CURS 26.

10

SISTEMUL NERVOS
VEGETATIV curs 3 B
 Domeniul adrenergic
Domeniul adrenergic are două
componente:
Nervoasă -neuronii şi sinapsele la care
neurotransmitatorul este o
catecolamină, şi
Endocrină - medulosuprarenala, ce
secretă hormoni cu structură
catecolaminică
 Catecolamine
noradrenalina -norepinefrina,
adrenalina –epinefrina,
dopamina,
Catecolamine
• Sinteza: - se face pornind de la
aminoacidul TIROZINĂ, care prin
hidroxilare dă DOPA, care
decarboxilată dă DOPAMINA, care prin
β-hidroxilare produce
NORADRENALINA, care prin N-
metilare dă ADRENALINA.
• β-hidroxilarea are loc în veziculele
granulare din terminaţiile axonale.
Catecolamine
• Sinteza se poate opri la dopamină,
noradrenalină, adrenalină în funcţie de
structuri:
• dopaminergice
• noradrenergice
• adrenergice
Sinteza catecolaminelor
Catecolamine
• Sinteza este: - de novo
• - prin recaptare din fanta
sinaptică
• Depozitarea: - noradrenalina este depozitată
sub formă inactivă, legată de ATP în vezicule
granulare cu Ø=450Å, din terminaţiile
adrenergice. O veziculă include 15000
molecule de mediator chimic.
• Veziculele din medulosuprarenală au
Ø=1000-5000Å.
Catecolamine
• Eliberarea: - stimularea simpatică cu
frecvenţă mare sau impulsul nervos
eliberează din granulele de depozit în fanta
sinaptică de cantităţi mari de noradrenalină
– succesiv se produce:
• – depolarizarea membranei presinaptice cu
influx de ioni de Ca2+
• – exocitoza veziculelor
• – eliberarea mediatorului chimic
(noradrenalină)
Eliberarea mediatorului din vezicule, in
spaţiul sinaptic –se face printr-un proces de
exocitoză
Recaptarea - prin transport activ in butonul
presinaptic, in citoplasma căruia va fi parţial
degradat,
Degradare în fantă sub influenţa MAO
extracelulare şi COMT.
 Receptorii pentru catecolamine
• Receptorii alfa sunt de două subtipuri
alfa1 cu localizare post sinaptică la nivelul
organelor efectoare: bronşii, perete vascular,
trombocite, muşchi radiar al irisului, tract
gastrointestinal, capsulă splenică, insule
Langherhans,
alfa2 cu localizare atât sinaptică cât şi
nesinaptică.
 Receptorii pentru catecolamine
• Receptorii beta sunt -beta1 - ce predomină
la nivelul inimii şi intestinului şi beta2
localizaţi în pereţii vasculari, bronhii şi uter.
• Receptori dopaminergici (DA), - de două
subtipuri, DA1 şi DA2, localizaţi atat central
cât şi periferic
Receptorii adrenergici
 Acţionarea receptorilor
Acţionarea receptorilor alfa1 implică
inozitoltrifosfatul -fosfatidilinozitol ca mesager
secund, cu creşerea consecutivă a
concentraţei de Ca++ intracelular.

Acţionarea receptorilor alfa2 şi beta implică

AMPc ca mesager secund.
 Bioinactivarea catecolaminelor
• se realizează prin:

recaptare, prin mecanisme active, în

citoplasma butonului presinaptic,
difuziune în spatiul extracelular,
 Bioinactivarea

• Bioinactivarea se face prin intervenţia a

două sisteme enzimatice - COMT şi MAO,
metabolitul rezultat este acidul
vanililmandelic,
• bioinactivare, are loc în citoplasma
butonului axonal şi în mai mică masură în
fantă.
• La nivelul receptorilor adrenergici,
diferite medicamente pot acţiona ca
agoniste sau ca antagoniste.
 Medicamentele agoniste
 neselective – ce acţionează receptori:
 alfa1 şi alfa2, beta1 şi beta2, cu spectru larg de
acţiune – adrenalina,
 selective:
 stimulante alfa1 - fenilefrina, metoxamina;
 stimulante alfa2 - clonidina;
 stimulante beta1 şi beta2 -izoprealina;
 stimulante beta1 - dobutamina;
 stimulante beta2 - salbutamolul.
 Subsţantele antagoniste
• blochează receptorii:
alfa1 şi alfa2 - fentolamina;
alfa1 - prazosinul;
beta1 şi beta2 - propranololul;
beta1 - atenolol, metoprolol.
 SIMPATOMIMETICELE
• Simpatomimeticele directe, actioneaza ca :
• agonişti neselectivi, alfa şi beta - cu spectru
larg de activitate -adrenalina, noradrenalina,
dopamina,
• agonişti selectivi - alfa1 adrenergici
-fenilefrina, metaraminolul, metoxamina,
• agonişti selectivi alfa2 adrenergici –
clonidina.
 SIMPATOMIMETICELE
• agonişti alfa parţialiali - alcaloizii din secara
cornută,
• agonişti beta-adrenergici neselectivi
-izoprenalina
• agonişti beta 1-adrenergici -dobutamina
• agonişti beta 2 -adrenergici -salbutamolul,
terbutalina, fenoterolul
 BRONHODILATIN,

• Substanta activa: isoprenalinum

• Compozitie:
1 comprimat contine 10 mg clorhidrat de
izoprenalina.
BRONHODILATIN,
• Actiune terapeutica:
Simpatomimetic cu efecte adrenergice
neselective (stimuleaza receptorii 1 si 2). Nu
are afinitate pentru receptorii . Produce
bronhodilatatie si vasodilatatie generala,
inclusiv pulmonara. Creste pulsul si debitul
cardiac. Izoprenalina este eliminata rapid din
sange si nu are efecte cumulative.
• Farmacocinetica:
Administrata sublingual, se absoarbe
inegal si limitat, iar disponibilitatea este
insuficienta. Este metabolizata pe cale
enzimatica.
• Indicatii:
Astm bronsic (tratamentul crizei),
bronsita spastica, atelectazii
postoperatorii, pregatirea si
favorizarea aerosoloterapiei cu alte
medicamente (antibiotice,
secretolitice, cortizon, cromoglicat),
evitarea eventualelor spasme
bronsice si usurarea respiratiei in
conditii de terapie intensiva;
BRONHODILATIN,
• realizarea bronhodilatatiei pentru teste
functionale respiratorii. Bloc atrio-
ventricular partial sau total, tratamentul
si profilaxia acceselor Adams-Stockes,
sindrom de sinus carotidian,
bradicardie.
 DOBUTAMIN GIULINI, pulbere
injectabila
• Substanta activa: dobutaminum
• Prezentare farmaceutica:
Flacon injectabil cu 530 mg liofilizat,
continand 280 mg dobutamina hidroclorica
(corespunzand la 250 mg dobutamina).
• Actiune terapeutica:

• Dobutamina este o amina simpatomimetica

sintetica, cu actiune inotrop pozitiva,
explicata în principal de actiunea agonista
pe receptorii cardiaci.
DOBUTAMIN
• Creste contractilitatea, creste volumul bataie si
debitul cardiac. Dobutamina are, de asemenea,
efecte agoniste pe receptorii periferici 2. Are
actiune cronotrop pozitiva si efecte pe vasele
periferice, mult mai putin importante decat
celelalte catecolamine. Dobutamina actioneaza
direct si independent de concentratia sinaptica
de catecolamine, dar nu afecteaza receptorii de
dopamina si nu afecteaza eliberarea endogena
de noradrenalina.
DOBUTAMIN

• Dobutamina actioneaza direct si

independent de concentratia sinaptica
de catecolamine, dar nu afecteaza
receptorii de dopamina si nu afecteaza
eliberarea endogena de noradrenalina
DOBUTAMIN
• Dozare si mod de administrare:
Doza trebuie ajustata individual. Debitul
necesar al perfuziei depinde de
raspunsul pacientului la tratament si de
aparitia efectelor adverse.
DOBUTAMIN
• La adulti: experienta a aratat ca cei mai
multi pacienti raspund la doze între 2,5
si 10 g/kg corp/min. Doze peste 40 g/kg
corp/min au fost administrate în cazuri
individuale. La copii: s-au utilizat doze
între 1 si 15 g/kg corp/min.
DOBUTAMIN
• Exista dovezi ca doza minima eficace
este mai mare la copii decat la adulti.
Se recomanda atentie la doze mari. La
doze peste 7,5 g/kg corp/min se
observa cele mai multe efecte
secundare si mai ales tahicardie.
DOBUTAMIN
• Se recomanda ca doza sa fie redusa gradat
înainte de întreruperea dobutaminei. Din
cauza timpului de înjumatatire scurt,
dobutamina trebuie administrata în perfuzie
intravenoasa continua. Durata tratamentului
perfuzabil depinde de necesitatile clinice si
este stabilita de medic.
DOBUTAMIN
• În timpul administrarii de dobutamina
trebuie atent monitorizate frecventa
cardiaca, ritmul cardiac, tensiunea
arteriala, fluxul urinar si debitul perfuziei.
Daca este posibil, presiunea venoasa
centrala si presiunea capilara pulmonara
de ocluzie trebuie monitorizate continuu.
 SALBUTAMOL, aerosol
• Compozitie:
Substanta activa: salbutamol 20 mg.
Excipienti: trioleat de sorbitan; gaz
propulsor: triclorofluorometan si
diclorofluorometan pana la 10 ml. O doza
contine 100 mg salbutamol. Un flacon
(container) contine 200 doze.
SALBUTAMOL
• Mecanism de actiune:
Salbutamolul este un agonist specific
pentru receptorii adrenergici localizati
in muschii netezi ai bronhiilor.
Stimularea receptorilor adrenergici
produce dilatarea muschilor netezi ai
bronhiilor.
SALBUTAMOL
• Receptorii sunt stimulati numai daca
sunt administrate doze crescute de
medicament. Salbutamol este eficace
in tratamentul obturatiei reversibile a
bronhiilor din cursul crizei de astm
bronsic si in tratamentul bronsitelor
cronice spastice si a emfizemului
pulmonar
• Salbutamol are un timp scurt de
actiune (aproximativ 4 ore) si incepe sa
actioneze curand dupa administrare (in
aprox. 5 minute). Dupa inhalare, 10-
20% din doza ajunge in tractul
respirator. Restul medicamentului
ramane in cavitatea bucala si in gat de
unde este inghitit si mai tarziu absorbit
din tractul digestiv.
SALBUTAMOL
• Cantitatea de medicament ramasa care
ajunge in tractul respirator este
absorbita si intra in circulatie, dar nu
este metabolizata la nivelul plamanilor.
Medicamentul ajunge in ficat unde este
metabolizat pana la sulfati, si este
excretat in mare parte prin urina, partial
sub forma nemetabolizata.
SALBUTAMOL
• Dupa administrarea intravenoasa, timpul de
injumatatire variaza intre 4-6 ore. Cea mai
mare parte a medicamentului, administrat oral
sau sub forma de aerosol, este excretata din
organism in 72 ore. Salbutamol se leaga de
proteinele plasmatice in proportie de 10%.
• Salbutamol aerosol este folosit pentru
tratamentul astmului bronsic,
eliminarea spasmelor bronhiilor si
inlaturarea obturarii reversibile a
tractului respirator. Medicamentul poate
fi folosit profilactic inainte de efort la
persoanele care sufera de astm indus
de efortul fizic, si inaintea unor contacte
anticipate cu alergeni, care in mod
obisnuit produc atacurile de dispnee.
• Salbutamol este folosit in special in
tratamentul astmului usor, mediu si sever, cu
conditia ca administrarea sa sa nu intarzie
administrarea de glucorticoizi inhalatori.
• Contraindicatii:
Salbutamol aerosol nu va fi administrat la
pacientii sensibili la substanta activa sau la
celelalte componente ale aerosolului.
• Reactii adverse:
Medicamentul poate provoca tremor muscular, in special
la nivelul mainilor. Acest simptom este dependent de doza
si este adesea observat in timpul administrarii agonistilor
receptorilor . Durerile de cap pot aparea sporadic.
Medicamentul produce dilatarea vaselor periferice, care
poate duce la o usoara accelerare compensatorie a
batailor cardiace. Simptomele de hipersensibilitate apar
foarte rar (ex. edem vasomotor, urticarie, spasm al
bronhiilor, hipotensiune insotita de lesin.
• Foarte rar pot aparea spasme musculare.
Bronhospasmul paradoxal poate aparea ca in cazul
tuturor medicamentelor sub forma de aerosoli. In
acest caz este necesara oprirea administrarii de
salbutamol si administrarea unui alt bronhodilatator cu
durata scurta de actiune. Utilizarea medicamentelor
care stimuleaza receptorii 2 adrenergici poate
determina hipokaliemie semnificativa. La copii pot
aparea sporadic simptome de hiperexcitabilitate.
Inhalatiile pot cauza iritarea mucoasei orale si
faringiene. Aritmia (inclusiv fibrilatia atriala, tahicardia
supraventriculara si spasmele aditionale) poate
aparea la anumiti pacienti.
 SIMPATOLITICE
• Acţionează antagonist la nivelul sinapselor
simpatice terminale.
• După mecanismul de acţiune, sunt:
• simpatolitice directe - blocante ale receptorilor
adrenergici, ce blochează direct receptorii alfa
sau beta,
• simpatolitice indirecte -neurosimpatolitice ce
blochează terminaţiile adrenergice,
impiedicând eliberarea noradrenalinei in fantă.
 SIMPATOLITICE
 inhibă competitiv acţiunea catecolaminelor
la nivelul receptorilor alfa periferici.
 bIocantele alfa adrenergice sunt substanţe
care blochează receptorii alfa:
neselectiv -alfa1 şi alfa2: fentolamina,
tolazolina,
selectiv - receptorii alfa1: prazosinul.
 BIocantele beta adrenergice
• blochează receptorii beta: neselectiv -beta1
şi beta2: - propranololul, pindololul,
• selectiv -receptorii beta1: metoprololul,
atenololul.
• BIocantele beta adrenergice impiedică
efectele beta ale simpatomimeticelor şi ale
stimulării simpatice prin blocarea
receptorilor beta postsinaptici.
Simpatoliticele indirecte

 Blochează terminaţiile adrenergice

periferice interferând, eliberarea in fantă a
neurotransmiţătorului adrenergic.
 Neurosimpatolitice -guanetidina şi
reserpina.
 ALCALOIZII DIN SECARA
CORNUTA
• Acţionează ca agonişti parţiali sau
antagonişti la nivelul receptorilor
adrenergici sau serotoninergici:
ergotamina, dihidroergotamina şi
metisergida,
ergometrina şi metilergometrina,
bromocriptina.