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CAPITULO 7
Malgor - Valsecia
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UBICACION DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS Y NICOTINICOS Y RESPUESTA DE LOS
ORGANOS EFECTORES A SU ESTIMULACION
A su vez, el DAG regula la actividad de enzi- Es una enzima extremadamente activa que
mas que provocan fosforilaciones capaces de hidroliza a la acetilcolina en menos de un mili-
activar canales iónicos y otras enzimas liga- segundo. Los inhibidores reversibles de la
das al Ca++. Los ésteres de la colina también acetilcolinesterasa actúan de la siguiente ma-
producen un incremento del GMPc. nera: el edrofonio se liga al sitio aniónico de la
En resumen, los ésteres de la colina desarro- enzima, por uniones lábiles tipo fuerzas de
llan sus acciones colinérgicas imitando a la Van Der Waals, impide el acceso de la acetil-
acetilcolina en la activación de los receptores colina y su efecto dura 5-10 minutos ya que es
muscarínicos y las drogas anticolinesterasa a su vez rápidamente hidrolizado. La neostig-
por incremento de la concentración de acetil- mina y prostigmina se ligan a la enzima en
colina en las uniones neuroefectoras. ambos sitios activos (aniónico y esteárico) y
La acetilcolinesterasa es una proteína de PM sufre hidrólisis en 2 etapas análogo a la ace-
320.000 daltons, que se encuentra en altas tilcolina, de tal manera que la enzima perm a-
concentraciones en las uniones colinérgicas.
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nece inhibida por mucho más tiempo: 1-6 amonio cuaternario (edrofonio), ésteres de
horas. amonio terciario (neostigmina) o derivados
orgánicos del fósforo (ecotiofato).
Los órganofosforados, solo se unen al sitio
esteárico por medio de una unión covalente La fisostigmina es una amina terciaria de gran
sumamente estable, de tal manera que sufren liposolubilidad por lo que se absorbe con facil i-
una muy lenta metabolización por la enzima. dad por todas las vías y pasa al SNC. Los
La inhibición de la acetilcolinesterasa dura órganofosforados son también muy liposolu-
cientos de horas y además sufre un proceso bles por lo que su absorción es amplia por
llamado “envejecimiento” de la unión, por el piel, pulmones, tracto gastrointestinal y con-
cual la misma se hace cada vez más firme y juntiva. El malathion se metaboliza en mayor
estable. proporción en el organismo, en comparación
con el parathion, por ejemplo, por lo que es
Debe tenerse en cuenta especialmente a los relativamente menos peligroso en casos de
llamados receptores muscarínicos selectivos intoxicación. Todos los órganos fosforados,
cuya presencia indica una heterogeneidad en con la excepción del ecotiofato, se distribuyen
la constitución de dichos receptores para regu- ampliamente en el organismo.
lar funciones diferentes. La estimulación o el
bloqueo de estos receptores selectivos abre un Acciones sobre el aparato cardiovascular:
nuevo campo en la terapéutica farmacológica La acetilcolina produce vasodilatación art eriolar
del SNA. y descenso de la presión arterial. El mecanis-
mo posiblemente se relacione con la liberación
FARMACOCINETICA: Los distintos ésteres de del factor de relajación endotelial (EDRF - óxi-
la colina presentan una relación estructura do nítrico) luego de la activación de receptores
química-actividad farmacológica y parámetros muscarínicos del músculo liso. Este efecto, es
farmacocinéticos ligeramente diferentes entre particularmente evidente con metacolina. Se
sí. observa aumento de flujos sanguíneos en dis-
tintos órganos y también en vasos pulmonares
La metacolina es la acetilbetametilcolina. y coronarias.
Solo se diferencia de la acetilcolina por la pre-
sencia de un grupo metilo. Es biotransforma- Los ésteres de la colina, también desarrollan
da, al igual que la acetilcolina por la acetilcoli- un efecto inotrópico negativo sobre todo en las
nesterasa, pero a una velocidad menor que aurículas. Este efecto es evidente en mayor
para la acetilcolina. Además no es metaboli- proporción si previamente la contractilidad se
zada por la pseudocolinesterasa. Posee tam- halla incrementada por acción adrenérgica, y
bién una escasa acción nicotínica y efectos se debería parcialmente a la inhibición de la
muscarínicos marcados sobre aparato cardio- actividad de la adenilciclasa.
vascular, tracto gastrointestinal y árbol urina-
rio. Los agentes colinérgicos tam bién producen
bradicardia. Cada impulso cardíaco se inicia
El carbacol y el betancol son ésteres car- por la despolarización espontánea del marca-
bamílicos de la colina. Poseen un grupo amí- paso en el nódulo S-A. Ello ocurre princ ipal-
nico en vez de un metilo terminal. Son total- mente por una disminución progresiva de la
mente resistentes a la acetilcolinesterasa y a conductancia al K+ , que luego de pasar un
la pseudocolinesterasa plasmática, por eso su umbral crítico se propaga iniciando un poten-
mayor duración de acción y vida media más cial de acción, que llega hasta el nódulo A-V,
prolongada, que los hace más útiles en la pasa a las ramas del haz de His y finalmente a
terapéutica. Del análisis general de sus accio- los ventrículos a través de las fibras de Purkin-
nes farmacológicas puede destacarse que el ge. La acetilcolina y la metacolina producen
carbacol y betancol poseen mayores acciones bradicardia por hiperpolarización y consecutivo
colinérgicas sobre el aparato gastrointestinal y aumento del umbral de despolarización en el
el árbol urinario. En cambio sus acciones car- músculo cardíaco. La atropina bloquea estos
diovasculares son de menor intensidad. El efectos y puede desencadenar taquicardia.
carbacol posee además efectos nicotínicos a
nivel ganglionar. Los ésteres de la colina tam bién producen una
disminución de la conductibilidad, princi-
ACCIONES FARMACOLOGICAS: Los agen- palmente A-V, por eso un gran estímulo coli-
tes anticolinesterasas son alcoholes, con un nérgico o la sobredosis de drogas parasimpa-
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ticomiméticas puede provocar bloqueos car-
díacos parciales y totales. Como dijimos, los efectos del carbacol y el
betancol sobre el aparato cardiovascular son
CLASIFICACION DE DROGAS PARA- leves en comparación con la metacolina y la
SIMPATICOMIMETICAS O COLINERGICAS acetilcolina.
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