Аннотация
Выполнено обзорно-аналитическое исследование результатов экспериментальныхи теоретических работ по изучению этиологии и патогенеза псориатической болезни.Сформулирована новая модель патогенеза псориаза – кожного проявления системногопсориатического процесса (SPP = systemic psoriatic process), объясняющая результатыклинических и лабораторных экспериментов. Эта модель (далее Y-модель) предполагаетрешающую роль повышенной проницаемости тонкого кишечника для бактериальныхпродуктов и колонизации его стенок грамположительными бактериями (в т.ч.псорагенными PsB) и грамотрицательными TLR4-активными бактериями. Внутри SPPесть порочный цикл, который поддерживается нарушением производства и/илициркуляции желчных кислот.Центральным подпроцессом SPP является PAMP-немия, а именно хроническаяkPAMP-нагрузка на фагоциты крови (нейтрофилы, моноциты и дендритные клетки),приводящая также к повышенному уровню kPAMP в кровотоке. Главными ключевымиPAMP (kPAMP) являются LPS и PG (в т.ч. PG-Y – пептидогликан псорагенных бактерий).Хронически повышенная kPAMP-нагрузка вероятно обеспечивает толеризацию частинейтрофилов Neu, моноцитов Mo и дендритных клеток DC, находящихся в кровотоке.Хемостатус толеризованных Neu-T по мере их старения меняется аналогичнохемостатусу неактивированных Neu и, следовательно, они несут эндоцитированный вкровотоке контент в костный мозг. Хемостатусы толеризованных Mo-T и DC-T подобныхемостатусам неактивированных и, как следствие, они не уносят эндоцитированныйконтент в лимфоузлы или селезенку, а остаются в кровотоке. Толеризованные фагоцитымедленно и не полностью деградируют эндоцитированные фрагменты бактериальныхпродуктов содержащие kPAMP. Толеризованные фагоциты оказавшиеся(PG-Y)-носителями названы R-фагоцитами и обозначаются как Neu-R, Mo-R и DC-R.Тяжесть SPP пропорциональна суммарному (PG-Y)-носительству Mo-R и DC-R вкровотоке. Тяжесть SPP предопределяет возможность возникновения и поддержкипсориаза, поскольку Mo-R и DC-R наряду с нормальными Mo и DC участвуют вгомеостатическом и воспалительном обновлении пула дермальных макрофагов и DCнерезидентного происхождения. Mo-R и DC-R попадая в дерму могут превратиться взрелые maDC-Y, осуществляющие презентацию Y-антигена специфическим TL-Y.Локальные процессы, происходящие при этом в дерме и эпидермисе, подробно описаныво второй части монографии.
Ключевые слова
Системный псориатический процесс, псориаз, псориатический артрит, кишечнаяпроницаемость, микрофлора кишечника, желчные кислоты, псорагенные бактерии,бактериальные продукты, пептидогликан, мурамилдипептид, липополисахарид,эндотоксин, PAMP-немия, нейтрофилы, моноциты, дендритные клетки, хемостатус,толеризация, толеризованные фагоциты, R-фагоциты, kPAMP-носительство,(PG-Y)-носительство.
Leave a Comment
3)
2)