke n o v e r a c a r i o u s l e s i o n , a s c o m p a r e d t o p l a qu e
t a n t , s t r a i n C 6 7 - 2 5 , wa s u n i qu e i n t h a t i t e xh i b i t e d r e du c e d o v e r a n o n c a r i o u s s i t e , r e v e a l e d c y t o p l a s m i c I C P- c o n t a i n i n g
de c a y o n b o t h f i s s u r e a n d s m o o t h s u r f a c e s ( 6 5 ) . O t h e r g r a n u l e s i n m o s t b a c t e r i a ( 8 9 , 2 8 6 ) .
m u t a n t s o f S . m u t a n s , a s wa s t h e c a s e wi t h S . s o b r i n u s , A l l t h e M S , wi t h t h e e xc e p t i o n o f S . s o b r i n u s , f o r m e d
e xh i b i t e d de c r e a s e d v i r u l e n c e o n s m o o t h s u r f a c e s wi t h l i t t l e c o p i o u s a m o u n t s o f I C P wh e n e xp o s e d t o m e di a wi t h h i g h
( 1 6 7 ) o r n o ( 2 2 9 ) de c r e a s e o n f i s s u r e s u r f a c e s ( Ta b l e 4 ) . Th e c a r b o h y dr a t e / n i t r o g e n r a t i o s ( 9 1 ) . A s S . s o b r i n u s wa s v i r u -
s e l e c t i o n o f m u t a n t s b y t h e i r i n a b i l i t y t o a dh e r e t o a s u r f a c e l e n t i n a n i m a l m o de l s , t h i s s u g g e s t e d t h a t I C P wa s n o t a n
wo u l d i n c l u de a b r o a d c l a s s o f m u t a t i o n s t h a t c o u l d b e e s s e n t i a l de t e r m i n a n t f o r c a r i o g e n i c i t y . Ho we v e r , I C P-
i n v o l v e d i n t h e s y n t h e s i s o f o n e o r m o r e G TF, i n t h e n e g a t i v e m u t a n t s o f S . m u t a n s e xh i b i t e d di m i n i s h e d v i r u -
f o r m a t i o n o f a l t e r e d g l u c a n s , o r i n t h e s y n t h e s i s o f g l u c a n - o r l e n c e i n S PFr a t s o n b o t h f i s s u r e a n d s m o o t h s u r f a c e s ( Ta b l e
G TF- b i n di n g s i t e s ( 5 7 , 9 3 , 9 5 ) . I n de e d, s t u di e s wi t h di f f e r e n t 4 ) ( 3 3 3 ) . Th e s e m u t a n t s e xh i b i t e d i n v i t r o a m a r ke d di m i n u -
a dh e r e n c e - de f e c t i v e m u t a n t s o f S . s o b r i n u s s h o we d c o m p l e - t i o n o f e n do g e n o u s a c i d p r o du c t i o n ( 9 4 ) , b u t i n v i v o we r e
m e n t a t i o n , a s wa s e v i de n c e d b y i n c r e a s e d v i r u l e n c e f o r s u c c e s s f u l l y a b l e t o c o l o n i ze t h e t e e t h a n d t o e m e r g e a s
s m o o t h s u r f a c e s wh e n c o m b i n a t i o n s o f t h e s e m u t a n t s we r e p r o m i n e n t m e m b e r s o f t h e p l a qu e f l o r a . Th u s , t h e l o s s o f
e v a l u a t e d i n G Fr a t s ( Ta b l e 4 ) . N o n e o f t h e s e G TF- g l u c a n v i r u l e n c e wa s a t t r i b u t e d s o l e l y t o t h e di m i n i s h e d a b i l i t y t o
m u t a t i o n s a f f e c t e d f i s s u r e de c a y , i n di c a t i n g t h a t s t r a i n f o r m a n e n do g e n o u s n u t r i e n t r e s e r v e wh i c h c o u l d b e c o n -
C 6 7 - 2 5 p o s s e s s e d a ddi t i o n a l g e n e t i c c h a n g e s t h a t we r e a s s o - v e r t e d t o a c i d i n t h e a b s e n c e o f e xo g e n o u s c a r b o h y dr a t e s .
c i a t e d wi t h v i r u l e n c e o n f i s s u r e s u r f a c e s . To de t e r m i n e i f t h i s wa s s o , t wo v a s t l y di f f e r e n t f e e di n g
Th i s s t r a i n h a s n o t b e e n e xt e n s i v e l y s t u di e d, b u t t h e r e i s s c h e du l e s we r e u s e d. Th e a n i m a l s e i t h e r we r e f e d a d l i b i t u m ,
e v i de n c e t h a t i t p o s s e s s e s r e du c e d a c i du r i c i t y ( 6 8 ) . W h e n s o a s t o m a xi m i ze t h e p l a qu e e xp o s u r e t o di e t a r y n u t r i e n t s
C 6 7 - 2 5 wa s g r o wn i n 5 % g l u c o s e b r o t h , >9 9 . 9 9 % o f t h e c e l l s a n d t h e r e b y m i n i m i ze t h e i m p o r t a n c e o f I C P, o r we r e g i v e n
t h a t we r e v i a b l e a f t e r 8 h o f i n c u b a t i o n we r e n o n v i a b l e a f t e r f o o d o n a r e s t r i c t e d b a s i s , i . e . , o n l y 6 t o 7 h o f f e e di n g p e r
3 0 h . I n c o n t r a s t , o n l y 5 % o f t h e wi l d- t y p e c e l l s we r e da y ( 3 3 3 ) . Th i s l a t t e r r e g i m e n wo u l d e xa g g e r a t e t h e di f f e r -
n o n v i a b l e u n de r t h e s a m e a s s a y c o n di t i o n s . S u r v i v a l o f t h e e n c e i n I C P p r o du c t i o n b e t we e n t h e wi l d t y p e a n d m u t a n t
m u t a n t wa s c o n s i de r a b l y b e t t e r i n s u c r o s e b r o t h , s u g g e s t i n g s t r a i n s a n d, a c c o r di n g l y , s h o u l d l e a d t o a g r e a t e r di f f e r e n c e
t h a t t h e E C Ps t h a t we r e s y n t h e s i ze d we r e p r o t e c t i n g t h e i n c a r i e s s c o r e s . I n t h e a d l i b i t u m - f e d a n i m a l s t h e m u t a n t s
c e l l s f r o m t h e ki l l i n g e f f e c t s o f a l o w- p H e n v i r o n m e n t . e s t a b l i s h e d a n d c a u s e d s i g n i f i c a n t l y l e s s de c a y o n b o t h
Th i s l o s s o f a c i du r i c i t y b y s t r a i n C 6 7 - 2 5 c o u l d e xp l a i n t h e f i s s u r e a n d s m o o t h s u r f a c e s . I n t h e r e s t r i c t e d- f e e di n g a n i -
r e du c e d o r a b s e n t v i r u l e n c e o n b o t h f i s s u r e a n d s m o o t h m a l s o n l y f i s s u r e c a r i e s o c c u r r e d a n d t h e a n i m a l s i n f e c t e d
s u r f a c e s . Th e p H i n p l a qu e c a n dr o p b e l o w p H 5 . 0 f o r 3 0 t o wi t h m u t a n t s t r a i n 7 1 1 h a d o n l y 2 0 % o f t h e de c a y f o u n d i n
3 6 6 L O E S C HE M I C R O B I O L . R E V .

o
n

S
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p
t
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b
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4
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2
0
1
4

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d

f
r
o
m

S . M U TA N S A N D HU M A N D E N TA L D E C A Y 3 6 7
t h e wi l d t y p e ( Ta b l e 4 ) . Th e s e r e s u l t s i n di c a t e d t h a t i n S .
m u t a n s e n do g e n o u s a c i d p r o du c t i o n f r o m I C P m u s t b e
c o n s i de r e d a v i r u l e n c e f a c t o r t h a t i s o p e r a b l e o n b o t h f i s s u r e
a n d s m o o t h s u r f a c e s .
( c ) S . r a t t u s a n d S . f e r u s . M u t a n t s o f S . r a t t u s h a v e b e e n
i s o l a t e d wh i c h e xh i b i t e d r e du c e d l e v e l s o f l a c t i c de h y dr o g e -
n a s e ( L D H) a n d a c c o r di n g l y f o r m e d l e s s l a c t i c a c i d t h a n t h e
wi l d t y p e ( 1 4 6 ) . Th e s e L D H- de f i c i e n t m u t a n t s a dh e r e d t o
h y dr o xy a p a t i t e a n d f o r m e d m o r e p l a qu e o n g l a s s s l i de s
s u b m e r g e d i n s u c r o s e b r o t h t h a n di d t h e wi l d t y p e , i n di c a t i v e
t h a t t h e i r a b i l i t y t o f o r m E C P wa s i n t a c t . Th e m u t a n t ' s
a b i l i t y t o p r o du c e a c i d p e r u n i t o f g l u c o s e f e r m e n t e d wa s
r e du c e d 1 6 % c o m p a r e d wi t h t h e wi l d t y p e a t p H 7 . 0 ,
wh e r e a s i t wa s r e du c e d 4 0 % a t p H 5 . 0 ( 1 4 6 ) . Th i s s u g g e s t e d
t h a t t h e de f e c t i n l a c t i c a c i d f o r m a t i o n wa s e xa g g e r a t e d a t a
l o w p H, p o s s i b l y du e t o o t h e r de f e c t s i n v o l v i n g a c i du r i c i t y .
Th e G Fa n i m a l s i n f e c t e d wi t h t h e m u t a n t s h a d 9 5 % l e s s
s m o o t h - s u r f a c e a n d 7 5 % l e s s f i s s u r e de c a y t h a n t h a t f o u n d i n
t h e wi l d t y p e ( Ta b l e 4 ) . Th u s , m u t a t i o n s i n v o l v e d i n t h e
s y n t h e s i s o f L D H r e n de r e d S . r a t t u s e s s e n t i a l l y n o n c a r i o -
g e n i c i n G Fr a t s .
S . f e r u s i s n o t c a r i o g e n i c i n S PFr a t s ( 9 3 ) . Th i s s p e c i e s i n
v i t r o b e h a v e d l i ke a n a t u r a l l y o c c u r r i n g a n a l o g o f t h e L D H
v a r i a n t s o f S . r a t t u s i n t h a t i t wa s l e s s a c i do g e n i c a n d i t s
m e t a b o l i s m wa s a dv e r s e l y a f f e c t e d a t p H 5 . 0 r e l a t i v e t o
c o n t r o l s t u di e s p e r f o r m e d wi t h S . s o b r i n u s ( 9 3 ) . Th u s , t h e
o n l y n o n c a r i o g e n i c m e m b e r o f t h e M S c o u l d c o l o n i ze a n d
e s t a b l i s h a s a m a j o r m e m b e r o f t h e p l a qu e f l o r a o f S PF
a n i m a l s , b u t c o u l d n o t c a u s e de c a y b e c a u s e o f i t s di m i n i s h e d
a c i do g e n i c i t y a n d a c i du r i c i t y .
Th e s e s t u di e s wi t h S . r a t t u s a n d S . f e r u s de m o n s t r a t e t h e
p r i m e i m p o r t a n c e o f l a c t i c a c i d a s a v i r u l e n c e f a c t o r . C o m -
p a r a b l e s t u di e s wi t h S . m u t a n s a n d S . s o b r i n u s a r e l a c ki n g
b e c a u s e o f t h e i n a b i l i t y o f i n v e s t i g a t o r s , u n t i l r e c e n t l y , t o
i s o l a t e L D H- m u t a n t s f r o m t h e s e s p e c i e s . M u t a t i o n t o t h e
L D H- f o r m r e qu i r e s t h a t t h e s t r a i n h a v e a n a l t e r n a t e m e c h -
a n i s m f o r t h e e l i m i n a t i o n o f p y r u v a t e a n d e xc e s s e l e c t r o n s
p r e s u m a b l y v i a t h e p y r u v a t e f o r m a t e - l y a s e p a t h wa y ( 3 2 6 ,
3 5 8 , 3 5 9 ) . Th e p y r u v a t e f o r m a t e - l y a s e s y s t e m i s s u p p r e s s e d
i n S . m u t a n s b y t h e l e v e l s o f t h e g l y c o l y t i c i n t e r m e di a t e s
g l y c e r a l de h y de - 3 - p h o s p h a t e ( 3 5 8 , 3 5 9 ) a n d di h y dr o xy -
a c e t o n e p h o s p h a t e ( 3 2 6 ) wh e n g l u c o s e i s p r e s e n t i n e xc e s s .
A b h y a n ka r e t a l . r e a s o n e d t h a t t h i s m e t a b o l i c c o n t r o l c o u l d
p r e v e n t t h e p y r u v a t e f o r m a t e - l y a s e s y s t e m f r o m f u n c t i o n i n g
a t a n a de qu a t e r a t e i n L D H- m u t a n t s g r o wn i n c o n di t i o n s o f
g l u c o s e e xc e s s , a n d a c c o r di n g l y s u c h m u t a n t s wo u l d n o t
s u r v i v e ( 1 ) . W h e n g l u c o s e wa s l i m i t i n g , t h e s e i n v e s t i g a t o r s
h a d n o di f f i c u l t y i n i s o l a t i n g L D H- s t r a i n s o f S . m u t a n s .
Th i s s a m e g r o u p h a s a l s o i s o l a t e d s t a b l e L D H- m u t a n t s
o f S . s o b r i n u s ( 2 8 5 ) . I t n o w r e m a i n s t o b e de m o n s t r a t e d
wh e t h e r s u c h s t r a i n s h a v e r e du c e d v i r u l e n c e i n a n i m a l
m o de l s .
( d) Fl u o r i de - r e s i s t a n t m u t a n t s . Fa c t o r s r e l a t i n g t o l a c t i c
a c i d p r o du c t i o n a n d a c i du r i c i t y h a v e n o t b e e n a s e xt e n s i v e l y
s t u di e d a s h a s g l u c a n f o r m a t i o n , p e r h a p s b e c a u s e t h e r e a r e
n o s i m p l e s e l e c t i o n m e t h o ds f o r t h e m . Ho we v e r , i t i s p o s s i -
b l e t h a t a c i do g e n i c o r a c i du r i c de f e c t i v e m u t a n t s c o u l d b e
s e l e c t e d f o r b y t h e i r r e s i s t a n c e t o f l u o r i de .
L a b o r a t o r y s t r a i n s o f t h e M S c a n b e m a de r e s i s t a n t t o
l e v e l s o f f l u o r i de a s h i g h a s 6 0 0 p p n l ( 3 6 , 1 3 2 , 3 5 5 ) . Fl u o r i de
r e s i s t a n c e ( F+) p r e s u m a b l y c a n b e a c qu i r e d i n v i v o , a s F+
s t r a i n s o f S . m u t a n s , a n d l e s s f r e qu e n t l y o f S . s o b r i n u s ,
we r e
i s o l a t e d f r o m p a t i e n t s wi t h r a di a t i o n xe r o s t o m i a wh o we r e
t r e a t e d da i l y f o r 2 y e a r s wi t h 1 % s o di u m f l u o r i de
g e l s ( 3 1 6 ) .
Th e s e F+ s t r a i n s we r e i s o l a t e d f r o m p a t i e n t s
i n wh o m t h e
M S a v e r a g e d a b o u t 1 0 % o f t h e p l a qu e
f l o r a o v e r a n 1 8 - m o n t h
p e r i o d ( 3 5 ) . Th e s e p e r s i s t e n t l y h i g h p r o p o r t i o n s we r e n o t
a s s o c i a t e d wi t h de c a y , a l t h o u g h s i m i l a r p r o p o r t i o n s o f p r e -
s u m a b l y f l u o r i de - s e n s i t i v e M S h a d b e e n a s s o c i a t e d wi t h
r a m p a n t de c a y i n p a t i e n t s wh o r e c e i v e d a p l a c e b o t r e a t m e n t
i n t h e s a m e s t u dy . Th i s s u g g e s t e d t h a t t h e F+ s t r a i n s o f S .
m u t a n s a n d S . s o b r i n u s m i g h t n o t b e c a r i o g e n i c , a s u p p o s i -
t i o n s u b s e qu e n t l y s u p p o r t e d b y t h e o b s e r v a t i o n t h a t F+
s t r a i n s o f S . m u t a n s a n d S . r a t t u s , b u t n o t S . s o b r i n u s , we r e
l e s s c a r i o g e n i c i n G Fa n i m a l s t h a n we r e t h e i r f l u o r i de -
s e n s i t i v e p a r e n t s t r a i n s ( 2 8 2 ) .
Th i s r e du c e d c a r i o g e n i c i t y c a n b e e xp l a i n e d b y e xa m i n i n g
t h e m e c h a n i s m b y wh i c h t h e M S a c qu i r e t h e i r r e s i s t a n c e t o
f l u o r i de . I t h a s b e e n kn o wn f o r s o m e t i m e t h a t a n a c i d p H
p o t e n t i a t e s t h e a n t i m i c r o b i a l e f f e c t o f f l u o r i de ( 2 4 , 1 3 2 , 3 5 7 ) .
Fo r e xa m p l e , wh e n S . m u t a n s wa s g r o wn a t a c o n s t a n t
g r o wt h r a t e a t p H 7 . 0 , f l u o r i de h a d n o e f f e c t o n t h e g l y c o l y t i c
r a t e ( 1 3 5 ) . I f t h e p H wa s dr o p p e d t o 6 . 5 a n d 8 . 8 m M f l u o r i de
( 1 6 0 p p m ) wa s a dde d, c o m p l e t e i n h i b i t i o n o f g l y c o l y s i s
o c c u r r e d. I f t h e p H wa s t h e n r e t u r n e d t o 7 . 0 , t h e i n h i b i t i o n
wa s r e v e r s e d ( 1 3 5 ) .
A m o de l p r o p o s e d b y W h i t f o r d a n d S c h u s t e r ( 3 5 5 ) h a s
p r o v i de d i n s i g h t a s t o h o w t h e p H i n t h e e xt e r n a l e n v i r o n -
m e n t c a n de t e r m i n e t h e de g r e e o f f l u o r i de t o xi c i t y . Two
a s s u m p t i o n s a r e m a de : ( 1 ) t h a t t h e u n c h a r g e d h y dr o g e n
f l u o r i de ( HF) m o l e c u l e i s t h e f o r m o f f l u o r i de t h a t e n t e r s t h e
c e l l b y di f f u s i o n a n d ( i i ) t h a t t h e i n t r a c e l l u l a r p H o f t h e
m i c r o b e s i s a b o u t 7 . 0 . A t p H 7 . 0 m o s t o f t h e f l u o r i de e xi s t s
a s t h e f l u o r i de i o n , a n d a c c o r di n g l y v e r y l i t t l e f l u o r i de e n t e r s
t h e c e l l . A t a n e xt r a c e l l u l a r p H o f 6 . 5 e n o u g h HFi s f o r m e d
t h a t i t c a n e n t e r t h e c e l l , wh e r e u p o n i t di s s o c i a t e s t o t h e
f l u o r i de i o n , wh i c h i n h i b i t s g l u c o s e u p t a ke , t h e r e b y r e du c i n g
g l y c o l y s i s ( 1 3 2 ) . I f t h e e xt r a c e l l u l a r e n v i r o n m e n t i s e v e n
m o r e a c i di c , s u c h a s t h e p H 5 . 0 wh i c h o c c u r s i n p l a qu e a f t e r
e a t i n g , t h e n t h e i n t r a c e l l u l a r u p t a ke o f f l u o r i de i s s o e f f i c i e n t
t h a t a s m a l l a m o u n t o f f l u o r i de , i . e . , 5 t o 1 0 p p m ( 5 t o 1 0
, u g / m l ) , c a n b e i n h i b i t o r y ( 1 4 1 a ; 3 5 7 ) .
Th e de c r e a s e d s u g a r t r a n s p o r t i n f l u o r i de - p o i s o n e d c e l l s
h a s g e n e r a l l y b e e n a t t r i b u t e d t o t h e i n h i b i t i o n o f e n o l a s e ,
wh i c h i n t u r n i m p a i r e d t h e p h o s p h o e n o l p y r u v a t e - e n e r g i ze d
p h o s p h o t r a n s f e r a s e t r a n s p o r t s y s t e m s ( 4 7 , 1 3 2 ) . Ho we v e r ,
t h e p h o s p h o t r a n s f e r a s e s y s t e m s i n t h e M S a r e n o t n o r m a l l y
a c t i v e a t p H 5 . 0 ( 2 3 0 ) s o t h a t a t t h i s p H a n o t h e r t r a n s p o r t
s y s t e m m u s t b e i n h i b i t e d b y f l u o r i de . A s a c i du r i c s t r e p t o -
c o c c i , s u c h a s t h e M S , a r e m o r e s e n s i t i v e t o f l u o r i de t h a n a r e
n o n a c i du r i c s t r e p t o c o c c i s u c h a s S . s a n g u i s ( 1 8 , 1 4 1 a , 1 7 2 )
t h i s o t h e r t r a n s p o r t s y s t e m a p p e a r e d t o b e l i n ke d t o t h e
a c i du r i c i t y t r a i t .
A c i du r i c i t y i s r e l a t e d t o t h e a b i l i t y o f t h e c e l l m e m b r a n e t o
m a i n t a i n a r e l a t i v e l y a l ka l i n e c y t o p l a s m i n a n a c i d e n v i r o n -
m e n t ( 1 8 ) . Th e r e s u l t i n g p H g r a di e n t g e n e r a t e s a p r o t o n
m o t i v e f o r c e t h a t wo u l d b e a de qu a t e t o t r a n s p o r t s u g a r s i n t o
t h e c e l l ( 2 5 3 ) . A m u t a n t o f S . m u t a n s de f e c t i v e i n t h e g l u c o s e
p h o s p h o e n o l p y r u v a t e - p h o s p h o t r a n s f e r a s e s y s t e m wa s a b l e
t o t r a n s p o r t g l u c o s e i n t o t h e c e l l b y a i o w- a f f i n i t y t r a n s p o r t
s y s t e m ( 1 3 6 ) . Th i s s y s t e m h a d t h e c h a r a c t e r i s t i c s o f a p r o t o n
m o t i v e f o r c e c r e a t e d b y t h e e xt r u s i o n o f p r o t o n s b y a n
N ' - N ' - di c y c l o h e xy l c a r b o di i m i de - s e n s i t i v e a de n o s i n e t r i -
p h o s p h a t a s e i n wh i c h g l u c o s e wa s t r a n s p o r t e d do wn a
p r o t o n g r a di e n t i n s y m p o r t wi t h p r o t o n s . Th e di f f u s i o n o f HF
i n t o t h e b a c t e r i a l c e l l a t a l o w p H wo u l d a f t e r di s s o c i a t i o n
r e l e a s e e n o u g h p r o t o n s t o b o t h l o we r t h e p H
b e l o w t h e
o p t i m a o f m o s t c y t o p l a s m i c e n zy m e s a n d di s s i p a t e t h e p H
g r a di e n t t h a t e n e r g i ze s t h e p r o t o n
m o t i v e f o r c e , t h e r e b y
c u r t a i l i n g c e l l u l a r m e t a b o l i s m
( 7 8 , 7 9 , 1 3 3 , 1 7 2 ) .
O n l y a c i du r i c s t r a i n s wo u l d b e a f f e c t e d b y b o t h m o de s o f
f l u o r i de i n h i b i t i o n . To c o m b a t t h i s i n h i b i t i o n ,
s u c h s t r a i n s
V O L . 5 0 , 1 9 8 6

o
n

S
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p
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0
1
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3 6 8 L O E S C HE
c o u l d de v e l o p m e c h a n i s m s f o r h i n de r i n g t h e e n t r y o f HFi n t o
t h e c e l l s . Th e y c o u l d p u m p o u t t h e HFb y t h e m e m b r a n e -
b o u n d a de n o s i n e t r i p h o s p h a t a s e , b u t t h i s s e e m s u n l i ke l y
b e c a u s e a t a c i di c p H v a l u e s t h e c e l l u l a r a de n o s i n e t r i p h o s -
p h a t e l e v e l s i n S . m u t a n s a r e n e a r l y de p l e t e d ( 1 2 3 ) . R e c e n t
i s o l a t e s o f S . m u t a n s f r o m c h i l dr e n l i v i n g i n a f l u o r i da t e d
c o m m u n i t y we r e u n a b l e t o i n i t i a t e g r o wt h a t p H 6 . 0 i n t h e
p r e s e n c e o f 2 0 p L g o f f l u o r i de p e r m l ( 2 7 , 1 3 4 ) . W h e n a s t r a i n
o f S . m u t a n s wa s a da p t e d t o f l u o r i de i n v i v o i n G Fr a t s a n d
g i v e n s u c r o s e t o f e r m e n t , t h e a m o u n t o f l a c t i c a c i d f o r m e d
p e r m i c r o g r a m o f p l a qu e D N A wa s r e du c e d c o m p a r e d t o t h e
a m o u n t f o r m e d b y t h e s a m e s t r a i n i n G Fp l a qu e s wh i c h h a d
n e v e r b e e n a da p t e d t o f l u o r i de ( 3 3 9 ) .
Th i s s u g g e s t s t h a t l o w- do s e f l u o r i de e xp o s u r e s u c h a s
o c c u r s wi t h wa t e r f l u o r i da t i o n a n d u s e o f f l u o r i de de n t i f r i c e s
c o u l d b e s e l e c t i n g f o r M S s t r a i n s t h a t h a v e r e du c e d c a p a c i t y
i n t h o s e a c i du r i c a n d a c i do g e n i c t r a i t s t h a t a r e a s s o c i a t e d
wi t h v i r u l e n c e . W h e n a n F+ v a r i a n t o f S . s o b r i n u s , s t r a i n
6 7 1 5 , wa s i n c u b a t e d wi t h 7 5 0 p p m o f f l u o r i de ( 4 2 n M ) a n d t h e
i n i t i a l p H wa s 7 . 8 , s i g n i f i c a n t g r o wt h o c c u r r e d u n t i l t h e p H
o f t h e m e di u m r e a c h e d p H 6 . 0 ( 2 9 4 ) . Ho we v e r , i f t h e i n i t i a l
p H wa s 6 . 1 , t h e F+ s t r a i n f a i l e d t o g r o w. Fr o m t h i s , i t wo u l d
a p p e a r t h a t t h i s F+ s t r a i n wa s n e i t h e r a c i du r i c n o r a c i d-
o g e n i c .
Th e s e f i n di n g s s u g g e s t t h a t s o m e F+ s t r a i n s m a n i f e s t t h e i r
r e s i s t a n c e b y n o t l o we r i n g t h e p H, a s a n a c i d e n v i r o n m e n t
wo u l d l e a d t o t h e t r a n s l o c a t i o n o f i n h i b i t o r y l e v e l s o f HF
i n t o t h e c e l l . I f t h i s i s , s o , t h e n F+ s t r a i n s wo u l d n o t b e
c a r i o g e n i c , a s t h e y wo u l d n o t l o we r t h e p H t o t h e c r i t i c a l p H
n e e de d f o r e n a m e l de m i n e r a l i za t i o n . Th r e e o f f o u r F+ m u -
t a n t s we r e l e s s c a r i o g e n i c t h a n t h e i r p a r e n t t y p e s i n G F
a n i m a l s ( 2 8 2 ) . A s t h e s e F+ m u t a n t s a p p e a r e d t o p o s s e s s t h e
s a m e a dh e r e n c e c h a r a c t e r i s t i c s , a t l e a s t i n t h e c a s e o f S .
s o b r i n u s , a s t h e f l u o r i de - s e n s i t i v e wi l d- t y p e s t r a i n s ( 3 1 6 ) ,
t h e y p r o v i de a c l a s s o f m u t a n t s i n wh i c h g e n e t i c a n a l y s i s o f
a c i do g e n i c i t y a n d a c i du r i c i t y c o u l d b e a n a l y ze d i n de p e n -
de n t l y o f a dh e r e n c e t o de t e r m i n e wh i c h o f t h e s e c h a r a c t e r -
i s t i c s i s t h e do m i n a n t v i r u l e n c e f a c t o r ( s ) . Th e s e s t u di e s
s h o u l d p r o v i de a n e xp l a n a t i o n a s t o wh y s o m e F+ m u t a t i o n s
a r e s t a b l e , wh e r e a s o t h e r s a r e l o s t wh e n t h e c e l l s a r e
t r a n s f e r r e d i n f l u o r i de - f r e e m e di u m ( 3 1 6 , 3 3 9 ) .
Pa t h o p h y s i o l o g y o f D e n t a l D e c a y
I n t h i s s e c t i o n we e xa m i n e t h e p a t h o g e n e s i s o f de c a y a n d
f o c u s o n t h e dy n a m i c p H p h e n o m e n a t h a t o c c u r a t t h e
i n t e r f a c e b e t we e n t h e p l a qu e a n d t h e e n a m e l s u r f a c e s .
M i c r o b i a l a c i d p r o du c t i o n i n p l a qu e . Th e n o n s p e c i f i c
p l a qu e h y p o t h e s i s a s s i g n e d t o t h e p l a qu e m i c r o b e s t h e r o l e
o f a c i d p r o du c t i o n wh e n e xp o s e d t o di e t a r y c a r b o h y dr a t e s .
Th e ki n e t i c s o f a c i d p r o du c t i o n we r e m e a s u r e d b y S t e p h a n
e t a l . ( 3 1 1 , 3 1 2 ) i n p a t i e n t s wh o we r e C Fo r C I o r wh o
e xh i b i t e d v a r i o u s de g r e e s o f c a r i e s a c t i v i t y . Th e p H r e a di n g s
we r e o b t a i n e d p r i o r t o r i n s i n g f o r 2 m i n wi t h a 1 0 % g l u c o s e
s o l u t i o n a n d a t i n t e r v a l s t h e r e a f t e r u n t i l t h e p H r e t u r n e d t o
i t s o r i g i n a l v a l u e . I n a l l i n s t a n c e s , t h e r e wa s a r a p i d p H dr o p ,
i n di c a t i n g t h a t t h e g l u c o s e wa s i n s t a n t a n e o u s l y c o n v e r t e d t o
e n o u g h a c i d p r o du c t s , m a i n l y l a c t i c a c i d ( 5 2 , 1 0 2 ) , t o o v e r -
wh e l m t h e a v a i l a b l e s a l i v a r y b u f f e r i n g c a p a c i t y . Th e p H
l e v e l s p e r s i s t e d a t o r b e l o w p H 5 i n t h e p l a qu e s o f t h e C A
s u b j e c t s f o r p e r i o ds o f 2 0 t o 5 0 m i n , wh e r e a s i n t h e C Fo r C I
s u b j e c t s t h e p l a qu e p H dr o p p e d t o a b o u t 6 . 0 a n d r e t u r n e d t o
r e s t i n g v a l u e s wi t h i n 4 0 m i n ( Fi g . 2 ) . Th u s c o m p a r a b l e
g l u c o s e e xp o s u r e s r e s u l t e d i n di f f e r e n t p H i n t e n s i t i e s a t t h e
p l a qu e - e n a m e l i n t e r f a c e t h a t c o u l d b e r e l a t e d t o t h e c u r r e n t
c a r i e s s t a t u s o f t h e i n di v i du a l . Th i s i n di c a t e d t h a t t h e s a l i -
v a r y b u f f e r s we r e i n a de qu a t e i n t h e C A s u b j e c t s r e l a t i v e t o
t h e C Fo r t h a t t h e p l a qu e s i n t h e C A s u b j e c t s we r e p r o du c i n g
m o r e a c i d a n d a t a f a s t e r r a t e t h a n t h e p l a qu e i n t h e C F
s u b j e c t s o r b o t h . Th i s l a t t e r s u p p o s i t i o n p r o v e d t o b e t h e
c a s e , a s p l a qu e s f r o m C A s i t e s p r o du c e d a b o u t t wi c e t h e
a c i d p e r m i l l i g r a m ( we t we i g h t ) a s p l a qu e s f r o m C Fs i t e s
( 2 5 0 ) . Ho we v e r , t h i s wa s n o t r e c o g n i ze d a t t h e t i m e a n d
r e s e a r c h i n s t e a d f o c u s s e d o n t h e r o l e o f s a l i v a i n t h i s
p h e n o m e n o n .
( i ) Pr o t e c t i v e r o l e o f s a l i v a . S a l i v a i s r e m a r ka b l y p r o t e c -
t i v e a g a i n s t de c a y , a s i s e v i de n t b y t h e r a m p a n t de c a y t h a t
e n s u e s wh e n s a l i v a r y f l o w i s v e r y l o w, i . e . , i n xe r o s t o m i a
p a t i e n t s ( 7 0 , 2 2 7 ) , a n d b y t h e f a c t t h a t de c a y i s a r e l a t i v e l y
m i n o r h e a l t h p r o b l e m i n t h e a b s e n c e o f f r e qu e n t s u c r o s e
c o n s u m p t i o n ( 1 2 9 , 2 6 4 , 2 9 6 ) . W h e n f o o d i s m a s t i c a t e d,
s a l i v a r y f l o w i n c r e a s e s , wh i c h n o t o n l y s e r v e s t o p r e p a r e t h e
b o l u s f o r s wa l l o wi n g , b u t a l s o p r o v i de s b o t h a l a r g e l i qu i d
v o l u m e f o r p l a qu e a c i ds t o di f f u s e i n t o a n d a n i n c r e a s e d
c o n c e n t r a t i o n o f b i c a r b o n a t e b u f f e r t o n e u t r a l i ze t h e s e a c i ds
( 2 2 6 , 3 2 1 ) . Th e s a l i v a a l s o c o n t a i n s p H r i s e f a c t o r s ( 1 8 1 ) ,
s u c h a s u r e a ( 1 7 9 ) a n d a t e t r a p e p t i de c a l l e d s i a l i n wh i c h
c o n t a i n s l y s i n e a n d a r g i n i n e ( 1 8 0 ) . Th e h y dr o l y s i s o f t h e s e
b a s i c c o m p o u n ds b y c e r t a i n m e m b e r s o f t h e p l a qu e f l o r a
l i b e r a t e s a m m o n i a , c a u s i n g t h e p H t o r i s e ( 1 6 4 ) .
Th e s a l i v a a n d t h e f l u i d p h a s e o f p l a qu e a r e s u p e r s a t u r a t e d
wi t h r e s p e c t t o c a l c i u m a n d p h o s p h a t e i o n s ( 1 4 4 ) . Th i s
m e a n s t h a t t h e e n v i r o n m e n t o f t h e t o o t h s u r f a c e a c t u a l l y
f a v o r s m i n e r a l de p o s i t i o n , a n d i f s a l i v a we r e a n o r di n a r y
f l u i d, t h e t o o t h wo u l d b e e n c r u s t e d wi t h e c t o p i c c a l c i u m
p h o s p h a t e de p o s i t s . Th e s a l i v a c o n t a i n s c e r t a i n p r o l i n e - r i c h
p r o t e i n s ( 1 4 3 ) a n d a n u n u s u a l t y r o s i n e - r i c h p e p t i de , c a l l e d
s t a t h e r i n , wh i c h i n v i t r o de l a y s b o t h t h e o n s e t a n d r a t e o f
p r e c i p i t a t i o n o f c a l c i u m p h o s p h a t e s a l t s f r o m s u p e r s a t u r a t e d
s o l u t i o n s ( 1 4 3 ) . Th e m a i n t e n a n c e o f t h e s u p e r s a t u r a t e d s t a t e
o f t h e s e i o n s p r o v i de s a c o n s t a n t a n d p o we r f u l r e m i n e r a l -
i zi n g m e c h a n i s m o n t h o s e s u r f a c e s t h a t a r e b a t h e d b y s a l i v a .
S a l i v a r y p r o t e i n s o r g l y c o p r o t e i n s s u c h a s l y s o zy m e ( 2 7 1 ) ,
l a c t o p e r o xi da s e ( 8 ) , l a c t o f e r r i n ( 8 , 5 1 ) , a n d h i g h - m o l e c u l a r -
we i g h t a g g l u t i n i n s ( 8 3 , 2 8 1 , 3 2 4 ) p o s s e s s a n t i b a c t e r i a l a c t i v -
i t y . Th e s e p r o t e i n s a r e c h e m i c a l l y di s t i n c t f r o m i m m u n o -
g l o b u l i n s , a r e p r e s e n t a t r e l a t i v e l y c o n s t a n t l e v e l s , e xh i b i t
b r o a d- s p e c t r u m a c t i v i t y , a n d l a c k a n y a s p e c t s o f i m m u n o -
l o g i c a l m e m o r y . Th o s e o r g a n i s m s wh i c h c o l o n i ze t h e o r a l
s u r f a c e s a p p a r e n t l y a r e r e s i s t a n t t o t h e s e p r o t e i n s , a n d t h i s
c h a r a c t e r i s t i c c o u l d h a v e c o n t r i b u t e d t o t h e i r s e l e c t i o n a s
m e m b e r s o f t h e i n di g e n o u s o r a l f l o r a . Fo r e xa m p l e , S .
m u t a n s a n d S . s o b r i n u s a r e m i n i m a l l y a f f e c t e d b y l y s o zy m e
( 1 5 6 , 2 7 1 ) a n d t h e s e M S a r e r o u t i n e l y f o u n d i n h u m a n p l a qu e
( Ta b l e 3 ) . S . c r i c e t u s a n d S . r a t t u s b i n d l y s o zy m e a t s i g n i f -
i c a n t l y f a s t e r r a t e s t h a n t h e o t h e r M S ( 2 7 1 ) a n d a r e i n h i b i t e d
b y 1 % o f t h e do s a g e t h a t i s r e qu i r e d t o i n h i b i t S . m u t a n s a n d
S . s o b r i n u s ( 1 5 6 ) . Th e s e f i n di n g s c o u l d e xp l a i n wh y i t wa s
n o t p o s s i b l e t o i m p l a n t S . r a t t u s i n t h e a r t i f i c i a l f i s s u r e m o de l
i n h u m a n s ( 3 2 0 ) a n d i n m o n ke y s ( 3 6 0 ) a n d wh y t h e s e a n i m a l
s p e c i e s c a n n o t b e r o u t i n e l y f o u n d i n h u m a n p l a qu e .
Th e s e a n t i b a c t e r i a l p r o t e i n s a r e f o u n d i n s i m i l a r l e v e l s i n
C Fa n d c a r i e s - s u s c e p t i b l e i n di v i du a l s ( 8 , 2 2 7 ) . I n f a c t , a n a l -
y s i s o f s a l i v a r y e l e c t r o l y t e s , f l o w, a n d b u f f e r i n g c a p a c i t y i n
C Fo r c a r i e s - s u s c e p t i b l e i n di v i du a l s h a s f a i l e d t o s h o w a n y
di f f e r e n c e s i n t h e m e a s u r e d p a r a m e t e r s ( 2 2 8 ) . Th i s s u g g e s t s
t h a t c a r i e s s u s c e p t i b i l i t y i s n o t r e l a t e d t o a n y a p p a r e n t
a b n o r m a l i t y o f t h e s a l i v a a n d t h a t t h e l o w p H f o l l o wi n g
g l u c o s e i n g e s t i o n i n t h e C A s u b j e c t s ( Fi g . 2 ) r e f l e c t e d g r e a t e r
m i c r o b i a l a c i d p r o du c t i o n i n t h e i r p l a qu e s .
( i i ) C r i t i c a l p H. Th e p e r s i s t e n t p H dr o p a f t e r e xp o s u r e t o
M I C R O B I O L . R E V .

o
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S . M U TA N S A N D HU M A N D E N TA L D E C A Y 3 6 9
f e r m e n t a b l e di e t a r y c a r b o h y dr a t e s ( 2 5 7 , 2 9 0 ) c a n b e du e t o
t h e m e t a b o l i c a c t i v i t y o f i n c r e a s e d n u m b e r s o f b a c t e r i a o n
t h e t o o t h s u r f a c e s ( 3 1 4 ) o r t h e i n c r e a s e d p r e s e n c e o f a
p a r t i c u l a r l y e f f i c i e n t c a r b o h y dr a t e f e r m e n t e r s u c h a s S .
m u t a n s o r S . s o b r i n u s i n t h e p l a qu e ( 2 0 9 , 2 5 0 ) . I n e i t h e r c a s e ,
t h e t o o t h b e g i n s t o l o s e s o m e o f i t s m i n e r a l c o n t e n t . Th e p H
a t wh i c h t h i s de m i n e r a l i za t i o n b e g i n s i s kn o wn a s t h e c r i t i c a l
p H a n d i s i n t h e v i c i n i t y o f p H 5 . 0 t o 5 . 5 ( 8 2 , 1 6 2 ) .
Th e c r i t i c a l p H de f i n e s a n i m p o r t a n t e v e n t , n a m e l y , t h a t
p H a t wh i c h t h e h y dr o xy a p a t i t e o f t h e t o o t h a c t s a s a b u f f e r .
I t i s n o t u s u a l t o c o n s i de r t h e de m i n e r a l i za t i o n o f t h e t o o t h a s
a b u f f e r i n g p h e n o m e n o n , b u t c l o s e r e xa m i n a t i o n o f t h e
c u r v e s i n Fi g . 2 s h o ws t h a t f o l l o wi n g t h e i n i t i a l r a p i d f a l l i n
p H t h e r e i s a p l a t e a u s e c t i o n i n wh i c h t h e p H r e m a i n s
r e l a t i v e l y s t a b l e f o r 1 0 i o 4 0 m i n . I t i s du r i n g t h i s a c i d p l a t e a u
t h a t t h e t o o t h m i n e r a l di s s o l v e s t o b u f f e r f u r t h e r m i c r o b i a l
a c i d p r o du c t i o n . I f t h i s t o o t h b u f f e r i n g we r e n o t a v a i l a b l e ,
t h e p l a qu e p H c o u l d dr o p t o 3 . 0 o r 4 . 0 , a s c a n b e m e a s u r e d
i n p l a qu e s wh i c h f o r m o n g o l d o r p l a s t i c s u r f a c e s p l a c e d i n
v i v o o n t h e t e e t h ( 1 6 0 , 2 9 0 ) . B u t wh y wo u l d t h e t o o t h a c t a s
a b u f f e r t o m a i n t a i n t h e p H i n t h e v i c i n i t y o f 5 . 0 ? I f t h e p H
dr o p s t o 3 o r 4 , t h e s u r f a c e l a y e r o f m i n e r a l wo u l d b e
i r r e v e r s i b l y l o s t , a s o c c u r s wh e n a t o o t h i s e xp o s e d t o a c i d
r e g u r g i t a t i o n f r o m t h e s t o m a c h i n v i v o o r wh e n a t o o t h i s
e xp o s e d t o a c i d i n v i t r o ( 8 2 ) . Ho we v e r , a t p H 5 . 0 , t h e
m i n e r a l i s l o s t f r o m t h e s u b s u r f a c e l a y e r s i n s u c h a wa y t h a t
r e p a i r , i n t h e f o r m o f r e m i n e r a l i za t i o n , c a n p r o c e e d o n c e t h e
p H r e t u r n s t o v a l u e s a b o v e t h e c r i t i c a l p H.
( i i i ) D e m i n e r a l i za t i o n - r e m i n e r a l i za t i o n . Th e e a r l y e n a m e l
l e s i o n i s c h a r a c t e r i ze d b y a n i n t a c t s u r f a c e wi t h s u b s u r f a c e
de m i n e r a l i za t i o n ( 1 6 5 , 3 0 0 ) . Th e p r e de c e s s o r o f t h i s l e s i o n i s
a h i s t o l o g i c a l l y u n de t e c t a b l e c h e m i c a l l e s i o n c a u s e d b y t h e
di f f u s i o n i n t o t h e e n a m e l o f u n di s s o c i a t e d l a c t i c ( 1 2 2 ) a n d
p o s s i b l y a c e t i c ( 8 4 ) a c i ds p r o du c e d b y p l a qu e m i c r o b e s
du r i n g a n u t r i e n t p u l s e . A t s o m e di s t a n c e b e l o w t h e e n a m e l
s u r f a c e t h e s e a c i ds di s s o c i a t e a n d r e a c t wi t h t h e
h y dr o xy a p a t i t e o f t h e e n a m e l c r y s t a l s t o f o r m s o l u b l e c a l -
c i u m a n d p h o s p h a t e p r o du c t s . A s t h e s e i o n s di f f u s e o u t wa r d,
s o m e o f t h e m m a y r e p r e c i p i t a t e a s c a l c i u m p h o s p h a t e s a l t s
i n t h e s u r f a c e l a y e r , s o a s t o c r e a t e a h i s t o l o g i c a l l y s o u n d
o u t e r l a y e r o v e r l y i n g a p o r o u s s u b s u r f a c e s t r u c t u r e ( 3 0 1 ) .
Th i s r e m a r ka b l y c o n s e r v a t i v e di s s o l u t i o n p a t t e r n h a s
g r e a t s i g n i f i c a n c e i n r e g a r d t o t h e de v e l o p m e n t o f de n t a l
de c a y . W h e n e v e r a f e r m e n t a b l e di e t a r y s u b s t r a t e di f f u s e s
i n t o t h e p l a qu e a n d i s c o n v e r t e d t o a c i d e n d p r o du c t s , s o m e
de g r e e o f s u b s u r f a c e de m i n e r a l i za t i o n o c c u r s . Th e n , b e -
t we e n m e a l s o r s n a c ks , t h e p H i n t h e p l a qu e r e t u r n s t o
n e u t r a l i t y a n d c a l c i u m a n d p h o s p h a t e i o n s i n t h e p l a qu e ,
dr i v e n b y t h e s u p e r s a t u r a t e d c o n c e n t r a t i o n g r a di e n t , di f f u s e
i n t o t h e l e s i o n , p r o m o t i n g r e m i n e r a l i za t i o n ( 7 , 1 8 3 , 1 8 4 , 3 0 2 ) .
Th e s e de m i n e r a l i za t i o n - r e m i n e r a l i za t i o n c y c l e s c a n b e do c -
u m e n t e d i n t h e i n c i p i e n t l e s i o n a s c h a r a c t e r i s t i c zo n e s t h a t
r e f l e c t l a r g e h y dr o xy a p a t i t e c r y s t a l s du e t o r e m i n e r a l i za t i o n
( da r k zo n e ) a n d s m a l l h y dr o xy a p a t i t e c r y s t a l s du e t o
de m i n e r a l i za t i o n ( t r a n s l u c e n t zo n e ) ( 3 0 2 ) .
D e m i n e r a l i za t i o n wh i c h p r o g r e s s e s t o c a v i t a t i o n o c c u r s i f
t h e f r e qu e n c y a n d m a g n i t u de o f a c i d p r o du c t i o n o v e r wh e l m
t h e r e p a i r p r o c e s s . Th i s s i t u a t i o n wo u l d o c c u r wi t h f r e qu e n t
e a t i n g ( 1 2 9 ) o r i f t h e r e p a i r p r o c e s s i s c o m p r o m i s e d b y a
r e du c t i o n i n s a l i v a r y f l o w ( 7 0 , 2 2 7 ) . R e m i n e r a l i za t i o n do m i -
n a t e s i f t h e p l a qu e a c i d p r o du c t i o n i s r e s t r i c t e d, a s o c c u r s
wi t h t h e i n g e s t i o n o f l o w s u c r o s e di e t s ( 1 5 ) o r t h e u s e o f
s u g a r s u b s t i t u t e s f o r b e t we e n - m e a l s n a c ks ( 2 9 2 ) . Fl u o r i de
a l s o p r o m o t e s r e m i n e r a l i za t i o n ( 3 3 6 ) , a n d t h i s m a y b e t h e
m a i n m e c h a n i s m b y wh i c h f l u o r i de p r o t e c t s a g a i n s t de c a y
( 6 ) . Th u s , u n de r m o s t c o n di t i o n s , t h e t o o t h a n d i t s f l o r a e xi s t
i n a b a l a n c e d r e l a t i o n s h i p i n wh i c h t h e t o o t h s u r f a c e r e m a i n s
C F. I n f a c t , a o n c e de m i n e r a l i ze d s u r f a c e s e e m s t o b e e v e n
m o r e r e s i s t a n t t o s u b s e qu e n t a c i d di s s o l u t i o n t h a n a n
u n de m i n e r a l i ze d s u r f a c e ( 3 0 2 ) du e t o t h e f o r m a t i o n o f b o t h
l a r g e r c r y s t a l s a n d, wh e r e f l u o r i de i s a v a i l a b l e , l e s s a c i d-
s o l u b l e f l u o r i de c o m p o u n ds , i n c l u di n g f l u o r a p a t i t e ( 3 3 6 ) .
S e l e c t i o n o f a n o do n t o p a t h o g e n . Th e c u r v e s s h o wn i n Fi g .
2 e xh i b i t a r a p i d p H dr o p , a p l a t e a u , a n d a r e c o v e r y p h a s e .
I t i s e v i de n t t h a t t h e m a g n i t u de a n d e xt e n t o f t h e v a r i o u s
p h a s e s di f f e r f u n da m e n t a l l y b e t we e n t h e C Fs u b j e c t s a n d t h e
r a m p a n t - c a r i e s s u b j e c t s . I n t h e C Fs i t e s i n t h e C Fs u b j e c t s ,
t h e p H n e v e r dr o p s b e l o w t h e c r i t i c a l p H, a n d t h e s u g a r r i n s e
c o n s t i t u t e s n o c a r i o g e n i c c h a l l e n g e t o t h e e n a m e l s u r f a c e . I n
t h e C A s i t e s i n t h e r a m p a n t - c a r i e s s u b j e c t s , t h e p H dr o p i s
m o r e p r e c i p i t o u s a n d, m o r e i m p o r t a n t l y , t h e p H i s b e l o w t h e
c r i t i c a l p H f o r a p e r i o d o f 5 0 m i n o r m o r e . Th e s u g a r r i n s e i n
t h e s e s u b j e c t s c o n s t i t u t e s a s u b s t a n t i a l c h a l l e n g e t o t h e
i n t e g r i t y o f t h e e n a m e l , a s s u b s u r f a c e h y dr o xy a p a t i t e i s
s o l u b i l i ze d t o b u f f e r t h e a c i d wh i c h t h e p l a qu e m i c r o b e s a r e
p r o du c i n g f r o m t h e s u g a r a n d t h e r e c e n t l y s y n t h e s i ze d I C P
a n d E C P( 1 0 4 , 2 0 9 ) .
W h y do t h e p l a qu e s f r o m C A s u b j e c t s di f f e r f r o m C F
s u b j e c t s i n t h e i r r e s p o n s e s t o a s u g a r r i n s e ? Pl a qu e s f r o m C A
s i t e s h a v e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r p r o p o r t i o n s o f M S t h a n do
p l a qu e s f r o m C Fs i t e s , e s p e c i a l l y wh e n t h e C Fs i t e s a r e i n
C Fi n di v i du a l s ( 2 1 3 , 2 1 9 ) . O t h e r s t u di e s h a v e s h o wn t h a t
c a r i o g e n i c p l a qu e s p e r u n i t o f p l a qu e p r o t e i n a r e s i g n i f i c a n t l y
m o r e a c i do g e n i c t h a n p l a qu e s f r o m n o n c a r i o g e n i c s i t e s ( 2 5 0 )
a n d t h a t S . m u t a n s i s m o r e a c t i v e t h a n o t h e r p l a qu e s p e c i e s
i n i t s a b i l i t y t o c o n v e r t s u c r o s e t o a c i ds a n d r e s e r v e p o l y s a c -
c h a r i de s ( 2 5 1 ) .
Th e M S h a v e h i g h l y e f f i c i e n t a n d di v e r s e t r a n s p o r t s y s -
t e m s , wh i c h i n c l u de h i g h - a f f i n i t y p h o s p h o t r a n s f e r a s e f o r
h e xo s e s ( 2 8 8 , 2 9 1 ) a n d s u c r o s e ( 4 2 , 3 1 4 ) a n d p o s s i b l y g l u c o s e
a n d s u c r o s e p e r m e a s e s ( 4 2 , 2 3 0 ) , a s we l l a s a l o w- a f f i n i t y
p r o t o n m o t i v e f o r c e s y s t e m ( 1 3 3 , 1 3 6 ) wh o s e a c t i v i t y i s
m o du l a t e d b y t h e [K+] o f t h e p l a qu e e n v i r o n m e n t ( 2 3 0 ) .
Hi g h [K+] f a v o r s a c i d p r o du c t i o n , a n d a s [K+] i s p r e s e n t i n
t h e p l a qu e f l u i d a t a b o u t t wi c e t h e [N a +] ( 3 3 4 ) , t h i s p r o t o n
m o t i v e f o r c e s y s t e m wo u l d b e p a r t i c u l a r l y e f f e c t i v e u n de r
a c i di c c o n di t i o n s wh e r e t h e [K+] c o u l d b e e xc h a n g e d f o r
i n t r a c e l l u l a r [H+] ( 1 3 3 ) .
p H l e v e l s o f 5 . 0 o r l o we r m a y p e r s i s t i n C A p l a qu e s f o r u p
t o s e v e r a l h o u r s ( 2 9 0 ) . Th i s a c i d p l a t e a u r e f l e c t s t h a t t h e
m i c r o b i a l a c i d p r o du c t i o n f r o m I C Pa n d E C Pi s b a l a n c e d b y
t h e t o o t h a n d s a l i v a r y b u f f e r s y s t e m s . Th a t t h e p l a qu e
c o n t i n u e s t o p r o du c e a c i d a t t h e s e l o w p H l e v e l s i s s o m e -
wh a t s u r p r i s i n g , a s m a n y p l a qu e s p e c i e s i n v i t r o a r e m e t a -
b o l i c a l l y s l u g g i s h a t p H 5 . I n a s u r v e y o f t h e a b i l i t y o f c e r t a i n
p l a qu e s p e c i e s t o c o n v e r t s u c r o s e t o l a c t i c a c i d a t p H 5 . 0 , A .
v i s c o s u s , S . s a n g u i s , S . s a l i v a r i u s , a n d S . m i t i s we r e v i r t u -
a l l y u n r e s p o n s i v e , wh e r e a s a l l o f t h e M S a n d t o a l e s s e r
e xt e n t L . c a s e i we r e qu i t e a c t i v e ( 1 4 1 ) . I n f a c t , S . m u t a n s
a n d S . s o b r i n u s we r e m o r e a c t i v e a t p H 5 . 0 t h a n a t p H 7 . 0
( 1 4 0 ) . Th i s s u g g e s t s t h a t t h e s e M S a r e t h e p r i n c i p l e a c i d
p r o du c e r s i n v i v o wh e n t h e p l a qu e p H i s b u f f e r e d o n t h e a c i d
p l a t e a u . I f t h i s i s s o , t h e n t h e f r e qu e n t i n g e s t i o n o f s u c r o s e
c o u l d l e a d t o t h e s e l e c t i o n o f a m i c r o b e t h a t , b e c a u s e o f i t s
a c i du r i c i t y , i s m o s t c o m p e t i t i v e a t p H l e v e l s t h a t b o t h
s o l u b i l i ze t h e t o o t h m i n e r a l a n d di s c r i m i n a t e a g a i n s t o t h e r
p l a qu e s p e c i e s .
A c i du r i c i t y i s a l s o a t r a i t p o s s e s s e d b y t h e L B , a g r o u p o f
o r g a n i s m s t h a t o t h e r wi s e a r e n o t n o t e d f o r t h e i r r a t e o f a c i d
p r o du c t i o n , e s p e c i a l l y f r o m s u c r o s e ( 1 4 1 , 2 3 0 ) , o r f o r E C P
p r o du c t i o n . I n f a c t , t h e de l a y e d a p p e a r a n c e ( 2 0 , 1 5 9 , 2 4 9 ) o f
t h e L B i n t h e c a r i o u s l e s i o n i s c o m p a t i b l e wi t h t h e p H
V O L . 5 0 , 1 9 8 6

o
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S
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p
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b
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4
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2
0
1
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3 7 0 L O E S C HE
p H
( a ) Th r e e m e a l s p e r da y p a t t e r n
B r e a kf a s t L u n c h
9
4 a
I
8 a m 1 2 p m 6 p m I O p m
( b ) Th r e e m e o l s p l u s f o u r s u c r o s e s n o c ks -
8
B r e a kf a s t L u n c h D i n n e r
- C A
p H 9 9
6 '
5
f ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~c i i c a l
p H
8 a m 1 2 p m 6 p m I O p m
Ti m e
FI G . 3 . C A a n d C Fp H p r o f i l e s i n p l a qu e i n r e s p o n s e t o di f f e r e n t e a t i n g h a b i t s . N o t e t h e i n c r e a s e d a m o u n t o f t i m e i n wh i c h t h e p l a qu e p H
i s b e l o w t h e c r i t i c a l p H i n t h e C A i n di v i du a l s .
r e a c h i n g s u c h a c i di c v a l u e s t h a t t h e s e , t h e m o s t a c i du r i c o f
t h e p l a qu e s p e c i e s , c a n t h r i v e .
A n e v o l u t i o n a r y de r i v e d p r o t e c t i v e m e c h a n i s m . I f a c i du r i c -
i t y i s t h e c r i t i c a l de t e r m i n a n t o f v i r u l e n c e f o r b o t h t h e M S
a n d L B , wh y t h e n h a s de n t a l c a r i e s o n l y e m e r g e d a s a
s i g n i f i c a n t h e a l t h p r o b l e m s i n c e t h e wi de s p r e a d u s a g e o f
s u c r o s e i n t h e di e t ? W h i l e s u c r o s e c o n s u m p t i o n h a s b e e n
l i n ke d t o de c a y , t h e r e h a s a l wa y s b e e n a p a r a do x o f s o r t s i n
t h i s r e l a t i o n s h i p . Th u s , i n t h e V i p e h o l m s t u dy ( 1 2 9 ) , a n
a v e r a g e o f 3 3 0 g o f s u c r o s e c o u l d b e c o n s u m e d p e r da y a t
m e a l t i m e s o v e r a 2 - y e a r p e r i o d b y m e n t a l l y r e t a r de d i n s t i -
t u t i o n a l i ze d a du l t s wi t h p o o r o r a l h y g i e n e wi t h o u t a n y
a p p r e c i a b l e i n c r e a s e i n c a r i e s p r e v a l e n c e , wh e r e a s i n a n -
o t h e r c l i n i c a l i n v e s t i g a t i o n o n l y 2 t o 3 g o f s u c r o s e p e r da y
c o n s u m e d b e t we e n m e a l s wa s c a r i o g e n i c ( 1 1 5 ) . C l e a r l y ,
h u m a n s h a v e a m e c h a n i s m ( s ) f o r c o p i n g wi t h l a r g e a m o u n t s
o f s u c r o s e wh e n i t i s p r e s e n t e d a t m e a l t i m e s , b u t t h i s
m e c h a n i s m i s i n a de qu a t e wh e n e v e n s m a l l a m o u n t s o f s u -
c r o s e a r e p r e s e n t e d b e t we e n m e a l s .
Th i s m e c h a n i s m c o n s i s t s o f t h e s a l i v a r y a n d t o o t h b u f f -
e r i n g s y s t e m s wo r ki n g i n h a r m o n y wi t h t h e s a l i v a r y
r e m i n e r a l i zi n g s y s t e m . Th i s p r o t e c t i v e m e c h a n i s m a g a i n s t
p l a qu e a c i d p r o du c t i o n e v o l v e d i n t h e c o n t e xt o f f o o d b e i n g
c o n s u m e d a t a r e s t r i c t e d f r e qu e n c y . A l s o , n a t u r a l f o o ds
c o n t a i n m o s t l y m a c r o m o l e c u l a r n u t r i e n t s t h a t a r e n o t r a p i dl y
de g r a de d o r s o l u b i l i ze d du r i n g t r a n s i t i n t h e o r a l c a v i t y .
E v e n wh e n c o p i o u s a m o u n t s o f s u c r o s e a r e p r e s e n t wi t h i n
t h e s e f o o ds , a s wa s t h e c a s e i n t h e V i p e h o l m s t u dy ( 1 2 9 ) , t h e
s u c r o s e i s r a p i dl y c l e a r e d f r o m t h e o r a l c a v i t y v i a t h e n o r m a l
m a s t i c a t o r y p r o c e s s ( 1 9 6 , 2 2 4 ) .
M a n i n h i s e v o l u t i o n a r y p a s t r a r e l y h a d t h e l u xu r y o f
s a v o r i n g f o o d. Th i s c h a n g e d wh e n s u c r o s e b e c a m e a v a i l a b l e
a s a c o n s u m e r n u t r i e n t . Th e h e do n i s t i c a p p e a l o f s u c r o s e , i t s
l o w c o s t , p a t t e r n s o f c u l t u r a l i m i t a t i o n , m a n u f a c t u r i n g p r a c -
t i c e s i n t h e f o o d i n du s t r y , a n d m a r ke t i n g t a c t i c s h a v e l e d t o
t h e r a p i d a s s i m i l a t i o n o f r e f i n e d s u c r o s e i n t o a l l c u l t u r e s
wh i c h h a v e a c c e s s t o i t . I n t h e p r o c e s s , a u n i qu e m o de m
t y p e o f f o o d h a s e v o l v e d, n a m e l y , a s l o w- r e l e a s e de v i c e f o r
s u c r o s e kn o wn a s a c a n dy t h a t h a s b e e n r e c o m m e n de d f o r
u s e b e t we e n m e a l s a s a n e n e r g y f o o d.
W h e n s u c r o s e i s i n g e s t e d b e t we e n m e a l s a t f r e qu e n t
i n t e r v a l s , t h e p r o t e c t i v e m e c h a n i s m s t h a t t h e t o o t h h a s f o r
m a i n t a i n i n g i t s i n t e g r i t y a r e o v e r wh e l m e d. Th i s i s b e c a u s e
t h e u s e o f c a n di e s b e t we e n m e a l s c a n c a u s e t h e p l a qu e p H t o
dr o p a s m u c h a s i t wo u l d wi t h a f u l l m e a l . Th i s wa s
de m o n s t r a t e d b y i n t r a o r a l p H t e l e m e t r y , u s i n g v o l u n t e e r s
wh o wo r e a n i n dwe l l i n g p H e l e c t r o de o n de n t u r e t e e t h
c o n t a i n e d i n a p a r t i a l de n t u r e ( 1 1 9 ) . Ty p i c a l p H r e s p o n s e s
f o r v a r i o u s m e a l p a t t e r n s a r e s h o wn i n Fi g . 3 .
Fi g u r e 3 a s h o ws t h e p l a qu e p H r e s p o n s e t o t h r e e m e a l s
e a t e n a t 8 a . m . , 1 2 n o o n , a n d 6 p . m . D u r i n g e a c h m e a l t h e r e
i s a s h a r p dr o p i n p H t o b e l o wt h e c r i t i c a l p H a n d t h e n a s l o w
r e t u r n t o t h e r e s t i n g o r s t a r t i n g p H. Th e p H m a y r e m a i n
b e l o w t h e c r i t i c a l p H f o r a b o u t 4 0 t o 6 0 m i n p e r m e a l ,
m e a n i n g t h a t f o r a t o t a l o f 1 2 0 t o 1 8 0 m i n p e r da y t h e t e e t h
a r e s u b j e c t t o de m i n e r a l i zi n g c o n di t i o n s a t t h e p l a qu e -
e n a m e l i n t e r f a c e . I n t h e i n t e r v a l s b e t we e n m e a l s t h e r e i s
a m p l e t i m e f o r s a l i v a t o r e p l e n i s h a n y l o s t t o o t h m i n e r a l . A s
t h e e s t i m a t e d t i m e b e l o w t h e c r i t i c a l p H i s a b o u t 8 t o 1 0 % o f
t h e da y , i t i s n o t l i ke l y t h a t t h e M S wo u l d b e s e l e c t e d f o r .
Th i s i s t h e t y p i c a l di e t a r y p a t t e r n t h a t p r e do m i n a t e d
t h r o u g h o u t h u m a n h i s t o r y p r i o r t o t h e r e a dy a v a i l a b i l i t y o f
s u c r o s e a n d i s n o t o v e r t l y c a r i o g e n i c e v e n wh e n l a r g e
a m o u n t s o f s u c r o s e a r e c o n s u m e d a t m e a l t i m e s ( 1 2 9 ) .
Th e l e n g t h o f t i m e a t wh i c h t h e p H i s b e l o w 7 c a n b e
m u l t i p l i e d b y a f a c t o r o f 1 0 , 1 0 0 , a n d 1 , 0 0 0 c o r r e s p o n di n g t o
t h e o b s e r v e d p H o f 6 . 0 , 5 . 0 , a n d 4 . 0 , r e s p e c t i v e l y , s o a s t o
g i v e a v a l u e c a l l e d p r o t o n h o u r s , wh i c h t a ke s i n t o a c c o u n t
t h e m a g n i t u de o f t h e a c i d e xp o s u r e o n t h e t o o t h s u r f a c e
( 1 2 0 ) . Th i s c a l c u l a t i o n wa s a p p l i e d t o p l a qu e p H r e a di n g s
wh i c h we r e c o n t i n u o u s l y r e c o r de d o n a l i m i t e d n u m b e r o f
s u b j e c t s wh o we r e c o n s u m i n g , u n de r s t r i c t l y c o n t r o l l e d
c o n di t i o n s , m e a l s c o n t a i n i n g m o de r a t e t o h i g h a m o u n t s o f
s u c r o s e ( 5 0 t o 8 0 g / da y ) o r m e a l s c o n t a i n i n g l o w a m o u n t s o f
s u c r o s e ( 2 t o 6 g / da y ) . Th e p r o t o n h o u r s i n t h e p l a qu e we r e
3 - t o 1 7 - f o l d h i g h e r i n t h e s a m e s u b j e c t s a t t h e h i g h e r s u c r o s e
M I C R O B I O L . R E V .

o
n

S
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4
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2
0
1
4

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o
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S . M U TA N S A N D HU M A N D E N TA L D E C A Y 3 7 1
i n t a ke e v e n t h o u g h t h e a c t u a l s u c r o s e i n t a ke wa s 8 - t o
4 0 - f o l d h i g h e r ( 1 2 0 ) . A p p a r e n t l y a t t h e h i g h e r di e t a r y s u c r o s e
l e v e l s s o m e o f t h e s u c r o s e i s p h y s i c a l l y n o t b i o a v a i l a b l e t o
t h e p l a qu e f l o r a o r t h e c a p a c i t y o f t h e f l o r a t o de g r a de
s u c r o s e h a s b e e n s a t u r a t e d.
Th u s , wh i l e i t i s a p p a r e n t t h a t m o r e s u c r o s e t a ke n a t m e a l
t i m e s i n c r e a s e s t h e a m o u n t o f a c i d p r e s e n t i n t h e p l a qu e , t h i s
a m o u n t , a s m e a s u r e d b y p r o t o n h o u r s , i s l e s s t h a n wh a t
wo u l d h a v e b e e n p r e di c t e d b a s e d u p o n a c t u a l s u c r o s e c o n -
t e n t o f t h e di e t . Th e o p p o s i t e i s t r u e f o r b e t we e n - m e a l
s u c r o s e i n g e s t i o n wh e r e t h e p r o t o n h o u r s a r e m o r e t h a n
wh a t wo u l d h a v e b e e n p r e di c t e d b a s e d u p o n a c t u a l s u c r o s e
c o n t e n t .
Fi g u r e 3 b de p i c t s t h e p H p r o f i l e i n t h e p l a qu e wh e n t h e
s u b j e c t c o n s u m e s f o u r s n a c ks c o n t a i n i n g s u c r o s e a t a b o u t
2 - h i n t e r v a l s b e t we e n h i s m a i n m e a l s . E a c h s n a c k s e n ds t h e
p H p l u m m e t i n g t o b e l o w t h e c r i t i c a l p H a n d a b o r t s t h e
r e t u r n t o t h e r e s t i n g p H. I f we a s s u m e t h a t t h e p l a qu e p H
r e m a i n s b e l o w t h e c r i t i c a l p H f o r 4 0 t o 6 0 m i n p e r i n g e s t i o n ,
t h e n t h e t e e t h i n t h i s s u b j e c t a r e e xp o s e d t o 2 8 0 t o 4 2 0 m i n o f
de m i n e r a l i zi n g a c t i v i t y p e r da y . I n f i s s u r e s a n d a p p r o xi m a l
s i t e s , t h e r e m a y n o t b e a m p l e t i m e f o r f u l l r e m i n e r a l i za t i o n o f
t h e e n a m e l t o o c c u r , a n d s u b s u r f a c e de m i n e r a l i za t i o n c o u l d
p r o g r e s s t o c a v i t a t i o n .
E v e n t h i s c a l c u l a t i o n a s s u m e s t h a t t h e c o m p o s i t i o n o f t h e
p l a qu e f l o r a r e m a i n s u n c h a n g e d, wh e r e a s t h e r e i s r e a s o n t o
b e l i e v e t h a t u n de r a c i di c c o n di t i o n s t h e M S wo u l d b e s e -
l e c t e d f o r ( 2 0 9 ) . Fo r e xa m p l e , wh e n a du l t v o l u n t e e r s wi t h
m o de r a t e l e v e l s o f M S i n t h e i r p l a qu e s r i n s e d t h e i r t e e t h wi t h
v a r i o u s b u f f e r s , a p H 3 . 9 b u f f e r , b u t n o t a p H 7 b u f f e r , l e d t o
i n c r e a s e d p r o p o r t i o n s o f t h e M S i n p l a qu e ( 3 1 8 ) . Th i s
s e l e c t i o n c o m b i n e d wi t h t h e m e t a b o l i c p r o we s s o f t h e s e
o r g a n i s m s a t a c i di c p H l e v e l s wo u l d p r o l o n g t h e du r a t i o n o f
e a c h a c i d p e r i o d, t h e r e b y c o m p o u n di n g t h e a s s a u l t u p o n t h e
t o o t h . Fr o m t h i s s c e n a r i o i t i s e a s y t o e xp l a i n h o wdu r i n g t h e
V i p e h o l m s t u dy 3 3 0 g o f s u c r o s e t a ke n a t m e a l t i m e s wa s n o t
c a r i o g e n i c , wh e r e a s s m a l l e r a m o u n t s o f s u c r o s e ( 1 2 0 g )
c o n s u m e d b e t we e n m e a l s c a u s e d a f i v e - t o s e v e n f o l d i n -
c r e a s e i n t h e a n n u a l c a r i e s r a t e ( 1 2 9 ) .
Th u s , de n t a l de c a y o c c u r s wh e n t h e n o r m a l de m i n e r a l i za -
t i o n - r e m i n e r a l i za t i o n c y c l e t h a t o c c u r s i n t h e s u b s u r f a c e o f
t h e e n a m e l f o l l o wi n g f o o d i n g e s t i o n i s p e r t u r b e d b y e v e n t s
wh i c h e i t h e r i n c r e a s e t h e a c i d c h a l l e n g e o r de c r e a s e t h e
s a l i v a r y r e p a i r f u n c t i o n s . A c h a n g e i n di e t a r y p a t t e r n t o o n e
o f f r e qu e n t i n g e s t i o n o f s u c r o s e l e a ds t o t h e s e l e c t i o n o f t h e
M S wh i c h , b e c a u s e o f t h e i r a c i du r i c i t y a t t h e c r i t i c a l p H f o r
e n a m e l de m i n e r a l i za t i o n , e xp l o i t t h i s s u c r o s e b i o a v a i l a b i l i t y
t o e xp a n d t h e i r n i c h e i n t h e p l a qu e . I f s u c r o s e c o n s t i t u t e d
m o s t o f t h e n u t r i e n t i n t h e di e t , a s s e e n i n t h e n u r s i n g - b o t t l e
c a r i e s s y n dr o m e ( 2 7 4 ) o r i n a n i m a l m o de l s , t h e n t h e M S
n i c h e wa s l a r g e a n d r a m p a n t de c a y r e s u l t e d. U n de r l e s s
s e v e r e s u c r o s e e xp o s u r e t h e m e t a b o l i c a c t i v i t y o f t h e M S
c a n p o t e n t i a t e t h e p o s t p r a n di a l p H dr o p s a t t h e p l a qu e -
e n a m e l i n t e r f a c e , t h e r e b y i n t e r f e r i n g wi t h t h e n o r m a l s a l i -
v a r y r e m i n e r a l i zi n g s y s t e m a n d l e a di n g e v e n t u a l l y t o c l i n i c a l
de c a y .
S U M M A R Y
Th e s e da t a p r o v i de c o n v i n c i n g , a l b e i t c i r c u m s t a n t i a l , e v -
i de n c e t h a t S . m u t a n s , p o s s i b l y S . s o b r i n u s , a n d l a c t o b a c i l l i
a r e h u m a n o do n t o p a t h o g e n s . A s s u c h , de n t a l c a r i e s i s a
di a g n o s a b l e a n d t r e a t a b l e i n f e c t i o n ( 2 0 9 ) . A c i du r i c i t y a p -
p e a r s t o b e t h e m o s t c o n s i s t e n t a t t r i b u t e o f S . m u t a n s t h a t
c a n b e a s s o c i a t e d wi t h b o t h i t s s e l e c t i o n i n s t a g n a n t a r e a s
a n d i t s c a r i o g e n i c i t y . O t h e r a c i du r i c s p e c i e s s u c h a s S .
s o b r i n u s a p p e a r t o b e i m p o r t a n t p r i m a r i l y i n s m o o t h - s u r f a c e
de c a y a n d, a s s u c h , m a y b e a c a r i o g e n i c de t e r m i n a n t wh e n
r a m p a n t de c a y o c c u r s .
C o l o n i za t i o n b y S . m u t a n s o c c u r s a f t e r t o o t h e r u p t i o n ,
a n d i f t h e f i s s u r e s b e c o m e c o l o n i ze d i n t h e i r de p t h s , t h e n
de c a y m a y b e i n e v i t a b l e . Ho we v e r , i f t h i s c o l o n i za t i o n i s
de l a y e d u n t i l t h e f i s s u r e de p t h s a r e o c c u p i e d b y o t h e r
b a c t e r i a , t h e r e i s t h e p o s s i b i l i t y t h a t de c a y wi l l n o t o c c u r o r
i t s o c c u r r e n c e wi l l b e g r e a t l y r e du c e d. Th i s u n de r s t a n di n g o f
t h e e c o l o g y o f S . m u t a n s s u g g e s t s t h a t t r e a t m e n t s t r a t e g i e s
wh i c h i n t e r f e r e wi t h t h e c o l o n i za t i o n o f S . m u t a n s m a y h a v e
a p r o f o u n d e f f e c t o n t h e i n c i de n c e o f de n t a l de c a y i n h u m a n
p o p u l a t i o n s ( 1 8 2 ) .
A C KN O W L E D G M E N TS
Th i s r e s e a r c h wa s s u p p o r t e d b y Pu b l i c He a l t h S e r v i c e g r a n t
D E 0 2 7 3 1 f r o m t h e N a t i o n a l I n s t i t u t e o f D e n t a l R e s e a r c h .
N . G r o s s m a n p r o v i de d t h e t y p i n g a n d e di t i n g o f t h e m a n u s c r i p t .
R o y C u r t i s s , R o y R u s s e l l , M . R u s s e l l , I . Ha m i l t o n , M . Hu g h e s , R .
J . G i b b o n s , P. C a u f i e l d, a n d S . M i c h a l e k p r o v i de d p r e p r i n t s o f
m a n u s c r i p t s .
L I TE R A TU R E C I TE D
1 . A b h y a n ka r , S . , H. J . S a n dh a m , a n d K. H. C h a n . 1 9 8 5 .
S e r o t y p e c S t r e p t o c o c c u s m u t a n s m u t a t a b l e t o l a c t a t e de h y -
dr o g e n a s e de f i c i e n c y . J . D e n t . R e s . 6 4 :1 2 6 7 - 1 2 7 1 .
2 . A dr i a e n s , P. A . , G . W . C l a e y s , a n d J . A . D e B o e v e r . 1 9 8 2 .
S c a n n i n g e l e c t r o n - m i c r o s c o p i c o b s e r v a t i o n s o n t h e i n v i t r o
c o l o n i za t i o n o f h u m a n de n t i n e b y C a p n o c y t o p h a g a g i n g i v a l i s .
C a r i e s R e s . 1 6 :3 6 7 - 3 7 4 .
3 . A kp a t a , E . S . 1 9 7 9 . Pa t t e r n o f de n t a l c a r i e s i n u r b a n N i g e r i a n s .
C a r i e s R e s . 1 3 :2 4 1 - 2 4 9 .
4 . A kp a t a , E . S . , a n d D . J a c ks o n . 1 9 8 1 . C a r i e s v u l n e r a b i l i t y o f
f i r s t a n d s e c o n d p e r m a n e n t m o l a r s i n u r b a n N i g e r i a n s . A r c h .
O r a l B i o l . 2 3 :7 9 5 - 8 0 1 .
5 . A l a l u u s u a , S . 1 9 8 3 . S t r e p t o c o c c u s m u t a n s e s t a b l i s h m e n t a n d
c h a n g e s i n s a l i v a r y I g A i n y o u n g c h i l dr e n wi t h r e f e r e n c e t o
de n t a l c a r i e s . L o n g i t u di n a l s t u di e s a n d s t u di e s o n a s s o c i a t e d
m e t h o ds . Pr o c . Fi n n . D e n t . S o c . 7 9 ( S u p p l . 3 ) :1 - 5 5 .
6 . A r e n ds , J . , D . G . A . N e l s o n , A . G . D y km a n , a n d W . L .
J o n g e b l o e d. 1 9 8 4 . E f f e c t o f v a r i o u s f l u o r i de s o n e n a m e l s t r u c -
t u r e a n d c h e m i s t r y , p . 2 4 5 - 2 5 8 . I n B . G u g g e n h e i m ( e d. ) ,
C a r i o l o g y t o da y . Ka r g e r , B a s e l .
7 . A r e n ds , J . , a n d J . M . t e n C a t e . 1 9 8 1 . To o t h e n a m e l r e m i n -
e r a l i za t i o n . J . C r y s t a l G r o wt h 5 3 :1 3 5 - 1 4 7 .
8 . A r n o l d, R . R . , J . E . R u s s e l , S . M . D e v i n e , M . A da m s o n , a n d
K. M . Pr u i t t . 1 9 8 4 . A n t i m i c r o b i a l a c t i v i t y o f t h e s e c r e t o r y
i n n a t e de f e n s e f a c t o r s l a c t o f e r r i n , l a c t o p e r o xi da s e a n d
l y s o zy m e , p . 7 5 - 8 9 . I n B . G u g g e n h e i m ( e d. ) , C a r i o l o g y t o da y .
Ka r g e r , B a s e l .
9 . A xe l s s o n , P. , a n d J . L i n dh e . 1 9 7 7 . Th e e f f e c t o f a p l a qu e c o n t r o l
p r o g r a m o n g i n g i v i t i s a n d de n t a l c a r i e s i n s c h o o l c h i l dr e n . J .
D e n t . R e s . 5 6 ( S p e c . I s s u e C ) :C 1 4 2 - C 1 4 8 .
1 0 . A xe l s s o n , P. , a n d J . L i n dh e . 1 9 8 1 . E f f e c t o f o r a l h y g i e n e
i n s t r u c t i o n a n d p r o f e s s i o n a l t o o t h c l e a n i n g o n c a r i e s a n d g i n g i -
v i t i s i n s c h o o l c h i l dr e n . C o m m u n i t y D e n t . O r a l E p i de m i o l .
9 :2 5 1 - 2 5 5 .
1 1 . A xe l s s o n , P. , a n d J . L i n dh e . 1 9 8 1 . E f f e c t o f c o n t r o l l e d o r a l
h y g i e n e p r o c e du r e s o n c a r i e s a n d p e r i o do n t a l di s e a s e i n a du l t s .
R e s u l t s a f t e r 6 y e a r s . J . C l i n . Pe r i o do n t o l . 8 :2 3 9 - 2 4 8 .
1 2 . B a c ke r , D . 0 . 1 9 6 1 . L o n g i t u di n a l de n t a l c a r i e s s t u dy i n c h i l -
dr e n 9 - 1 5 y e a r s o f a g e . A r c h . O r a l B i o l . 6 ( S p e c . S u p p l . ) :
9 4 - 1 0 3 .
1 3 . B a c ke r , D . 0 . 1 9 6 6 . Po s t e r u p t i v e c h a n g e s i n de n t a l e n a m e l . J .
D e n t . R e s . 4 5 :5 0 3 - 5 1 1 .
1 4 . B a u m e , L . 1 9 6 9 . C a r i e s p r e v a l e n c e a n d c a r i e s i n t e n s i t y a m o n g
1 2 , 3 4 4 s c h o o l c h i l dr e n o f Fr e n c h Po l y n e s i a . A r c h . O r a l B i o l .
1 4 :1 8 1 - 2 0 5 .
1 5 . B e c ks , H. 1 9 5 0 . C a r b o h y dr a t e r e s t r i c t i o n i n t h e p r e v e n t i o n o f
V O L . 5 0 , 1 9 8 6

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3 7 2 L O E S C HE
de n t a l c a r i e s u s i n g t h e L . A . c o u n t a s o n e i n de x. J . C a l i f . D e n t .
A s s o c . 2 6 :5 3 - 5 8 ( N e v . S t a t e D e n t . A s s o c . 2 6 :1 - 6 ) .
1 6 . B e c ks , H. , A . L . J e n s e n , a n d C . B . M i l l a r r . 1 9 4 4 . R a m p a n t
de n t a l c a r i e s : Pr e v e n t i o n a n d p r o g n o s i s . J . A m . D e n t . A s s o c .
3 1 :1 1 8 9 - 1 2 0 0 .
1 7 . B e i g h t o n , D . , H. Ha y da y , R . R . B . R u s s e l l , a n d R . A . W h i l e y .
1 9 8 4 . S t r e p t o c o c c u s m a c a c a e s p . n o v . f r o m de n t a l p l a qu e o f
m o n ke y s ( M a c a c a f a s c i c u l a r i s ) . I n t . J . S y s t . B a c t e r i o l .
3 4 :3 3 2 - 3 3 5 .
1 8 . B e n de r , G . R . , E . A . Th i b o de a u , a n d R . E . M a r qu i s . 1 9 8 5 .
R e du c t i o n o f a c i du r a n c e o f s t r e p t o c o c c a l g r o wt h a n d
g l y c o l y s i s b y f l u o r i de a n d g r a m i c i di n . J . D e n t . R e s . 6 4 :9 0 - 9 5 .
1 9 . B e r ko wi t z, R . , H. J o r da n , n d G . W h i t e . 1 9 7 5 . Th e e a r l y
e s t a b l i s h m e n t o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s i n t h e m o u t h s o f i n -
f a n t s . A r c h . O r a l B i o l . 2 0 :1 7 1 - 1 7 4 .
2 0 . B e r ko wi t z, R . J . , J . Tu r n e r , a n d C . Hu g h e s . 1 9 8 4 . M i c r o b i a l
c h a r a c t e r i s t i c s o f t h e h u m a n de n t a l c a r i e s a s s o c i a t e d wi t h
p r o l o n g e d b o t t l e f e e di n g . A r c h . O r a l B i o l . 2 9 :9 4 9 - 9 5 1 .
2 1 . B e r m a n , D . S . , a n d G . L . S l a c k. 1 9 7 3 . C a r i e s p r o g r e s s i o n a n d
a c t i v i t y i n a p p r o xi m a l t o o t h s u r f a c e s . A l o n g i t u di n a l s t u dy . B r .
D e n t . J . 1 3 4 :5 1 - 5 7 .
2 2 . B e r m a n , D . S . , a n d G . L . S l a c k. 1 9 7 3 . S u s c e p t i b i l i t y o f t o o t h
s u r f a c e s t o c a r i o u s a t t a c k. A l o n g i t u di n a l s t u dy . B r . D e n t . J .
1 3 4 :1 3 5 - 1 3 9 .
2 3 . B e r m a n , K. S . , a n d R . J . G i b b o n s . 1 9 6 6 . l o do p h i l i c p o l y s a c -
c h a r i de s y n t h e s i s b y h u m a n a n d r o de n t o r a l b a c t e r i a . A r c h .
O r a l B i o l . 1 1 :5 3 3 - 5 4 2 .
2 4 . B i b b y , B . G . , a n d M . v a n Ke s t e r n e n . 1 9 4 0 . Th e e f f e c t o f
f l u o r i n e o n m o u t h b a c t e r i a . J . D e n t . R e s . 1 9 :3 9 1 - 4 0 1 .
2 5 . B l a c k, G . V . 1 8 9 9 . S u s c e p t i b i l i t y a n d i m m u n i t y i n de n t a l c a r i e s .
D e n t . C o s m o s 4 1 :8 2 6 - 8 3 0 .
2 6 . B o wde n , G . H. , J . M . Ha r di e , A . S . M c Ke e , P. D . M a r s h , E . D .
Fi l l a r y , a n d G . L . S l a c k. 1 9 7 6 . Th e m i c r o b i a l f l o r a a s s o c i a t e d
wi t h de v e l o p i n g c a r i o u s l e s i o n s o f t h e di s t a l s u r f a c e s o f t h e
u p p e r f i r s t p r e m o l a r s i n 1 3 - 1 4 y e a r o l d c h i l dr e n , p . 2 2 3 - 2 4 1 . I n
H. J . S t i l e s , W . J . L o e s c h e , a n d T. C . O ' B r i e n ( e d. ) , Pr o c e e d-
i n g s : m i c r o b i a l a s p e c t s o f de n t a l c a r i e s ( a s p e c i a l s u p p l e m e n t t o
M i c r o b i o l o g y A b s t r a c t s ) v o l . 1 . I n f o r m a t i o n R e t r i e v a l , I n c . ,
W a s h i n g t o n , D . C .
2 7 . B o wde n , G . H. , 0 . O di u m , N . N o l e t t e , a n d I . R . Ha m i l t o n .
1 9 8 2 . M i c r o b i a l p o p u l a t i o n s g r o wi n g i n t h e p r e s e n c e o f f l u o r i de
a t l o w p H i s o l a t e d f r o m de n t a l p l a qu e o f c h i l dr e n l i v i n g i n a n
a r e a wi t h f l u o r i da t e d wa t e r . I n f e c t . I m m u n . 3 6 :2 4 7 - 2 5 4 .
2 8 . B o we n , W . H. 1 9 6 8 . D e n t a l c a r i e s i n m o n ke y s . A dv . O r a l B i o l .
3 :1 8 5 - 2 1 6 .
2 9 . B o y a r , R . M . , a n d G . H. B o wde n . 1 9 8 5 . Th e m i c r o f l o r a
a s s o c i a t e d wi t h t h e p r o g r e s s i o n o f i n c i p i e n t c a r i o u s l e s i o n s i n
t e e t h o f c h i l dr e n l i v i n g i n a wa t e r - f l u o r i da t e d a r e a . C a r i e s R e s .
1 9 :2 9 8 - 3 0 6 .
3 0 . B r a n n s t r o m , M . , G . G o l a , K. J . N o r de n v a l l , a n d B . To r s t e n s o n .
1 9 8 0 . I n v a s i o n o f m i c r o o r g a n i s m s a n d s o m e s t r u c t u r a l c h a n g e s
i n i n c i p i e n t e n a m e l c a r i e s . A s c a n n i n g e l e c t r o n m i c r o s c o p i c
i n v e s t i g a t i o n . C a r i e s R e s . 1 4 :2 7 6 - 2 8 4 .
3 1 . B r a t t h a l l , D . 1 9 7 0 . D e m o n s t r a t i o n o f f i v e s e r o l o g i c a l g r o u p s o f
s t r e p t o c o c c a l s t r a i n s r e s e m b l i n g S t r e p t o c o c c u s m u t a n s .
O do n t o l . R e v y 2 1 :1 4 3 - 1 5 2 .
3 2 . B r a t t h a l l , D . 1 9 7 2 . D e m o n s t r a t i o n o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s
s t r a i n s i n s o m e s e l e c t e d a r e a s o f t h e wo r l d. O do n t o l . R e v y
2 3 :4 0 1 - 4 1 0 .
3 3 . B r a t t h a l l , D . 1 9 8 0 . S e l e c t i o n f o r p r e v e n t i o n o f h i g h c a r i e s r i s k
g r o u p s . J . D e n t . R e s . 5 9 ( D 1 1 ) :2 1 7 8 - 2 1 8 2 .
3 4 . B r i g h t , J . S . , S . R o s e n , a n d F. W . C h o p e n n i n g . 1 9 7 7 . S u r v e y o f
t h e s e v e n s e r o l o g i c a l t y p e s o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s i n s i x y e a r
o l d c h i l dr e n . J . D e n t . R e s . 5 6 :1 4 2 1 .
3 5 . B r o wn , L . R . , S . D r e i ze n , a n d S . Ha n dl e r . 1 9 7 6 . E f f e c t s o f
s e l e c t e d c a r i e s p r e v e n t i v e r e g i m e n s o n m i c r o b i a l c h a n g e s
f o l l o wi n g i r r a di a t i o n - i n du c e d xe r o s t o m i a i n c a n c e r p a t i e n t s , p .
2 7 5 - 2 9 0 . I n H. J . S t i l e s , W . J . L o e s c h e , a n d T. C . O ' B r i e n
( e d. ) , Pr o c e e di n g s : m i c r o b i a l a s p e c t s o f de n t a l c a r i e s ( a s p e c i a l
s u p p l e m e n t t o M i c r o b i o l o g y A b s t r a c t s ) , v o l . 1 . I n f o r m a t i o n
R e t r i e v a l , W a s h i n g t o n , D . C .
3 6 . B r o wn , L . R . , S . F. Ha n dl e r , I . M . Ho r t o n , J . L . S t r e c kf u s s , a n d
S . D r e i ze n . 1 9 8 0 . E f f e c t o f s o di u m f l u o r i de o n t h e v i a b i l i t y a n d
g r o wt h o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s . J . D e n t . R e s . 5 9 :1 5 9 - 1 6 7 .
3 7 . B u r t , B . A . , W . J . L o e s c h e , a n d S . A . E kl u n d. 1 9 8 5 . S t a b i l i t y o f
s e l e c t e d p l a qu e s p e c i e s a n d t h e i r r e l a t i o n s h i p t o c a r i e s i n a
c h i l d p o p u l a t i o n o v e r 2 y e a r s . C a r i e s R e s . 1 9 :1 9 3 - 2 0 0 .
3 8 . C a r l o s , J . P. , a n d A . M . G i t t e l s o h n . 1 9 6 5 . L o n g i t u di n a l s t u di e s
o f t h e n a t u r a l h i s t o r y o f c a r i e s . A r c h . O r a l B i o l . 1 0 :7 3 9 - 7 5 1 .
3 9 . C a r l s s o n , J . 1 9 6 8 . A n u m e r i c a l t a xo n o m i c s t u dy o f h u m a n o r a l
s t r e p t o c o c c i . O do n t o l . R e v y 1 9 :1 3 7 - 1 6 0 .
4 0 . C a r l s s o n , P. , B . O l s s o n , a n d D . B r a t t h a l l . 1 9 8 5 . Th e r e l a t i o n -
s h i p b e t we e n t h e b a c t e r i u m S t r e p t o c o c c u s m u t a n s i n t h e s a l i v a
a n d de n t a l c a r i e s i n c h i l dr e n i n M o za m b i qu e . A r c h . O r a l B i o l .
3 0 :2 6 5 - 2 6 8 .
4 1 . C a t a l a n o t t o , F. A . , I . L . S h kl a i r , a n d H. J . Ke e n e . 1 9 7 5 .
Pr e v a l e n c e a n d l o c a l i za t i o n o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s i n i n f a n t s
a n d c h i l dr e n . J . A m . D e n t . A s s o c . 9 1 :6 0 6 - 6 0 9 .
4 2 . C h a s s y , B . 1 9 8 3 . S u c r o s e m e t a b o l i s m a n d g l u c o s y l t r a n s f e r a s e
a c t i v i t y i n o r a l s t r e p t o c o c c i , p . 3 - 1 0 . I n R . J . D o y l e a n d J . E .
C i a r di ( e d. ) , G l u c o s y l t r a n s f e r a s e s , g l u c a n s , s u c r o s e a n d de n t a l
c a r i e s ( a s p e c i a l s u p p l e m e n t t o C h e m i c a l S e n s e s ) . I n f o r m a t i o n
R e t r i e v a l L i m i t e d, W a s h i n g t o n , D . C .
4 3 . C h l u dzi n s ki , A . M . , G . R . G e r m a i n e , a n d C . F. S c h a c h t e l e .
1 9 7 6 . S t r e p t o c o c c u s m u t a n s de xt r a n s u c r a s e : p u r i f i c a t i o n ,
p r o p e r t i e s , a n d r e qu i r e m e n t f o r p r i m e r de xt r a n . J . D e n t . R e s .
5 5 ( S p e c . I s s u e C ) :C 7 5 - C 8 6 .
4 4 . C i a r di , J . 1 9 8 3 . Pu r i f i c a t i o n a n d p r o p e r t i e s o f g l u c o s y l t r a n s -
f e r a s e s o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s : a r e v i e w, p . 5 1 - 6 4 . I n R . J .
D o y l e a n d J . E . C i a r di ( e d. ) , G l u c o s y l t r a n s f e r a s e s , g l u c a n s ,
s u c r o s e a n d de n t a l c a r i e s ( a s p e c i a l s u p p l e m e n t t o C h e m i c a l
S e n s e s ) . I n f o r m a t i o n R e t r i e v a l L i m i t e d, W a s h i n g t o n , D . C .
4 5 . C i a r di , J . E . , A . J . B e a m a n , a n d C . L . W i t t e n b e r g e r . 1 9 7 7 .
Pu r i f i c a t i o n r e s o l u t i o n a n d i n t e r a c t i o n o f t h e g l u c o s y l t r a n s -
f e r a s e s o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s 6 7 1 5 . I n f e c t . I m m u n .
1 8 :2 3 7 - 2 4 6 .
4 6 . C i a r di , J . E . , G . J . Ha g e a g e , a n d C . L . W i t t e n b e r g e r . 1 9 7 6 .
M u l t i c o m p o n e n t n a t u r e o f t h e g l u c o s y l t r a n s f e r a s e s y s t e m o f
S t r e p t o c o c c u s m u t a n s . J . D e n t . R e s . 5 5 ( S p e c . I s s u e C ) :C 8 7 -
C 9 7 .
4 7 . C i m a s o n i , G . 1 9 7 2 . Th e i n h i b i t i o n o f e n o l a s e b y f l u o r i de i n
v i t r o , C a r i e s R e s . 6 :9 3 - 1 0 2 .
4 8 . C i m a s o n i , G . 1 9 8 3 . C r e v i c u l a r f l u i d u p da t e d. M o n o g r . O r a l S c i .
1 2 :1 - 1 5 2 .
4 9 . C i s a r , J . 0 . 1 9 8 2 . C o a g g r e g a t i o n r e a c t i o n s b e t we e n o r a l b a c -
t e r i a : s t u di e s o f s p e c i f i c c e l l - t o - c e l l a dh e r e n c e m e di a t e d b y
m i c r o b i a l l e c t i n s , p . 1 2 1 - 1 3 1 . I n R . J . G e n c o a n d S . E .
M e r g e n h a g e n ( e d. ) , Ho s t - p a r a s i t e i n t e r a c t i o n s i n p e r i o do n t a l
di s e a s e s . A m e r i c a n S o c i e t y f o r M i c r o b i o l o g y , W a s h i n g t o n ,
D . C .
5 0 . C l a r ke , J . K. 1 9 2 4 . O n t h e b a c t e r i a l f a c t o r i n t h e a e t i o l o g y o f
de n t a l c a r i e s . B r . J . E xp . Pa t h o l . 5 :1 4 1 - 1 4 6 .
5 1 . C o l e , M . F. , R . R . A r n o l d, J . M e s t e c ky , S . Pr i n c e , R . Ka l h a v y ,
a n d J . R . M c G h e e . 1 9 7 6 . S t u di e s wi t h h u m a n l a c t o f e r r i n a n d
S t r e p t o c o c c u s m u t a n s , p . 3 5 9 - 3 7 3 . I n H. M . S t i l e s , W . J .
L o e s c h e , a n d T. C . O ' B r i e n ( e d. ) , Pr o c e e di n g s : m i c r o b i a l
a s p e c t s o f de n t a l c a r i e s ( a s p e c i a l s u p p l e m e n t t o M i c r o b i o l o g y
A b s t r a c t s ) , v o l . 2 . I n f o r m a t i o n R e t r i e v a l , I n c . , W a s h i n g t o n ,
D . C .
5 2 . C o l e M . F. , G . H. B o wde n , D . C . Ko r t s , a n d W . H. B o we n .
1 9 7 8 . Th e e f f e c t o f p y r i do xi n e , p h y t a t e a n d i n v e r t s u g a r o n
p r o du c t i o n o f p l a qu e a c i ds i n s i t u i n t h e m o n ke y ( M .
f a s c i c u l a r i s ) . C a r i e s R e s . 1 2 :1 9 0 - 2 0 1 .
5 3 . C o y ke n da l l , A . 1 9 7 0 . B a s e c o m p o s i t i o n o f de o xy r i b o n u c l e i c
a c i d i s o l a t e d f r o m c a r i o g e n i c s t r e p t o c o c c i . A r c h . O r a l B i o l .
1 5 :3 6 5 .
5 4 . C o y ke n da l l , A . L . 1 9 7 4 . Fo u r t y p e s o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s
b a s e d o n t h e i r g e n e t i c , a n t i g e n i c , a n d b i o c h e m i c a l c h a r a c t e r -
i s t i c s . J . G e n . M i c r o b i o l . 8 3 :3 2 7 - 3 3 8 .
5 5 . C o y ke n da l l , A . L . 1 9 7 7 . Pr o p o s a l t o e l e v a t e t h e s u b s p e c i e s o f
S t r e p t o c o c c u s m u t a n s t o s p e c i e s s t a t u s b a s e d o n t h e i r m o l e c -
u l a r c o m p o s i t i o n . I n t . J . S y s t . B a c t e r i o l . 2 7 :2 6 - 3 0 .
5 6 . C o y ke n da l l , A . L . , D . B r a t t h a l l , K. O ' C o n n o r , a n d R . A .
D v a r s ka s . 1 9 7 6 . S e r o l o g i c a l a n d g e n e t i c e xa m i n a t i o n o f s o m e
n o n t y p i c a l S t r e p t o c o c c u s m u t a n s s t r a i n s . I n f e c t . I m m u n .
1 4 :6 6 7 - 6 7 0 .
M I C R O B I O L . R E V .

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r
o
m

S . M U TA N S A N D HU M A N D E N TA L D E C A Y 3 7 3
5 7 . C u r t i s s , R . , I I I . 1 9 8 5 . G e n e t i c a n a l y s i s o f S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s v i r u l e n c e . C u r r . To p . M i c r o b i o l . I m m u n o l . 1 1 8 :
2 5 3 - 2 7 7 .
5 8 . C u r t i s s , R . , I I I , R . G o l ds c h m i dt , J . B a r r e t t , W . J a c o b s , R .
Pa s t i a n , M . L y o n s , S . M i c h a l e k, a n d J . M e s t e c ky . 1 9 8 6 . C l o n i n g
v i r u l e n c e de t e r m i n a n t s f r o m S t r e p t o c o c c u s m u t a n s a n d t h e u s e
o f r e c o m b i n a n t c l o n e s t o c o n s t r u c t b i v a l e n t o r a l v a c c i n e
s t r a i n s t o c o n f e r p r o t e c t i v e i m m u n i t y a g a i n s t S . m u t a n s -
i n du c e d de n t a l c a r i e s , p . 1 7 3 - 1 8 0 . I n S . Ha m a da , S . M i c h a l e k,
H. Ky i o n o , L . M e n a ke r , a n d J . R . M c G h e e ( e d. ) , M o l e c u l a r
m i c r o b i o l o g y a n d i m m u n o b i o l o g y o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s .
E l s e v i e r S c i e n c e Pu b l i s h e r s , A m s t e r da m .
5 9 .
C u r t i s s , R . , I I I , S . A . L a r r i m o r e , R . G . Ho l t , J . F. B a r r e t t , R .
B a r l e t t a , H. H. M u r c h i s o n , S . M . M i c h a l e k, a n d S . S a i t o . 1 9 8 3 .
A n a l y s i s o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s v i r u l e n c e a t t r i b u t e s u s i n g
r e c o m b i n a n t D N A a n d i m m u n o l o g i c a l t e c h n i qu e s , p . 9 5 - 1 0 4 .
I n R . J . D o y l e a n d J . E . C i a r di ( e d. ) , G l u c o s y l t r a n s f e r a s e s ,
g l u c a n s , s u c r o s e a n d de n t a l c a r i e s ( a s p e c i a l s u p p l e m e n t t o
C h e m i c a l S e n s e s ) . I n f o r m a t i o n R e t r i e v a l L i m i t e d, W a s h i n g -
t o n , D . C .
6 0 . C u r t i s s , R . , I I I , H. H. M u r c h i s o n , W . E . N e s b i t t , J . F. B a r r e t t ,
a n d S . M . M i c h a l e k. 1 9 8 5 . U s e o f m u t a n t s a n d g e n e c l o n i n g t o
i de n t i f y a n d c h a r a c t e r i ze c o l o n i za t i o n m e c h a n i s m s o f S t r e p t o -
c o c c u s m u t a n s , p . 1 8 7 - 1 9 3 . I n S . M e r g e n h a g e n a n d B . R o s a n
( e d. ) , M o l e c u l a r b a s i s f o r o r a l m i c r o b i a l a dh e s i o n . A m e r i c a n
S o c i e t y f o r M i c r o b i o l o g y , W a s h i n g t o n , D . C .
6 1 . D a we s , C . 1 9 6 8 . Th e n a t u r e o f de n t a l p l a qu e , f i l m s a n d c a l c a r -
e o u s de p o s i t s . A n n . N . Y. A c a d. S c i . 1 5 3 :1 0 2 - 1 1 9 .
6 2 . D e n n i s , A . A . , T. H. G a wr o n s ki , S . Z . S u do , R . S . Ha r r i s , a n d
L . E . A . Fo l ke . 1 9 7 5 . V a r i a t i o n s i n m i c r o b i a l a n d b i o c h e m i c a l
c o m p o n e n t s o f f o u r da y p l a qu e du r i n g a f o u r - we e k c o n t r o l l e d
di e t . J . D e n t . R e s . 5 4 :5 2 9 - 5 3 3 .
6 3 . D e n e p i t i y a , L . , a n d I . Kl e i n b e r g . 1 9 8 4 . A c o m p a r i s o n o f t h e
a c i d- b a s e a n d a c i du r i c p r o p e r t i e s o f v a r i o u s s e r o t y p e s o f t h e
b a c t e r i u m S t r e p t o c o c c u s m u t a n s a s s o c i a t e d wi t h de n t a l
p l a qu e . A r c h . O r a l B i o l . 2 9 :3 8 5 - 3 9 4 .
6 4 . de S t o p p e l a a r , J . P. 1 9 7 1 . S t r e p t o c o c c u s m u t a n s , S t r e p t o c o c -
c u s
s a n g u i s a n d de n t a l c a r i e s . U n i v e r s i t y o f U t r e c h t , U t r e c h t ,
Th e N e t h e r l a n ds .
6 5 . de S t o p p e l a a r , J . D . , K. Ko n i g , A . Pl a s s c h a e r t , a n d J . v a n de r
Ho e v e n . 1 9 7 1 . D e c r e a s e d c a r i o g e n i c i t y o f a m u t a n t o f S t r e p t o -
c o c c u s m u t a n s . A r c h . O r a l B i o l . 1 6 :9 7 1 - 9 7 5 .
6 6 . de S t o p p e l a a r , J . , J . v a n Ho u t e , a n d 0 . B . D i r ks . 1 9 6 9 . Th e
r e l a t i o n s h i p b e t we e n e xt r a c e l l u l a r p o l y s a c c h a r i de - p r o du c i n g
s t r e p t o c o c c i a n d s m o o t h s u r f a c e c a r i e s i n 1 3 - y e a r - o l d c h i l dr e n .
C a r i e s R e s . 3 :1 9 0 - 2 0 0 .
6 7 . de S t o p p e l a a r , J . , J . v a n Ho u t e , a n d 0 . B . D i r ks . 1 9 7 0 . Th e
e f f e c t o f c a r b o h y dr a t e r e s t r i c t i o n o n t h e p r e s e n c e o f S t r e p t o -
c o c c u s m u t a n s , S t r e p t o c o c c u s s a n g u i s a n d i o do p h i l i c p o l y s a c -
c h a r i de - p r o du c i n g b a c t e r i a i n h u m a n de n t a l p l a qu e . C a r i e s
R e s . 4 :1 1 4 - 1 2 3 .
6 8 .
D o n o g h u e , H. D . , a n d H. N . N e wm a n . 1 9 7 6 . E f f e c t o f g l u c o s e
a n d s u c r o s e o n s u r v i v a l i n b a t c h c u l t u r e o f S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s C 6 7 - 2 5 . I n f e c t . I m m u n . 1 3 :1 6 - 2 1 .
6 9 . D o u g l a s , C . W . , a n d J . M . D a y . 1 9 7 9 . C o s t a n d p a y m e n t o f
de n t a l s e r v i c e s i n t h e U n i t e d S t a t e s . J . D e n t . E du c .
4 3 :3 3 0 - 3 4 8 .
7 0 .
D r e i ze n , S . , a n d L . R . B r o wn . 1 9 7 6 . Xe r o s t o m i a a r i d de n t a l
c a r i e s , p . 2 6 3 - 2 7 4 . I n W . J . L o e s c h e , H. M . S t i l e s , a n d T. C .
O ' B r i e n
( e d. ) , Pr o c e e di n g s : m i c r o b i a l a s p e c t s o f de n t a l c a r i e s
( a s p e c i a l s u p p l e m e n t t o M i c r o b i o l o g y A b s t r a c t s ) , v o l . 1 .
I h f o r m a t i o n R e t r i e v a l , I n c . , W a s h i n g t o n , D . C .
7 1 .
D r u c ke r , D . B . , A . P. S h a ke s p e a r e a n d R . M . G r e e n . 1 9 8 4 . Th e
p r o du c t i o n o f de n t a l p l a qu e a n d c a r i e s b y t h e b a c t e r i u m
S t r e p t o c o c c u s s a l i v a r i u s i n
g n o t o b i o t i c W A G / R I J r a t s . A r c h .
O r a l B i o l . 2 9 :4 3 7 - 4 4 3 .
7 2 .
D r u c ke r , D . B . , A . P. S h a ke s p e a r e a n d R . M . G r e e n . 1 9 8 4 .
I n - v i v o de n t a l p l a qu e - f o r m i n g a b i l i t y a n d r e l a t i v e c a r i o g e n i c i t y
o f t h e b a c t e r i a
S t r e p t o c o c c u s
m i t i s a n d
S t r e p t o c o c c u s s a n g u i s
I a n d I I i n m o n o - i n f e c t e d r a t s . A r c h . O r a l B i o l . 2 9 :1 0 2 3 - 1 0 3 1 .
7 3 . D u c h i n , S . , a n d J . v a n Ho u t e . 1 9 7 8 . R e l a t i o n s h i p o f S t r e p t o -
c o c c u s m u t a n s a n d l a c t o b a c i l l i t o i n c i p i e n t
s m o o t h s u r f a c e
de n t a l c a r i e s i n m a n . A r c h . O r a l B i o l . 2 3 :7 7 9 - 7 8 6 .
7 4 . D u n n i n g , J . M . 1 9 6 5 . R e l a t i v e s u s c e p t i b i l i t y t o de n t a l c a r i e s .
I n t . D e n t . J . 1 5 :4 6 2 - 4 8 7 .
7 5 . D u n n y , G . M . , N . B i r c h , G . Ha s c a l l , a n d D . B . C l e we l l . 1 9 7 3 .
I s o l a t i o n a n d c h a r a c t e r i za t i o n o f p l a s m i d de o xy r i b o n u c l e i c
a c i d f r o m S t r e p t o c o c c u s m u t a n s . J . B a c t e r i o l . 1 1 4 :1 3 6 2 - 1 3 6 4 .
7 6 . E dm a n , D . C . , H. J . Ke e n e , I . L . S h kl a i r a n d K. C . Ho e r m a n .
1 9 7 5 . D e n t a l f l o s s f o r i m p l a n t a t i o n a n d s a m p l i n g o f S t r e p t o c o c -
c u s m u t a n s f r o m a p p r o xi r n a l s u r f a c e s o f h u m a n t e e t h . A r c h .
O r a l B i o l . 2 0 :1 4 5 - 1 4 8 .
7 7 . E dwa r ds s o n , S . 1 9 6 8 . C h a r a c t e r i s t i c s o f c a r i e s - i n du c i n g h u m a n
s t r e p t o c o c c i r e s e m b l i n g S t r e p t o c o c c u s m u t a n s . A r c h . O r a l
B i o l . 1 3 :6 3 7 - 6 4 6 .
7 8 . E i s e n b e r g , A . D . , G . R . B e n de r , a n d R . E . M a r qu i s . 1 9 8 0 .
R e du c t i o n i n t h e a c i du r i c p r o p e r t i e s o f t h e o r a l b a c t e r i u m
S t r e p t o c o c c u s m u t a n s G S - 5 b y f l u o r i de . A r c h . O r a l B i o l .
2 5 :1 3 3 - 1 3 5 .
7 9 . E i s e n b e r g , A . D . a n d R . E . M a r qu i s . 1 9 8 0 . U p t a ke o f f l u o r i de
b y c e l l s o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s i n de n s e s u s p e n s i o n s . J .
D e n t . R e s . 5 9 :1 1 8 7 - 1 1 9 1 .
8 0 . E l l e n , R . P. , D . W . B a n t i n g , a n d E . D . Fi l l e r y . 1 9 8 5 . S t r e p t o -
c o c c u s m u t a n s a n d l a c t o b a c i l l u s de t e c t i o n i n t h e a s s e s s m e n t o f
de n t a l r o o t s u r f a c e c a r i e s r i s k. J . D e n t . R e s . 6 4 :1 2 4 5 - 1 2 4 9 .
8 1 . E m i l s o n , C . G . , a n d B . Kr a s s e . 1 9 8 5 . S u p p o r t f o r a n d i m p l i c a -
t i o n s o f t h e s p e c i f i c p l a qu e h y p o t h e s i s . S c a n d. J . D e n t . R e s .
9 3 :9 6 - 1 0 4 .
8 2 . E n r i g h t , J . J . , H. E . Fr i e s e l l , a n d M . 0 . Tr e s c h e r . 1 9 3 2 . S t u di e s
o f t h e c a u s e a n d n a t u r e o f de n t a l c a r i e s . J . D e n t . R e s .
1 2 :7 5 9 - 8 2 7 .
8 3 . E r i c s o n , T. , a n d J . M a g n u s s o n . 1 9 7 6 . A f f i n i t y f o r h y dr o xy -
a p a t i t e o f s a l i v a r y s u b s t a n c e s i n du c i n g a g g r e g a t i o n o f o r a l
s t r e p t o c o c c i . C a r i e s R e s . 1 0 :8 - 1 5 .
8 4 . Fe a t h e r s t o n e , J . D . , a n d B . E . R o dg e r s . 1 9 8 1 . E f f e c t o f a c e t i c ,
l a c t i c a n d o t h e r o r g a n i c a c i ds o n t h e f o r m a t i o n o f a r t i f i c i a l
c a r i o u s l e s i o n s . C a r i e s R e s . 1 5 :3 7 7 - 3 8 5 .
8 5 . Fi t zg e r a l d, R . J . 1 9 6 8 . D e n t a l c a r i e s r e s e a r c h i n g n o t o b i o t i c
a n i m a l s . C a r i e s R e s . 2 :1 3 9 - 1 4 6 .
8 6 . Fi t zg e r a l d, R . J . , H. V . J o r da n , a n d H. 0 . A r c h a r d. 1 9 6 6 .
D e n t a l c a r i e s i n g n o t o b i o t i c r a t s i n f e c t e d wi t h a v a r i e t y o f
L a c t o b a c i l l u s a c i do p h i l u s . A r c h . O r a l B i o l . 1 1 :4 7 3 - 4 7 6 .
8 7 . Fi t zg e r a l d, R . J . , a n d P. H. Ke y e s . 1 9 6 0 . D e m o n s t r a t i o n o f t h e
e t i o l o g i c r o l e o f s t r e p t o c o c c i i n e xp e r i m e n t a l c a r i e s i n t h e
h a m s t e r . J . A m . D e n t . A s s o c . 6 1 :9 - 1 9 .
8 8 . Fi t zg e r a l d, R . J . , a n d K. G . Ko n i g . 1 9 6 8 . M a t u r a t i o n o f de n t a l
e n a m e l i n g e r m f r e e a n d m o n o i n f e c t e d S p r a g u e - D a wl e y r a t s .
He l v . O do n t o l . A c t a 1 2 :5 5 - 6 2 .
8 9 . Fr a n k, R . M . , a n d A . B r e n de l . 1 9 6 6 . U l t r a s t r u c t u r e o f t h e
a p p r o xi m a l de n t a l p l a qu e a n d t h e u n de r l y i n g n o r m a l a n d
c a r i o u s e n a m e l . A r c h . O r a l B i o l . 1 1 :8 8 3 - 9 1 2 .
9 0 . Fr e e dm a n j M . L . , D . B i r kh e d, a n d K. G r a n a t h . 1 9 7 8 . A n a l y s e s
o f g l u c a n s f r o m c a r i o g e n i c a n d m u t a n t S t r e p t o c o c c u s m u t a n s .
I n f e c t . I m m u n . 2 1 :1 7 - 2 7 .
9 1 . Fr e e dm a n , M . L . , a n d A . L . C o y ke n da l l . 1 9 7 5 . V a r i a t i o n i n t h e
i n t e r n a l p o l y s a c c h a r i de s y n t h e s i s a m o n g S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s s t r a i n s . I n f e c t . I m m u n . 1 2 :4 7 5 - 4 7 9 .
9 2 . Fr e e dm a n , M . L . , a n d J . M . Ta n ze r . 1 9 7 4 . D i s s o c i a t i o n o f
p l a qu e f o r m a t i o n f r o m g l u c a n - i n du c e d a g g l u t i n a t i o n i n m u t a n t s
o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s . I n f e c t . I m m u n . 1 0 :1 8 9 - 1 9 6 .
9 3 . Fr e e dm a n , M . L . , J . M . Ta n ze r , a n d A . L . C o y ke n da l l . 1 9 8 1 .
Th e u s e o f g e n e t i c v a r i a n t s i n t h e s t u dy o f de n t a l c a r i e s , p .
2 4 7 - 2 6 9 . I n J . M . Ta n ze r ( e d. ) , A n i m a l m o de l s i n c a r i o l o g y ( a
s p e c i a l s u p p l e m e n t t o M i c r o b i o l o g y A b s t r a c t s ) . I n f o r m a t i o n
R e t r i e v a l , I n c . , W a s h i n g t o n , D . C .
9 4 . Fr e e dm a n , M . L . , J . M . Ta n ze r , a n d R . L . E i f e r t . 1 9 7 6 .
I s o l a t i o n a n d c h a r a c t e r i za t i o n o f m u t a n t s o f S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s wi t h de f e c t s r e l a t e d t o i n t r a c e l l u l a r p o l y s a c c h a r i de , p .
5 8 3 - 5 9 6 . I n H. M . S t i l e s , W . J . L o e s c h e , a n d T. C . O ' B r i e n
( e d. ) , Pr o c e e di n g s : m i c r o b i a l a s p e c t s o f de n t a l c a r i e s ( a s p e c i a l
s u p p l e m e n t t o M i c r o b i o l o g y A b s t r a c t s ) , v o l . 3 . I n f o r m a t i o n
R e t r i e v a l , I n c . , W a s h i n g t o n , D . C .
9 5 . Fr e e di f a n , M . , J . Ta n ze r , E . S wa y n e , a n d G . A l l e n s p zc h -
Pe t r zi l ka . 1 9 8 3 . C o l o n i za t i o n a n d v i r u l e n c e o f S t r e p t o c o c c u s
s o b r i n u s : t h e r o l e s o f g l u c a n - a s s o c i a t e d p h e n o m e n a r e v e a l e d
b y t h e u s e o f m u t a n t s , p . 3 9 - 5 0 . I n R . J . D o y l e a n d J . E . C i a r di
V O L . 5 0 , 1 9 8 6

o
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3 7 4 L O E S C HE
( e d. ) , g l u c o s y l t r a n s f e r a s e s , g l u c a n s , s u c r o s e a n d de n t a l c a r i e s
( a s p e c i a l s u p p l e m e n t t o C h e m i c a l S e n s e s ) . I n f o r m a t i o n R e -
t r i e v a l L i m i t e d, W a s h i n g t o n , D . C .
9 6 . Fr o s t e l l , G . , P. H. Ke y e s , a n d R . H. L a r s o n . 1 9 6 7 . E f f e c t o f
v a r i o u s s u g a r a n d s u g a r s u b s t i t u t e s o n de n t a l c a r i e s i n h a m -
s t e r s a n d r a t s . J . N u t r . 9 3 :6 5 - 7 6 .
9 7 . Fu ku i , K. , T. M o r i y a m a , Y. M i y a ke , K. M i zu t a n i , a n d 0 .
Ta n a ka . 1 9 8 2 . Pu r i f i c a t i o n a n d p r o p e r t i e s o f g l u c o s y l t r a n s -
f e r a s e r e s p o n s i b l e f o r wa t e r - i n s o l u b l e g l u c a n s y n t h e s i s f r o m
S t r e p t o c o c c u s m u t a n s . I n f e c t . I m m u n . 3 7 :1 - 9 .
9 8 . Fu ku s h i m a , K. , K. Ta ka da , R . M o t o da , a n d T. I ke da . 1 9 8 2 .
I n de p e n de n c e o f wa t e r - i n s o l u b l e g l u c a n s y n t h e s i s a n d a dh e r -
e n c e o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s t o s m o o t h s u r f a c e s . FE B S .
L e t t . 1 4 9 :2 9 9 - 3 0 3 .
9 9 . Fu t a ka m i , K. , S . S a t o , a n d Y. I wa m i . 1 9 7 6 . L a c t a t e f o r m a t i o n
a t v a r i o u s p H l e v e l s b y t h e wi l d s t r a i n o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s
PK1 , i t s v a r i a n t , a n d S t r e p t o c o c c u s s a n g u i s . J . D e n t . R e s .
5 5 :1 1 3 1 .
1 0 0 . G a l i l , K. A . , a n d A . J . G wi n n e t t . 1 9 7 5 . Th r e e di m e n s i o n a l
r e p l i c a s o f p i t s a n d f i s s u r e s i n h u m a n t e e t h . S c a n n i n g e l e c t r o n
m i c r o s c o p i c s t u dy . A r c h . O r a l B i o l . 2 0 :4 9 3 - 4 9 6 .
1 0 1 . G a l i l , K. A . , a n d A . J . G wi n n e t t . 1 9 7 5 . Hu m a n t o o t h - f i s s u r e
c o n t e n t s a n d t h e i r p r o g r e s s i v e m i n e r a l i za t i o n . A r c h . O r a l B i o l .
2 0 :5 5 9 - 5 6 2 .
1 0 2 . G e dde s , D . A . M . 1 9 7 5 . A c i ds p r o du c e d b y h u m a n de n t a l
p l a qu e m e t a b o l i s m i n s i t u . C a r i e s R e s . 9 :9 8 - 1 0 9 .
1 0 3 . G e r m a i n e , G . R . , S . K. Ha r l a n de r , W . L . L e u n g , a n d C . F.
S c h a c h t e l e . 1 9 7 7 . S t r e p t o c o c c u s m u t a n s de xt r a n s u c r a s e : f u n c -
t i o n i n g o f p r i m e r de xt r a n a n d e n do g e n o u s de xt r a n a s e i n wa t e r -
s o l u b l e a n d wa t e r - i n s o l u b l e g l u c a n s y n t h e s i s . I n f e c t . I m m u n .
1 6 :6 3 7 - 6 4 8 .
1 0 4 . G i b b o n s , R . J . 1 9 6 8 . Fo r m a t i o n a n d s i g n i f i c a n c e o f b a c t e r i a i
p o l y s a c c h a r i de s i n c a r i e s e t i o l o g y . C a r i e s R e s . 2 :1 6 4 - 1 7 1 .
1 0 5 . G i b b o n s , R . J . 1 9 7 2 . Pr e s e n c e o f a n i n v e r t a s e - l i ke e n zy m e a n d
a s u c r o s e p e r m e a t i o n s y s t e m o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s . C a r i e s
R e s . 6 :1 2 2 - 1 3 1 .
1 0 6 . G i b b o n s , R . J . 1 9 8 4 . A dh e r e n t i n t e r a c t i o n s wh i c h m a y a f f e c t
m i c r o b i a l e c o l o g y i n t h e m o u t h . J . D e n t . R e s . 6 3 :3 7 8 - 3 8 5 .
1 0 7 . G i b b o n s , R . J . , a n d S . B . B a n g h a r t . 1 9 6 7 . S y n t h e s i s o f e xt r a -
c e l l u l a r de xt r a n b y c a r i o g e n i c b a c t e r i a a n d i t s p r e s e n c e i n
h u m a n de n t a l p l a qu e . A r c h . O r a l B i o l . 1 2 :1 1 - 2 3 .
1 0 8 . G i b b o n s , R . J . , K. S . B e r m a n , P. Kn o e t t n e r , a n d B . Ka p s i m a l i s .
1 9 6 6 . D e n t a l c a r i e s a n d a l v e o l a r b o n e l o s s i n g n o t o b i o t i c r a t s
i n f e c t e d wi t h c a p s u l e - f o r m i n g s t r e p t o c o c c i o f h u m a n o r i g i n .
A r c h . O r a l B i o l . 1 1 :5 4 9 - 5 6 0 .
1 0 9 . G i b b o n s , R . J . , L . C o h e n , n d D . I . Ha y . 1 9 8 6 . S t r a i n s o f
S t r e p t o c o c c u s m u t a n s a n d S t r e p t o c o c c u s s o b r i n u s a t t a c h t o
di f f e r e n t p e l l i c l e r e c e p t o r s . I n f e c t . I m m u n . 5 2 :5 5 5 - 5 6 1 .
1 1 0 . G i b b o n s , R . J . , a n d M . N y g a a r d. 1 9 6 8 . S y n t h e s i s o f i n s o l u b l e
de xt r a n a n d i t s s i g n i f i c a n c e i n t h e f o r m a t i o n o f g e l a t i n o u s
de p o s i t s b y p l a qu e - f o r m i n g s t r e p t o c o c c i . A r c h . O r a l B i o l .
1 3 :1 2 4 9 - 1 2 6 2 .
1 1 1 . G i b b o n s , R . J . , a n d S . S . S o c r a n s ky . 1 9 6 2 . I n t r a c e l l u l a r p o l y -
s a c c h a r i de s t o r a g e b y o r g a n i s m s i n de n t a l p l a qu e s . A r c h . O r a l
B i o l . 7 :7 3 - 8 0 .
1 1 2 . G i b b o n s , R . J . , a n d J . v a n Ho u t e . 1 9 7 3 . O n t h e f o r m a t i o n o f
de n t a l p l a qu e . J . Pe r i o do n t o l . 4 4 :3 4 7 - 3 6 0 .
1 1 3 . G i b b o n s , R . J . , a n d J . v a n Ho u t e . 1 9 8 0 . B a c t e r i a l a dh e r e n c e
a n d t h e f o r m a t i o n o f de n t a l p l a qu e s , p . 6 2 - 1 0 4 . I n E . C .
B e a c h e y ( e d. ) , B a c t e r i a l a dh e r e n c e ( r e c e p t o r s a n d r e c o g n i -
t i o n ) , S e r . B , v o l . 6 . C h a p m a n a n d Ha l l , L o n do n .
1 1 4 . G i l p i n , M . L . , R . R . B . R u s s e l l , a n d P. M o r r i s s e y . 1 9 8 5 . C l o n i n g
a n d e xp r e s s i o n o f t wo S t r e p t o c o c c u s m u t a n s g l u c o s y l t r a n s -
f e r a s e s i n E s c h e r i c h i a c o l i K- 1 2 . I n f e c t . I m m u n . 4 9 :4 1 4 - 4 1 6 .
1 1 5 . G l a s s , R . L . 1 9 8 1 . E f f e c t s o n de n t a l c a r i e s i n c i de n c e o f f r e qu e n t
i n g e s t i o n o f s m a l l a m o u n t s o f s u g a r s a n d s t a n n o u s E D TA i n
c h e wi n g g u m . C a r i e s R e s . 1 5 :2 5 6 - 2 6 2 .
1 1 6 . G l a s s , R . L . 1 9 8 2 . Th e f i r s t i n t e r n a t i o n a l c o n f e r e n c e o n t h e
de c l i n i n g p r e v a l e n c e o f de n t a l c a r i e s . J . D e n t . R e s .
6 1 :1 3 0 1 - 1 3 8 3 .
1 1 7 . G o l d, 0 . C . , H. V . J o r da n , a n d J . v a n Ho u t e . 1 9 7 3 . A s e l e c t i v e
m e di u m f o r S t r e p t o c o c c u s m u t a n s . A r c h . O r a l B i o l .
1 8 :1 3 5 6 - 1 3 6 4 .
1 1 8 . G o t o wka , T. D . 1 9 8 5 . E c o n o m i c g r o wt h o f t h e de n t a l h e a l t h
p r o f e s s i o n : c o m p a r i s o n s wi t h o t h e r h e a l t h c a r e s e c t o r s . J . A m .
D e n t . A s s o c . 1 1 0 :1 7 9 - 1 8 8 .
1 1 9 . G r a f , H. 1 9 7 0 . Th e g l y c o l y t i c a c t i v i t y o f p l a qu e a n d i t s r e l a t i o n
t o h a r d t i s s u e p a t h o l o g y . R e c e n t f i n di n g s f r o m i n t r a o r a l p H
t e l e m e t r y r e s e a r c h . I n t . D e n t . J . 2 0 :4 2 6 - 4 3 5 .
1 2 0 . G r a f , H. 1 9 8 3 . Po t e n t i a l c a r i o g e n i c i t y o f l o w a n d h i g h s u c r o s e
di e t a r y p a t t e r n s . J . C l i n . Pe r i o do n t o l . 1 0 :6 3 6 - 6 4 2 .
1 2 1 . G r a n a t h , L . E . , T. M a r t i n s s o n , L . M a t s s o n , G . N i l s s o n , U .
S c h r o de r , a n d B . S o de r h o l m . 1 9 7 9 . I n t r a - i n di v i du a l e f f e c t o f
da i l y s u p e r v i s e d f l o s s i n g o n c a r i e s i n s c h o o l c h i l dr e n . C o m m u -
n i t y D e n t . O r a l E p i de m i o l . 7 :1 4 7 - 1 5 0 .
1 2 2 . G r a y , J . A . 1 9 6 6 . Ki n e t i c s o f e n a m e l di s s o l u t i o n du r i n g f o r m a -
t i o n o f i n c i p i e n t c a r i e s - l i ke l e s i o n s . A r c h . O r a l B i o l .
1 1 :3 9 7 - 4 2 1 .
1 2 3 . G r e g e r , E . , J . I za g u i r r e - Fe r n a n de z, a n d A . D . E i s e n b e r g . 1 9 8 5 .
A de n o s i n e 5 ' - t r i p h o s p h a t e c o n t e n t o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s
G S - 5 du r i n g f l u o r i de m e di a t e d de a t h a t l o w p H. C a r i e s R e s .
1 9 :3 0 7 - 3 1 3 .
1 2 4 . G u g g e n h e i m , B . 1 9 6 8 . S t r e p t o c o c c i o f de n t a l p l a qu e . C a r i e s
R e s . 2 :1 4 7 - 1 6 3 .
1 2 5 . G u g g e n h e i m , B . 1 9 7 0 . E n zy m a t i c h y dr o l y s i s a n d s t r u c t u r e o f
wa t e r - i n s o l u b l e g l u c a n p r o du c e d b y g l u c o s y l t r a n s f e r a s e s f r o m
a s t r a i n o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s . He l v . O do n t o l . A c t a
1 4 :8 9 - 1 0 8 .
1 2 6 . G u g g e n h e i m , B . , a n d H. E . S c h r o e de r . 1 9 6 7 . B i o c h e m i c a l a n d
m o r p h o l o g i c a l a s p e c t s o f e xt r a c e l l u l a r p o l y s a c c h a r i de s p r o -
du c e d b y c a r i o g e n i c s t r e p t o c o c c i . He l v . O do n t o l . A c t a
1 1 :1 3 1 - 1 5 2 .
1 2 7 . G u g g e n h e i m , B . B . , K. G . Ko n i g , E . He r zo g , a n d H. R .
M u h l e m a n n . 1 9 6 6 . Th e c a r i o g e n i c i t y o f v a r i o u s c a r b o h y dr a t e s
t e s t e d i n r a t s i n r e l a t i v e g n o t o b i o s i s wi t h a s t r e p t o c o c c u s -
p r o du c i n g e xt r a c e l l u l a r p o l y s a c c h a r i de . He l v . O do n t o l . A c t a
1 0 :1 0 1 - 1 1 5 .
1 2 8 . G u s b e r t i , F. A . , S . A . S y e d, G . B a c o n , N . G r o s s m a n , a n d W . J .
L o e s c h e . 1 9 8 3 . Pu b e r t y g i n g i v i t i s i n i n s u l i n - de p e n de n t di a b e t i c
c h i l dr e n . I . C r o s s - s e c t i o n a l o b s e r v a t i o n s . J . Pe r i o do n t o l .
5 4 :7 1 4 - 7 2 0 .
1 2 9 . G u s t a f s s o n , B . E . , C . E . Qu e n s e l , L . S . L a n ke , C . L u n dqu i s t , H.
G r a h n e n , B . E . B o n o w, a n d B . Kr a s s e . 1 9 5 4 . Th e V i p e h o l m
de n t a l c a r i e s s t u dy . Th e e f f e c t o f di f f e r e n t l e v e l s o f c a r b o h y -
dr a t e i n t a ke o n c a r i e s a c t i v i t y i n 4 3 6 i n di v i du a l s o b s e r v e d f o r
f i v e y e a r s . A c t a O do n t o l . S c a n d. 1 1 :2 3 2 - 3 6 4 .
1 3 0 . Ha m a da , S . , N . M a s u da , a n d S . Ko t a n i . 1 9 8 0 . I s o l a t i o n a n d
s e r o t y p i n g o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s f r o m t e e t h a n d f e c e s o f
c h i l dr e n . J . C l i n . M i c r o b i o l . 1 1 :3 1 4 - 3 1 8 .
1 3 1 . Ha m a da , S . , a n d H. D . S l a de . 1 9 8 0 . B i o l o g y , i m m u n o l o g y a n d
c a r i o g e n i c i t y o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s . M i c r o b i o l . R e s .
4 4 :3 3 1 - 3 8 4 .
1 3 2 . Ha m i l t o n , I . R . 1 9 7 7 . E f f e c t s o f f l u o r i de o n e n zy m a t i c r e g u l a -
t i o n o f b a c t e r i a l c a r b o h y dr a t e m e t a b o l i s m . I n c a r i o s t a t i c m e c h -
a n i s m s o f f l u o r i de s . C a r i e s R e s . 1 1 ( S u p p l . 1 ) :3 2 1 - 3 2 7 .
1 3 3 . Ha m i l t o n , I . R . 1 9 8 6 . G r o wt h , m e t a b o l i s m a n d a c i d p r o du c t i o n
b y S t r e p t o c o c c u s m u t a n s , p . 1 4 5 - 1 5 6 . I n S . Ha m a da , S .
M i c h a l e k, H. Ky i o n o , L . M e n a ke r , a n d J . R . M c G h e e ( e d. ) ,
M o l e c u l a r m i c r o b i o l o g y a n d i m m u n o b i o l o g y o f S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s . E l s e v i e r S c i e n c e Pu b l i s h e r s , A m s t e r da m .
1 3 4 . Ha m i l t o n , I . R . , a n d G . H. B o wde n . 1 9 8 2 . R e s p o n s e o f f r e s h l y
i s o l a t e d s t r a i n s o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s a n d S t r e p t o c o c c u s
m i t i o r t o c h a n g e i n p H i n t h e p r e s e n c e a n d a b s e n c e o f f l u o r i de
du r i n g g r o wt h i n c o n t i n u o u s c u l t u r e . I n f e c t . I r n m u n .
3 6 :2 5 5 - 2 6 2 .
1 3 5 . Ha m i l t o n , I . R . , a n d D . C . E l l wo o d. 1 9 7 8 . E f f e c t s o f f l u o r i de o n
c a r b o h y dr a t e m e t a b o l i s m b y wa s h e d c e l l s o f S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s g r o wn a t v a r i o u s p H v a l u e s i n a c h e m o s t a t . I n f e c t .
I m m u n . 1 9 :4 3 4 4 4 2 .
1 3 6 . Ha m i l t o n , I . R . , a n d E . J . S t . M a r t i n . 1 9 8 2 . E v i de n c e f o r t h e
i n v o l v e m e n t o f p r o t o n m o t i v e f o r c e i n t h e t r a n s p o r t o f g l u c o s e
b y a m u t a n t o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s s t r a i n D R 0 0 0 1 de f e c t i v e
i n g l u c o s e - p h o s p h o e n o l p y r u v a t e p h o s p h o t r a n s f e r a s e a c t i v i t y .
I n f e c t . I m m u n . 3 6 :5 6 7 - 5 7 5 .
1 3 7 . Ha r di e , J . M . , P. L . Th o m s o n , R . J . S o u t h , P. D . M a r s h , G . H.
B o wde n , A . S . M c Ke e , E . D . Fi l l e r y , a n d G . L . S l a c k. 1 9 7 7 . A
M I C R O B I O L . R E V .

o
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S . M U TA N S A N D HU M A N D E N TA L D E C A Y 3 7 5
l o n g i t u di n a l e p i de m i o l o g i c a l s t u dy o n de n t a l p l a qu e a n d t h e
de v e l o p m e n t o f de n t a l c a r i e s - i n t e r i m r e s u l t s a f t e r t wo y e a r s .
J . D e n t . R e s . 5 6 :9 0 C - 9 8 C .
1 3 8 . Ha r dwi c k, J . L . 1 9 6 0 . Th e i n c i de n c e a n d di s t r i b u t i o n o f c a r i e s
t h r o u g h o u t t h e a g e s i n r e l a t i o n t o t h e E n g l i s h m a n ' s di e t . B r .
D e n t . J . 1 0 8 :9 - 1 7 .
1 3 9 . Ha r e , M . D . , S . S v e n s s o n , a n d G . J . W a l ke r . 1 9 7 8 . C h a r a c t e r -
i za t i o n o f e xt r a c e l l u l a r , wa t e r - i n s o l u b l e a - D - g l u c a n s o f o r a l
s t r e p t o c o c c i b y m e t h y l a t i o n a n a l y s i s a n d b y e n zy m i c - s y n t h e s i s
a n d
de g r a da t i o n . C a r b o h y dr . R e s . 6 6 :2 4 5 - 2 6 4 .
1 4 0 . Ha r p e r , D . S . , a n d W . J . L o e s c h e . 1 9 8 3 . E f f e c t o f p H u p o n
s u c r o s e a n d g l u c o s e c a t a b o l i s m b y v a r i o u s g e n o g r o u p s o f
S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s . J . D e n t . R e s . 6 2 :5 2 6 - 5 3 1 .
1 4 1 . Ha r p e r , D . S . , a n d W . J . L o e s c h e . 1 9 8 4 . G r o wt h a n d a c i d
t o l e r a n c e o f h u m a n de n t a l p l a qu e b a c t e r i a . A r c h . O r a l B i o l .
2 9 :8 4 3 - 8 4 8 .
1 4 1 a . Ha r p e r , D . S . , a n d W . J . L o e s c h e . 1 9 8 6 . I n h i b i t i o n o f a c i d
p r o du c t i o n f r o m o r a l b a c t e r i a b y f l u o r o a p a t i t e - de r i v e d f l u o r i de .
J . D e n t . R e s . 6 5 :3 0 - 3 3 .
1 4 2 . Ha r r i s , R . 1 9 6 3 . Th e b i o l o g y o f t h e c h i l dr e n o f Ho p e wo o d
Ho u s e ,
B o wr a l V . A u s t . D e n t . J . 8 :5 2 1 .
1 4 3 . Ha y , D . I . 1 9 8 4 . S p e c i f i c f u n c t i o n a l s a l i v a r y p r o t e i n s , p .
9 8 - 1 0 8 . I n B . G u g g e n h e i m ( e d. ) , C a r i o l o g y t o da y . Ka r g e r ,
B a s e l .
1 4 4 .
Ha y , D . I . , a n d E . C . M o r e n o . 1 9 7 9 . M a c r o m o l e c u l a r i n h i b i t o r s
o f c a l c i u m
p h o s p h a t e p r e c i p i t a t i o n i n h u m a n s a l i v a . Th e i r r o l e s
i n
p r o v i di n g a p r o t e c t i v e e n v i r o n m e n t f o r t h e t e e t h , p . 4 5 - 5 8 .
I n I . Kl e i n b e r g , S . A . E l l i s o n a n d I . D . M a n de l ( e d. ) , S a l i v a a n d
de n t a l c a r i e s , ( a s p e c i a l s u p p l e m e n t t o M i c r o b i o l o g y A b -
s t r a c t s ) . I n f o r m a t i o n R e t r i e v a l , I n c . , W a s h i n g t o n , D . C .
1 4 5 .
Hi l l , P. E . , K. W . Kn o x, R . G . S c h a m s c h u l a , a n d J . Ta b u a .
1 9 7 7 . Th e i de n t i f i c a t i o n a n d e n u m e r a t i o n o f A c t i n o m y c e s f r o m
p l a qu e o f N e w G u i n e a i n di g e n e s . C a r i e s R e s . 1 1 :3 2 7 - 3 3 5 .
1 4 6 .
Hi l l m a n , J . D . 1 9 7 8 . L a c t a t e de h y dr o g e n a s e m u t a n t s o f S t r e p -
t o c o c c u s m u t a n s : I s o l a t i o n a n d p r e l i m i n a r y c h a r a c t e r i za t i o n .
I n f e c t . I m m u n . 2 1 :2 0 6 - 2 1 2 .
1 4 7 .
Hi l l m a n , J . D . , J . v a n Ho u t e , a n d R . J . G i b b o u s . 1 9 7 0 . S o r p t i o n
o f b a c t e r i a t o h u m a n e n a m e l p o wde r . A r c h . O r a l B i o l . 1 5 :8 9 9 .
1 4 8 .
Hi r a s a wa , M . , H. Ki y o n o , J . L . B a b b , T. S h i o t a , S . M .
M i c h a l e k, a n d J . R . M c G h e e . 1 9 8 0 . V i r u l e n c e o f S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s : i n v i v o r e v e r s i o n o f a l o w- v i r u l e n c e m u t a n t r e s u l t s i n
p a r t i a l di s p l a c e m e n t a n d p a t h o g e n e s i s . I n f e c t . I m m u n .
2 7 :1 0 0 3 - 1 0 1 1 .
1 4 9 .
Hi r a s a wa , M . , H. Ki y o n o , T. S h i o t a , R . A . Hu l l , R . C u r t i s s ,
S . M .
M i c h a l e k, a n d J . R . M c G h e e . 1 9 8 0 . V i r u l e n c e o f S t r e p -
t o c o c c u s m u t a n s : r e s t o r a t i o n o f p a t h o g e n e s i s o f a
g l u c o s y l t r a n s f e r a s e - de f e c t i v e m u t a n t ( C 4 ) . I n f e c t . I m m u n .
2 7 :9 1 5 - 9 2 1 .
1 5 0 .
Ho e r m a n ,
K. C . , H. J . Ke e n e , I . L . S h kl a i r , a n d J . A .
B u r m e i s t e r . 1 9 7 2 . Th e a s s o c i a t i o n o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s
wi t h
e a r l y c a r i o u s l e s i o n s i n h u m a n t e e t h . J . A m . D e n t . A s s o c .
8 5 :1 3 4 9 - 1 3 5 2 .
1 5 1 .
Ho r o wi t z, A . M . , J . D . S u o m i , J . K. Pe t e r s o n , B . L . M a t h e ws ,
R . H. V o g ! e s o n g , a n d A . B . L y m a n . 1 9 8 0 . E f f e c t s o f s u p e r v i s e d
da i l y
de n t a l
p l a qu e r e m o v a l b y c h i l dr e n a f t e r 3 y e a r s . C o m m u -
n i t y
D e n t . O r a l E p i de m i o l . 8 :1 7 1 - 1 7 6 .
1 5 2 .
Ho t z, P. , B . G u g g e n h e i m , a n d R . S c h m i d. 1 9 7 2 . C a r b o h y dr a t e s
i n
p o o l e d de n t a l p l a qu e . C a r i e s R e s . 6 :1 0 3 - 1 2 1 .
1 5 3 .
Hu i s - i n ' t - V e l d, J . H. , W . H. v a n Pa l e n s t e i n He l de r m a n , a n d
0 . B . D i r ks . 1 9 7 9 . S t r e p t o c o c c u s m u t a n s a n d de n t a l c a r i e s i n
h u m a n s : a b a c t e r i o l o g i c a l a n d i m m u n o l o g i c a l s t u dy . A n t o n i e
v a n L e e u we n h o e k J . M i c r o b i o l . S e r o l . 4 5 :2 5 - 3 3 .
1 5 4 .
Hu xl e y , H. G . 1 9 7 6 . Th e r e l a t i o n s h i p b e t we e n p l a qu e b a c t e r i a
a n d de n t a l c a r i e s a t s p e c i f i c t o o t h s i t e s i n r a t s , p . 7 7 3 - 7 8 4 . I n
H. M .
S t i l e s ,
W . J . L o e s c h e ,
a n d T. C . O ' B r i e n ( e d. ) ,
Pr o c e e d-
i n g s :
m i c r o b i a l
a s p e c t s
o f de n t a l c a r i e s ( a s p e c i a l s u p p l e m e n t
t o
M i c r o b i o l o g y A b s t r a c t s ) ,
v o l . 3 . I n f o r m a t i o n R e t r i e v a l , I n c . ,
W a s h i n g t o n , D . C .
1 5 5 .
Hy de ,
R . W . 1 9 4 4 . S o c i o - e c o n o m i c a s p e c t s
o f de n t a l c a r i e s . N .
E n g l .
J . M e d. 2 3 0 :5 0 6 - 5 1 5 .
1 5 6 .
I a c o n o ,
V .
J . ,
B . J . M a c Ka y , J . J . Po l l o c k,
P. R .
B o l dt ,
S .
L a de n h e i m ,
B . L .
G r o s s b a n d,
a n d M . L . R o c h o n . 1 9 8 2 . R o l e s o f
l y s o zy m e
i n t h e h o s t
r e s p o n s e
t o
p e r i o do n t o p a t h i c m i c r o o r g a -
n i s m s , p . 3 1 8 - 3 4 2 . I n S . E . M e r g e n h a g e n a n d R . J . G e n c o
( e d. ) , Ho s t p a r a s i t e i n t e r a c t i o n i n p e r i o do n t a l di s e a s e . A m e r i -
c a n S o c i e t y f o r M i c r o b i o l o g y , W a s h i n g t o n , D . C .
1 5 7 . I ke da , T. , S . O t a ke , M . Hi r a s a wa , K. W i l l i a m s , H. Ki y o n o ,
J . R . M c G h e e , a n d T. S h i o t a . 1 9 8 0 . V i r u l e n c e o f S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s : r e v e r t a n t s o f m u t a n t C 4 . I n f e c t . I m m u n . 2 7 :2 5 - 3 2 .
1 5 8 . I ke da , T. , a n d H. T. S a n dh a m . 1 9 7 1 . Pr e v a l e n c e o f S t r e p t o -
c o c c u s m u t a n s o n v a r i o u s t o o t h s u r f a c e s i n n e g r o c h i l dr e n .
A r c h . O r a l B i o l . 1 6 :1 2 3 7 - 1 2 4 0 .
1 5 9 . I ke da , T. , H. J . S a n dh a m , a n d E . L . B r a dl e y , J r . 1 9 7 3 . C h a n g e s
i n S t r e p t o c o c c u s m u t a n s a n d L a c t o b a c i l l i i n p l a qu e i n r e l a t i o n
t o t h e i n i t i a t i o n o f de n t a l c a r i e s i n n e g r o c h i l dr e n . A r c h . O r a l
B i o l . 1 8 :5 5 5 - 5 6 6 .
1 6 0 . I m f e l d, T. , R . S . Hi r s c h , a n d H. R . M u h l e m a n n . 1 9 7 8 .
Te l e m e t r i c r e c o r di n g s o f i n t e r de n t a l p l a qu e p H du r i n g di f f e r e n t
m e a l p a t t e r n s . B r . D e n t . J . 1 4 4 :4 0 - 4 5 .
1 6 1 . J a y , P. 1 9 4 7 . Th e r e du c t i o n o f o r a l L a c t o b a c i l l u s a c i do p h i l u s
c o u n t s b y t h e p e r i o di c r e s t r i c t i o n o f c a r b o h y dr a t e s . A m . J .
O r t h o d. O r a l S u r g . 3 3 :1 6 2 - 1 7 2 .
1 6 2 . J e n ki n s , G . N . 1 9 6 3 . Th e o r i e s o n t h e m o de o f a c t i o n o f f l u o r i de
i n r e du c i n g de n t a l de c a y . J . D e n t . R e s . 4 2 :4 4 4 - 4 5 2 .
1 6 3 . J e n ki n s , G . N . 1 9 7 0 . E n a m e l p r o t e c t i v e f a c t o r s i n f o o d. J .
D e n t . R e s . 4 0 ( S u p p l . 6 ) :1 3 1 8 - 1 3 2 5 .
1 6 4 . J e n ki n s , G . N . 1 9 7 9 . S a l i v a r y e f f e c t s o n p l a qu e p H, p . 3 0 7 - 3 2 2 .
I n I . Kl e i n b e r g , S . A . E l l i s o n , a n d I . D . M a n de l ( e d. ) , S a l i v a
a n d de n t a l c a r i e s ( s u p p l e m e n t t o M i c r o b i o l o g y A b s t r a c t s ) .
I n f o r m a t i o n R e t r i e v a l , I n c . , W a s h i n g t o n , D . C .
1 6 5 . J o h n s o n , A . R . 1 9 7 5 . Th e e a r l y c a r i o u s l e s i o n o f e n a m e l . J . O r a l
Pa t h o l . 4 :1 2 8 - 1 5 7 .
1 6 6 . J o h n s o n , C . P. , S . M . G r o s s , a n d J . D . Hi l l m a n . 1 9 8 0 . C a r i o -
g e n i c p o t e n t i a l i n v i t r o i n m a n a n d i n v i v o i n t h e r a t o f l a c t a t e
de h y dr o g e n a s e m u t a n t s o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s . A r c h . O r a l
B i o l . 2 5 :7 0 7 - 7 1 3 .
1 6 7 . J o h n s o n , M . C . , J . J . B o zzo l a , a n d I . L . S h e c h m e i s t e r . 1 9 7 7 .
B i o c h e m i c a l s t u dy o f t h e r e l a t i o n s h i p o f e xt r a c e l l u l a r g l u c a n t o
a dh e r e n c e a n d c a r i o g e n i c i t y i n S t r e p t o c o c c u s m u t a n s a n d a n
e xt r a c e l l u l a r p o l y s a c c h a r i de m u t a n t . J . B a c t e r i o l . 1 2 9 :3 5 1 - 3 5 7 .
1 6 8 . J o r da n , H. V . , H. R . E n g l a n de r , a n d S . L i m . 1 9 6 9 . Po t e n t i a l l y
c a r i o g e n i c S t r e p t o c o c c i i n s e l e c t e d p o p u l a t i o n g r o u p s i n t h e
we s t e r n h e m i s p h e r e . J . A m . D e n t . A s s o c . 7 8 :1 3 3 1 - 1 3 3 5 .
1 6 9 . J o r da n , H. V . , a n d P. H. Ke y e s . 1 9 6 4 . A e r o b i c g r a m - p o s i t i v e ,
f i l a m e n t o u s b a c t e r i a a s e t i o l o g y a g e n t s o f e xp e r i m e n t a l
p e r i o do n t a l di s e a s e i n h a m s t e r s . A r c h . O r a l B i o l . 9 :4 0 1 - 4 1 1 .
1 7 0 . J o r da n , H. V . , P. H. Ke y e s , a n d S . B e l l a c k. 1 9 7 2 . Pe r i o do n t a l
l e s i o n s i n h a m s t e r s a n d g n o t o b i o t i c r a t s i n f e c t e d wi t h
a c t i n o m y c e s o f h u m a n o r i g i n . J . Pe r i o do n t . R e s . 7 :2 1 - 2 8 .
1 7 1 . J o r da n , H. V . , a n d D . L . S u m e y . 1 9 7 3 . R o o t s u r f a c e c a r i e s :
r e v i e w o f t h e l i t e r a t u r e a n d s i g n i f i c a n c e o f t h e p r o b l e m . J .
Pe r i o do n t o l . 4 4 :1 5 8 - 1 6 3 .
1 7 2 . Ka s h ke t , S . , a n d E . R . Ka s h ke t . 1 9 8 5 . D i s s i p a t i o n o f t h e p r o t o n
m o t i v e f o r c e i n o r a l s t r e p t o c o c c i b y f l u o r i de . I n f e c t . I m m u n .
4 8 :1 9 - 2 2 .
1 7 3 . Ke e n e , H. J . , I . M . Ho r t o n , a n d S . F. Ha n dl e r . 1 9 8 1 . S t r e p t o -
c o c c u s m u t a n s a p p r o xi m a l p l a qu e i n de x a s a n e w e p i de m i o -
l o g i c a l t o o l f o r de f i n i n g t h e p a r a m e t e r s o f S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s i n f e c t i o n i n h u m a n p o p u l a t i o n s . A r c h . O r a l B i o l .
2 6 :3 4 5 - 3 5 6 .
1 7 4 . Ke e n e , H. J . , a n d I . L . S h kl a i r . 1 9 7 4 . R e l a t i o n s h i p o f S t r e p t o -
c o c c u s m u t a n s c a r r i e r s t a t u s t o t h e de v e l o p m e n t o f c a r i o u s
l e s i o n s i n i n i t i a l l y c a r i e s f r e e r e c r u i t s . J . D e n t . R e s .
5 3 :1 2 9 5 - 1 2 9 6 .
1 7 5 . Ke y e s , P. H. 1 9 6 0 . Th e i n f e c t i o u s a n d t r a n s m i s s i b l e n a t u r e o f
e xp e r i m e n t a l de n t a l c a r i e s . Fi n di n g s a n d i m p l i c a t i o n s . A r c h .
O r a l B i o l . 1 :3 0 4 - 3 2 0 .
1 7 6 . Ke y e s , P. H. 1 9 6 8 . R e s e a r c h i n de n t a l c a r i e s . J . A m . D e n t .
A s s o c . 7 6 :1 3 5 6 - 1 3 7 3 .
1 7 7 . Ki l i a n , M . , A . Th y l s t r u p , a n d 0 . Fe j e r s ko v . 1 9 7 9 . Pr e do m i n a n t
p l a qu e f l o r a o f Ta n za n i a n c h i l dr e n e xp o s e d t o h i g h a n d l o w
wa t e r f l u o r i de c o n c e n t r a t i o n s . C a r i e s R e s . 1 3 :3 3 0 - 3 4 3 .
1 7 8 . Kl e i n , H. 1 9 4 3 . To o t h m o r t a l i t y a n d s o c i o - e c o n o m i c s t a t u s -
l i f e t a b l e s f o r t e e t h . J . A m . D e n t . A s s o c . 3 0 :8 0 - 9 5 .
1 7 9 . Kl e i n b e r g , I . 1 9 6 7 . FJ f f e c t o f u r e a c o n c e n t r a t i o n o n h u m a n
p l a qu e p H l e v e l s i n s i t u . A r c h . O r a l B i o l . 1 2 :1 4 7 5 - 1 4 8 4 .
V O L . 5 0 , 1 9 8 6

o
n

S
e
p
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4
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2
0
1
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3 7 6 L O E S C HE
1 8 0 . Kl e i n b e r g , I . , J . A . Ka n a p ka , R . C h a t t e r j i e , D . C r a w, N .
D ' L e g e l o , a n d J . H. S a n dh a m . 1 9 7 9 . M e t a b o l i s m o f n i t r o g e n b y
t h e o r a l m i xe d b a c t e r i a , p . 3 5 7 - 3 7 7 . I n I . Kl e i n b e r g , S . A .
E l l i s o n , a n d I . D . M a n de l ( e d. ) , S a l i v a a n d de n t a l c a r i e s ( a
s p e c i a l s u p p l e m e n t t o M i c r o b i o l o g y A b s t r a c t s ) . I n f o r m a t i o n
R e t r i e v a l , I n c . , W a s h i n g t o n , D . C .
1 8 1 . Kl e i n b e r g , I . , J . A . Ka n a p ka , a n d D . C r a w. 1 9 7 6 . E f f e c t o f
s a l i v a a n d s a l i v a r y f a c t o r s o n t h e m e t a b o l i s m o f t h e m i xe d o r a l
f l o r a , p . 4 3 3 - 4 6 4 . I n H. M . S t i l e s , W . J . L o e s c h e , a n d T. C .
O ' B r i e n ( e d. ) , Pr o c e e di n g s : m i c r o b i a l a s p e c t s o f de n t a l c a r i e s
( a s p e c i a l s u p p l e m e n t t o M i c r o b i o l o g y A b s t r a c t s ) . I n f o r m a t i o n
R e t r i e v a l , I n c . , W a s h i n g t o n , D . C .
1 8 2 . Ko h l e r , B . , I . A n dr e e n , a n d B . J o n s s o n . 1 9 8 4 . Th e e f f e c t o f
c a r i e s - p r e v e n t i v e m e a s u r e s i n m o t h e r s o n de n t a l c a r i e s a n d t h e
o r a l p r e s e n c e o f t h e b a c t e r i a
S t r e p t o c o c c 2 u s
m u t a n s a n d
l a c t o b a c i l l i i n t h e i r c h i l dr e n . A r c h . O r a l B i o l . 2 9 :8 7 9 - 8 8 3 .
1 8 3 . Ko u l o u r i de s , T. , a n d B . C a m e r o n . 1 9 8 0 . E n a m e l r e m i n e r a l i za -
t i o n a s a f a c t o r i n t h e p a t h o g e n e s i s o f de n t a l c a r i e s . J . O r a l .
Pa t h o l . 9 :2 5 5 - 2 6 9 .
1 8 4 . Ko u l o u r i de s , T. , F. Fe a g i n , a n d W . Pi g m a n . 1 9 6 8 . E f f e c t o f p H,
i o n i c s t r e n g t h a n d c u p r i c i o n s o n t h e r e h a r de n i n g r a t e o f
b u f f e r - s o f t e n e d h u m a n e n a m e l . A r c h . O r a l B i o l . 1 3 :3 3 5 - 3 4 2 .
1 8 5 . Kr a l , T. A . , a n d L . D a n e o - M o o r e . 1 9 8 1 . B i o c h e m i c a l di f f e r e n -
t i a t i o n o f c e r t a i n o r a l s t r e p t o c o c c i . J . D e n t . R e s . 6 0 :1 7 1 3 - 1 7 1 8 .
1 8 6 . Kr a s s e , B . 1 9 6 5 . Th e e f f e c t o f c a r i e s - i n du c i n g s t r e p t o c o c c i i n
h a m s t e r s f e d di e t s wi t h s u c r o s e o r g l u c o s e . A r c h . O r a l B i o l .
1 0 :2 2 3 - 2 2 6 .
1 8 7 . Kr a s s e , B . 1 9 6 5 . Th e e f f e c t o f t h e di e t o n t h e i m p l a n t a t i o n o f
c a r i e s - i n du c i n g s t r e p t o c o c c i i n h a m s t e r s . A r c h . O r a l B i o l .
1 0 :2 1 5 - 2 2 1 .
1 8 8 . Kr a s s e , B . 1 9 6 6 . Hu m a n s t r e p t o c o c c i a n d e xp e r i m e n t a l c a r i e s
i n h a m s t e r s . A r c h . O r a l B i o l . 1 1 :4 2 9 - 4 3 6 .
1 8 9 . Kr a s s e , B . 1 9 7 6 . A p p r o a c h e s t o p r e v e n t i o n , p . 8 6 7 - 8 7 6 . I n
H. M . S t i l e s , W . J . L o e s c h e , a n d T. C . O ' B r i e n ( e d. ) , Pr o c e e d-
i n g s : m i c r o b i a l a s p e c t s o f de n t a l c a r i e s ( a s p e c i a l s u p p l e m e n t t o
M i c r o b i o l o g y A b s t r a c t s ) , v o l . 3 . I n f o r m a t i o n R e t r i e v a l , I n c . ,
W a s h i n g t o n , D . C .
1 9 0 . Kr a s s e , B . , H. V . J o r da n , S . E dwa r ds o n , I . S v e n s s o n , a n d L .
Tr e l l . 1 9 6 8 . Th e o c c u r r e n c e o f c e r t a i n " c a r i e s - i n du c i n g "
S t r e p t o c o c c i i n h u m a n de n t a l p l a qu e m a t e r i a l . A r c h . O r a l B i o l .
1 3 :9 1 1 - 9 1 8 .
1 9 1 . Kr i s t o f f e r s s o n , K. , J . G . G r o n da h l , a n d D . B r a t t h a l l . 1 9 8 5 . Th e
m o r e S t r e p t o c o c c u s m u t a n s , t h e m o r e c a r i e s o n a p p r o xi m a l
s u r f a c e s . J . D e n t . R e s . 6 4 :5 8 - 6 1 .
1 9 2 . Ku r a m i t s u , H. K. 1 9 7 3 . C h a r a c t e r i za t i o n o f i n v e r t a s e a c t i v i t y
f r o m c a r i o g e n i c S t r e p t o c o c c u s m u t a n s , J . B a c t e r i o l .
1 1 5 :1 0 0 3 - 1 0 1 0 .
1 9 3 . Ku r a m i t s u , H. K. , a n d H. A o ki . 1 9 8 6 . I s o l a t i o n a n d m a n i p u l a -
t i o n o f S . m u t a n s g l u c o s y l t r a n s f e r a s e g e n e s , p . 1 9 9 - 2 0 4 . I n S .
Ha m a da , S . M i c h a l e k, H. Ky i o n o , L . M e n a ke r , a n d J . R .
M c G h e e ( e d. ) , M o l e c u l a r m i c r o b i o l o g y a n d i m m u n o b i o l o g y o f
S t r e p t o c o c c u s m u t a n s . E l s e v i e r S c i e n c e Pu b l i s h e r s , A m s t e r -
da m .
1 9 4 .
Ku r a m i t s u , H. K. , a n d L . W o n dr a c k. 1 9 8 3 . I n s o l u b l e g l u c a n
s y n t h e s i s b y S t r e p t o c o c c u s m u t a n s s e r o t y p e c s t r a i n s . I n f e c t .
I m m u n . 4 2 :7 6 3 - 7 7 0 .
1 9 5 . Ku r a m i t s u , H. , a n d L . W o n dr a c k. 1 9 8 3 . C h a r a c t e r i za t i o n o f
S t r e p t o c o c c u s m u t a n s g l u c o s y l t r a n s f e r a s e , p . 6 5 - 7 2 . I n R . J .
D o y l e a n d J . E . C i a r di ( e d. ) , G l u c o s y l t r a n s f e r a s e s , g l u c a n s ,
s u c r o s e a n d de n t a l c a r i e s ( a s p e c i a l s u p p l e m e n t t o C h e m i c a l
S e n s e s ) . I n f o r m a t i o n R e t r i e v a l L i m i t e d, W a s h i n g t o n , D . C .
1 9 6 . L a g e r o f , F. , a n d C . D a we s . 1 9 8 5 . Th e e f f e c t o f s wa l l o wi n g
f r e qu e n c y o n o r a l s u g a r c l e a r a n c e a n d p H c h a n g e s b y S t r e p -
t o c o c c u s m i t i o r i n v i v o a f t e r s u c r o s e i n g e s t i o n . J . D e n t . R e s .
6 4 :1 2 2 9 - 1 2 3 2 .
1 9 7 . L a r r i m o r e , S . , H. M u r c h i s o n , T. S h i o t a , S . M . M i c h a l e k, a n d
R . C u r t i s s I I I . 1 9 8 3 . I n v i t r o a n d i n v i v o c o m p l e m e n t a t i o n o f
S t r e p t o c o c c u s m u t a n s m u t a n t s de f e c t i v e i n a dh e r e n c e s . I n f e c t .
I m m u n . 4 2 :5 5 8 - 5 6 6 .
1 9 8 . L a r s o n , R . H. , a n d R . J . Fi t zg e r a l d. 1 9 6 4 . C a r i e s de v e l o p m e n t
i n r a t s o f di f f e r i n g a g e s wi t h c o n t r o l l e d f l o r a . A r c h . O r a l B i o l .
9 :6 6 3 - 6 6 8 .
1 9 9 . L e a c h , S . A . , a n d M . L . Ha y e s . 1 9 6 8 . A p o s s i b l e c o r r e l a t i o n
b e t we e n t h e s p e c i f i c b a c t e r i a l e n zy m e a c t i v i t i e s , de n t a l p l a qu e
f o r m a t i o n a n d c a r i o g e n i c i t y . C a r i e s R e s . 2 :3 8 - 4 6 .
2 0 0 . L e h n e r , T. 1 9 8 3 . S c i e n t i f i c b a s i s f o r v a c c i n a t i o n a g a i n s t de n t a l
c a r i e s . Pr o c . Fi n n . D e n t . S o c . 7 9 :6 2 - 7 0 .
2 0 1 . L e h n e r , T. , S . J . C h a l l a c o m b e , a n d J . C a l dwe l l . 1 9 7 5 . A n
e xp e r i m e n t a l m o de l f o r i m m u n o l o g i c a l s t u di e s o f de n t a l c a r i e s
i n t h e r h e s u s m o n ke y . A r c h . O r a l B i o l . 1 3 :9 1 1 - 9 1 8 .
2 0 2 . L e i g h , R . W . 1 9 2 3 . I n c i de n c e o f c a r i e s i n t h e di f f e r e n t t e e t h a n d
t h e i r r e s p e c t i v e s u r f a c e s . M i l . D e n t . J . 6 :1 8 3 - 1 9 4 .
2 0 3 . L i e , T. 1 9 7 7 . E a r l y de n t a l p l a qu e m o r p h o g e n e s i s . J . Pe r i o do n t .
R e s . 1 2 :7 3 - 8 9 .
2 0 4 . L i s t g a r t e n , M . A . 1 9 7 6 . S t r u c t u r e o f t h e m i c r o b i a l f l o r a a s s o -
c i a t e d wi t h p e r i o do n t a l h e a l t h a n d di s e a s e i n m a n . A l i g h t a n d
e l e c t r o n m i c r o s c o p e s t u dy . J . Pe r i o do n t o l . 4 7 :1 - 1 8 .
2 0 5 . L i t t l e t o n , N . W . , S . Ka ke h a s h i , a n d F. J . Fi t zg e r a l d. 1 9 7 0 .
R e c o v e r y o f s p e c i f i c " c a r i e s - i n du c i n g " s t r e p t o c o c c i f r o m c a r -
i o u s l e s i o n s i n t h e t e e t h o f c h i l dr e n . A r c h . O r a l B i o l .
1 5 :4 6 1 - 4 6 3 .
2 0 6 . L i o r y , H. , A . D a m m r o n , M . G i o a n n i , a n d R . M . Fr a n k. 1 9 7 2 .
S o m e p o p u l a t i o n c h a n g e s i n o r a l a n a e r o b i c m i c r o o r g a n i s m s ,
S t r e p t o c o c c u s m u t a n s a n d y e a s t f o l l o wi n g i r r a di a t i o n o f t h e
s a l i v a r y g l a n ds . C a r i e s R e s . 6 :2 9 8 - 3 1 1 .
2 0 7 . L o e s c h e , W . J . 1 9 7 6 . C h e m o t h e r a p y o f de n t a l p l a qu e i n f e c -
t i o n s . O r a l S c i . R e v . 9 :6 3 - 1 0 7 .
2 0 8 . L o e s c h e , W . J . 1 9 7 9 . C l i n i c a l a n d m i c r o b i o l o g i c a l a s p e c t s o f
c h e m o t h e r a p e u t i c a g e n t s u s e d a c c o r di n g t o t h e s p e c i f i c p l a qu e
h y p o t h e s i s . J . D e n t . R e s . 5 8 :2 4 0 4 - 2 4 1 2 .
2 0 9 . L o e s c h e , W . J . 1 9 8 2 . D e n t a l c a r i e s : a t r e a t a b l e i n f e c t i o n .
C h a r l e s C Th o m a s , Pu b l i s h e r , S p r i n g f i e l d, I l l .
2 1 0 . L o e s c h e , W . J . 1 9 8 4 . A n t i m i c r o b i a l s : c a n t h e y b e e f f e c t i v e ? , p .
2 9 3 - 3 0 4 . I n B . G u g g e n h e i m , ( e d. ) , C a r i o l o g y t o da y . Ka r g e r ,
B a s e l .
2 1 1 . L o e s c h e , W . J . 1 9 8 5 . N u t r i t i o n a n d de n t a l de c a y i n i n f a n t s . A m .
J . C l i n . N u t r . 4 1 ( S u p p l . 2 ) :4 2 3 - 4 3 5 .
2 1 2 . L o e s c h e , W . J . , D . R . B r a db u r y , a n d M . P. W o o l f o l k, 1 9 7 7 .
R e du c t i o n o f de n t a l de c a y i n r a m p a n t c a r i e s i n di v i du a l s f o l -
l o wi n g s h o r t - t e r m ka n a m y c i n t r e a t m e n t . J . D e n t . R e s .
5 6 :2 5 4 - 2 6 5 .
2 1 3 . L o e s c h e , W . J . , S . E kl u n d, R . E a r n e s t , a n d B . B u r t . 1 9 8 4 .
L o n g i t u di n a l i n v e s t i g a t i o n o f b a c t e r i o l o g y o f h u m a n f i s s u r e
de c a y : e p i de m i o l o g i c a l s t u di e s i n m o l a r s s h o r t l y a f t e r e r u p t i o n .
I n f e c t . I m m u n . 4 6 :7 6 5 - 7 7 2 .
2 1 4 . L o e s c h e , W . J . , a n d C . A . He n r y . 1 9 6 7 . I n t r a c e l l u l a r m i c r o b i a l
p o l y s a c c h a r i de p r o du c t i o n a n d de n t a l c a r i e s i n a G u a t e m a l a n
I n di a n v i l l a g e . A r c h . O r a l B i o l . 1 2 :1 8 9 - 1 9 4 .
2 1 5 . L o e s c h e , W . J . , R . N . Ho c ke t t , a n d S . A . S y e d. 1 9 7 2 . Th e
p r e do m i n a n t c u l t i v a b l e f l o r a o f t o o t h s u r f a c e p l a qu e r e m o v e d
f r o m i n s t i t u t i o n a l i ze d s u b j e c t s . A r c h . O r a l B i o l . 1 7 :1 3 1 1 - 1 3 2 6 .
2 1 6 . L o e s c h e , W . J . , a n d B . L a u g h o n . 1 9 8 2 . R o l e o f s p i r o c h e t e s i n
p e r i o do n t a l di s e a s e , p . 6 2 - 7 5 . I n R . J . G e n c o a n d S . E .
M e r g e n h a g e n ( e d. ) , Ho s t - p a r a s i t e i n t e r a c t i o n s i n p e r i o do n t a l
di s e a s e . A m e r i c a n S o c i e t y f o r M i c r o b i o l o g y , W a s h i n g t o n ,
D . C .
2 1 7 . L o e s c h e , W . J . , R . J . M u r r a y , a n d J . R . M e l l b e r g . 1 9 7 3 . Th e
e f f e c t o f t o p i c a l f l u o r i de o n p e r c e n t a g e s o f S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s a n d S t r e p t o c o c c u s s a n g u i s i n i n t e r p r o xi m a l p l a qu e .
C a r i e s R e s . 7 :2 8 3 - 2 9 6 .
2 1 8 . L o e s c h e , W . J . , J . R o wa n , L . H. S t r a f f o n , a n d P. J . L o o s . 1 9 7 5 .
A s s o c i a t i o n o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s wi t h h u m a n de n t a l de -
c a y . I n f e c t . I m m u n . 1 1 :1 2 5 2 - 1 2 6 0 .
2 1 9 . L o e s c h e , W . J . , a n d L . H. S t r a f f o n . 1 9 7 9 . L o n g i t u di n a l i n v e s -
t i g a t i o n o f t h e r o l e o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s i n h u m a n f i s s u r e
de c a y . I n f e c t . I m m u n . 2 6 :4 9 8 - 5 0 7 .
2 2 0 . L o e s c h e , W . J . , a n d S . A . S y e d. 1 9 7 3 . Th e p r e do m i n a n t
c u l t i v a b l e f l o r a o f c a r i o u s p l a qu e a n d c a r i o u s de n t i n . C a r i e s
R e s . 7 :2 0 1 - 2 1 6 .
2 2 1 . L o e s c h e , W . J . , S . A . S y e d, E . S c h m i dt , a n d E . C . M o r r i s o n .
1 9 8 5 . B a c t e r i a l p r o f i l e s o f s u b g i n g i v a l p l a qu e s i n p e r i o do n t i t i s .
J . Pe r i o do n t o l . 5 6 :4 4 7 - 4 5 6 .
2 2 2 . L o e s c h e , W . J . , A . W a l e n g a , a n d P. L o o s . 1 9 7 3 . R e c o v e r y o f
S t r e p t o c o c c u s m u t a n s a n d S t r e p t o c o c c u s s a n g u i s f r o m a de n -
t a l e xp l o r e r a f t e r c l i n i c a l e xa m i n a t i o n o f s i n g l e t e e t h . A r c h .
O r a l B i o l . 1 8 :5 7 1 - 5 7 5 .
M I C R O B I O L . R E V .

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S . M U TA N S A N D HU M A N D E N TA L D E C A Y 3 7 7
2 2 3 . L o we n t h a l , A . 1 9 6 7 . A t y p i c a l c a r i e s o f t h e n a r c o t i c s a ddi c t .
D e n t . S u r v . 1 9 6 7 ( D e c . ) :4 4 4 7 .
2 2 4 . L u n dqu i s t , C . 1 9 5 2 . O r a l s u g a r c l e a r a n c e ; i t s i n f l u e n c e o n
de n t a l c a r i e s a c t i v i t y . O do n t o l . R e v y 3 ( S u p p l . ) :1 .
2 2 5 . M a c r i n a , F. L . , M . J . Pu c c i , a n d R . D . L u n s f o r d. 1 9 8 6 . G e n e t i c
a n d b i o c h e m i c a l a n a l y s i s o f c l o n e d s u c r a s e de t e r m i n a n t s , p .
1 8 1 - 1 9 0 . I n S . Ha m a da , S . M i c h a l e k, H. Ky i o n o , L . M e n a ke r ,
a n d J . R . M c G h e e ( e d. ) , M o l e c u l a r m i c r o b i o l o g y a n d i m m u -
n o l o g y o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s . E l s e v i e r S c i e n c e Pu b l i s h e r s ,
A m s t e r da m .
2 2 6 . M a n de l , I . D . 1 9 7 4 . R e l a t i o n o f s a l i v a a n d p l a qu e t o de n t a l
c a r i e s . J . D e n t . R e s . 5 3 :2 4 6 - 2 6 6 .
2 2 7 . M a n de l , I . D . , a n d S . A . E l l i s o n . 1 9 8 1 . N a t u r a l l y o c c u r r i n g
de f e n s e m e c h a n i s m s i n s a l i v a , p . 3 6 7 - 3 7 9 . I n J . M . Ta n ze r
( e d. ) , A n i m a l m o de l s i n c a r i o l o g y ( a s p e c i a l s u p p l e m e n t t o
M i c r o b i o l o g y A b s t r a c t s ) . I n f o r m a t i o n R e t r i e v a l , I n c . , W a s h -
i n g t o n , D . C .
2 2 8 . M a n de l , I . D . , a n d A . N . Z e n g o . 1 9 7 3 . G e n e t i c a n d c h e m i c a l
a s p e c t s o f c a r i e s r e s i s t a n c e , p . 1 1 8 - 1 3 7 . I n S . E . M e r g e n h a g e n
a n d H. W . S c h a r p ( e d. ) , C o m p a r a t i v e i m m u n o l o g y o f t h e o r a l
c a v i t y . D HE W Pu b l . ( N I H) 7 3 - 4 3 8 . D e p a r t m e n t o f He a l t h ,
E du c a t i o n a n d W e l f a r e , W a s h i n g t o n , D . C .
2 2 9 . M a o , S . W . , a n d S . R o s e n . 1 9 8 0 . C a r i o g e n i c i t y o f S t r e p t o c o c -
c u s m u t a n s . J . D e n t . R e s . 5 9 :1 6 2 0 - 1 6 2 6 .
2 3 0 . M a r s h , P. D . , C . W . Ke e v i l , a n d D . C . E l l wo o d. 1 9 8 4 . R e l a -
t i o n s h i p o f b i o e n e r g e t i c p r o c e s s e s t o t h e p a t h o g e n i c p r o p e r t i e s
o f o r a l b a c t e r i a . J . D e n t . R e s . 6 3 :4 0 1 - 4 0 6 .
2 3 1 . M a r s h a l l - D a y , C . D . , a n d H. J . S e dwi c k. 1 9 3 5 . S t u di e s o n t h e
i n c i de n c e o f de n t a l c a r i e s . D e n t . C o s m o s 7 7 :4 4 2 - 4 5 4 .
2 3 2 . M a s u da , N . , N . Ts u t s u m i , S . S o b u e , a n d S . Ha m a da . 1 9 7 9 .
L o n g i t u di n a l s u r v e y o f t h e di s t r i b u t i o n o f v a r i o u s s e r o t y p e s o f
S t r e p t o c o c c u s m u t a n s i n i n f a n t s . J . C l i n . M i c r o b i o l .
1 0 :4 9 7 - 5 0 2 .
2 3 3 . M c C a b e , M . 1 9 8 5 . Pu r i f i c a t i o n a n d c h a r a c t e r i za t i o n o f a p r i m -
e r - i n de p e n de n t g l u c o s y l t r a n s f e r a s e f r o m S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s 6 7 1 5 - 1 3 m u t a n t 2 7 . I n f e c t . I m m u n . 5 0 :7 7 1 - 7 7 7 .
2 3 4 . M c C a b e , M . , T. Ko g a , M . I n o u e , M . Fr e e dm a n , a n d R .
Ha m e l i k. 1 9 8 3 . G l u c o s y l t r a n s f e r a s e i s o zy m e s f r o m S t r e p t o c o c -
c u s m u t a n s , p . 7 3 - 8 2 . I n R . J . D o y l e a n d J . E . C i a r di ( e d. ) ,
G l u c o s y l t r a n s f e r a s e s , g l u c a n s , s u c r o s e a n d de n t a l c a r i e s ( a
s p e c i a l s u p p l e m e n t t o C h e m i c a l S e n s e s ) . I n f o r m a t i o n R e t r i e v a l
L i m i t e d, W a s h i n g t o n , D . C .
2 3 5 . M c C a b e , M . M . , P. H. Ke y e s , a n d A . Ho we l l . 1 9 6 7 . A n i n v i t r o
m e t h o d f o r a s s e s s i n g t h e p l a qu e f o r m i n g a b i l i t y o f o r a l b a c t e -
r i a . A r c h . O r a l B i o l . 1 2 :1 6 5 3 - 1 6 5 6 .
2 3 6 . M c G h e e , J . R . , a n d S . M . M i c h a l e k. 1 9 8 1 . I m m u n o b i o l o g y o f
de n t a l c a r i e s : m i c r o b i a l a s p e c t s a n d l o c a l i m m u n i t y . A n n u .
R e v . M i c r o b i o l . 3 5 :5 9 5 - 6 3 8 .
2 3 7 . M e i e r s , J . C . , a n d C . F. S c h a c h t e l e . 1 9 8 4 . Th e e f f e c t o f a n
a n t i b a c t e r i a l s o l u t i o n o n t h e m i c r o f l o r a o f h u m a n i n c i p i e n t
f i s s u r e . J . D e n t . R e s . 6 3 :4 7 - 5 1 .
2 3 8 . M e i e r s , J . C . , a n d C . F. S c h a c h t e l e . 1 9 8 4 . Fi s s u r e r e m o v a l a n d
n e e dl e s c r a p i n g f o r e v a l u a t i o n o f t h e b a c t e r i a i n o c c l u s a l
f i s s u r e s o f h u m a n t e e t h . J . D e n t . R e s . 6 3 :1 0 5 1 - 1 0 5 5 .
2 3 9 . M e i e r s , J . C . , M . R . W i r t h l i n , a n d I . S h kl a i r . 1 9 8 2 . A m i c r o -
b i o l o g i c a l a n a l y s i s o f h u m a n e a r l y c a r i o u s a n d n o n - c a r i o u s
f i s s u r e s . J . D e n t . R e s . 6 1 :4 6 0 4 6 4 .
2 4 0 . M e l s e n , B . , N . A g e r b a c h , a n d G . R o l l a . 1 9 7 9 . To p i c a l a p p l i c a -
t i o n o f 3 % m o n o f l u o r o p h o s p h a t e i n a g r o u p o f s c h o o l c h i l dr e n .
C a r i e s R e s . 1 3 :3 4 4 - 3 4 9 .
2 4 1 . M e y e r , T. S . , B . L . L a m b e r t s , a n d R . S . E g a n . 1 9 7 8 . S t r u c t u r a l
s t u di e s o f e xt r a c e l l u l a r g l u c a n s o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s b y
p r o t o n m a g n e t i c r e s o n a n c e . C a r b o h y dr . R e s . 6 6 :3 3 - 3 8 .
2 4 2 . M i c h a l e k, S . M . , J . R . M c G h e e , a n d J . M . N a v i a . 1 9 7 5 .
V i r u l e n c e o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s : a s e n s i t i v e m e t h o d f o r
e v a l u a t i n g c a r i o g e n i c i t y i n y o u n g g n o t o b i o t i c r a t s . I n f e c t .
I m m u n . 1 2 :6 9 - 7 5 .
2 4 3 . M i c h a l e k, S . M . , J . R . M c G h e e , T. S h i o t a , a n d D . D e v e n y n s .
1 9 7 7 . V i r u l e n c e o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s : c a r i o g e n i c i t y o f S .
m u t a n s i n a du l t g n o t o b i o t i c r a t s . I n f e c t . I m m u n . 1 5 :4 6 6 - 4 7 1 .
2 4 4 . M i c h a l e k, S . M . , T. S h i o t a , T. I ke da , J . M . N a v i a , a n d J . R .
M c G h e e . 1 9 7 5 . V i r u l e n c e o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s b i o c h e m i -
c a l a n d p a t h o g e n i c c h a r a c t e r i s t i c s o f m u t a n t i s o l a t e s . Pr o c .
S o c . E xp . B i o l . M e d. 1 5 0 :4 9 8 - 5 0 2 .
2 4 5 . M i kke l s e n , L . , S . B . J e n s e n , a n d J . J a ko b s e n . 1 9 8 1 . M i c r o b i a l
s t u di e s o n p l a qu e f r o m c a r i o u s a n d c a r i e s - f r e e p r o xi m a l t o o t h
s u r f a c e s i n a p o p u l a t i o n wi t h h i g h c a r i e s e xp e r i e n c e . C a r i e s
R e s . 1 5 :4 5 1 4 5 2 .
2 4 6 . M i kke l s e n , L . , a n d S . Po u l s e n . 1 9 7 6 . M i c r o b i o l o g i c a l s t u di e s o n
p l a qu e i n r e l a t i o n t o de v e l o p m e n t o f de n t a l c a r i e s i n m a n .
C a r i e s R e s . 1 0 :1 7 8 - 1 8 8 .
2 4 7 . M i l l e r , J . 1 9 7 2 . Th e de v e l o p m e n t o f a p p r o xi m a l de n t a l c a r i e s i n
t h e f i r s t p e r m a n e n t m o l a r t e e t h . C a r i e s R e s . 6 :2 2 9 - 2 3 6 .
2 4 8 . M i l l e r , W . D . 1 8 9 0 . Th e m i c r o - o r g a n i s m s o f t h e h u m a n m o u t h .
Th e S . S . W h i t e M a n u f a c t u r i n g C o . , Ph i l a de l p h i a .
2 4 9 . M i l n e s , A . R . , a n d G . H. B o wde n . 1 9 8 5 . Th e m i c r o f l o r a
a s s o c i a t e d wi t h de v e l o p i n g l e s i o n s o f n u r s i n g c a r i e s . C a r i e s
R e s . 1 9 :2 8 9 - 2 9 7 .
2 5 0 . M i n a h , G . E . , a n d W . J . L o e s c h e . 1 9 7 7 . S u c r o s e m e t a b o l i s m i n
r e s t i n g - c e l l s u s p e n s i o n s o f c a r i e s - a s s o c i a t e d a n d n o n - c a r i e s -
a s s o c i a t e d de n t a l p l a qu e . I n f e c t . I m m u n . 1 7 :4 3 - 5 4 .
2 5 1 . M i n a h , G . E . , a n d W . J . L o e s c h e . 1 9 7 7 . S u c r o s e m e t a b o l i s m b y
p r o m i n e n t m e m b e r s o f t h e f l o r a i s o l a t e d f r o m c a r i o g e n i c a n d
n o n - c a r i o g e n i c de n t a l p l a qu e s . I n f e c t . I m m u n . 1 7 :5 5 - 6 1 .
2 5 2 . M i n a h , G . E . , E . S . S o l o m o n , a n d K. C h u . 1 9 8 5 . Th e a s s o c i a -
t i o n b e t we e n di e t a r y s u c r o s e c o n s u m p t i o n a n d m i c r o b i a l p o p -
u l a t i o n s h i f t s a t s i x o r a l s i t e s i n m a n . A r c h . O r a l B i o l .
3 0 :3 9 7 4 0 1 .
2 5 3 . M i t c h e l l , P. 1 9 6 1 . C o u p l i n g o f p h o s p h o r y l a t i o n t o e l e c t r o n a n d
h y dr o g e n t r a n s f e r b y a c h e m i o s m o t i c t y p e o f m e c h a n i s m .
N a t u r e ( L o n do n ) 1 7 1 :1 4 4 - 1 4 8 .
2 5 4 . M o o r e , W . E . C . , L . V . Ho l de m a n , R . M . S m i b e r t , I . J . G o o d,
J . A . B u r m e i s t e r , K. G . Pa l c a n i s , a n d R . R . R a n n e y . 1 9 8 2 .
B a c t e r i o l o g y o f e xp e r i m e n t a l g i n g i v i t i s i n y o u n g a du l t h u m a n s .
I n f e c t . I m m u n . 3 8 :6 5 1 - 6 5 7 .
2 5 5 . M o o r e , W . E . C . , R . R . R a n n e y , a n d L . V . Ho l de r m a n . 1 9 8 2 .
S u b g i n g i v a l m i c r o f l o r a i n p e r i o do n t a l di s e a s e : c u l t u r a l s t u di e s ,
p . 1 3 - 2 6 . I n R . J . G e n c o a n d S . E . M e r g e n h a g e n ( e d. ) ,
Ho s t - p a r a s i t e i n t e r a c t i o n s i n p e r i o do n t a l di s e a s e . A m e r i c a n
S o c i e t y f o r M i c r o b i o l o g y , W a s h i n g t o n , D . C .
2 5 6 . M o o r e , W . J . , a n d E . C o r b e t t . 1 9 7 3 . Th e di s t r i b u t i o n o f de n t a l
c a r i e s i n a n c i e n t B r i t i s h p o p u l a t i o n s . I I . I r o n A g e , R o m a n o -
B r i t i s h a n d M e di e v a l p e r i o ds . C a r i e s R e s . 7 :1 3 9 - 1 5 3 .
2 5 7 . M u h l e m a n n , H. R . , a n d J . de B o e v e r . 1 9 6 9 . R a di o t e l e m e t r y o f
t h e p H o f i n t e r de n t a l a r e a s e xp o s e d t o v a r i o u s c a r b o h y dr a t e s ,
p . 1 7 9 - 1 8 6 . I n W . D . M c Hu g h ( e d. ) , D e n t a l p l a qu e . L i v i n g -
s t o n e , L o n do n .
2 5 8 . M u ka s a , H. , A . S h i m a m u r a , a n d H. Ts u m o r i . 1 9 7 9 . E f f e c t s o f
s a l t s o n wa t e r - i n s o l u b l e g l u c a n f o r m a t i o n b y g l u c o s y l t r a n s -
f e r a s e o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s . I n f e c t . I m m u n . 2 3 :5 6 4 -
5 7 0 .
2 5 9 . M u ka s a , H. , a n d H. D . S l a de . 1 9 7 4 . M e c h a n i s m o f a dh e r e n c e o f
S t r e p t o c o c c u s m u t a n s t o s m o o t h s u r f a c e s . I I I . Pu r i f i c a t i o n a n d
p r o p e r t i e s o f t h e e n zy m e c o m p l e x r e s p o n s i b l e f o r a dh e r e n c e .
I n f e c t . I m m u n . 1 0 :1 1 3 5 - 1 1 4 5 .
2 6 0 . M u r c h i s o n , H. , S . L a r r i m o r e , a n d R . C u r t i s s I I I . 1 9 8 1 . I s o l a -
t i o n a n d c h a r a c t e r i za t i o n o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s m u t a n t s
de f e c t i v e i n a dh e r e n c e a n d a g g r e g a t i o n . I n f e c t . I m m u n .
3 4 :1 0 4 4 - 1 0 5 5 .
2 6 1 . M u r c h i s o n , H. , S . L a r r i m o r e , a n d R . C u r t i s s I I I . 1 9 8 5 . I n v i t r o
i n h i b i t i o n o f a dh e r e n c e o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s s t r a i n s b y
n o n a dh e r e n t m u t a n t s o f S . m u t a n s 6 7 1 5 . I n f e c t . I m m u n .
5 0 :8 2 6 - 8 3 2 .
2 6 2 . N a v i a , J . M . 1 9 7 7 . A n i m a l m o de l s i n de n t a l r e s e a r c h . U n i v e r -
s i t y o f A l a b a m a Pr e s s , B i r m i n g h a m .
2 6 3 . N e s b e t t , W . E . , R . J . D o y l e , a n d K. G . Ta y l o r .
1 9 8 2 .
Hy dr o -
p h o b i c i n t e r a c t i o n s a n d t h e a dh e r e n c e o f S t r e p t o c o c c u s
s a n g u i s t o h y dr o xy a p a t i t e . I n f e c t . I m m u n . 3 8 :6 3 7 - 6 4 4 .
2 6 4 . N e wb r u n , E . 1 9 8 2 . S u g a r a n d de n t a l c a r i e s : A r e v i e w o f h u m a n
s t u di e s . S c i e n c e 2 1 7 :4 1 8 4 2 3 .
2 6 5 . N e wm a n , B . M . , P. W h i t e ,
S . B .
M o h a n ,
a n d J . A . C o l e . 1 9 8 0 .
E f f e c t o f de xt r a n a n d a m m o n i u m s u l f a t e o n t h e r e a c t i o n
c a t a l y ze d b y a g l u c o s y l t r a n s f e r a s e c o m p l e x
f r o m
S t r e p t o c o c -
c u s m u t a n s . J . G e n . M i c r o b i o l . 1 1 8 :3 5 3 - 3 5 7 .
2 6 6 . O r s t a v i k, D . , a n d F. W . Kr a u s . 1 9 7 3 . Th e
a c qu i r e d p e l l i c l e :
i m m u n o f l u o r e s c e n t de m o n s t r a t i o n o f
s p e c i f i c p r o t e i n s .
J . O r a l
V O L . 5 0 , 1 9 8 6

o
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S
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3 7 8 L O E S C HE
Pa t h o l . 2 :6 8 - 7 6 .
2 6 7 . O t a ke , S . , J . R . M c G h e e , M . Hi r a s a wa , K. W i l l i a m s , R . R .
A r n o l d, J . L . B a b b i , H. Ki y o n o , C . C o x, S . M . M i c h a l e k, T.
S h i o t a , T. I ke da , a n d K. O c h i a i . 1 9 7 8 . U s e o f m u t a n t s i n t h e
e l u c i da t i o n o f v i r u l e n c e o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s . A dv . E xp .
M e d. B i o l . 1 0 7 :6 7 3 - 6 8 3 .
2 6 8 . Pa g e , R . C . , a n d H. E . S c h r o e de r . 1 9 8 2 . Pe r i o do n t i t i s i n m a n
a n d o t h e r a n i m a l s . A c o m p a r a t i v e r e v i e w. Ka r g e r , B a s e l .
2 6 9 . Pe r c h , B . , E . Kj e m s , a n d T. R a v n . 1 9 7 4 . B i o c h e m i c a l a n d
s e r o l o g i c a l p r o p e r t i e s o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s f r o m v a r i o u s
h u m a n a n d a n i m a l s o u r c e s . A c t a Pa t h o l . M i c r o b i o l . S c a n d.
8 2 :3 5 7 - 3 7 0 .
2 7 0 . Pe r r y , D . , L . M . W o n dr a c k, a n d H. K. Ku r a m i t s u . 1 9 8 3 .
G e n e t i c t r a n s f o r m a t i o n o f p u t a t i v e c a r i o g e n i c p r o p e r t i e s i n
S t r e p t o c o c c u s m u t a n s . I n f e c t . I m m u n . 4 1 :7 2 2 - 7 2 7 .
2 7 1 . Po l l o c k, J . J . , V . J . I a c o n o , H. G . B i c ke r , B . J . M a c Ka y , L . J .
Ka t o n a , a n d L . B . Ta i c h m a n . 1 9 7 6 . Th e b i n di n g , a g g r e g a t i o n
a n d l y t i c p r o p e r t i e s o f l y s o zy m e , p . 3 2 5 - 3 5 2 . I n H. M . S t i l e s ,
W . J . L o e s c h e , a n d T. C . O ' B r i e n ( e d. ) , Pr o c e e di n g s : m i c r o -
b i a l a s p e c t s o f de n t a l c a r i e s ( a s p e c i a l s u p p l e m e n t t o M i c r o b i -
o l o g i c a l A b s t r a c t s ) , v o l . 3 . I n f o r m a t i o n R e t r i e v a l , I n c . , W a s h -
i n g t o n , D . C .
2 7 2 . Qu r e s h i , J . V . , M . G o l dn e r , W . H. L e R i c h e , a n d J . A .
Ha r g r e a v e s . 1 9 7 7 . S t r e p t o c o c c u s m u t a n s s e r o t y p e s i n y o u n g
s c h o o l c h i l dr e n . C a r i e s R e s . 1 1 :1 4 1 - 1 5 2 .
2 7 3 . R a v a l d, N . , a n d S . E . Ha m p . 1 9 8 1 . Pr e di c t i o n o f r o o t s u r f a c e
c a r i e s i n p a t i e n t s t r e a t e d f o r a dv a n c e d p e r i o do n t a l di s e a s e . J .
C l i n . Pe r i o do n t o l . 8 :4 0 0 - 4 1 4 .
2 7 4 . R i p a , L . W . 1 9 7 8 . N u r s i n g h a b i t s a n d de n t a l de c a y i n i n f a n t s :
" n u r s i n g b o t t l e c a r i e s . " J . D e n t . C h i l d. 4 5 :2 7 4 - 2 7 5 .
2 7 5 . R o b e s o n , J . P. , R . G . B a r l e t t a , a n d R . C u r t i s s , I I I . 1 9 8 3 .
E xp r e s s i o n o f a S t r e p t o c o c c u s m u t a n s g l u c o s y l t r a n s f e r a s e
g e n e i n E s c h e r i c h i a c o l i . J . B a c t e r i o l . 1 5 3 :2 1 1 - 2 2 1 .
2 7 6 . R o b y t , J . F. , a n d P. J . M a r t i n . 1 9 8 3 . M e c h a n i s m s o f s y n t h e s i s
o f D . g l u c a n s b y D - g l u c o s y l t r a n s f e r a s e s f r o m S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s 6 7 1 5 . C a r o h y dr . R e s . 1 1 3 :3 0 1 - 3 1 5 .
2 7 7 . R o g e r s , A . H. 1 9 6 9 . Th e p r o p o r t i o n a l di s t r i b u t i o n a n d c h a r a c -
t e r i s t i c s o f s t r e p t o c o c c i i n h u m a n de n t a l p l a qu e . C a r i e s R e s .
3 :2 3 8 - 2 4 8 .
2 7 8 . R o g e r s , A . H. 1 9 7 6 . B a c t e r i o c i n o g e n y a n d t h e p r o p e r t i e s o f
s o m e b a c t e r i o c i n s o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s . A r c h . O r a l B i o l .
2 1 :9 9 - 1 0 4 .
2 7 9 . R o l l a , G . , P. B o n e s v o l l , a n d R . O p p e r m a n . 1 9 7 9 . I n t e r a c t i o n s
b e t we e n o r a l s t r e p t o c o c c i a n d s a l i v a r y p r o t e i n s , p . 2 2 7 - 2 4 1 . I n
I . Kl e i n b e r g , S . A . E l l i s o n , a n d I . D . M a n de l ( e d. ) , Pr o c e e d-
i n g s : s a l i v a a n d de n t a l c a r i e s ( a s p e c i a l s u p p l e m e n t t o M i c r o -
b i o l o g y A b s t r a c t s ) . I n f o r m a t i o n R e t r i e v a l , I n c . , W a s h i n g t o n ,
D . C .
2 8 0 . R o l l a , G . , J . E . C i a r di , a n d S . A . S c h u l t z. 1 9 8 3 . A ds o r p t i o n o f
g l u c o s y l t r a n s f e r a s e t o s a l i v a c o a t e d h y dr o xy a p a t i t e . Po s s i b l e
m e c h a n i s m f o r s u c r o s e de p e n de n t b a c t e r i a l c o l o n i za t i o n o f
t e e t h . S c a n d. J . D e n t . R e s . 9 1 :1 1 2 - 1 1 7 .
2 8 1 . R o s a n , B . , D . M a l a m u d, B . A p p e l b a u m , a n d E . G o l u b . 1 9 8 2 .
C h a r a c t e r i s t i c di f f e r e n c e s b e t we e n s a l i v a - de p e n de n t a g g r e g a -
t i o n a n d a dh e s i o n o f s t r e p t o c o c c i . I n f e c t . I m m u n . 3 5 :8 6 - 9 0 .
2 8 2 . R o s e n , S . , J . I . Fr e a , a n d S . M . Hs u . 1 9 7 8 . E f f e c t o f f l u o r i de -
r e s i s t a n t m i c r o o r g a n i s m s o n de n t a l c a r i e s . J . D e n t . R e s .
5 7 :1 8 0 .
2 8 3 . R u s s e l l , R . R . B . , E . A b du l l a , M . L . G i l p i n , a n d K. S m i t h . 1 9 8 6 .
C h a r a c t e r i za t i o n o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s s u r f a c e a n t i g e n s , p .
6 1 - 7 0 . I n S . Ha m a da , S . M i c h a l e k, H. Ky i o n o , L . M e n a ke r ,
a n d J . R . M c G h e e ( e d. ) , M o l e c u l a r m i c r o b i o l o g y a n d i m m u -
n o l o g y o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s . E l s e v i e r S c i e n c e Pu b l i s h e r s ,
A m s t e r da m .
2 8 4 . R u s s e l l , R . R . B . , a n d G . C o l m a n . 1 9 8 1 . I m m u n i za t i o n o f
m o n ke y s ( M a c a c a f a s c i c u l a r i s ) wi t h p u r i f i e d S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s g l u c o s y l t r a n s f e r a s e . A r c h . O r a l B i o l . 2 6 :2 3 - 2 8 .
2 8 5 . S a l a m , H. H. , H. J . S a n dh a m , a n d K. H. C h a n . 1 9 8 5 . L a c t a t e
de h y dr o g e n a s e - de f i c i e n t m u t a n t s o f s e r o t y p e g S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s . J . D e n t . R e s . 6 4 :1 1 9 1 - 1 1 9 4 .
2 8 6 . S a xt o n , C . A . 1 9 6 9 . A n e l e c t r o n m i c r o s c o p e i n v e s t i g a t i o n o f
b a c t e r i a l p o l y s a c c h a r i de s y n t h e s i s i n h u m a n de n t a l p l a qu e .
A r c h . O r a l B i o l . 1 4 :1 2 7 5 - 1 2 8 4 .
2 8 7 . S a xt o n , C . A . 1 9 7 3 . S c a n n i n g e l e c t r o n m i c r o s c o p i c s t u dy o f t h e
f o r m a t i o n o f de n t a l p l a qu e . C a r i e s R e s . 7 :1 0 2 - 1 1 9 .
2 8 8 . S c h a c h t e l e , C . F. 1 9 7 5 . G l u c o s e t r a n s p o r t i n S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s : p r e p a r a t i o n o f c y t o p l a s m i c m e m b r a n e s a n d
c h a r a c t e r i za t i c s o f p h o s p h o t r a n s f e r a s e a c t i v i t y . J . D e n t . R e s .
5 4 :3 3 0 - 3 3 8 .
2 8 9 . S c h a c h t e l e , C . F. , S . K. Ha r l a n de r , J . W . B r a c ke , L . C .
O s t r u m , J . B . M a l t a i s , a n d R . J . B i l l i n g s . 1 9 7 8 . S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s de xt r a n s u c r a s e : s t i m u l a t i o n b y p h o s p h o l i p i d f r o m h u -
m a n s e r a a n d o r a l f l u i ds . I n f e c t . I m m u n . 2 2 :7 1 4 - 7 2 0 .
2 9 0 . S c h a c h t e l e , C . F. , a n d M . E . J e n s e n . 1 9 8 2 . C o m p a r i s o n o f
m e t h o ds f o r m o n i t o r i n g c h a n g e s i n t h e p H o f h u m a n p l a qu e . J .
D e n t . R e s . 6 1 :1 1 1 7 - 1 1 2 5 .
2 9 1 . S c h a c h t e l e , C . F. , a n d J . A . M a y o . 1 9 7 3 . Ph o s p h o e n o l p y r u v a t e
de p e n de n t g l u c o s e t r a n s p o r t i n o r a l s t r e p t o c o c c i . J . D e n t . R e s .
5 2 :1 2 0 9 - 1 2 1 5 .
2 9 2 . S c h e i n i n , A . , K. M a ki n e n , E . Ta m m i s a l o , a n d M . R e ko l a . 1 9 7 5 .
Tu r ku s u g a r s t u di e s . XV I I I . I n c i de n c e o f de n t a l c a r i e s i n
r e l a t i o n t o 1 - y e a r c o n s u m p t i o n o f s u c r o s e a n d xy l i t o l c h e wi n g
g u m . A c t a O do n t o l . S c a n d. 3 3 :2 6 9 - 2 7 8 .
2 9 3 . S c h r o e de r , H. E . , a n d J . de B o e v e r . 1 9 6 9 . Th e s t r u c t u r e o f
m i c r o b i a l de n t a l p l a qu e , p . 4 9 - 7 6 . I n W . D . M c h u g h ( e d. ) ,
D e n t a l p l a qu e . L i v i n g s t o n e , E di n b u r g h .
2 9 4 . S c h u s t e r , G . S . , P. K. M o r s e , a n d T. R . D i r ks e n . 1 9 7 8 .
I n t e r a c t i o n o f m i c r o b i a l c h a l l e n g e a n d a g e a t i n o c u l a t i o n i n t h e
p r o du c t i o n o f de n t a l c a r i e s i n r a t s . C a r i e s R e s . 1 2 :2 8 - 3 4 .
2 9 5 . S e p p a , L . 1 9 8 4 . A s c a n n i n g e l e c t r o n m i c r o s c o p i c s t u dy o f e a r l y
s u b s u r f a c e b a c t e r i a l p e n e t r a t i o n o f h u m a n m o l a r - f i s s u r e
e n a m e l . A r c h . O r a l B i o l . 2 9 :5 0 3 - 5 0 6 .
2 9 6 . S h e i h a m , A . 1 9 8 3 . S u g a r s a n d de n t a l de c a y . L a n c e t Fe b .
5 :2 8 2 - 2 8 4 .
2 9 7 . S h kl a i r , I . L . , a n d H. J . Ke e n e . 1 9 7 6 . B i o c h e m i c a l c h a r a c t e r -
i za t i o n a n d di s t r i b u t i o n o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s i n t h r e e
di v e r s e p o p u l a t i o n s , p . 2 0 1 - 2 1 0 . I n H. M . S t i l e s , W . J .
L o e s c h e , a n d T. C . O ' B r i e n ( e d. ) , Pr o c e e di n g s : m i c r o b i a l
a s p e c t s o f de n t a l c a r i e s ( a s p e c i a l s u p p l e m e n t t o M i c r o b i o l o g y
A b s t r a c t s ) , v o l . 3 . I n f o r m a t i o n R e t r i e v a l , I n c . , W a s h i n g t o n ,
D . C .
2 9 8 . S h kl a i r , I . , H. Ke e n e , a n d P. C u l l e n . 1 9 7 4 . Th e di s t r i b u t i o n o f
S t r e p t o c o c c u s m u t a n s o n t h e t e e t h o f t wo g r o u p s o f n a v a l
r e c r u i t s . A r c h . O r a l B i o l . 1 9 :1 9 9 - 2 0 2 .
2 9 9 . S h kl a i r , I . L . , H. J . Ke e n e , a n d L . G . S i m o n s o n . 1 9 7 2 . D i s t r i -
b u t i o n a n d f r e qu e n c y o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s i n c a r i e s a c t i v e
i n di v i du a l s . J . D e n t . R e s . 5 1 :8 8 2 .
3 0 0 . S i l v e r s t o n e , L . M . 1 9 7 3 . Th e s t r u c t u r e o f c a r i o u s e n a m e l ,
i n c l u di n g t h e e a r l y l e s i o n . O r a l S c i . R e v . 3 :1 0 0 - 1 6 0 .
3 0 1 . S i l v e r s t o n e , L . M . 1 9 7 7 . R e m i n e r a l i za t i o n p h e n o m e n a . C a r i e s
R e s . l l ( S u p p l . 1 ) :5 9 - 8 4 .
3 0 2 . S i l v e r s t o n e , L . M . 1 9 8 4 . Th e s i g n i f i c a n c e o f r e m i n e r a l i za t i o n i n
c a r i e s p r e v e n t i o n . J . C a n . D e n t . A s s o c . 5 0 :1 5 7 - 1 6 7 .
3 0 3 . S ki n n e r , A . , a n d A . W o o ds . 1 9 8 4 . A n i n v e s t i g a t i o n o f t h e e f f e c t
o f m a l t o s e a n d s u c r o s e i n t h e di e t o n t h e m i c r o b i o l o g y o f de n t a l
p l a qu e i n m a n . A r c h . O r a l B i o l . 2 9 :3 2 3 - 3 2 6 .
3 0 4 . S l o t s , J . 1 9 8 2 . I m p o r t a n c e o f b l a c k- p i g m e n t e d b a c t e r o i de s i n
h u m a n p e r i o do n t a l di s e a s e , p . 2 7 - 4 5 . I n R . J . G e n c o a n d S . E .
M e r g e n h a g e n ( e d. ) , Ho s t - p a r a s i t e i n t e r a c t i o n s i n p e r i o do n t a l
di s e a s e . A m e r i c a n S o c i e t y f o r M i c r o b i o l o g y , W a s h i n g t o n ,
D . C .
3 0 5 . S o c r a n s ky , S . S . , A . C . R . Ta n n e r , A . Ha f f a j e e , J . D . Hi l l m a n ,
a n d J . M . G o o ds o n . 1 9 8 2 . Pr e s e n t s t a t u s o f s t u di e s o n t h e
m i c r o b i a l e t i o l o g y o f p e r i o do n t a l di s e a s e s , p . 1 - 1 2 . I n R . J .
G e n c o a n d S . E . M e r g e n h a g e n ( e d. ) , Ho s t - p a r a s i t e i n t e r a c t i o n s
i n p e r i o do n t a l di s e a s e . A m e r i c a n S o c i e t y f o r M i c r o b i o l o g y ,
W a s h i n g t o n , D . C .
3 0 6 . S p i e g e l , C . A . , S . E . Ha y du k, G . E . M i n a h , a n d G . N .
Kr y wo l a p . 1 9 7 9 . B l a c k- p i g m e n t e d b a c t e r o i de s f r o m c l i n i c a l l y
c h a r a c t e r i ze d p e r i o do n t a l s i t e s . J . Pe r i o do n t . R e s . 1 4 :3 7 6 - 3 8 2 .
3 0 7 . S t a a t , R . H. , T. H. G a wr o n s ki , D . E . C r e s s e y , R . S . Ha r r i s , a n d
L . E . A . Fo l ke . 1 9 7 5 . E f f e c t s o f di e t a r y s u c r o s e l e v e l s o n t h e
qu a n t i t y a n d m i c r o b i a l c o m p o s i t i o n o f h u m a n de n t a l p l a qu e . J .
D e n t . R e s . 5 4 :8 7 2 - 8 8 0 .
3 0 8 . S t a a t , R . H. , S . D . L a n g l e y , a n d R . J . D o y l e . 1 9 8 0 . S t r e p t o c o c -
c u s m u t a n s a dh e r e n c e : p r e s u m p t i v e e v i de n c e f o r p r o t e i n -
M I C R O B I O L . R E V .

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S . M U TA N S A N D HU M A N D E N TA L D E C A Y 3 7 9
m e di a t e d a t t a c h m e n t f o l l o we d b y g l u c a n - de p e n de n t c e l l u l a r
a c c u m u l a t i o n . I n f e c t . I m m u n . 2 7 :6 7 5 - 6 8 0 .
3 0 9 . S t a a t , R . H. , a n d J . C . Pe y t o n . 1 9 8 4 . A dh e r e n c e o f o r a l
s t r e p t o c o c c i : e v i de n c e f o r n o n s p e c i f i c a ds o r p t i o n t o s a l i v a -
c o a t e d h y dr o xy a p a t i t e . I n f e c t . I m m u n . 4 4 :6 5 3 - 6 5 9 .
3 1 0 . S t e p h a n , R . M . 1 9 4 4 . I n t r a - o r a l h y dr o g e n - i o n c o n c e n t r a t i o n s
a s s o c i a t e d wi t h de n t a l c a r i e s a c t i v i t y . J . D e n t . R e s .
2 3 :2 5 7 - 2 6 6 .
3 1 1 . S t e p h a n , R . M . 1 9 4 5 . Th e p H o f t h e c a r i o u s l e s i o n . J . D e n t .
R e s . 2 4 :2 0 2 .
3 1 2 . S t e p h a n , R . M . , R . J . Fi t zg e r a l d, F. J . M c C l u r e , M . R . Ha r r i s ,
a n d H. J o r da n . 1 9 5 2 . Th e c o m p a r a t i v e e f f e c t s o f p e n i c i l l i n ,
b a c i t r a c i n , c h l o r o m y c e t i n , a u r e o m y c i n a n d s t r e p t o m y c i n o n
e xp e r i m e n t a l de n t a l c a r i e s a n d o n c e r t a i n o r a l b a c t e r i a i n t h e
r a t . J . D e n t . R e s . 3 1 :4 2 1 - 4 2 7 .
3 1 3 . S t i l e s , H. M . , R . M e y e r s , J . A . B r u n e l l e , a n d A . B . W i t t i g . 1 9 7 6 .
O c c u r r e n c e o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s a n d S t r e p t o c o c c u s
s a n g u i s i n t h e o r a l c a v i t y a n d f e c e s o f y o u n g c h i l dr e n , p .
1 8 7 - 1 9 9 . I n H. M . S t i l e s , W . J . L o e s c h e , a n d T. C . O ' B r i e n
( e d. ) , Pr o c e e di n g s : m i c r o b i a l a s p e c t s o f de n t a l c a r i e s ( s p e c i a l
s u p p l e m e n t t o M i c r o b i o l o g y A b s t r a c t s ) , v o l . 3 . I n f o r m a t i o n
R e t r i e v a l , I n c . , W a s h i n g t o n , D . C .
3 1 4 . S t . M a r t i n , E . , a n d C . L . W i t t e n b e r g e r . 1 9 7 9 . C h a r a c t e r i za t i o n
o f a p h o s p h o e n o l p y r u v a t e - de p e n de n t s u c r o s e p h o s p h o t r a n s -
f e r a s e s y s t e m i n S t r e p t o c o c c u s m u t a n s . I n f e c t . I m m u n .
2 4 :8 6 5 - 8 6 8 .
3 1 5 . S t r a l f o r s , A . 1 9 5 0 . I n v e s t i g a t i o n s i n t o t h e b a c t e r i a l c h e m i s t r y
o f de n t a l p l a qu e s . O do n t o l . Ti ds kr . 5 8 :1 5 3 - 3 4 1 .
3 1 6 . S t r e c kf u s s , J . L . , D . Pe r ki n s , I . M . Ho r t o n , L . R . B r o wn , S .
D r e i ze n , a n d L . G r a v e s . 1 9 8 0 . Fl u o r i de r e s i s t a n c e a n d a dh e r -
e n c e o f s e l e c t e d s t r a i n s o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s t o s m o o t h
s u r f a c e s a f t e r e xp o s u r e t o f l u o r i de . J . D e n t . R e s . 5 9 :1 5 1 - 1 5 8 .
3 1 7 . S u m n e y , D . L . , a n d H. V . J o r da n . 1 9 7 4 . C h a r a c t e r i za t i o n o f
b a c t e r i a i s o l a t e d f r o m h u m a n r o o t s u r f a c e c a r i o u s l e s i o n s . J .
D e n t . R e s . 5 3 :3 4 3 .
3 1 8 . S v a n b e r g , M . 1 9 8 0 . S t r e p t o c o c c u s m u t a n s i n p l a qu e a f t e r
m o u t h - r i n s i n g wi t h b u f f e r s o f v a r y i n g p H v a l u e . S c a n d. J .
D e n t . R e s . 8 8 :7 6 - 7 8 .
3 1 9 . S v a n b e r g , M . , a n d W . J . L o e s c h e . 1 9 7 7 . S a l i v a r y c o n c e n t r a t i o n
o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s a n d S t r e p t o c o c c u s s a n g u i s a n d t h e
c o l o n i za t i o n o f a r t i f i c i a l f i s s u r e s i n h u m a n s b y t h e s e o r g a n i s m s .
A r c h . O r a l B i o l . 2 2 :4 4 1 - 4 4 7 .
3 2 0 . S v a n b e r g , M . , a n d W . J . L o e s c h e . 1 9 7 8 . I m p l a n t a t i o n o f
S t r e p t o c o c c u s m u t a n s i n m a n . A r c h . O r a l B i o l . 2 3 :5 5 1 - 5 5 6 .
3 2 1 . S we e n e y , E . A . 1 9 7 9 . S a l i v a r y f l o w a n d c o m p o s i t i o n i n r e l a t i o n
t o de n t a l c a r i e s : m e t h o ds a n d p r o b l e m s i n s t u dy i n g t h i s r e l a -
t i o n s h i p i n h u m a n s a n d a n i m a l s , p . 1 8 3 - 1 9 0 . I n I . Kl e i n b e r g ,
S . A . E l l i s o n , a n d I . D . M a n de l ( e d. ) , Pr o c e e di n g s : s a l i v a a n d
de n t a l c a r i e s ( a s p e c i a l s u p p l e m e n t t o M i c r o b i o l o g y A b s t r a c t s ) .
I n f o r m a t i o n R e t r i e v a l , I n c . , W a s h i n g t o n , D . C .
3 2 2 . S we n s o n , J . I . , W . F. L i l j e m a r k, a n d L . M . S c h u m a n . 1 9 7 6 . A
l o n g i t u di n a l e p i de m i o l o g i c a l e v a l u a t i o n o f t h e a s s o c i a t i o n b e -
t we e n t h e de t e c t i o n o f p l a qu e s t r e p t o c o c c i a n d t h e de v e l o p -
m e n t o f de n t a l c a r i e s i n c h i l dr e n , p . 2 1 1 - 2 2 2 . I n H. M . S t i l e s ,
W . J . L o e s c h e , a n d T. C . O ' B r i e n ( e d. ) , Pr o c e e di n g s : m i c r o -
b i a l a s p e c t s o f de n t a l c a r i e s ( a s p e c i a l s u p p l e m e n t t o M i c r o b i -
o l o g y A b s t r a c t s ) , v o l . 1 . I n f o r m a t i o n R e t r i e v a l , I n c . , W a s h i n g -
t o n , D . C .
3 2 3 . S y e d, S . A . , W . J . L o e s c h e , H. R . Pa p e , a n d E . G r e n i e r . 1 9 7 5 .
Pr e do m i n a n t c u l t i v a b l e f l o r a i s o l a t e d f r o m h u m a n r o o t s u r f a c e
c a r i o u s p l a qu e . I n f e c t . I m m u n . 1 1 :7 2 7 - 7 3 1 .
3 2 4 . Ta b a k, L . A . , M . J . L e v i n e , I . D . M a n de l , a n d S . A . E l l i s o n .
1 9 8 2 . R o l e o f s a l i v a r y m u c i n s i n t h e p r o t e c t i o n
o f t h e o r a l
c a v i t y . J . O r a l Pa t h o l . 1 1 :1 - 1 7 .
3 2 5 . Ta ka da , K. , T. S h i o t a , R . C u r t i s s ,
a n d S . M . M i c h a l e k. 1 9 8 5 .
I n h i b i t i o n o f p l a qu e a n d c a r i e s f o r m a t i o n b y
a
g l u c a n p r o du c e d
b y S t r e p t o c o c c u s m u t a n s m u t a n t U A B 1 0 8 . I n f e c t . I m m u n .
5 0 :8 3 3 - 8 4 3 .
3 2 6 . Ta ka h a s h i , S . , K. A b b e , a n d T. Ya m a da . 1 9 8 2 . Pu r i f i c a t i o n o f
p y r u v a t e - f o r m a t e - l y a s e f r o m S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s a n d i t s
r e g u l a t o r y p r o p e r t i e s . J . B a c t e r i o l . 1 4 9 :1 0 3 4 - 1 0 4 0 .
3 2 7 . Ta ke u c h i , M . 1 9 6 1 . E p i de m i o l o g i c a l s t u dy
o n de n t a l c a r i e s i n
J a p a n e s e c h i l dr e n b e f o r e , du r i n g
a n d a f t e r W o r l d W a r I I . I n t .
D e n t . J . 1 1 :4 4 3 - 4 5 4 .
3 2 8 . Ta n n e r , A . C . , S . S . S o c r a n s ky , a n d J . M . G o o ds o n . 1 9 8 4 .
M i c r o b i o t a o f p e r i o do n t a l p o c ke t s l o s i n g c r e s t a l a l v e o l a r b o n e .
J . Pe r i o do n t . R e s . 1 9 :2 7 9 - 2 9 1 .
3 2 9 . Ta n ze r , J . M . 1 9 7 9 . E s s e n t i a l
de p e n de n c e
o f s m o o t h s u r f a c e
c a r i e s o n , a n d
a u g m e n t a t i o n
o f f i s s u r e c a r i e s
b y ,
s u c r o s e a n d
S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s i n f e c t i o n . I n f e c t . I m m u n . 2 5 :5 2 6 - 5 3 1 .
3 3 0 . Ta n ze r , J . M .
( e d. ) .
1 9 8 1 . A n i m a l m o de l s i n
c a r i o l o g y ( a s p e c i a l
s u p p l e m e n t t o M i c r o b i o l o g y A b s t r a c t s ) . I n f o r m a t i o n R e t r i e v a l ,
I n c . , N e w Yo r k.
3 3 1 . Ta n ze r , J . M . , A . - C . B o r j e s s o n , L . L a s ko ws ki , A . B . Ku r a s z,
M .
Te s t a ,
a n d B . Kr a s s e . 1 9 8 4 . G l u c o s e - s u c r o s e - b a c i t r a c i n
a g a r , a n a l t e r n a t i v e t o m i t i s s a l i v a r i u s - b a c i t r a c i n a g a r
f o r t h e
e n u m e r a t i o n o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s . J . C l i n . M i c r o b i o l .
2 0 :6 5 3 - 6 5 9 .
3 3 2 . Ta n ze r , J . M . , M . L . Fr e e dm a n , R . J . Fi t zg e r a l d, a n d R . H.
L a r s o n . 1 9 7 4 . D i m i n i s h e d v i r u l e n c e o f g l u c a n s y n t h e s i s -
de f e c t i v e m u t a n t s o f
S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s . I n f e c t . I m m u n .
1 0 :1 9 7 - 2 0 3 .
3 3 3 . Ta n ze r , J . M . ,
M . L .
Fr e e dm a n ,
F. N .
W o o di e l ,
R . L .
E i f e r t ,
a n d L . A . R i n e h i m e r . 1 9 7 6 . A s s o c i a t i o n o f
S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s v i r u l e n c e wi t h
s y n t h e s i s
o f i n t r a c e l l u l a r
p o l y s a c c h a -
r i de , p . 5 9 7 - 6 1 6 . I n H. M .
S t i l e s ,
W . J . L o e s c h e , a n d T. C .
O ' B r i e n
( e d. ) , Pr o c e e di n g s :
M i c r o b i a l
a s p e c t s
o f de n t a l c a r i e s
( a s p e c i a l s u p p l e m e n t
t o
M i c r o b i o l o g y A b s t r a c t s ) ,
v o l . 3 .
I n f o r m a t i o n R e t r i e v a l , I n c . , W a s h i n g t o n ,
D . C .
3 3 4 . Ta t e v o s s i a n , A . ,
a n d C . T. G o u l d. Th e
c o m p o s i t i o n
o f t h e
a qu e o u s p h a s e
i n h u m a n de n t a l
p l a qu e .
A r c h . O r a l B i o l .
2 1 :3 1 9 - 3 2 4 .
3 3 5 .
Ta u b m a n , M . ,
D .
S m i t h , J . E b e r s o l e ,
a n d J . Hi l l m a n . 1 9 8 3 .
Pr o t e c t i v e
a s p e c t s
o f i m m u n e
r e s p o n s e
t o
g l u c o s y l t r a n s f e r a s e
i n r e l a t i o n t o de n t a l c a r i e s , p .
2 4 9 - 2 5 8 . I n R . J .
D o y l e
a n d J . E .
C i a r di
( e d. ) , G l u c o s y l t r a n s f e r a s e s , g l u c a n s ,
s u c r o s e a n d de n t a l
c a r i e s
( a s p e c i a l s u p p l e m e n t
t o C h e m i c a l
S e n s e s ) .
I n f o r m a t i o n
R e t r i e v a l L i m i t e d, W a s h i n g t o n ,
D . C .
3 3 6 . t e n
C a t e , J . M . 1 9 8 4 . Th e e f f e c t o f f l u o r i de o n e n a m e l de - a n d
r e - r e m i n e r a l i za t i o n i n v i t r o a n d i n v i v o , p .
2 3 1 - 2 3 6 . I n B .
G u g g e n h e i m ( e d. ) , C a r i o l o g y t o da y . Ka r g e r ,
B a s e l .
3 3 7 .
Th o m s o n ,
L .
A . ,
W . A .
L i t t l e ,
W . H.
B o we n ,
L . I .
S i e r r a ,
M .
A g u i r r e r ,
a n d G .
G i l l e s p i e .
1 9 8 0 . Pr e v a l e n c e o f
S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s
s e r o t y p e s , a c t i n o m y c e s ,
a n d o t h e r b a c t e r i a i n t h e
p l a qu e s
o f c h i l dr e n . J . D e n t . R e s . 5 9 :1 5 8 1 - 1 5 8 9 .
3 3 8 . To v e r u d, G . ,
L .
R u b a l ,
a n d D . G . W i e h l . 1 9 6 1 . Th e i n f l u e n c e o f
wa r a n d p o s t - wa r
c o n di t i o n s o n t h e t e e t h o f
N o r we g i a n
s c h o o l
c h i l dr e n . I V . C a r i e s i n
s p e c i f i c
s u r f a c e s o f t h e
p e r m a n e n t
t e e t h .
M i l l b a n k M e m . Fu n d.
Q.
3 9 :4 8 9 - 5 3 9 .
3 3 9 . V a n de r
Ho e v e n , J . S . ,
a n d H. C . Fr a n ke n . 1 9 8 4 . E f f e c t o f
f l u o r i de o n
g r o wt h
a n d a c i d
p r o du c t i o n b y S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s i n de n t a l
p l a qu e .
I n f e c t . I m m u n . 4 5 :3 5 6 - 3 5 9 .
3 4 0 . V a n
Ho u t e , J . 1 9 6 4 .
R e l a t i o n s h i p
b e t we e n
c a r b o h y dr a t e
i n t a ke
a n d
p o l y s a c c h a r i de - s t o r i n g m i c r o o r g a n i s m s
i n de n t a l
p l a qu e .
A r c h . O r a l B i o l . 9 :9 1 - 9 3 .
3 4 1 . V a n
Ho u t e , J . ,
G .
G i b b s ,
a n d C . B u t e r a . 1 9 8 2 . O r a l f l o r a o f
c h i l dr e n wi t h
" n u r s i n g
b o t t l e c a r i e s . " J . D e n t . R e s .
6 1 :3 8 2 - 3 8 5 .
3 4 2 . V a n
Ho u t e , J . ,
a n d D . B . G r e e n . 1 9 7 4 .
R e l a t i o n s h i p
b e t we e n
t h e c o n c e n t r a t i o n o f b a c t e r i a i n s a l i v a a n d t h e c o l o n i za t i o n o f
t e e t h i n h u m a n s . I n f e c t . I m m u n . 9 :6 2 4 - 6 3 0 .
3 4 3 . V a n Ho u t e
J . ,
H. V . J o r da n ,
a n d J . L . E b e r s o l e . 1 9 8 5 . I n f e c -
t i v i t y
a n d n a t u r a l t r a n s m i s s i o n o f t h e b a c t e r i u m
S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s i n
m o n ke y s ( M a c a c a f a s c i c u l a r i s )
a t di f f e r e n t
a g e s .
A r c h . O r a l B i o l . 3 0 :3 3 1 - 3 3 6 .
3 4 4 . V a n Ho u t e , J . ,
V . N .
U p e s l a c i s ,
a n d S . E de l s t e i n . 1 9 7 7 . D e -
c r e a s e d o r a l c o l o n i za t i o n o f
S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s du r i n g
a g i n g
o f
S p r a g u e - D a wl e y
r a t s . I n f e c t . I m m u n . 1 6 :2 0 3 - 2 1 2 .
3 4 5 . V a n Ho u t e , J . ,
L .
Ya n o v e r ,
a n d S . B r e c h e r . 1 9 8 1 . R e l a t i o n s h i p
o f l e v e l s o f t h e b a c t e r i u m
S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s i n s a l i v a o f
c h i l dr e n a n d t h e i r
p a r e n t s .
A r c h . O r a l B i o l . 2 6 :3 8 1 - 3 8 6 .
3 4 6 . V a n Pa l e n s t e i n - He l de r m a n ,
W .
H. ,
M .
I j s s e l di j k,
a n d J . H. Hu i s
i n ' t V e l d. 1 9 8 3 . A s e l e c t i v e m e di u m f o r t h e t wo
m a j o r
s u b -
g r o u p s
o f t h e b a c t e r i u m S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s i s o l a t e d f r o m
h u m a n de n t a l
p l a qu e
a n d s a l i v a . A r c h . O r a l B i o l . 2 8 :5 9 9 - 6 0 3 .
3 4 7 . W a l de n ,
D .
C . ,
a n d G . R .
W i l e n s ky .
1 9 8 2 . N a t i o n a l h e a l t h c a r e
V O L . 5 0 , 1 9 8 6

o
n

S
e
p
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1
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d
e
d

f
r
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3 8 0 L O E S C HE
e xp e n di t u r e s t u dy . D e n t a l s e r v i c e s : u s e , e xp e n di t u r e s , a n d
s o u r c e o f p a y m e n t . D a t a p r e v i e w 8 . D HHS Pu b l . N o . 8 2 - 3 3 1 9 .
D e p a r t m e n t o f He a l t h a n d Hu m a n S e r v i c e s , W a s h i n g t o n , D . C .
3 4 8 . W a l ke r , G . J . 1 9 8 0 . B r a n c h i n g e n zy m e a c t i v i t y o f a n a l p h a - D -
g l u c o s y l t r a n s f e r a s e o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s . C a r b o h y dr . R e s .
8 2 :4 0 4 - 4 1 0 .
3 4 9 . W a l ke r , G . J . , R . A . B r o wn a n d C . Ta y l o r . 1 9 8 4 . A c t i v i t y o f
S t r e p t o c o c c u s m u t a n s a - D - g l u c o s y l t r a n s f e r a s e s r e l e a s e d u n -
de r v a r i o u s g r o wt h c o n di t i o n s . J . D e n t . R e s . 6 3 :3 9 7 - 4 0 0 .
3 5 0 . W a l t e r , R . G . , a n d I . L . S h kl a i r . 1 9 8 2 . S t r e p t o c o c c u s m u t a n s i n
c a r i e s - f r e e a n d c a r i e s - a c t i v e n a v a l r e c r u i t s . J . D e n t . R e s .
6 1 :1 2 2 9 - 1 2 3 2 .
3 5 1 . W a u g h , L . M . 1 9 2 8 . N u t r i t i o n a n d h e a l t h o f t h e L a b r a do r
E s ki m o s wi t h s p e c i a l r e f e r e n c e t o t h e m o u t h a n d t e e t h . J .
D e n t . R e s . 8 :4 2 8 - 4 3 9 .
3 5 2 . W e a t h e r e l l , J . A . , C . R o b i n s o n , a n d J . S t r o n g . 1 9 8 4 . Fu t u r e
p o s s i b i l i t i e s f o r i n c r e a s e d t o o t h r e s i s t a n c e t o de n t a l c a r i e s . J .
C a n . D e n t . A s s o c . 5 0 :1 4 9 - 1 5 6 .
3 5 3 . W e s t e r g r e n , G . , a n d C . G . E m i l s o n . 1 9 8 3 . Pr e v a l e n c e o f
t r a n s f o r m a b l e S t r e p t o c o c c u s m u t a n s i n h u m a n de n t a l p l a qu e .
I n f e c t . I m m u n . 4 1 :1 3 8 6 - 1 3 8 8 .
3 5 4 . W h i t e , D . , a n d D . M a y r a n d. 1 9 8 1 . A s s o c i a t i o n o f o r a l b a c t e -
r o i de s wi t h g i n g i v i t i s a n d a du l t p e r i o do n t i t i s . J . Pe r i o do n t . R e s .
1 6 :2 5 9 - 2 6 5 .
3 5 5 . W h i t f o r d, G . M . , G . S . S c h u s t e r , D . H. Pa s h l e y , a n d P.
V e n ka t e s wa r l u . 1 9 7 7 . Fl u o r i de u p t a ke b y S t r e p t o c o c c u s
m u t a n s 6 7 1 5 . I n f e c t . I m m u n . 1 8 :6 8 0 - 6 8 7 .
3 5 6 . W o o d, J . M . 1 9 6 9 . Th e s t a t e o f h e xo s e s u g a r i n h u m a n de n t a l
p l a qu e a n d i t s m e t a b o l i s m b y t h e p l a qu e b a c t e r i a . A r c h . O r a l
B i o l . 1 4 :1 6 1 - 1 6 8 .
3 5 7 . W r i g h t , D . E . , a n d G . N . J e n ki n s . 1 9 5 4 . Th e e f f e c t o f f l u o r i de
o n t h e a c i d p r o du c t i o n o f s a l i v a - g l u c o s e m i xt u r e s . B r . D e n t . J .
9 6 :3 0 - 3 3 .
3 5 8 . Ya m a da , T. , a n d J . C a r l s s o n . 1 9 7 6 . Th e r o l e o f p y r u v a t e
f o r m a t e - l y a s e i n g l u c o s e m e t a b o l i s m o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s ,
p . 8 0 9 - 8 2 0 . I n M . J . S t i l e s , W . J . L o e s c h e , a n d T. C . O ' B r i e n
( e d. ) , Pr o c e e di n g s : M i c r o b i a l a s p e c t s o f de n t a l c a r i e s ( a s p e c i a l
s u p p l e m e n t t o M i c r o b i o l o g y A b s t r a c t s ) , v o l . 3 . I n f o r m a t i o n
R e t r i e v a l , W a s h i n g t o n , D . C .
3 5 9 . Ya m a da , T. , S . Ta ka h a s h i - A b b e , a n d K. A b b e . 1 9 8 5 . E f f e c t s o f
o xy g e n o n p y r u v a t e f o r m a t e - l y a s e i n s i t u a n d s u g a r m e t a b o l i s m
o f S t r e p t o c o c c u s m u t a n s a n d S t r e p t o c o c c u s s a n g u i s . I n f e c t .
I m m u n . 4 7 :1 2 9 - 1 3 4 .
3 6 0 . Ya p h e , B . , K. J o h n s o n , V . S h a h , a n d J . Hi l l m a n . 1 9 8 2 . R e -
p l a c e m e n t t h e r a p y o f de n t a l c a r i e s i n I r i s m o n ke y s . J . D e n t .
R e s . 6 1 :2 5 2 .
3 6 1 . Z a m b o n , J . J . 1 9 8 5 . A c t i n o b a c i l l u s a c t i n o m y c e t e m c o m i t a n s i n
h u m a n p e r i o do n t a l di s e a s e . J . C l i n . Pe r i o do n t o l . 1 2 :1 - 2 0 .
3 6 2 . Z i n n e r , D . , J . J a b l o n , M . A r a n , a n d M . S a s l a w. 1 9 6 5 . E xp e r i -
m e n t a l c a r i e s i n du c e d i n a n i m a l s b y s t r e p t o c o c c i o f h u m a n
o r i g i n . Pr o c . S o c . E xp . B i o l . 1 1 8 :7 6 6 - 7 7 1 .
3 6 3 . Z i n n e r , D . , J . J a b l o n , A . A r a n , a n d M . S a s l a w. 1 9 6 6 . C o m p a r -
a t i v e p a t h o g e n i c i t y o f s t r e p t o c o c i o f h u m a n o r i g i n i n h a m s t e r
c a r i e s . A r c h . O r a l B i o l . 1 1 :1 4 1 9 - 1 4 2 6 .
M I C R O B I O L . R E V .

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