1

EL MEDIO INTERNO
2 Compartimentos lquidos en el organismo:
-intracelular: (50%)
-extracelular:
plasma: interior del rbol vascular. (5%)
lquido intersticial: baa directamente a las clulas. (16%)
lquido transcelular: separado por otros epitelios: LCR...
*Todos los lquidos extracelulares se pueden considerar como productos
de ultrafiltrado del plasma
EL MEDIO INTERNO ES FUNDAMENTAL PARA MANTENER
LA HOMEOSTASIS
Funciones de la Sangre
1. La sangre transporta:
Oxgeno desde los pulmones y Nutrientes desde el tracto digestivo
Deshechos Metablicos desde las clulas a los pulmones y riones
para su eliminacin.
Hormonas desde las glndulas endocrinas hasta los rganos diana.
2. La sangre mantiene:
La temperatura corporal apropiada: absorbe y distribuye calor.
El pH normal: en distintos tejidos usa distintos tampones.
El volumen adecuado de fluido en el sistema circulatorio.
3. La sangre previene de a) prdidas fluido y b) infecciones:
Activando protenas del plasma y plaquetas
Iniciando la formacin del cogulo cuando se rompe un vaso.
- Sintetizando y utilizando anticuerpos
Activando las protenas del complemento
Activando a los glbulos blancos para la defensa contra agentes
patgenos
2
Caractersticas Fsicas y Volumen
La sangre es un fludo opaco, denso y con sabor
metlico
El Color vara desde escarlata (rica en oxgeno)
a rojo oscuro (pobre en oxgeno)
El pH de la sangre es 7.357.45
La Temperatura es 38C, ligeramente superior
a la temperatura corporal normal
La sangre constituye aproximadamente el 8%
del peso corporal
El volumen medio de sangre es 56 L en los
hombres, y 45 L para las mujeres
La sangre est formada por
-plasma: sust. org.+ inorg.
-clulas: GR+GB+Plaquetas
3
N de GR por ml de sangre
Hematocrito: % del volumen total sanguneo ocupado por los GR
El contenido de Hb de los GR se expresa como g de Hb/ dl sangre
Vol. Medio de los GR (en algunas enfermedades sn demasiado
grandes o demasiado pequeos (anemias)
Morfologa de los GR (tambin indicativo de enfermedades)
N total de GB: no distingue los tipos. (cls/ml)
N diferencial de GB por ml de sangre: tincin
N de plaquetas es indicativo de la capacidad de coagulacin
Anlisis de elementos formes de sangre: indicativos de enfermedades
De todos los elementos formes
de la sangre slo los GB sn
Clulas completas.
La mayora de los elementos
formes sn incapaces de
dividirse,
sobreviven dias
en el torrente
circulatorio y
se renuevan
a partir de
clulas madre
de la
Mdula sea
Origen y renovacin de los elementos formes de la sangre
4
La Hemopoiesis ocurre en la mdula roja de los huesos:
Del esqueleto axial y en
Las epfisis del hmero y el fmur.
Los Hemocitoblastos dan lugar a todos los elementos formes
Hematopoiesis: formacin de clulas sanguneas
Mdula
sea
Globulo rojo
maduro
Plaquetas
Megacariocito
Clula troncal
Cel. Reticular
Reticulocito
excluyendo
el ncleo
Clula troncal
Seno venoso
Macrfago
Monocito
Linfocito
5
Eritrocitos o GR
Discos bicncavos
Sin nucleo, casi sin orgnulos
Contienen casi exclusivamente Hb
La protena de membrana
Espectrina junto con
citoesqueleto responsable de
su forma, que es ptima para
su funcin.
Funcin: INTERCAMBIO GASEOSO MEDIADO POR LA HEMOGLOBINA
N: 4.5-5 x 10
12
/l
La Hemoglobina (Hb) y la funcin de los GR
Figure 18.4a, b
Oxi-hemoglobina Hb
unida al oxgeno (el O2 se
une en los pulmones)
Deoxi-hemoglobina-Hb
reducida (el O2 ha
difundido a los tejidos)
Carbaminohemoglobina- Hb
unida al dixido de carbono
(el CO2 se une en los
tejidos)
La Hemoglobina une oxgeno reversiblemente (la mayor parte del O2
sanguneo est unido a la hemoglobina).
La Hemoglobina est compuesta por:
La protena globina, formada por 2 cadenas alfa y 2 beta, todas ellas
unidas al grupo hemo
Cada grupo hemo tiene un tomo de hierro, capaz de unir una molcula
de oxgeno
Cada molcula de hemoglobina puede transportar 4 molculas de oxgeno
6
Produccin de Eritrocitos: Eritropoiesis
troncal
predestinada
pro-
eritroblasto
via de diferenciacin
Fase 1: Snt
de ribosomas
Fase 2: Acumul
de Hb
Fase 3: Eyeccin
del ncleo
Eritroblasto
temprano
Eritroblasto
tardo
Normoblasto
Reticulocito
Eritrocito
Hemocitoblasto
El rin libera
ERITROPOYETINA
umenta capacidad
de tporte de O2
por la sangre
Niveles de O2 en
sangre reducidos
Eritropoyesis
aumentada:
Ms GR
Estmulo: hipoxia por n de GR
Disponibilidad de O2 en sangre
O la demanda de O2 en tejidos
Control Hormonal de la Eritropoiesis
- sn fragmentos de megacariocitos: periferia que se tie de azul y
centro granular.
Los grnulos contienen serotonina, Ca
2+
, enzimas, ADP, y
Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF).
- Juegan un papel crtico en la coagulacin: sello temporal de la
herida.
PLAQUETAS
7
Formacin de las Plaquetas
Las clulas madre son tambin los hemocitoblastos.
Hemocitoblasto
Clula
madre
Megacarioblasto Promegacariocito Megacariocito Plaquetas
Va de diferenciacin
- Las plaquetas sn los elementos formes ms numerosos despus de
los GR. Nmero normal : 250 x 10
9
/l
Hemostasis: reacc. que impiden la prdida de sangre en 3 fases:
1. Espasmo Vascular:
vasoconstriccin
immediata
2.Formacin del
tapn plaquetario.
3. Coagulacin.
Vasoconstriccin
Dao en la pared de un vaso
Tapn Plaquetario
reforzado
La Plasmina disuelve
lentamente la fibrina
El cogulo se disuelve
Pared del Vaso
Sanguneo intacta
Crecimiento celular y
Reparacin del tejido
Hemostasis
temporal
Formacin de
Trombina
Cascada de
coagulacin
Factor tisular
expuesto
Adhesin plaquetaria
y liberacin de
factores plaquetarios
Agregacin
Plaquetaria
tapn laxo
Colgeno
expuesto
Conversin del
Fibringeno en
fibrina
8
El colgeno expuesto une
y activa las plaquetas
Liberac de factores
plaquetarios
Atrae ms
plaquetas
Agregacin
plaquetaria
reflejo simptico
Sustancias liberadas
Serotonina
1 . Vc inmediata
2 . Agregacin
plquetaria
3 . Coagulacin
- Se adhieren a fibras colgeno
expuestas y forman tapn plaq.
-Liberan serotonina y ADP, que
atrae ms plaquetas
-El tapn plaquetario se limita
al rea daada por el PGI2
3.Coagulacin
3 fases en la coagulacin:
1. Formacin del activador de la
Protrombina ( Xa, via in- o ex-)
2. Conversin de la Protrombina en
Trombina
3. La Trombina cataliza la formacin
de la malla de fibrina a partir del
fibringeno
Serie de reacciones por las que la
sangre pasa de lquido a gel
La Coagulacin puede seguir 2 vas:
la intrnseca y la extrnseca
las 2 son cascadas de activacin de
pro-coagulantes y las 2 conducen a
la activacin del factor X
9
La ruptura de un vaso expone Colgeno
u otros activadores
Va Intrnseca
Trauma celular en el tejido daado
Provoca liberacin de factor tisular (III)
Va Extrnseca
Factor tisular
(III) y VIIa
Retroalimentacin positiva
Va Comn
Retroalimentacin positiva
Malla de fibrina
Xa
Trombina
Fibrina
XIIIa
XIIa
XIa
IXa
Retraccin del tapn
Reparacin
-El PDGF estimula la
reconstruccin
de la pared del vaso
- Los Fibroblastos forman
un parche de tejido
conectivo
- Las clulas endoteliales
se dividen y restauran el
revestimiento
Fibringeno
Fosfolpidos
Protrombina
2 mcs homeostticos previenen formac de cogulos exces grandes
La eliminacin constante de factores de coagulacin
La inhibicin de los factores de coagulacin
La Fibrina acta como anticoagulante uniendo trombina e inhibiendo:
(1) la retroalimentacin positiva de la coagulacin;
(2) aceleracin producc del activador de protrombina via factor V;
(3) la aceleracin de la va intrnseca por activacin de las plaquetas.
La Trombina no absorbida por fibrina se inactiva por Antitrombina III
La Heparina y PGI
2
(secretada por clulas endoteliales), tambin inhibe la
actividad de la Trombina
tambin activa
Fibringeno
Trombina Plasmina
Fragmentos
de Fibrina
Polmero de
Fibrina
Coagulacin
Fibrinolisis
Cogulo
10
Factores que Previenen la coagulacin innecesaria
Caractersticas estructurales y moleculares del endotelio vascular
La agregacin plaquetaria se previene por:
La falta de rugosidad del endotelio de los vasos
La Heparina y el PGI
2
secretados por las clulas endoteliales.
La Vitamina E, un potente anticoagulante
Substancias usadas para prevenir la coagulacin excesiva:
Aspirina una antiprostaglandina que inhibe el tromboxano A
2
Heparina un anticoagulante usado clinicamente para el cuidado
de los pre- y post-operatorios cardiacos.
Warfarina usada en casos de fibrilacin auricular.
Flavonoides substancias que se encuentran en el te, vino tinto,
que tienen actividad natural anticoagulante.
*Alteraciones hemostticas (mirar diapos adicionales al final)
por exceso de coagulacin: Trombos y mbolos
por defecto de coagulacin:
Enfermedades hepticas, Trombocitopenias y Hemofilias
Leucocitos (GBs)
Los Leucocitos sn clulas completas:
Sn menos numerosos que los GR, rep. 1% del volumen sanguneo.
Pueden atravesar los capilares y otros espacios por diapedesis.
Leucocitosis n de GBs superior a 11,000/l. Respuesta normal a la
invasin por virus o bacterias.
Granulocitos neutrfilos, eosinfilos, y basfilos
Contienen grnulos citoplsmicos que se tien especificamente
(acidicos, bsicos, o ambos) con la tincin de Wright
Sn mayores y con vida media ms corta que los GR.
Tienen ncleos lobulados. Todos sn fagocticos.
Agranulocitos linfocitos y monocitos:
No tienen grnulos citoplsmicos visibles
Tienen estructura similar, pero sn funcionalmente tipos
celulares distintos y no relacionados.
Forma esfrica (linfocitos) o ncleo arrionado (monocitos).
11
Neutrfilos: defensores antibacterianos
2 tipos de grnulos: Afinidad por colorantes cidos y bases
y dan al citoplasma color lila
Contienen peroxidasas, enzimas hidrolticos, y defensinas
(proteinas a antibiticos)
Presentan grandes grnulos parecidos a lisosomas que se
tien de rojo con crimson (acidfilos).
Su citoplasma se tie de rojo, su nucleo dividido en 2 lbulos
conectados por grueso puente cromatnico
Eosinfilos: Aligeran la severidad de alergias fagocitando los
complejos immunes y dirigen el ataque contra parsitos
Grandes grnulos prpura oscuro (basfilos) que contienen
histamina (qumico inflamatorio y vasodilatador y que atrae
otros GBs. Funcionalmente similares a los mastocitos.
Ncleo en forma de U o S con constricciones prominentes
Basfilos: median respuesta inflamatoria y anticoagulante
Linfocitos: fagociticos, alertan Sistema Inmune y producen Ab
Tienen ncleo circular grande prpura oscuro, rodeado de un halo
fino de citoplasma azulado.
La mayora se encuentran inmersos en tejido linfoide (algunos
circulan en sangre)
Hay 2 tipos de linfocitos: clulas T y B
Las clulas T funcionan en la respuesta inmune
Las clulas B originan clulas plasmticas que producen
anticuerpos
Sn los leucocitos ms grandes. Citoplasma azul claro y
abundante.
Ncleo arrionado o tiene forma de U.
Salen de la circulacin, penetran en los tejidos , y se
diferencian a macrfagos que tienen gran movilidad, son
fagocticos y activadores de los linfocitos.
Monocitos/Macrfagos: activamente fagocticos. Activan a
los linfocitos para montar una respuesta inmune.
12
Leucopoiesis: Formacin de Leucocitos
mieloblastos monoblastos linfoblasto
hemocitoblasto
C. troncal linfoide C. troncal mieloide
La Leucopoiesis se estimula hormonalmente por 2 familias de citokinas
(factores hematopoyticos) interleukinas (IL-1,IL-2) y factor
estimulante de la colonia-CSFs (de granulocitos, linfocitos. Los
Macrfagos y las clulas T sn las fuentes ms importantes de
cytokinas
Muchas hormonas hematopoieticas se usan clinicamente para estimular a la
mdula sea.
Granulocitos
Agranulocitos Linfocitos
C.
predestinadas
C.
troncales
Leucopoiesis (cont)
C.
predestinadas
mieloblastos monoblastos linfoblasto
Promielocito Promonocito Prolinfocito
Mielocito
Neutroflico
Mielocito
Basoflico
Mielocito
eosinoflico
C.bandeada
eosinofila
C.bandeada
Neutrofila
C.bandeada
Basofila
Eosinfilo Neutrfilo Basfilo
Monocito
Macr
fago
Linfocito
C.
plasm
tica
*
*
*
algunos se
diferencian
13
Desrdenes Leucocitarios: Leucemias
Las Leucemias sn cnceres de GBs y se nombran segn
los GBs anormales implicados:
Leucemia Mieloctica (mieloblastos)
Leucemia Linfoctica (linfocitos)
Las Leucemias Agudas implican clulas blastoides y
afectan principalmente a nios.
Las Leucemias Crnicas sn ms frecuentes en adultos
En todas las leucemias se encuentran GBs inmaduros en el torrente
sanguneo. La mdula sea aparece totalmente ocupada con
leucocitos cancerosos. Los GBs cancerosos aunque numerosos no son
funcionales . La muerte sobreviene por hemorragias internas e
infecciones generalizadas.
El tratamiento incluye irradiacin,drogas (inh HDACs, CSFs), y
transplantes de mdula.
Transfusiones Sanguneas
Las transfusiones sn necesarias cuando hay prdida importante de
sangre o en desrdenes hemostticos
Los GRs exponen glicoproteinas antignicas en su membrana
Estos Antgenos sn nicos para el individuo y se reconocen como
extraos en una transfusin a otro individuo, promueven aglutinacin
(aglutingenos).
La presencia/ausencia de estos Ag se usa para clasificar los grupos
sanguneos.
Grupos sanguneos en el hombre
El hombre tiene ms de 30 tipos de Ag en los GRs
Los antgenos del tipo ABO y Rh causan fuertes reacciones
cuando se transfunden inapropiadamente.
Otros grupos sanguneos (M, N, Dufy, Kell, y Lewis) se usan para
cuestiones legales principalmente.
14
Tipo sangre Ag en GR Ab en plasma
anti-A y anti-B
Ninguno
Ags A y B
Ag A
Ag B
Ninguno
Mezcla de sangres tipo O y A
En las reacciones de
transfusin se da
aglutinacin al mezclar 2
sangres
inapropiadamente
(Aglutingeno=Ag, Aglutinina= Ab)
Las clulas del donante sn atacadas por las
aglutininas del plasma del recipiente causando:
Una disminucin de la capacidad de transporte de O2.
Clulas que se aglutinan impidiendo el fluir de la sangre.
Ruptura de GRs que liberan hemoglobina al torrente circulatorio. La Hb
circulante precipita en los riones causando fallo renal.
aglutinacin
Grupos sanguneos Rh
Existen 8 Antgenos Rh diferentes, 3 de los cuales sn comunes (C,
D, and E)
La presencia de aglutingenos Rh en los GRs se indica como Rh
+
Los Ab Anti-Rh no se forman espontaneamente en los individuos Rh

Si un individuo Rh

recibe sangre Rh
+
, se forman Ab anti-Rh
Una segunda exposicin a sangre Rh
+
resultar en una tpica
reaccin de aglutinacin.
En el feto, los Ab anti Rh de una madre sensibilizada Rh

cruzan la
placenta, atacando y destruyendo los GRs del feto Rh
+.
Una madre Rh

se sensibiliza cuando entra en contacto con sangre

Rh
+
(de un embarazo previo de un beb Rh
+
o por transfusin de
Rh
+
) sintetizando Ab anti-Rh
+
.
El frmaco RhoGAM puede prevenir la sensibilizacin de la madre
Rh

. El tratamiento de la hemolisis del recin nacido puede incluir

tranfusiones pre- y post- parto.
15
Ciclo de vida de los eritrocitos
Figure 18.7
La vida media de un eritrocito es 100120 das
Los eritrocitos viejos se vuelven rgidos y frgiles, y su Hb degenera
Los eritrocitos muertos sn fagocitados por macrfagos
La globina y el grupo Hemo se separan y el Fe se recicla
Enfermedades debidas a los eritrocitos
Anemias por Eritrocitos insuficientes:
Anemia Hemorrgica resulta en prdida aguda o crnica de sangre
Anemia Hemolticaruptura prematura de eritrocitos
Anemia Aplstica destruccin o inhibicin de la mdula sea roja
Anemias por insuficiente contenido de Hb:
Anemias por deficiencia en Fe: por efecto secundario de una anemia
Hemorrgica, o dieta insuficiente en Fe,o pobre absorcin de Fe
Anemia Perniciosa: por deficiencia en vitamina B
12,
frecuentemente falta
factor intrnseco necesario para la absorcin de Vit.B
12
Anemias por Hb defectuosa:
Talasemias cadenas de globina ausentes o defectuosas en la Hb Los
Eritrocitos sn finos, delicados,y deficientes en hemoglobina
Esferocitosis se expresa una Hb mutante (HbS) [sustituc de 1 aa en cad. ]
Los eritrocitos se hacen esfricos en condiciones de poco O2.
A Anemia La sangre tiene una capacidad anormalmente baja para
transportar O2: niveles insuficientes para soportar el metabolismo normal .
Los Sntomas incluyen fatiga, palidez, respiracin acelerada, y escalofrios
B Policitemia exceso de GR que aumenta la viscosidad de la sangre . Tres
tipos:
Policitemia vera, Policitemia Secundaria, Dopaje
16
Trombo cogulo que aparece y persiste en un vaso sin ruptura.
Los Trombos pueden bloquear la circulacin, resultando en
muerte tisular.
Trombosis Coronaria trombo en vaso del corazn
Embolo trombo que se mueve libremente en el torrente sanguneo.
Embolo Pulmonar: embolo que puede impedir la capacidad para
obtener oxgeno.
Embolo Cerebral puede causar infartos.
Alteraciones Hemostaticas: Desrdenes
Tromboembolticas
Trombocitopenia dficit en n de plaquetas circulantes (<50000/mm
3)
:
los pacientes tienen petequias debidas a hemorragias espontneas y
extendidas. Causada por supresin o destruccin de la mdula sea (ej.
tumor, radiacin). Se trata con transfusiones completas
Enfermedades de la coagulacin
Incapacidad del hgado para sintetizar pro-coagulantes: sangrado severo.
Causas: deficiencia Vit K, hepatitis, cirrosis, etc. Las enfermedades
hepticas pueden impedir la produccin de bilis por el hgado (requerida
para la absorcin de grasas y vit K), la incapacidad para absorber grasas
puede conducir a deficiencias en vit K (liposoluble) .
Hemofilias desrdenes hemorrgicos hereditarios causados por falta
de factores de coagulacin.
Hemofilia A (83% de los casos): deficiencia en factor VIII.
Hemofilia B: resulta de la deficiencia de factor IX.
Hemofilia C: deficiencia de factor XI
Sntomas: sangrados prolongados y articulaciones dolorosas.
Tratamiento: transfusiones e inyeccin de los factores ausentes
17
Elementos formes- comparacin
Table 18.2.1
Table 18.2.2
Elementos formes- comparacin
18
granulocito neutrfilo -40-70% granulocito eosinfilo - 1-4%
granulocito basfilo - 0-1%
Linfocito - 20-45%
leucocitos