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Instituto Politcnico Nacional

Escuela Nacional de Medicina y Homeopata
Departamento de Ciencias Bsicas
rea de Biomdicas
Tema 29a
AINEs
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Es una experiencia
subjetiva, no siempre asociada a:
La nocicepcin: Proceso de
detectar y transmitir al SNC, la
seal de un estmulo perjudicial.
Los nociceptores, que son los
receptores especficos para el
dolor.
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6
En ocasiones, la causa no
es fsicamente
demostrable, como en el
caso del dolor neurtico.
Ejemplo: sndrome del
citico o citica.
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Otro ejemplo es la
neuralgia del
trigmino.
En ambos casos, los
opioides y los AINEs
suelen no ser tiles,
por lo que se
prescriben
anticonvulsivos, del
tipo de la
carbamacepina.
El trigmino es el principal nervio sensitivo de la cabeza, y el
nervio motor de la masticacin. Se llama as por presentar
tres ramas: oftlmica, maxilar superior y maxilar inferior.
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Nociceptivo: Producido por la
estimulacin de terminales nerviosas
perifricas, a causa de estmulos
externos que alteran la integridad fsica.
Neuroptico: Producido por la
alteracin del trayecto nervioso y en
donde los nociceptores estn inactivos.
Psicgeno: De origen desconocido.
Los AINEs slo tienen
actividad contra el dolor
nociceptivo.
Existen diversas clasificaciones.
sta es una de las ms reconocidas:
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El mecanismo de accin
consiste,
fundamentalmente, en
el bloqueo de la
transmisin del impulso
nervioso en los
nociceptores
(receptores para el
dolor).
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En general, los AINEs
son un grupo heterogneo
de compuestos, con
estructuras qumicas
diferentes, aunque
compartiendo propiedades
farmacolgicas similares
(efectos teraputicos y
colaterales).
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El cido acetilsaliclico es
el compuesto prototipo de
los AINEs y constituye la
base de comparacin
cuando se sintetizan nuevos
frmacos que tengan
propiedades para ser
includos dentro del grupo
de los frmacos
antiinflamatorios,
analgsicos y antipirticos.
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A principios de 1800, Edmund Stone
seala el xito de la corteza de sauce
en el tratamiento de la fiebre.
En 1829, Leroux aisla el principio activo
de tal corteza, un glucsido amargo que
llama: salicilina.
En 1860, Kolbe y Lutermann postulan
que se puede sintetizar
cido saliclico, a partir de la salicilina,
mediante hidrlisis, cuyos metabolitos
iniciales son: glucosa y alcohol
saliclico, y que este mecanismo ocurre
in vivo.
Antecedentes
13
A mediados de 1875 se conocen sus
efectos antipirtico, analgsico y
antiinflamatorio, as como su eficacia
en el tratamiento de la fiebre reumtica
y de la artritis gotosa.
A finales de este mismo siglo, Hoffman,
qumico que trabajaba para los
laboratorios Bayer , sintetiza un
derivado del cido saliclico, llamado
cido Acetilsaliclico.
Antecedentes
14
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Inhiben a la enzima
ciclo-oxigenasa
(isoformas COX-1 y
COX-2), dando lugar a
una disminucin en la
formacin de
eicosanoides del tipo
prostaglandinas.
Farmacodinamia
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Todos los componentes de este
grupo inhiben las actividades de
las enzimas:
Ciclooxigenasa 1 (COX-1).
Ciclooxigenasa 2 (COX-2).
Lo que, secundariamente, inhibe
la sntesis de prostaglandinas y
tromboxanos.
Farmacodinamia
Esto trae como consecuencia
que no se estimulen las
neuronas nociceptivas (las que
transmiten los impulsos
dolorosos).
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que a nivel gastrointestinal
incrementan la produccin de
bicarbonato, preservan la
microvasculatura de la mucosa e
incrementan su regeneracin.
Estas prostaglandinas "buenas"
son inhibidas por los AINEs
tradicionales.
Est involucrada en la produccin
de las prostaglandinas:
Hollander D, Gastrointestinal complications of nonsteroidal anti-inflamatory drugs:
Prophylactic and therapeutic strategies. Am J Med 1994; 96:274-281.
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La inhibicin de la enzima
produce, al menos parcialmente,
los efectos antipirticos,
analgsicos y antiinflamatorios de
los AINEs.
Mientras que la inhibicin
simultnea de la enzima
ocasiona efectos adversos, como la
lcera gstrica y el bloqueo de la
agregacin plaquetaria.

X
20
Es un mecanismo de
defensa del organismo.
Incluye una serie de
fenmenos que pueden ser
desencadenados por
diversos estmulos (agentes
infecciosos, isquemia,
interaccin antgeno-
anticuerpo, y lesiones
trmicas o fisicas de otra
ndole.
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A nivel macroscpico, la
respuesta inflamatoria se
acompaa de los clsicos
sgnos clnicos de:
Eritema.
Edema.
Dolor a la palpacin y
espontneo.
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Dicha respuesta inflamatoria se
produce en tres fases distintas
y, al parecer, mediada por
mecanismos diferentes:
Fase transitoria aguda de
vasodilatacin local y mayor
permeabilidad vascular.
Fase subaguda tarda
identificada por infiltracin de
leucocitos.
Fase proliferativa crnica en
que se advierten degeneracin y
fibrosis tisulares.
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Los mediadores de la inflamacin
son, principalmente:
1. Histamina.
2. Bradicinina y calidina,
conocidos como autacoides.
3. Enzimas proteolticas.
4. Factor quimiotctico del
eosinfilo (ECF-A, eosinophil
chemotactic factor).
5. Factor quimiotctico del
neutrfilo (NCF, neutrophil
chemotactic factor).
6. Heparina.
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La bradicinina y calidina
actan localmente,
produciendo: dolor,
vasodilatacin, mayor
permeabilidad vascular y
sntesis de
prostaglandinas, aunque
practicamente todas las
clulas del cuerpo tienen
esta capacidad.
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Las Prostaglandinas
contribuyen a generar
dolor e inflamacin.
Las prostaglandinas participan
casi en todos los cambios
caractersticos de la inflamacin.
Por ejemplo, las liberadas en el
sitio de la agresin se ponen en
contacto con las fibras nerviosas,
llevando el mensaje de que
alguna anormalidad se ha
presentado en una zona del
cuerpo.
26
Las prostaglandinas de tipo
PgGE
2
y PgI
2
incrementan significativamente la
formacin de edema y la infiltracin
leucocitaria, al estimular la
corriente sangunea en la regin
inflamada.
Adicionalmente, disminuyen el
umbral de los nociceptores, lo que
provoca hiperalgesia (amplificacin
del dolor).
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Sin embargo, para tales efectos,
las prostaglandinas requieren de
actuar en forma sinrgica con
otros mediadores de la
inflamacin, como: bradicinina,
histamina, 5-HT, HT, sust P.
Solas, las
prostaglandinas
parecen no inducir dolor.
28
Una vez establecida la
lesin, se activa la
fosfolipasa A
2
(FLA
2
),
quien al hidrolizar
fosfolpidos especficos
de la membrana
celular, permite la
liberacin de cido
araquidnico.
Dennin, E.A. Diversity of group type regulation and function of
phospholipase A
2
. J . Biol. Chem, 1996; 209, 13057-13066.
FLA
2
CIDO
ARAQUIDNICO
29
Esquema que ilustra la sntesis de las prostaglandinas a partir de los
fosfolpidos de la membrana y el cido araquidnico, con la participacin de las
ciclooxigenasas COX
1
y COX
2
.
Tomada de GUT. Intervencin especfica sobre la ciclooxigenasa tipo II: un paso adelante en el manejo
del dolor. Nature medicine, Agosto. Bulletin on the rheumatic diseases. Octubre 1999.pg 11-16.
30
El cido araquidnico puede
seguir dos vas metablicas:
1. Si reacciona con la
enzima lipooxigenasa
(5-LOX), dar lugar a los
leucotrienos.
2. Si lo hace con la
ciclooxigenasa (COX),
formar prostaglandinas,
tromboxanos y
prostaciclinas.
CIDO
ARAQUIDNICO
LOX
COX
1. PROSTACICLINAS.
2. PROSTAGLANDINAS
PGG
2

LEUCOTRIENOS
PROCESO
INFLAMATORIO
COX-1
COX-2
EICOSANOIDES
O AUTACOIDES
TROMBOXANO
TROMBOXANO
SINTETASA
PgD
2
, PgE
2
, PgF
2
PGH
2
Leucotrienos y
prostaglandinas son los
que intervienen en el
proceso inflamatorio.
31
CIDO
ARAQUIDNICO
5-LOX
COX
1. PROSTACICLINAS.
2. PROSTAGLANDINAS
PGG
2

LEUCOTRIENOS
PROCESO
INFLAMATORIO
COX-1
COX-2
EICOSANOIDES
O AUTACOIDES
TROMBOXANO
TROMBOXANO
SINTETASA
PgD
2
, PgE
2
, PgF
2
PGH
2
Farmacodinamia
Por tanto, los AINEs
bloquean a las
prostaglandinas,
pero no a los
leucotrienos
32
Inhibicin de la
motilidad uterina
Se sabe que las
prostaglandinas de las
series E y F son potentes
uterotrpicos y su sntesis
por parte del tero, aumenta
en forma extraordinaria
horas antes del parto.
Efectos farmacolgicos
33
Por ello, en amenaza de parto
prematuro, suelen
prescribirse AINEs,
particularmente indometacina
(analgsico no esteroideo),
para inhibirlas.
Otros tocolticos usados
incluyen la terbutalina
(agonista -adrenrgico) y el
sulfato de magnesio (mineral).
El trabajo de parto prematuro es
aquel que se inicia antes de finalizar
las 37 semanas de gestacin.
Inhibicin de la
motilidad uterina
34
Farmacodinamia
La aspirina (cido acetilsaliclico) es el nico de
todos los AINEs que acetila en forma irreversible
a la cicloxigenasa (al inhibirla).
Los otros AINEs son todos inhibidores
reversibles de la misma.
35
Los leucotrienos son
sustancias
hipersensibilizantes
y vasoconstrictoras.
36
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Indicacin
Tratamiento del asma.
Inhibidores de los receptores de leucotrienos
Mountelukast: 10 mg al da. Oral.
Zafirlukast: 20 mg cada 12 horas. Oral.
38
La fuente principal de
leucotrienos, histamina
y otros mediadores del
proceso inflamatorio,
est en las siguientes
clulas. Sin embargo, la
principal est
constituda por los
mastocitos o clulas
cebadas.
39
40
Insel, P.A. Analgsicos antipirticos y antiinflamatorios, y
frmacos antigotosos, 661-705, en Goodman % Gilman. Las
bases farmacolgicas de la teraputica. 9a. ed. Vol. I.
McGraw-Hill Interamericana, 1996.
Kadar, D. Analgsicos antiinflamatorios, 413-430, en Kalant,
H. y Roschlau, W. Principios de Farmacologa Mdica, 6a. ed.,
Oxford, 1998.
Hollander D, Gastrointestinal complications of nonsteroidal
anti-inflamatory drugs: Prophylactic and therapeutic strategies.
Am J Med 1994; 96:274-281.
Dennin, E.A. Diversity of group type regulation and function
of phospholipase A
2
. J . Biol. Chem, 1996; 209, 13057-13066.
Polisson R, Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: Practical
and theoretical considerations in their selection. Am J Med
1996; 100 (suppl 2A): 31-36.
Grahan DY, Agrawal NM, Roth SH, Prevention of NSAID-
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bind, placebo controlled trial. Lancet 1988; 2:1277-80.