3/20/2010

Nanotechnology and Its Potential 
Program Outline
Medical Applications
Robin S. Tanke • Description of nanotechnology
UWSP Chemistry Department
UWSP Chemistry Department
• Quantum dots (QDs)
ASCLS‐WI April 7, 2010 (Draft 3/20/2010)
– What are QDs? How do they work?
– How can they detect cancerous tumors?
• Metal Nanoparticles
– How do metal nanoparticles differ from QDs?
H d t l ti l diff f QD ?
– How can they detect Alzheimier’s disease?

Reference: http://mrsec.wisc.edu/Edetc/nanolab/CdSe/index.html#Introduction 
Copyright © 2008 The Board of Regents of the University of Wisconsin System and 
BioAssay Works ®, L.L.C www.bioassayworks.com/goldbox.html 1 3

Program Objectives Nanotechnology
After this program, you should be able to:
1. Define quantum dots and metal  “ Nanotechnology is the creation of 
gy
nanoparticles, USEFUL/FUNCTIONAL materials, 
2. Explain how quantum dots and metal  devices and systems through control of 
nanoparticles interact with light, matter on the nanometer length scale and 
and exploitation of novel phenomena and 
properties (physical, chemical, biological)
properties (physical, chemical, biological) 
3. Give an example of how the properties of 
at that length scale.” M. Meyyappan of 
quantum dots and metal nanoparticles make 
Ames Labs
them useful for medical diagnostics. 
2 4

1
 3/20/2010

How small is Nano? QDs can replace organic fluorescent dyes
Molecules Nanoscale regime Solid State
Property Organic dye QD
Photostability Poor Good
one 10  100 1000 10,000 bulk
atom atom atom  atom  atom  Absorption band Narrow Broad
cluster cluster cluster cluster

0                 1               2         5            7       10        100 Emission band Broad Narrow

Diameter (nm)
Stability in  Poor Good
aqueous solution
q
Hair width 40,000 – 50,000 nm pH dependence Yes No
Red Blood Cell 6,000 – 10,000 nm
Size Small Relatively Large
Virus 30 – 50 nm
DNA 2.5 nm
Atom 0.1 – 0.3 nm 5 7

Quantum Dot Imaging of Tumors
What are quantum dots? Adapted with permission from Peptide‐Labeled Near‐Infrared Quantum Dots for Imaging Tumor 
Vasculature in Living Subjects Weibo Cai, Dong‐Woon Shin, Kai Chen, Olivier Gheysens, Qizhen
Cao, Shan X. Wang, Sanjiv S. Gambhir, and Xiaoyuan Chen Nano Lett., 2006, 6 (4), 669‐676 
• Quantum dots are semiconductor  Copyright 2006 American Chemical Society.

nanoparticles. Synthesis of the 
– What are semiconductors?
Wh t i d t ? i
imaging agent
i

• When UV light is absorbed, the  • Core shell QD
quantum dots emit light in the  • PEG on surface
visible region. • Coupling Agent
• Arginine‐glycine‐
• Semiconductor
Semiconductor nanoparticles of 
nanoparticles of aspartic acid (RGD)
aspartic acid (RGD) 
different sizes emit light of  groups inhibit 
different colors integrin αvβ3 (a 
metathesis 
promoter)

6 8

2
 3/20/2010

Analysis of Functionalized QDs In vivo QD imaging in mice

In vivo NIR fluorescence imaging of U87MG tumor‐bearing mice (left shoulder, 
(a) AFM scan (400  400 nm2) of QD705‐RGD deposited on a silicon wafer.  pointed by white arrows) injected with 200 pmol of QD705‐RGD (left) and QD705 
(b and c) Section analysis of three QD705‐RGD (right), respectively. All images were acquired under the same instrumental 
particles as indicated by the white line conditions. The mice autofluorescence is color coded green while the unmixed QD 
(d) SEM scan of the QD705‐RGD conjugate deposited on 5‐nm tantalum‐coated  signal is color coded red. Prominent uptake in the liver, bone marrow, and
silicon substrate. The scale bar represents 50 nm. Copyright © 2006 American Chemical Society 9
lymph nodes was also visible. Copyright © 2006 American Chemical Society 11

Quantum Dot Imaging A few other applications for QDs
Biolinkers Biomolecules Quantum  Applications as biosensor
attached dot
Trioctyl phosphine  CdSe Determination of free cyanide 
oxide along with  in aqueous solution with high 
Mercaptoethane  sensitivity
Sulphonate
Chitosan polymer Mn doped  Detection of bacillus bacteria
ZnS
Suitable ampiphilic streptavidin  CdSe/ZnS Detection of E. Coli O157:H7 
Polymer cells
alpha‐fetoprotein Tumour tissue CdSe/ZnS Hepatic Cancer detection
antibody
tib d
Avidin Antibody CdSe/ZnS Detection of Cholera toxin
In vitro staining of human breast cancer MCF‐7, MDA‐MB‐435, and 3 human 
Tricosanthin Human  CdSe/ZnS Treatment of AIDs
glioblastoma U87MG cells using 1 nM QD705‐RGD (left 3 columns). Staining of U87MG 
choriocarcinoma
cells with 1 nM QD705 (denoted as“U87MG + QD705”) or 1 nM QD705‐RGD in the 
cells
presence of 2 íM c(RGDyK) (denoted as “U87MG + Block”) are also shown. Filter set: 
excitation, 420/40 nm; emission, 705/40 nm. Magnification: 400, 0.5 s exposure. 10 Ref: Review: Biofunctionalized Quantum Dots in Biology and Medicine, Sonal Mazumder, Rajib Dey, M. K.Mitra, 12
Copyright © 2006 American Chemical Society S.Mukherjee,2 and G. C. Das Journal of Nanomaterials ,Volume 2009, Article ID 815734, 17 pages

3
 3/20/2010

Metal Nanoparticles Interact with Light

Metal 
Nanoparticles–
Gold and Silver 
Colloids
• Free electrons travel through the particle
• Small particles < 50 nm do not scatter light so light interacts 
Small particles < 50 nm do not scatter light so light interacts
with the particle surface
• The wavelength of light is larger than the particle and sets up 
a standing wave.
http://www.freerepublic.com/focus/f‐news/1348391/posts • Many factors influence the wavelength of light absorbed
Ref: Susie Eustis and Mostafa A. El‐Sayed Chem. Soc. Rev., 2006, 35, 209–217
13 15

The absorption spectrum changes as 
Gold Nanoparticles metal nanoparticles aggregate
Photographs of aqueous 
solutions of gold 
nanospheres (upper panels) 
and gold nanorods (lower 
panels) 

Transmission electron 
microscopy images of the 
nanoparticles
l are shown; all 
h ll
scale bars = 100 nm

Adapted with permission from G. Rong, H. Wang, L. R. Skewis, B. M. Reinhard, Resolving sub‐
diffraction limit encounters in nanoparticle tracking using live cell plasmon coupling microscopy, 
Adapted with permission from Catherine J. Murphy; Anand M. Gole; John W. Stone; Patrick N. Sisco; Alaaldin M. Alkilany; Edie C. 
Nano Lett. 8, pp. 3386‐3393, 2008. Copyright © 2008 American Chemical Society
Goldsmith; Sarah C. Baxter; Acc. Chem. Res. 2008, 41, 1721‐1730. Copyright © 2008 American Chemical Society
14 16

4
 3/20/2010

Detecting Alzheimier’s Disease Use of Gold Nanoparticles

Adapted with permission from Adria Neely; Candice Perry; Birsen Varisli; Anant K. Singh; Tahir Chemical sensing 
Arbneshi; Dulal Senapati; Jhansi Rani Kalluri; Paresh Chandra Ray; ACS Nano 2009, 3, 2834‐2840. 
Copyright © 2009 American Chemical Society
• particle aggregation
• changes in local refractive index due to 
chemical binding
(A) Schematic of the synthesis of  • surface‐enhanced Raman scattering 
monoclonal anti‐tau 
monoclonal anti tau  (SERS) due to inelastic scattering of light
(SERS) due to inelastic scattering of light 
antibody‐conjugated gold  from vibrations in molecules near the 
nanoparticles and of  surface. 
monoclonal anti‐tau  Tracking 
antibody‐conjugated gold  Therapeutic applications of gold 
nanoparticle based sensing 
nanoparticles
of tau protein. 
• drug delivery 
(B) TEM image of anti‐tau 
• photothermal therapy
antibod‐conjugated gold 
nanoparticles before addition 
of tau protein. 
(C) TEM image of anti‐tau 
antibod‐conjugated gold 
nanoparticles after addition 
Adapted with permission Catherine J. Murphy; Anand M. Gole; John W. Stone; Patrick N. Sisco; Alaaldin M. Alkilany; 
of 20 ng/mL tau protein.
Edie C. Goldsmith; Sarah C. Baxter; Acc. Chem. Res. 2008, 41, 1721‐1730. Copyright © 2008 American Chemical 
Society
17 19

Example of Selectivity for tau 
protein
(B) Absorption profile variation of 
Summary
monoclonal anti‐tau antibody conjugated 
gold nanoparticle due to the addition tau 
protein (200 ng/mL tau). The strong long 
QDs and metal nanoparticles have 
wavelength band in the visible region (λPR
wavelength band in the visible region (λPR
= 520 nm) is due to the oscillation of the  many properties that make them 
ti th t k th
conduction band electrons. A new band 
appearing around 670 nm, due to the  attractive for use in medical 
addition of tau protein, demonstrates the 
aggregation of gold nanoparticles.  diagnostics and treatment.
(C) Plot demonstrating two‐photon 
scattering intensity changes (by 16 times)
scattering intensity changes (by 16 times) 
due to the addition of tau protein to anti‐
tau antibody conjugated gold nanoparticle. 
Two‐photon scattering intensity changes 
Use your knowledge to develop a new 
very little upon addition of BSA and heme
protein.  diagnostic tool!
Copyright © 2009 American Chemical Society 18 20