FARMACOLOGIE CLINIC

Funciile farmacologiei clinice n cercetare si n serviciile de sntate

(dup Folke Sjokvist 1999)
Cercetare - dezvoltare
Studii clinice
Evaluarea medicamentelor
Comitetul pentru formulare
Farmacoeconomie
Farmacoepidemiologie
Farmacovigilen
Educaie continu i informaie
n domeniul medicamentului
Medicamentul adecvat
Pacient anumit
Doz adecvat
La momentul oportun
Cost adecvat
Informaii relevante
Concentraia
medicamentului
i efectele
farmacologice la
pacient
Variabilitate
farmacdinamic i
farmacocinetic
Farmacogenetic
Analiz asupra
medicamentului
Evaluarea efectului
Abuz de
medicamente
Droguri ilegale
Dopajul n sport

Cinetic
populaional
Previziune
Producia de medicamente
Farmacist
Produs Medicamentos
Date despe medicamente
Utilizarea medicamentului
Medic
Probleme de diagnostic
ale medicamentului
Farmacologie clinc
Farmacologia clinic - punte de legtur dintre specialistul productor si medicul
care prescrie medicamentul, lund n consideraie att aspectele farmacologice ct
si cele medicale ale utilizrii medicamentului.
Indici de calitate n terapia medicamentoas
Alegerea medicamentelor Complian cu asortimentul
recomandat
Costul medicamentului Complian cu recomandrile
medicale
Posologie Variaia interindividual
adaptat la greutate, vrst i
funcie renal a pacientului
Asocierea de medicamente Interaciuni anticipate
Prescrierea de medicamente Devierea de la cerinele oficiale
Informaii despre medicamente Numrul de pacieni care nu
cunosc beneficiile si costurile
tratamentului
Nivele de evaluare a dovezilor
de eficien terpeutic
(1995, NHMRC)
Nivel I Dovezi bazate pe analiza sistematic a unor studii clinice
randomizate, controlate, relevante. Dac este posibil cu
metaanaliz
Nivelul II Dovezi obinute din studii bine proiectate, controlate,
randomizate
Nivel III Dovezi obinute din studii bine proiectate, nerandomizate,
controlate; sau din studii analitice de cohort, preferabil
multicentrice i efectuate la momente diferite
Nivel IV Opinii ale unor autoriti respectate, bazate pe experient
clinic, studii descriptive sau rapoarte ale unor comitete
de experi
Evaluarea studiilor clinice
Scopul studiului Definit 2
Insuficient definit 1
Nedefinit 0
Relevana studiului pentru sntatea public Marcat 2
Modest 1
Mic 0
1. Metode
Selecia pacienilor Definite 2
Criterii de diagnostic i pentru alctuirea
loturilor
Isuficient definite 1
Criterii de reducere i de excludere Nedefinite 0
Evaluarea studiilor clinice (2)
2. Control (se marcheaz ce corespunde) Relevant
+
2
Incruciat Grup de control separat Inadecvat
++
1
Netratat Placebo Alt terapie Fr control 0
3. Protocol (proiect) Dublu orb 2
Simplu orb 1
Deschis 0
4. Randomizarea tratamentului Adevrat
+++
2
Inadecvat 1
Nerandomizat 0
Evaluarea studiilor clinice (3)
5. Farmacocinetic Studii doz efect 2
Lipsesc 0
Studii concentraie-efect 1
Lipsesc 0
Simplu orb 1
Deschis 0
6. Interaciuni Alte medicamente cu
poteniale interaciuni,
neprecizate
Interaciunile nu pot fi
excluse
2
Evaluarea studiilor clinice (4)
7. nregistrarea efectelor Definit, relevant, variabile
reproductive
2
Parial definite, relevante,
variabile reproductive
1
Nedifinite, relevante sau
variabile reproductibile
0
8. nregistrarea efectelor secundare Adecvate 2
Incomplet adecvate 1
Nedocumentate 0
9. Analiza statistica Adecvat 2
ndoelnic 1
Eronat 0
Evaluarea studiilor clinice (5)
10. Concluziile autorilor Adecvate 2
ndoelnice 1
Irelevant - Imposibile 0
+ Acela diagnostic, aceeai severitate a bolii, vrst i distribuia pe sexe
similare i condiii standard
++ Exemplu : efecte ale compusului activ continuate i n timpul perioadei de
control
+++ Medicamente i pacieni randomizai
When may drug treatment be called
rational?
If the drug is (relatively) efficacious
If the drug is (relatively)
Safe
Good quality
affordable
What are essential drugs?
Drugs that satisfy the health care needs of the majority
of the population

These should therefore be available at all the times in adequate
amounts and the appropriate dosage forms
Medicament nou (entitate chimic nou)
Fazele cercetrii i etapele de decizie majore
Faza Etape de decizie Obiective Populaia n studiu
Faza 0
(preclinic)
Debutul cercetrii Toxicitate
PK/PD
Index terapeutic
Animale
Faza 1 Clinic (om) Tolerabilitate
Siguran
PK, PD
Voluntari, barbai(?),
sntoi
Pacieni (cancer etc)
Faza 2 Verificarea conceptului
de eficacitate
Stabilirea dozelor ptr F3
Siguran, PK
Pacieni cu boal
int fr
comorbiditi
Fazele cercetrii i etapele de decizie majore (2)
Faza Etape de decizie Obiective Populaia n studiu
Faza 3 Cercetare-dezv.
completa
Confirmare
eficacitate
Siguran
(beneficiu/risc)
Comparaie cu terapia
standard
Sigurana pe termen lung
Pacieni cu boal
int inclusiv
comorbiditi i
complicaii
Faza 4 Lansarea pe pia Studii conduse de
investigator
Studii locale susinute de
marketing
Pacieni
Rar voluntari
sntoi
Scop terpeutic (inta final)
Subiectiv
Funcii
Supravieuire
Parametrii surogat
TA
Aritmii
Agregare
Definirea problemei pacientului
Boal sau simptom
Semn al bolii de baz
Probleme psihice sau sociale
Efecte adverse ale medicamentelor
Polipragmazie
Absena aderenei la tratament
Solicitare de tratament profilactic
Combinaii diverse ale celor de mai sus
ETAPELE
(treptele)
procesului de selecionare a tratamentului
medicamentos raional
Definirea problemei pacientului

Stabilirea obiectivului terapeutic
Ce dorii s obinei cu acest tratament?

Medicamentele uzuale sunt adecvate pentru acest pacient?
Verificai eficiena i sigurana tratamentului ales

Elaborarea prescripiei iniierea tratamentului

Informarea i instruirea pacientului asupra tratamentului i avertizarea
sa cu privire la reaciile adverse

Monitorizarea (i oprirea?) tratamentului
Eficiena
Efecte adverse
Compliana (Aderena)
Etapele alegerii unui medicament (P)
1. Precizai diagnosticul

2. Precizai obiectivul terapeutic

3. Facei un inventar al grupelor terapeutice eficiente

4. Alegei un grup eficient terapeutic, conform
criteriilor

5. Alegeti un medicament (P)
Cum alegei un medicament (P)
1. Definii diagnoticul (perturbarea fiziopatologic)
2. Precizai obiectivul terapeutic
3. Facei un inventar al grupelor terapeutice eficiente
4. Alegei un grup conform criteriilor:
Eficien Siguran Adecvare la obiectivul
propus
Cost
gr I
gr II
gr III
5. Alegei un medicament (P)
Eficien Siguran Adecvare la obiectivul
propus
Cost
gr I
gr II
gr III
Concluzie:
Substana activ
Schema standard de administrare
Durata standard
Adecvarea medicamentului dumneavoastr
A. Substana activ, form i dozaj
B. Schema standard a posologiei
C. Durata standard a tratamentului

Pentru fiecare n parte verificai:
Eficien (indicaii, comoditate)
Siguran (contraindicaii, interaciuni
medicamentoase, grupe de risc mare)
Factori de risc crescut / grupe
Sarcin
Lactaie
Copii
Btrni
Insuficien renal
Insuficien hepatic
Antecedente de alergie medicamentoas
Alte boli
Alt terapie medicamentoas
Volumul de distribuie
Volumul de distribuie Vd volumul ipotetic n care ar fi distribuit
medicamentul, la o concentraie egal cu cea gsit n snge

Ex:
Vd = 5l , medicamentul este distribuit n volumul circulator
Vd minim = volumul plasmatic (4,3% din greutatea corporal)
Vd = 10-20l (sau 15-27% din greutatea corporal)
Medicamentul distribuit n lichidul extracelular
Vd = 25-30l (35-42% din greutatea corporal)
Medicamentul distribuit intracelular
Vd = 40l (60% din greutatea corporal)
Medicamentul distribuit n totalitatea lichidelor corpului
Vd > greutatea corporal depozitarea n esuturi, grsimi etc

Vd
Greutatea corporal
= coeficient de distribuie valabil pentru
medicament pentru pacieni aduli,
cu greutate, nlime i statur normal