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08 Sistema HLA

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 Sistema HLA
SISTEMA HLADra. C.M. Mayra Masjuán del PinoEl Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) es una regiónde genes altamente polimórfica (ver Cuadro 1), cuyos productosse expresan codominantemente en la superficie de una granvariedad de células. Se identificó originalmente en la década delos años cuarenta por su papel en el rechazo de trasplantes, porlo cual a las proteínas codificadas por el MHC se les denominó
antígenos de histocompatibilidad 
. Sin embargo, aunque estoes importante, el papel central de los genes MHC en la respuestainmune fue explicado en los años setenta con la demostración deque los linfocitos T antígeno-específicos, no reconocen antígenosen forma libre o soluble pero reconocen porciones de antígenosproteicos que esn unido no covalentemente a los productosMHC.El MHC en el ser humano se denomina
HLA
por las siglas, eninglés, de
a
ntígenos
l
eucocitarios
h
umanos. Se encuentra en elbrazo corto del cromosoma 6 ocupando una extensión
7
 
 Sistema HLA
aproximada de 3 500kb (tamaño similar al del genoma completode la E. Coli). Cada individuo hereda un cromosoma 6 de cadauno de sus progenitores, que lleva un genotipo haploide HLA,denominado
haplotipo
, con determinados alelos en cada uno desus loci. Así pues, el haplotipo es la combinación de alelos decada unidad. Dado que hay diversos loci, y dentro de cada uno deellos existe un gran polimorfismo, en una población normal habráun número muy elevado de haplotipos diferentes. Al sercodominantes los genes HLA, en una célula pueden detectarsedos haplotipos, uno de cada parental.El Sistema HLA codifica para moléculas MHC clase I y clase II,así como para otras proteínas. Está organizado como sigue (delcentrómero al telómero):1.Genes clase II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR.2.Genes de complemento: C2, C4A, C4B y Factor B–llamadosgenes de región clase III.
3.
Genes de heat shock protein (HSP-70) y de citokinas (factor denecrosis tumoral –TNF-, lintoxina
β
 
-LT
β
-, linfotoxina –LT)
8
 
 Sistema HLA
4.Genes de clase I: HLA-B, HLA-C, HLA-A.Los genes de HLA son los más polirficos del genomahumano, particularmente en el caso de moléculas que tienen unpapel mayor en la presentacn del antígeno, a saber, lasmoléculas clase I HLA-A y HLA-B, y las moléculas clase II HLA-DR y HLA-DQ. Es más, se ha demostrado, por secuenciamiento deADN, que el polimorfismo definido serológicamente poranticuerpos, realmente infravaloraba sustancialmente elverdadero polimorfismo molecular (Cuadro 1). La definición desubtipos moleculares es bastante relevante para entender laasociación HLA-enfermedad ya que la mayoría de talesasociaciones estuvo inicialmente basado en asociacionesserológicas con un tipo de HLA específico. Así la determinación deasociaciones con variantes moleculares específicas ha producido amenudo un aumento significante del riesgo. Una nuevanomenclatura se ha desarrollado para distinguir subtiposmoleculares relacionados con alelos mayores. El gen específicodesignado está separado por un asterisco de un número de cuatrodígitos, los primeros dos dígitos denotan la especificidad del alelo
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