HISTORIA DEL GENOMA

HUMANO
EN LA ANTIGUEDAD

• 1000 A.C. Los Babilinios y Egipcios

producen frutos por fecundación
artificial
• 420 A.C.: Sócrates hipotetiza que los
padres no se parecen a los hijos. “Los
hijos de grandes hombres de estado
generalemente son perezosos o buenos
para nada”
EN LA ANTIGUEDAD

• 400 A.C.: Hipócrates afirma que el hombre

transmite las características hereditarias en
el semen (Semilla). Debe haber otro fluido
en la mujer. El aporte es aproximadamente
igual.
• 320 A.C.: Aristóteles propone la herencia de
abuelos y bisabuelos. El semen se forma por
ingredientes imperfectamente mezclados.
Las niñas son causadas por “interferencia”
con la sangre de la madre
EN LA ANTIGUEDAD
• 100-300 D.C.: Los Hindúes observan que
ciertas enfermedades aparecen en las
FAMILIAS. “El hombre no puede escapar a sus
orígenes”: Manú.
DESPUÉS DEL RENACIMIENTO
• 1.630: William Harvey
concluye que las plantas
y los animales se
reproducen de forma
sexual: Esperma y huevos
• 1.677: Anton
Leeuwenhoek descubre
animáculos en el fluido
seminal
DESPUÉS DEL RENACIMIENTO
• Siglo XV: Lucha entre “Ovistas” vs.
“Espermistas”
• Homúnculo: Un hombre dentro de
otro y así hasta contener TODAS
las generaciones por venir
• Herencia por mezcla, idea que
llega hasta siglo XIX
DESPUÉS DEL RENACIMIENTO
• S. XVII: Generación espontánea. Jean
Baptista van Helmont, médico, publicó
la receta para obtener ratones a partir
de una camisa sucia + granos de trigo
CHARLES DARWIN
• 1.859 postula la teoría de
la Evolución basada en la
selección natural
• Sus teorías sobre genética
fueron desacertadas: La
mujer es el recervorio de
la semilla del padre
London Sketchbook
1.874
LA GENÉTICA ACTUAL
De Mendel al
Genoma
Gregor Mendel (1.822 – 1.884)
• Monje Agustiniano
austriaco
• Nacido de una familia
de campesinos
• Estudia botánica y
matemáticas en la
Universidad de Viena
Gregor Mendel (1.822 – 1.884)
• Fracasó en 2 ocasiones para obtener el
certificado de docencia
• Entro a un monasterio en Brünn (Hoy
Checoslovaquia) donde llegó a ser abad
Gregor Mendel (1.822 – 1.884)
• Comunicó sus experimentos en 1.865 ante
la sociedad de Historia Natural de Brünn
• Al año siguiente se publica el manuscrito en
las Actas de la sociedad
Gregor Mendel (1.822 – 1.884)
• La información genética proviene la
mitad del padre y la otra mitad de
la madre
• Los caracteres se expresan en las
nuevas generaciones según el
Principio de Segregación
• Acuñó los conceptos de: Alelo,
dominancia y recesividad
Gregor Mendel (1.822 – 1.884)
 HISTORIA DE LA GENÉTICA
• 1882: Walter Flemming descubre los cromosomas
• 1888: Wakdeyer introduce el término cromosoma
• Finales de 1800 se describen la mitosis y la meiosis
• Durante la década de 1880 se relaciona la herencia
con los cromosomas
• 1900: Se revive el mendelismo por Hugo de Vries
• 1903: Sutton une la teoría del mendelismo con los
cromosomas
 HISTORIA DE LA GENETICA
• Principios de 1900 Bateson no apoya las ideas
de Mendel para sus medidas Biométricas
• 1918: Fisher reconcilia las posturas con la idea
de los caracteres cuantitativos
• Thomas Morgan: Ligamiento en moscas -
Premio Nobel en 1933
• 1927 Hermann Muller: Demuestra el aumento
de las mutaciones por radiaciones ionizantes
CITOGENÉTICA
• Flemming : 1882 descubre los cromosomas
• 1923: Painter describe los 48 cromosomas
normales
• 1946: El mismo Painter describe 46 y el par
sexual
• 1949: Murray Barr describe la cromatina
sexual (Corpúsculo de Barr)
• Técnicas entre los 50 y 60:
– Hsu: Choque hipotónico del nucleo
– P. Nowell: Fitohemaglutinina
– Uso de la colchicina para detener la mitosis
INMUNOGENÉTICA Y GENÉTICA DE
POBLACIONES
• 1901: Landsteiner descubre los grupos ABO
• 1927: Grupo MN por Landsteiner y Levine
• 1908: Hardy - Weinberg describen la base de
la genética de poblaciones
• Fisher, Haldane y Wrigth: Deriva Genética,
cuantificación de los caracteres humanos
(Teoría sin aplicación)
ALELO A DEL GRUPO ABO
GENÉTICA MOLECULAR
• 1867: Miescher describe la nucleina
• 1944: Oswald Avery describe la
bioquímica del DNA y su relación
con los “genes”
• 1952: Primeros renacuajos clónicos
• 1953: Watson y Crick describen la
estructura del DNA
Estructura del DNA

Rosalind Franklin y la difracción

Watson y Crick
De rayos X
Estructura del DNA
HISTORIA DEL GENOMA
• 1961: Nierenberg describe el código
de tres letras
• 1970: Arber y Hamilton descubren
las enzimas de restricción
• 1972: Primera molécula de DNA
recombinante entre dos especies
• 1977: Sanger propone el método
para secuenciar las moléculas de
DNA
HISTORIA DEL GENOMA
• 1978: 1ª hormona humana hecha
con técnicas de DNA recombinante
• 1980: 1ª fábrica industrial de
insulina recombinante
• 1983: Kary Mullis idea la técnica
de la Reacción en Cadena de la
Polimerasa (PCR)
 PARÉNTESIS

ÉXPLICACIÓN DEL GENOMA

HUMANO
ANALOGÍA
DNA LENGUAJE
• Código de 4 • Código de 33
caractéres caractéres
• Adenina y Timina
Citocina y Guanina
• Alfabeto, espacio
Codones
y signos
•
• Proteínas • Palabras
• Fenotipo • Frases
• Individuo • Significado
• Obra
LENGUAJE: Español
• Letras: enunlugardelamanchadecuyonombrenoquieroacordarme
+ espacios
• Palabras: 1. En 2. Un 3. Lugar 4. De 5. La 6. Mancha…
• Frase: “En un lugar de la Mancha de cuyo nombre no quiero
acordarme…”
• Sentido: Estando en un sitio del cual no quiero recordar como se
llamaba
• ¡Don Quijote de La Mancha!
<AMBIENTE>
LENGUAJE: Genoma
• Secuencia: AAATTCGCGTTACG
TTT AAGCGCAATGC
• Secuencia de aminoácidos
• Característica fenotípica: Color de ojos,
tamaño de las orejas, grupo sanguíneo
• Individuo bio-psico-social
• ¡YO!, ¡Mi Padre!, ¡Charles Darwin!
<AMBIENTE>
MUTACIÓN
• Cambios en la secuencia que
tienen una implicación en el
fenotipo
• ANALOGÍA: Cambio de una letra o
de una palabra
• Ej: no quiero acordarme de la
Mancha en un lugar cuyo nombre…
HISTORIA DEL PROYECTO
GENOMA HUMANO
Historia del HGP
• 1985: Walter Gilbert propone el
proyecto a nivel mundial
• Charles DeLisi del Departamento de
Energía (DOE) lo organiza
• 1990: El NIH y el DOE lanzan el
proyecto oficialmente a 15 años
• 1990: Craig Venter propone patentar
secuencias al azar de DNA
PARTICIPANTES
• Es un proyecto liderado por:
– Department of Energy (DOE) and the National
Institutes of Health (NIH): USA
– Sanger Centre y Wellcome Trust : Inglaterra
– Universidad de Washington, Whitehead Institute of
Cambridge, Baylor Medicine: USA
– CEPH y Génethon: Francia
– Otros centros en Japón y Alemania
Historia del HGP
• El primer director fue Watson
• En 1992 renuncia por desacuerdos con NIH
en patentes de secuencias y asume Francis
Collins
• Craig Venter se retira del NIH por falta de
fondos para sus nuevas técnicas y preside
The Institute for Genome Research
• 1995: Venter y Haseltine publican la
secuencia completa del Haemophilus
influenzae (1600 genes)
Historia del HGP
• 1997: Se separa Venter del TIGR y vende
por U$9 millones las acciones en Human
Genome Science
• Willmut genera a “Dolly” utilizando la
clonación
• 1998: Venter se asocia con Perkin-Elmer
Biosystems y obtiene U$200 millones mas
U$30 anuales para secuenciar el genoma
humano en tres años = Celera Genomics
Historia del HGP

BIOINFORMÁTICA
Celera Genomics: 800 En MIT Chips de DNA
supercomputadores
Historia del HGP
• Celera Genomics: “Speed matters…
discovery can’t wait”
• Genoma anuncia el fin del proyecto
para el 2003
• Diciembre del 99: Primer cromosoma
humano secuenciado totalmente, el 22
• Actualmente hay 2 cromosomas
secuenciados: 21 y 22
Historia del HGP
• En enero del 2000 Celera replica que tiene el 90%
del Genoma Humano secuenciado
• Marzo del 2000: 1ª declaración Clinton – Blair
• Marzo del 2000: Secuenciación completa de la
Drosophila
• Mayo del 2000: Secuenciación completa del ratón
• Junio del 2000: Anuncio oficial del primer borrador.
Trabajo “conjunto” entre esfuerzos
gubernamentales y privados
Historia del HGP

Tomado de revista Cambio No. 367 del 2000

Celera Genomics
• Perdió U$130 millones en 1999
• Produjo U$12.5 millones por la
venta de la base de datos a
laboratorios como:
– Pfizer
– Novartis
– Takeda
– Immunex Corporation
Historia del HGP
• Working draft sequence
– Goal: 90% by summer 2000
– 65.7% (3,182,861,000 bases)
(27/June/00)
• Finished, high quality sequence:
– Goal: 100% by 2003
– 21.1% (752,050,000 bases)
(27/June/00)
FIN