•ARIAS BALDERAS MONICA JOANNA

•MALDONADO HERNANDEZ MAYRA B.

•ROBELLADA MONTOYA JOSE RENE

 PROCESO MEDIANTE EL CUAL EL
ORGANISMO SINTETIZA GLUCOSA Y
GLUCÓGENO A PARTIR DE FUENTES NO
GLUCÍDICAS.
PERMITE OBTENER GLUCOSA CUANDO EN
LA DIETA NO SE OFRECEN SUFICIENTES
CARBOHIDRATOS.
EL HIGADO Y EL RIÑON SON LOS
PRINCIPALES ÓRGANOS
GLUCONEOGÉNICOS.
 EL PRINCIPAL MECANISMO ES LA
“INVERSIÓN” DE LA GLUCÓLISIS.
EN LA DESCRIPCIÓN DE LA VÍA DE
EMBDEN-MEYERHOF SE HA
SEÑALADO LA EXISTENCIA DE
REACCIONES IRREVERSIBLES, ÉSTAS
SON:
1. DE PIRUVATO A FOSFO-ENOL PIRUVATO.
2. DE FRUCTUOSA-1,6-BISFOSFATO A
FRUCTUOSA-6-FOSFATO.
3. DE GLUCOSA-6-FOSFATO A GLUCOSA.
4. DE GLUCOSA-1-FOSFATO A GLUCÓGENO.
 a) EL PIRUVATO ES TRANSFORMADO EN OXALATO,
GRACIAS A UNA ENZIMA LLAMADA PIRUVATO
CARBOXILASA QUE REQUIRE COMO COFACTORES
A LA BIOTINA (VITAMINA B) Y AL ATP. ES UNA
REACCIÓN DE CARBOXILACIÓN EN LA CUAL SE
INTRODUCE UNA MOLÉCULA DE CO2 DEL
MEDIO. CO.O-
CH3 PIRUVATO l
l CARBOXILASA CH2
C=O ATP l
l BIOTIN C=O
CO.O- A l
CO
PIRUVATO 2 CO.O-
OXALOACETATO
b) EL OXALOACETATO PUEDE SER CONVERTIDO EN
FOSFO-ENOL PIRUVATO POR LA ACCIÓN DE LA
FOSFOENOL PIRUVATO CARBOXIQUINASA, QUE
CATALIZA LA DESCARBOXILACIÓN DEL
OXALOACETATO Y SU TRANSFORMACIÓN A
FOSFO-ENOL PIRUVATO. SE REQUIERE FOSFATO
DE ALTA ENERGÍA EN FORMA DE GTP Y SE
LIBERA CO2.

CO.O-
FOSFO-ENOL PIRUVATO CH2
l
CARBOXIQUINASA
CH2 ll
l C–O~℗
l
C=O
CO.O-
l FOSFOENOL
GDP
CO.O- GTP CO2 PIRUVATO
OXALOACETAT
O
1. EL PIRUVATO SE CONVIERTE EN
OXALOACETATO (PIRUVATO CARBOXILASA).
2. EL OXALOACETATO SE REDUCE A MALATO
(MALATO DESHIDROGENASA).
3. EL MALATO PASA AL CITOPLASMA Y AHÍ ES
OXIDADO A OXALOACETATO POR LA
ISOZIMA CITOSÓLICA DE LA MALATO
DESHIDROGENASA.
4. EL OXALOACETATO ES TRANSFORMADO EN
FOSFOENOL PIRUVATO POR LA FOSFOENOL
PIRUVATO CARBOXIQUINASA.
LA FRUCTOSA 1,6-BIFOSFATO SUFRE UNA
HIDRÓLISIS A NIVEL DE LA UNIÓN DEL
FOSFATO AL CARBONO 1.

FRUCTOSA-1,6-BIS P +
H2O
BIS P- FRUCTOSA
FOSFATASA (ESTIMULADA
POR ATP)
FRUCTOSA-6-P + Pi
ESTA REACCION ES CATALIZADA POR LA
GLUCOSA-6-FOSFATASA, ENZIMA QUE SE
ENCUENTRA EN EL INTESTINO, HIGADO Y
RIÑON, ORGANOS QUE PUEDEN LIBERAR
GLUCOSA A LA SANGRE.
LA RUPTURA DEL GLUCÓGENO A GLUCOSA-
1-FOSFATO ES LLEVADA A CABO POR LA
FOSFORILASA. EL CAMINO INVERSO
COMPRENDE UNA VIA DIFERENTE, A
TRAVES DE LA FORMACION DE UDP-
GLUCOSA Y LAS ENZIMAS UDP-GLUCOSA
PIROFOSFORILASA, GLUCÓGENO
SINTETASA Y RAMIFICANTE.
 EL LACTATO FORMADO DURATE LA GLUCOLISIS
ANAEROBIA INGRESA FACILMENTE EN LA VIA
GLUCONEOGENICA OXIDANDOSE A PIRUVATO POR
ACCION DE LA LACTATO DESHIDROGENASA.
 LA PARTICIPACION DEL OXALO-ACTETATO EN LAS
DOS PRIMERAS REACCIONES DE LA VIA CONECTA LA
GLUCONEOGENESIS CON EL CICLO DE KREBBS.
 EL GLICEROL PUEDE SER FOSFORILADO A GLICEROL-
3-FOSFATO Y LUEGO OXIDADO A
DIHIDROXIACETONA FOSFATO, ESTA TRIOSA
FOSFATO PUEDE PARTICIPAR EN LA
GLUCONEOGENESIS UNIENDOSE A GLICER-
ALDEHIDO-3-FOSFATO PARA FORMAR FRUCTOSA-1,6-
BIFOSFATO, O PARTICIPAR EN LA GLUCÓLISIS.
 La regulación de la gluconeogénesis es crucial para el
funcionamiento adecuado del tejido nervioso. El flujo a través de
la ruta debe aumentar o disminuir, en función del lactato
producido por los músculos, de la glucosa procedente de la
alimentación, o de otros precursores gluconeogénicos.
 Dado que la gluconeogénesis sintetiza glucosa y la glucólisis la
cataboliza, es evidente que la gluconeogénesis y la glucólisis
deben controlarse de manera recíproca. En otras palabras las
condiciones intracelulares que activan una ruta tienden a inhibir
otra.
 Regulación por los niveles de energía
 La fructuosa 1,6-bifosfatasa es inhibida por los niveles altos de
AMP. Por lo tanto, debido a la presencia de niveles elevados de
ATP y niveles bajos de AMP, se estimula la gluconeogénesis.
 Regulación por fructuosa 2,6-bifosfato
La fructuosa 1,6-bifosfatasa es inhibida por la fructuosa 2,6-
bisfosfato; la fructuosa 1,6-bisfosfatasa esta presente tanto en
el hígado, como en los riñones.
Regulación de la fosforilación

Este proceso es dependiente de la concentración de ATP; al

disminuir la concentración de ATP, la fosforilación también se
observa disminuida y viceversa. En el hígado, este proceso
aumenta al aumentar la síntesis de glucocinasa, proceso que
es promovido por la insulina. La membrana de los
hepatocitos es muy permeable a la glucosa, en el músculo y el
tejido adiposo la insulina actúa sobre la membrana para
hacerla permeable a ella.
Regulación alostérica

La inanición aumenta la acetil-CoA y ésta estimula la piruvato

carboxilasa y por lo tanto la gluconeogénesis, al mismo
tiempo que inhibe la PDH; la elevación de alanina y
glutamina estimula GNG. El cortisol alto aumenta la
disponibilidad de sustrato y a fructuosa 2-6 difosfato inhibe a
la fructuosa 1,6 bisfosfatasa.
 ENZIMAS CHOS DIA- INDUCTOR REPRESOR ACTIVADOR INHIBIDOR
BETES
DE LA , INA-
NI-
GLUCONEO CIÓN
GENESIS
PIRUVATO Glucocorticoi- Insulina Acetil ADP
CARBO- des, glucagon, CoA
XILASA adrenalina.

FOSFOENOL Glucocorticoi- Insulina Glucagon

PIRUVATO des, glucagon,
CARBOXICI- adrenalina.
NASA
FRUCTOSA- Glucocorticoi- Insulina Glucagon Fructosa
1,6- des, glucagon, -1,6-
BISFOSFA- adrenalina. bisfosfato
TO , AMP,
Fructosa-
2,6-
Bisfosfato
GLUCOSA-6 Glucocorticoi- Insulina
FOSFATASA des, glucagon,
adrenalina.
 EL HÍGADO APORTA GLUCOSA A
LOS MÚSCULOS QUE LO DEGRADAN
POR LA VÍA GLICOLÍTICA HASTA
PIRUVATO. EL PIRUVATO EN EL
HIGADO PUEDE ENTRAR EN LA
GLUCONEOGÉNESIS PARA FORMAR
GLUCOSA DE NUEVO.
 AUNQUE EL HÍGADO ES EL ÓRGANO
EN EL QUE UNO PIENSA CUANDO SE
HABLA DE GLUCONEOGÉNESIS, EN
EL RIÑÓN TAMBIÉN OCURRE ESTE
PROCESO, ESPECIALMENTE EN EL
AYUNO PROLONGADO
POR CADA PIRUVATO SE CONSUME UNA
MOLÉCULA DE ATP EN LA PRIMERA
REACCIÓN CATALIZADA POR LA PIRUVATO
CARBOXILASA, UNA GTP EN LA ETAPA DE
LA FOSFO-ENOL PIRUVATO
CARBOXIQUINASA Y OTRA DE ATP PARA
REVERTIR LA REACCIÓN DE LA 3-
FOSFOGLICERATO QUINASA.
 HARPER, “BIOQUÍMICA DE HARPER”, ED.
EL MANUAL MODERNO, 2001.
 ANTONIO BLANCO, “QUIMICA
BIOLOGICA”, ED. EL ATENEO, SEXTA
EDICIÓN, 1997.
 http://www.uv.es/marcof/Tema17.pdf