Vitiligo

VITILIGO adalah gangguan pigmentasi yang mana melanosit sebagai sel penghasil pigmen pada
manusia, hancur. Insiden di dunia mencapai 0,5-1%, vitiligo dapat dikatakan penyakit yang
sangat mengganggu. Hasil depigmentasi dapat mempengaruhi epitel retina, kulit, rambut, dan
selaput lendir. Meskipun vitiligo secara tradisional dipandang sebagai penyakit ringan, tetapi
telah dilaporkan memiliki dampak berat pada kesejahteraan psikologis pada individu yang
terkena, sehingga dapat mengganggu interaksi sosial dan menurunnya kualitas hidup. Selain
mengganggu kosmetik dan implikasi psikososial, ada peningkatan bukti asosiasi dengan penyakit
autoimun lainnya, seperti lupus eritematosus sistemik, hipotiroidisme, diabetes, dan berbagai
gangguan sistem saraf. Oleh karena itu, vitiligo memiliki dampak yang besar pada kesejahteraan
para individu yang terkena.

Patogenesis vitiligo masih sepenuhnya belum dipahami. Alasan utamanya terletak pada sifat
penyakit multifaktorial, yang berlangsung sebagai akibat dari interaksi antara beberapa gen dan
faktor lingkungan. Beberapa teori patogen yang berlaku telah mendominasi pada literatur yaitu:
(1) teori autoimun, (2) hipotesis saraf, (3) teori ketidakseimbangan oksidatif dan redoks (yang
tumpang tindih dengan hipotesis saraf), dan (4) melanocytorrhagy atau'' teori defek adhesi
intrinsik''. Meskipun masing-masing teori memiliki pendukung sendiri, hipotesis autoimun bisa
dibilang memiliki pendukung paling banyak dan dukungan secara eksperimental. Namun, ada
kemungkinan bahwa patogenesis vitiligo melibatkan kombinasi dari beberapa mekanisme. Pada
berbagai penelitian telah mengungkapkan adanya hubungan yang rumit dan perbedaan pendapat
dua arah antara sistem kekebalan tubuh dan sistem saraf dan dampaknya pada kelangsungan
hidup dan integritas melanosit di kulit vitiligo. Hal ini juga ditetapkan bahwa sel imun yang
terkait di kulit (seperti limfosit, makrofag, sel pembunuh alami, dan keratinosit) merupakan
reseptor untuk neurotransmitter dan neuropeptida. Ulasan ini menyoroti temuan dari literatur
bahwa peran patogenik oleh stres dapat menginduksi inflamasi neurogenic dalam perkembangan
vitiligo.

Bukti Ketidakseimbangan neuroendokrin di Vitiligo
Studi telah menunjukkan dalam kulit vitiligo terdapat jumlah dan distribusi serabut saraf,
termasuk yang mengeluarkan neuropeptida Y (NPY) dan calcitonin gene-related peptide
(CGRP) dan immunoreactive afinitas rendah (P75), serta reseptor faktor pertumbuhan saraf
(NGFr-IR). Tingkat signifikansi peningkatan NPY dalam cairan plasma dan jaringan pada pasien
vitiligo telah diamati. Selain itu, telah didokumentasikan bahwa neurotransmiter katekolamin,
seperti dopamin, epinefrin, dan norepinefrin, secara signifikan meningkat dalam serum dan urin
pasien vitiligo.

Peran Stres Mental di Vitiligo
Terdapat banyak bukti adanya hubungan yang kuat antara stres mental dan onset atau
perkembangan vitiligo. Sebuah studi kasus-kontrol pada tahun 2004 pada anak anak yang
menderita vitiligo dan psoriasis menunjukkan bahwa timbulnya vitiligo dikaitkan dengan faktor
psikologis. Studi kasus-kontrol lain dilakukan oleh Manolache dan Benea menunjukkan bahwa
pasien vitiligo jauh lebih mungkin (rasio odds 6.81) mengalami stres dalam hidup mereka.
Penelitian mereka juga mengungkapkan bahwa pasien tersebut mengalami salah satu stres
sebelum timbulnya vitiligo. Selain itu, telah menyarankan bahwa pasien dengan alexithymia
(kekurangan dalam kemampuan untuk mengekspresikan emosi) dan mereka yang miskin sosial
dukungan lebih rentan terhadap vitiligo.

Stres mental dan faktor psikologis lainnya telah banyak terlibat dalam inisiasi dan eksaserbasi
penyakit autoimun, seperti lupus eritematosus sistemik, rheumatoid arthritis, diabetes, dan
berbagai penyakit kulit. Selanjutnya, telah dianjurkan bahwa stress akan menyebabkan
eksaserbasi penyakit autoimun atau inflamasi yang dimediasi oleh neurotransmitter dan hormon.

Sebuah konsekuensi penting dari stres mental adalah efeknya pada sekresi katekolamin melalui
stimulasi dari hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA), yang terdiri dari satu kumpulan interaksi
yang kompleks antara hipotalamus, kelenjar pituitari, dan kelenjar adrenal. Gangguan sistemik,
psikologis dan emosional dapat memicu produksi dan pelepasan corticotrophin releasing
hormone (CRH) oleh hipotalamus, yang pada gilirannya akan merangsang pelepasan hormon
adrenokortikotropik (ACTH) oleh kelenjar hipofisis. ACTH dapat bertindak atas kelenjar adrenal
untuk menghasilkan berbagai kortikosteroid dan katekolamin. Lebih penting lagi, selain efek
sistemik, axis HPA memainkan peran penting pada regulasi dalam lingkungan mikro kulit, yang
mana ACTH, CRH, dan reseptor CRH terlibat. Selain itu, perkembangan dan produksi pigmen
melanosit secara langsung diatur oleh inervasi simpatik adrenergik, sebuah peningkatan aktivitas
yang telah ditunjukkan pada lesi vitiligo. Selain katekolamin, mediator saraf-inflamasi lain
terlibat dalam patogenesis vitiligo, seperti NPY, CGRP, faktor pertumbuhan saraf (NGF), dan
reseptor NGF, juga sangat dipengaruhi oleh mental yang stres. NPY diketahui terkonsentrasi di
hipotalamus dalam sistem saraf pusat. Dalam sistem saraf perifer, NPY ada dalam inervasi saraf
simpatik dan dikorelasikan dengan katekolamin pada stimulasi saraf oleh stres mental. Selain itu,
NPY memainkan peran regulasi dalam pemeliharaan homeostasis emosional dengan merangsang
atau menekan aksis HPA yang bergantung pada konsentrasi epinefrin dan norepinefrin dalam
plasma. Oleh karena itu, NPY adalah molekul penting yang terlibat dalam axis HPA dalam
mediasi stres dan kecemasan.

Stress meregulasi NGFs dan reseptornya yang telah dikenal dapat memacu berbagai proses
peradangan neurogenic dengan merangsang sekresi neuropeptida proinflamasi seperti CGRP dan
substansi P (SP). Joachim dan rekan menunjukkan bahwa keduanya, stres mental dan NGF
mampu secara signifikan mendorong pertumbuhan CGRP dan serabut saraf Sp-positive di kulit
dan aplikasi anti-NGF berhasil membatalkan respon tersebut. Selain itu, CGRP telah ditunjukkan
dapat merangsang aksis HPA untuk menghasilkan hormon kortikosteroid, seperti kortisol, yang
pada gilirannya dapat menyebabkan produksi epinefrin dan norepinefrin. Dalam konteks vitiligo,
peningkatan pertumbuhan serabut saraf CGRP di kulit dapat dirangsang oleh pelepasan NGF
sebagai akibat dari stres mental. Selain itu, dikenal menjadi salah satu vasodilator yang paling
ampuh, CGRP juga mungkin diregulasi dalam merespon vasokonstriksi ditimbulkan oleh stres-
diinduksi neuropeptida, seperti NPY dan katekolamin.

Inflamasi Neurogenik Respon Vitiligo
Banyak studi menunjukkan bahwa faktor neurogenik sangat dipengaruhi oleh stres mental secara
langsung dan/atau tidak langsung yang dapat mempengaruhi kelangsungan hidup dan struktural
integritas melanosit . Berikut ini ikhtisar bukti yang mendukung peran patogenik yang dimainkan
oleh faktor neurogenik yaitu: NPY , CGRP , katekolamin , dan NGFs dan reseptor NGF . Secara
umum, mekanisme yang menyebabkan kehancuran melanosit adalah (1) sitotoksisitas spesifik
langsung ke melanosit dan (2) inisiasi dan propagasi lokal dan imun sistemik atau reaksi
inflamasi, termasuk respon imun adaptif spesifik terhadap melanosit ( Gambar 1 , Gambar 2 ,
Gambar 3 , dan Gambar 4 ).

Neuropeptida Y
Tersebar luas baik di sistem saraf perifer dan pusat, NPY adalah neurotransmitter dengan
beragam fungsi. Ini adalah hormon stres dan vasokonstriktor ampuh. Hal ini telah di terapkan
dalam peraturan asupan makanan, memori, dan keseimbangan neuroendokrin. NPY dapat
mempengaruhi kelangsungan hidup melanosit oleh beberapa mekanisme potensial, termasuk
aktivasi langsung dari respon imun adaptif dan melalui pembentukan spesies oksigen reaktif (
ROS ) (lihat Gambar 1 ) .

Terdapat bukti substansial, NPY memainkan peran penting dalam mengatur fungsi sel-sel yang
terlibat dalam imunitas bawaan dan adaptif, seperti monosit, leukosit polimorfonuklear ( PMN ),
limfosit dan sel penyaji antigen ( APC ). Di samping meningkatkan kemampuan fagositosis APC
, seperti sel dendritik ( DC ), NPY telah terbukti secara langsung merangsang produksi dan
pelepasan ROS di PMN dan makrofag, baik secara langsung dengan mengikat reseptor Y1 dan
Y5 dan secara tidak langsung oleh stimulasi sistem saraf pusat, yang telah dibuktikan dalam
tikus. ROS juga dapat dihasilkan sebagai hasil dari efek vasokonstriktor oleh NPY pada sel
endotel dalam sistem kapiler kulit. Vasokonstriksi mengaktifkan nikotinamida adenin
dinukleotida fosfat ( NADPH ) oksidasi dalam sel endotel dan proses vagosit yang mengkatalisis
pembentukan ROS .

Peningkatan level dari radikal oksigen dan peroksida telah didapatkan pada dermis pasien
vitiligo. Hal ini telah dilaporkan bahwa ROS dapat menyebabkan hancurnya melanosit melalui
efek sitotoksik langsung, deaktivasi enzim kritis (yaitu, katalase dan acetylcholinesterase) dan
perubahan struktural antigen melanocytic atau neoantigens, yang memicu respon kekebalan
adaptif spesifik terhadap melanosit .

Terdapat bukti bahwa substansial NPY memainkan peran penting dalam mengatur produksi
sitokin oleh makrofag, PMN, dan limfosit. Efek NPY ini diberikan melalui pengikatan berbagai
jenis adrenoreseptor (ARS) pada sel-sel ini. melalui stimulasi ARS, NPY dapat merangsang
produksi sitokin proinflamasi dalam limfosit dan PMN, seperti interleukin ( IL )-1b, IL - 6,
interferon-c ( IFN - c ) , dan faktor nekrosis tumor (TNF - a). Semua sitokin ini sebelumnya
dilaporkan meningkat dalam serum dan lesi kulit padapasien vitiligo . Perlu dicatat, efek NPY
pada sekresi sitokin proinflamasi tidak diterima secara universal, dengan beberapa laporan
menunjukkan bahwa peningkatan produksi IFN - c dan IL 2 dan jalur respon imun terhadap T
helper ( Th ) 1, sedangkan yang lain melaporkan efek sebaliknya, bahwa NPY menekan jalur
Th1 dan sebaliknya meningkatkan produksi IL - 4, beralih ke tipe respon Th2 . Oleh karena itu,
peran yang tepat dari NPY dalam disregulasi sitokin diamati pada pasien vitiligo masih harus
lebih diperjelas.

Kehadiran infiltrat leukosit sel - T, sel Langerhans ( LC ), dan makrofag dalam lesi dan di sekitar
lesi kulit pasien vitiligo telah di dokumentasikan dengan baik. NPY mungkin memainkan peran
dalam hal ini karena telah terbukti memiliki dampak yang mendalam pada perdagangan leukosit,
terutama aktivasi monosit dan limfosit T. Pengamatan ini , ketika dikombinasikan dengan bukti
peningkatan NPY dermis pada serabut saraf positive dan peningkatan kadar NPY di plasma
pasien vitiligo, sangat menjadikan bahwa peran patogen NPY dalam perekrutan sel-sel imun
pada vitiligo.


CGRP
Peptida saraf lain yang disekresikan oleh aferen primer saraf sensorik di kulit, CGRP, juga
berpartisipasi dalam komunikasi antara sistem saraf dan kekebalan tubuh dan berpotensi
mempengaruhi kelangsungan hidup melanosit (lihat Gambar 2). CGRP telah terbukti
berhubungan dengan berbagai hipersensitivitas dan penyakit neurogenik, seperti migren,
gangguan sendi temporomandibular, rhinosinusitis, dan dermatitis atopik. Lebih Menariknya,
banyak sel imun tubuh dan non imun dari kulit, seperti sel mast, neutrofil, LC, limfosit, Sel
Schwann, keratinosit, dan fibroblast, reseptor CGRP, yang jika dirangsang, bisa mengakibatkan
respon inflamasi, mungkin melalui pengaktifan jalur mitogen-activated protein (MAP) kinase.
Misalnya, Levite dan rekan menunjukkan dalam beberapa penelitian bahwa selain meningkatkan
kemampuan adhesi limfosit ke matriks ekstraseluler, CGRP, bersama dengan neuropeptida
lainnya, dapat merangsang sekresi berbagai sitokin proinflamasi oleh Th1 dan Th2 antigen-
spesifik sel T, menunjukkan bahwa CGRP dapat meningkatkan aktivitas kekebalan adaptif Th1
dan Th2.

Efek CGRP pada sel nonimmune dapat menjadi baik ditunjukkan dalam sebuah penelitian yang
dilakukan oleh Vause dan Durham, pada sel glial perifer dan sel Schwann, ketika dikultur
dengan CGRP, secara drastis memproduksi peningkatan kadar sitokin proinflamasi seperti IL-1,
6, IFN-c, dan TNF-a. Selanjutnya, keratinosit dengan paparan CGRP menunjukan peningkatan
proliferasi dan produksi IL-8, yang merupakan kemoatraktan ampuh untuk makrofag dan
neutrofil.

Mengingat bahwa LC terkait erat dengan CGRP serabut saraf positive di kulit, dan ada bukti
bahwa CGRP menambah kemampuan antigen -presenting dari LC , ini mungkin bahwa
koordinasi dan stimulasi dari LC oleh CGRP merupakan langkah awal menuju respon imun
adaptif - spesifik melanosit di vitiligo . Mekanisme lain yang potensial melalui CGRP dapat
mempengaruhi kelangsungan hidup melanosit adalah melalui kemampuannya untuk merangsang
sekresi katekolamin di vitiligo (lihat Gambar 3).
Katekolamin
Kematian melanosit di vitiligo telah dikaitkan dengan peningkatan stres oksidatif yang
disebabkan oleh akumulasi neurotransmiter simpatik katekolamin dan metabolitnya (lihat
Gambar 3). Sebagai contoh, beberapa studi telah menunjukkan peningkatan kadar dopamin,
epinefrin, dan norepinefrin pada urin dan serum di vitiligo dibandingkan pada kelompok kontrol.
Selain itu, Produk oksidasi dari epinefrin dan norepinefrin, seperti asam homovanillic (HVA)
dan vanillylmandelic acid (VMA), juga ditemukan secara signifikan meningkat dalam urin
pasien vitiligo. Konsekuensi utama dari akumulasi katekolamin adalah produksi peroksida dan
toksik radikal oksigen sebagai hasil (1) kerusakan metabolisme katekolamin oleh oksidase
monoamine, yang telah diamati dalam lesi kulit vitiligo, dan (2) vasokonstriksi dan hipoksia
yang diinduksi oleh norepinefrin, yang juga telah ditunjukkan dapat mengaktifkan oksidase
monoamine, sebagai mekanisme pengaturan untuk degradasi sendiri.

Studi terbaru menunjukkan bahwa neurotransmiter monoamine, terutama epinefrin dan
norepinefrin, mempengaruhi respon imun primer melalui ikatan langsung dengan afinitas a dan
b adrenoreseptor yang tinggi yang ada pada kebanyakan leukosit. Ini telah menunjukkan bahwa
DCs epinefrin dapat menimbulkan produksi berbagai sitokin oleh limfosit T, seperti IL-4, IL-10,
IL-12, dan, terutama, IL-17, sebuah temuan yang melibatkan epinefrin dalam respon imun
terhadap jalur Th2 atau Th17. Jalur Th17 telah terlibat dalam inisiasi dan perkembangan
penyakit autoimun. IL-17 merupakan inducer kuat dari proinflamasi lainnya sitokin seperti IL-1,
IL-6, dan TNFa. Selain itu, tingkat signifikan peningkatan IL-17 telah diamati pada serum dan
cairan jaringan pasien vitiligo.

Sebuah studi oleh Dimitrov dan koleganya menunjukkan bahwa epinefrin secara selektif dapat
merekrut dan memobilisasi leukosit sitotoksik, seperti CD8+Sel T , CD3+ CD56+ pembunuh
alami T ( NKT ) like-cell , dan sel-sel pembunuh alami. kedua sel T sitotoksik CD8+ dan sel
pembunuh alami memainkan peran langsung dalam penghancuran melanosit di vitiligo karena
mereka ditemukan meningkat secara signifikan di darah atau kulit lesi pasien vitiligo.

Ada bukti bahwa norepinefrin juga memainkan peran penting selama respon imun, seperti
pengambilan antigen oleh makrofag dan merangsang sel pembunuh alami. Norepinefrin telah
terbukti menginduksi peningkatan endositosis oleh DCs melalui stimulasi 2-adrenoreseptor dan
aktivasi jalur PI3K dan ERK1/2 intraseluler. Norepinefrin juga mampu meningkatkan
sitotoksisitas sel pembunuh alami, mungkin dengan stimulasi langsung melalui -adrenoreseptor.

Katekolamin telah ditunjukkan dapat menginduksi heat shock protein ( HSP ) 72 intraseluler
pada jaringan melalui stimulasi langsung dari reseptor adrenergik. Hsp adalah protein stres
induksi yang ada di semua sel dan sangat penting dalam induksi imunitas bawaan, terutama
dalam merespon kanker. Hsp diketahui meningkatkan respon imunologi baik bawaan dan adaptif
dengan merangsang proliferasi DCs dan sel T sitotoksik serta pelepasan sitokin proinflamasi
melalui
jalur kalsium dependen. Keluarga Hsp70 juga dikenal meningkatkan aktivitas sitotoksik sel
pembunuh alami dan menginduksi sekresi sitokin proinflamasi dan protease, seperti IFN- dan
granzim B, yang selain efek sitotoksik langsung juga terlibat dalam generasi ''neoantigens di
penyakit autoimun.

Studi terbaru menunjukkan bahwa Hsp memainkan peran dalam patogenesis vitiligo. Studi
histologis telah mengungkapkan ekspresi konsisten dari Hsp70 dalam kulit lesi dan perilesi dari
pasien vitiligo.



NGFs dan Reseptornya
Neurotrophins dari famili NGF adalah faktor trofik yang penting yang disekresikan oleh
hipotalamus untuk pembangunan dan pemeliharaan neuron dan sel-sel lain yang berasal dari
saraf . Telah ditunjukkan bahwa NGF mengikat dua jenis reseptor, untuk membedakan satu sama
lain berdasar pada kekhususan dan afinitas mereka pada neurotrophins tertentu yaitu: reseptor
trkA tyroskine kinase dan reseptor P75 NGF. Reseptor trkA memiliki afinitas tinggi dan sangat
spesifik untuk neurotrophins tertentu, sedangkan P75 NGFr mengikat hampir semua anggota
keluarga NGF dengan afinitas yang lebih rendah tetapi sama. Secara umum, efek NGF pada
jaringan target tergantung pada tingkat ekspresi NGF reseptor (baik trkA dan P75 ). Pada kulit,
NGF sangat penting untuk pemeliharaan serabut saraf simpatis. Efek ini terbukti pada kulit
pasien vitiligo, di mana peningkatan inervasi dari serabut saraf tersebut ( NPY , CGRP , P75
NGFr - IR ) telah diamati. Regulasi yang signifikan dalam ekspresi P75 NGFr pada kulit vitiligo
juga menyiratkan adanya hyperresponsiveness dari lingkungan dermal dan epidermal terhadap
NGF pada umumnya.

Terdapat peningkatan bukti bahwa NGF berperan penting antara sistem saraf dan sistem
kekebalan tubuh . Studi telah menunjukkan bahwa NGFs diproduksi oleh sebagian besar dari
pemeran utama di system imun, monocytes/macrophages, neutrofil, granulosit, dan limfosit.
Semua itu di ekspresikan oleh kedua jenis reseptor NGF. Oleh karena itu , NGF dapat
mempengaruhi proliferasi, diferensiasi mereka dan aspek fungsional lainnya, seperti migrasi
melalui endotelium vaskular selama respon inflamasi, dengan cara autokrin dan parakrin.
Kegiatan ini menyiratkan bahwa NGF dan reseptor memiliki peran potensial dalam
penghancuran melanosit di vitiligo ( lihat Gambar 4 ).

Dua dari sitokin proinflamasi utama yang telah diamati pada pasien vitiligo, IFNdan TNF -a,
bisa dengan mudah diinduksi oleh NGF dalam makrofag, sel mast, dan eosinofil, yang pada
gilirannya dapat menghasilkan NGF lebih banyak bersama dengan sitokin inflamasi lainnya.
Selanjutnya, NGF telah terlibat dalam berbagai penyakit autoimun dan kondisi alergi, seperti
lupus eritematosus sistemik, psoriasis, rheumatoid arthritis, asma, dan urtikaria, di mana tingkat
NGF serum meningkat secara signifikan pada pasien.

Baru-baru ini, NGF telah ditunjukkan bisa memperburuk peradangan pada model tikus dermatitis
atopik. Beberapa penyakit juga terkait dengan vitiligo , mungkin lebih bagus untuk menyelidiki
lebih lanjut peran NGF sebagai mediator dalam penghancuran melanosit di masa depan.


Implikasi pada Terapi
Saat ini, pilihan pengobatan bagi pasien vitiligo biasanya melibatkan modulasi langsung dari
respon imun terhadap melanosit melalui imunosupresi lokal dengan kortikosteroid topikal,
seperti clobetasol propionat dan betametason valerat; kalsineurin inhibitor, seperti siklosporin ,
pimecrolimus , dan tacrolimus ,yang telah ditunjukkan dapat merangsang produksi IL - 10,
Sebuah antiinflamasi sitokin Th2 yang dikenal bisa melawan kekebalan yang berlebihan pada
dermatitis kontak dan penyakit Crohn. Pengobatan sistemik seperti deksametason oral juga
digunakan , meskipun dengan efek samping yang umum , termasuk penambahan berat badan,
jerawat, dan ketidakteraturan menstruasi pada wanita. Fototerapi seperti psoralen dalam
kombinasi dengan ultraviolet A ( PUVA ) dan narrow-band ultraviolet B ( NB - UVB ) juga
telah menjadi pilihan pengobatan untuk vitiligo.

Sampai saat ini, temuan interaksi saraf inflamasi di vitiligo belum diterapkan ke dalam terapi
pasien, sedangkan antagonis reseptor neuropeptida yang umum digunakan dalam pengobatan
internal (yaitu, gastroenterologi dan jantung). Misalnya, antagonis a dan b adrenoreceptor
digunakan secara ekstensif dalam miokard infark dan hipertensi karena kemampuan mereka
untuk membalikkan efek katekolamin dengan bertindak pada reseptor adrenergik pada sel
endotel. Selain itu, a- blocker dan b-blockers juga digunakan untuk mengobati kecemasan dan
gangguan panik yang secara langsung menghambat pelepasan epinefrin dan norepinefrin. Oleh
karena itu, antagonis adrenoreseptor mungkin menjadi kandidat terapi yang potensial untuk
vitiligo dengan bertindak sebagai modulator neuroinflammatory dan vasodilator untuk melawan
stres oksidatif sekunder yang dihasilkan dari efek vasokonstriktor neuropeptida pada endotel sel.
Antagonis adrenoreseptor berpotensi dapat melengkapi imunosupresan dalam pengobatan
vitiligo, seperti tacrolimus topikal, yang bila digunakan sendiri, sebenarnya telah bisa
menginduksi produksi dan pelepasan neuropeptida pada kulit .

Mengingat hubungan antara stres emosional dan vitiligo , manajemen dan strategi pengobatan
tradisional di bidang psikiatri juga menunjukkan beberapa keberhasilan dalam vitiligo. Obat
antidepresan dan antipsychotropic efektif dalam mengendalikan perkembangan penyakit bila
digunakan sendiri atau bersama dengan pilihan pengobatan lainnya, sebuah temuan yang belum
direplikasi oleh orang lain . Selain itu, ada beberapa bukti awal bahwa terapi perilaku kognitif,
strategi manajemen stres dan program pendidikan psikologis lain telah efektif dalam mengatasi
tingkat keparahan vitiligo.

Kesimpulan

Mengingat bahwa neuropeptida dan hormon merupakan regulator penting terhadap respon
emosional dan hanya sebagian kecil dari individu yang diekspos pada keadaan stress mental
dalam vitiligo, faktor tambahan lain harus dikembangkan dalam patogenesis vitiligo. Sangat
penting adalah predisposisi genetik, sebagaimana terungkap dalam beberapa studi, yang
semuanya penanda genetik diidentifikasi sangat terkait dengan perkembangan vitiligo. Perlu
dicatat bahwa sebagian besar perbedaan genetik yang terlibat dalam pasien vitiligo terletak di
gen atau daerah kromosom yang mengatur bawaan. Di sisi lain, tidak ada data eksperimen
menghubungkan temuan genetik dengan stres mental dan neurogenic peptida. Investigasi
eksperimental lebih lanjut dijamin sepenuhnya dapat memahami peran mediator neurogenic
pada vitiligo dan implikasi nya dalam perkembangan terapi.