Professional Documents
Culture Documents
Raspuns celular
Raspuns umoral
Acutus (lat / ascutit) =aparitie
brusca, durata scurta (ore sau zile),
rest ad integr.
Tipic mediata de gran. neutrofile
(PMN)
Cronic ⇐ Chronos (gr/ timp)
Aparitia inflamatiei cronica nu poate
fi determinata precis si este mediata
tipic de macrofage, limfocite,
plasmocite, implica fibroblasti,
∆ hemodinamice: vasodilat.
arteriolara
↑permeabilitatii vasculare
norm
al
aa vv
p.hidrostatica a sg. in vas ↑:
plasma ramane in tesut
aa vv
p.coloidosmotica a prot. din sg.
retine apa in vase ≠ proteinele ↓
(nu se mai produc, extravazeaza
activ,etc.)=> Edem
normal
1 ↑p. hidrostatica in
microcirculatie: dilatatiei
arteriolare cu un flux crescut de
sange
2 ↑ permeabilitatea vaselor sub
infl. mediat. inflam. care permit
extravaz. proteinelor plasmatice
si a plasmei
3 ↓ p. oncotica plasm. dat
extravazarea proteinelor plasmatice
si a plasmei=> hemoconcentrare =>
staza a celulelor sangvine => ↑p
hidrostatica a sangelui in venule =>
↓ intoarcerea fluidului din interstitiu
in vas.
normal
1 Formarea de spatii intre celulele
endoteliale (GAP)
initial, mai frecvent in venule, sub
influenta HISTAMINEI si
BRADIKININEI
Apoi a CITOKINELOR
efect: retractia celulelor endoteliale
cu m.b. denudata
2. Lezarea directa a endoteliului
Semn de severitate
Apare in ateriole, capilare, venule
Defectul se repara cu greutate
Se permite extravazarea multor
componenti plasmatici
3. Leziune mediata de neutrofile
(PMN)
Aderarea PMN la epiteliu
Creste permeabil. vaselor
(mai ales in venule pulmonare si in
capil. glomerulare)
4. Transcitoza ↑: transportul
de vezicule cu lichid prin
citoplasma venulelor
Indusa de VEGF / Vascular
Endotelial Growth Factor
1 Marginatia
Endoteliul are gap-uri intercelulare,
apare hemoconcentrarea=>Scade
viteza fluxului sanguin=> PMN ies
din centrul fluxului sanguin si ajung
la marginea lui, intrand in contact
cu celule endoteliale spatiate
Trecerea PMN din vas in tesut:
2. Rolling
PMN continua sa ruleze peste
celulele endoteliale, activandu-se
si unele si altele;
Se stabilesc contacte slabe,
mediate de molecule de pe
suprafeta lor (SELECTINE)
3. Adeziunea
ACTIVAREA PROGRESIVA A PMN SI
A CELULELOR ENDOTELIALE
Duce la expresia unor molecule care
sunt polipeptide de adeziune:
INTEGRINE
Integrinele endoteliale se leaga de
integrinele neutrofilului stabilind
contacte ferme
4.Transmigrarea
PMN atasate de cel. endot. prin
integrine, emit pseudopode, se
tarasc spre peretele venulei, ajung
la spatiile interendoteliale, isi fac
loc prin gapuri si trec in spatiul
intercelular extravascular
SELECTINE (proteine ale PMN, plachete,
celule endoteliale); se leaga specific de
carbohidrati (glicocalix).
INTEGRINE (numai pe leucocite); se
leaga de proteine de adeziune din
familia imunoglobulinelor Ex ICAM-1,
VCAM-1 si de matricea extracelulara Ex
Laminina, Fibronectina
Indusa de fenomene de pe suprafata
celulei
Care stimuleaza receptori din
membrana
Ex:dupa legarea slaba de endotelii
Semnalele de la suprafata activeaza
PLC (fosfolipaza C)
Care produce DAG si IP3=> Ca
citosolic
1. Se exprima molecule de adeziune:
(ICAM, VCAM: mai multe, au afinitatea
mai mare)
2. Schimbari in citoschelet:
polimerizarea si redistribuirea
microtubulilor (tubuline) si a
microfilamentelor (act. si miozina) ⇒ ∆
formei PMN: rotunda / plata ⇒ amoeba
(pseudopode) / cu formarea de vacuole
de endocitoza
3. Degranularea
Continutul granulelor citoplasm. ale
PMN se varsa: a). in vacuolele de
fagocitare => digestia bacteriilor
fagocitate
b). in spatiul extracelular cu
efect pe matricea extracelulare / m. b.
usurand penetrarea leucocitara in
tesuturi
4. Activitatea oxidativa: se produc
radicali liberi bactericizi
5. Sinteza proteica: se refac
depozitele de proteine consumate
prin degranulare si a celor folosite
ca urmare a cresterii activitatii
celulare.
miscarea activa a celulelor in sensul
↑ gradientului de concentratie (%) a
unui chemoatractant
CHEMOATRACTANTI:
EXOGENI: polipeptide bacteriene
ENDOGENI: Polipeptide mitocondriale
din cel lezate: C5a, LTB4 (leucotriena
B4) si alti derivati lipooxigenati ai
acidului arahidonic, citokine IL8
Activeaza leucocitele astfel:
1 Se leaga de membrana si elibereaza
proteinele G
2 Prot. G activeaza fosfolipaze care
dau DAG (diacilglicerol) si IP3(inozitol
trifosfat)
3 ↑ Ca2+ in hialoplasma
4 Ca2+ mediaza asamblarea de
microfilamente intracitoplasm.
Pseudopodele (gr / false picioruse) =
prelungiri citoplasmatice
Apar prin polimerizarea µfilam. (act.
si miozina) in citoplasma adiacenta
membranei stimulata de
chemoatractanti.
Contractia miozinei scurteaza µfilam.
si act. ca niste franghii care trag si
restul citpolasmei catre varful
pseudopod.
1 Atasarea bacteriilor de membrana
fagocitului (nespecifica, sau prin
intermediul opsoninelor / Ig G siC3b)
2 Incarcarea bacteriilor in vezicule de
fagocitoza
3 Degradarea bacteriilor (PMN-urile
folosesc 2 mecanisme)
1.a. Nespecifica, la suprafata
leucocitelor migratoare
1.b. Specifica (dupa opsonizare /
invelirea) bacteriilor cu opsonine (gr /
condiment, delicatesa), pentru care
leucocitele au receptori specializati,
care cresc eficienta atasarii)
Opsonine: IgG, C3b (format in cascada
C), colectine
Prin invaginarea focala a supraf.
mb. cel., concomitent cu
elongarea citoplasmatica lateral
de invaginare
Restructurari citoscheletale ~ cu
form pseudopodelor, prin
activarea metabolica, data tot de
chemoatract.
3.a. Distrugerea oxigen-dependenta
NADPH oxidaza produce radicali
superoxid => H2O2 = substrat pt.
mieloperoxidaza => ac. Hipocloritic (cel
mai puternic bactericid din fagozomi)
3.b. Distrugerea oxigen-independenta
Mai putin eficienta, in prezenta enz.:
Lizozim, Lactoferina, Defensina
Mediu acid toxic pentru unele bacterii
Impotranta la pers. cu def. de NADPH
oxidaza sau mieloperoxidaza.
Aminele vasoactive: histam., serotonina,
Factori plasmatici: sist. Kininic, sist. C,
Metaboliti ai ac. arahidonic: PG,
leucotriene,
Substante leucocitare lizozomale: exp.
PMN / 2 tip. gran: specif, (lactofer., lizoz. ,
F. alcal.) si azurofil, (mielo -perox., prot.
cation., hidrol. ac)
Subst. de reactie lenta in anafilaxie
(SRS- A)
Limfokinele: fact. chemotact., migration-
inhibit. fact.(MIF), macroph.-activ. fact.
Proteazele apartin de 4 sist.
interconect.
Sistemul kininelor (kalicreina,
bradikinina)
Mediatori ce provoaca
durerea
Prostaglandine (vezi AINS anti Cox)
bradikinina
Pirogeni exogeni, ce provoaca febra
stimuleaza macrofagele sa produca
pirogeni endogeni IL-1 , TNF-α, IL-6
leucocite granulare
cu nucleu
multilobat si
granule fine
citoplasmatice
care se coloreaza
utilizand coloranti
PMN –urile au doua tipuri majore
de granule:
rol si in tipul IV de
Hsensib. (intarziata),
de exp. in dermatita de
contact.
Rezolutia—in mjoritatea cazurilor, toate
seemnele dispar fara consecintele
Supuratia---Exudarea excesiva a
neutrofilelor e insotita de distructia
tisulara datorita actiunii chistice a
enzimelor=>ABCES
Traznzitia la inflamatia cronica—Apare
gradat, un moment exact nu poate fi
stabilit
Organizarea si reparatia prin fibroza,
urmand distructiei tisulare indusa de
inflamatie
Cel. lezate sunt indepartate de
fagocite, si in aria afectata creste
tesutul de granulatie.
Se poate restaura in totalitate
integritatea tisulara, (ca in cazul unei
mucoase ulcerate) sau zona poate
deveni o cicatrice fibroasa
Nu se vindeca de la sine in cateva
zile
Mediata de macrofage, limfocite
plasmocite
Distructie tisulara mult mai extinsa
decat in infl acuta
Celulele lezate sunt inlocuite de
cicatrici fibroase
Intreaga zona e permeata de vase de
neoformatie
1. Infl acuta persistenta (pneumonie
bacteriana trenanta)
2. Infectii persistente date de ag. Patog.
ce nu pot fi eliminati (hepatita virala
C, tbc)
3. Expunerea continua la noxe (fumatul)
4. Corpi straini (instrum. chir uitate in
plaga)
5. Boli autoimune ( dat. antigeni
endogeni)
6. Rejectul transplantului (ag exogeni
induc raspuns imun cronic prin LT, LB)
7. Boli idiopatice (boala inflam. cr. intest;
≠ INFL. AC.: mediata de leucocite
polimorfonucleare / nuclei segmentati
INFL. CR.: mediate de leucocite
mononucleare / nuclei nesegmentati
Macrofage
Limfocite
Plasmocite
Altele: derivate de tip epitelioid, etc.
Macrofagele provin din monocite cu
origine medulara
Care extravazeaza ca raspuns la
aceiasi chemoatractanti ca si PMN
Monocitele sunt, insa, mai putin
mobile
Sosesc in focar cu 24-48 ore mai
tarziu decat PMN
Produc substante biologic active:
CITOKINE IL1, IL2 moduleaza act. altor
cel.
CHEMOKINE atrag alte Mf. si limfocite in
focar (proteine cationice)
RADICALI LIBERI de O distrug bacterii si
alte celule
GF (FGF, PDGF) stimuleaza ↑ fibrobl.,
angiobl.
PROTEAZE inlatura elemente tisulare
lezate
METABOLITII ac ARAHIDONIC amplifica
FAGOCITOZA: au receptori de supraf. pt.
IgG si C3b si astfel fagocit usor bact.
opsonizate
PROCESAREA ANTIGENULUI: Mf
endociteaza antigenele (fagocitoza sau
pinocitoza) si prezinta materialul procesat
limfocitelor T si B
SECRETA PROTEINE SI MEDIATORI
DERIVATI DIN LIPIDE: Mf produc proteinele
C (C1-C5), factori ai coagularii (FVIII),
subst bactericide (properdina, lizozim,
proteaze, citochine, chemokine, derivati
Granulele monocitelor contin
hidrolaze acide, elastaza, colagenaze
si activator al plasminogenului
Proteazele neutre degradeaza
matricea extracelulara
Proteazele sunt controlate de
antiproteaze care includ alfa 1-
antitripsina si alfa 2-macroglobulina.